La bilis en un compuesto qué contiene sustancias orgánicas cómo los ácidos biliares, lecitina

colesterol bilirrubina inmunoglobulina albúmina

Los ácidos biliares se conocen como primarios aquellos que son sintetizados por el hígado

Ácido fólico y acido quenodesoxicolico

Estos ácidos biliares se sintetizan a partir del colesterol y la enzima limitante en la síntesis es la
7 Alfa hidroxilasa

El pH corporal es un PH 7.4 levemente alcalino, estos ácidos biliares van a estar desde que su
pH estar ligeramente neutro van a estar protonados por lo cual ellos no van a circular en forma
de ácido sino que van a circular en forma de sal(sales biliares)

Cuál es sal del ácido fólico? Folato

Estos ácidos biliares primarios cuando llegan al intestino pierden un grupo endomicilo por
acción de las bacterias intestinales y del Colón esta transformación original los ácidos biliares
secundarios

El cuerpo no sintetiza ácidos biliares secundarios lo sintetizan las bacterias que se encuentran
en el alimento de del Colón

Original 3 ácidos biliares secundarios

Uno dexoxifolato

Lito folato

ursodesoxicolato

Ácidos biliares pueden atravesar las membranas por lo tanto el cuerpo le interesa mantener
los en la luz del intestino para que ayuden en los fenómenos de digestión y absorción de los
lípidos

en la dieta el cuerpo me los transforma de tal forma que no puedan ser absorbidos y para ello
me los conjugan con dos aminoácidos taurina y glicina

ahora para ser absorbidas por membranas tiene que unirse a un receptor que se encuentra en
el íleon distal que se denomina ASBT

El ácido biliares los vamos a encontrar en dos forma monomericas y polimericas

La forma monomerica en el cuerpo no sirve para nada

La qué sirve el cuerpo es la forma polimérica

La forma polimérica va a conformar una estructuras que se denominan micelas

Micelas simples- compuestas por sales biliares

Micelas mixtas- compuestas por sales biliares y lecitina o fosfatidilcolina

En el cuerpo en él no vamos a encontrar micelas simples, siempre vamos a encontrar micelas

mixtas

Estos ácidos biliares son sustancias anfipáticas

Qué tiene un segmento hidrosoluble en grasas y otro hidrófobo

En la bilis Una solución acuosa, soluble en agua se dispone la parte externa en la parte interna
se dispone la que soluble en lípidos a ella se van a unir los triglicéridos de la dieta

Las micelas mixtas son los que ayudan a absorber los.........

Cuando se convierten en forma polimérica? cuando se convierte cen concentracion miceral

critica , que es la concentración a partir de la cual se forman los polímeros esta concentración
es de 3 milimoles por litro

Lecitina o fosfatidilcolina- la lecitina es una sustancia anfipatica, que también existen forma
monomerica y polimérica

La forma polímetica forma lo que se le denomina vesículas biliares- son moléculas que van a
salir solubilizar algunos lípidos de la dieta, qué es el colesterol

La sustancia responsable de que el colesterol se mantenga en solución en la bilis son las

vesículas biliares conformadas por lecitina polímero

La bilis contiene una gran cantidad de fosfatidilcolina

El colesterol es una sustancia terminal en sí misma, qué forma parte de todas las estructuras
de la membrana forma parte de la vaina de mielina de los nervios, tomás hormona sexual
masculina y hormona sexual femenina, progesterona

Una de las funciones de la bilis quizás la más importante es es que es la única vía por la cual se
elimina del cuerpo los productos que son liposolubles mientras las sustancias hidrosolubles
usted las puede eliminar por el riñón sudor lágrimas saliva, las sustancias liposolubles
solamente tienen una vía para ser excretadas y esa vía es la vía biliar

cómo lo hace?
El hígado a tomar la molécula liposoluble y la transformar y la convierte en una molécula
hidrosoluble ya modificada, el hígado convierte esa estructura a la bilis y a través de la bilis se
puede eliminar a través de las heces y orina

La principal vía en la cual se capta es la síntesis de ácidos biliares, y la síntesis de ácidos biliares
la princesa principales vías del colesterol

Qué es la bilirrubina?

La bilirrubina de una degradacion por encima que será a partir del grupo de la hemoglobina
(eritrocitos) ya cumplió su ciclo de vida y estoy llegar al bazo por una enzima llamada en m
emo oxidasa irán como resultado del grupo hemo y a la globulina. Bar tres productos hierro
monóxido de carbono y biliverdina y estabilidad Dina convertida en bilirrubina través de la
biliverdina reductasa y esta última va a ir al hígado junto a la albúmina para hacer
metalibozada

La bilirrubina es una sustancia muy tóxica De qué depende la toxicidad de la bilirrubina?

De su alta liposolubilidad

Cuál es el tejido que mayor grasa contiene: Tejido nervioso- por la mielina , la sustancia Blanca
del sistema nervioso exclusivamente colesterol, a parte de ello la membrana de la neurona
contiene colesterol, la sustancia gris contiene colesterol, por lo tanto son los tejidos que mayor
tejido adiposo poseem, ahí radica el peligro de la bilirrubina

Nosotros los adultos como tenemos una barrera encefálica bien desarrollada, no la Traviesa.
Pero en niños los cuales no pare no poseen esa Barrera hematoencefálica bien desarrollada la
Traviesa y neurona que se pone en contacto con la bilirrubina se muere .

Ejemplo- los niños que hacen ictericia fisiológica, que presentan unos valores plenamente
determinados.se tienen que meter al tratamiento para bajar la bilirrubina como dé lugar

Cómo evitar el cuerpo la toxicidad? Nunca la deja sola, siempre va a estar unida a una
molécula transportadora (por la molecula transportadora albúmina) cuando llegué al hígado,
en la membrana del hígado hay una proteína va captar-(..oatp...) que luego se la hace a otra
proteína se la va a llevar en el citoplasma de la célula al retículo endoplásmico donde el hígado
la va a transformar- glutatión B transferasa

Para evitar que puede atravesar cualquier componente lipídico de la membrana, lo que hace el
cuerpo es mantener la unión a proteínas
Qué hace el hígado con esa molécula? La bilirrubina altamente liposoluble, entonces ligado lo
que hacer es transformar estas sustancias liposolubles en hidrosolubles.

Esto lo hace con jugando dos moléculas de acido glucurónico con la bilirrubina a través de
una enzima que se llama udp glucuronil transferasa , así que la bilirrubina queda una molécula
cerrada, ella en primer lugar la cliba, la Abre y la convierte en una molécula lineal, y esa
molécula lineal le agrega los dos acido glucuronico- primera transforma diglucorinato de
bilirrubina- y ya esté diglucorinato es una molécula hidrosoluble, entonces ya haciendo
hidrosoluble la coge ligado a través de de una molécula transportadora me la vierten la bilis, y
a través de la bilis llega al intestino

En el intestino qué pasa con las bacterias intestinales ?

Rompen la bilirrubina, la desconjugan liberándola del acido glucuronico, entonces la bilirrubina

me la transforma en estercobilina, y está estercobilina tela responsable del color amarillo
característico de las deposiciones, pero aparte esto el estercobilinogeno me puede originar
urobilinogeno, que esté Ya puede pasar a la orina y qué va a ser responsable del color amarillo
de la orina y se elimina por la orina

Siempre va a ser una sustancia cromática lo que le da el color amarillo al vómito en la

bilirrubina , lo que le da el color amarillo a la heces es la estercobilina derivado de la
bilirrubina, al igual que lo que le da el color amarillo a la orina que es el urobilinogeno derivada
de la bilirrubina.

La inmunoglobulina A-

El hígado sintetiza inmunoglobulina A d y se lo da al intestino para que el intestino se defiende

de las infecciones

Porque tiene que defenderse el intestino? De las infecciones

Donde se sintetiza la bilis- el inicio de la vía biliar es canaliculo biliar que nace con el espacio en
dos hepatocitos continuas- el canalículo biliar no posee pared propias, por lo que éste su pared
es la membrana celular de hepatocitos continuo. Pero ellos poseen una red especial de zonula
occludens la cual tiene una estructura que es unidireccional, donde el sentido es del
hepatocito al canaliculo biliar (en condiciones patológicas sólo se regresa al hepatocito) que no
sólo dejan pasar agua sin otros productos quiero solubles estás uniones

Hay dos maneras de sintetizar la bilis, una dependiente de las sales biliares y otra que es
independiente de las sales biliares
Cuál es la dependiente de las sales biliares? Las sales biliares son sintetizadas por el hígado,
son conjugadas con taurina y glicina y son llevadas a canaliculo biliar a través de una molécula
que se denomina BSEp (transportador de sales biliares) qué se encarga de llevar las sales
biliares al canaliculo, cuando ya están en el interior del canalículo biliar son moléculas que
ejerce una fuerza osmótica, aparte de ellos son moléculas aniónicas, entonces por un lado
atraen agua y por otro lado a traer cationes.

por ser osmotica atraen agua y y por ser una molécula iónica atraer cationes. Eso es lo que
determina que lleguen a la luz de la bilis sustancias como la glucosa la urea es glutatión y otros
compuestos más

La fuerza osmótica generada por las sales biliares lo que atrae agua y cationes, quiénes
intervienen bsep y otra molécula ntcp (polipéptido co transportador de taurocolato de sodio).
Entonces esta ntcp de la molécula que va transportar principalmente sales biliares conjugadasç

pero la captación de ésta Sales biliares está acoplada bomba sodio potasio atpasa Qué es un
transporte activo secundario.

Lo que mueve el transportador ntcp es el gradiente de sodio y sales biliares conjugadas

Entonces la sal biliar conjugada llega el canalículo biliar a través del ntcp,

Existen sales biliares no conjugadas- cuáles son quién las des con jugo- la flora bacteriana

Y se reabsorbe muy fácil donde alcanzan la circulación Porta y llegan al hígado, donde esté en
99% de las que llegan por circulación porta bien sea conjugadas o desconjugadas

Si están desconjugada nuevamente las conjuga- entonces lo que llega la bilis es únicamente
sales biliares conjugadas ,las que han sido des conjugadas el hígado me la me las conjuga y me
la vierte en la bilis.

El ntcp no solamente absorbe sales biliares conjugadas sino que también las des conjugadas

las vías biliares se pueden absorber por tres vías

1 ntcp

2. Oatp - polipéptido transportador de aniones orgánicos- está también absorbe sales biliares
no conjugadas,
3 difsusion simple:pero por la característica de las sales biliares que atraviesa la membrana el
50% de las sales biliares no conjugadas pasan por difusión simple, por definición las sales
biliares son altamente liposolubles siendo la membrana una bicapa lipídica que la atraviesa

Estas son las vías dependientes de las sales biliares.

Ahora miremos las vías que forman bilis que no dependen de las sales biliares texto a
depender más que todo por productos que ingresan en el oatp -

la bilirrubina el bicarbonato y otras sustancias que llegan a través del oatp se llega el canalículo
biliar através de mrp2 - transportador de aniones orgánicos múltiples

Entonces son estas moléculas lo que ejercen las fuerzas osmtica para que llegue agua al
canaliculo biliar

Estas dos formas de producción de bilis suceden el canalículo biliar es la porción inicial de la vía
biliar, posteriormente aparece por con conducto de hering, y ya en este conducto hay una
membrana rudimentaria

y en las vías biliares mayores hay hay un tercer mecanismo de formación de la bilis y está
mediado por la presencia de la hormona secretina

Donde la secretina se une a su receptor y activa la adenilato ciclasa add MP cíclico que va a
actuar sobre la proteína quinasa a y ésta va a llevar a cabo la fosforilación del canal de
Cftr- canal transmembrana de la fibrosis quística

Entonces este canal permite la salida de cloro y estoy Claro que sale por él por el canal cftr
reingresa a la célula por el canal intercambiador cloro bicarbonato

Y aquí hay un primer cambio por accion de la secretina las vías biliares mayores le agregan
bicarbonato a la bilis

Molécula intercambiador cloro bicarbonato recibe el nombre de ae2

La otra función que tiene la amp cíclico son proteínas que encuentran en el citoplasma como
las acuaporinas y forman un canal que permite la salida de agua entonces la segunda función
que están ejerciendo es aumentando el volumen
Entonces las vías biliares mayores ejercen un cambio sobre la bilis donde vuelve más alcalina y
aumentan su volumen porque le agregan agua

Glucuronato sulfato bilirrubina glutatión bicarbonato los aniones orgánicos responsable de la

producción de la fuerza osmótica De traer agua, mecanismos de producción de la bilis
independientes de las sales biliares y utilizan como transportador mrp2

gsh -glutation reducido

Falta que llega la bilis aparte del colesterol y la lecitina

Transportadores del colesterol

Responsable de que llegue el colesterol a la bilis un cotransportador que se llama aBC 5 y ABC
8

Transportador de lecitina

El responsable de que llegue lecitina a la bilis mdr3- proteína de resistencia a múltiples

fármacos 3

a la bilis llega urea glucosa glutatión y otros compuestos más alguno de estos compuestos Es
peligroso que esté ahí por una simple razón, las vías biliares son lugares estériles bajo ningún.
de punto puede crecer bacterias, la glucosa y los aminoácidos son una fuente alimentación de
las bacterias por lo tanto las vías biliares tiene mecanismos para qatar inmediatamente para
desaparecer esa glucosa Y eso aminoácidos que están presentes en la bilis

por ello esta poseen estas moléculas sglt1- transportador de glucosa sodio, qué tiene una
molécula acoplado a la sodio potasio atpasa por lo tanto es gradiente de concentración qué
mueves el transportador es el sodio y me absorbe la glucosa que está presente en la bilis,

Aparte de esto se encuentra también una enzima qué es la gamma glutamil transpeptidasa -

el glutatión es un tripeptido, entonces la función que tiene la Gamma glutamil transpeptidasa

es digerir el glutatión en sus aminoácidos constituyentes y posteriormente estos aminoácidos
son captados

De esta forma desaparece en aminoácidos y glucosa porque si hay proliferan las bacterias van
a originar una patología que se denomina colangitis qué tiene una mortalidad cercana al 40%
También vamos a encontrar otra molécula transportadora que es transportador de ácidos
biliares y iliares

Molécula transportadora que absorbe las sales biliares en el ilion el distal -asbt

A través de esta molécula disminuye el contenido de ácidos biliares la bilis

Estos ácidos biliares secundarios que se forman por acción bacteriana tienen una característica
y puede ser negativa alguno de estos compuestos son carcinogénicos eso es lo que hace que el
cuerpo apenas lo sintetize lo elimine y para eliminarlo lo conjuga y lo conjuga con sulfato

Estos compuestos cuando están sulfatados no se reabsorben y se eliminan por las heces pero
así mismo por su presencia en las heces se han correlacionado con carcinoma colorrectal, o
sea el consumo de grandes cantidades de grasa que van a originar la producción de sales
biliares secundarios es un factor predisponente a la aparición de de Cancer colorrectal y la
obesidad en general un factor predisponente a la aparición de cualquier tipo de cáncer

Para la aparición de cáncer sólo se necesitan dos cosas

Factor genético

factor ambiental

Vesícula biliar

Las vías biliares nacen como canaliculos biliares colangiolos

los conductos biliares interlobulillares que aparecen con una pared propia muy bien
desarrollada, qué origina el conducto hepático derecho conducto hepático izquierdo los dos se
unen y forman el conducto hepático común, el conducto hepático común según el cístico y
forman el conducto colédoco

Cuál es la función de la bilis? Eliminar los productos liposolubles- única vía excreción del
colesterol y secreción de los xenobióticos(extraño externo uno que no es propio),las cuáles
son sustancias que ingresan alcuerpo que no son transforma es glucosa ni soy incorporada a la
membrana celular

La bilis ahora llega a la vesícula biliar

Porque llega la vesícula biliar? Por un juego de presiones

El esfínter de oddi se encuentra cerrado y Mientras esté cerrado de una presión de 30 mm de

Mercurio

La vía biliar Presenta una presión Entre 10 y 30 de Mercurio

En cambio la única vía de baja resistencia entre 5 y 8 milímetros de mercurio del conducto
cistico, esta es la razón por la cual la bilis que se produce en el hígado ingresa eres a la vesícula
biliar.

Qué pasa con la bilis en la vesícula biliar?

En la vesícula biliar va a sufrir un proceso de de concentración, esto se da porque pierde gran

cantidad de agua y aumenta su concentración

La concentración en la Bilis hepática menos de 50 milimole

Donde no se la Agrega una sola molécula más de sales biliares Pero no solo las sales biliares
sino que sufre modificación en sodio el potasio y el bicarbonato

La bilis hepática mayor concentracion y la bilis vesicular disminuye más, a pesar de que se ha
extraído gran cantidad de agua eso indica que el epitelio vesicular también está absorbiendo
tanto bicarbonato como potasio

Ya que íbamos a encontrar una molécula que transporta sodio y cloro- o sea una molécula que
trae agua pero que también Está sacando sodio y cloro del contenido de la vesícula

La bilis humana está sobresaturada colesterol esta es la causa por la cual nosotros sufrimos
cálculos en las vesículas biliares- otro factor que los protege presencia de proteínas que evitan
que " permutilacion"

La cantidad de colesterol que nosotros sintetizamos es de un orden de un gramo diario

Mientras que la que nosotros ingresamos por vía oral no llega sino a los 200 mg

Por lo tanto la hipercolesterolemia que podamos tener no es tanto por el colesterol que
ingerimos es por un trastorno en el metabolismo en el mecanismo de regulación del colesterol

El colesterol tiene origen animal -leche -

La leche descremada no tiene colesterol

Estabilis para evitar que el colesterol se decante y produzca cálculos permanentemente la

están batiendo- tiene una contracción en la vesícula- aquello que se encargan de la
contracción de la vesícula son la secretina colecistokinina la gastrina el estímulo Alfa
adrenergico y la motilina estas hormonas son capaces de contraer la vesícula biliar

Cuáles son las que relajan la vesícula biliar ? Somatostatina

Qué función tiene la contracción de la vesícula- evitar que el colesterol precipite - por lo tanto
la prolongación del ayuno fisiológico es uno de los causantes de la aparición de los cálculos
biliares,lo que es lo mismo el no desayunar

Porque el colesterol es importante para producir cálculos Por qué es la base-

qué es lo otro que se precipita el calcio? Qué tiene una concentración relativamente pequeña
en el plasma pero que en la vesícula biliar extraordinariamente alta eso significa de ahí pasó
agrega calcio hacia la bilis, el colesterol Entonces el colesterol le sirve de fuente y encima se
precipita el calcio

Otra fuente de colesterol es la bilirrubina

Quienes van a sufrir cálculos de bilirrubina - aquellos con anemias hemoliticas

Barro biliar-calculo piedra

Entonces estos cálculos se van a caracterizar por un dolor intermitente- cuando la persona
come especialmente grasas

Con ese dolor se vuelve permanente- ya no estamos en presencia de cálculos y no en

colecistitis

Entonces te indica difusión hepática afectan el flujo biliar, ictericia, coliuria , acolia sin color

Colestasis intrahepatica familiar progresiva cifp

existen cuatro tipos

1- deficite mdr1- enfermedad de beyler

2- déficit de bsep -sindrome de beyler

3.Deficit mdr3-colestacis intra hepatica recurrente benigna

4. Deficitde mrp2 -sindorme dubin johnson

Circulación enterohepática de las sales biliares

Las sales biliares sintetizan en el hígado llegan a la bilis atraves de la bilis llegan al intestino
para el intestino sufren un proceso de absorción a nivel del en el íleon distal

Cuando pasan al ílion distal se absorben y llegan a la circulación Porta el primer órgano que
llega la circulación Porta atraviesa la circulación Porta el hígado la absorbe el 95% de las sales
biliares contenidos en la circulación y sólo llega un 5% a la circulación sistémica de las sales
biliares

siirve esta circulacion Para poder obtener una cantidad adecuada de sales biliares que me
permita la digestión y absorción de los lípidos de la dieta vitaminas liposolubles

Las vitaminas liposolubles necesitan de las micelas para poderse absorber