FARMACOLOGÍA I

Guía de T. P. 1 y 2

0
EJERCICIO Nº 1: IONIZACION DE DROGAS

FRACCIÓN NO IONIZADA (%)

100

80

60

40

20

2 3 4 5 6 7 8 9 10
pH

1) ¿Qué se indica en las abscisas? ¿Qué escala se utiliza?

2) ¿Qué se indica en las ordenadas? ¿Qué escala se utiliza?
3) ¿Cuál es el pKa de la droga?
4) ¿Cómo pudo contestar la pregunta anterior sin saber si es un ácido o una base?
5) ¿La droga representada es un ácido o una base? ¿Por qué?
Si contestó ACIDO dibuje la curva correspondiente a una base de igual pKa.
Si contestó BASE dibuje la curva correspondiente a un ácido de igual pKa.

EJERCICIO Nº 2: NO ES UNA ADIVINANZA

La fulanina es una droga que se elimina exclusivamente por excreción renal. Su

eliminación es más rápida cuando el pH urinario es 5 que cuando el pH urinario es 7,5.
a) ¿La fulanina es un ácido o una base? ¿Por qué?
b) En consecuencia: ¿para qué proteína(s) plasmática(s) tiene mayor afinidad?

1
EJERCICIO Nº 3: ATRAPAMIENTO IONICO.

Dibuje en el gráfico las barras correspondientes al ácido y a la base. Fundamente su

dibujo.

[ ]1 pH= 7,4 pH=1,4

[ ]2
2 1

NO POLAR ACIDO BASE

[ ] INDICA [ DROGA TOTAL ] EN EL COMPARTIMIENTO RESPECTIVO.

EJERCICIO Nº 4: ATRAPAMIENTO IONICO II

El ácido acetilsalicílico tiene un pKa de 3,5.

a) ¿Cuál es el pH del jugo gástrico sin alimentos?
b) ¿Cuál es el pH citosólico de la célula del epitelio gástrico?
c) En el estómago, en estado de igual concentración intra y extracelular de moléculas
no ionizadas de ácido acetilsalicílico, ¿la concentración citosólica del ácido
acetilsalicílico en el epitelio es mayor, menor o igual que la concentración del ácido
acetilsalicílico en el jugo gástrico? ¿Por qué?
d) ¿Qué sucederá con el atrapamiento iónico de la célula epitelial gástrica cuando se
administre ácido acetilsalicílico asociado a bicarbonato de sodio y el pH de la luz
gástrica ascienda a 4,5?

2
EJERCICIO Nº 5: BARRERA HEMATOENCEFALICA (B.H.E.)

M.N es un paciente de 30 años, infectado con HIV, que desarrolló una meningitis por
un bacilo gram negativo. El antibiograma indicó que el germen era sensible a la
amikacina (antibiótico aminoglucósido), pero el infectólogo no consideró la utilización
de esta droga en el esquema de tratamiento.

Información adicional: Los antibióticos aminoglucósidos son fármacos muy polares.

a) ¿Es necesario el pasaje de los antibióticos a través de la B.H.E. para la eficacia
terapéutica en las meningitis? ¿Por qué?
b) ¿Existe relación entre la polaridad de una droga y su pasaje a través de la B.H.E.?
En caso afirmativo indique cuál.
c) Discuta la conducta tomada por el infectólogo en este caso.

EJERCICIO Nº 6: METABOLISMO HEPÁTICO.

La lidocaína es una droga básica cuyo metabolismo hepático es flujo-dependiente.

a) Señale en cuál/es de las siguientes situaciones clínicas se modifica la velocidad de
eliminación de la lidocaína. Fundamente su respuesta.
- Hipertensión arterial.
- Insuficiencia cardíaca congestiva.
- Asma bronquial.
- Shock séptico.
b) Grafique con barras la velocidad de eliminación de la lidocaína en las situaciones
clínicas anteriores.

EJERCICO Nº 7: EXCRECIÓN RENAL DE ÁCIDOS.

El ácido acetilsalicilíco es una ácido débil con un pKa de 3,5; su metabolito activo es el
ácido salicílico (pKa: 3,0) que se elimina por biotranformación hepática y por excreción
renal como molécula intacta.
En al intoxicación aguda con ácido acetilsalicilíco una de las medidas terapéuticas
consiste en alcalinizar la orina.
a) ¿Qué objetivo se busca con esta medida terapéutica?
b) Indique los mecanismos íntimos del efecto terapéutico tomado en “a”.
c) Describa un esquema de alcalinización de la orina (principio activo, dosis y vía de
administración).

3
EJERCICIO Nº 8: LIPOSOLUBILIDAD Y ELIMINACIÓN.

A y B son 2 drogas que se eliminan exclusivamente por eliminación renal.

Ambas tienen igual fracción no ionizada a cualquier pH urinario.
1) ¿Cómo se mide la liposolubilidad de una droga?
2) Graficar la barra correspondiente a la velocidad de eliminación de B.
3) ¿Cómo pudo graficar sin saber si son ácidos o bases?
4) ¿Qué puede decirse de los pKa de estas dos drogas ¿ ¿Por qué?
5) ¿Por qué se especifica el mecanismo de eliminación?
VELOCIDAD DE ELIMINACION
LIPOSOLUBILIAD

A B A B
DROGA DROGA

EJRCICIO Nº 9: INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS.

LA fenitoína tiene a nivel microsomal un efecto del mismo tipo que el fenobarbital.
Ambos se utilizan para tratamiento de epilepsias.

Se midió la velocidad de eliminación del fenobarbital en los mismos individuos, antes y

después de 15 días de tratamiento de fenitoína.
1) ¿Qué resultados se observaron? ¿Por qué?

Se midió la velocidad de eliminación de fenitoína en los mismos individuos, antes y

después del tratamiento con fenobarbital.
2) ¿Qué resultados se observaron? ¿Por qué?

4
Un grupo de niños tratados con ambas drogas, tenía niveles séricos subterapéuticos
de las dos. Se aumentó solamente la dosis de fenitoína y se observó que aumentaron
los niveles de las dos drogas.
3) ¿Cómo puede explicarse este hecho?

EJERCICIO Nº 10: UNION PROTEICA-EXCRECIÓN RENAL.

La droga X se une a la albúmina en un 99,5 % y se elimina rápidamente por excreción

renal.
a) ¿La droga X es una ácido o una base? ¿Por qué?
b) ¿Cuáles son los mecanismos de excreción renal de fármacos? ¿En qué sitios de la
nefrona se localizan estos mecanismos?
c) ¿Cómo explicaría la rápida eliminación de X a pesar de su alta unión proteica?

5
EJERCICIO Nº1: FARMACOCINETICA DE ASPIRINA

LA aspirina (ácido acetilsalicílico), administrada a cualquier dosis se hidroliza a ácido

salicílico, con una vida media de 15 min. El ácido salicílico, a su vez, se metaboliza a
ácido salicilúrico (conjugación con glicina), a ácido salicilglucurónido y metabolitos
menores. La vida media del ácido salicílico es de 2 horas si la dosis de aspirina es de
325 mg, de 4 horas si la dosis de aspirina es de 1 g. En intoxicaciones se observaron
vidas medias cercanas a las 20 horas. Con todas las dosis, el porcentaje eliminado
como ácido salicilúrico disminuye a medida que se aumenta la dosis.

1) Indicar que tipo de cinética se observa en las siguientes reacciones:

a) ácido acetilsalicílico ácido salicílico.

b) ácido salicílico salicilglucurónido.

c) ácido salicílico ácido salicilúrico.

2) Fundamentar cada una de las respuestas anteriores.

3) ¿Cómo puede explicarse que se observe aumento de la vida media del ácido
salicílico, en lugar de cinética de orden 0?
4) ¿Qué conclusiones de aplicación en la práctica médica pueden obtenerse de este
ejercicio?

EJERCICO Nº2: FARMACOCINÉTICA DEL ALCOHOL (OJO: no se maree)

El alcohol (excepto a concentraciones muy bajas, experimentales) se elimina con una

cinética de orden 0.

La velocidad de eliminación del alcohol es de 10 g/h (lo que equivale

aproximadamente a un descenso de alcoholemia de 25 mg/dl).

1) ¿Cuántas horas deben transcurrir para que la alcoholemia baje de 200 a 100
mg/dl?
2) ¿Cuántas horas deben transcurrir para que la alcoholemia baje de 100 a 50 mg/dl?
3) Explique por qué sus respuestas a las preguntas 1 y 2 fueron idénticas ( o no).

EJERCICIO Nº4: VIDA MEDIA BETA Y ELIMINACION RENAL

La droga XY de elimina exclusivamente por filtración glomerular, con una vida media
beta de 3 horas.
a) ¿La filtración glomerular es un mecanismo saturable o no saturable?
b) Represente en una curva concentración tiempo la eliminación de la droga X.
Indique claramente que escala se utiliza en cada coordenada.
c) ¿Qué sucede con la vida media beta cuando disminuye el filtrado glomerular y el
volumen de distribución permanece constante?

6
d) Represente en el gráfico anterior la eliminación de XY al disminuir la filtración
glomerular y permanecer constante el volumen de distribución.

7
EJERCICO Nº7: BIODISPONIBILIDAD

Los pacientes asmáticos suelen recibir para el tratamiento de la crisis asmáticas

severas, aminofilina I.V. Esta es una sal soluble de teofilina que contiene 85% de
teofilina anhidra.
¿Cuál será la dosis diaria de teofilina por vía oral para un paciente que recibe 900 mg
de aminofilina por vía I.V. en 24 Hs., suponiendo una fracción biodisponible del 100%?

EJERCICO Nº8: ELIMINACION FLUJO DEPENDIENTE

La lidocaína es una droga básica que se metaboliza en el hígado, presentando

eliminación flujodependiente y que cuando se elimina en bolo intravenoso asume un
modelo bicompartimenal.
a) ¿ A qué proteínas plasmáticas se une la lidocaína?
b) Represente una curva concentración-tiempo para lidocaína luego de la
administración en bolo I.V. Indique claramente que escala usa en cada
coordenada.
c) Describa en un gráfico y, represente la curva concentración-tiempo de lidocaína en
presencia de hipoperfusión hepática por insuficiencia cardíaca congestiva.
Fundamente dicha respresentación.
EJERCICO Nº11: INTERACCION FARMACOCINETICA

MB es una paciente asmática crónica tratada con teofilina por vía oral; debido a una
infección urinaria comienza a ser tratada con ciprofloxacina por vía oral; al segundo
día de ese tratamiento, la paciente presenta un cuadro de intoxicación por teofilina.
Información adicional: la teofilina se elimina por biotransformación microsomal
hepática; su vida media beta es de 9 horas.
La ciprofloxacina inhibe la biotransformación de la teofilina.
a) ¿Qué sucedió con la vida media alfa y beta de la teofilina en presencia de la
ciprofloxacina? ¿Por qué?
b) ¿Qué sucedió con la concentración plasmática de la teofilina en presencia de
ciprofloxacina? ¿Por qué? ¿Tuvo relevancia clínica? ¿Cuál?
c) ¿Cómo puede prevenirse el cuadro de intoxicación medicamentosa en una
situación similar?

d)

8
9