Seizures and Epilepsy in Children - Initial Treatment and Monitoring

16/5/2019 Seizures and epilepsy in children: Initial treatment and monitoring - UpToDate
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Convulsiones y epilepsia en niños: tratamiento inicial y

seguimiento
Autor: Angus Wilfong, MD
Section Editor: Douglas R Nordli, Jr., MD
Deputy Editor: John F. Dashe, MD, PhD
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .
Revisión de literatura vigente hasta: abr 2019. | Este tema se actualizó por última vez el 17 de octubre de 2018.
INTRODUCCIÓN Los
niños con epilepsia, particularmente los bebés, difieren de los adultos no solo en las
manifestaciones clínicas de sus convulsiones, sino también en la presencia de patrones únicos de
electroencefalograma (EEG), etiologías y respuesta a los medicamentos anticonvulsivos. El
cerebro inmaduro, particularmente en el recién nacido y el lactante, se diferencia del cerebro
adulto en los mecanismos básicos de la epileptogénesis y la propagación de las convulsiones. Es
más propenso a las convulsiones, pero las convulsiones tienden a desaparecer a medida que el
niño crece.
Este tema presenta una descripción general del tratamiento de las convulsiones y los síndromes
epilépticos en niños. El tratamiento de las convulsiones neonatales y el tratamiento de los
síndromes de epilepsia específicos se presentan por separado. (Consulte "Convulsiones y
epilepsia en niños: clasificación, etiología y características clínicas" y "Diagnóstico clínico y de
laboratorio de convulsiones en lactantes y niños" y "Síndromes de epilepsia en niños" y
"Epilepsias focales benignas de la niñez" y "Tratamiento neonatal convulsiones " .)
CUÁNDO COMENZAR LA TERAPIA DE DROGAS ANTISEIZANTE
La primera convulsión de un niño puede ser causada por una enfermedad aguda, como un
trastorno metabólico o un trastorno infeccioso, y puede ser no recurrente, o puede representar el
comienzo de la epilepsia. Se debe tomar una decisión sobre el inicio del tratamiento crónico con
medicamentos anticonvulsivos si no se encuentra una causa aguda potencialmente reversible
https://www.uptodate.com/contents/seizures-and-epilepsy-in-children-initial-treatment-and-monitoring/print?search=epilepsia niños&topicRef=61… 1/46
durante la evaluación. (Consulte "Diagnóstico clínico y de laboratorio de convulsiones en

lactantes y niños" y "Diagnóstico clínico y de laboratorio de convulsiones en lactantes y niños", en
la sección "Configuración en la que se producen los episodios" .)
Convulsión no provocada por primera vez : la decisión de tratar a un niño con un

medicamento anticonvulsivo después de una convulsión no provocada inicial debe ser
individualizada, sopesando los riesgos de una convulsión recurrente frente a los riesgos y
beneficios potenciales de la terapia con medicamentos anticonvulsivos e incorporando los valores
y preferencias del paciente.
El término "convulsión no provocada" se refiere a una incautación de etiología desconocida, así

como a una que se produce en relación con una lesión cerebral preexistente o un trastorno
progresivo del sistema nervioso (a menudo denominado convulsión sintomática remota). Las
convulsiones no provocadas son distintas de las convulsiones debidas a una afección aguda,
como un trastorno tóxico o metabólico, fiebre, traumatismo craneoencefálico o accidente
cerebrovascular agudo (es decir, convulsiones sintomáticas agudas). (Consulte 'Ataque
sintomático agudo' a continuación).
Los principales factores a considerar al tomar la decisión de si tratar o no a un niño con una
convulsión no provocada por primera vez incluyen:
● El riesgo de convulsiones recurrentes, que varía según los factores clínicos. (Vea "Riesgo de
recurrencia de convulsiones" a continuación).
● La reducción del riesgo relativo que se puede esperar de la terapia inmediata con
medicamentos anticonvulsivos. Los datos limitados en niños sugieren que la terapia con
fármacos anticonvulsivos temprana versus tardía reduce el riesgo a corto plazo de una crisis
recurrente, pero no parece afectar el pronóstico a largo plazo de la epilepsia. (Consulte
'Efectos de la terapia temprana versus la terapia diferida' a continuación).
● Los riesgos de no tratar, que incluyen otra convulsión con el riesgo concomitante de lesión y
estigma psicológico (incluidas las restricciones sobre la conducción y el entorno laboral en
adolescentes y adultos jóvenes) y, con poca frecuencia, el estado epiléptico.
● Los riesgos de los medicamentos anticonvulsivos crónicos, que incluyen posibles efectos en
el rendimiento y el comportamiento escolar, reacciones alérgicas y toxicidad sistémica.
También se debe considerar la carga financiera de los medicamentos anticonvulsivos
crónicos, las visitas al consultorio y las pruebas de laboratorio.
Un parámetro de práctica para el tratamiento de un niño con un primer ataque no provocado

publicado por el Subcomité de Normas de Calidad de la Academia Americana de Neurología y el
Comité de Práctica de la Sociedad de Neurología Infantil proporciona las siguientes
recomendaciones [ 1 ]:

● Eltratamiento con medicamentos anticonvulsivos no está indicado para la prevención del

desarrollo de la epilepsia.
● Eltratamiento con medicamentos anticonvulsivos puede considerarse cuando los beneficios de

reducir el riesgo de una segunda convulsión son mayores que los riesgos de los efectos
secundarios farmacológicos y psicosociales.
Esto es consistente con la práctica actual de la mayoría de los neurólogos para abstenerse de
tratar a un niño con una primera convulsión no provocada. Una declaración de consenso de la
Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE, por sus siglas en inglés) establece de manera similar
que en un bebé que de otra manera sería bueno, una política de "esperar y ver" con un
seguimiento de seguimiento cercano es razonable después de una primera incautación de
afebrile [ 2 ]. Incluso si el niño tiene una encefalopatía estática, se puede suspender el tratamiento
hasta que se establezca un patrón de recurrencia. El riesgo de recurrencia de convulsiones es
mayor en los niños con una posible etiología sintomática remota, especialmente si la convulsión
fue focal y el electroencefalograma (EEG) o la resonancia magnética cerebral (IRM) es anormal;
En tales casos, los beneficios de la terapia inmediata con medicamentos anticonvulsivos pueden
superar los riesgos.
Riesgo de recurrencia de convulsiones : el niño que es neurológicamente normal, no tiene

antecedentes de una enfermedad neurológica previa y tiene una convulsión no provocada sin una
causa aguda evidente, tiene un riesgo de aproximadamente 25 por ciento de tener otra
convulsión el próximo año y un 45 por ciento de riesgo. durante los próximos tres años [ 3-5 ].
Los factores clínicos asociados con un mayor riesgo de convulsiones recurrentes incluyen:
● Insulto neurológico previo (es decir, convulsión sintomática remota)

● Resultados significativos de la RM cerebral
● EEG anormal
La magnitud del riesgo asociado con cada uno de estos factores varía, y los efectos aditivos de
los múltiples factores de riesgo no se han establecido claramente. Varios estudios ilustran el
espectro de riesgo:
● En un gran estudio prospectivo de 283 niños con convulsiones no provocadas por primera
vez, los niños neurológicamente normales sin antecedentes de enfermedad neurológica
previa tenían un riesgo del 24 por ciento de tener una convulsión en el próximo año [ 3,4 ]. El
riesgo de recurrencia de un año aumentó a 37 por ciento en niños con una lesión neurológica
previa (sintomática remota), como parálisis cerebral, y aumentó a 70 por ciento en pacientes
que tuvieron dos crisis separadas por al menos 24 horas. La mayoría, pero no todos los
niños en este estudio no fueron tratados con un medicamento anticonvulsivo.

● En el mismo estudio, el riesgo de recurrencia de un año fue del 41 por ciento si el EEG era
anormal (actividad epileptiforme, desaceleración focal o generalizada) en comparación con el
15 por ciento en niños con un EEG normal [ 3 ].
● En otro estudio, los hallazgos importantes de IRM, presentes en el 16 por ciento de los niños,
se asociaron con una incidencia dos veces mayor de convulsiones recurrentes a los 27
meses (80 contra 44 por ciento) y fueron más predictivos de recurrencia a corto plazo que los
hallazgos del EEG [ 6 ].
El estado epiléptico como la crisis de presentación puede ser otro factor de riesgo para las crisis
recurrentes, aunque los datos disponibles son menos consistentes [ 3,7 ].
Efectos de la terapia temprana versus la terapia diferida : en adultos, la terapia inmediata

con medicamentos anticonvulsivos después de una primera incautación no provocada reduce el
riesgo de recurrencia en aproximadamente el 35 por ciento a uno o dos años después de la crisis
[ 8 ]; los datos más limitados en niños sugieren que los beneficios a corto plazo de la terapia con
medicamentos anticonvulsivos son similares a los de los adultos.
Sin embargo, la suspensión del tratamiento hasta después de la segunda convulsión no altera el
pronóstico a largo plazo de la epilepsia, como lo demuestran los siguientes estudios:
● Un estudio que asignó al azar a 419 pacientes con una primera convulsión tónico-clónica a la
terapia o tratamiento inmediato con medicamentos anticonvulsivos solo después de una
segunda convulsión encontró que el tratamiento inmediato redujo la tasa de recaída a corto
plazo [ 9 ]. Sin embargo, en uno y dos años, la cantidad de pacientes que permanecieron sin
ataques en los grupos de tratamiento temprano y retraso fue similar (83 a 87 por ciento en un
año, 60 a 68 por ciento a dos años).
● Un estudio similar de 1443 pacientes (38 por ciento tenía ≤19 años de edad) encontró que el
tratamiento inmediato con medicamentos anticonvulsivos redujo el riesgo a corto plazo (de
uno a dos años) de recaída, pero no tuvo efecto en el riesgo a largo plazo de recaída [ 10 ].
El beneficio del tratamiento inmediato se perdió cuatro años después de una primera
convulsión y seis años después de múltiples convulsiones.
El riesgo a largo plazo de mortalidad después de una sola crisis parece ser bastante bajo, y no
hay evidencia de que el tratamiento después de una primera crisis tenga algún impacto en la
mortalidad. En un estudio de cohorte de 407 niños con un primer ataque no provocado, cuatro
tuvieron una muerte relacionada con un ataque durante un período de observación de 14 años [ 4
]. Cada uno de estos tuvo múltiples convulsiones que no se controlaron completamente con el
tratamiento con medicamentos anticonvulsivos; ninguno murió antes del inicio de la terapia con
medicamentos anticonvulsivos, y dos habían sido tratados después de la primera crisis que fue el
estado epiléptico.

Segunda convulsión no provocada : la mayoría de los niños que presentan una segunda
convulsión no provocada se inician con la terapia con medicamentos anticonvulsivos, ya que la
recurrencia de las convulsiones indica que el paciente tiene un riesgo sustancialmente mayor de
convulsiones adicionales (es decir, epilepsia).
Sin embargo, hay algunas excepciones. Muchos padres no eligen medicamentos anticonvulsivos
si las convulsiones son poco frecuentes y / o leves. Las definiciones de "infrecuente" y "leve"
pueden variar de padres a padres. Por el contrario, los niños con convulsiones de ausencia,
convulsiones atónicas o ataques de caída y espasmos infantiles casi siempre se tratan, ya que
generalmente presentan al médico un patrón ya establecido de convulsiones frecuentes.
Convulsión sintomática aguda : los niños que tienen una convulsión en el contexto de una
enfermedad aguda (p. Ej., Una infección aguda, una lesión aguda en la cabeza) tienen un bajo
riesgo de recurrencia de las convulsiones en comparación con otros niños con una primera
convulsión [ 11 ]. Cuando una convulsión se asocia con una etiología aguda subyacente
específica, la recurrencia de las convulsiones es probable solo si la etiología subyacente se
repite. Los ejemplos incluyen convulsiones asociadas con enfermedades febriles, trastornos
metabólicos como hiponatremia y conmoción cerebral. El manejo de estas convulsiones debe
centrarse en la corrección de la enfermedad o anomalía que provoca una enfermedad aguda y en
prevenir su recurrencia.
Convulsión febril : los niños que se presentan con una convulsión febril por primera vez tienen
aproximadamente un 30 a 35 por ciento de probabilidades de tener otra convulsión febril durante
la primera infancia. Aunque se ha demostrado que los medicamentos anticonvulsivos reducen el
riesgo de convulsiones febriles recurrentes, dada la naturaleza benigna de las convulsiones
febriles, los riesgos de los efectos secundarios de los medicamentos anticonvulsivos
generalmente superan los beneficios para la mayoría de los pacientes. Esto se discute en más
detalle por separado. (Consulte "Tratamiento y pronóstico de las convulsiones febriles", sección
"Papel de la terapia preventiva" .)
Convulsiones neonatales - convulsiones neonatales pueden ser la primera, y, a veces, el único

signo clínico de un trastorno del sistema nervioso central en el recién nacido. Las convulsiones
pueden indicar la presencia de una posible etiología tratable y deben incitar una evaluación
inmediata para determinar la causa y establecer una terapia etiológica específica. (Ver
"Características clínicas, evaluación y diagnóstico de las convulsiones neonatales", sección sobre
'Evaluación etiológica' .)
La decisión de instituir o no la terapia con medicamentos anticonvulsivos depende de múltiples

factores, que incluyen la duración y la gravedad de las convulsiones, así como la etiología de las
mismas. El manejo de las convulsiones neonatales se discute en más detalle por separado. (Ver
"Tratamiento de las convulsiones neonatales" .)

SELECCIÓN DE UNA DROGA ANTISEIZANTE La
terapia de un solo fármaco es el objetivo del tratamiento de la epilepsia. La monoterapia se asocia

con un mejor cumplimiento, menos efectos adversos, menos potencial de teratogenicidad y
menor costo que la politerapia. Se evitan las interacciones farmacológicas y se simplifica la
farmacocinética.
Existe una lista cada vez mayor de medicamentos anticonvulsivos y terapias no farmacológicas
disponibles para controlar la epilepsia infantil. Tradicionalmente, los medicamentos se han
separado en grupos "más antiguos" y "más nuevos" en función de su histórica aprobación y
disponibilidad regulatoria. Por lo general, cuando un medicamento se aprueba por primera vez
para la epilepsia, recibe una "indicación en la etiqueta" para un tratamiento complementario
(complementario) para las convulsiones de inicio parcial en adultos. Luego, a medida que crece la
experiencia y se realizan otros estudios, el uso del medicamento puede expandirse a otros tipos
de convulsiones y grupos de edad más jóvenes.
Consideraciones relacionados con convulsiones - El fármaco anticonvulsivo elegido para la

terapia inicial debe ser uno que es altamente eficaz para un tipo de convulsión en particular o
síndrome de [ 12,13 ]. El tratamiento inicial debe incluir un intento de determinar el tipo específico
de convulsión que sufrió el niño y, si es posible, el síndrome de epilepsia. La elección óptima del
medicamento anticonvulsivo depende del tipo de convulsión y del síndrome de epilepsia.
(Consulte "Convulsiones y epilepsia en niños: clasificación, etiología y características clínicas" y
"Síndromes de epilepsia en niños" .)
Para algunos síndromes de epilepsia, los datos disponibles permiten elegir ciertos medicamentos
anticonvulsivos en lugar de otros como terapia de primera línea. Ejemplos incluyen:
● Corticotropina (ACTH) para los espasmos infantiles (ver "Manejo y pronóstico de los
espasmos infantiles", sección sobre 'Terapia hormonal' )
● Ethosuximide o valproate para la epilepsia de ausencia infantil (ver "Epilepsia de ausencia

infantil", sección sobre 'Tratamiento' )
● Valproato para la epilepsia mioclónica juvenil (ver "Epilepsia mioclónica juvenil", sección
"Valproato" )
Para otros, como la epilepsia focal debida a una causa sintomática remota o esclerosis temporal
mesial, no hay diferencias claras en la eficacia entre los diversos medicamentos anticonvulsivos,
y los médicos generalmente eligen la terapia de primera línea en función de otros factores
relacionados con los medicamentos, como los efectos secundarios, Coste, e intervalos de
dosificación. El levetiracetam , que tiene una actividad de amplio espectro y interacciones
mínimas con los medicamentos, se ha convertido en una opción común para el tratamiento de

primera línea de la epilepsia en la vida temprana, aunque otros medicamentos son igualmente
razonables y la opción debe ser individualizada [ 14 ]. (Consulte 'Consideraciones relacionadas
con las drogas' a continuación.)
En algunos casos, particularmente para los síndromes de epilepsia generalizada, las

convulsiones pueden agravarse con la administración de un fármaco anticonvulsivo de espectro
estrecho, cuando un fármaco anticonvulsivo de amplio espectro es más apropiado ( tabla 1 ).
Como ejemplos, se ha informado que la carbamazepina y la fenitoína empeoran la ausencia y las
crisis mioclónicas en individuos con epilepsia generalizada idiopática [ 15-18 ]. (Consulte
"Síndromes de epilepsia en niños" y "Epilepsia de ausencia infantil", sección "Medicamentos para
evitar" y "Epilepsia mioclónica juvenil", sección "Medicamentos anticonvulsivos para evitar" .)
Consideraciones relacionadas con los medicamentos : en ausencia de diferencias claras en

la eficacia entre varios medicamentos anticonvulsivos, los médicos deben elegir la terapia de
primera línea basada principalmente en la farmacocinética, los efectos adversos y la
consideración de las interacciones entre medicamentos. La rentabilidad también es deseable;
como ejemplo, la Organización Mundial de la Salud recomienda el fenobarbital como el
tratamiento de elección para las crisis parciales y tónico-clónicas en países con recursos
restringidos [ 19 ]. La farmacología y las indicaciones específicas para los medicamentos
anticonvulsivos individuales se discuten por separado. (Consulte "Fármacos anticonvulsivos:
mecanismo de acción, farmacología y efectos adversos" .)
Farmacocinética y formulación : una vida media en suero prolongada permite niveles

séricos relativamente suaves con dosis diarias menos frecuentes que pueden mejorar el
cumplimiento médico ( tabla 2A-B ).
Los ejemplos de medicamentos que requieren una dosis única o dos veces al día incluyen
medicamentos anticonvulsivos que vienen en forma de liberación sostenida (por ejemplo,
fenitoína , carbamazepina , ácido valproico, levetiracetam , lamotrigina ) o tienen vidas medias
particularmente largas ( etosuximida , fenitoína, fenobarbital , zonisamida ). Estos medicamentos
anticonvulsivos permiten la "dosificación de maquillaje". Como ejemplo, si un niño que toma
etosuximida pierde la dosis de una vez al día, se puede tomar al día siguiente con la dosis
programada regularmente.
La cinética de eliminación también debe considerarse al elegir un medicamento anticonvulsivo.

Con una cinética lineal o de primer orden, se elimina con el tiempo una cantidad fraccional
constante del fármaco, independientemente de la concentración del fármaco en el suero. Con
cinéticas no lineales, dependientes de la dosis, saturables o dependientes de la concentración, a
medida que aumenta el nivel del fármaco, el aclaramiento disminuye a medida que los
mecanismos de eliminación se saturan. La cinética lineal es más deseable.

El valproato , la carbamazepina y la fenitoína tienen una cinética no lineal. La fenitoína es

particularmente problemática, con una cinética lineal a niveles séricos bajos y una cinética no
lineal a medida que el nivel sérico se aproxima al rango terapéutico bajo a medio. Por lo tanto, un
pequeño aumento en la dosis puede llevar a un aumento grande y potencialmente tóxico en el
nivel sérico. A niveles séricos altos, la vida media de la fenitoína es significativamente más larga.
En estos niveles más altos, puede tomar solo un aumento mínimo en la dosis diaria para alcanzar
el nivel objetivo; En algunos casos, este aumento se realiza día por medio.
En bebés y niños más pequeños, las suspensiones orales, las tabletas masticables y las
formulaciones de aspersión pueden ser útiles.
Efectos secundarios : los efectos adversos de los medicamentos anticonvulsivos

contribuyen significativamente a la reducción de la calidad de vida en pacientes con epilepsia. Si
bien muchos efectos secundarios de los medicamentos anticonvulsivos (p. Ej., Somnolencia,
mareos, diplopía y desequilibrio) parecen ser comunes a toda esta clase de medicamentos, otros
son más específicos a un medicamento individual. Estos deben considerarse al seleccionar un
medicamento anticonvulsivo, ya que ciertos efectos secundarios son más probables o más
problemáticos en ciertos pacientes.
Los efectos secundarios neurotóxicos y sistémicos comunes se resumen en la tabla ( tabla 3 ).

Los eventos adversos menos comunes, a menudo idiosincrásicos, pero potencialmente graves se
resumen por separado ( tabla 4 ). Los efectos adversos de los medicamentos individuales se
discuten en detalle por separado. (Consulte "Fármacos anticonvulsivos: mecanismo de acción,
farmacología y efectos adversos" .)
Teratogenicidad : existe un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores y menores

en fetos expuestos a medicamentos anticonvulsivos. Estos riesgos se caracterizan mejor por
fenobarbital , fenitoína , valproato y topiramato , pero también pueden estar implicados otros
medicamentos anticonvulsivos, particularmente en el contexto de la politerapia de medicamentos
anticonvulsivos. Además, algunos medicamentos anticonvulsivos se han asociado con efectos
neurocognitivos a largo plazo y un mayor riesgo de trastornos del espectro autista. Estos y otros
riesgos se discuten en detalle por separado. (Consulte "Riesgos asociados con la epilepsia
durante el embarazo y el posparto", sección sobre 'Efecto de los AED en el feto y el recién nacido'
).
Una mayor conciencia de los riesgos fetales de la exposición intrauterina al valproato en

particular, junto con el reconocimiento de que el valproato es uno de los fármacos más efectivos
para ciertos tipos de epilepsia que comúnmente afectan a las adolescentes (por ejemplo, la
epilepsia mioclónica juvenil), han liderado una tarea conjunta Fuerza de la Comisión de Asuntos
Europeos de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) y la Academia Europea de
Neurología para emitir un informe especial para proporcionar orientación sobre el uso de

valproato en niñas y mujeres en edad fértil [ 20 ]. Los aspectos clave de las recomendaciones del
grupo de trabajo incluyen los siguientes:
● Al igual que en otras poblaciones de pacientes, las opciones de tratamiento en las niñas con
epilepsia deben ser las de una decisión compartida entre el médico y los pacientes, en base
a una cuidadosa evaluación de riesgo-beneficio de opciones de tratamiento razonables para
el tipo de epilepsia o convulsiones del paciente.
● Dados los riesgos asociados con la exposición al valproato en el útero, el valproato debe
evitarse siempre que sea posible como tratamiento inicial de la epilepsia en niñas y mujeres
en edad fértil.
lo
● Por general, se debe evitar el valproato para el tratamiento de las epilepsias focales, ya que
hay disponibles múltiples alternativas, medicamentos igualmente efectivos que pueden tener
menores riesgos teratogénicos.
● Para los casos en que el valproato se considera la opción más efectiva (por ejemplo, algunas
epilepsias genéticas generalizadas), el valproato todavía puede considerarse una opción de
tratamiento de primera línea. En tales casos, los pacientes y los cuidadores deben ser
informados de los riesgos asociados con el uso de valproato durante el embarazo (consulte
"Riesgos asociados con la epilepsia durante el embarazo y el período posparto", sección
sobre "Valproato" ), así como los riesgos y beneficios relativos de un tratamiento alternativo.
opciones Las opciones para la anticoncepción eficaz en el contexto de la terapia con
medicamentos anticonvulsivos también deben revisarse. (Ver "Consideraciones adicionales
en niñas adolescentes" a continuación).
● Cuando se usa valproato en niñas y mujeres en edad fértil, debe prescribirse a la dosis
efectiva más baja y, cuando sea posible, a dosis que no excedan de 500 a 600 mg / día .
Las consideraciones adicionales relevantes para la terapia con medicamentos anticonvulsivos en

mujeres con epilepsia que están planeando un embarazo o que quedan embarazadas se revisan
por separado. (Consulte "Manejo de la epilepsia durante la preconcepción, el embarazo y el
período posparto", sección sobre "Manejo de la preconcepción" .)
Interacciones entre medicamentos : muchos medicamentos de uso común pueden alterar

el metabolismo de los medicamentos anticonvulsivos y viceversa ( tabla 5A-C ). Los inductores de
enzimas hepáticas fuertes (p. Ej., Fenitoína , fenobarbital , primidona , carbamazepina ,
oxcarbazepina , felbamato ) disminuirán los niveles de fármacos metabolizados en el hígado y los
inhibidores de las enzimas hepáticas (p. Ej., Valproato ) disminuirán el metabolismo de los
mismos fármacos. Cimetidina , propoxifeno, eritromicina , fluoxetina y claritromicina son ejemplos
de inhibidores de enzimas utilizados en niños que pueden elevar los niveles séricos de algunos
medicamentos anticonvulsivos.

Muchos de los medicamentos anticonvulsivos más nuevos son medicamentos que no inducen
enzimas y, por lo tanto, tienen menos posibilidades de interacciones medicamentosas. Los
medicamentos anticonvulsivos que no inducen enzimas, como el levetiracetam, son una opción
común como tratamiento de primera línea cuando es fundamental evitar las interacciones entre
medicamentos, como en los niños con epilepsia asociada a tumores que reciben tratamiento con
quimioterapia.
Las interacciones específicas de los medicamentos anticonvulsivos con otros medicamentos

pueden determinarse utilizando la herramienta de interacción de medicamentos Lexicomp .
INICIO DE ANTIRERIZACIÓN TERAPIA DE DROGAS
Evaluación inicial de laboratorio : la mayoría de los médicos obtienen pruebas de laboratorio

de detección antes de iniciar la terapia con medicamentos anticonvulsivos con un hemograma
completo (CSC) y un recuento de plaquetas, pruebas de función renal y hepática, glucosa,
electrolitos, proteínas totales, albúmina y globulina.
En niños menores de tres años o en aquellos que puedan tener un trastorno neurometabólico,
también se debe considerar la obtención de niveles séricos de amoníaco, piruvato, lactato y
carnitina, y análisis de aminoácidos en suero y ácidos orgánicos en orina antes de iniciar el ácido
valproico. El valproato debe evitarse si existe una sospecha clínica de que la enfermedad del niño
es progresiva cuando no se ha determinado una etiología. (Ver "Envenenamiento por ácido
valproico", sección sobre 'Hepatotoxicidad' .)
Rol de las pruebas de HLA antes del tratamiento : el riesgo de reacciones de

hipersensibilidad inducidas por carbamazepina, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la
necrólisis epidérmica tóxica, aumenta en pacientes con el antígeno leucocitario humano (HLA) -B
* 1502, que se presenta casi exclusivamente en personas con Ascendencia asiática Se ha
identificado una asociación similar para el alelo HLA-A * 3101, que prevalece en una gama más
amplia de etnias, aunque los datos son más limitados. Se recomienda la detección de HLA-B- *
1502 en pacientes con ascendencia asiática antes de comenzar a tomar carbamazepina . Se han
descrito asociaciones similares para la fenitoína , aunque la magnitud del riesgo es menos clara
que con la carbamazepina. (Ver"Medicamentos anticonvulsivos: mecanismo de acción,
farmacología y efectos adversos", sección sobre "Papel de las pruebas de HLA" y "Medicamentos
anticonvulsivos: mecanismo de acción, farmacología y efectos adversos", sección sobre
"fenitoína" .
Debido a la similitud química entre la carbamazepina y la oxcarbazepina , la información clínica

disponible y los datos preclínicos que muestran una interacción directa entre la oxcarbazepina y
la proteína HLA-B * 1502, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) revisó la
etiqueta de la oxcarbazepina en 2014 para sugerir pruebas para el alelo HLA-B * 1502 en

poblaciones genéticamente en riesgo (es decir, aquellas con ascendencia asiática) antes de
iniciar el tratamiento con oxcarbazepina [ 21 ]. Deben evitarse la oxcarbazepina, la
carbamazepina y la fenitoína en pacientes con el alelo HLA-B * 1502, a menos que los beneficios
estimados superen claramente los riesgos. (Ver "Medicamentos anticonvulsivos: mecanismo de
acción, farmacología y efectos adversos", sección sobre 'Oxcarbazepina'.)
Administración y dosificación del medicamento : la cinética de un medicamento

anticonvulsivo determina la dosis inicial y el intervalo entre los incrementos de dosis durante la
titulación ( tabla 2A y tabla 2B ). La mayoría de los medicamentos anticonvulsivos deben iniciarse
aproximadamente entre el 10 y el 25 por ciento de la dosis de mantenimiento planificada. Los
medicamentos anticonvulsivos con una vida media larga pueden iniciarse cerca de la dosis de
mantenimiento.
En general, la dosis debe aumentarse a intervalos que no excedan las cinco vidas medias para
permitir que el nivel sérico se estabilice entre cada incremento de dosis. Si las convulsiones son
frecuentes, la titulación puede acelerarse para lograr un beneficio terapéutico, pero esto puede
tener el costo de un aumento de los efectos secundarios.
La dosis del fármaco anticonvulsivo debe aumentarse hasta que las convulsiones cesen, se
produzcan efectos adversos incesantes o los niveles séricos alcancen un rango alto o
supraterapéutico sin un impacto significativo en la frecuencia de las crisis. Los niveles séricos
terapéuticos superiores recomendados de la mayoría de los fármacos anticonvulsivos pueden
sobrepasarse si no hay efectos secundarios. Esto debe hacerse con especial precaución con la
fenitoína debido a su farmacocinética no lineal y con valproato debido a la trombocitopenia
relacionada con la dosis ( tabla 2A-B ).
Si aparecen efectos secundarios con una valoración al alza, pero son tolerables, la dosis debe
permanecer estable durante varias semanas para determinar si los síntomas remiten. Los
aumentos de dosis pueden continuar a un ritmo más lento si los efectos secundarios remiten y las
convulsiones continúan.
Algunos pacientes pueden requerir dosis superiores a las estándares de un medicamento

anticonvulsivo para alcanzar niveles terapéuticos. Los niveles bajos en dosis altas a menudo son
causados por un cumplimiento deficiente, pero también pueden ser secundarios al
hipermetabolismo del fármaco anticonvulsivo (es decir, un aclaramiento superior a lo normal
debido al aumento del metabolismo hepático). Si los niveles no aumentan según lo previsto y el
incumplimiento es poco probable, el niño debe recibir una dosis de carga bajo observación
médica y los niveles deben medirse durante las siguientes 12 a 24 horas. Probablemente exista
un hipermetabolismo genéticamente regulado si los niveles permanecen bajos y se indican dosis
diarias más altas.

Ocasionalmente, los niños manifiestan una eliminación lenta del fármaco, a menudo causada por
variaciones hereditarias en las enzimas de degradación. Estas personas requieren dosis de
mantenimiento más bajas.
Idealmente, las dosis diarias de medicamentos anticonvulsivos se deben administrar a intervalos

más cortos que la vida media para evitar grandes desplazamientos en los niveles séricos. Cuanto
más larga es la vida media, menos frecuente es la dosificación. El cumplimiento se mejora
cuando los medicamentos se toman a tiempo y son motivados por una asociación con una
actividad diaria de rutina, como la hora de comer o cepillarse los dientes. Una variación de
aproximadamente una hora en la dosificación programada no suele ser significativa. Los niños no
deben ser despertados por la noche para tomar medicamentos anticonvulsivos.
A medida que el niño crece, es posible que deba aumentar la dosis del medicamento
anticonvulsivo para mantenerse al día con su masa corporal. Sin embargo, la eliminación de
algunos medicamentos anticonvulsivos disminuye y se acerca a las tasas de adultos en la
adolescencia. Los niveles séricos pueden permanecer estables, ya que la disminución de la dosis
por kilogramo se equilibra con la depuración decreciente.
Consideraciones adicionales en las adolescentes : es importante tener en cuenta una serie

de cuestiones en las niñas preadolescentes y adolescentes al iniciar la terapia con medicamentos
anticonvulsivos. Como se discutió anteriormente, la teratogenicidad potencial de varios
medicamentos anticonvulsivos debe discutirse y ponderarse al elegir un medicamento
anticonvulsivo específico en las niñas, ya que en muchos casos la terapia inicial continuará a
largo plazo, hasta la edad reproductiva. (Consulte "Teratogenicidad" más arriba y "Riesgos
asociados con la epilepsia durante el embarazo y el posparto", sección sobre "Efecto de los AED
en el feto y el recién nacido" .)
La importancia de un método anticonceptivo eficaz también debe revisarse con las niñas que son
sexualmente activas o que pueden volverse sexualmente activas mientras toman medicamentos
anticonvulsivos. Ciertos medicamentos anticonvulsivos tienen el potencial de disminuir la eficacia
de la anticoncepción hormonal a través de la inducción de enzimas hepáticas ( tabla 6 ). A la
inversa, la anticoncepción hormonal puede disminuir los niveles séricos de algunos
medicamentos anticonvulsivos (p. Ej., Lamotrigina ) [ 22 ]. La Organización Mundial de la Salud
(OMS) sugiere que las personas que toman medicamentos anticonvulsivos que inducen enzimas
o lamotrigina utilizan un método anticonceptivo que no sea una píldora hormonal, un parche o un
anticonceptivo de anillo [ 23 ]. Los métodos anticonceptivos reversibles de acción prolongada son
una alternativa eficaz en este contexto. (Ver"Asesoramiento y selección de anticonceptivos para
mujeres" .)
SEGUIMIENTO Y MONITOREO.

Los niveles del fármaco en suero - suero los niveles de fármaco anticonvulsivo están
disponibles e informativo para ciertos medicamentos anticonvulsivos pero no otros. La
disponibilidad de una prueba de nivel de fármaco en suero para un fármaco anticonvulsivo no
siempre significa que los niveles sean útiles clínicamente. Como ejemplo, los niveles séricos de
fármaco para levetiracetam se pueden ordenar, pero no se ha demostrado que se correlacionen
con la eficacia clínica o la tolerabilidad [ 24 ]. Los medicamentos anticonvulsivos para los que
pueden ser útiles los niveles séricos de medicamentos se indican en las tablas ( tabla 2A-B ).
Incluso para estos medicamentos anticonvulsivos, los niveles séricos no deben usarse de forma
aislada para guiar la terapia. El rango terapéutico es diferente para cada paciente. Muchos
pacientes lograrán el control de las convulsiones en niveles por debajo del rango recomendado;
otros requieren niveles más altos. No hay razón para aumentar la dosis si las convulsiones se
detienen cuando el nivel sérico es "bajo" o "terapéutico". Si el nivel alcanza el "rango terapéutico",
pero las convulsiones continúan, el nivel debe aumentarse siempre que no haya efectos
adversos.
Es útil tener un nivel de fármaco anticonvulsivo de referencia una vez que se haya alcanzado el
control de las convulsiones, que puede compararse con los niveles obtenidos cuando se repiten
para determinar si la brecha es causada por niveles séricos bajos debido al mal cumplimiento,
interacción con otro medicamento, disminución de la absorción ( p. ej., durante una enfermedad
diarreica o gastritis con vómitos), o cambio en la preparación de la medicación (p. ej., nombre de
marca a fórmula genérica de fármaco). Si se coloca a un niño con otro medicamento a largo
plazo, puede ser necesario medir el nivel del medicamento anticonvulsivo después de que se
haya estabilizado la dosis del nuevo medicamento.
Otra monitorización de laboratorio : aunque las pruebas de laboratorio de rutina de la función

hematológica y hepática se realizan comúnmente en niños que reciben medicamentos
anticonvulsivos, la evidencia es convincente de que estas pruebas de laboratorio de rutina no son
rentables ni necesarias [ 25,26 ].
Con la excepción de felbamate , que se asocia con un riesgo relativamente alto de anemia
aplásica y requiere una estrecha vigilancia de laboratorio, el riesgo de efectos secundarios graves
con la mayoría de los medicamentos anticonvulsivos es extremadamente pequeño y, en la
mayoría de los casos, aparece en los primeros meses después de que el fármaco anticonvulsivo
se inicia. Muchas de las reacciones idiosincrásicas relacionadas con los fármacos
anticonvulsivos, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, las
reacciones de enfermedad del suero y la pancreatitis, no se predicen por las presunciones
sintomáticas en el análisis de sangre (con la excepción de las reacciones de hipersensibilidad
inducidas por carbamazepina relacionadas con cierto antígeno leucocitario humano [ HLA] tipos).
(Consulte 'Función de las pruebas de HLA antes del tratamiento' más arriba).

Una vez que un niño ha estado en un régimen estable de medicamentos anticonvulsivos durante
varios meses, hay pocas indicaciones para el monitoreo de rutina de los estudios de laboratorio (
tabla 2A-B ). El clínico debe estar clínicamente vigilante y tener un alto índice de sospecha de
eventos adversos en cualquier niño que reciba medicamentos anticonvulsivos crónicos. Una
enfermedad aparentemente benigna que dura más de unos pocos días debe provocar un
recuento sanguíneo completo (CSC) y / o estudios de la función hepática. Los vómitos (el síntoma
temprano más común de hepatotoxicidad o pancreatitis), fiebre prolongada e inexplicable,
moretones fáciles, fatiga extrema o letargo, síntomas similares a la gripe, empeoramiento
inexplicable de convulsiones, cambios en el estado mental y dolor abdominal deben conducir a
investigaciones adicionales [ 27 ].
Un historial familiar puede ser útil para tomar decisiones sobre pruebas de laboratorio. Las
reacciones adversas a los medicamentos, particularmente aquellas que son hematológicas o
cutáneas, o una historia familiar fuerte de trastornos autoinmunes, deben aumentar la
preocupación por las reacciones idiosincrásicas y las complicaciones hematológicas. Se debe
buscar un historial familiar y personal de cálculos renales cuando se considera topiramato o
zonisamida [ 28,29 ]. (Ver "Nefrolitiasis en acidosis tubular renal" .)
Los niños que toman medicamentos anticonvulsivos a largo plazo, especialmente los
medicamentos que inducen enzimas como la fenitoína , la carbamazepina y el fenobarbital ,
tienen una mayor prevalencia de hiperlipidemia, bajo contenido de folato, bajo contenido de
vitamina B12 e hiperhomocisteinemia [ 30,31 ]. La detección de hiperlipidemia y deficiencia de
folato se debe considerar en niños mayores con medicamentos anticonvulsivos que inducen
enzimas. Se recomienda la suplementación con folato en las adolescentes que toman
medicamentos anticonvulsivos y en aquellas con deficiencia de folato.
Medicamentos específicos : ciertos medicamentos anticonvulsivos requieren monitoreo

basado en efectos adversos específicos relacionados con la dosis o idiosincrásicos.
● Ácido valproico : el valproato está asociado con una incidencia relativamente alta de
elevaciones menores y generalmente insignificantes de una o más enzimas hepáticas y
amoníaco sérico. En un estudio de 206 adultos y niños que tomaban anticonvulsivos,
incluyendo fenitoína , carbamazepina , ácido valproico y fenobarbital , la gamma glutamil
transpeptidasa (GGT) se elevó en un 75 por ciento y la alanina aminotransferasa (ALT) en un
25 por ciento [ 32 ]. Otros investigadores han confirmado estos resultados [ 33 ]. Las
elevaciones en la aspartato transaminasa (AST) se registran con menos frecuencia y pueden
ser un marcador más específico de la disfunción hepática.
Los aumentos en el amoníaco plasmático son comunes y pueden ocurrir en ausencia de

pruebas anormales de la función hepática. Los factores de riesgo para la hiperamonemia en
niños que toman valproato incluyen la edad temprana, el aumento de la dosis de valproato, la
carnitina sérica baja y el uso concomitante de fenitoína , fenobarbital , carbamazepina o un

inhibidor de la anhidrasa carbónica (p. Ej., Acetazolamida , topiramato o zonisamida ).

(Consulte "Envenenamiento con ácido valproico", sección "Hiperamonemia" .)
La mayoría de los casos de hepatotoxicidad fatal con valproato han sido en niños menores
de tres años y generalmente se presentan en los primeros seis meses de tratamiento [ 34 ].
Estos niños a menudo desarrollan encefalopatías y reciben politerapia debido a la naturaleza
grave de sus convulsiones. Parece probable que muchos de estos pacientes tengan un
trastorno metabólico subyacente que causa las convulsiones (por ejemplo, defectos del ciclo
de la urea, acidurias orgánicas, citopatías mitocondriales, enfermedades por almacenamiento
u otros síndromes progresivos de etiología desconocida, como el síndrome de Alpers), que
se exacerban con la exposición. al ácido valproico. Además, en algunos casos, las enzimas
hepáticas permanecen normales a pesar de una insuficiencia hepática avanzada con
náuseas, vómitos, empeoramiento de las convulsiones y encefalopatía.
Es poco probable que las elevaciones de enzimas hepáticas que son menos de tres veces
normales en un niño asintomático sean significativas. Los niveles más altos deben repetirse
en unas pocas semanas y los medicamentos deben interrumpirse si los niveles aumentan
rápidamente o si el niño se vuelve sintomático.
● Carbamazepina : la leucopenia no es infrecuente con la carbamazepina, que suele aparecer

en los primeros dos o tres meses de tratamiento [ 35 ]. La anemia aplásica severa o la
agranulocitosis son informadas pero raras, y ocurren en 2 por 575,000 exposiciones. Estas
discrasias sanguíneas severas son más comunes en adultos. Una caída del recuento de
blancos en el rango de 3000 a 4000 caracteriza a la leucopenia benigna más común, que
generalmente regresará gradualmente a la normalidad o puede permanecer en un nivel
ligeramente bajo durante la terapia con carbamazepina.
En la práctica, generalmente obtenemos un CBC después del primer mes de tratamiento con
carbamazepina . Si el recuento de glóbulos blancos (WBC) disminuye significativamente, se
repite cada tres o cuatro semanas hasta que se estabilicen. Si el recuento absoluto de
neutrófilos (ANC) cae por debajo de 800 a 1000, se debe suspender la medicación.
● Topiramato y zonisamida : estos anticonvulsivos son inhibidores parciales de la anhidrasa

carbónica y pueden causar una acidosis metabólica crónica de leve a moderada en hasta
dos tercios de los niños y también pueden causar nefrolitiasis [ 28,29,36,37 ]. El riesgo y la
gravedad de la acidosis aumentan si existen otras predisposiciones a la acidosis metabólica,
como la enfermedad renal o el uso concomitante de una dieta cetogénica [ 36,37 ] (consulte
"Terapias dietéticas cetogénicas para el tratamiento de la epilepsia" y "Convulsiones y
epilepsia en niños: crisis refractarias y pronóstico ", sección sobre 'La dieta cetogénica'). Las
posibles complicaciones de la acidosis metabólica crónica en niños incluyen deterioro del
crecimiento, raquitismo u osteomalacia [ 38,39 ].

Por estas razones, el bicarbonato sérico debe medirse al inicio y luego monitorearse
periódicamente en niños tratados con topiramato o zonisamida . Se debe considerar la
reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento en pacientes con acidosis metabólica
persistente o grave. Si se continúa con el medicamento, la terapia alcalina puede estar
justificada como en la acidosis tubular renal tipo 2 (proximal). (Consulte "Tratamiento de la
acidosis tubular renal distal (tipo 1) y proximal (tipo 2)" .)
● Oxcarbazepina : se ha notificado hiponatremia con el uso de oxcarbazepina, pero esto es

muy raro en niños. Los dos factores de riesgo predominantes parecen ser el uso
concomitante de otros medicamentos que "agotan el sodio" (por ejemplo, antidepresivos
tricíclicos, diuréticos tiazídicos, antipsicóticos atípicos) y consumo excesivo de agua libre. El
efecto está relacionado con la dosis y generalmente ocurre dentro de los primeros tres
meses de tratamiento o después de la adición de otro medicamento que reduce el consumo
de sodio. Generalmente no es necesario reducir o detener la oxcarbazepina debido a la
hiponatremia; el nivel de sodio sérico generalmente vuelve gradualmente a la normalidad o
permanece en un nivel ligeramente reducido y casi siempre es asintomático. Para niveles de
sodio menores a 120 mEq / Lo los síntomas de hiponatremia, una reducción de la dosis de
oxcarbazepina o una leve restricción de líquidos generalmente es exitosa. (Consulte
"Medicamentos anticonvulsivos: mecanismo de acción, farmacología y efectos adversos",
sección sobre 'Hiponatremia' .)
● Vigabatrina : la vigabatrina se asocia con riesgos de disfunción retiniana permanente y

constricción del campo visual concéntrico, que se notaron tan pronto como nueve meses
después del inicio del tratamiento [ 40 ]. La frecuencia de los déficits aumenta con la duración
del tratamiento y la dosis acumulada. Se requieren evaluaciones oftalmológicas de referencia
y en serie en niños tratados con vigabatrina. En los Estados Unidos, los prescriptores,
pacientes y farmacias deben participar en el programa de Evaluación de riesgos y estrategias
de mitigación ( REMS ). (Consulte "Manejo y pronóstico de los espasmos infantiles", sección
"Efectos secundarios y control" .)
Salud ósea : tanto los medicamentos contra la epilepsia como los anticonvulsivos se asocian
con efectos adversos en la salud ósea. Los niños con epilepsia que son tratados con
medicamentos anticonvulsivos tienen un mayor riesgo de reducción de la densidad ósea,
deterioro del crecimiento óseo y deficiencia de vitamina D [ 41 ]. Tanto los fármacos
anticonvulsivos que inducen enzimas como los que no inducen enzimas, así como la dieta
cetogénica, han sido implicados en el riesgo de enfermedad ósea.
Aunque pocos estudios han evaluado rigurosamente estrategias para la prevención y el

tratamiento de la enfermedad ósea en pacientes con epilepsia, la detección de la deficiencia de
vitamina D y la suplementación con calcio y vitamina D son intervenciones de bajo riesgo que se
sugieren en niños y adultos que reciben tratamiento farmacológico anticonvulsivo a largo plazo. .

(Consulte "Fármacos antiepilépticos y enfermedad ósea" y "Terapias dietéticas cetogénicas para

el tratamiento de la epilepsia", sección "Efectos adversos" .)
Evaluación psiquiátrica y de salud conductual : los niños con epilepsia tienen un mayor
riesgo de tener problemas de salud psiquiátrica, cognitiva y conductual relacionados con la
enfermedad en sí, la etiología subyacente de las convulsiones en algunos casos y los efectos
secundarios de la terapia. La depresión, el suicidio y el trastorno por déficit de atención con
hiperactividad (TDAH) son particularmente importantes para abordar en las visitas de
seguimiento.
La Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) respalda la evaluación de rutina de la cognición, el

estado de ánimo y el comportamiento en la epilepsia de inicio reciente [ 42 ]. La evaluación de
rutina puede tomar la forma de cuestionarios de autoinforme, baterías de evaluación
computarizadas y / o cuestionamiento clínico del estado de ánimo, ajuste psicológico y quejas
cognitivas subjetivas (por ejemplo, atención, memoria o dificultades para encontrar palabras). La
evaluación neuropsicológica formal puede considerarse cuando se sospecha o se observa un
déficit cognitivo focal o cuando se trata de un retraso en el desarrollo neurológico, dificultades de
comportamiento o de aprendizaje, o deterioro cognitivo. Las evaluaciones neuropsicológicas en
serie también pueden ser útiles para evaluar los efectos del trastorno y su tratamiento.
Depresión y suicidio : el aumento del suicidio se ha relacionado con varios fármacos

anticonvulsivos en estudios aleatorizados controlados con placebo de pacientes con epilepsia
mayores de cinco años, según un informe de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de
enero de 2008 [ 43 ]. El riesgo elevado (0.43 versus 0.22 por ciento) se observó tan pronto como
una semana después de comenzar la medicación y continuó durante las 24 semanas de
observación del estudio. El efecto fue consistente en los 11 medicamentos anticonvulsivos
estudiados, y la FDA considera que este riesgo es probable que sea compartido por todos los
Los pacientes que toman medicamentos anticonvulsivos deben controlarse regularmente para
detectar la aparición o el empeoramiento de la ideación suicida o la depresión. Un enfoque para
la evaluación de la suicidalidad en los niños se discute por separado. (Ver "Ideación y
comportamiento suicida en niños y adolescentes: evaluación y manejo", sección sobre
'Prevención' .)
Trastorno por déficit de atención con hiperactividad : el TDAH es una de las

comorbilidades psiquiátricas más comunes en niños con epilepsia, con una prevalencia informada
que varía desde el 12 por ciento en una encuesta de población general hasta el 60 por ciento en
pacientes con epilepsia grave atendidos en epilepsia de cuidados terciarios clínicas [ 44-46 ]. Los
niños con TDAH y epilepsia son más propensos que aquellos sin epilepsia a manifestar el subtipo
predominantemente inatento de TDAH, en lugar del subtipo hiperactivo-impulsivo [ 45,47 ].

(Consulte "Trastorno de hiperactividad con déficit de atención en niños y adolescentes:

características clínicas y diagnóstico", sección sobre 'TDAH' ).
El reconocimiento del TDAH en niños con epilepsia es importante porque existen tratamientos
efectivos, y el TDAH se ha asociado con una disminución de la calidad de vida relacionada con la
salud en niños con epilepsia [ 45 ]. Los estimulantes no se han estudiado bien en pacientes con
epilepsia debido a la preocupación de que pueden reducir el umbral de convulsiones, y los
pacientes con epilepsia fueron excluidos de los ensayos clínicos que establecieron la seguridad y
la eficacia de los medicamentos estimulantes. Aunque un estudio de aumento de la dosis de
metilfenidato de liberación sostenida en niños con epilepsia encontró un ligero aumento en la
frecuencia de las crisis a altas dosis [ 48]], otros datos, incluidos varios estudios prospectivos,
sugieren que las dosis bajas y medias de metilfenidato son seguras y efectivas, incluso en niños
con convulsiones activas [ 49-57 ].
En nuestra experiencia, el TDAH es muy frecuente en niños con epilepsia. El ILAE respalda la
evaluación anual del TDAH a partir de los seis años de edad o en el momento del diagnóstico de
epilepsia, con una reevaluación después de un cambio de la medicación anticonvulsiva [ 58 ].
Recomendamos que todos los niños con epilepsia se sometan a pruebas psicoeducativas
estandarizadas en su escuela o en la clínica. Una vez que se realiza un diagnóstico de TDAH, se
ofrecen terapias conductuales como intervención de primera línea. Si los problemas académicos
persisten, se ofrece terapia con medicamentos estimulantes a todos, excepto a los pacientes más
inestables. Se recomienda a los cuidadores y maestros del aula que vigilen cuidadosamente la
carga de convulsiones del niño cuando se introduce por primera vez la medicación estimulante.
En nuestra experiencia, es raro ver un deterioro significativo en el control de las convulsiones.
El tratamiento de niños y adolescentes con TDAH se discute en detalle por separado. (Consulte
"Trastorno de hiperactividad con déficit de atención en niños y adolescentes: descripción general
del tratamiento y pronóstico" ).
Adherencia a los medicamentos anticonvulsivos : las tasas de no adherencia a la terapia

prescrita con medicamentos anticonvulsivos son difíciles de medir, pero probablemente son más
altas de lo que generalmente se aprecia y pueden contribuir a un control inadecuado de las
convulsiones.
Un estudio observacional prospectivo en 124 niños (de 2 a 12 años) con epilepsia recién
diagnosticada encontró que el 58 por ciento demostró no adherencia durante los primeros seis
meses de tratamiento [ 59 ]. Un patrón de no adherencia se estableció a menudo dentro del
primer mes. En un estudio de seguimiento de la misma cohorte, la falta de adherencia durante los
primeros seis meses se asoció con un peor control de las crisis a los cuatro años [ 60 ].
Se cree que la complejidad de los regímenes farmacológicos y la aparición de efectos

secundarios contribuyen a la falta de adherencia. El bajo nivel socioeconómico también se ha

identificado como un factor de riesgo [ 59 ].
Pequeños estudios han explorado formas de mejorar la adherencia en pacientes con epilepsia.
Una revisión sistemática de ensayos aleatorios que probaron la efectividad de las intervenciones
de adherencia en adultos (cinco ensayos) y niños (un ensayo) con epilepsia encontró que las
intervenciones conductuales (por ejemplo, el uso de recordatorios intensivos) se asociaron con
resultados algo mejores que la educación y el asesoramiento [ 61 ].
TOMA DE REFRACTARIOS
La mayoría de los niños con epilepsia logran un control de las convulsiones razonablemente
bueno con la terapia con medicamentos anticonvulsivos, pero algunos son resistentes a pesar de
los numerosos medicamentos. El fracaso del tratamiento médico a menudo se manifiesta
temprano en el curso del tratamiento. En estos casos, la derivación a un centro integral de
epilepsia es apropiada para explorar opciones terapéuticas adicionales, que incluyen cirugía de
epilepsia, estimulación del nervio vago y la dieta cetogénica. (Consulte "Convulsiones y epilepsia
en niños: convulsiones refractarias y pronóstico" .)
DETENER LA TERAPIA DE DROGAS ANTISEIZANTE El
retiro de la terapia con medicamentos anticonvulsivos debe considerarse en la mayoría de los

niños después de dos años sin convulsiones, independientemente de la etiología de las
convulsiones. La probabilidad de recurrencia después de un período de dos años sin
convulsiones es aproximadamente del 30 al 40 por ciento [ 62,63 ].
Un metaanálisis de cinco estudios encontró que la interrupción temprana (antes de dos años) de
la terapia con medicamentos anticonvulsivos se asoció con un mayor riesgo de recaída de la
crisis (índice de riesgo [RR] 1.34), especialmente en niños con epilepsia focal o un
electroencefalograma anormal (EEG) ) [ 64 ]. Los períodos más largos sin ataques están
asociados con una incidencia de recurrencia ligeramente menor, y por lo tanto, los períodos de
observación más largos (es decir,> 2 a 3 años) no están justificados.
El riesgo de convulsiones recurrentes e intratables después de suspender los medicamentos

anticonvulsivos en niños sin convulsiones es muy bajo. En un estudio de cohorte de 260 niños
que se volvieron libres de ataques y dejaron de tomar medicamentos anticonvulsivos y fueron
seguidos durante cuatro a cinco años, tres niños (1 por ciento) desarrollaron ataques recurrentes
que no pudieron ser controlados nuevamente con medicamentos [ 65 ]. No está claro si estas
convulsiones recurrentes podrían haberse prevenido si no se hubieran suspendido los

Los siguientes factores indican una mayor probabilidad de convulsiones recurrentes con la
interrupción de los medicamentos anticonvulsivos:
● Presencia de un déficit motor o cognitivo.
● EEG anormal en el momento de la interrupción en niños con epilepsia de causa desconocida

[ 66 ]. El valor predictivo de EEG en niños con epilepsia sintomática remota no es tan claro.
● Epilepsia sintomática [ 63,66 ].
● Período de tratamiento corto (6 a 12 meses) antes de la suspensión [ 67,68 ].
Otros factores que pueden ser predictivos de un buen resultado son una edad más joven y tener
solo ausencias como un tipo de convulsión [ 66-69 ].
Si bien la presencia de un déficit motor o cognitivo es un factor de riesgo para la recurrencia, los
niños con déficits neurológicos también deben ser considerados para la retirada del fármaco
anticonvulsivo si han estado libres de ataques durante un período prolongado de tiempo. En un
estudio, la recaída de las convulsiones se produjo en el 41,5 por ciento de 65 niños con parálisis
cerebral y convulsiones después de al menos dos años sin crisis [ 70 ]. Los niños con hemiplejia
tuvieron una tasa de recaída mucho más alta (61.5 por ciento) que aquellos con paraplejia (14.3
por ciento). Esto probablemente se relaciona con el hecho de que con la paraplejia, la principal
patología se encuentra en la sustancia blanca subcortical con una participación mínima de las
neuronas corticales más epileptogénicas. En este estudio, el EEG en el momento de la
interrupción no tenía valor para predecir la recurrencia.
Los medicamentos anticonvulsivos deben reducirse gradualmente en lugar de detenerse

bruscamente. Hay datos limitados para guiar un programa de reducción de fármacos
anticonvulsivos [ 71 ]. Los cambios rápidos (de días a unas pocas semanas) en el tratamiento con
medicamentos aumentan el riesgo de convulsiones. Generalmente se recomiendan tasas más
lentas de reducción del fármaco anticonvulsivo, de varias semanas a unos pocos meses. En
particular, las benzodiacepinas y los barbitúricos se asocian con convulsiones por abstinencia y
deben suspenderse muy gradualmente.
CONDUCCIÓN Y OTRAS RESTRICCIONES Los
estados varían ampliamente en los requisitos de licencia de conducir para pacientes con
epilepsia, así como las responsabilidades de los médicos clínicos para notificar a las autoridades
estatales [ 72 ]. Este tema se discute con más detalle en otra parte. (Consulte "Restricciones de
conducción para pacientes con convulsiones y epilepsia" .)
En los niños de edad escolar con epilepsia, pueden surgir preguntas sobre la participación en
deportes y otras actividades, y se puede pedir a los médicos que proporcionen una autorización

médica antes de que un niño pueda participar en ciertos deportes. Estas decisiones deben ser
individualizadas, sopesando no solo los riesgos potenciales de participación sino también los
beneficios del ejercicio físico y el compromiso social [ 73]]. Los factores a considerar incluyen el
tipo de deporte, la probabilidad de que ocurra una convulsión durante la actividad y las
implicaciones relacionadas, la cantidad de supervisión disponible durante la actividad, el tipo de
convulsión y la gravedad del paciente, la consistencia de cualquier síntoma prodrómico, los
precipitantes relevantes de la convulsión, historial de accidentes o lesiones relacionados con
convulsiones, control reciente de las convulsiones, grado de adherencia a la terapia y la
disposición del paciente y los padres a asumir riesgos. La Liga Internacional contra la Epilepsia
(ILAE) ha publicado una guía basada en el consenso sobre este tema, que divide los deportes en
tres categorías de riesgo y propone un marco de toma de decisiones para cada categoría de
riesgo [ 73 ].
ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD Los
enlaces a la sociedad y las pautas patrocinadas por el gobierno de países y regiones

seleccionadas de todo el mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de la guía de la
sociedad: convulsiones y epilepsia en niños" .)
INFORMACIÓN PARA PACIENTES
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá de lo
básico". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje sencillo, en
el 5 ° a 6 ° grado de lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un
paciente pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores para los
pacientes que desean una visión general y que prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más
allá de lo básico, las piezas de educación del paciente son más largas, más sofisticadas y más
detalladas. Estos artículos están escritos en el 10 º a 12 º grado de lectura y son los mejores para
los pacientes que quieren información en profundidad y se sienten cómodos con la jerga médica.
Aquí están los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe estos temas por correo electrónico a sus pacientes.
(También puede ubicar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas
buscando en "información del paciente" y en las palabras clave de interés).
● Tema de conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: Epilepsia en niños (Lo
básico)" )
● Tema Más allá de lo básico (consulte "Educación del paciente: Tratamiento de las
convulsiones en niños (Más allá de lo básico)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● La decisión de tratar a un niño después de una convulsión no provocada inicial es

individualizada y depende de múltiples factores, incluido el riesgo estimado de recurrencia de
la convulsión, el riesgo de efectos secundarios del tratamiento con medicamentos
anticonvulsivos y los valores y preferencias del paciente. (Consulte 'Cuándo comenzar la
terapia con medicamentos anticonvulsivos' más arriba).
• El niño que es neurológicamente normal, no tiene antecedentes de enfermedad

neurológica y no tiene una causa aguda evidente para la convulsión, tiene un riesgo de
aproximadamente 25 por ciento de convulsiones recurrentes en el próximo año y un 45
por ciento de convulsiones en los próximos tres años. .
• Los factores clínicos asociados con un mayor riesgo de convulsiones recurrentes

después de una primera incautación no provocada incluyen un ataque neurológico
previo, hallazgos significativos de imágenes de resonancia magnética (IRM) y un
electroencefalograma (EEG) anormal. (Consulte "Riesgo de recurrencia de
convulsiones" más arriba).
niños que tienen una convulsión en el contexto de una enfermedad aguda tienen un bajo
• Los
riesgo de recurrencia de las convulsiones en comparación con otros niños con una
primera convulsión. (Consulte 'Ataque sintomático agudo' más arriba).
tratamiento con un medicamento anticonvulsivo reduce el riesgo de convulsiones

• El
recurrentes; sin embargo, la suspensión del tratamiento hasta después de la segunda
convulsión no altera el pronóstico a largo plazo de la epilepsia. (Consulte "Efectos de la
terapia temprana versus la terapia diferida" más arriba).
● La mayoría de los neurólogos se abstienen de comenzar la terapia con medicamentos

anticonvulsivos en un niño con una primera convulsión no provocada que es
neurológicamente normal, estimando que los riesgos de efectos secundarios superan el
beneficio modesto de la terapia con medicamentos anticonvulsivos para prevenir una
convulsión recurrente. El riesgo de recurrencia de convulsiones es mayor en los niños con
una posible etiología sintomática remota, especialmente si la convulsión fue focal y la EEG o
la RM cerebral son anormales; En tales casos, los beneficios de la terapia inmediata con
medicamentos anticonvulsivos pueden superar los riesgos. (Consulte "Convulsión no
provocada por primera vez" más arriba).
● Recomendamos iniciar la terapia con medicamentos anticonvulsivos en niños con

convulsiones recurrentes no provocadas ( Grado 1A ). Ocasionalmente, la terapia con
medicamentos anticonvulsivos se aplaza en este entorno si las convulsiones son breves, no
disruptivas y poco frecuentes. (Vea 'Segunda incautación no provocada' más arriba).

● El medicamento anticonvulsivo elegido para la terapia inicial debe ser uno que sea altamente
efectivo para un tipo o síndrome de convulsión en particular y que sea seguro y bien tolerado.
Otras consideraciones incluyen la formulación de la dosis, la frecuencia de la dosis, el riesgo
relativo de ciertos efectos secundarios y la posibilidad de interacciones farmacológicas.
(Consulte "Iniciación de la terapia con medicamentos anticonvulsivos" más arriba).
● El examen de laboratorio de rutina de la función hematológica y hepática se realiza

comúnmente en niños que reciben medicamentos anticonvulsivos, pero no se define el valor
de esta práctica y la frecuencia recomendada. (Vea 'Seguimiento y monitoreo' arriba.)
• La mayoría de los médicos obtienen pruebas de laboratorio de detección antes de iniciar

la terapia con medicamentos anticonvulsivos con un hemograma completo (CSC) y un
recuento de plaquetas, pruebas de función renal y hepática, glucosa, electrolitos,
proteínas totales, albúmina y globulina. (Ver 'Evaluación de laboratorio de línea de base'
más arriba).
• Muchas de las reacciones idiosincrásicas relacionadas con los medicamentos

anticonvulsivos, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica
tóxica, las reacciones de enfermedad del suero y la pancreatitis, no se predicen por
presencias sintomáticas en el análisis de sangre, con la excepción de las reacciones de
hipersensibilidad relacionadas con la carbamazepina (y posiblemente fenitoína y
oxcarbazepina). ) en pacientes con ciertos tipos de antígeno leucocitario humano (HLA).
(Consulte 'Función de las pruebas de HLA antes del tratamiento' más arriba).
• En niños menores de tres años o en aquellos que puedan tener un trastorno

neurometabólico, se debe considerar la obtención de niveles de amoníaco, piruvato,
lactato y carnitina en suero y análisis de aminoácidos en suero y ácidos orgánicos en
orina antes de iniciar el ácido valproico. El valproato debe evitarse si existe una
sospecha clínica de que la enfermedad del niño es progresiva cuando no se ha
determinado una etiología. (Vea 'Medicamentos específicos' arriba).
• Una vez que un niño ha estado en un régimen estable de medicamentos anticonvulsivos

durante varios meses, hay pocas indicaciones para el monitoreo de rutina de los
estudios de laboratorio. El clínico debe estar clínicamente atento y tener un bajo índice
de sospecha de eventos adversos en cualquier niño que reciba medicamentos
anticonvulsivos crónicos. Una enfermedad aparentemente benigna que dura más de
unos pocos días debería provocar un CBC y / o estudios de la función hepática. Los
vómitos (el síntoma temprano más común de hepatotoxicidad o pancreatitis), fiebre
prolongada e inexplicable, moretones fáciles, fatiga extrema o letargo, síntomas
similares a la gripe, empeoramiento inexplicable de convulsiones, cambios en el estado
mental y dolor abdominal deben llevar a investigaciones adicionales. (Ver 'Otro
monitoreo de laboratorio' arriba.)

aumento en el suicidio se ha relacionado con varios medicamentos anticonvulsivos. Los

• El
pacientes que toman medicamentos anticonvulsivos deben controlarse para detectar la
aparición o el empeoramiento de la ideación suicida o la depresión. (Vea más arriba
'Exámenes psiquiátricos y de salud del comportamiento' ).
● La mayoría de los niños con epilepsia logran un control de las convulsiones razonablemente
bueno con la monoterapia con medicamentos anticonvulsivos o la politerapia, pero algunos
son refractarios a pesar de los numerosos medicamentos. El fracaso del tratamiento médico
a menudo se manifiesta temprano en el curso del tratamiento. En estos casos, la derivación a
un centro integral de epilepsia es apropiada para explorar opciones terapéuticas adicionales,
que incluyen cirugía de epilepsia, estimulación del nervio vago y la dieta cetogénica.
(Consulte "Convulsiones y epilepsia en niños: convulsiones refractarias y pronóstico" .)
retirada
● La de la terapia con medicamentos anticonvulsivos debe considerarse en la mayoría de
los niños después de dos años sin convulsiones, independientemente de la etiología de las
convulsiones. La probabilidad de recurrencia después de un período de dos años sin
convulsiones es aproximadamente del 30 al 40 por ciento. Los medicamentos anticonvulsivos
deben reducirse gradualmente en lugar de detenerse bruscamente. (Consulte "Detención de
la terapia con medicamentos anticonvulsivos" más arriba).
El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de Suscripción y Licencia .
Tema 6203 Versión 60.0

GRÁFICOS
Espectro terapéutico de los fármacos anticonvulsivos.
Amplio espectro:
Medicamentos que se usan para tratar una amplia gama de tipos de convulsiones (inicio focal y generalizado)
brivaracetam
Clobazam
Felbamate
Lamotrigine §
Levetiracetam
Perampanel
Ruinamida
Topiramato
Valproato
Zonisamida
Espectro estrecho (focal):

Medicamentos que se usan principalmente para las convulsiones de inicio focal (incluida la evolución focal a las
convulsiones bilaterales convulsivas *)
Carbamazepine ¶
Eslicarbazepine Δ
Gabapentina Δ
Lacosamida
Oxcarbazepina Δ
Phenobarbital ¶
Phenytoin ¶
Pregabalina
Tiagabina Δ
Vigabatrin Δ
Espectro estrecho (ausencia):
Ausencia de convulsiones solamente (un tipo de convulsión generalizada)
Etosuximida
Tenga en cuenta que aunque existe evidencia que respalda el uso de estos medicamentos para estos tipos de
convulsiones, es posible que el medicamento no esté indicado para este uso por la Administración de
Medicamentos y Alimentos de EE. UU.
* Anteriormente referido como convulsiones generalizadas secundarias.

¶ Alguna evidencia de eficacia para las convulsiones tónico-clónicas de inicio generalizado, pero también puede empeorar
ciertos tipos de convulsiones generalizadas.
Δ Potencial para empeorar ciertos tipos de convulsiones generalizadas.
§ Puede empeorar o precipitar las convulsiones mioclónicas.
Graphic 78021 Version 14.0

Terapia oral de mantenimiento farmacológico para las convulsiones en niños.
Dosis* Nivel de
Fármaco Laboratory ¶
Comenzando Mantenimiento Frecuencia sangre
Carbamazepina 10 a 20 mg / 10 a 35 mg / kg / Dosificado tres 4 a 12 mcg / HLA-B * 1502

(CBZ) kg / día día (máximo en o cuatro veces mL (17 a 51 examen antes de
comenzar si es de
niños ≤15 años: al día (para IR micromol / L)
ascendencia
menor de 35 mg / o suspensión
asiática; CBC
kg o 1000 mg / oral); una o
después de cuatro a
día; máximo en> dos veces al seis semanas, luego
15 años: 1200 mg día (para ER) según sea
/ día) necesario. Si el WBC
inicial es bajo
(particularmente
ANC), repita según
sea necesario. Nivel
de CBZ a las tres,
seis y nueve
semanas; luego al
menos cada dos
meses hasta que se
estabilice.
Suero de sodio
antes de la
iniciación, en dosis
de mantenimiento y
según sea necesario
en pacientes con
riesgo de
hiponatremia o con
síntomas de esta.
Clobazam Niños <2 años: Niños <2 años: Dosificado una Inútil No se recomiendan
0,5 a 1 mg / kg 0,5 a 1 mg / kg / o dos veces al pruebas de
/ día (máximo: día (máximo: 10 día laboratorio de
5 mg / día) mg / día) rutina.
Niños de 2 a 16 Niños de 2 a 16
años: 5 mg / años: 10 a 20 mg
día. / día (máximo: 40
mg / día)
Clonazepam 0.01 a 0.03 mg 0.05 a 0.2 mg / kg Dosificado dos Inútil No se recomiendan

/ kg / día / día (máximo: o tres veces al pruebas de
(máximo: más menor de 0.2 mg / día. laboratorio de
bajo de 0.05 kg / día o 20 mg / rutina.
mg / kg / día o día)
1 mg / día)
Clorazepate 0.3 mg / kg / 0,5 a 3 mg / kg / Dosificado dos Inútil No se recomiendan

día día (máximo en o tres veces al pruebas de
niños de 9 a 12 día. laboratorio de
años: 60 mg / día; rutina.
máximo en> 12
años: 90 mg / día)
Eslicarbazepine Niños de 11 a Niños de 11 a 21 Dosificado una No bien Suero de sodio

Δ antes de la
21 kg: 200 mg kg: rango de 400 a vez al día establecido
iniciación, en dosis
/ día. 600 mg / día
de mantenimiento y

(titulación en según sea necesario

incrementos de en pacientes con
riesgo de
200 mg a
hiponatremia o con
intervalos de siete
síntomas de esta.
días o más)
La eslicarbazepina
Niños de 22 a Niños de 22 a 31
es estructuralmente
31 kg: 300 mg kg: rango de 500 a
similar a la
/ día. 800 mg / día
carbamazepina y la
(titulación en
oxcarbazepina. Sin
incrementos de
embargo, aún no se
300 mg a
ha establecido el
intervalos de siete
papel de la
días o más)
detección de HLA-B
Niños de 32 a Niños de 32 a 38 * 1502 si es de
38 kg: 300 mg kg: rango de 600 a ascendencia
/ día. 900 mg / día asiática.
(titulación en
incrementos de
300 mg a
intervalos de siete
días o más)
Niños> 38 kg: Niños> 38 kg:

400 mg / día rango de 800 a
1200 mg / día
(titulación en
incrementos de
400 mg a
intervalos de siete
días o más)
Etosuximida 15 mg / kg / 15 a 40 mg / kg / Dosificado una 40 a 100 mcg / CBC / plaquetas

día (máximo: día (máximo: 1500 o dos veces al mL (280 a 700 después de los
500 mg / día) mg / día) día micromol / L) primeros uno o dos
meses, según sea
necesario
posteriormente;
Nivel de
etosuximida en una
a tres semanas.
Felbamate 15 mg / kg / 15 a 45 mg / kg / Dosificado tres No bien CBC / plaquetas

día (máximo: día (máximo: o cuatro veces establecido; Se cada dos a cuatro
1200 mg / día) inferior a 45 mg / al día. han propuesto semanas; Pruebas
kg / día o 3600 mg 50 a 100 mcg / de función hepática
/ día) mL (210 a 420 todos los meses.
micromol / L)
Gabapentina 10 a 15 mg / 40 a 50 mg / kg / Dosificación Inútil CBC / plaquetas

kg / día; puede día (máximo: diaria tres cada tres meses
ajustarse a la inferior a 70 mg / veces (para IR) durante los primeros
dosis inicial kg / día o 4800 mg seis meses; panel
durante tres / día) químico según sea
días (máximo: necesario (la
900 mg / día) monitorización de
rutina puede no ser
necesaria).
Lacosamida Niños de 11 a Niños de 11 a 29 Dosificado al Inútil No se recomiendan

29 kg: 2 mg / kg: rango de 6 a dia O pruebas de

kg / día. 12 mg / kg / día No bien laboratorio de

◊
(titulación en establecido; Se rutina.
incrementos de 2 han propuesto
mg / kg / día a 1.8 a 7.2 mcg /
intervalos de siete mL (10 a 40
días o más) micromol / L)
Niños de 30 a Niños de 30 a 49
49 kg: 2 mg / kg: rango de 4 a 8
kg / día. mg / kg / día
(titulación en
incrementos de 2
mg / kg / día a
intervalos de siete
días o más)
Niños ≥50 kg: Niños ≥50 kg:

50 mg dos Monoterapia:
veces al día. rango de 300 a
400 mg / día
(titulación en
incrementos de
100 mg / día a
intervalos de
siete días o
más)
Tratamiento
complementario:
rango de 200 a
400 mg / día
(titulación en
incrementos de
100 mg / día a
intervalos de
siete días o
más)
Lamotrigine § Monoterapia: 4.5 a 7.5 mg / kg / Dosis al día No bien CBC / plaquetas

0,3 mg / kg / día (máximo: 300 (para IR) o una establecido; Se cada tres meses
día. mg / día) vez al día (para han propuesto durante los primeros
ER) 1.5 a 10 mcg / seis meses; panel
Añadido a VPA: 1 a 5 mg / kg / día
mL (5.85 a 39 químico según sea
0.15 mg / kg / (máximo: 200 mg
micromol / L) necesario (la
día / día)
monitorización de
Añadido al 5 a 15 mg / kg / rutina puede no ser
inductor (PB, día (máximo: 400 necesaria).
CBZ, PHT): 0,6 mg / día)
mg / kg / día
Levetiracetam 20 mg / kg / 40 a 60 mg / kg / Dosis al día Inútil No se recomiendan

día (máximo: día (máximo: 3000 (para IR) o una pruebas de
1000 mg / día) mg / día) vez al día (para laboratorio de
ER) rutina.
Rango habitual de dosis iniciales y de mantenimiento de fármacos antiepilépticos (AED) en niños con
convulsiones. El ajuste de la dosis y el monitoreo adicional pueden ser necesarios cuando se altera la terapia,
particularmente en regímenes de combinación que incluyen AED o valproato que inducen enzimas, y en niños con
disfunción orgánica. Consulte el texto adjunto y las monografías pediátricas específicas de medicamentos de
Lexicomp incluidas en UpToDate.
IR: liberación inmediata; ER: lanzamiento extendido; CBC: hemograma completo; WBC: glóbulos blancos; ANC: recuento
absoluto de neutrófilos; VPA: valproato; PB: fenobarbital; PHT: fenitoína.
* En general, la dosis pediátrica no debe exceder el límite más alto del rango de dosis para adultos (se muestra entre

paréntesis como la dosis máxima). En un miligramo por kilogramo, las dosis de algunos de los fármacos antiepilépticos
necesarios para obtener una concentración sanguínea similar en niños son mayores que las de adolescentes y adultos.
¶ Las recomendaciones de monitoreo de laboratorio adicionales pueden estar contenidas en la información del producto
aprobado en algunos países; Consulte la información del producto local.
Δ Dosificación para niños> 4 años. Eslicarbazepine no ha sido aprobado por la FDA de los EE. UU. Para uso en niños ≤4
años.
◊En pacientes con anomalías en la conducción cardíaca u otra enfermedad cardíaca significativa, se recomienda un
electrocardiograma antes de comenzar a tomar lacosamida y después de alcanzar la dosis de mantenimiento.
§ Dosificación para niños de 2 a 12 años. La preparación de liberación prolongada de lamotrigina no ha sido aprobada por
la FDA de los EE. UU. Para uso en niños ≤12 años.
Gráfica 68462 Versión 10.0

Terapia de mantenimiento de medicamentos orales para las convulsiones en

niños (continuación)
Dosis* Nivel de
Fármaco Laboratory ¶
Comenzando Mantenimiento Frecuencia sangre
Oxcarbazepina 8 a 10 mg / kg / 30 a 40 mg / kg Dosis al día No bien HLA-B * 1502

día (máximo 600 / día (máximo (para IR en establecido; 8- examen antes de
comenzar si es de
mg / día) 2400 mg / día niños <5 años) o 35 mcg / mL ha
ascendencia
como dos veces al día sido propuesto
asiática; CBC /
monoterapia) (para niños en
plts cada 3 meses
edad escolar) o durante los
una vez al día primeros 6
(para ER) meses.
Suero de sodio
antes de la
iniciación, en
dosis de
mantenimiento y
según sea
necesario en
pacientes con
riesgo de
hiponatremia o
con síntomas de
esta.
Fenitoína 5 mg / kg / día 4 a 8 mg / kg / Dosis al día 10-20 mcg / mL No se

(máximo 300 día (300 mg / (para IR) o una (40-80 micromol recomiendan
mg / día) día para niños a dos veces al / L) pruebas de
mayores, día (para ER) laboratorio de
adolescentes; rutina.
máximo 600 mg
/ día)
Fenobarbital 3 a 4 mg / kg / Bebés: 5 a 6 mg Dosificado una o 10-40 mcg / mL No se

día / kg / día dos veces al día (43-172 recomiendan
micromol / L) pruebas de
Niños de 1 a 5
laboratorio de
años: de 6 a 8
rutina.
mg / kg / día.
Primidona 1 a 2 mg / kg / 10 a 25 mg / kg Dosis inicial a la 5-12 mcg / ml No se

día (máximo 125 / día (máximo hora de (23-55 micromol recomiendan
mg / día) 2000 mg / día) acostarse; dosis / L) (controlar pruebas de
de tanto el nivel de laboratorio de
mantenimiento primidona como rutina.
en 3-4 dosis de fenobarbital,
divididas que es 1.2 veces
mayor)
Ruinamida 10 mg / kg / día 45 mg / kg / día Dosificado al dia No bien No se

(máximo 400 (máximo 3200 establecido; Se recomiendan
mg / día) mg / día) han propuesto pruebas de
3-30 mcg / mL laboratorio de
rutina.
Δ
Tiagabina <12 años: 0,25 Incremento Dosificado tres o Inútil No se
(dosis basadas mg / kg / día semanal de 0,5 a cuatro veces al recomiendan
en combinación (máximo 4 mg / 1 mg / kg / día día. pruebas de
con AED día) con un máximo

inductor de de 4 a 8 mg / kg laboratorio de
enzimas) / día rutina.
≥12 años: 4 mg ≥12 años: Dosificado dos o

/ día aumentar 4 mg / cuatro veces al
semana hasta un día.
máximo de 32
mg / día
Topiramato 1 a 3 mg / kg / 5 a 9 mg / kg / Dosis al día 5-20 mcg / mL Electrolitos

día (máximo 25 día (máximo (para IR) o una (15-59 micromol séricos, CBC /
mg / día) habitual de 500 vez al día (para / L) plts y
mg / día; las ER) transaminasas
dosis más altas hepáticas cuando
en adultos no se alcanza la
han dosis máxima o a
proporcionado los 3-6 meses
beneficios
adicionales)
Valproato 10 a 15 mg / kg 30 a 60 mg / kg Dosis al día 50-150 mcg / Nivel de VPA 1-2

/ día / día (para IR), dos mL (346-1040 semanas después
de la dosis inicial;
veces al día micromol / L)
Transaminasas
(para
hepáticas cada 1-
recubrimiento
2 meses.
entérico) o una
En el texto
vez al día (para
adjunto se
ER)
proporcionan
recomendaciones
para la detección
metabólica de
referencia si se
utilizan en niños
menores de 3
años.
Zonisamida 1 a 2 mg / kg / 5 a 8 mg / kg / Dosificado una o No bien Electrolitos

día (máximo 100 día (máximo dos veces al día establecido; 10- séricos al inicio
mg / día) habitual de 500 20 mcg / mL ha del estudio y
mg / día; las sido propuesto cuando se
dosis más altas alcanza la dosis
en adultos no máxima o a los 3-
han 6 meses.
proporcionado
beneficios
adicionales)
Rango habitual de dosis iniciales y de mantenimiento de fármacos antiepilépticos (AED) en niños con convulsiones
(continuación). El ajuste de la dosis y el monitoreo adicional pueden ser necesarios cuando se altera la terapia
(particularmente en regímenes combinados que incluyen AED o valproato que inducen enzimas) y en niños con
disfunción orgánica. Consulte el texto adjunto y las monografías pediátricas específicas de medicamentos de
Lexicomp incluidas en UpToDate.
IR: liberación inmediata; ER: lanzamiento extendido; CBC: hemograma completo; plts: plaquetas; AED: fármaco
antiepiléptico; VPA: valproato.
* En general, la dosis pediátrica no debe exceder el límite más alto del rango de dosis para adultos (se muestra entre
paréntesis como la dosis máxima). En un miligramo por kilogramo, las dosis de algunos de los fármacos antiepilépticos
necesarios para obtener una concentración sanguínea similar en niños son mayores que las de adolescentes y adultos.
¶ Las recomendaciones de monitoreo de laboratorio adicionales pueden estar contenidas en la información del producto
aprobado en algunos países; Consulte la información del producto local.
Recommendations Las recomendaciones de dosis de tiagabina se basan en el producto disponible en los EE. UU. Y en la
experiencia limitada en niños menores de 12 años. Las preparaciones de tiagabina disponibles en países distintos a los EE.
UU. Están etiquetadas de manera diferente y las recomendaciones pueden no ser comparables; Consulte la información
del producto local.
Gráfico 80434 versión 6.0

Los efectos secundarios comunes de los medicamentos anticonvulsivos
Efectos secundarios
Fármaco Efectos secundarios sistémicos
neurológicos.
brivaracetam * Náuseas, vómitos, estreñimiento. Dolor de cabeza, somnolencia, mareos,

fatiga, ataxia, coordinación anormal,
nistagmo
Carbamazepina Náuseas, vómitos, diarrea, hiponatremia, Somnolencia, mareos, visión borrosa o

erupción cutánea, prurito doble, letargo, dolor de cabeza
Clobazam Aumento de la salivación, náuseas, vómitos, Somnolencia, agresión, irritabilidad, ataxia,

estreñimiento. insomnio.
Eslicarbazepina Náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, Mareos, somnolencia, dolor de cabeza,

hiponatremia, erupción cutánea diplopía, vértigo, ataxia, trastornos de la
atención, visión borrosa, temblor
(Nota: los mareos, la diplopía y la ataxia se
notifican con mayor frecuencia en
combinación con carbamazepina)
Etosuximida Náuseas vómitos Alteración del sueño, somnolencia,

hiperactividad.
Felbamate Náuseas, vómitos, anorexia, pérdida de Insomnio, mareos, cefalea, ataxia.

peso.
Gabapentina Infrecuente Somnolencia, mareos, ataxia.
Lacosamida Náuseas, vómitos, fatiga. Ataxia, mareos, cefalea, diplopía.
Lamotrigina Erupción, náusea Mareo, temblor, diplopía
Levetiracetam Infección Fatiga, somnolencia, mareos, agitación,

ansiedad, irritabilidad, depresión.
Oxcarbazepina Náuseas, erupción cutánea, hiponatremia Sedación, cefalea, mareos, vértigo, ataxia,
diplopía.
Perampanel Aumento de peso, fatiga, náuseas. Mareos, somnolencia, irritabilidad,

trastornos de la marcha, caídas, agresión,
alteración del humor
Fenitoína Hipertrofia gingival, erupción Confusión, dificultad para hablar, visión

doble, ataxia.
Pregabalina Aumento de peso, edema periférico, Mareos, somnolencia, ataxia, temblor

sequedad de boca.
Primidona, Náusea, erupción Alteración de los ciclos de sueño, sedación,

fenobarbital letargo, cambios de comportamiento,
hiperactividad, ataxia, tolerancia,
dependencia.
Ruinamida Náuseas, vómitos, fatiga. Mareo, somnolencia, dolor de cabeza
Tiagabina Dolor abdominal Mareos, falta de energía, somnolencia,

náuseas, nerviosismo, temblor, dificultad
para concentrarse
Topiramato Pérdida de peso, parestesias. Fatiga, nerviosismo, dificultad para

concentrarse, confusión, depresión,
anorexia, problemas de lenguaje, ansiedad,
problemas de humor, temblor
Valproato Aumento de peso, náuseas, vómitos, pérdida Temblor, mareo

de cabello, moretones fáciles

Vigabatrina Pérdida de la visión Somnolencia, fatiga, mareos
Zonisamida Nausea, anorexia Somnolencia, mareos, ataxia, confusión,

dificultad para concentrarse, depresión
* Basado en la experiencia limitada de los ensayos clínicos previos a la aprobación.
Gráfico 59755 Versión 16.0

Efectos secundarios raros pero graves de los medicamentos anticonvulsivos *
Fármaco Efectos secundarios*
Brivaracetam ¶ Reacciones de hipersensibilidad que incluyen broncoespasmo y angioedema, leucopenia,

neutropenia, psicosis
Carbamazepina Agranulocitosis, anemia aplásica, SJS / TEN, insuficiencia hepática, dermatitis / erupción
cutánea, enfermedad del suero, pancreatitis, síndrome de lupus
Clobazam Depresión respiratoria, SJS / TEN
Eslicarbazepina Intervalo PR prolongado, bloqueo auriculoventricular, hiponatremia (rara vez grave), SJS /
TEN
Etosuximida Agranulocitosis, SJS / TEN, anemia aplásica, insuficiencia hepática, dermatitis / erupción
cutánea, enfermedad del suero
Felbamate Anemia aplásica, insuficiencia hepática.
Gabapentina Hipersensibilidad multiorgánica.
Lacosamida Intervalo PR prolongado, bloqueo auriculoventricular, hipersensibilidad multiorgánica,

neutropenia
Lamotrigina SJS / TEN, hipersensibilidad multiorgánica, meningitis aséptica
Levetiracetam SJS / TEN, anafilaxis y angioedema, pancitopenia, psicosis
Oxcarbazepina SJS / TEN, hipersensibilidad multiorgánica, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia
Perampanel Efectos neuropsiquiátricos graves (p. Ej., Hostilidad, agresión)
Fenitoína Agranulocitosis, SJS / TEN, anemia aplásica, insuficiencia hepática, dermatitis / erupción
cutánea, enfermedad del suero, adenopatía, seudolinfoma, neuropatía, ataxia, síndrome de
lupus, hirsutismo
Pregabalina Angioedema, reacciones de hipersensibilidad, rabdomiolisis.
Primidona, Agranulocitosis, SJS / TEN, insuficiencia hepática, dermatitis / erupción cutánea,

fenobarbital enfermedad del suero, contracturas del tejido conectivo (p. Ej., Dupuytren)
Ruinamida SJS / TEN, dermatitis / erupción cutánea, intervalo QT acortado
Tiagabina SJS / TEN, estado epiléptico no convulsivo
Topiramato Miopía aguda y glaucoma; cálculos renales; Oligohidrosis e hipertermia que se presentan
principalmente en niños.
Valproato Agranulocitosis, SJS / TEN, anemia aplásica, insuficiencia hepática, dermatitis / erupción
cutánea, enfermedad del suero, pancreatitis, síndrome de ovario poliquístico
Vigabatrina Anomalías en la RMN, depresión, aumento de peso.
Zonisamida Erupción, SJS / TEN, anemia aplásica, agranulocitosis, nefrolitiasis; En niños, fiebre e
hiperhidrosis.
SJS: síndrome de Stevens-Johnson; TEN: necrólisis epidérmica tóxica; RMN: resonancia magnética.
* Como clase, los medicamentos anticonvulsivos se han asociado con un mayor riesgo de ideación suicida y
comportamiento suicida.
¶ Basado en la experiencia limitada de los ensayos clínicos previos a la aprobación.

Algunas interacciones entre la carbamazepina y otros medicamentos

anticonvulsivos *
Drogas que
Efectos (mecanismo probable) administración
interactúan
Carbamazepina, con:
brivaracetam Posible toxicidad por carbamazepina Monitorear el estado clínico; Puede ser
(metabolismo disminuido del metabolito necesaria la reducción de la dosis de
¶
activo del epóxido ) carbamazepina
Disminución del efecto brivaracetam Monitorear el estado clínico; Puede ser

(metabolismo incrementado por CYP2C19) necesario ajustar la dosis de brivaracetam.
Clonazepam Disminución del efecto clonazepam Monitorear el estado clínico

(metabolismo incrementado por CYP3A4)
Felbamate Posible toxicidad por carbamazepina Monitorear el estado clínico; La dosis de

(aumento de la concentración del metabolito felbamate y carbamazepine puede necesitar
¶
activo del epóxido ) ser ajustada
Disminución del efecto felbamate (aumento Se recomienda una reducción de la dosis de

del metabolismo por CYP3A4) carbamazepina cuando se agrega felbamate
a la terapia con carbamazepina. En la
monografía de Lexicomp se proporcionan
recomendaciones específicas para el ajuste
de la dosis.
Lamotrigina Toxicidad de carbamazepina (aumento de la Monitorear el estado clínico; Las mediciones

concentración del metabolito activo del de carbamazepina sérica solas pueden no
¶
epóxido ) predecir la toxicidad
Disminución del efecto de la lamotrigina Monitorear el estado clínico y las

(aumento del metabolismo, glucuronidación) concentraciones de lamotrigina; Puede ser
necesario aumentar la dosis de lamotrigina.
En la monografía de Lexicomp se
proporcionan recomendaciones específicas
para el ajuste de la dosis de lamotrigina.
Levetiracetam Posible aumento del riesgo de toxicidad por Monitor de evidencia clínica de toxicidad de
carbamazepina (mecanismo no establecido) carbamazepine
Posible disminución de las concentraciones Monitorear el efecto clínico

de levetiracetam (aumento del metabolismo)
Perampanel Disminución del efecto perampanel Monitorear el estado clínico; Puede ser
(metabolismo incrementado por CYP3A4) necesario ajustar la dosis de perampanel.
Fenitoína Disminución del efecto carbamazepina Monitorizar el estado clínico y las

(aumento del metabolismo). concentraciones de carbamazepina y
fenitoína.
El efecto alterado de la fenitoína puede
incluir niveles disminuidos o aumentados de
fenitoína (mecanismo no establecido)
Tiagabina Disminución del efecto tiagabina (aumento Monitorear el estado clínico

del metabolismo por CYP3A4)
Topiramato Posible disminución del efecto topiramato Monitorear el estado clínico; Puede necesitar
(aumento del metabolismo); Posibles efectos dosis más altas de topiramato.
secundarios aditivos del SNC (mecanismo no
establecido).
Valproato Disminución del efecto de valproato y Monitorizar el estado clínico y las

posible aumento de la toxicidad (aumento concentraciones de valproato.

del metabolismo por CYP 2C9, 2C19,

glucuronidación y formación de metabolitos
tóxicos)
Toxicidad Carbamazepina (aumento de la Monitoreo del estado clínico,

concentración de metabolito epóxido activo concentraciones de carbamazepina y
¶
y el desplazamiento de los sitios de unión) epóxido de carbamazepina; Puede ser
necesario ajustar la dosis de carbamazepina.
Zonisamida Disminución del efecto zonisamida (aumento Monitorear las concentraciones de

del metabolismo por CYP3A4) zonisamida y el estado clínico; Puede ser
necesario ajustar la dosis de zonisamida.
La carbamazepina es un fuerte inductor de múltiples enzimas hepáticas; Puede reducir las concentraciones séricas
de otros medicamentos, incluidos los medicamentos anticonvulsivos. La carbamazepina se metaboliza por el
CYP3A4 e induce su propio metabolismo; Las concentraciones séricas de carbamazepina disminuyen después de
las primeras semanas de tratamiento inicial. Otros medicamentos que son inductores o inhibidores de CYP3A4
pueden alterar las concentraciones séricas de carbamazepina y el metabolito activo del epóxido. Una lista de
inhibidores e inductores del CYP3A4 está disponible en una tabla separada en UpToDate.
CYP: citocromo P450.

* No se enumeran todas las interacciones potenciales. Las interacciones adicionales de los medicamentos
antiepilépticos y las sugerencias de manejo pueden determinarse mediante el uso del programa de interacciones de
medicamentos incluido en UpToDate.
¶ Las mediciones de rutina de carbamazepina en suero no evalúan la acumulación del metabolito activo de
carbamazepina-epóxido, pero este metabolito se puede medir como una prueba separada; Consulte el texto que lo
acompaña.
Datos de: Lexicomp Online. Copyright © 1978-2019 Lexicomp, Inc. Todos los derechos reservados.

Algunas interacciones entre la fenitoína o la fosfenitoína y otros medicamentos

anticonvulsivos *
Drogas que
interactúan
Fenitoína o fosfenitoína, con:
brivaracetam Disminución del efecto brivaracetam Monitorear el estado clínico

(metabolismo incrementado por CYP2C19)
Posible toxicidad de fenitoína (metabolismo Monitorizar el estado clínico y las

disminuido por CYP2C19) concentraciones de fenitoína.
Carbamazepina Disminución del efecto carbamazepina Monitorizar las concentraciones de

(aumento del metabolismo). carbamazepina y fenitoína.
El efecto alterado de la fenitoína puede

incluir niveles disminuidos o aumentados de
fenitoína (mecanismo no establecido)
Clonazepam Disminución del efecto clonazepam Monitorear el estado clínico

(metabolismo incrementado)
Monitorear las concentraciones de fenitoína
Eslicarbazepina Disminución de las concentraciones de Monitorear el estado clínico; Es posible que

eslicarbazepina (aumento del metabolismo) deba aumentarse la dosis de
eslicarbazepina.

disminuido por CYP2C19) concentraciones de fenitoína.
Felbamate Disminución del efecto felbamate (aumento Monitor de efecto felbamate; la dosis puede
del metabolismo). necesitar incrementarse
Posible toxicidad de fenitoína (mecanismo no Puede ser necesaria la reducción de la dosis

establecido) de fenitoína; Consulte Lexicomp para más
detalles. Monitorizar el estado clínico y las
concentraciones de fenitoína.
Lamotrigina Disminución de las concentraciones séricas Monitorizar el estado clínico y las

de lamotrigina (aumento del metabolismo; concentraciones séricas de lamotrigina;
inducción de la glucuronidación por Puede ser necesario ajustar la dosis de
fenitoína) lamotrigina.
Levetiracetam Posible disminución de las concentraciones Monitorear el efecto clínico

de levetiracetam (aumento del
metabolismo)
Oxcarbazepina Posible disminución del efecto de la Monitorizar el estado clínico y la

oxcarbazepina (aumento del metabolismo) concentración de oxcarbazepina.
Posible toxicidad de fenitoína con dosis de Controle las concentraciones de fenitoína,

oxcarbazepina de 1200 mg / día o más especialmente cuando la dosis de
(metabolismo disminuido por CYP2C19) oxcarbazepina es de 1200 mg / día o más;
Puede ser necesaria la reducción de la dosis
de fenitoína
Perampanel Disminución del efecto perampanel Monitorear el estado clínico; Puede ser
(metabolismo incrementado por CYP3A4) necesario ajustar la dosis de perampanel.
Tiagabina Disminución del efecto tiagabina (aumento Monitorear el estado clínico

del metabolismo por CYP3A4)
Topiramato Posible disminución del efecto topiramato Monitorear el estado clínico; puede necesitar
(aumento del metabolismo) aumentar la dosis de topiramato
(aumento del metabolismo) aumentar la dosis de topiramato

disminuido por CYP2C19) con altas dosis de concentraciones de fenitoína.
topiramato
Valproato Posible toxicidad de fenitoína Monitorear el estado clínico y las

(desplazamiento de la unión y disminución concentraciones de fenitoína (las
del metabolismo, curso de tiempo complejo) concentraciones no unidas pueden ser más
útiles que el total)
Posible disminución del efecto de valproato y Monitorizar el estado clínico y las

aumento de la toxicidad (aumento del concentraciones séricas de valproato.
metabolismo y formación de metabolitos
tóxicos)
Zonisamida Disminución del efecto zonisamida (aumento Monitorear el estado clínico y las
del metabolismo por CYP3A4) concentraciones de zonisamida; Puede ser
necesario ajustar la dosis de zonisamida.
La farmacocinética de la fenitoína es distintiva porque su metabolismo por CYP2C9 y 2C19 es saturable y variable
de vida media (es decir, desde 12 horas hasta 10 días o más) dependiendo de los niveles séricos. La magnitud del
efecto debido a una interacción farmacológica puede variar ampliamente según el nivel sérico de fenitoína, y es
posible que no se produzca un nuevo nivel de fenitoína en estado estacionario hasta 2 a 3 semanas después de
una alteración de la terapia. Consulte el texto que lo acompaña.

anticonvulsivos y las sugerencias de manejo pueden determinarse utilizando el programa de interacciones de
medicamentos incluido en UpToDate.
Datos de: Lexicomp Online. Copyright © 1978-2019 Lexicomp, Inc. Todos los derechos reservados.

Algunas interacciones entre el valproato y otros medicamentos anticonvulsivos *
Drogas que
interactúan
Valproate, con:
Carbamazepina Disminución del efecto de valproato y Monitorizar el estado clínico y las

posible aumento de la toxicidad (aumento concentraciones de valproato.
del metabolismo por CYP 2C9, 2C19,
glucuronidación y formación de metabolitos
tóxicos)
Toxicidad Carbamazepina (aumento de la Monitorear el estado clínico y las

concentración de metabolito epóxido activo concentraciones de carbamazepina y
¶
y el desplazamiento de los sitios de unión) epóxido de carbamazepina; Puede ser
necesario ajustar la dosis de carbamazepina.
Etosuximida Posible toxicidad por etosuximida Monitorización del estado clínico y

(metabolismo disminuido) concentraciones de etosuximida.
Posible disminución del efecto de valproato Monitorizar el estado clínico y las

(mecanismo no establecido) concentraciones de valproato.
Felbamate Posible disminución del efecto felbamate Monitorear el estado clínico

(mecanismo desconocido)
Posible toxicidad de valproato (metabolismo Monitorizar el estado clínico y las

disminuido por CYP2C19) concentraciones de valproato. Se
recomienda una reducción de la dosis de
valproato al iniciar felbamate. En la
monografía de Lexicomp se proporcionan
recomendaciones específicas para el ajuste
de la dosis.
Lamotrigina Toxicidad por lamotrigina (metabolismo Disminuya la dosis de lamotrigina en

disminuido, glucuronidación) aproximadamente 50 por ciento; Monitorizar
el estado clínico y las concentraciones de
lamotrigina. En la monografía de Lexicomp
se proporcionan recomendaciones
específicas de ajuste de la dosis de
lamotrigina para uso con valproato.
Oxcarbazepina Posible disminución del efecto de la Monitorizar el estado clínico y las

oxcarbazepina (aumento del metabolismo) concentraciones de oxcarbazepina.
Fenobarbital Posible toxicidad de fenobarbital Monitorización del estado clínico y

(metabolismo disminuido por CYP2C9 y concentraciones de fenobarbital.
glucuronidación)
Posible disminución del efecto de valproato Monitorizar el estado clínico y las

(aumento del metabolismo por concentraciones de valproato.
glucuronidación y oxidación de CYP)
Fenitoína Posible toxicidad de fenitoína Monitorear el estado clínico y las

(desplazamiento de los sitios de unión y concentraciones de fenitoína (las
metabolismo disminuido; curso complejo del concentraciones no unidas pueden ser más
tiempo) útiles que el total)
Posible disminución del efecto del valproato Monitorizar el estado clínico y las
y aumento de la toxicidad (aumento del concentraciones séricas de valproato.
metabolismo y formación de metabolitos
tóxicos del valproato)
Ruinamida Posible aumento de la toxicidad de Monitorear el estado clínico; Se recomienda

rufinamida (metabolismo disminuido) una disminución de la dosis inicial de

rufinamida. Las recomendaciones específicas
de ajuste de dosis de rufinamida para uso
con valproato se proporcionan en la
monografía de Lexicomp.
Topiramato Posible aumento del efecto hepatotóxico del Monitorear el estado clínico
valproato y mayor riesgo de hipotermia
(mecanismo no establecido)
El valproato está altamente unido a las proteínas plasmáticas y sufre un metabolismo hepático complejo que
incluye la glucuronidación (30 a 50 por ciento); la fracción no unida de valproato aumenta a medida que
aumentan las concentraciones séricas de valproato, causando una amplia variabilidad interindividual en el (los)
efecto (s) observado (s) de las interacciones farmacológicas.
Los efectos del valproato pueden ser alterados por otros medicamentos anticonvulsivos a través de múltiples
mecanismos, por ejemplo, la unión a proteínas alterada y la inhibición competitiva en sitios del metabolismo
del fármaco hepático (es decir, glucuronidación).

antiepilépticos y las sugerencias de manejo pueden determinarse utilizando la herramienta de interacciones de
medicamentos (Lexi-Interact) incluida en UpToDate.
¶ Las mediciones de rutina de carbamazepina en suero no evalúan la acumulación del metabolito activo de
carbamazepina-epóxido, pero este metabolito se puede medir como una prueba separada; Consulte el texto que lo
acompaña.
Adaptado de: Drogas para la epilepsia. Pautas de tratamiento de The Medical Letter 2008; 6 (70): 37-46. Copyright ©
2008 La Carta Médica. Datos adicionales de: Lexicomp Online. Copyright © 1978-2019 Lexicomp, Inc. Todos los derechos
reservados y medicamentos para la epilepsia. Pautas de tratamiento de The Medical Letter 2013; 11 (126): 9-11.
Copyright © 2013 La carta médica.

Propiedades farmacológicas de los medicamentos anticonvulsivos.
Inducción /
Metabolismo y Enlace proteico Vida media en
inhibición
depuración. (%)* adultos (horas)
enzimática
brivaracetam Metabolizado Inhibe CYP2C19 ≤20 9

principalmente por (menor)
hidrólisis Inhibe la epóxido
independiente de CYP hidroxilasa ¶
(60%) y CYP2C19
(30%).
El ajuste de la dosis
es necesario en la
insuficiencia hepática.
Carbamazepina > 90% metabolizado Potente y amplio 75 25-65 (uso inicial,

por CYPs 3A4 inductor de CYP, UGT- paciente ingenuo
(mayor) y 1A2 / 2C8 inductor de enzimas)
glucuronidación y P-
(menor) a
gp. 8-22 (después de
metabolitos activos
varias semanas por
(epóxido) e inactivos.
autoinducción)
es necesario en la
insuficiencia renal
grave; No se
recomienda su uso en
insuficiencia hepática
moderada o grave.
Clobazam > 90% metabolizado Inhibe el CYP2D6 80-90 (clobazam, 36-42 (clobazam,
por CYPs 3A4, 2C19, (moderado) fármaco parental) fármaco parental)
2B6 y 70 (N- 71-82 (N-
transformaciones no desmetilclobazam, desmetilclobazam,
CYP a metabolitos metabolito activo)
activos (N- metabolito activo)
desmetilclobazam) y
inactivos.
El metabolito activo
se metaboliza
principalmente por el
CYP2C19.
es necesario en la
Eslicarbazepina Profármaco <33% de Induce la <40 13-20 (prolongada en

la forma activa se glucuronidación insuficiencia renal)
somete a (débil) de CYP3A4 y
glucuronidación UGT UGT1A1 pero no
(incluyendo <5% induce su propio
metabolizado a metabolismo
oxcarbazepina); El
Inhibe CYP2C19
66% se excreta por
(moderado)
vía renal como
fármaco sin cambios.
es necesario para la
insuficiencia renal;
No recomendado en
pacientes con

grave.
Etosuximida ~ 80% metabolizado Ninguna <5 40-60

por CYP3A4 (mayor)
y transformaciones
no CYP a metabolitos
inactivos
Felbamate 50% metabolizado Inhibe CYP2C19 25 13-22 (prolongada en

por CYPs 3A4, 2E1 (menor) insuficiencia renal)
(menor); ~ 50% se Aumenta la
excreta por vía renal conversión de
como fármaco sin carbamazepina a
cambios metabolito epóxido
El ajuste de la dosis activo; mecanismo no
es necesario en la establecido
insuficiencia renal.
Gabapentina > 95% se excreta por Ninguna <5 5-7 (prolongada en

vía renal como insuficiencia renal;>
fármaco sin cambios
130 horas en anuria)
(es decir, no sufre
metabolismo
hepático)
es necesario en la
Lacosamida El 40% se excreta Inhibe CYP2C19 <15 13

por vía renal como (menor)
fármaco sin cambios;
30% metabolizado
por transformaciones
sin CYP (incluida la
metilación) en
metabolitos inactivos
Es necesario ajustar
la dosis en
y renal.
Lamotrigina > 90% metabolizado Puede inducir su 55 12-62

por UGT- propio metabolismo
glucuronidación y
por UGT-
otras
glucuronidación
transformaciones no
(menor).
CYP a metabolitos
inactivos
El ajuste de dosis es
necesario en
insuficiencia renal o
hepática moderada a
grave.
Levetiracetam > 65% se excreta por Ninguna <10 6-8

vía renal como
fármaco sin cambios;
24% metabolizado
por la transformación
sin CYP (incluida la
hidrólisis de amidasa)
a metabolitos
inactivos

es necesario en la
Oxcarbazepina Profármaco El 70% Induce CYP3A4 40 9 (metabolito activo,

de la forma activa (moderada a grave) y prolongado en
(MHD) se somete a
UGT-glucuronidación insuficiencia renal)
glucuronidación UGT;
pero no induce su
El 30% se excreta
propio metabolismo
por vía renal como
fármaco activo sin
cambios.
necesario en
insuficiencia renal
severa
Perampanel > 70% metabolizado Parece inducir el 95 105

por CYPs 3A4, 3A5 y metabolismo de los
transformaciones no
anticonceptivos
CYP a metabolitos
hormonales que
inactivos
contienen progestina
es necesario en la
leve o moderada
Fenobarbital 75% metabolizado Potente e inductor de 55 75-110

por CYPs 2C19, 2C9 amplio espectro de
(menor) e hidrólisis
CYP y UGT-
por glucosidasa y 2E1
glucuronidación
(menor) por
metabolitos inactivos;
El 25% se excreta
renalmente como
fármaco sin cambios.
necesario en
hepática grave.
Fenitoína > 90% metabolizado Potente e inductor de 90-95 9 a> 42 (dosis

por CYPs 2C9, 2C19, amplio espectro de dependiente)
3A4 (menor) y
CYP y UGT-
transformaciones no-
glucuronidación
CYP a metabolitos
inactivos; el
aclaramiento depende
de la dosis, es
saturable y puede
estar sujeto a
polimorfismo genético
necesario en
hepática severa;
También se sugiere el
monitoreo de
concentraciones
libres (no unidas)
Pregabalina > 95% se excreta Ninguna <5 6

renalmente como
es necesario en la
Primidona 75% metabolizado Potente y amplio 0-20 10-15 (padre)

por los CYP 2C19, espectro inductor de 29-100 (metabolito
2C9 (menor) y 2E1
CYP. activo)
(menor) a
intermedios activos;
~ 25% se excreta
renalmente como
droga sin cambios
es necesario en
hepática moderada y
grave; estrecha
vigilancia de los
niveles plasmáticos
sugeridos
Ruinamida > 90% metabolizado Induce CYP3A4 35 6-10

por transformaciones (menor)
no-CYP (hidrólisis) en Inhibe CYP2E1

metabolitos inactivos (menor)
Tiagabina > 90% metabolizado Ninguna 95 7-9

por CYP3A4 y 2-5 (con fármacos
transformaciones no anticonvulsivos que
CYP a metabolitos inducen enzimas)
inactivos
Topiramato > 65% se excreta por Inhibe CYP2C19 9-17 12-24

vía renal como (menor)
medicamento sin
Induce CYP3A4
cambios; <30%
(menor)
metabolizado por
transformaciones no-
CYP en metabolitos
inactivos; La
extensión del
metabolismo
aumenta
aproximadamente un
50% en pacientes
que reciben fármacos
anticonvulsivos que
inducen enzimas.
es necesario en
hepática moderada y
grave.
Valproato > 95% sufre Inhibidor moderado 80-95 7-16

transformaciones de amplio espectro
complejas que que incluye CYP 2A6,
incluyen CYP 2C9, 2B6, 2C9, 2C19, 2E1
2C19, 2A6, y glucuronidación
glucuronidación UGT UGT
y otras
Inductor menor o
transformaciones no
moderado de CYP2A6
CYP

es necesario en la
Vigabatrina > 90% se excreta Induce CYP2C9 0 5-13 (no relacionado

renalmente como con la duración de la
acción)
es necesario en la
Zonisamida > 65% metabolizado Ninguna 50 63

por CYPs 3A4, 2C19
(menor) y
transformaciones no
CYP
El ajuste de la dosis y
/ o la titulación más
lenta son necesarios
en insuficiencia renal
leve o insuficiencia
hepática; No
recomendado en
pacientes con
insuficiencia renal
moderada o grave.
CYP: citocromo P450; MHD: forma activa del derivado monohidroxilado de oxcarbazepina; P-gp: transportador de
resistencia multidrogas de membrana P-glicoproteína; UGT-glucuronidación: metabolismo por uridina 5'difosfato-
glucuroniltransferasas. ¶ Los inhibidores de la epóxido hidroxilasa (por ejemplo, brivaracetam) pueden disminuir el
metabolismo de la fenitoína y el metabolito activo de la carbamazepina; Consulte el tema de UpToDate.
* Los fármacos anticonvulsivos altamente unidos a proteínas exhiben una farmacocinética alterada, incluidos mayores
efectos terapéuticos y tóxicos e interacciones farmacológicas, cuando se administran en dosis habituales a pacientes con
baja afinidad de suero o afinidad de unión a proteínas (por ejemplo, debido al síndrome nefrótico o acidosis). Es necesaria
la alteración de la dosis y se sugiere el control de las concentraciones séricas del fármaco anticonvulsivo no unido (libre).
Consulte el tema de UpToDate para obtener información adicional.
Modificado de
1. Bazil CW. Fármacos antiepilépticos en el siglo XXI. CNS Spectr 2001; 6: 756.
2. Lacerda G, Krummel T, Sabourdy C, et al. Optimización del tratamiento de las convulsiones en pacientes con
disfunción renal o hepática. Neurología 2006; 67: S28.
Datos adicionales de: Anderson GD y Hakimian S. Farmacocinética de fármacos antiepilépticos en pacientes con
insuficiencia hepática o renal. Clin Pharmacokinet 2014; 53:29 y Lexicomp Online. Copyright © 1978-2019 Lexicomp, Inc.
Todos los derechos reservados.

Seizures and Epilepsy in Children - Initial Treatment and Monitoring

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16/5/2019 Seizures and epilepsy in children: Initial treatment and monitoring - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Convulsiones y epilepsia en niños: tratamiento inicial y

CUÁNDO COMENZAR LA TERAPIA DE DROGAS ANTISEIZANTE

durante la evaluación. (Consulte "Diagnóstico clínico y de laboratorio de convulsiones en

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Un parámetro de práctica para el tratamiento de un niño con un primer ataque no provocado

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Efectos de la terapia temprana versus la terapia diferida : en adultos, la terapia inmediata

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Convulsiones neonatales - convulsiones neonatales pueden ser la primera, y, a veces, el único

La decisión de instituir o no la terapia con medicamentos anticonvulsivos depende de múltiples

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SELECCIÓN DE UNA DROGA ANTISEIZANTE La

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Consideraciones relacionados con convulsiones - El fármaco anticonvulsivo elegido para la

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Consideraciones relacionadas con los medicamentos : en ausencia de diferencias claras en

Farmacocinética y formulación : una vida media en suero prolongada permite niveles

La cinética de eliminación también debe considerarse al elegir un medicamento anticonvulsivo.

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El valproato , la carbamazepina y la fenitoína tienen una cinética no lineal. La fenitoína es

Efectos secundarios : los efectos adversos de los medicamentos anticonvulsivos

Los efectos secundarios neurotóxicos y sistémicos comunes se resumen en la tabla ( tabla 3 ).

Teratogenicidad : existe un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores y menores

Una mayor conciencia de los riesgos fetales de la exposición intrauterina al valproato en

https://www.uptodate.com/contents/seizures-and-epilepsy-in-children-initial-treatment-and-monitoring/print?search=epilepsia niños&topicRef=61… 8/46

Las consideraciones adicionales relevantes para la terapia con medicamentos anticonvulsivos en

Interacciones entre medicamentos : muchos medicamentos de uso común pueden alterar

https://www.uptodate.com/contents/seizures-and-epilepsy-in-children-initial-treatment-and-monitoring/print?search=epilepsia niños&topicRef=61… 9/46

Las interacciones específicas de los medicamentos anticonvulsivos con otros medicamentos

INICIO DE ANTIRERIZACIÓN TERAPIA DE DROGAS

Evaluación inicial de laboratorio : la mayoría de los médicos obtienen pruebas de laboratorio

Rol de las pruebas de HLA antes del tratamiento : el riesgo de reacciones de

Debido a la similitud química entre la carbamazepina y la oxcarbazepina , la información clínica

https://www.uptodate.com/contents/seizures-and-epilepsy-in-children-initial-treatment-and-monitoring/print?search=epilepsia niños&topicRef=6… 10/46

Administración y dosificación del medicamento : la cinética de un medicamento

Algunos pacientes pueden requerir dosis superiores a las estándares de un medicamento

https://www.uptodate.com/contents/seizures-and-epilepsy-in-children-initial-treatment-and-monitoring/print?search=epilepsia niños&topicRef=6… 11/46

Idealmente, las dosis diarias de medicamentos anticonvulsivos se deben administrar a intervalos

Consideraciones adicionales en las adolescentes : es importante tener en cuenta una serie

https://www.uptodate.com/contents/seizures-and-epilepsy-in-children-initial-treatment-and-monitoring/print?search=epilepsia niños&topicRef=6… 12/46

Otra monitorización de laboratorio : aunque las pruebas de laboratorio de rutina de la función

https://www.uptodate.com/contents/seizures-and-epilepsy-in-children-initial-treatment-and-monitoring/print?search=epilepsia niños&topicRef=6… 13/46

Medicamentos específicos : ciertos medicamentos anticonvulsivos requieren monitoreo

Los aumentos en el amoníaco plasmático son comunes y pueden ocurrir en ausencia de

https://www.uptodate.com/contents/seizures-and-epilepsy-in-children-initial-treatment-and-monitoring/print?search=epilepsia niños&topicRef=6… 14/46

inhibidor de la anhidrasa carbónica (p. Ej., Acetazolamida , topiramato o zonisamida ).

● Carbamazepina : la leucopenia no es infrecuente con la carbamazepina, que suele aparecer

● Topiramato y zonisamida : estos anticonvulsivos son inhibidores parciales de la anhidrasa

https://www.uptodate.com/contents/seizures-and-epilepsy-in-children-initial-treatment-and-monitoring/print?search=epilepsia niños&topicRef=6… 15/46

● Oxcarbazepina : se ha notificado hiponatremia con el uso de oxcarbazepina, pero esto es

● Vigabatrina : la vigabatrina se asocia con riesgos de disfunción retiniana permanente y

Aunque pocos estudios han evaluado rigurosamente estrategias para la prevención y el

https://www.uptodate.com/contents/seizures-and-epilepsy-in-children-initial-treatment-and-monitoring/print?search=epilepsia niños&topicRef=6… 16/46