Contenido

PARTE 1. INFORMACION GENERAL

1. Información general 3

2. Documentos legales

Poder del patrocinante L1

Poder del representante L2

Certificado de Producto Farmacéutico L3

Certificado de Elaboración L4

Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura L5

Certificado de Instalación y funcionamiento L6

PARTE 2. QUIMICO FARMACEUTICO

1. Textos

Empaque QF1.1

Etiquetas QF1.2

Prospecto QF1.3

2. Textos de impresión para la unidad posologica QF2

3. Materiales para análisis

Muestras QF3.1

Patrones QF3.2

4. Método de elaboración del producto QF4

5. Declaración de la formulación cuali-cuantitativa QF5

6. Características físico-químicas:

-de los principio (s) activo (s) QF6.1

-de los excipientes QF6.2

7. Certificado analítico de la materia prima (principios activos)

utilizada en la elaboración del producto QF7
8. Protocolos de Estabilidad QF8.1

-Periodo de Validez QF8.2

-Conservación del producto QF8.3

9. Protocolo analítico del producto

-Método analítico QF9.1

-Resultados analíticos QF9.2

10. Protocolo analítico del patrón

-Método analítico QF10.1

-Resultados analíticos QF10.2

PARTE 3. BIOFARMACEUTICO

1. Protocolos de disolución:

-Método analítico BF1.1

-Especificaciones BF1.2

-Resultados analíticos BF1.3

2. Bioequivalencia BF2

PARTE 4. PRECLINICO/CLINICO

A. Información general

1. Exposición sumaria PC1

2. Informe de material remitido PC2

3. Tabla de contenido (Índice) PC3

4. Condiciones de Administración:

-Indicaciones PC4.1

-Posología PC4.2

-Vía de administración PC4.3

-Modo de uso PC4.4

5. Restricciones de uso:

-Advertencias PC5.1
 -Precauciones PC5.2

-Contraindicaciones PC5.3

-Reacciones adversas PC5.4

-Interacciones PC5.5

B. Estudios preclínicos:

1. Estudios toxicológicos:

-Agudos PC6.1

-Subagudos PC6.2

-Crónicos PC6.3

2. Estudios Toxicológicos Especiales:

-Fertilidad, reproducción y teratogenecidad PC7.1

-Mutagenicidad PC7.2

-Carcinogenecidad PC7.3

3. Toxicología Local PC8

4. Estudios farmacológicos

5. Farmacocinética

-Animales de experimentación PC9.1

-Dosis única PC9.2

-Dosis múltiple PC9.3

6. Metabolismo:

-Metabolitos PC10.1

-Órganos metabolizantes PC10.2

-Actividad biológica de los metabolitos PC10.3

-Distribución y excreción de los metabolitos PC10.4

7. Mecanismo de acción PC11

8. Farmacodinamia:

Actividad farmacológica principal:

 -Animal entero PC12.1

-Otros PC12.2

Actividad farmacológica secundaria:

-Animal entero PC12.3

-Otros PC12.4

9. Valoración biológica PC13

C. Estudios clínicos

1. Fase I PC14.1

2. Biodisponibilidad:

-Dosis única PC14.2.1

-Dosis múltiple PC14.2.2

3. Fase II

-Temprana PC14.3

-Tardía PC14.4

4. Fase III PC14.5

5. Estudios pediátricos PC14.6

6. Estudios geriátricos PC14.7

7. Estudios de pacientes con enfermedades crónicas PC14.8

8. Estudios de interacción medicamentosa PC14.9

INFORMACION
GENERAL
 Nombre del producto Amitiza®

Nombre genérico Lubiprostona

Principio activo aprobado en el país No

Vía de administración Oral

Forma farmacéutica Cápsulas

Concentración 8mcg y 24mcg

Uso Estreñimiento crónico o estreñimiento

causado por opioides, síndrome de
intestino irritable con estreñimiento

Dispensación con prescripción Si

facultativa

Envase de comercialización Empaque primario:

Empaque secundario:
 PODER DEL
PATROCINANTE L1
 Yo, Elvis Alexis Vera Chacón, venezolano, mayor de edad, de estado
civil soltero, portador de la cedula de identidad V-21.622.502, actuando en mi
carácter de Representante Legal, de la Sociedad Mercantil “Laboratorio JEMM
C.A.” Rif J-0023453-4, domiciliada en Caracas, inscrita debidamente en el
Registro Mercantil de Distrito Capital, en fecha 08 de Abril de 2019 bajo el
Numero 2304, Tomo 145. Por medio del presente documento confiero poder
especial, amplio y suficiente a mi representado María Victoria Jáuregui
Grimaldo, venezolano, mayor de edad, de estado civil soltero, portador de la
cedula de identidad V-19.084.533, bajo el número de registro Nº 1335 ante el
Ministerio del Poder Popular para la Salud, COLFAR Nº 2410, INPREFAR Nº
345132, patrocinar el producto farmacéutico Amitiza®, facultado para actuar
ante las autoridades sanitarias como Farmacéutico Patrocinante así como
efectuar trámites necesarios ante cualquier instituto u organismo público y/o
privado para la obtención del Registro Sanitario del producto.

En Caracas, 08 de Abril de 2019.

_______________________ __________________________

Elvis Alexis Vera Chacón María Victoria Jáuregui Grimaldo

CI V-21.622.502 CI V-19.220.111

Abogado Farmacéutico Patrocinante

 PODER DEL
REPRESENTANTE L2
N/A
 CERTIFICADO DE
PRODUCTO
FARMACEUTICO L3
CERTIFICADO DE
ELABORACION L4
 Caracas, 09 de Abril de 2019

CERTIFICADO DE ELABORACION

Yo, Jean Cordova, venezolano, mayor de edad, portador de la cedula

de identidad V-19.220.111, bajo el número de Registro Nº 1332 ante el
Ministerio del Poder Popular para la Salud, COLFAR Nº 2406, INPREFAR Nº
345128, Farmacéutico Regente de Laboratorio JEMM C.A., Rif J-0023453-4,
inscrita debidamente en el Registro Mercantil bajo el Nº 2304, ubicado en Calle
Los Apamates, Sabana Grande, Local N° 4, Caracas, por medio de la presente
hago constar que el producto de marca comercial Amitiza® en sus
presentaciones de 8mcg y 24mcg cápsulas, cuyo principio activo es
Lubiprostona, fabricado en esta entidad comercial, bajo mi absoluta y completa
supervisión.

____________________________

Jean Cordova CI 19.220.11

Farmacéutico Regente

MPPS Nº 1332 COLFAR Nº 2406

INPREFAR 345128

Calle los Apamates, Sabana Grande, Local Nº 4, Caracas, Distrito Capital.

Telf.: 0212-4150587
 CERTIFICADO DE
BUENAS PRACTICAS
DE MANUFACTURA
L5
 CERTIFICADO DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Nº 215.254

Quien suscribe Ing. Ady Contreras, en su carácter de Directora General

del Servicio Autónomo de Contraloría Sanitaria, por delegación del Ministerio
del Poder Popular para la Salud, hace constar mediante el presente certificado
que la empresa Laboratorio JEMM C.A., Rif J-0023453-4, Registro Mercantil
Nº 2304, ubicado en Calle los Apamates, Sabana Grande, Local Nº 4,
Caracas, Distrito Capital, propietario legal Marcia González, CI 24.125.137; que
en dicha institución luego de haber sido sujeto de múltiples auditorias e
inspecciones de parte de esta entidad regulatoria, se comprobó el cumplimiento
satisfactorio de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM).

El fabricante aplica rutinariamente las normas de Buenas Prácticas de

Manufactura vigentes en Venezuela y establecidas en el Anexo 1del informe
32º de la Organización Mundial de la Salud de conformidad con la Resolución
Nº 407, de fecha 17 de Agosto de 2004, Gaceta Oficial Nº 38.009 del 26 de
Agosto de 2004.

La empresa se encuentra en obligación de continuar con el cumplimiento

de las Normas de Buenas Prácticas de Manufactura vigentes y como tal está
sujeto a inspecciones periódicas para verificar dicho cumplimiento.

Este certificado tiene una vigencia temporal de dos (2) años contados a
partir de la fecha de emisión.

Constancia que se expide a petición de la parte interesada en la Ciudad

de Caracas a los 10 días del mes de Mayo del 2019.

Por delegación del Ministerio del Poder Popular para la Salud.

 CERTIFICADO DE
INSTALACIÓN Y
FUNCIONAMIENTO
L6
EMPAQUE QF1.1
ETIQUETAS QF1.2
PROSPECTO QF1.3
COMPOSICION: Cada cápsula contiene: Lubiprostona 8mcg, excipientes c.s.
Cada cápsula contiene: Lubiprostona 24mcg, excipientes c.s.

INDICACIONES: Se utiliza para tratar el estreñimiento idiopático crónico o el

estreñimiento causado por opioides con dolor crónico no canceroso. Se utiliza
también para tratar el síndrome del intestino irritable con estreñimiento como el
síntoma principal.

VIA DE ADMINISTRACION: Oral.

MODO DE USO: Administrar con comida y agua. No cortar ni masticar las

cápsulas, ingerir las cápsulas enteras. Uso solo para adultos.

POSOLOGIA: Dosis recomendada para el estreñimiento crónico: 24mcg dos

(2) veces al día.
Dosis recomendada para el síndrome de intestino irritable con estreñimiento:
8mcg dos (2) veces al día.
No exceda la dosis recomendada, consulte al médico.

ADVERTENCIAS: pacientes pueden experimentar disnea dentro de 1 hora

después de la primera dosis. El síntoma puede desaparecer en 3 horas, pero
puede repetirse con la siguiente dosis.
Pacientes pueden experimentar nauseas, la administración concomitante de
alimentos con Amitiza puede reducir el síntoma.
No usar en caso de obstrucción intestinal o diarrea severa.
Informar al médico si está embarazada o amamantando, en caso de fumar o
consumir bebidas alcohólicas o drogas ilegales, en caso de tomar vitaminas,
suplementos nutricionales y productos a base de hierbas.

PRECAUCIONES: en pacientes con insuficiencia hepática (no es necesario

ajustar la dosis con insuficiencia hepática leve, ajustar dosis con insuficiencia
hepática moderada y grave).
Informar al médico si es alérgico a la lubiprostona.
REACCIONES ADVERSAS: reacciones adversas en pacientes con
estreñimiento idiopático crónico: nauseas, diarrea, dolor abdominal, distensión
abdominal, flatulencia, vómitos, heces sueltas, boca seca, dolor de cabeza,
mareo, edema, fatiga, disnea, dolor en el pecho.
Reacciones adversas en pacientes con síndrome del intestino irritable con
estreñimiento: nauseas, diarrea, dolor abdominal, distensión abdominal.
Reacciones menos comunes: infección del tracto urinario, ansiedad, depresión,
eritema, dolor muscular.

INTERACCIONES: no se han realizado estudios de interacción farmacológica

in vivo. Según los resultados de estudios de microsomas humanos in vitro,
existe una baja probabilidad de interacciones fármaco-fármaco.
Los estudios in vitro que han utilizado microsomas hepáticos humanos indican
que las isoenzimas del citocromo P450 no participan en el metabolismo de la
lubiprostona.
Según la información disponible, no se prevén interacciones farmacológicas de
importancia clínica relacionadas con la fijación de las proteínas plasmáticas ni
con el citocromo P450.
Potencial de interacción con opioides de difenilheptano (ej metadona) existe la
posibilidad de una disminución dependiente de la dosis en la eficacia de
Amitiza en pacientes que usan opioides de difenilheptano.

CONTRAINDICACIONES: en pacientes con conocimiento o sospecha de

obstrucción gastrointestinal mecánica.

PRESENTACION: Amitiza 8mcg y 24mcg. Contenido: 30 cápsulas blandas.

CONSERVE EN LUGAR FRESCO Y SECO. MANTENGA ESTE PRODUCTO

FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. PROTEGER DE LA LUZ Y A
TEMPERATURA INFERIOR A 30°C.

ELABORADO Y DISTRIBUIDO POR: LABORATORIO JEMM C.A.

 TEXTOS DE
IMPRESIÓN PARA LA
UNIDAD
POSOLOGICA QF2
 Amitiza® 8mcg cápsulas blandas

Fecha de elaboración: 06/19

Fecha de vencimiento: 06/21

Numero de lote: 2045A

Amitiza® 24mcg cápsulas blandas

Fecha de elaboración: 06/19

Fecha de vencimiento: 06/21

Numero de lote: 2046A

MUESTRAS QF3.1
 MUESTRA

Amitiza® 8mcg cápsulas blandas

Fecha de elaboración: 06/19

Fecha de vencimiento: 06/21

Numero de lote: 2045A

Amitiza® 24mcg cápsulas blandas

Fecha de elaboración: 06/19

Fecha de vencimiento: 06/21

Numero de lote: 2046A

PATRONES QF3.2
 METODO DE
ELABORACIÓN DEL
PRODUCTO QF4
 DECLARACIÓN DE
LA FÓRMULA CUALI-
CUANTITATIVA QF5
 Amitiza® 8mcg cápsulas blandas

Lubiprostona………………………………………………………………… 8mcg

Triglicéridos de cadena media

Gelatina

Sorbitol

Oxido férrico rojo

Dióxido de titanio

Agua purificada........……………………………………………………….. c.s.

Amitiza® 24mcg cápsulas blandas

Lubiprostona………………………………………………………………… 24mcg

Triglicéridos de cadena media

Gelatina

Sorbitol

Oxido férrico rojo

Dióxido de titanio

Agua purificada…………………………………………………………….. c.s.

PRINCIPIO ACTIVO
QF6.1
 CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS DE LUBIPROSTONA

Formula molecular C20H32F2O5

Formula estructural

Nombre químico 7-((2R,4aR, 5R, 7aR)-2-(1,1-difluoropentil)-2-hidroxi-

acido 6-oxooctahidrociclopenta [b] piran-5-il)
heptanoico

Peso molecular 390.468g/mol

Descripción Cristales blancos o polvo cristalino, inodoro.

Solubilidad En agua: prácticamente insoluble

En éter: soluble

En etanol: soluble

En hexano: prácticamente insoluble

EXCIPIENTES QF6.2
 TRIGLICÉRIDOS DE CADENA MEDIA

FALTA……..

GELATINA

FALTA…….

SORBITOL

Formula molecular C6H14O6

Formula estructural

Nombre químico (2S, 3R, 4R, 5R)-Hexano-1,2,3,4,5,6-hexol

Peso molecular 182.17g/mol

Descripción Polialcohol o alcohol polihídrico de azúcar

Solubilidad En agua: 2,75g/L a 30ºC

 OXIDO FÉRRICO ROJO

Formula molecular Fe2O3

Formula estructural

Nombre químico Oxido férrico

Peso molecular 159.68g/mol

Descripción Polvo, color rojo

Solubilidad En agua: insoluble

DIÓXIDO DE TITANIO

Formula molecular TiO2

Formula estructural

Nombre químico Oxido de titanio (IV) o dióxido de titanio

Peso molecular 79.87g/mol

Descripción Solido blanco

Solubilidad En agua: insoluble

 AGUA PURIFICADA

Formula molecular H2O

Formula estructural

Nombre químico Oxido de dihidrógeno

Peso molecular 16.02g/mol

Descripción Liquido, incoloro

 CERTIFICADO
ANALITICO DE LA
MATERIA PRIMA
UTILIZADA EN LA
ELABORACIÓN DEL
PRODUCTO QF7
 Certificado analítico de Lubiprostona

Nombre químico 7-((2R,4aR, 5R, 7aR)-2-(1,1-difluoropentil)-2-hidroxi-

acido 6-oxooctahidrociclopenta [b] piran-5-il)
heptanoico

Formula molecular C20H32F2O5

Formula estructural

Peso molecular 390.468g/mol

Aspecto Cristales blancos o polvo cristalino, inodoro

Punto de fusión No determinado

Solubilidad En agua: prácticamente insoluble

En éter: soluble
En etanol: soluble
En hexano: prácticamente insoluble

Lote: 2045A y 2046A

Fecha de elaboración: 01/06/2019

Fecha de vencimiento: 01/06/2021

Fecha de análisis: 15/07/2019

Método de ensayo utilizado para el análisis: USP 38.

Profesional responsable:
 Certificado analítico de Lubiprostona

Unión a proteínas 94%

Grado de No determinado
hidratación

Humedad No determinado

Coeficiente de Octanol/agua: 4.3

partición

Estado Solido

Polimorfos

Tipo de isómeros

Lote: 2045A y 2046A

Fecha de elaboración: 01/06/2019

Fecha de vencimiento: 01/06/2021

Fecha de análisis: 15/07/2019

Método de ensayo utilizado para el análisis: USP 38.

Profesional responsable:
 PROTOCOLOS DE
ESTABILIDAD QF8.1
 PERIODO DE
VALIDEZ QF8.2
 Una vez sea otorgado el Registro sanitario de Amitiza® por el Instituto
Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, en sus dos presentaciones de 8mcg y
24mcg cápsulas blandas y a partir de los resultados obtenidos en los estudios,
el periodo de validez provisional del producto en Venezuela será de 2 años.
CONSERVACIÓN DEL
PRODUCTO QF8.3
 Una vez sea otorgado el Registro sanitario de Amitiza® por el Instituto
Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, en sus dos presentaciones de 8mcg y
24mcg cápsulas blandas y a partir de los resultados obtenidos en los estudios,
las condiciones de almacenamiento del producto en Venezuela deben ser 30°
C ± 2° C / 70 % ± 5 % HR o humedades superiores.
METODO ANALITICO
DEL PRODUCTO
QF9.1
 RESULTADOS
ANALITICOS DEL
PRODUCTO QF9.2
METODO ANALITICO
DEL PATRON QF10.1
 RESULTADOS
ANALITICOS DEL
PATRON QF10.2
METODO ANALITICO
DE DISOLUCION
BF1.1
Se adjunta descripción detallada del método de disolución del producto
terminado.

El protocolo de disolución debe indicar el tipo de aparato, velocidad, tiempo(s)

de toma de muestra(s), volumen y medio de disolución, criterios de aceptación,
porcentaje de principio activo disuelto para cada intervalo de tiempo, método
detallado de análisis y resultados analíticos de cada una de las muestras
ensayadas.

a.1) Para productos cuya prueba de disolución se encuentre disponible en

textos oficiales, se debe remitir copia o referencia del método.

a.2) Para productos cuya prueba de disolución se encuentre disponible

públicamente, pero no en textos oficiales, se debe remitir la copia de la
publicación del método y cumplir con el punto 5.d.4.2. Correspondiente al
Capítulo XIV de la Norma de Biodisponibilidad y Bioequivalencia.

a.3) Para productos cuya prueba de disolución no se encuentre disponible, se

debe remitir la cinética de disolución del producto sometido a registro
correlacionada con los parámetros farmacocinéticos, debidamente justificados.

a.4) Para productos de liberación modificada, se debe remitir la justificación

galénica empleada en la fabricación de los mismos que le confiere ésta
característica y método detallado de disolución, que permita comprobar la
liberación modificada a partir de la forma farmacéutica propuesta, anexando los
resultados.
ESPECIFICACIONES
DE DISOLUCION
BF1.2
 Se adjunta copia legible de las especificaciones del método de
disolución aplicado al producto terminado B1.1, indicando el tipo de aparato,
velocidad de agitación, tiempo(s) de toma de muestra(s), volumen y medios de
disolución, criterio de aceptación Q (cantidad de ingrediente activo disuelto en
el tiempo t).
 RESULTADOS
ANALITICOS DE
DISOLUCION BF1.3
Se adjunta una copia legible del Certificado Analítico con los resultados
individuales de las unidades ensayadas e indique la etapa de la prueba en la
que se cumplió el criterio de aceptación (S1, S2 o S3).
BIOEQUIVALENCIA
BF2
https://ndclist.com/ndc/64764-240#4-contraindications

https://www.cigna.com/individuals-families/health-wellness/hw-en-
espanol/medicamentos/lubiprostone-d05736a3

https://en.wikipedia.org/wiki/Lubiprostone#Pharmacokinetics

https://mx.prvademecum.com/principio-activo/lubiprostona-5837/

https://www.tqfarma.com/moviprost

http://www.drugsdb.eu/drug.php?d=Amitiza&m=Takeda%20Pharmaceuticals%20America,%2
0Inc.&id=475e4404-aaed-429d-be66-d7a3a91f11a6.xml#section-12

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Lubiprostone#section=Synthesis-References

https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/79875/FT_79875.html#_bookmark6

https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/79875/FT_79875.html

https://en.wikipedia.org/wiki/Lubiprostone

https://mx.prvademecum.com/principio-activo/lubiprostona-5837/

https://www.drugs.com/amitiza.html

https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a607034-es.html

https://mychart.geisinger.org/staywel/html/Drug%20Sheets/26,3481es.html

https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=91344

http://www.drugsdb.eu/drug.php?d=Amitiza&m=Takeda%20Pharmaceuticals%20America,%2
0Inc.&id=475e4404-aaed-429d-be66-d7a3a91f11a6.xml

https://ndclist.com/ndc/64764-240#4-contraindications
https://www.drugs.com/drug-classes.html