Efectos de La Vitamina D en Prevención Del Asma

11/6/2019 Efectos de la vitamina D en prevención del asma - Artículos - IntraMed
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Síndrome de superposición Asma-EPOC
Cumple funciones en la regulación de las respuestas Manejo del asma grave difícil de tratar
inmunológicas | 21 JUN 18
Puesta al día: Asma
Efectos de la vitamina D en prevención del Vitamina D en el embarazo y los lactantes
asma
Los estudios epidemiológicos sugirieron asociaciones entre la
insu ciencia de la vitamina D y el mal control del asma.
Los más...
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construimos
Autor: Paul E. Pfeffer y Catherine M. Hawrylowicz, Chest. 2018 May;153(5):1229-1239.
Introducción 3. La soledad y el riesgo de demencia

La vitamina D ejerce diversas funciones en todo el organismo, incluido el sistema 4. Midiendo lo que importa en la
inmunológico. Se sintetiza en la piel expuesta a la luz solar; la menor diabetes
permanencia al aire libre, una característica de la vida moderna, explicaría en 5. Salud y enfermedad: estados
parte la prevalencia en aumento de insuficiencia de vitamina D. emergentes adaptativos
Los estudios epidemiológicos mostraron fuertes asociaciones entre el asma y los 1. Tratamiento de la meningitis aguda
niveles séricos reducidos de 25-hidroxitamina D (25[OH]D), el principal
precursor en la circulación y el que mejor refleja el estado corporal de la vitamina. 2. Hipoglucemia, enfermedad CV y
mortalidad en diabetes
https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=92680 1/8
Se observó asma más grave en los pacientes con niveles bajos de vitamina D, pero
3. HTA, obesidad, diabetes y el sistema
por el momento se desconoce si las vinculaciones expresan causalidad o de recompensa
causalidad inversa. Es posible que la asociación entre el asma y la vitamina D sea
compleja. La información en conjunto avala el papel terapéutico de la vitamina D
4. Dolor crónico: tratar al paciente no a
la etiqueta
para la reducción del riesgo de exacerbaciones asmáticas.
5. Hipotiroidismo subclínico: no
Estudios epidemiológicos prospectivos prescribir hormonas de forma rutinaria
La mayoría de los estudios tuvieron diseño transversal y compararon la

concentración de la vitamina D en relación con el control reciente del asma. Sólo
en unos pocos trabajos se evaluaron los efectos de la vitamina D sobre el control
futuro del asma.
En el Childhood Asthma Management Program se observó una asociación entre

la insuficiencia basal de vitamina D (< 30 ng/ml) y el riesgo de exacerbaciones
graves en el transcurso de los cuatro
años siguientes.
Estudios mecanísticos
La vitamina D cumple funciones importantes en la

regulación de las respuestas inmunológicas involucradas en
la inflamación asmática.
> Asma desencadenada por alérgenos

La inflamación asmática obedecía esencialmente a reacciones inmunológicas, en
respuesta a aeroalérgenos; en este escenario, los linfocitos colaboradores (helper),
fenotipo 2 (Th2), los linfocitos B productores de anticuerpos y las células cebadas
tenían un protagonismo fundamental.
Los linfocitos Th2 sintetizan diversas interleuquinas (IL), como la IL-4, la IL-5 y
la IL-13, involucradas en la etiopatogenia del asma. La IL-4, en particular, induce
la síntesis de inmunoglobulina (Ig) E por los linfocitos B.
La IgE se une a las células cebadas y el entrecruzamiento induce la liberación

rápida de mediadores proinflamatorios, como leucotrienos e histamina, los cuales
provocan obstrucción bronquial y producción de moco.
Las respuestas inmunes adaptativas están reguladas por diversas clases de

linfocitos T reguladores (Treg), por ejemplo los linfocitos Treg Foxp3 positivos y
los linfocitos Treg que sintetizan IL-10. En los sujetos sanos, ambas
subpoblaciones linfocitarias participan en la aparición de tolerancia hacia
antígenos no dañinos.
La vitamina D cumple un papel decisivo sobre la función de las respuestas

mediadas por linfocitos Treg. En un estudio previo de los autores, el estado de la
vitamina D se asoció positivamente con la frecuencia de linfocitos Treg Foxp3
positivos y con los niveles de IL-10 en las vías aéreas de los enfermos con asma.
Asimismo, la estimulación y las señales derivadas de las células dendríticas (CD)

determinan la inducción de tolerancia o la aparición de respuestas inflamatorias;
la vitamina D regula múltiples funciones de las CD.
In vitro, la vitamina D suprime la síntesis de IgE por los linfocitos B y aumenta la

síntesis de IL-10, con inducción de un fenotipo B regulador. En los niños, la
deficiencia de vitamina D se asocia con niveles aumentados de IgE específica

contra aeroalérgenos.
La vitamina D inhibe la activación de las células cebadas, de modo que reduce la

síntesis de histamina y factor de necrosis tumoral alfa; puede aumentar
también la producción de IL-10 con propiedades antiinflamatorias.
> Daño epitelial e inflamación asmática mediada por citoquinas

El daño epitelial se acompaña de la liberación de IL-25, IL-33 y linfopoyetina
tímica del estroma, que estimulan de manera directa diversos subtipos celulares,
entre ellos células linfoides innatas tipo 2 (ILC2) y células cebadas. Las ILC2
sintetizan citoquinas de tipo Th2, por ejemplo IL-5, que inducen inflamación
eosinofílica.
La vitamina D modula la respuesta epitelial, en especial mediante la inducción de

la síntesis en las células epiteliales bronquiales de ST2 soluble, un supresor de la
IL-33, asociada con efectos proinflamatorios sobre las células efectoras, como las
células cebadas.
Las infecciones virales inducen la liberación epitelial de IL-33; en el asma, los

mecanismos dependientes del fenotipo Th2 alteran las respuestas antivirales. La
vitamina D se asocia con aumento de las respuestas inmunológicas
antimicrobianas, por medio de diversos mecanismos, entre ellos la mayor
producción de péptidos antimicrobianos, como catelicidina, y la autofagia, un
mecanismo importante en las infecciones virales y bacterianas.
En un metanálisis, el aporte de vitamina D redujo la incidencia de infecciones

agudas del tracto respiratorio, en pacientes seleccionados con asma.
> Asma resistente a esteroides e IL-17

Los mecanismos fisiopatológicos involucrados en el asma resistente a los
corticoides serían algo distintos. La colonización de las vías aéreas con bacterias
proinflamatorias como Haemophilus influenzae, el estrés oxidativo (asociado con
la contaminación del aire) y la deficiencia de vitamina D ejercerían un papel
importante en este tipo de asma. La vitamina D aumenta las vías antimicrobianas
e induce respuestas antioxidantes.
Los pacientes con asma resistente a los corticoides sintetizan menos IL-10; en
estos enfermos, el aporte de calcitriol se asocia con la recuperación de la
respuesta clínica e inmunológica de la IL-10. Asimismo, en los pacientes con
asma resistente a los corticoides, la IL-17 induciría inflamación neutrofílica
patológica, un fenómeno que revierte luego de la administración de vitamina D.
> Vitamina D y remodelado de las vías aéreas

El resultado final de las respuestas inmunológicas anormales en el asma es el
remodelado de las vías aéreas, asociado con contracción del músculo liso y
secreción de moco a corto plazo, y con remodelado y fibrosis en el largo plazo. La
vitamina D evita la proliferación de las células de músculo liso de las vías aéreas.
Trabajos clínicos controlados de vitamina D para el tratamiento del

asma
En el Vitamin D Add-on Therapy Enhances Corticosteroid Responsiveness in

Asthma (VIDA), la vitamina D no modificó el tiempo hasta la primera
exacerbación asmática, pero el análisis realizado con los pacientes que
respondieron mostró que por cada 10 ng/ml de aumento en los niveles séricos de
25(OH)D, el índice de fracasos terapéuticos y de exacerbaciones se redujo de

manera significativa.
En una revisión y metanálisis Cochrane, los suplementos de vitamina D

disminuyeron sustancialmente el índice de exacerbaciones asmáticas graves, en
los enfermos con asma.
La heterogeneidad sustancial entre los resultados de los distintos estudios

obedecería, sobre todo, a cuestiones metodológicas y, en especial, a los criterios
de valoración considerados. En los enfermos con asma, los niveles basales de
vitamina D son muy variables.
En los análisis por subgrupos de dos estudios en pacientes con enfermedad

pulmonar obstructiva crónica, el aporte de vitamina D en los enfermos con
insuficiencia grave de la vitamina se asoció con efectos beneficiosos.
En otro trabajo se comprobó una interacción significativa entre el estado basal de

la vitamina y el beneficio de la vitamina D, en términos de la reducción de las
infecciones agudas del tracto respiratorio; sin embargo, los efectos más favorables
se observaron en los pacientes con niveles basales de 25(OH)D < 25 nmol/l.
En el estudio VIDA, alrededor de la quinta parte de los participantes asignados al

tratamiento con vitamina D3 no lograron niveles séricos de 30 ng/ml o más altos.
Si bien, el índice de exacerbaciones asmáticas no se redujo de manera

significativa en la totalidad del grupo asignado a terapia con vitamina D, el
análisis exploratorio con la exclusión de los pacientes que no lograron niveles de
25(OH)D3 ≥ 30 ng/ml reveló una disminución significativa en la frecuencia de
exacerbaciones en el grupo de tratamiento, respecto del grupo placebo.
Por el momento, no se conoce el esquema óptimo para indicar suplementos de

vitamina D. Por ejemplo, en un metanálisis reciente de trabajos en los cuales se
aportó vitamina D con el objetivo de evitar infecciones del tracto respiratorio, el
tratamiento con dosis regulares se asoció con efectos protectores, mientras que
los esquemas con dosis altas en bolo no indujeron protección.
Los dos preparados que se utilizan para corregir los niveles de vitamina D son el
ergocalciferol (vitamina D2) y el colecalciferol (vitamina D3); si bien se han
realizado pocos estudios con ergocalciferol en el asma, por extrapolación de los
hallazgos en otras enfermedades se puede asumir que el colecalcicefol es más
eficaz.
Es probable, también, que la corrección del estado de vitamina D mediante la

mayor exposición a la luz solar sea más apropiada en el asma, en comparación
con los suplementos orales.
El aporte de vitamina D podría ser más útil en los niños respecto de los adultos;
por ejemplo, en un estudio se comprobaron asociaciones significativas entre los
niveles séricos de 25(OH)D y la sensibilización por IgE hacia múltiples alérgenos
en niños y adolescentes, pero no en adultos.
No obstante, una revisión Cochrane reciente no reveló interacciones significativas

entre la edad y el beneficio asociado con la vitamina D, en términos de la
prevención de infecciones agudas del tracto respiratorio. Es posible que los
distintos efectos asociados con la vitamina D en niños y adultos reflejen
diferencias inmunopatológicas en el asma de inicio en la niñez, por lo general,

asma atópica.
Probablemente, también, algunos efectos favorables de la vitamina D sobre las

células y las vías inmunológicas sean de poca relevancia clínica; las terapias con
vitamina D podrían ser particularmente útiles en ciertos endotipos de la
enfermedad.
Con excepción del asma resistente a los corticoides, los distintos endotipos de
asma no han sido estudiados en detalle en los estudios clínicos controlados.
Aunque sin duda se requieren más trabajos para responder estos interrogantes, la
información en conjunto sugiere que el estado óptimo de la vitamina D es
importante en términos de la aparición y la evolución clínica del asma.
Vitamina D en las primeras etapas de la vida y prevención primaria

del asma
La deficiencia y la insuficiencia de vitamina D son muy frecuentes en el embarazo

y se asocian con preeclampsia, diabetes gestacional y mayor incidencia de
infecciones respiratorias y asma en los recién nacidos Se ha sugerido que la
vitamina D podría ejercer efectos importantes en la maduración pulmonar
durante la vida fetal y neonatal, en la inmunidad y en la protección contra
infecciones.
La vitamina D se asocia con la inducción de tolerancia inmunológica, efectos

antivirales y antibacterianos y garantiza la maduración pulmonar, de modo que se
reduce el riesgo de aparición de enfermedad crónica sintomática de las vías
aéreas. Durante la vida intrauterina, la vitamina D regula la expresión de ciertos
genes, importantes para el desarrollo pulmonar temprano y tardío.
En el Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood (COPSAC), el

aporte de 2800 UI/día de vitamina D3 durante el tercer trimestre del embarazo
se asoció con reducción de los trastornos pulmonares en los primeros tres años de
vida de los niños; sin embargo, el riesgo de sibilancias persistentes no se
modificó.
En el Vitamin D Antenatal Asthma Reduction Trial (VDAART), el aporte de 4400

UI/día de vitamina D3 durante los dos últimos trimestres de la gestación se
acompañó de una reducción significativa en la sensibilización alérgica y tendió a
disminuir la incidencia de sibilancias recurrentes y asma en los niños, hasta los
tres años de vida. No obstante, los aspectos metodológicos complican la
interpretación de los hallazgos en los estudios de prevención primaria.
En un análisis secundario del VDAART, los niños nacidos de madres tratadas con
dosis altas de vitamina D y que presentaron niveles de 25(OH)D de 30 ng/ml o
más altos en el momento del reclutamiento tuvieron una reducción significativa
de sibilancias recurrentes y asma en el transcurso de los primeros tres años de
vida.
En cambio, los niños de mujeres que recibieron suplementos con altas dosis y que
tenían deficiencia de la vitamina D al inicio (entre las semanas 10 y 18 de la
gestación) no obtuvieron beneficios importantes.
Es posible, también, que la deficiencia materna de vitamina D genere cambios

epigenéticos en la descendencia, asociados con resistencia relativa a la vitamina
D. Por lo tanto, las medidas destinadas a lograr el estado de suficiencia de la

vitamina antes de la concepción deben considerarse una prioridad.
Cabe mencionar que incluso con el aporte de grandes cantidades de vitamina D

no todos los pacientes incluidos en los estudios de prevención primaria lograron
niveles normales (el 75% en el VDAART y el 81% en el COPSAC). Probablemente,
los diferentes individuos requieran dosis distintas para lograr la suficiencia de
la vitamina.
Se requieren estudios a largo plazo para conocer con precisión los efectos del
aporte de vitamina D sobre el riesgo de asma, una enfermedad que por lo general
se diagnostica después de los primeros tres años de vida.
En una cohorte de alto riesgo de Australia, la deficiencia de 25(OH)D en la

primera infancia se asoció con riesgo aumentado de asma persistente,
posiblemente como consecuencia de las influencias de la vitamina sobre la
susceptibilidad temprana a la sensibilización alérgica, la colonización del tracto
respiratorio superior por bacterias patógenas o ambos fenómenos.
Conclusiones
La información epidemiológica global sugiere una asociación deletérea entre la

insuficiencia de vitamina D y el asma; la vitamina D ejercería beneficios en la
regulación de diversos aspectos de los mecanismos fisiopatogénicos del asma.
Desde el punto de vista clínico, sin embargo, se requieren más investigaciones de

buen diseño para establecer conclusiones definitivas sobre los efectos del aporte
de vitamina D en prevención primaria y secundaria del asma.
SIIC- Sociedad Iberoamericana de Información Científica
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Dr. Julio Romero C Hace 8 meses
en nuestros países latinos, es costumbre tomar baños de sol, y ademas la

administración de vitamina D, durante los primeros años de vida por parte
de los familiares de nuestros pacientes, pero nos hace falta realizar un

estudio serio para avalar esta relación.

Dr. Dennis Alfredo Murillo Lopez Hace 10 meses
En nuestros países latinoamericanos, no existe mucho material de

investigación de este tema, al menos en mi país Honduras recomendamos a
las madres dar lo que llamamos "baños de sol" por las mañanas al menos el
primer mes de vida, esto con la finalidad de prevenir procesos ictericos, o en
los casos en que existe algún grado de incompatibilidad por factor rh. Si hay
en el mercado suplementos de vitamina D por vía oral pero creo que se
debería estudiar más antes de proponerlo como normativa de manejo
médico.

Dra. Viviana Perla Uribe Hace 11 meses
me prece muy bien este aporte,pero no lei si es necesario hacer dosaje

previoen los niños,ni tampoco la dosis,si debe ser mayor.

Dr. Agustin Gomez Hace 11 meses
Van a mejorar globalmente todos aquellos que estén en déficit de esta

hormona, quienes la tengan en nivel normal, no experimentarán diferencia
con su suplementación.
3 
Farm. María Antonia Brice Mestre Hace 12 meses
Bueno desde antes, las viejas generaciones le daban a los niños preparados
que contiene vitamina D y alos niños en Cuba, se les recomienda dar baños
de sol en las primeras horas de la mañana.
Tambien es recomendable que las personas que pasan los 50 años se les
administre esta vitamina
2 
Dra. Andrea Veronica Bucci Hace 12 meses
Muy interesante!!

Dr. Miguel Antonio Rivera Juliao Hace 12 meses
Interesante el articulo, pero nos trae inquietudes y que bueno que así sea en
la etapa gestacional del embarazo. Conocemos de la toxemia gravídica y de
la diabetes gestacional, pero ahora añadimos el asma bronquial por la
deficiencia de la vit. D, Ojala algún día poder contar con algún histórico o un
perfil epidemiológico, independientemente del factor herencia, que nos
ayude hacer una mejor medicina preventiva en este segmento de la
población. Gracias

Dra. Flavia Pereyra Hace 12 meses
Muy buen artículo. Conocía los efectos inmunomoduladores de la vitamina

D pero nunca había visto estudios relacionados específicamente con el
asma. Definitivamente debemos recomendar mayor exposición solar a
nuestros pacientes.

Dra. Norma Landeros Sánchez Hace 12 meses
Muy interesante, en mis pacientes con asma agregare vitamina D y les

platicare como les fue.. gracias.
2 
Dra. Nasareth Ariela Ayala Ibañez Hace 12 meses
Un articulo bastante interesante, me llamo la atención sobre todo el uso

durante el embarazo, gracias, Bendiciones

Dr. Luis Alberto Muñoz Hace 12 meses
muy bueno el articulo y grandiosa su labor, gracias

1 
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