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INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

Considerações gerais

Somando-se automedicação, tabagismo, álcool e alimentos industrializados o


número de produtos aos quais estamos expostos aumenta,aumentando portanto o
risco de interações.

As interações podem ser benéficas, insignificantes ou deletérias.

O efeito de uma droga também é alterado por idade, o sexo e desnutrição.

A administração de uma droga A pode alterar a ação de uma droga B por


dois mecanismos gerais:

 modificação da ação farmacológica de B ( Farmacodinâmica)


 alteração na concentração de B que atinge o local de ação
( Farmacocinética)

Farmacodinâmica (o que a droga faz com o corpo)


Podem resultar em aumento ou redução da ação da droga. Dependem dos
próprios efeitos das drogas, que podem somar- se ou inibir- se:
Exemplos:
 Bloqueador b -adrenérgico e agonista b -adrenérgicos ( broncodilatadores),
 Diuréticos e glicosídeos (predispõe à intox. digitálica por reduzir o K sérico),
 Bloqueador de neurônio adrenérgico e drogas que aumentam a
transmissão de Noradrenalina ,
 Vasodilatador e vasoconstritores, ou vasoconstritores e vasoconstritores,
 Laxantes e constipantes.

Farmacocinética (o que o corpo faz com a droga)


Podem acontecer por 4 mecanismos básicos:
1. Fase de absorção:
A absorção de uma droga pode ser reduzida por drogas que diminuem a
motilidade do trato digestivo (exemplos. atropina, opiáceos) ou acelerada
por drogas procinéticas (exemplos: metoclopramida); as drogas que são
ácidos fracos são absorvidas em meio ácido, logo sua absorção será
diminuída por antiácidos (exemplos: bloqueador H 2 e barbitúricos), o
contrário vale para as drogas que são bases; a absorção pode ser reduzida
pela formação de compostos insolúveis (com o Cálcio ou o Ferro); parafina
pode reduzir absorção de drogas lipossolúveis ; IMAO’s impedem a
degradação da tiramina no TGI, que se for absorvida numa refeição rica em
tiramina pode causar efeito vasopressor agudo.
2. Fase de distribuição:
Ocorre pela competição da drogas por proteínas plasmáticas, depende da
interação da droga A com albumina e da concentração da droga B. A droga
livre é a que tem efeito, logo ao ocorrer deslocamento de uma droga haverá
aumento dos efeitos e da toxicidade da droga deslocada. Exemplos de
agentes deslocadores: fenilbutazona, aspirina, paracetamol, dicumarol,
clofibrato, sulfonamidas. Exempls de drogas deslocadas: warfarin,
tolbutamina, metotrexato. Também pode ser alterada por hipoproteinemia
ou uremia.
3. Fase de metabolização:
A metabolização das drogas ocorre principalmente a nível hepático, pelas
enzimas microssomais, para tornarem-se mais hidrossolúveis e serem
eliminadas por via renal ou biliar. Existe a citocromo C redutase e o
citocromo P 450, que são um conjunto de enzimas. Estas enzimas podem
sofrer indução ou inibição por drogas. Essas reações geram tolerância ou
sensibilidade e têm reação cruzada, ou seja, o efeito de uma droga
repercutirá no metabolismo das outras drogas que usam a mesma via
metabólica. A indução enzimática causa diminuição nos efeitos e
tolerância; exemplos:barbitúricos, fenitoína, rifampicina, etanol,
carbamazepina, fenilbutazona, fumo, antihistamínicos, haloperidol
griseofulvina. A inibição enzimática causa redução da eliminação, aumenta
os efeitos e a toxicidade; exemplos: dissulfiram, corticosteróides, cimetidina,
inibidores da MAO, cloranfenicol, halopurinol e.ISRS.
4. Fase de excreção:
Podem ocorrer por alterar a taxa de filtração, inibir a secreção tubular,
diminuir a reabsorção, alterar o fluxo urinário, alterar o pH urinário. Quanto
ao pH urinário: a urina ácida favorece a excreção de drogas básicas, sendo
um exemplo que a excreção de anfetaminas e narcóticos é diminuída
quando é administrado bicarbonato e aumentada com a ingestão de
vitamina C.

Guia simplificado de interações medicamentosas


O objetivo desta lista não é ser uma referência no assunto, mas ilustrar a
importância do tema e despertar a atenção ao mesmo.
Droga 1 Droga 2 Efeito da Droga 2 na Droga 1

Ácido Valpróico álcool Potencializa a ação

ADT Podem ser associados

Antipsicoticos Usada em mania, pode exacerbar efeitos


colaterais
Aspirina
Aumento da concentração
Benzodiazepínicos
Potencializa os efeitos sedativos
Carbamazepina Causa sinergismo

Lítio Aumento dos efeitos terapêuticos do ácido

Warfarin Aumenta efeito anticoagulante

Antipsicóticos Álcool Aumento nos efeitos depressores e


diminuição no metabolismo
Adrenalina
Pode provocar hipotensão
ADT
Aumento nos níveis séricos e dos efeitos,
Anestésicos efeitos anticolinérgicos

Antiácidos Hipotensão

Benzodiazepínicos Diminuem a absorção

Captopril Aumento dos efeitos, pode dar depressão


respiratória
Cimetidina
Pode causar hipotensão
Corticosteróides
Diminuem a absorção
Digoxina
Pode ser cardiotóxico
Fenobarbital
Diminuem a absorção
ISRS
Aumento da sedação
Fumo
Usam o citocromo P450, aumenta efeito
colateral do antipsicótico
Hidralazina

Diminui o nível sérico


Lítio

Aumento da hipotensão
Warfarin

Aumento dos efeitos neurotóxicos

Aumento do efeito anticoagulante

Benzodiazepínicos Álcool Depressão do SNC

Antiácidos Diminuem a absorção

Anticoncepcionais Aumento dos níveis plasmáticos

ADT Soma dos efeitos depressores


Antihistamínicos Aumento da sedação

Cimetidina Aumento dos níveis plasmáticos

Digoxina Aumento dos níveis plasmáticos

ISRS Pode ocorrer sedação excessiva

Fumo Aumento do metabolismo

Isoniazida Aumento dos níveis plasmáticos

Carbamazepina ACO Pode causar falha na anticoncepção

Cimetidina Aumento dos efeitos colaterais

Diltiazen Aumento dos níveis plasmáticos

Fenobarbital Diminuição dos níveis séricos

ISRS Aumento dos níveis plasmáticos

Verapamil Aumento dos níveis plasmáticos

Warfarin Diminui o efeito anticoagulante

ISRS ADT Aumento dos níveis plasmáticos

Benzodiazepínicos Diminui a depuração hepática

Cimetidina Aumento dos níveis plasmáticos

Digoxina Aumento dos efeitos colaterais

Insulina Alteração na glicemia

Warfarin Aumento do tempo de coagulação

T3 Aminas Pode causar descompensação cardíaca


Simpatomiméticas
Aumenta a toxidade dos digitais
Digoxina
Diminuição dos efeitos da insulina
Insulina
Aumento da anticoagulação
Warfarin

Lítio Álcool Aumento da toxidade


Benzodiazepínicos Aumento dos níveis plasmáticos

Cafeína Aumenta a excreção renal

Captopril Aumento dos níveis plasmáticos,

Cloreto de Sódio isuficiência renal, proteinúria

AINES Diminui os níveis séricos

Furosemida Diminui a excreção renal

ISRS Aumento dos níveis plasmáticos

Aumento dos efeitos terapêuticos

Propanolol Álcool Diminui o tempo de absorção

ADT Diminui o efeito dos ADT

AINES Diminui os efeitos antihipertensivos

Antipsicóticos Aumento dos níveis plasmáticos dos AP

Cimetidina Aumento dos níveis plasmáticos

Fumo Acelera metabolização

Hidralazina Aumento dos níveis plasmáticos

ADT Álcool Diminui os níveis plasmáticos

ACO Aumento da sedação

Antihistamínico Aumento dos níveis plasmáticos

Antipsicóticos Aumento da sedação

Aspirina Aumento dos níveis plasmáticos de ambos

Benzodiazepínicos Aumento dos efeitos anticolinérgicos,

Delirium (especiamnte se associar a


amitriptilina com a tionidazina)

Aumento dos efeitos dos ADT

Aumento dos níveis plasmáticos


Glossário das abreviaturas: IMAO - inibidor da Monoamino Oxidase
ADT Antidepressivo Tricíclico
ACO - Anticoncepcional Oral
ISRS - Inibidor seletivo da Recaptação de Serotonina
AINES - Antiinflamatório Não Esteroidal
TGI - Trato Gastrointestinal

Bibliografia
1) CORDIOLI, A.V.- Interações Medicamentosas. IN: CORDIOLI, A. V..
Psicofármacos. Porto Alegre, Artes Médicas, 1997.
2) GRINGAUZ, A. -Drug interactions. IN : GRINGAUZ, A. Drugs, how they act and
why. Saint Louis, USA, 1978.
3) RANG, H. P., DALE, M. M. - Farmacologia, pag 72-75, 2 ed. Rio de Janeiro,
Guanabara Koogan.,1993.