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Vitamina K
La vitamina K es una vitamina soluble en grasa que se conoce principalmente por su función en la coagulación sanguínea. Fue
descubierta en 1935, por el danés Henrik Dam que la nombró K por la palabra danesa para coagulación: koagulation. Naturalmente,
se presenta en dos formas: vitamina K1 (filoquinona) en vegetales de hojas verdes y vitamina K2 (menaquinonas) en derivados de las
carnes y alimentos fermentados como el queso o el nattō.1 2

La vitamina K se requiere como cofactor para la activación de proteínas que son necesarias para una serie de procesos biológicos
siendo los más conocidas los factores de coagulación hepáticos, protrombina y factor X, entre otros.1

También es necesaria para activar proteínas de la matriz extracelular de células óseas y de músculo liso que permiten la unión del
calcio, regulando el metabolismo de los huesos y reduciendo el riesgo de calcificación vascular y eventualmente la enfermedad
cardiovascular.1 3 4

La vitamina K tendría un efecto protector frente al cáncer hepático, la leucemia, el cáncer de pulmón, de colon, oral, de mama y
vesical.4

Químicamente, la vitamina K comprende derivados de 2-metil-1,4-naftoquinona, pero difieren en la estructura de la posición 3 (3-).
Además de sus derivados naturales, la filoquinona (vitamina K1) y las menaquinonas (vitamina K2s), existen tres fuentes sintéticas: la
menadiona (vitamina K3), la VK4 y la VK5. La manadiona se utiliza en alimentos para mascotas y como suplemento dietario en
algunos países.4

Índice
Historia
Estructura
Síntesis
Función Una muestra de fitomenadiona
Función en la célula (vitamina K1) para inyección.
Proteínas Gla
Función en las bacterias
Uso clínico
Uso en recién nacidos
Recomendaciones nutricionales
Fuentes de vitamina K
Véase también
Bibliografía
Referencias

Historia
En 1929, un científico danés llamado Henrik Dam investigó el rol del colesterol alimentando a pollos con una dieta deficiente de
colesterol.5 Después de varias semanas, los animales desarrollaron hemorragias e iniciaron sangrado. Estos defectos no pudieron ser
resueltos adicionando colesterol purificado a la dieta. Al parecer, junto con el colesterol, un segundo componente había sido extraído
del alimento y este componente fue llamado «vitamina de la coagulación». La nueva vitamina recibió el nombre de Vitamina K, debido
a que el descubrimiento inicial fue publicado en una revista alemana, en la cual fue designada como vitamina de la coagulación
(koagulation, en alemán).

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Edward Adelbert Doisy (de la Universidad de San Luis), contribuyó notablemente al descubrimiento de la estructura química y natural
de la Vitamina K.6

Dam y Doisy compartieron el premio Nobel de Medicina en 1943, por sus trabajos sobre la Vitamina K. Diversos laboratorios
sintetizaron el componente en 1939.7

Estructura
Todos los miembros del grupo de la vitamina K comparten un anillo metilado de naftoquinona en su estructura, y varía en la cadena
lateral alifática unida en la tercera posición. La filoquinona (también conocida como vitamina K1) invariablemente contiene en su
cadena lateral cuatro residuos isoprenoides, uno de los cuales es insaturado. Las menaquinonas tienen una cadena lateral compuesta
de un número variable de residuos isoprenoides insaturados, generalmente designados como MK-n, donde la letra n especifica el
número de isoprenoides. Se acepta generalmente que la naftoquinona es el grupo funcional, así que el mecanismo de acción es similar
para todas las formas de la vitamina K. Se pueden esperar diferencias sustanciales, sin embargo, con respecto a la absorción intestinal,
transporte, distribución a los tejidos y biodisponibilidad. Estas diferencias son causadas por las diferentes afinidades por lípidos de las
cadenas laterales, y por las diversas matrices del alimento en las cuales ocurren.

Síntesis
Su biosíntesis está vinculada a la ruta del 1,4-dihidronaftoato, en donde el precursor se oxida a la quinona (componente de la molécula
que es esencial para animales, por eso la denominación del compuesto como "vitamina"), se descarboxila y se alquila con una cadena
poliprenólica de entre 1 y 15 unidades isoprénicas. Todos estos pasos los lleva a cabo una enzima, la 1,4-dihidroxi-2-naftoato
polipreniltransferasa (EC 2.5.1.74)8 . La metilación se realiza mediante una segunda enzima con SAM como coenzima, la S-
adenosil-L-metionina:desmetilmenaquinona metiltransferasa (EC:2.1.1.163)9

Función
Las diferentes funciones asociadas a la vitamina K, en realidad se basan en la actividad como cofactor en la síntesis de las llamadas
proteínas Gla, aquellas que contienen residuos de ácido gamma-carboxiglutámico (Gla), un aminoácido común en todas las proteínas
dependientes de la vitamina K. Hasta el momento, catorce proteínas humanas dependiente de la vitamina K que contienen dominio
Gla han sido descubiertas y juegan un papel clave en la regulación de tres procesos fisiológico: Coagulación de la sangre: (protrombina
(factor II), Factores VII, IX, X, proteína C, proteína S y proteína Z).10 Metabolismo óseo: osteocalcina, también llamada proteína-Gla
ósea (BGP siglas en inglés), y proteína gla de la matriz(MGP).11 Biología vascular.12

Los residuos Gla son esenciales para la actividad biológica de todas las proteínas y minerales conocidas como proteínas Gla.13 La
vitamina K está involucrada en la carboxilación de ciertos residuos glutámicos de proteínas que forman residuos gamma-
carboxiglutamatos (abreviado como Gla-residuos). Estos residuos modificados se sitúan dentro de los dominios específicos de la
proteína llamados los dominios de Gla. Los residuos Gla usualmente están implicados en la unión del calcio.

Función en la célula

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La función precisa de la Vitamina K no fue descubierta hasta 1974, cuando tres laboratorios aislaron el factor de coagulación
protrombina dependiente de la vitamina K (Factor II), en vacas que recibieron una alta dosis de un antagonista de Vitamina K:
Warfarina. Se demostró que mientras que las vacas tratadas con warfarina tenían una forma de protrombina que contenía diez
residuos del aminoácido glutamato cerca del amino terminal de esta proteína, las vacas no tratadas contenían diez residuos inusuales,
los cuales eran químicamente identificados como gamma-carboxiglutamatos o Gla. El grupo carboxilo extra en Gla; era claro que la
vitamina K jugaba un papel importante en la reacción de carboxilación durante el cual Glu es convertido a Gla.

El mecanismo por el cual la vitamina K convierte Glu en Gla, ha sido aclarado hace más de treinta años en laboratorios académicos a
través del mundo. Dentro de la célula, La Vitamina K experimenta una reducción de electrón hacia una forma de la vitamina K
reducida (llamada vitamina K hidroquinona) por la enzima epóxido-reductasa.14 Otra enzima oxida entonces a la vitamina K
hidroquinona para permitir la carboxilación de Glu a Gla; esta enzima es llamada gama-glutamil carboxilasa15 16 o carboxilasa
dependiente de vitamina K. La reacción de carboxilación solo procederá si la enzima carboxilasa está disponible para oxidar la
vitamina K hidroquinona a vitamina K epóxido al mismo tiempo; las reacciones de carboxilación y epoxidación son llamadas
reacciones acopladas. El epóxido de vitamina K es entonces reconvertido a vitamina K por la vitamina K epóxido reductasa. Estas dos
enzimas conforman el llamado ciclo de la vitamina K.17 Una de las razones por las cuales es raramente deficiente en la dieta humana
es porque la vitamina es continuamente reciclada en nuestras células.

La warfarina y otras drogas cumadinas bloquean la acción de la epóxido reductasa.18 Esto resulta en disminución en las
concentraciones de la vitamina K e hidroquinona en los tejidos, e igualmente las reacciones de carboxilación realizadas por la Glutamil
Carboxilasa son ineficientes. Esto conduce a la producción de factores de coagulación con una disminución parcial o completa de
residuos Gla. Sin los residuos Gla sobre el amino Terminal de estos factores, ellos no logran mantener estable el endotelio de los vasos
sanguíneos y no pueden activar la coagulación que permite la formación de un coágulo durante una lesión o daño al tejido. Como la
administración de Warfarina a un paciente suprime la respuesta de coagulación, debe ser cuidadosamente monitoreada para evitar
sobredosis.

Proteínas Gla
En el presente, las siguientes proteínas-Gla han sido caracterizadas por el nivel de su estructura primaria: los factores de coagulación
II (protrombina), VII, IX, y X, las proteínas anticoagulantes: proteína C y S, y el Factor proteína Z. La proteína Gla ósea osteocalcina,
la proteína inhibitoria de calcificación Matriz Gla-proteína (MGP), el gen específico de regulación de crecimiento celular 6 proteína
(Gas6) puede funcionar como un factor de crecimiento que activa el receptor Axl de tirosina kinasa y estimula la proliferación celular o
previene la apoptosis en algunas células. En todos los casos en los cuales su función es conocida, la presencia de residuos Gla en estas
proteínas resulta ser esencial para la actividad funcional.

Las proteínas Gla son conocidas que existen en una amplia variedad de vertebrados: mamíferos, pájaros, reptiles y peces. El veneno de
un número de serpientes australianas activan el sistema de coagulación sanguíneo en el humano. Remarcadamente, en algunos casos
la activación es acoplada por una enzima que contiene residuos Gla en la serpiente que se liga al endotelio de los vasos sanguíneos
humanos y cataliza la conversión de factores de coagulación procoagulantes en factores activados, conduciendo a una coagulación no
deseada y potencialmente mortal.

Otra clase de invertebrados interesantes que contienen proteínas Gla es el pez caracol cazador Conus Geographus.19 Este caracol
produce un veneno que contiene cientos de péptidos neuroactivos o conotoxinas, lo cual es suficientemente tóxico para matar a un
adulto humano. Varias de estas conotoxinas contienen de dos a cinco residuos Gla.20

Función en las bacterias

Muchas bacterias, como la Escherichia coli, encontradas en el intestino grueso, pueden sintetizar Vitamina K2 (menaquinona),21 pero
no Vitamina K1 (filoquinona). En esta bacteria, la menaquinona transferirá dos electrones entre dos diferentes moléculas pequeñas,
en un proceso llamado respiración anaeróbica.22 Por ejemplo, una molécula pequeña con un exceso de electrones (también llamado
electrón donador) como el lactato o NADH; con la ayuda de una enzima, pasará dos electrones a la menaquinona. La menaquinona,
con la ayuda de otra enzima, transferirá estos dos electrones a un oxidante conveniente como Fumarato o Nitrato (también llamado
aceptor de electrones). Adicionar estos dos electrones al fumarato o nitrato convertirá la molécula en Succinato o Nitrito más agua,

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respectivamente. Algunas de estas reacciones generan una fuente de energía celular, ATP, de una manera similar a la respiración
aeróbica de la célula eucariota, excepto que el aceptor final de electrones no es oxígeno molecular (O2), (el cual acepta cuatro
electrones de un donador de electrones como el NADH para ser convertido a agua), sino fumarato o nitrato.

Uso clínico
La deficiencia de la vitamina K puede ocurrir por alteraciones en la absorción intestinal, lesiones en el tracto gastrointestinal (como
podría ocurrir en obstrucción del conducto biliar), ingesta terapéutica o accidental de antagonistas de la vitamina K o, muy raramente,
por deficiencia nutricional. Como resultado de un defecto adquirido de deficiencia de vitamina K, los residuos Gla no se forman o se
forman incompletamente y, por lo tanto, las proteínas Gla son inactivas. Debido a la ausencia de control de los tres procesos antes
mencionados, se puede dar: riesgo de hemorragia interna masiva y descontrolada, calcificación del cartílago y severa malformación
del desarrollo óseo o deposición de sales de calcio insolubles en las paredes de los vasos arteriales. La deposición de calcio en tejidos
blandos, incluyendo paredes arteriales, es muy común, especialmente en aquellos que sufren arterioesclerosis, sugiriendo que la
deficiencia de vitamina K es más común de lo que previamente se pensaba. (4)

Uso en recién nacidos

La alta propensión del recién nacido a presentar hemorragias por deficiencia de vitamina K se debe a que nacen con una reserva muy
baja de esta vitamina, ya que no atraviesan con facilidad la placenta y a que la leche materna es una fuente muy pobre en esta
vitamina, esto sumado a que su intestino es estéril y no posee bacterias capaces de sintetizarla. Es por ello, de manera preventiva que
se suministra vitamina K exógena a los recién nacidos.

Recomendaciones nutricionales
La ingesta dietética de vitamina K considerada adecuada para un varón adulto es de 120 microgramos/día. No se han determinado
niveles máximos tolerables. El cuerpo humano almacena vitamina K, así que no es necesario suplementar diariamente.[cita requerida]

Fuentes de vitamina K
La filoquinona (vit. K1) es sintetizada por las plantas verdes, por lo que verduras de hoja verde oscura son las principales fuentes como
la espinaca, el brócoli, el kale y las coles.23 Las Menaquinonas (MKs) o vit. K2, son sintetizadas por bacterias (incluyendo aquellas de
la microflora intestinal normal) y algunos Actinomyces spp.

Véase también
Otras vitaminas:

De tipo Hidrosoluble:

Vitamina C
Vitaminas del grupo B

Vitamina B1 o tiamina
Vitamina B2 o riboflavina
Vitamina B3 o niacina
Vitamina B5 o ácido pantoténico
Vitamina B6 o piridoxina
Vitamina B7 o biotina
Vitamina B9 o ácido fólico
Vitamina B12

De tipo Liposoluble:

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Vitamina A
Vitamina D
Vitamina E
Otras sustancias relacionadas con las vitaminas:
Adenina
Ácido Pangámico
Amigdalina
Inositol
Vitamina Bx
Bibliografía
Higdon, Jane: "Vitamin K", Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute Vitamin K: Another Reason to Eat Your
Greens Vitamin K: Signs of Deficiency Vitamin K Deficiency - from the Merck Manual An Alternative Perspective on Vitamin K
Prophylaxis Vitamin K Content - USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 19
Referencias
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Consultado el 29 de marzo de 2019.

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