Consistente com uma abordagem de múltiplos sistemas para a organização da memória no cérebro de

mamíferos, numerosos estudos diferenciaram os papéis do hipocampo e estriado dorsal em aprendizagem e

memória “cognitivas” e “hábito”, respectivamente. Pesquisas adicionais indicam que a ativação de projeções
eferentes da amígdala basolateral (BLA), uma região do cérebro implicada na emoção dos mamíferos, modula
os processos de memória que ocorrem em outras estruturas cerebrais. A presente breve revisão descreve
pesquisas destinadas a vincular esses conceitos gerais examinando a maneira pela qual o estado emocional
pode influenciar o uso relativo de múltiplos sistemas de memória. Em uma tarefa de labirinto em dupla solução
que pode ser adquirida usando-se o aprendizado dependente do hipocampo ou dependente do estriado
dorsal, excitação emocional aguda pré-treino ou pré-recuperação (estresse de contenção / choque
inescapável do pé, exposição ao odor predador TMT, ou injeção periférica de drogas anixogênicas) viesam os
ratos para o uso de memória de hábito. Além disso, a injeção intra-BLA de drogas ansiogênicas é suficiente
para predispor ratos ao uso de memória de hábito dependente do estriado dorsal. Em tarefas de labirinto em
cruz de solução única que exigem o uso de aprendizado cognitivo ou de hábito, as infusões de
drogas ansiogênicas intra-BLA resultam em um perfil comportamental indicando um efeito prejudicial na
memória dependente do hipocampo que efetivamente produz aprendizado melhorado de hábitos ao eliminar a
interferência competitiva entre sistemas de memória cognitiva e de hábito. Especula-se que o uso
predominante de memória de hábito que pode ser produzido por estados emocionais ansiosos e / ou
estressantes pode ter implicações para a compreensão do papel dos processos de aprendizagem e memória
em várias psicopatologias humanas, incluindo, por exemplo, transtorno de estresse pós-traumático e
dependência de drogas. .

A influência da excitação emocional sobre o comportamento tem sido estudada extensivamente, com ênfase
particular nos efeitos da ansiedade e / ou estresse nos processos de aprendizagem e memória. Estudos que
empregam vários tipos de estressores ambientais ou administração de hormônio do estresse observaram
tanto os efeitos de aumento de memória como os efeitos prejudiciais do aumento da excitação emocional em
animais experimentais e humanos (para revisões, ver Shors 2006 e Joels et al. 2006). Vários fatores podem
contribuir para o aumento ou o comprometimento do aprendizado e da memória, incluindo, em parte, o tipo de
estressor usado, o tempo de administração do estresse em relação ao desempenho e a natureza aguda ou
crônica do estressor. Na presente revisão breve, são apresentadas evidências indicando que um fator
adicional a considerar ao interpretar os efeitos da excitação emocional elevada sobre o comportamento é
levantado pela existência de múltiplos sistemas de memória. Especificamente, pesquisas conduzidas
principalmente no laboratório do autor são descritas sugerindo que uma influência modulatória da (s) região
(ões) do cérebro implicada na excitação emocional pode influenciar diferencialmente o uso relativo de
múltiplos sistemas de memória. Em apoio à abordagem de sistemas de memória múltipla, experimentos
demonstrando uma dupla dissociação entre os papéis do hipocampo e estriado dorsal na memória “cognitiva”
e “hábito” são descritos pela primeira vez. Achados experimentais indicando um papel modulatório da
memória para projeção eferente (s) da amígdala basolateral (BLA) são então apresentados, juntamente com
evidências de um papel para o BLA na excitação emocional associada à ansiedade. Nesse contexto, estudos
recentes são revisados, fornecendo uma possível ligação entre o papel do BLA na excitação emocional e a
capacidade dessa estrutura cerebral de modular os processos de memória cognitiva e de hábito servidos pelo
hipocampo e estriado dorsal, respectivamente. Finalmente, a idéia especulativa de que uma influência
diferencial da excitação emocional sobre o uso de múltiplos sistemas de memória tem implicações para a
compreensão dos processos de aprendizagem e memória na psicopatologia humana (por exemplo, transtorno
de estresse pós-traumático e dependência de drogas) é brevemente considerada.

1 Uma visão de sistemas múltiplos da organização da memória: hipocampo e estriado dorsal

Estudos neurobiológicos demonstraram claramente que o cérebro dos mamíferos não contém um único centro
de memória ou estrutura cerebral que medeie a aquisição, consolidação e recuperação de todos os tipos de
informação aprendida. Pelo contrário, evidências extensas indicam que a memória dos mamíferos está
organizada em múltiplos sistemas cerebrais (para revisões, ver Packard e Knowlton, 2002; White e McDonald,
2002; Squire, 2004). As preparações cirúrgicas de Scoville e Milner em pacientes epilépticos, conduzidas em
meados da década de 1950, forneceram evidências indiretas precoces, sugerindo a existência de múltiplos
sistemas de memória no cérebro humano (Scoville e Milner, 1957). A descoberta de que uma síndrome
amnésica humana resultou após a remoção do tecido neural associado aos lobos temporais despertou imenso
interesse no possível papel dessa região cerebral nos processos de aprendizagem e memória. No entanto,
também foi notado que o desempenho de “amnésicos do lobo temporal” em algumas tarefas de aprendizagem
(por exemplo,
habilidades) era normal (por exemplo, Milner, 1962). Essa descoberta precoce de um padrão de habilidades
de aprendizado poupadas e prejudicadas após danos no lobo temporal foi consistente com a hipótese de que
a memória é organizada em múltiplos sistemas cerebrais, e a hipótese de que o dano no hipocampo foi o
principal responsável pelos déficits de memória observados nesses pacientes foi eventualmente formulado. A
capacidade de produzir danos cerebrais localizados em animais não humanos permitiu que psicólogos
experimentais buscassem o desenvolvimento de um modelo animal da síndrome amnésica humana, e
inúmeros estudos foram iniciados em meados da década de 1960, examinando os efeitos do desempenho do
dano no sistema hipopótamo em várias tarefas de aprendizagem. No entanto, esses primeiros estudos,
tipicamente empregando tarefas de condicionamento operante e clássico, muitas vezes não revelaram déficits
de memória. Evidentemente, uma explicação para o fracasso de alguns estudos com animais em revelar
déficits de memória após danos no hipocampo é a possibilidade de essa estrutura mediar a aquisição de um
tipo específico de memória. Esta visão implica que um papel mnemônico para o hipocampo só seria
demonstrado usando tarefas de aprendizagem apropriadas, e essa hipótese se tornou um dos princípios
primários de várias teorias de memória dupla que foram propostas a partir de meados da década de 1970, e
que foram desenvolvidas a partir de estudos. de aprendizagem e memória em ratos (por exemplo, Hirsh,
1974; O'Keefe e Nadel, 1978; Olton et al., 1979; Sutherland e Rudy, 1989), macacos (por exemplo, Zola-
Morgan et al., 1982; Mishkin e Petri, 1984) e humanos (por exemplo, Cohen e Squire, 1980; Tulving, 1987).
Em vista da extraordinária ênfase dada pelos primeiros teóricos da aprendizagem sobre a questão de “o que”
os animais aprendem, talvez não surpreenda que as definições propostas dos princípios operacionais
psicológicos que distinguem os sistemas de memória putativos dependente do hipocampo e não dependentes
do hipocampo tenham sido influenciadas. pelo debate histórico entre os teóricos da aprendizagem cognitiva
(por exemplo, Tolman, 1932) e SR (por exemplo, Hull, 1943). Exemplos incluem as primeiras teorias de
memória dupla propostas por Hirsh (1974), O'Keefe e Nadel (1978), e Mishkin e Petri (1984). Cada uma das
teorias anteriores sugere essencialmente uma distinção entre um sistema de memória “cognitivo” baseado no
hipocampo e um sistema de “hábito” não baseado no hipocampo no cérebro dos mamíferos.

Embora as várias teorias de memórias duais tenham sido essencialmente desenvolvidas a partir de uma
consideração do padrão de aprendizagem poupada e prejudicada que acompanha os danos ao sistema
hipocampo, nossa compreensão dos sistemas neuroanatômicos que mediam as formas de aprendizagem
não hipocampais aumentou dramaticamente as duas últimas décadas. Evidências extensas indicam agora
que o núcleo caudado (isto é, estriado dorsal) é parte de um sistema de memória independente que medeia
pelo menos uma forma de memória dependente não hipocampal. Com base nas evidências iniciais de que as
lesões do putâmen de macaco prejudicam o aprendizado da discriminação visual simultânea (Buerger et al.,
1974), uma tarefa na qual o dano no sistema hipocampal não tem efeito (Malamut et al., 1984; Zola-Morgan et
al., 1982 Mishkin e Petri (1984) levantaram a hipótese de que o núcleo caudado de mamíferos e o putâmen
associado faziam parte de um sistema neural que media a aprendizagem de hábitos de RS. Um teste desta
hipótese foi conduzido em um estudo no qual duas tarefas de labirinto radial de 8 braços foram usadas
(Packard et al., 1989). Na versão padrão win-shift da tarefa do labirinto radial introduzida por Olton e
Samuelson (1976), os ratos obtêm recompensas alimentares não visitando cada braço do labirinto uma vez
dentro de uma sessão de treinamento diária, e reentradas nos braços de labirinto que foram visitados
anteriormente dentro de uma sessão são pontuados como erros.

Em uma versão recém-desenvolvida da tarefa de labirinto radial, ratos obtiveram recompensas alimentares
visitando quatro braços de labirinto selecionados aleatoriamente e iluminados duas vezes em uma sessão de
treinamento diária, e a localização espacial desses labirintos variou ao longo dos dias. Duas características
importantes dessas tarefas do labirinto radial as tornam ideais para empregar metodologia de dissociação
para examinar a hipótese de que o sistema hipocampal e o estriado dorsal são partes de sistemas de
memória independentes. Primeiro, o desempenho na tarefa win-shift requer que os ratos se lembrem dos
braços que foram previamente visitados para terem um desempenho preciso, enquanto o desempenho na
tarefa win-stay simplesmente requer que os ratos aprendam a abordar braços de labirinto acesos. Assim, a
tarefa win-shift é freqüentemente considerada um teste prototípico de memória de trabalho espacial, e pode
envolver o uso de uma estratégia de mapeamento cognitivo. Em contrapartida, a tarefa ganha-permanência é
essencialmente uma discriminação visual simultânea e pode envolver a aquisição de um hábito S (leve) -R
(abordagem). Em segundo lugar, as duas tarefas compartilham as mesmas características motivacionais
(apetitivo), sensoriais (principalmente visuais) e motoras (labirinto) e, portanto, quaisquer efeitos diferenciais
de dano para separar áreas do cérebro no desempenho nas duas tarefas podem ser mais facilmente
atribuídas a processos mnemônicos. Quando os ratos foram testados na aquisição dessas duas tarefas, após
lesões eletrolíticas do sistema hipocampal (fimbria-fórnix) e estriado dorsal, foi observada dupla dissociação;
lesões do sistema hipocampal prejudicaram seletivamente a aquisição da tarefa win-shift, enquanto lesões
dorsais do estriado prejudicaram seletivamente a aquisição da tarefa win-stay (Packard et al., 1989). Esses
achados foram subsequentemente replicados em um estudo empregando lesões neurotóxicas do hipocampo
e estriado dorsal (McDonald e White, 1993).

Outra evidência dos papéis diferenciais do hipocampo e estriado dorsal na memória cognitiva e do hábito foi
fornecido em um estudo (Packard e McGaugh, 1996) usando uma tarefa do plusmaze que figurou
proeminentemente no debate entre teóricos da aprendizagem do hábito cognitivo e S-R (Blodgett e
McCutchan, 1947; Restle, 1957). O labirinto em cruz é essencialmente dois labirintos em T dispostos de modo
que uma caixa de meta (por exemplo, leste ou oeste) ser aproximado de uma das duas caixas de partida (por
exemplo, sul). Em uma versão da tarefa, os ratos são treinados em testes para obter comida de uma caixa de
meta consistentemente baited (por exemplo, oeste), da mesma caixa de início (por exemplo, sul). De acordo
com o cognitivo teoria do aprendizado, os ratos treinados nessa tarefa aprendem localização do reforçador, e
essa expectativa pode ser usada para guie uma resposta aproximada à caixa de meta com isca. Em
contraste, de acordo com a teoria do aprendizado S-R, os ratos podem aprender a se aproximar a caixa de
meta com isca adquirindo uma tendência de resposta (ou seja, volta do corpo específico no ponto de escolha).
Embora ambos teorias podem explicar adequadamente a aquisição dessa tarefa, ensaio de sonda em que
ratos treinados são submetidos a um julgamento a partir de a caixa de partida oposta (por exemplo, norte)
pode ser usada para avaliar tipo de aprendizado adquirido. Assim, ratos com conhecimento do localização
espacial do reforçador deve continuar a abordagem a caixa de meta com isca no teste de sondagem (ou seja,
“local” de aprendizagem), enquanto ratos que aprenderam um turno específico do corpo devem escolha a
caixa de meta oposta no teste da sonda (ou seja, "resposta" Aprendendo). Em um experimento contrastando
os papéis do hipocampo e estriado dorsal no comportamento do labirinto em cruz, os ratos treinado em uma
sessão diária para obter comida de forma consistente caixa de meta iscada, e foram autorizados a aproximar-
se deste braço labirinto da mesma caixa de partida em cada tentativa. Após sete dias de treinamento (ou seja,
no dia 8), os ratos receberam um teste de sonda para determinar se eles tinham adquirido a tarefa usando o
local informações ou ter aprendido uma resposta específica tendência. Antes do teste com sonda, os ratos
receberam injeções intra-hipocampais ou intraestriatais do anestésico local lidocaína. A administração de
compostos anestésicos permite um para produzir inactivação neural num momento bastante específico, por
exemplo, a injecção imediatamente antes do ensaio da sonda é possível examinar o papel dessas estruturas
cerebrais no expressão do comportamento aprendido anteriormente. Na sonda do dia 8
No ensaio clínico, os ratos que receberam injeções de veículo salino no hipocampo ou no corpo estriado
dorsal eram predominantemente aprendizes locais.
Injeção de lidocaína na expressão bloqueada do hipocampo de aprendizado local, enquanto injeções
semelhantes na dorsal estriado não. Curiosamente, com treinamento estendido no mais labirinto, os ratos
intactos mudam do uso da aprendizagem local para uma tendência de aprendizagem de resposta (Ritchie et
al., 1950; Hicks, 1964).
Portanto, os ratos foram treinados por mais sete dias, deu um segundo teste de sonda no dia 16, e novamente
recebeu injeções intracerebrais de lidocaína antes do teste da sonda. Em este segundo teste de sonda ratos
recebendo injeções de veículo em ou o hipocampo ou estriado dorsal eram predominantemente aprendizes de
resposta. Injeções intra-hipocampais de lidocaína não bloqueou a expressão de aprendizagem de resposta.
No entanto, ratos que receberam injeções intra-estriatais de lidocaína antes do segundo teste de sonda exibiu
o local de aprendizagem, demonstrando um bloqueio da expressão da resposta
Aprendendo. Esses achados indicam que, enquanto a aprendizagem de lugar dependente do hipocampo é
adquirida mais rapidamente do que a aprendizagem de resposta dependente de striatal, há uma mudança no
controle de comportamento aprendido do hipocampo ao estriado dorsal em animais bem treinados. Além
disso, quando esta mudança do ocorre a utilização de tendências de lugar para resposta, a representação de
lugar baseada no hipocampo não se extingue ou é esquecida.
Em vez disso, a representação do lugar, embora não esteja sendo acessada em ratos intactos após
treinamento prolongado, pode ser trazido de volta em uso por bloqueio da aprendizagem da resposta baseada
no estriado sistema. Essas descobertas fornecem evidências convincentes para o função independente
destes dois sistemas de memória.
Importante, as duplas dissociações observadas entre as funções mnemônicas do hipocampo e dorsal estriado
em memória cognitiva e hábito em ratos generalizar para outras espies de mameros, incluindo macacos (por
exemplo, Fernandez-Ruiz et al., 2001; Teng et al., 2000) e humanos (por exemplo, Cohen e Squire, 1980;
Heindel et al., 1988; Knowlton et al. 1996; Martone et al., 1984; Poldrack et al., 2001; Iaria et al., 2003; Doeller,
King and Burgess, 2008).

2 A excitação emocional e o uso relativo de vários sistemas de memória

Como mencionado anteriormente, a influência da excitação emocional associados à exposição a estímulos

estressantes e / ou à administração de hormônios do estresse no aprendizado e na memória. complexo, e
ambos os efeitos de enfraquecimento e melhoria foram observados (para revisões, ver Shors, 2006; Joels et
al., 2006).
Dentro de uma estrutura de múltiplos sistemas de memória, vários estudos em nosso laboratório examinaram
se um fator isso pode ser importante ao avaliar o relacionamento entre excitação emocional e memória é o
grau de qual aprendizado em uma determinada tarefa depende de uma determinada estrutura cerebral. Um
estudo inicial (Kim et al., 2001) empregou tarefa labirinto de água em que ambos hipocampo-dependente e
Processos de aprendizagem e memória dependentes do estriado dorsal poderia fornecer uma solução
adequada. Nesta tarefa, os ratos foram treinado para nadar de vários pontos de partida ao redor do perímetro
de um labirinto de água padrão para se aproximar de um visível plataforma de fuga que sempre foi localizado
no mesmo espaço localização. Nesta situação de aprendizagem, os ratos podem simultaneamente adquirir
informação cognitiva sobre a localização espacial do plataforma de fuga e uma tendência ou hábito de
estímulo-resposta para se aproximar da plataforma visível. Após o treinamento, uma sonda teste foi
administrado em que a plataforma visivelmente mudou-se para uma nova localização espacial no labirinto.
Nesta sonda julgamento, o uso de memória cognitiva / espacial é inferido se ratos inicialmente nadar até o
local em que a plataforma estava localizado durante o treinamento. Em contraste, o uso de memória de hábito
é inferido se os ratos inicialmente nadam até a plataforma visivelmente apesar do fato de que ele foi movido
para um novo espaço localização. Importante, e consistente com os estudos de dissociação dupla descritos
acima, ratos treinados nesta tarefa seguintes lesões do sistema hipocampal nadam diretamente para a
plataforma visível no teste da sonda, enquanto os ratos com as lesões do estriado dorsal nadam para o grupo
originalmente treinado localização espacial (McDonald e White, 1994). Em um estudo projetado para examinar
os efeitos do aumento emocional excitação sobre o comportamento nesta tarefa de labirinto de água de dupla
solução (Kim et al., 2001), os ratos receberam um regime de estresse pré-treinamento consistindo de uma
combinação de estresse de contenção e choque de cauda intermitente. Trinta a sessenta minutos após o
estresse exposição, os ratos foram treinados em uma única sessão nadar para uma plataforma de fuga visível
que foi localizado no mesma localização espacial. Em um teste de retenção administrado 24 h mais tarde, a
plataforma visível foi movida para uma nova localização e uso relativo de memória cognitiva e de hábitofoi
avaliada no estressado anteriormente ou não estressado ratos de controle. A aquisição inicial da tarefa foi
comparável nos ratos estressados e não estressados. No entanto, no testes de retenção de sonda de teste
ratos que receberam pré-treino estresse mostrou um viés para o uso de memória hábito que não foi
observado em ratos controle não estressados. Assim, ratos previamente estressados apresentaram menor
número de visitas ao localização espacial previamente treinada, e teve um menor latência de escape e
distância swam em alcançar a plataforma visível realocada. Esses achados sugerem que em uma tarefa em
que tanto a solução cognitiva quanto a de hábito de S-R estão disponíveis, ratos submetidos a estresse agudo
em direção ao uso de memória de hábito dependente de corpo estriado dorsal.

Recentemente, expandimos esse achado geral examinando o uso relativo de memória cognitiva e de hábito
após exposição a um estressor ecologicamente válido (Packard e Carlin, dados não publicados). Neste
experimento, os ratos foram expostos brevemente a um odor predador (trimetiltiazolina, um componente da
fezes de raposa) ou água destilada. Após a exposição ao odor, os ratos foram treinados em uma versão
labirinto de água da solução dupla Tarefa do labirinto em cruz, na qual foi inserido um labirinto em acrílico em
um aparelho padrão de labirinto de água. Na solução dupla tarefa de labirinto aquático, ratos foram treinados
para nadar braço inicial consistente (por exemplo, sul) para uma plataforma de escape oculta localizado em
um braço de meta consistente (por exemplo, oeste). Assim, no maneira descrita para a versão apetitiva do
labirinto em cruz, ratos podem adquirir a tarefa de labirinto em água de solução dupla empregando ou
aprendizagem de lugar dependente do hipocampo aprendizado de resposta dependente de estriado dorsal.
Depois de dois dias de aquisição de tarefas, o uso de aprendizagem de lugar ou de resposta foi avaliada no
dia três durante um teste de sonda livre de tratamento em que ratos foram colocados no braço inicial oposto
(norte).
Relativa ao controle de animais, ratos expostos ao TMT antes do labirinto treinamento predominantemente
exibido aprendizagem de resposta no teste de sonda. Tomados em conjunto com os nossos dados anteriores
usando um regime de estresse agudo que consiste em contenção e inescapável choque do pé (Kim et al.,
2001), esses achados indicam que o uso da memória do hábito dorsal estriado-dependente produzida por
excitação emocional generaliza a um putativamente ecologicamente estressor válido.
Uma série adicional de estudos recentes examinou os efeitos de excitação emocional induzida pela
administração periférica aguda de drogas ansiogênicas sobre o uso relativo de múltiplos sistemas de memória
(Packard e Wingard, 2004; Wingard e Packard, 2008; Elliot e Packard, 2008). Em um conjunto de
experimentos ratos receberam injeções periféricas de α2- Antagonista dos receptores adrenorreceptores
yohimbina ou RS 79948-197 antes do treinamento na tarefa de labirinto de água de solução dupla.
Tanto a ioimbina (por exemplo, Guy e Gardner, 1985; Handley e Mithani, 1984) e RS 79948-197 (White e
Birkle, 2001)demonstrou induzir comportamentos semelhantes aos da ansiedade em ratos, e doses de drogas
utilizadas nos experimentos de aprendizagem labirinto em cruz foram selecionados com base em suas
propriedades ansiogênicas. Depois de dois dias de injeções pré-treinamento de droga ou salina, no dia três
ratos foi dado um teste de sonda livre de drogas em que o ponto de partida foi movido para um novo braço
(por exemplo, norte) e o uso relativo do lugar e a aprendizagem da resposta foi avaliada. No teste da sonda,
ratos controle com injeção salina mostraram uma tendência para o uso do local
Aprendendo. Em contraste marcante, ratos que receberam injeções pré-preparadas de doses ansiogênicas de
ioimbina o RS 79948-197 exibiu um uso robusto de aprendizado de resposta o estudo da sonda livre de
drogas (Packard e Wingard, 2004). Portanto, em uma tarefa que pode ser adquirida simultaneamente usando
lugar ou resposta aprendizagem, pré-formação de injeção de doses ansiogênicas de ioimbina ou RS 79948-
197 influenciar o uso relativo de vários sistemas de memória por influenciar ratos em direção ao uso da
memória do hábito.
Considerando injecções de ioimbina e RS 77948 antes da aquisição favorecem o uso relativo da
aprendizagem de hábitos e memória no labirinto em cruz, evidências recentes sugerem que influência
semelhante é exercida quando o RS 79948-197 é injetado perifericamente antes da recuperação da memória.
Assim, ratos treinados em um Tarefa de labirinto em água de solução dupla e injeções de RS 79948-197
apenas antes do teste da sonda também exibem preconceito em relação ao uso da aprendizagem de
respostas (Elliot e Packard, 2008). Além disso, os efeitos do pré-treinamento ou pré-recuperação injeções de
RS 79948-197 não são devidas a dependência declarada induzida por drogas, como ratos recebendo injeções
de drogas em ambos os tempos pontos também exibem um uso predominante de (Elliot e Packard, 2008).

3 Amígdala basolateral, ansiedade e modulação emocional de múltiplos sistemas de memória

Os achados descritos acima indicam que injeções periféricas de doses ansiogênicas dos antagonistas
noradrenérgicos α2-adrenorreceptores ioimbina ou RS 79948-197 influenciam uso relativo de vários sistemas
de memória de uma maneira que favorece o uso da memória do hábito dorsal estriado-dependente. A
pergunta adicional diz respeito à identificação do sítio neural(s) que medeiam esse efeito, e várias linhas de
evidência implicam a amígdala basolateral (BLA) como um cérebro candidato estrutura. Primeiro, há
evidências extensas de que o BLA medeia os efeitos modulatórios da memória de drogas que afetam
numerosos neurotransmissores, incluindo os sistemas GABAérgico, glutamatérgico, opióide peptidérgico e
noradrenérgico (por revisão, ver McGaugh, 2004). É importante ressaltar que essa função moduladora de
memória do BLA não parece envolver formação de memória duradoura traça diretamente dentro do amígdala.
Esta hipótese foi originalmente derivada em parte de estudos examinando os efeitos das lesões das estrias
terminalis (uma importante via aferente / aferente da amígdala) sobre o efeito modulador da memória de
vários tratamentos pós-treinamento. Assim, lesões da estria terminal bloquear os efeitos modulatórios da
memória de ambos os pós-treino injeções de epinefrina (Liang e McGaugh, 1983a), e estimulação elétrica da
amígdala (Liang e McGaugh, 1983b). Curiosamente, as lesões da estria terminal não prejudicam a
aprendizagem ou a retenção, sugerindo que a ativação de projeções de amígdala eferentes modulam
processos de memória ocorrendo em outras estruturas cerebrais, incluindo o hipocampo (Roozendaal e
McGaugh, 1996; 1997), e estriado (Packard et al., 1996). Por exemplo, pós-treinamento A injeção intra-BLA de
anfetamina pode melhorar dependente do hipocampo e dependente do estriado dorsal memória. No entanto,
a inativação neural do BLA imediatamente antes de um teste de retenção 24 h após o treinamento não
bloquear o efeito de melhoria da memória de anfetaminas pós treino (Packard et al., 1994; Packard e Teather,
1998). O Estes últimos resultados indicam que, no momento da recuperação da memória, a integridade
funcional do BLA não é necessária para expressão dos efeitos de melhoria da memória do pós-treino injeções
de anfetamina intra-BLA.
Uma segunda linha de evidência consistente com a hipótese que o BLA pode ser um sítio neural de ação para
a memória Os efeitos modulatórios da administração de medicamentos ansiogênicos periféricos são derivados
de pesquisas que implicam diretamente este cérebro estrutura na ansiedade. Por exemplo, numerosos
estudos têm demonstraram efeitos ansiogênicos de injeções de drogas intra-BLA em ratos (por exemplo,
Nagy et al., 1979; Scheel-Kruger e Petersen, 1982; Sanders e Shekhar, 1991; 1995). Injeções periféricas de
drogas ansiogênicas incluindo ioimbina ativar imediata expressão gênica precoce no BLA (Singewald,
Salchner, & Sharp, 2003), e superexpressão de CREB nos aumentos de BLA medidas comportamentais de
ansiedade (Wallace et al., 2004). Em humanos, a ansiedade traço prediz a ativação do BLA a faces com medo
processadas inconscientemente (Etkin et al., 2004).
Em um experimento projetado para examinar diretamente uma possível papel do BLA nos efeitos
modulatórios da memória do droga ansiogênica RS 79948-197, ratos receberam drogas intra-BLA infusões
antes do treino na tarefa de adição de água de solução dupla descrita anteriormente. Em uma sonda
subseqüente livre de drogas ensaio clínico, os ratos tratados com RS 79948-197 mostraram um
usoaprendizagem da resposta em relação aos ratos tratados com veículo (Packard e Wingard, 2004). Além
disso, a dose efetiva de RS 79948- 197 neste estudo comportamental foi posteriormente encontrado para
possuem propriedades ansiogênicas após injeção intra-BLA (Wingard e Packard, 2008). Esses achados
indicam que as injeções intra-BLA de pré-preparo de RS 79948-197 são suficientes para produzir o viés para
o uso de memória de hábito que é observada após administração periférica desta droga.
A constatação de que as injeções intra-BLA do RS 79948-197 preconceito ratos para o uso de memória hábito
em uma solução dupla Tarefa do labirinto em cruz levanta questões sobre o mecanismo (s) de ação de
drogas. Uma possibilidade é que a droga intra-BLA infusão produz este viés, facilitando diretamente a dorsal
aprendizagem de resposta dependente do estriado. Alternativamente, as infusões podem induzir
indiretamente os ratos a aprender prejudicando o uso de aprendizagem de lugar dependente do hipocampo.
Em um experimento projetado para distinguir entre esses dois mecanismos potenciais, ratos foram treinados
em solução
Tarefas de labirinto aquático que requerem o uso dorsal resposta dependente do estriado ou dependente do
hipocampo lugar de aprendizagem (Wingard e Packard, 2008). Em ambas as tarefas de labirinto de single
labirinto, os pontos de partida usados variaram entre o Norte e o Sul. Na tarefa de resposta, o a localização da
plataforma de escape variou igualmente entre as tentativas (Leste ou Oeste) e a mesma resposta de virada do
corpo (por exemplo, esquerda) consistentemente reforçada. Na tarefa de lugar, a plataforma de escape estava
sempre localizado no mesmo local espacial (por exemplo, West) e as respostas de virada do corpo (esquerda
e direita) foram igualmente reforçado. Foi hipotetizado que se as infusões intra-BLA de
RS 79948-197 facilitar diretamente a aprendizagem da resposta na tarefa de dupla resolução, a droga
também deve melhorar a aquisição de a tarefa de resposta de solução única. Além disso, prevê-se que uma
facilitação direta da aprendizagem da resposta não terá efeito na aquisição do aprendizado de lugar de
solução única tarefa, como voltas do corpo esquerdo e direito são igualmente reforçadas esta situação de
aprendizagem. Em contraste, se as infusões intra-BLA de RS 79948-197 indiretamente vieses de ratos para o
uso de resposta aprendendo prejudicando a aprendizagem dependente do hipocampo, então a droga deve
prejudicar a aquisição da tarefa de lugar da solução individual. Além disso, dependente do hipocampo local de
aprendizagem foi observado para interferir com a aquisição da tarefa de resposta de solução única,
presumivelmente porque a localização espacial da plataforma de escape varia através de ensaios (Schroeder
et al., 2002; Chang e Gold, 2003; uma revisão sobre a concorrência entre vários sistemas de memória veja
Poldrack e Packard, 2003). Portanto, um comprometimento efeito do intra-BLA RS 79948-197 em hipocampo-
dependente
O aprendizado local também deve melhorar a aquisição da tarefa de resposta à resolução de singles. As
descobertas apoiaram os últimos conjuntos de hipóteses. Especificamente, ratos que receberam infusões
intraBLA de pós-treino de RS 79948-197 exibiram aquisição da tarefa de resposta de solução única e
prejudicou a aquisição da tarefa local de solução única (Wingard e Packard, 2008). Assim, a administração
intra-BLA de um droga ansiogênica parece indiretamente vieses ratos para o uso de memória de hábito
modulando o grau de interferência entre múltiplos sistemas de memória, “Liberar” a memória do hábito de
competir e / ou inibir influências da memória cognitiva

4. Modulação emocional de múltiplas memórias sistemas: possíveis implicações para psicopatologia

A evidência revisada sugere que o estado emocional pode influenciar o uso relativo de sistemas de memória
múltipla em ratos, e que o BLA é parte do circuito neural que medeia esse efeito. Tomados em conjunto,
evidências de neuropsicologia humana (por exemplo, Cohen e Squire, 1980; Butters et al., 1994; Heindel et
al., 1988; Knowlton et al., 1996; Martone et al., 1984) e neuroimagem (por exemplo, Poldrack et al., 2001; Iaria
et al., 2003; Doeller, King and Burgess, 2008) também indica papéis diferenciais para o hipocampo e estriado
dorsal em memória cognitiva e hábito, respectivamente. Pesquisa recente em humanos começaram a
examinar a hipótese geral de que excitação emocional pode, pelo menos em algumas situações de
aprendizagem, influenciar diferencialmente o uso de hipocampo-dependente e memória dependente do
estriado dorsal. Por exemplo, em um tarefa de solução dupla que permitia aos experimentadores diferenciar
entre o uso de resposta espacial e estímulo-resposta estratégias, exposição pré-treinamento ao estresse
psicossocial em humanos melhoraram o uso do aprendizado de hábitos S-R em aprendizagem cognitiva
(Schwabe et al., 2007). Além disso, a exposição emocionalmente despertando quadros durante a aquisição de
um dorsal tarefa de classificação probabilística dependente do estriado (ou seja, “Tarefa de previsão do
tempo”; Knowlton et al., 1996), reforçada retenção quando os sujeitos foram subseqüentemente testados 3
meses aquisição da tarefa seguinte (Steidl et al., 2006).
É tentador especular que a evidência de um diferencial efeito de excitação emocional sobre o uso de memória
múltipla sistemas podem ter implicações para a compreensão do papel de processos de aprendizagem e
memória em várias psicopatologias humanas. Por exemplo, a atividade da amígdala foi hipótese de modular a
função mnemônica durante o excitação autonômica robusta associada à formação de distbio de stress p-
traumico (PTSD; por exemplo, Kato et al., 2006).
Informações evocadas após exposição a eventos emocionais / estímulos podem, em alguns casos, ter
propriedades isoladas (por exemplo, Christianson e Loftus, 1991) que pode ser considerado um marca
registrada do sistema de memória de hábito estriado dorsal (Packard e Knowlton, 2002), e que os diferencia
de memórias cognitivas mais ricas em contexto mediadas pelo sistema de memória hipocampal (Hirsh, 1974;
O'Keefe e Nadel, 1978). De fato, como observado por Wolf (2008), a falta de “contexto sensibilidade ”e
comprometimento da integração de eventos traumáticos. Aspectos autobiográficos da memória cognitiva
dependente do hipocampo podem ser observados no TEPT. Uma possível explicação destas últimas
observações pode ser fornecida, pelo menos em parte, pela evidência de que vários sistemas de memória
suscetibilidade diferencial aos efeitos da excitação emocional durante a aquisição de tarefas (Packard e
Wingard, 2004), a memória consolidação (Wingard e Packard, 2008) e / ou memória recuperação (Elliot e
Packard, 2008).
Especificamente, em contraste com a aprendizagem do hábito de S-R, demandas mnemônicas mais
complexas, como estabelecer, manter ou expressar o conhecimento das relações contextuais entre os
estímulos, podem ser mais propensas a perturbação, pelo menos em um limiar particular de excitação. A
dependência resultante da memória aprimorada de hábitos pode potencialmente levar a comportamento (s)
mal-adaptativo (s) que expressa de maneira relativamente inflexível ou implícita.
Tendo em vista a natureza compulsiva e parecida com o hábito de comportamentos, talvez não seja
surpreendente que evidências recentes indica um papel para o sistema de memória de hábito estriado dorsal
em a manutenção e a expressão de comportamentos de busca e drogadição de drogas (para revisão, ver
Belin et al., no prelo). Para exemplo, em ratos treinados para auto-administrar cocaína, neural inativação do
corpo estriado dorsal atenua a procura de drogas após o treinamento de abstinência e extinção (Fuchs et al.,
2006; See et al., 2007). Além disso, a liberação de dopamina no estriado dorsal de ratos aumenta após a
apresentação de um resposta contingente associada à cocaína (Ito et al., Em 2002), e em viciados em
cocaína humana a ativação do dorsal estriato e aumento da liberação de dopamina neste cérebro região são
observadas após cravings por drogas induzidas por cue (Garavan et al., 2000; Volkow et al., 2006). Um dos
poços fatores reconhecidos que podem contribuir para a recaída vício é a presença de excitação emocional
associada a ansiedade e / ou estresse. Por exemplo, em um modelo animal de recaída ao comportamento de
tomar drogas, injeções periféricas de RS 79948-197 pode restabelecer a auto-administração de cocaína no
esquilo macacos (Lee et al., 2004). Em vista da evidência revisada indicando que drogas ansiogênicas,
incluindo RS 79948-197, podem viés de ratos para o uso do hábito dorsal estriado-dependente memória, é
possível que aumenta a excitação emocional pode, em parte, influenciar a recaída na toxicodependência,
favorecendo o uso da memória do hábito para guiar a expressão de comportamentos desadaptativos.
Em suma, os achados descritos na presente breve revisão apoiar a hipótese de que, no contexto de um
abordagem dos sistemas de memória à organização da memória, a estado emocional de um organismo pode
ser um fator importante que determina o uso relativo de cognitivo e hábito memória. Especificamente, a
pesquisa descrita sugere que há circunstâncias em que altos níveis de emocional
A excitação associada ao estresse e / ou ansiedade pode favorecer a uso de memória de hábito. Além disso,
essa influência moduladora excitação emocional na memória é mediada, pelo menos em parte, por a
amígdala basolateral. No entanto, a importante questão de “Porque” stress / ansiedade pode favorecer a
aprendizagem do hábito em alguns situações permanece sem resposta. Estresse e / ou ansiedade podem
induzir fisiológica adaptativa e mal-adaptativa e respostas comportamentais, que podem em parte ser uma
função de sua natureza aguda ou crônica, respectivamente. Uma especulação é que durante situações de
aprendizagem que envolvem altos níveis de excitação emocional pode ser adaptável em relação ao reforço
capacidade de sobrevivência para aprender a responder a estímulos que podem evocar rapidamente
respostas “automáticas” (por ex. aprendizado do hábito dorsal dependente do estriado S-R). Orientação de
comportamento aprendido por um sistema de memória hábito em oposição a um sistema de memória
cognitiva quando exposto a estresse agudo e / ou ansiedade pode ser semelhante ao comportamento priming
que incide sobre "Fazendo" e não "pensando" (por exemplo, Arnsten, 1998).
Finalmente, mais pesquisas examinando o relacionamento entre a excitação emocional, a função do BLA e o
parente O uso de múltiplos sistemas de memória pode ser útil para elucidar o papel dos processos de
aprendizagem e memória em várias psicopatologias.