Consensos (cálculos de potencial

disolvente, PD)
1. Cada grupo ionizable (COOH, NH2 o equivalentes), en su forma ionizada, es capaz de disolver
diez (10) carbonos (C). Por ejemplo, la estructura química del siguiente fármaco
(olopatadina) presenta en color azul dos grupos ionizables: un ácido carboxílico y un grupo
amino terciario. Por lo tanto, si tomamos en cuenta solamente estos grupos en su forma
ionizada, sin incluir en el cálculo de potencial disolvente (PD) el éter cíclico, tendríamos que
se disuelven 20 C de un total de 21 C. [Arbitrario]

2. Si al restar a la cantidad total de carbonos de la estructura química de un fármaco, que

incluya los átomos considerados equivalentes (halógenos), la cantidad total de carbonos
que se disuelven teóricamente en agua, por uno o más grupos funcionales y por aquellos
que son similares a un grupo funcional, se obtiene como resultado que faltan cinco
carbonos o más por disolver, ya sea en la forma no ionizada o ionizada del fármaco, se
hablará de un fármaco “LIPOSOLUBLE”. Si por el contrario, el resultado de esta sustracción
nos da que la cantidad disolvente total de el o los grupos funcionales o sus equivalentes
presentes en el fármaco, exceden en cinco carbonos o más la cantidad de carbonos
disueltos en agua respecto al total de carbonos del fármaco, se hablará de un fármaco
“HIDROSOLUBLE”. Mientras que cualquier fármaco que tenga como resultado un valor que
sea inferior a cinco carbonos, luego de restar los carbonos disueltos a los carbonos totales
del fármaco, se considerará tanto liposoluble como hidrosoluble (anfifílico). Por ejemplo, las
estructuras químicas de los tres fármacos siguientes representan mediante el color del
sombreado el resultado del cálculo de PD, en términos de lipofilia e/o hidrofilia. De este
modo, a la izquierda (sombreado azul) la estructura química de la ouabaína se considera
hidrofílica; en el centro (sombreado azul-amarillo) encontramos la olopatadina, con
características lipofílicas e hidrofílicas, y a la derecha, la estructura química de la digitoxina
que presenta características lipofílicas. [Arbitrario]
3. Cuando en un fármaco existan porciones que no están definidas en la tabla de potencial
disolvente (PD), llámense heterociclos, heteroátomos u otros, se deberán asociar al grupo
funcional más parecido, manteniendo el valor de potencial disolvente tabulado. Siempre que
sea posible distinguir grupos funcionales independientes, separados por al menos un
carbono, como es el caso del heterociclo triazol del brotizolam en donde uno de los
nitrógenos se puede considerar una amina, mientras que los otros dos (enlace N-N) se
deben considerar como una unidad, que en el ejemplo se asocia a una amina (3C). En la
clorpropamida la unidad a asociar sería la sufonilurea (en rojo), la cual se puede asociar a
una amida o a una urea. En tal caso, el grupo funcional al que se asocia será el de mayor
potencial disolvente (amida; 3C). [Arbitrario]

4. Los átomos de halógeno (color morado en el ejemplo), se deben considerar como un

carbono más (similar a un grupo metilo). En el ejemplo, tenemos que la estructura química
de la clorpropamida presenta 10 C más un halógeno (+1 C), por lo cual tiene 11 C totales.
[Arbitrario]

5. Los grupos nitro no se contabilizan en el potencial disolvente. Por ejemplo, en el cálculo de

PD de la estructura química del metronidazol, debemos considerar un heterociclo (imidazol)
que según la tabla de PD podemos asignar a dos grupos aminos no ionizados (disuelven
teóricamente 6 C), porque presentan al menos un carbono de distancia entre sí, y un grupo
hidroxilo que disuelve teóricamente 4 C. Por lo tanto, los grupos funcionales presentes en el
fármaco pueden disolver 7 C de 6 C totales. Es decir, el metronidazol es tanto lipo- como
hidrosoluble. [Arbitrario]

6. Cuando un fármaco presenta en su estructura uno o más grupos ionizables y debo

establecer si el cálculo de PD lo realizo en su forma ionizada (10C por cada grupo ionizable) o
no ionizada (menos de 10C por cada grupo ionizable), se debe evaluar el resultado del grado
de ionización (GI). Si el GI del (o los) grupo(s) ionizable(s) es ≥ a un 50%, el cálculo del PD se
hará considerando la forma ionizada del fármaco. Y si el resultado del GI es <50%, el cálculo
del PD se hará considerando la forma no ionizada del fármaco, asignando la capacidad de
disolver carbonos del grupo funcional ionizable en su forma no ionizada (p. ej. para un COOH
en su forma no ionizada sería 3 C). [Arbitrario]