BASE MOLECULAR DE LA COMUNICACIÓN

INTERCELULAR Y MECANISMOS DE
TRANSDUCCION DE SEÑALES
Tema 24. Biosíntesis y mecanismo de acción de las hormonas
esteroideas.
 Estructura de Hormonas Esteroideas

Naturaleza lipídica

Biosíntesis a partir del colesterol

Núcleo estructural primario: ciclopentanoperhidrofenantreno

Ciclopentanoperhidrofenantreno
Colesterol
Hormonas Esteroideas

Escisión cadena lateral

Fragmentación cadena lateral

Aromatización
 Síntesis de Hormonas Esteroideas
Corteza suprarrenal: glucocorticoides y mineralocorticoides (corticosteroides)
Glomerulosa: aldosterona (mineralocorticoide)
Fasciculada: cortisol (glucocorticoide)
Reticular: androstenodiona y dehidroepiandrosterona (andrógenos)
 Síntesis de Hormonas Esteroideas

Testículos: andrógenos (testosterona)

Ovarios: estrógenos y progestágenos (estradiol y
progesterona
Placenta: estrógenos y progestágenos
 Síntesis de Hormonas Esteroideas

Esta distribución topográfica no es estricta, ya que la corteza suprarrenal sintetiza en

pequeña cantidad esteroides gonadales, el testículo sintetiza estrógenos y el ovario
andrógenos
Además, todas las glándulas esteroidogénicas son capaces de sintetizar
progesterona como molécula precursora de otras hormonas esteroideas
 Hormonas Esteroideas
Andrógenos:
Testosterona
Androstenodiona
Dehidroepiandrosterona

Costicosteroides:
Aldosterona
Cortisol
Corticosterona
11-desoxicorticosterona

Estrógenos:
17β-estradiol
Estrona
Estriol

Progestágenos:
Pregnenolona
Progesterona
 Síntesis de Hormonas Esteroideas

La regulación hormonal de la biosíntesis de las hormonas esteroides se realiza mediante elevación de

los niveles intracelulares de AMPc y calcio

Los niveles elevados de calcio, junto a la fosforilación proteica, así como la inducción de la proteína
StAR (proteína de la regulación de la esteroidogénesis aguda), inducen un aumento de la síntesis de
esteroides
Síntesis de Hormonas Esteroideas
 Síntesis de Hormonas Esteroideas
El colesterol necesario para la síntesis de las hormonas esteroideas procede
fundamentalmente de las lipoproteínas circulantes (LDL-colesterol). También puede
proceder del acetil-CoA o de los ésteres de colesterol

La mayoría de las enzimas implicadas en la transformación del colesterol en hormonas

esteroideas son proteínas dependientes del citocromo P-450 que requieren O2 y
NADPH

El proceso de biosíntesis consiste principalmente en rotura de los enlaces carbono-

carbono y en reacciones de hidroxilación

El colesterol entra en la mitocondria mediante un sistema de transporte específico

mediante la proteína de la regulación de la esteroidogénesis aguda (StAR)
 Síntesis de Hormonas Esteroideas

Hidroxilasas: son dependientes de NADPH y de O2

Desmolasas: escinden cadenas laterales. Son complejos multienzimáticos que

incluyen una liasa y un sistema oxidativo que utiliza NADPH y O2

Deshidrogenasas: participan en reacciones de oxidorreducción. Dependen de NADH o

NADPH

Isomerasas: intervienen en reacciones de transposición de dobles enlaces

 Síntesis de Hormonas Esteroideas
La biosíntesis de las hormonas esteroideas comienza por la escisión de la cadena
lateral del colesterol como ácido isocaproico por acción de la 20,22 desmolasa para
dar lugar a la pregnenolona de 21C. Esta enzima es del tipo citocromo P-450 e
interviene el NADPH y el O2

Esta etapa es la limitante en la biosíntesis de las hormonas esteroideas y la

pregnenolona actúa como retroinhibidor de la hidroxilación del colesterol

Precursor de todas las

hormonas esteroideas
Síntesis de Hormonas Esteroideas

Biosíntesis de Progesterona

Es el principal progestágeno

La pregnenolona sale de la
mitocondria y sufre la acción de un
sistema enzimático microsómico
constituido por una deshidrogenasa
y una isomerasa
Síntesis de Hormonas Esteroideas
Biosíntesis de Aldosterona

Se realiza en la capa glomerulosa de la

corteza suprarrenal

La progesterona sufre tres hidroxilaciones

y da lugar a 11-desoxicorticosterona,
corticosterona y 18-hidroxicorticosterona

Finalmente actúa una 18-deshidrogenasa

(aldosterona sintasa) y se sintetiza
aldosterona

Las demás zonas de la corteza suprarrenal

sintetizan corticosterona por la misma vía,
pero no aldosterona

La síntesis está regulada por el sistema

renina-angiotensina y por la ACTH
Síntesis de Hormonas Esteroideas
Biosíntesis de Cortisol

Se realiza en la capa fasciculada de la

corteza suprarrenal

La pregnenolona se hidroxila por la 17α-

hidroxilasa a 17α-hidroxipregnenolona

Una hidroxilación da lugar a la 17α-

hidroxiprogesterona

Otra hidroxilación da lugar al 11-

desoxicortisol

Finalmente se sintetiza cortisol mediante

una 11β-hidroxilasa
Síntesis de Hormonas Esteroideas
Biosíntesis de Cortisol

Existen vías alternativas, como la

formación de 17α-hidroxiprogesterona a
partir de progesterona

La síntesis de cortisol está regulada por

la ACTH
Síntesis de Hormonas Esteroideas

CRH

Angiotensina II

Fosfolipasa C
Síntesis de Hormonas Esteroideas

La angiotensina II actúa
a través de IP3 y DAG
Síntesis de Hormonas Esteroideas
La angiotensina II es el principal regulador
de la secreción de aldosterona. Procede de
un precursor hepático, el
angiotensinógeno, cuyo metabolismo
depende de dos enzimas: la renina y la
enzima convertidora de angiotensina
(ECA). La producción de renina se estimula
en condiciones en las que se reduce el
líquido extracelular (descenso de Na,
descenso de la volemia, o aumento de
actividad simpática). La renina determina
el paso de angiotensinógeno a
angiotensina I, decapéptido con débil
acción vasopresora. A su vez, la
angiotensina I es transformada por la ECA,
que se encuentra en muchos tejidos
especialmente en el endotelio de los vasos
pulmonares, en angiotensina II, un
octapéptido con una acción vasomotora
más intensa y que por retroalimentación
negativa inhibe la síntesis de renina
Síntesis de Hormonas Esteroideas
Biosíntesis de Andrógenos

Se sintetizan principalmente en las

células de Leydig del testículo y
secundariamente en la corteza
suprarrenal y en las células tecales del
ovario

El testículo produce testosterona, el

ovario androstenodiona y la zona
reticular de la corteza suprarrenal
dehidroepiandrosterona

En el testículo la ruta de síntesis se

bifurca en dos ramas:

1. La pregnenolona da lugar a 17-

hidroxipregnenolona, luego se sintetiza
dehidroepiandrosterona, luego aparece
androstenodiona y, finalmente, aparece
testosterona
Síntesis de Hormonas Esteroideas
Biosíntesis de Andrógenos

2. La pregnenolona se transforma en
progesterona, luego aparece la 17-
hidroxiprogesterona, luego se sintetiza la
androstenodiona y, finalmente, la
testosterona

La síntesis de andrógenos está regulada

en adultos principalmente por la LH
Síntesis de Hormonas Esteroideas
Dihidrotestosterona
Síntesis de Hormonas Esteroideas
Biosíntesis de Estrógenos

Se sintetizan principalmente en el ovario

(principalmente estradiol) mediante un
sistema con actividad aromatasa

A partir de testosterona se sintetiza la

19-hidroxitestosterona, luego la
oxotestosterona y, finalmente, el 17β-
estradiol

Una ruta alternativa es a partir de

androstenodiona que da lugar a estrona
y 17β-estradiol

La síntesis de estrona es muy importante

en la placenta y bastante menor en el
ovario

La mayor parte de la estrona circulante

en la mujer no gestante se produce en el
hígado mediante la 17α-hidroxiesteroide
deshidrogenasa
Síntesis de Hormonas Esteroideas
Biosíntesis de Estrógenos

En el varón, los estrógenos circulantes

proceden de la conversión de los
andrógenos en los tejidos periféricos

La síntesis de estrógenos está regulada

por la LH y por la FSH
 Síntesis de Hormonas Esteroideas

La aromatasa es el más complejo de los sistemas enzimáticos que participa en la síntesis de

estrógenos y se localiza en el retículo endoplasmático. La aromatasa es un miembro de la
superfamilia del citocromo P-450. Es un enzima responsable de un paso clave en la biosíntesis
de estrógenos. La aromatasa transforma el anillo de los esteroides a través de la oxidación y
posterior eliminación de un grupo metilo
 Transporte de Hormonas Esteroideas
Las hormonas esteroideas son muy poco solubles en el plasma
(naturaleza apolar)

Transcortina o globulina enlazante de corticosteroides (CBG).

Glicoproteína de 52 kDa. Tiene elevada afinidad por el cortisol,
aunque también une otros esteroides suprarrenales

Aldosterona: > 50% libre; < 50% albúmina

Globulina enlazante de hormonas sexuales (SHBG): transporta > 90%

testosterona. También transporta estradiol
 Catabolismo de las Hormonas Esteroideas

Sulfotransferasa
Glucuronil transferasa
Sulfotransferasa
Glucuronil transferasa

Las hormonas esteroideas se degradan fundamentalmente en hígado y riñón. Pueden ser

degradadas por sulfatasas y/o glucuronidasas dando lugar a los respectivos derivados
solubles que se excretan por vía biliar. Parte de estos derivados son reabsorbidos por la
circulación enterohepática y finalmente son eliminados por la orina
 RECEPTORES NUCLEARES

Mecanismo de acción de los receptores nucleares (Clase I). El receptor nuclear (RN) de clase I en
ausencia de ligando se localiza en el citoplasma asociado con proteínas de choque térmico (HSP). La
unión de la hormona al RN produce la disociación de las proteínas de choque térmico HSP90 y HSP70,
la dimerización del receptor y su traslocación al núcleo, donde el RN se unirá a una secuencia
específica del ADN conocida como elemento de respuesta a hormona (HRE). El complejo RN-ADN
presenta la capacidad de reclutar otras proteínas implicadas en la transcripción de los genes diana, lo
que resultará en la expresión de proteínas que darán lugar a cambios en la función celular
A este tipo pertenecen los receptores para estrógenos, andrógenos, progesterona y glucocorticoides
 Acciones Biológicas de las Hormonas Esteroideas
Glucocorticoides: el cortisol ejerce amplios efectos sobre el metabolismo, la
función inmunitaria y el sistema cardiovascular y esquelético, mediados por
alteraciones en el nivel de expresión de miles de genes

Junto con otras hormonas, forma parte de la denominada respuesta

endocrina al estrés fisiológico

↑ gluconeogénesis y glucogenolisis
↓ glucólisis

Todo esto tiende a elevar la glucemia (hormona contrarreguladora)

Cortisol
↑ liopolisis y proteolisis

Tienen propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras

Mineralocorticoides: regulan el equilibrio hidroelectrolítico

Aldosterona
 Implicaciones Médicas
La enfermedad de Addison es una insuficiencia suprarrenal primaria en la que la
secreción de todas las hormonas suprarrenales está reducida

Hiperplasia suprarrenal congénita: déficit de 21-hidroxilasa

3 21-hidroxilasa

Familia heredada de trastornos

enzimáticos que causan
disminución de la producción
de cortisol (hipoglucemia) y
aldosterona (hiponatremia e
hiperpotasemia)
 Implicaciones Médicas

Síndrome de Cushing: hipersecreción de cortisol

 Acciones Biológicas de las Hormonas Esteroideas
Andrógenos: estimulan el desarrollo de los órganos sexuales masculinos y
mantienen los caracteres sexuales secundarios del varón

Tiene efectos anabólicos

Para su acción en los tejidos diana, la testosterona se convierte en

dihidrotestosterona a nivel intracelular mediante la 5α-reductasa

Testosterona
 Acciones Biológicas de las Hormonas Esteroideas
Estrógenos: estimulan el desarrollo de los órganos sexuales femeninos y
mantiene los caracteres sexuales secundarios de la mujer

Participan en la regulación del ciclo menstrual y en el mantenimiento de la

gestación (progesterona)

Estradiol
Hormonas Esteroideas

1. Colesterol 20,22-desmolasa
2. 3β-hidroxiesteroide deshidrogensa
Δα4,5-oxoesteroide isomerasa
3. 21-hidroxilasa
4. 11-hidroxilasa
5. Aldosterona sintasa
6. 17α-hidroxilasa
7. 17,20-liasa/desmolasa
8. 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
9. Aromatasa