Macr�lido

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Este aviso fue puesto el 14 de marzo de 2018.

Estructura de la eritromicina mostrando el anillo macroc�clico.

Los macr�lidos son un grupo de antibi�ticos muy relacionados entre s� que se
caracterizan por tener un anillo macroc�clico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo
prototipo, y el macr�lido m�s utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la
azitromicina son derivados sint�ticos de la eritromicina.

�ndice
1 Miembros
1.1 Macr�lidos comunes
1.2 Menos comunes o en prueba
1.3 Cet�lidos
1.4 Macr�lidos no antibi�ticos
1.5 Macr�lidos t�xicos
2 Qu�mica
3 Historia
4 Mecanismo de acci�n
5 Resistencia al efecto de los macr�lidos
6 Indicaciones
7 Farmacocin�tica
8 Efectos adversos
9 V�ase tambi�n
10 Referencias
Miembros
Macr�lidos comunes
Claritromicina (Biaxin, Fromilid, Klacid, Klabax, Lekoklar, Euromicina, Infex)
Diritromicina (Dynabac)
Eritromicina
Roxitromicina (Rulid, Surlid, Roxid)
Espiramicina
Fidaxomicina (Deficlir): Para tratar las diarreas asociadas a Clostridium difficile
Azitromicina
Menos comunes o en prueba
Carbomicina A
Josamicina
Kitasamicina
Midecamicina
Miocamicina
Oleandomicina
Troleandomicina
Tilosina (Tylan)
Ansamicina
Tiamulina
Tulatromicina
Cet�lidos
Los cet�lidos son un nuevo grupo de antibi�ticos que est�n estructuralmente
relacionados a los macr�lidos. Se usan para tratar infecciones del tracto
respiratorio causados por bacterias resistentes a los macr�lidos.

Telitromicina (Ketek)
Cetromicina
Macr�lidos no antibi�ticos
Los medicamentos tacrolimus (Prograf), Pimecrolimus y sirolimus los cuales se usan
como inmunosupresores o inmunomoduladores, tambi�n son macr�lidos, con actividad
similar a la ciclosporina.

Macr�lidos t�xicos
Una variedad de macr�lidos t�xicos producidos por bacterias han sido aislados y
caracterizados, como las micolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de
laboratorio solamente por su toxicidad.

Qu�mica
Los macr�lidos poseen un anillo lact�nico macroc�clico al que se unen diversos
desoxiaz�cares y se clasifican atendiendo al n�mero de miembros de la mol�cula.
Ej.:

14 miembros: eritromicina, claritromicina.

15 miembros: azitromicina.
16 miembros: espiramicina, midecamicina.
La eritromicina es una base d�bil (pKa de 8.9) que forma r�pidamente sales y
�steres cuando se pone en contacto con �cidos org�nicos.

La azitromicina y la claritromicicina son macr�lidos semisint�ticos estructural y

farmacol�gicamente relacionados con la eritromicina.1? La azitromicina difiere
estructuralmente de la eritromicina por la sustituci�n de un grupo metilo por un
�tomo de nitr�geno en el carbono 9 del anillo de lactona, mientras que la
claritromicina se diferencia por la metilaci�n de un grupo hidroxilo en la posici�n
6 del anillo de lactona. Estas modificaciones estructurales les permiten a los
macr�lidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas, resitir la
degradaci�n del �cido en el jugo g�strico y penetrar mejor a los tejidos.

Historia
La Eritromicina fue el primer macr�lido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander
McGuire y colaboradores, en los productos metab�licos de una cepa del Streptomyces
erytherus,1? obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el
archipi�lago de las Filipinas.2?

La eritromicina se ha usado desde esa �poca para el tratamiento de infecciones del

tracto respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos
susceptibles (principalmente cocos gram positivos, y especialmente en pacientes
al�rgicos a las penicilinas.

Mecanismo de acci�n
Los macr�lidos inhiben la s�ntesis proteica mediante la uni�n a la subunidad
ribosomal 50S, inhibiendo la translocaci�n del aminoacil ARNt.1? Tiene tambi�n
efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. Sus acciones pueden provocar un
efecto bacteriost�tico o bactericida, seg�n la especie bacteriana atacada, la
concentraci�n del antibi�tico alcanzada en el sitio de infecci�n o la fase de
crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibi�tico.

Los macr�lidos ejercen su efecto s�lo en los microorganismos que se encuentran en

proceso de replicaci�n. Los macr�lidos penetran m�s f�cilmente en las bacterias
gram positivas, la claritromicina es el �nico que posee actividad sobre bacterias
gram negativas, pero es muy escasa.

Resistencia al efecto de los macr�lidos

Modificaci�n de la diana: el m�s frecuente: El ARNr 23s es metilado por metilasas
codificadas por el gen erm (presentes en Staphilococcus, Streptococcus,
Enterobacterias, Lactobacillus). Hay dos tipos de modificaciones:
constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a la Estreptrogramicina.
inducible: resistencia a los macr�lidos de 14 y 15 carbonos
Modificaci�n enzim�tica: los macr�lidos de 14 carbonos pueden inactivarse por
esterasas, glicolasas y fosfotransferasas.
Sistema de expulsi�n por bombeo: gen presente en pl�smidos. Muy frecuente...
Indicaciones
Los macr�lidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro, no
penetran el l�quido cefalorraqu�deo y logran altas concentraciones en piel, o�do
medio, secreciones bronquiales, pr�stata, mucosa g�strica, granulocitos y
macr�fagos. Basado en ello, los macr�lidos se indican en medicina en:

Alternativa a los pacientes al�rgicos a la penicilina.

Toxoplasmosis en la gestante, aunque estudios cl�nicos demuestran alta tasa de
toxicidad con eritromicina.
Neumon�a adquirida en la comunidad o exacerbaci�n de bronquitis.
Otitis media aguda.
Difteria y tos ferina
Infecciones intestinales por Campylobacter.
Infecciones urogenitales, como la uretritis por Chlamydia trachomatis, Ureaplasma
urealyticum, y la enfermedad inflamatoria p�lvica
Infecciones odontol�gicas.
�lceras p�pticas por (Helicobacter pylori)
Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemol�tico del grupo A, neumococo,
estafilococo meticilinosensibles.
Bacilos Gram positivos: Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Listeria
monocytogenes.
Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis, meningococo, gonococo.
Bacilos gram negativos: Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Bordetella pertussis,
Helicobacter pylori, Legionella, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni
Otros: Toxoplasma, Treponema, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia.
La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. Influenzae y es m�s potente contra
el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. La eritromicina es
altamente activa contra Streptococos betahemol�ticos del grupo A y Streptococcus
pneumoniae. La mayor�a de cepas de streptococos beta hemol�ticos incluyendo grupos
B, C, F, y G son tambi�n susceptibles a la eritromicina. M�s recientemente se
estudia como posibles blancos alternativos en el tratamiento de la fibrosis
pulmonar3?

Farmacocin�tica
La azitromicina permit�a por su efecto postantibi�tico, una duraci�n de 3 d�as de
tratamiento, pero en el �ltimo tiempo por la resistencia demostrada, implica una
duraci�n de por lo menos 6 d�as, bastante menor que los 10 a 14 d�as del resto de
los macr�lidos.

Efectos adversos
Generalmente son muy seguros, pero pueden tener los siguientes efectos adversos:

M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal, por lo que pueden producir dolor
abdominal, n�useas y v�mitos.
Hipersensibilidad cut�nea.
Eosinofilia.
Enrojecimiento en los ojos por la dilataci�n de los vasos sangu�neos.
Sensaci�n de sabor amargo despu�s de haber deglutido el medicamento.
V�ase tambi�n
Clases de antibi�ticos
Patogenicidad bacteriana
Referencias
Notas
Katzung, Bertram G. (2007). �Chapter 44. Chloramphenicol, Tetracyclines,
Macrolides, Clindamycin, & Streptogramins.�. Basic & Clinical Pharmacology (9
edici�n). McGraw-Hill. ISBN 0071451536.
John L. Ingraham, Catherine A. Ingraham, Joaqu�n J. [Introducci�n a la
Microbiolog�a] (en espa�ol). Publicado por Revert�, 1871. ISBN 84-291-1871-3.
Rond�n, Carlos (30 de enero de 2012). �Los Macrolidos, una alternativa de
consideraci�n en el tratamiento de fibrosis pulmonar.�. Consultado el 1 de febrero
de 2012.