1

DESCONEXIONES
Se entiende por desconexión, aquella transformación que se le puede realizar a
una molécula compleja para convertirla en estructuras más simples.

Hay una simbología asociada a las desconexiones y que viene dada de la

siguiente manera.

SÍMBOLO SIGNIFICADO
Molécula objeto de estudio, a la cual
Molécula Objetivo (M.O) se le efectúa el proceso de
retrosíntesis.
Proceso de retrosíntesis, en el cual se
toma la molécula objetivo, de tal
manera que su ruptura o
Análisis interconversión de grupos funcionales
esté acorde con la evidencia química
de tal manera que se obtengan
moléculas o especies químicas más
simples.

Especie química que da lugar a una

Sintón
molécula real

La interconversión de grupo funcional

es el cambio de grupo funcional
IGF
dentro de la molécula objetivo para
facilitar su desconexión
Proceso a través del cual se llega de
las moléculas pequeñas, previamente
Síntesis obtenidas en la desconexión, para
rearmarlas y lograr preparar la
molécula objetivo
 2

Una manera simple de explicar, consiste en tomar una molécula A, a la cual se

la realizan “múltiples cortes” para obtener moléculas más sencillas (B, C y D).

Una vez realizada la desconexión, el siguiente paso es efectuar la síntesis de la

molécula a partir de las estructuras que se obtuvieron. Si se ha realizado
correctamente la desconexión, la síntesis es relativamente sencilla.

Cuando se aborda el tema de las desconexiones, hay que tener en cuenta

algunas de las conversiones o transformaciones que se realizan entre grupos
funcionales, así:

TRANSFORMACIONES DE GRUPOS FUNCIONALES

IGF

Alcano Alqueno

IGF

OH
Alqueno Alcohol
 3

Alcohol Compuesto Haluro de

carbonilo alquilo

Alcohol primario Haluro de Epóxido

Alquilo

Acido carboxílico Haluro de Dióxido de

alquilo carbono

Aldol Aldehído Cetona

Compuesto carbonilo Aldol

α,β-insaturado

Compuesto 1,3- Éster Cetona

dicarbonilo
 4

Compuesto 1,5- Éster Aceptor de

Dicarbonilo Michael

β-cetoéster Éster Éster

Ester malónico Acido carboxílico

En las transformaciones de los grupos funcionales también se debe observar la

síntesis para determinar si la desconexión fue la apropiada.

ALCANOS
Un alcano se puede desconectar a un alqueno, por interconversión de
grupo funcional.

Análisis

IGF

Síntesis
Si se toma el alqueno y se le efectúa hidrogenación catalítica, se obtiene
un alcano. Independiente de lo práctica o no de la reacción, lo interesante
aquí es la transformación que puede sufrir la molécula.

H2/Metal
 5

ALQUENOS
Un alqueno se puede desconectar a alcohol por interconversión de grupo
funcional.

Análisis

IGF

OH

Síntesis
Cuando se tiene un alcohol éste se puede calentar, o tratar en medio ácido,
para deshidratarlo y generar el alqueno.

calor

OH

ALQUENOS A COMPUESTO CARBONILO Y HALURO DE

ALQUILO
Un alqueno se puede interconvertir a alcohol y posteriormente
desconectarse a compuesto carbonilo y haluro de alquilo.

Análisis

IGF
O + X
O
H
Síntesis
Se puede evitar el paso a través de alcohol (utilizando reactivo de
Grignard) efectuando la reacción del haluro de alquilo con trifenilfosfina y
medio apropiado para generar el iluro, que puede actuar con el compuesto
carbonilo para producir el alqueno correspondiente.

RLi
X + PPh3 PPh3 + X PPh3 + LiX

Iluro

O
O O
+ O PPh3
Aceptor PPh3 PPh3

Betaina Oxafosfetano
 6

ALCOHOLES
Un alcohol se puede desconectar a compuesto carbonilo (aldehído o
cetona) y haluro de alquilo.

Análisis

Síntesis
La síntesis se puede realizar vía Grignard, donde se toma el haluro alquilo
y se hace reaccionar con magnesio en éter etílico, lo cual genera el
magnesiano.

Mg
X MgX
Et2O

Una vez se obtiene el magnesiano, éste se hace reaccionar con el

compuesto carbonilo para producir el alcohol.

+
O H2O/H
MgX +
O O
MgX H

ALCOHOL EN HALURO DE ALQUILO Y EPÓXIDO

Algunos alcoholes se pueden desconectar a haluro de alquilo y epóxido.

Análisis
Observe los dos carbonos que se resaltan en el alcohol. Este tipo de
estructura se puede desconectar a haluro de alquilo y epóxido.

+
R OH R X
O
Epóxido
Síntesis
La síntesis se puede realizar vía Grignard, donde se toma el haluro alquilo
y se hace reaccionar con magnesio en éter etílico, generando el
magnesiano.
Mg
R X Et2 O R MgX
magnesiano
 7

Una vez se obtiene el magnesiano, éste se hace reaccionar con el epóxido

para producir el correspondiente alcohol.

R MgX +
O
Epóxido

H2O/H
R OMgX R OH

ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
Algunos ácidos carboxílicos se pueden desconectar a haluro de alquilo y
dióxido de carbono.

Análisis
Observe como el grupo hidroxilo se convierte en carbonilo facilitando la
ruptura y produciendo haluro de alquilo y dióxido de carbono.

O
C R X + CO2
R O H

Síntesis
La síntesis se realiza vía Grignard, lo cual produce el magnesiano.

Mg
R X R MgX
Et2O

El magnesiano se hace reaccionar con dióxido de carbono para producir el

correspondiente ácido carboxílico.

R MgX + CO2

O O
H2O/H
C C
R OMgX R OH
 8

ALDOLES
La desconexión de un aldol produce un aldehído y una cetona.

Análisis

Un aldol es un β-hidroxicarbonilo. La desconexión se inicia desde el grupo

hidroxilo para formar compuesto carbonilo (aldehído) y ruptura entre α y β
para generar cetona.
H
O O O O
+
R  R1 R H H3C R1

Aldol Aldehído Cetona
Síntesis
La síntesis se realiza sustrayendo, vía medio básico, los hidrógenos ácidos
de la cetona. Ésta última (nucleofila) se hace reaccionar con el aldehído
(electrófilo). La sustracción del protón, por parte del oxígeno aniónico,
produce el aldol, lo cual regenera la base.

O O O
OH + H2O
H3C R1 H2C R1 H2C R1
Cetona Estructuras resonantes
O
O O OH O
R H H2O
+ OH
Aldehído
R R1 R R1
Aldol

COMPUESTO CARBONILO α, β- INSATURADO

La desconexión de un compuesto carbonilo α, β- insaturado produce
aldehído y cetona.

Análisis
Un compuesto carbonilo α, β- insaturado (o aceptor de Michael) se puede
interconvertir, primero a un aldol y de allí a compuestos carbonilo (aldehído
y cetona).
H
O IGF O O O O
 +
R R1 R  R1 R H H3C R1
 
Compuesto carbonilo Aldol Aldehído Cetona
-insaturado
 9

Síntesis

La síntesis se realiza del mismo modo que para el aldol. Una vez se
produce el aldol, éste se deshidrata para generar el compuesto carbonilo α,
β- insaturado.

OH O O
H2O
R R1 R R1
Aldol Compuesto carbonilo
-insaturado

COMPUESTOS 1,3-DICARBONILO
La desconexión de un compuesto 1,3-dicarbonilo produce una cetona y un
éster. En la síntesis se debe utilizar un medio básico débil para evitar la
saponificación del éster.

Análisis
La desconexión del compuesto 1,3-dicarbonilo se realiza por ruptura entre
los carbonos α y β. El radical que conserva el carbono α genera la cetona,
y el fragmento que conserva el carbono β genera el éster.

O O O O
 +
R R1 R OR2 H3C R1

Compuesto éster cetona
1,3-dicarbonilo
Síntesis
Se sustrae uno de los hidrogenos ácidos de la cetona, lo cual genera un
nucleófilo que posteriormente se hace reaccionar con el éster. Para evitar
la saponificación del éster se utiliza una base débil la cual debe ser idéntica
a la porción del alcóxido.

O O O
R2O Na
+ R2OH
R2OH
H3C R1 H2C R1 H2C R1
Cetona
Estructuras resonantes

O
O O O O
R OR2
+ OR2
éster R R1 R R1
OR2 Compuesto
1,3-dicarbonilo
 10

COMPUESTOS 1,5-DICARBONILO
La desconexión de un compuesto 1,5-dicarbonilo produce una cetona y un
compuesto carbonilo α, β-insaturado (aceptor de Michael).

Análisis
La desconexión del compuesto 1,5-dicarbonilo se realiza por ruptura entre
los carbonos α y β. El radical que conserva el carbono α genera la cetona,
y el fragmento que conserva el carbono β genera un compuesto carbonilo
α, β-insaturado (también llamado aceptor de Michael)

O O O O

+
R  R1 R CH3 R1
Compuesto cetona carbonilo
1,5-dicarbonilo -insaturado

Síntesis
La sustracción de un hidrógeno ácido de la cetona, genera un nucleófilo
que posteriormente se hace reaccionar con el compuesto carbonilo α, β-
insaturado para extender la cadena.

O O O
NaOH
H2O + H2O
R CH3 R CH2 R CH2
cetona

O O O
O O
R1 H2O R R1
carbonilo +
R R1
-insaturado
OH
H
O
H

β- CETO ÉSTER
La desconexión de un β- cetoéster produce dos ésteres (si el β- cetoéster
es cíclico, se produce un diéster). El trabajo con éster implica que se deba
utilizar una base débil para evitar su saponificación.
 11

Análisis
La desconexión del β- cetoéster se realiza por ruptura entre los carbonos α
y β, lo cual produce dos ésteres.

O O O O
 +
R OR1 R OR1 H3C OR1

-ceto éster éster éster

Síntesis
Al sustraer el hidrógeno ácido del éster se genera el nucleófilo que,
posteriormente, se hace reaccionar con una segunda molécula de éster.
Esto produce el β-ceto éster.

O
R1O Na O O
H3C OR1 R1OH + R1OH
H2C OR1 H2C OR1
éster
Estructuras resonantes

O
O O O O
R OR1
+ OR1
éster R OR1 R OR1
OR1
-ceto éster

Análisis en un β-cetoéster cíclico

Se inicia la desconexión entre los carbonos α y β, lo cual produce el
diéster.

O O
O O
  OR1
R1O OR1

-ceto éster diéster

 12

Síntesis

La formación del nucleófilo en uno de los carbonos  del éster, facilita que
se pueda dar una reacción de tipo intramolecular con el carbonilo en el
extremo del éster.

O diéster O

R1O OR1

R1O Na / R1OH

O O O O
+ R1OH
R1O OR1 R1O OR1

Estructuras resonantes
Reacción
intramolecular

O OR1 O O O

Reacción OR1 OR1

+ R1O
intramolecular

-ceto éster

ÉSTER MALÓNICO (EXTENSIÓN DE CADENA)

El éster malónico es uno de las estructuras más versátiles para realizar
trabajos de síntesis orgánica, pues fácilmente puede sufrir reacciones para
extender su cadena.

Una estructura que puede servir para mostrar este tipo de reacción es el
ácido butanoico, el cual puede obtenerse desde el éster malónico
O O
O
EtO OEt
Malonato de dietilo OH
(éster malónico) ácido butanoico

Análisis
La desconexión del ácido butanoico se inicia con la interconversión al
diácido; observe como se cambia un hidrógeno por un grupo carboxilo.
 13

Posteriormente se pasa de diácido a diéster y finalmente a éster malónico y

haluro de etilo.

ácido butanoico
O O
IGF IGF
OH OH

O OH
diácido

O O

OEt + OEt
X
O OEt haluro O OEt
de etilo
diéster éster malónico
Síntesis
La versatilidad que posee el éster malónico radica en la capacidad de
liberar fácilmente, en medio débilmente básico, protones; esto debido a la
posibilidad de reorganizar, por resonancia, el par de electrones libres a la
salida del protón; lo que lo convierte en un buen nucleófilo que puede
reaccionar con haluros de alquilo primarios y extender su cadena.

O O

EtO OEt

EtO Na / EtOH

O O O O O O
+ EtOH
EtO OEt EtO OEt EtO OEt

O O O O
Cl H2O / H
EtO OEt HO OH

diácido
 14

La estructura del diácido, a través de la formación de un enlace de

hidrógeno intramolecular, se puede descarboxilar, lo que genera un
monoácido producto del tautomerismo.

H
O O O O
CO2
HO OH O OH

diácido

H
O O
Tautomerismo
OH OH
ácido
butanoico

COMPUESTOS AROMÁTICOS - ORDEN DE LOS EVENTOS

Observe el siguiente ejemplo en el cual se pide a un químico orgánico que
desconecte, hasta benceno, la 4-isopropilacetofenona.

O
4-isopropilacetofenona
Me
Me

Me

Análisis
Este es un ejemplo interesante y se podría pensar que hay dos maneras de
desconectar esta molécula: la vía a) en la cual se desconecta primero el
grupo alquilo para producir acetofenona y cloruro de isopropilo,
posteriormente desconexión del acilo para generar benceno. En la vía b)
se desconecta el grupo acilo para generar cumeno y cloruro de acetilo;
posteriormente se desconecta el grupo alquilo, obteniéndose benceno y
cloruro de isopropilo.

Ambas desconexiones terminan en el benceno y, para el químico poco

experimentado en síntesis, parecen el mismo camino. Sin embargo,
cuando se inicia la síntesis queda claro que hay un orden de los eventos,
importantísimo, para obtener la molécula deseada.
 15

O O

Me Cl Me
+
+
a) Me Cl
b) O
Me
a) Me
Me b) O

Me Cl Me
4-isopropilacetofenona +
+
Me Me Cl

Me Me

Síntesis
La síntesis aclara el concepto del orden de los eventos, pues pone de
manifiesto que hay una organización en las reacciones que llevan a la
molécula objetivo.

Evaluando la síntesis vía a)

Se inicia con la acilación de Friedel-Crafts, donde el benceno reacciona con
el cloruro de acetilo y ácido de Lewis. Observe como el grupo acilo, al ser
un desactivador, orienta la posición meta; por lo tanto, por esta vía no se
podría generar el compuesto deseado (sustitución para). Se descarta
entonces esta síntesis y por ende, la desconexión que le da lugar.

O O
Me Cl

AlCl3 Me Me Me
+
AlCl3
O

Cl Me Me Me

Síntesis vía b)
Se inicia con la alquilación de Friedel-Crafts; el benceno reacciona con el
cloruro de isopropilo para producir el arilo. Hay que recordar que el
compuesto producido (cumeno) está más activado que el material de
 16

partida (benceno), por lo cual hay que efectuar el control estequiométrico

para evitar la polialquilación.

Me Cl
AlCl3 Me
+
Me
Me
cumeno
Observe que el alquilo al ser un grupo activador, orienta las posiciones orto
y para. En este caso, la posición más favorecida es la para, debido a que
no presenta impedimento estérico como la orto. La posterior acilación de
Friedel-Crafts genera, en mayor proporción, la molécula deseada.

O
O AlCl3
Me + Me
Cl Me Me
Me
Me
 17

EJERCICIOS RESUELTOS

DROGAS
1. Proponga desconexión del analgésico ibuprofeno (un ácido carboxílico),
conocido en el mercado con el nombre de Advil™. Se sugiere que la
síntesis se inicie desde cloruro de isopropilo.

Ibuprofeno (Advil)
H3C O
CHCH2 CH C
H3C O H
CH3

Análisis
Como el compuesto es un ácido carboxílico, se puede realizar su
desconexión hacia compuesto halogenado y dióxido de carbono; esto
porque al efectuar la síntesis se puede preparar desde magnesiano y
dióxido de carbono.

O
H3C C H3C Cl
CH O H CH

+ CO2

H2C CH3 H2C CH3

CH CH

CH3 CH3
Compuesto
Ibuprofeno
halogenado

Interconversión del halógeno a un alcohol tipo bencílico; conversión del

alcohol en carbonilo (cetona aromática)
 18

H3C O H H3C O
CH C

IGF IGF

H2C CH3 H2C CH3

CH CH
CH3 CH3
Alcohol bencílico Cetona aromática
Ruptura del grupo acetilo para generar hidrocarburo aromático.

O
+ C
H3C Cl
H2C CH3
CH Haluro
de ácido
CH3
Hidrocarburo
aromático
Interconversión del metileno a grupo carbonilo (cetona aromática) y
posterior conversión a benceno y haluro de ácido.

IGF
+
C CH3
O CH H3C Cl
CH3 CHC
H3C O
Cetona aromática
Haluro
de ácido
Interconversión del haluro de ácido en ácido carboxílico y se finaliza con la
ruptura hacia un haluro de alquilo (cloruro de isopropilo) y dióxido de
carbono.

IGF H3C O H H3C

CH C CH Cl + CO 2
H3C O H3C

Ácido Haluro de
carboxílico alquilo
 19

Síntesis
La síntesis se realiza a través de la formación de un magnesiano, para lo
cual el cloruro de isopropilo se hace reaccionar con magnesio en éter
etílico. La posterior interacción con dióxido de carbono, agua y medio
ácido, forma el ácido 2-metilpropanoico

H3C Mg H3C
CO 2
CH Cl CH MgCl
Et2O
H3C H3C
2-clroropropano Magnesiano

H3C OMgCl H3C OH

CH C H3O
CH C
H3C O H3C O
Ácido 2-metil-
propanoico
Éste último se puede transformar en cloruro de ácido al reaccionar con el
cloruro de tionilo. La acilación de Friedel-Crafts con benceno genera la
cetona aromática.

H3C Cl H3C
SOCl2 Benceno
CHC CHC
Cloruro de AlCl3
tionilo H3C H3C O
O Acilación de
Friedel-Crafts
Cloruro de Fenil-isopropil-
2-metilpropanoilo cetona

La subsiguiente reducción de Clemmensen genera el correspondiente

hidrocarburo.
H3C
Zn (Hg),H
CHCH2
Reducción de H3C
Clemmensen
Hidrocarburo
aromático

Una vez se obtiene el hidrocarburo aromático, éste se hace reaccionar con

cloruro de acetilo (acilación de Friedel-Crafs) obteniéndose un derivado de
la acetofenona; el cual se reduce para formar un derivado del alcohol
bencílico.
 20

H3C Cl
H3C O
Cloruro
de acetilo
CHCH2 C
AlCl3
Acilación de H3C CH3
Friedel-Crafts Derivado de la
acetofenona

H3C OH
NaBH4
CHCH2 CH
H3C CH3
Derivado del
alcohol bencílico

El derivado del alcohol bencílico en contacto con tricloruro de fósforo (PCl 3)

(o PCl5), forma el correspondiente compuesto clorado.

H3C Cl
PCl3
CHCH2 CH
(PCl5)
H3C CH3
Compuesto
halogenado

La generación del magnesiano e interacción con dióxido de carbono, y el

medio apropiado, producen la molécula objetivo: ibuprofeno (AdvilTM).

H3C MgCl
Mg
CHCH2 CH
Et2O H3C CH3
Magnesiano

H3C O
1) CO2
CHCH2 CH C
2) H3O H3C OH
CH3
Ibuprofeno
(Molécula objetivo)
 21

2. Desconecte y sintetice el ingrediente activo de la aspirina (ácido O-

acetilsalicílico) desde fenol.

O
C
Aspirina OH
(Ácido O-acetilsalicílico)
OCCH3
O
Análisis
La desconexión se puede iniciar rompiendo el grupo acetilo para formar
ácido salicílico. Posteriormente se puede desprender el carboxilo para
generar fenol y dióxido de carbono.

O
C
O OH
CO2
C +
OH OH
+
O CCH3
O H3C O CH3 OH
C C
O O

Síntesis
La reacción de fenol, en medio básico fuerte, permite la formación de la sal
respectiva (fenóxido) lo cual facilita que en la reacción de Kolbe-Schmidt
se produzca el ácido salicílico.

OH CO2

OH O
Fenol Ion
fenóxido

O O
C C
O H3O OH
Neutralizar
OH OH
Ion Ácido
salicilato salicîlico
 22

Una vez se tiene el ácido salicílico, este se hace reaccionar con anhídrido
acético para formar la molécula objetivo.

O
O O C
C C OH
H3C O CH3 + HAc
Anhídrido O CCH3
acético
Aspirina
O
Ácido O-acetil-
salicîlico

3. Uno de los analgésicos y antipirético de amplio uso es el Acetaminofen.

Proponga su desconexión y síntesis desde fenol.

O
Acetaminofen
HO NHCCH3
(p-hidroxifenilacetamida)

Análisis
La desconexión se puede realizar por interconversión de la amida, en
amina (p-aminofenol) y anhídrido acético (o cloruro de acetilo).

Anhídrido
acético
O O
O
C C
H C H3C O CH3
N CH3
IGF +
NH2

OH
Acetaminofen
OH
p-aminofenol
 23

Una vez que se obtiene el p-aminofenol, este se puede convertir a p-

nitrofenol y de allí a fenol.

NH2 NO2

IGF

OH
OH OH
p-aminofenol p-nitrofenol Fenol

Síntesis
La síntesis se inicia con la nitración del fenol.
NO2

HNO3
+
H2SO4 NO2
OH OH
OH
Fenol
p-nitrofenol o-nitrofenol
Luego de separar los isómeros (por destilación), el p-nitrofenol se reduce
con hidruro de litio y aluminio para producir p-aminofenol. Éste último se
hace reaccionar con anhídrido acético. La reacción tiene lugar con
selectividad funcional, ya que el grupo amino del p-aminofenol reacciona
más rápido que el grupo hidroxilo, por lo que sólo se obtiene la amida
(acetaminofen).
NO 2 NH2

LiAlH4

OH OH
 24

4. Proponga desconexión y síntesis del analgésico Fenacetín (p-

etoxiacetanilida), desde p-aminofenol.

O
H3CCH2O NHCCH3

Fenacetin

Análisis
La desconexión se realiza por interconversión de la amida, en amina (p-
fenetidina) y anhídrido acético. Luego sigue la conversión a p-aminofenol y
cloroetano.

Anhídrido
acético p-aminofenol
O O O NH2
H C C C
N CH3 H3C O CH3
IGF +
NH2
OH
+
OCH2CH3
CH3CH2Cl
Fenacetin cloroetano
O
CH2CH3
p-fenetidina

Síntesis
La reacción del p-aminofenol con el cloroetano, en medio apropiado
(carbonato de potasio y acetona), forma la p-fenetidina (p-etoxianilina).

NH2 NH2

K2CO3
+ CH3CH2Cl
cloroetano Acetona, 

OH OCH2CH3
p-aminofenol p-fenetidina
 25

Una vez formada la p-fenetidina, se hace reaccionar con anhídrido acético

para formar el fenacetín.

O
NH2 H C
O O N CH3
C C
H3C O CH3

Anhídrido
+ HAc
acético

OCH2CH3
OCH2CH3
p-fenetidina
Fenacetin

FEROMONAS

5. La 2-Metil-4-heptanona es una feromona de alarma de dos especies de

hormigas, la Tapinoma nigerium y la Tapinoma simrothi, especies comunes
en el área del mediterráneo. Desconecte y sintetice desde haluro de alquilo.

2-Metil-4-heptanona

Análisis
Como la desconexión pretende preparar el compuesto desde haluro de
alquilo, se puede efectuar interconversión del grupo carbonilo a alcohol y
posterior ruptura para formar butanal y bromuro de isobutilo.

H
O O
IGF

2-Metil-4-heptanona 2-Metil-4-heptanol

O
+ Br
H
Butanal Bromuro de
isobutilo
 26

Síntesis

La conversión del bromuro de isobutilo a magnesiano facilita que éste

ataque nucleofílicamente al aldehído para generar el alcohol.

Mg H
Br BrMg
Et2O Butanal

Bromuro de Bromuro de
isobutilo isobutilmagnesio

BrMgO OH
H2O
+
H
2-Metil-4-heptanol

La oxidación del alcohol secundario genera la molécula de 2-Metil-4-

heptanona. Este proceso se puede realizar utilizando hipoclorito de sodio
(componente de algunos blanqueadores líquidos de lavandería).

OH O
NaOCl
CH3CO2H
2-Metil-4-heptanol 2-Metil-4-heptanona
6. La polilla tigre posee una feromona de atracción sexual, la cual se ha
identificado como el hidrocarburo 2-metilheptadecano. Desconecte la
molécula y sintetícela desde ácido palmítico (ácido hexadecanoico).

CH3(CH2)13CH2CH(CH3)2 CH3(CH2)13CH2CO2H
2-Metilheptadecano Ácido palmítico

Análisis
La desconexión se inicia generando la respectiva olefina, posteriormente
alcohol, luego éster y finalmente el ácido palmítico (ácido hexadecanoico).
 27

IGF IGF
CH3(CH2)13CH2CH(CH3)2 CH3(CH2)13CH C(CH3)2
2-Metilheptadecano 2-Metil-2-heptadeceno

CH3(CH2)13CH2C(CH3)2 CH3(CH2)13CH2CO2Me + 2 CH3Cl

OH Palmitato de metilo
2-Metil-2-heptadecanol

CH3(CH2)13CH2CO 2H + MeOH

Ácido palmítico

Síntesis

La formación del éster se logra con la reacción de ácido palmítico y

metanol. Se conoce que la reacción de un éster con magnesiano produce
un alcohol terciario (por introducción de dos grupos idénticos), esto facilita
la ramificación requerida.

CH3(CH2)13CH2CO2H + MeOH CH3(CH2)13CH2CO2Me

Ácido palmítico Palmitato de metilo

1) CH3MgCl
CH3(CH2)13CH2C(CH3)2
2) H3O
OH
2-Metil-2-heptadecanol

La deshidratación y posterior hidrogenación catalítica, producen la

molécula objetivo (2-metilheptadecano).

H2O H2, Pt
CH3(CH2)13CH C(CH3)2 CH3(CH2)13CH2CH(CH3)2
2-Metil-2-heptadeceno 2-Metilheptadecano
 28

7. El 9-tricoseno es una feromona de atracción sexual de la mosca casera.

Desconecte y sintetice vía reacción de Wittig.

CH3(CH2)7CH CH(CH2)12CH3

9-Tricoseno
Análisis

La desconexión se puede iniciar realizando interconversión del grupo

funcional alqueno en alcohol y de allí a aldehído y haluro de alquilo.

H
O
IGF
CH3(CH2)7CH CH(CH2)12CH3 CH3(CH2)7CH CH2(CH2)12CH3

9-Tricoseno 9-Tricosanol

O
CH3(CH2)7C H + BrCH2(CH2)12CH3
Nonanal 1-Bromotetradecano

Síntesis
La reacción del 1-Bromotetradecano con trifenilfosfina y posterior reacción
con alquil litio genera el iluro. Éste último, al entrar en reacción con
aldehído, produce el 9-Tricoseno.

PPh3 RLi
BrCH2(CH2)12CH3 Ph3P CH2(CH2)12CH3 Br
Et2O
1-Bromotetradecano Bromuro de tretradecanil-
trifenilfosfonio

O
O PPh3
CH3(CH2)7C H
Ph3P CH(CH2)12CH3
Nonanal CH3(CH2)7 (CH2)12CH3
Iluro
Oxafosfetano

CH3(CH2)7CH CH(CH2)12CH3

9-Tricoseno
 29

CONDENSACIONES
8. A un químico orgánico se le propone que desconecte la molécula A y que
la sintetice desde las estructuras propuestas.

A Ph Estructuras propuestas
O
H O
Ph Ph
Ph
O O + N
N Ph CH3

Análisis
Cuando se examina la molécula A, se observan los diferentes grupos
funcionales, para este caso, carbonilo y carbonilo α, β-insaturado. Una vez
establecido esto, se puede plantear la desconexión, iniciando por el
carbonilo α, β-insaturado al cual se le efectúa interconversión de grupo
funcional hasta aldol (se ubica el grupo hidroxilo sobre el carbono beta). La
razón para hacer esto es que en la síntesis, los aldoles se deshidratan
produciendo carbonilos α, β-insaturados.

O H
A Ph
 Ph
Ph  Ph Ph  Ph
IGF

O O O O
N N

carbonilo ,-insaturado aldol

Posteriormente el hidroxilo se convierte en carbonilo y se rompe hacia el

carbono  inicial, obteniéndose una estructura 1,5- dicarbonilo. Lo que se
debe hacer después, es la ruptura entre los carbonos 2 y 3 de tal manera
que se forme un dador (sobre el carbono 2) y un aceptor de Michael
(compuesto carbonilo ,-insaturado) entre los carbonos 3 y 4.
 30

Ph 2 Ph
1 4
4 B
O O 5 Ph
5 Ph + 3
3 N
O 2 y3 O
Ph 2 4"
3" 2" 1" Ph
1 5"
Ph
O O
N 2" y 3"
O 2"
Ph 4" H3C 1" Ph
3" +
5"
O O
C N

Desconexión de B
Nuevamente se tiene un 1,5-dicarbonilo, por lo que se rompe entre los
carbonos 2 y 3, quedando el carbono 2 como dador y entre los carbonos 3
y 4 una insaturación conjugada con el carbonilo.

Ph 2 4 
3 5 Ph Ph
1 
Ph CH3
B O O + O
N N
O

Posteriormente se da la interconversión del grupo funcional (olefina) a un

aldol y luego la formación del aldehído de la piridina y acetofenona.

H O  Ph O H

IGF H3C Ph
O
N +
N O

aldol

Desconexión de C
Interconversión de grupo funcional hasta aldol.
 31

Ph Ph

 O  O
Ph Ph O H
IGF
C  
O O
N N

aldol
Una vez formado el aldol, este se desconecta hasta el aldehído de la
piridina y al 1,5-dicarbonilo. La ruptura de este último genera acetofenona y
el compuesto carbonilo ,-insaturado (aceptor de Michael).

H O
Ph 2 4
1 5 Ph Ph CH3 Ph
+ 3 +
N O O O O

Es evidente que por cualquiera de las dos vías se pueden obtener las
estructuras propuestas para la síntesis.

Síntesis 1
Para preparar el compuesto 1,5-dicarbonilo, se efectúa la reacción de
condensación entre la acetofenona y el aceptor de Michael.

Ph CH3 Ph CH2 Ph CH2

NaOH
H2O + H2O
O O O
Acetofenona
Dador

H
O
Ph H
Ph Ph Ph Ph
O
Aceptor de
Michael O O O O
Compuesto
1,5-dicarbonilo
 32

Una vez se obtiene el compuesto dicarbonilo, se hace reaccionar, en medio

básico, con el aldehído de la piridina.

H O

N
Ph Ph Ph Ph
NaOH
H2O Aceptor
O O O O
Dador

Ph Ph Ph
O  O  O
Ph O Ph O H Ph

H2O  H2O
O O O
N N N

aldol Aceptor de
Michael

La reacción entre el aceptor de Michael y el anión de la acetofenona

permite formar el compuesto con tres carbonilos.

H
O O
H3C Ph H Ph Ph
NaOH/H2 O

O O O
Ph Ph Ph Ph
H2C Ph

Dador
O O O O
N N

La posibilidad de ciclación hace que se forme fácilmente un anión en

carbono alfa y que éste ataque al carbonilo formando un enolato, la
posterior reacción con agua genera el aldol que al deshidratarse produce la
molécula A.
 33

Ph Ph

O O
NaOH Ph Ph Ph Ph
H2O
O O O O
N N

Ph Ph
OH
Ph Ph Ph Ph
H2O H2O

O O O O
N N
A

aldol

Síntesis 2
Se efectúa la reacción de condensación aldólica entre la acetofenona
(dadora) y el aldehído de la piridina (aceptor), logrando preparar el aldol y
luego el compuesto carbonilo ,-insaturado. La posterior reacción con el
anión de la acetofenona permite la formación del compuesto dicarbonilo

Ph CH3 Ph CH2 Ph CH2

NaOH
H2O + H2O
O O O
Acetofenona
Dador

H O
Ph O Ph OH
N

H2O H2O
aceptor
O O
N N
 34

H
O
H3C Ph
 H
Ph O
 NaOH, H 2 O
Ph Ph
H2C Ph
O
O
N O O
Dador N

carbonilo ,-
insaturado
(aceptor)

La condensación con el aceptor de Michael permite la formación del

compuesto con tres carbonilos y por ende, en el medio básico, la ciclación
y obtención del compuesto A.

Ph Ph Ph Ph Ph

NaOH, H2O O
O O O O aceptor
N N

dador

H
O
H
Ph Ph

Ph O Ph Ph O Ph

O O O O
N N

Ph Ph

O O
NaOH Ph Ph Ph Ph
H2O
O O O O
N N
 35

Ph Ph
OH
Ph Ph Ph Ph
H2O H2O

O O O O
N N
A

aldol

POLÍMEROS

9. El poliestireno es un polímero de amplio uso industrial. Desconecte y

sintetice el estireno (monómero del poliestireno) desde benceno.

Estireno

Análisis
La desconexión se puede iniciar interconvirtiendo la olefina en alcohol
secundario. Luego se genera el carbonilo y posteriormente se desconecta
la cadena lateral para formar benceno y cloruro de ácido.

H O Me

IGF IGF

O Me
O
+
Cl Me

Síntesis
La acilación de Friedel-Crafts, entre el benceno y el cloruro de acetilo,
forma la acetofenona. Esta última se reduce y posteriormente se deshidrata
para generar la molécula objetivo (estireno).
 36

O Me
O
AlCl3
+
Cl Me

HO Me
NaBH4 H2O

10. El polietileno es un polímero de amplio uso en: bolsas plásticas,

aislamiento para cables, películas, juguetes, botellas para exprimir, etc.
Desconecte el polietileno y sintetícelo desde etileno.

CH2 CH2 CH2 CH2

n
Etileno
Polietileno
Análisis

La desconexión del polímero se hace interconvirtiéndolo directamente a la

olefina (etileno).
IGF
CH2 CH2 CH2 CH2
n
Etileno
Polietileno

Síntesis

La preparación del polietileno se efectúa vía radicales libres, y procede en

varias etapas.

Etapa 1. Formación del radical iniciador a partir de peróxido.

ROOR 2 RO
calor
Peróxido
 37

Etapa 2. Propagación. El radical iniciador reacciona con el monómero.

Observe que las flechas indican claramente el movimiento de un solo
electrón para formar el radical.

RO + CH2 CH2 RO CH2 CH2

Etileno

CH2 CH2
RO CH2 CH2 RO CH2 CH2 CH2 CH2
Etileno

Etapa 3. Terminación. Sucesivas reacciones generan el polímero.

CH2 CH2
n
Polietileno

PROTECCIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES

11. Desconecte el 2-metil-2,4-pentanodiol y prepare desde la 4-hidroxi-2-
pentanona.

OH OH OH O

Me Me Me Me
Me
2-Metil-2,4-pentanodiol 4-Hidroxi-2-pentanona

Análisis
A simple vista la conversión del dialcohol a la hidroxicetona implica la
transformación del hidroxilo a carbonilo y salida del metilo en forma de
magnesiano.
H
OH O OH O
+ MeMgBr
Me Me Me Me
Me
2-Metil-2,4-pentanodiol 4-Hidroxi-2-pentanona
 38

Síntesis
Para preparar el dialcohol, desde la 4-Hidroxi-2-pentanona y magnesiano,
hay que considerar la protección del grupo hidroxilo. Recuerde que los
hidrógenos hidroxilo son ácidos y destruyen al magnesiano; una manera
eficaz de salvar este obstáculo, es la reacción del alcohol con dihidropirano
para formar un éter.

OH O
+ H O
Me Me O O
O
4-Hidroxi-2-pentanona Dihidropirano Me Me
Éter tetrahidropirano
de la pentanona

Una vez inactivo el grupo hidroxilo, se efectúa la reacción con el

magnesiano; la hidrólisis ácida, de este intermediario, genera el producto
deseado.

MeMgBr O
Et2O O OMgBr

Me Me
Me

OH OH
H2O, H
+
Me Me
Me O
2-Metil-2,4-pentanodiol Dihidropirano

12. Desconecte el compuesto Z (2-hidroximetilciclopentanona) hasta ácido

adípico (ácido hexanodioico). Proponga su síntesis.

O
CO2H
OH HO2C
Ácido adípico
Z
 39

Análisis

El compuesto Z presenta seis carbonos, por lo que posee similitud

estructural con el ácido adípico. Lo que se debe realizar es interconvertir el
alcohol a éster, lo cual genera β-ceto éster. La ruptura del enlace entre los
carbonos α y β, produce diéster y de allí se puede intercambiar a ácido
carboxílico.

O O O
IGF
OH   OEt

Z
-ceto éster

O O
EtO IGF HO
OEt OH
O O
Adipato de dietilo Ácido adípico

Síntesis
La esterificación del ácido adípico y posterior reacción de Claisen genera el
β-ceto éster.

O O
EtOH, H
HO EtO
OH OEt
O O
Ácido adípico Adipato de dietilo

O
EtO
OEt

EtO Na O
+ EtOH
EtOH
O
EtO
OEt
O
 40

O OEt O O O
+ EtO
OEt OEt

-ceto éster

La reacción del β-ceto éster con etilenglicol, en medio ácido, protege el

carbonilo de la cetona y facilita la reducción del éster. La posterior hidrólisis
genera la molécula deseada.

HO OH O O O LiAlH4 O O

H OEt OH

H2O, H +
OH
HO OH

EXTENSIÓN DE CADENA
13. Desconecte el alcohol W hasta malonato de dietilo. Utilice, en la síntesis,
haluro de alquilo.

HO OH O O

EtO OEt
Malonato
Alcohol W de dietilo
 41

Análisis

Si se observa la similitud estructural del alcohol W con el diéster, se nota

que durante la síntesis se realizó reducción del éster a alcohol. La ruptura
de los enlaces sobre el carbono central del diéster indica que hay un
dihaluro involucrado.

HO OH O O
IGF
EtO OEt

Alcohol W

O O Br Br
+
EtO OEt
Malonato 1,5-Dibromopentano
de dietilo

Síntesis
El éster malónico en su carbono central presenta dos hidrógenos ácidos;
esto debido a que la salida del protón implica un anión el cual puede ser
estabilizado por los carbonilos adyacentes. Hay que recordar que al utilizar
ésteres se debe emplear una base de fortaleza moderada, como alcóxido
de sodio, a fin de evitar la saponificación.

O O

EtO OEt

+
O O O O
EtO Na + EtOH
EtO OEt EtOH
EtO OEt
Malonato
de dietilo
O + O

EtO OEt
 42

El anión del diéster ataca nucleofílicamente al dihaluro de alquilo formando

el diéster dialquilado. La posterior reacción con hidruro de litio y aluminio
produce la molécula buscada.

O O

Br Br EtO OEt EtO Na

1,5-Dibromopentano
H Br EtOH

SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA

14. Se pide a un químico orgánico que desconecte el 3-etil-1-isopropilbenceno

(3-etilcumeno) y que emprenda su síntesis desde benceno.
Me Me

3-etil-isopropil benceno
(3-etil cumeno)
Me

Análisis
La desconexión se inicia con la ruptura del grupo etilo para generar
cumeno y haluro de etilo. Una vez se obtiene el cumeno, este se
desconecta a benceno y haluro de isopropilo.

Me Me
Me Me
Me Me
X
+
Me
+

Me X
 43

Síntesis
La síntesis se inicia con la reacción de alquilación de Friedel- Crafts entre
el benceno y el haluro de isopropilo (cloruro de isopropilo) para formar el
cumeno. Hay que recordar que debe hacerse un control estequiométrico
para evitar la polialquilación del anillo aromático (limitación de la alquilación
de Friedel- Crafts), por lo cual se debe utilizar un exceso de benceno.

Me Me
Me Me AlCl3
+
ácido
Cl de Lewis
Benceno Control
(exceso) estequiométrico
Cumeno

Una vez se obtiene el cumeno, el grupo isopropilo es un orientador orto y

para. Con mayor tendencia a generar un mayor porcentaje del isómero
para sobre el orto; esto debido al impedimento estérico. Como lo que se
necesita es introducir el grupo etilo en posición meta, la manera de colocar
este grupo es a través de un comodín, es decir, un grupo que facilite la
entrada de la especie y una vez sustituido el anillo, el grupo comodín
pueda ser sacado de la molécula final. En este caso, se usa el grupo
amino. Este grupo se introduce a través de la nitración y posterior
reducción. El amino es un grupo activador orto, para, más fuerte que el
grupo alquilo (isopropilo), por lo que podría polialquilar. Para evitar esto, el
grupo amino debe acilarse, de tal manera que introduzca sólo un grupo.

Me Me Me Me
Me Me

HNO3 LiAlH4
H2SO4

Cumeno NO2 NH2

Me Me Me Me

O O

O Me Cl
Me
AlCl3
N N
H H
O O
 44

Con la estructura básica de la molécula, lo que sigue a continuación es

eliminar el grupo comodín. Para esto se hidroliza la amida y luego se
elimina la amina pasando a través de una sal de diazonio.

Me Me
Me Me

H2O/H HNO 2
Me
Me
N
H NH2
O

Me Me
Me Me

H3PO2/EtOH
Me
Me
N2

15. Se pide a un químico orgánico que desconecte el isobutilbenceno y que

emprenda su síntesis desde benceno.

Me

Me
isobutilbenceno

Análisis
La desconexión del grupo alquilo se puede realizar con la ruptura del grupo
isobutilo para producir benceno y el respectivo haluro de alquilo (vía a). La
otra manera es la de realizar la interconversión a una cetona aromática y
de allí a benceno y cloruro de ácido (vía b).

Sólo una de las desconexiones es la apropiada y, para un ojo entrenado es

fácil determinar que la reacción de alquilación de Friedel-Crafts, en este
caso, no genera el producto deseado, pues una de las limitaciones de esta
reacción es el reordenamiento del electrófilo. Para evitar lo anterior, es
mejor utilizar la acilación de Friedel-Crafts que no se reordena. Observe las
síntesis para que aclare lo que se acaba de decir.
 45

cloruro de
isobutilo Me
+
Me
a) Cl
Me
IGF
Me Me
b) +
isobutil benceno
Me Me

O Cl
Me
cetona O
aromática
cloruro de
ácido
Síntesis vía a)
La reacción de alquilación de Friedel- Crafts entre el benceno y el cloruro
de isobutilo forma el ter-butilbenceno en lugar del isobutilbenceno. Esto
dada la capacidad de reordenamiento del electrófilo.

Me

Me

AlCl3
+
Me
Me
Me
Me
Cl Me
Síntesis vía b)
La reacción de acilación de Friedel- Crafts genera una cetona aromática, la
cual se puede reducir para producir la molécula deseada.
Me
Me
O + AlCl3
Me
Me
Cl
O

Me
Zn/Hg/HCl acuoso
Reducción de Clemmensen
Me
 46

16. Desconecte y sintetice el bromuro de p-aminobencilo (4-bromometilanilina)

desde tolueno.
Br

Bromuro de p-aminobencilo

NH2
Análisis

La desconexión se puede iniciar interconvirtiendo el grupo amino en nitro.

Luego se desprende el grupo nitro y finalmente se deshalogena para
producir el tolueno.

Br Br Br Me
IGF

NH2 NO2

Síntesis
La bromación bencílica produce el bromuro de bencilo. Luego la nitración
genera el arilo nitrado el cual se reduce para producir la molécula objetivo.

Me Br
Br2/CCl4 HNO3
80 oC, Luz H2SO4

Br Br

LiAlH4

NO2 NH2
 47

17. Desconecte el compuesto Y. Emprenda su síntesis desde catecol.

O Y OH
O
H
OH
O Catecol
Análisis
La estructura Y es aldehído y éter aromático. Se puede iniciar la
desconexión retirando el carbonilo, lo cual genera el éter (acetal). La
posterior ruptura del acetal (metilendioxi) produce catecol.

O
O O
H
O
O
Y Éter
(Acetal)

OH
+ CH2O
OH
Catecol

Síntesis
La reacción de Gatterman-Koch, del catecol, produce el compuesto
aldehídico. La formación del metilendioxi (éter) se logra utilizando
formaldehido.

O
OH
CO, HCl OH
H
CuCl, AlCl3
OH
OH
Catecol

O
O
CH2O, H H

O
Y
 48

SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA AROMÁTICA

18. Proponga la desconexión de las tres aminas aromáticas a un solo

precursor común W, derivado del tolueno. La síntesis no debe implicar
reacción de reducción. ¿Cómo se resuelve este interrogante?

CH3 CH3 CH3

NH2
+ +
NH2
NH2
Análisis
Como la síntesis descarta la reducción, esto implica que el grupo amino no
ha debido entrar a través de sustitución electrofílica aromática (nitración y
reducción para formar la amina) en el derivado del tolueno. Queda
entonces pensar que la reacción debió realizarse a través de bencino
(sustitución nucleofílica aromática), lo que supone que la desconexión deba
realizarse a través de un derivado halogenado.

CH3 CH3 CH3

NH2
+ +
NH2
NH2

CH3
CH3

Cl Cl

Wa Wb

Síntesis
Al observar la desconexión se puede apreciar que hay dos posibles
estructuras capaces de generar los compuestos. Sin embargo, si se hace
una revisión exhaustiva, se advierte que el compuesto Wa, por reacción de
bencino, sólo podría producir dos de los tres isómeros (el para y el meta).
De otro lado, el Wb (3-clorotolueno) estaría en capacidad de generar los
tres isómeros que se requieren. Por lo tanto, la desconexión a Wb es la
apropiada.
 49

La síntesis se inicia con la formación del bencino (en este caso particular,
serían dos bencinos), que formarían las tres estructuras requeridas.

CH3 CH3 CH3

KCl
KNH2 KNH2
+ +
NH3 NH3
NH3
Cl
Bencinos

CH3 CH3 CH3

NH2
+ +
NH2
NH2