Psilocibina

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Psilocibina
Psilocybn.svg
Psilocybin 27feb.gif
Nombre (IUPAC) sistem�tico
[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il] dihidr�geno fosfato
Identificadores
N�mero CAS 520-52-5
C�digo ATC No adjudicado
PubChem 10624
ChEBI 8614
Datos qu�micos
F�rmula C12H17N2O4P
Peso mol. 284,25 g/mol
Wikipedia no es un consultorio m�dico Aviso m�dico
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La psilocibina (tambi�n conocida como 4-PO-DMT) es un alcaloide prof�rmaco del
cl�sico compuesto alucin�geno: psilocina, responsable del efecto psicoactivo de la
droga. Ambas drogas son miembros de las clases de drogas del indol y la triptamina.

Los hongos que poseen psilocibina son usados tanto recreacionalmente como
tradicionalmente con prop�sitos espirituales como ente�gena, con una historia que
abarca milenios. En un art�culo de la revista Life de 1957, el banquero
estadounidense R. Gordon Wasson describi� sus experiencias por la ingesti�n de
hongos que conten�an psilocibina durante una ceremonia tradicional en M�xico,
introduciendo la medicina dentro de la cultura popular en los Estados Unidos. Poco
tiempo despu�s, el qu�mico suizo Albert Hofmann purific� el principio activo de la
psilocibina desde el hongo Psilocybe mexicana y desarroll� un m�todo sint�tico para
producir la droga. La psilocibina es producida naturalmente por alrededor de 200
especies de hongos, incluyendo los del g�nero Psilocybe como P. cubensis, P.
semilanceata y P. cyanescens, y adem�s ha sido publicado que se ha logrado aislar
desde una docena de g�neros. Se los conoce colectivamente como hongos psilocibios.
La posesi�n, y en algunos casos el uso de la psilocibina o la psilocina, es ilegal
en muchos pa�ses alrededor del mundo.1?

Aquellos que proponen su uso la consideran como un ente�geno y como una herramienta
para complementar distintas pr�cticas de trascendencia como la meditaci�n,
psicon�utica y la psicoterapia psicod�lica.La intensidad y duraci�n del efecto
enteog�nico de los hongos psilocibios es altamente variable, dependiendo esta de
las especies de hongos, la dosis, caracter�sticas fisiol�gicas individuales y del
set and setting. Una vez ingerida, la psilocibina es r�pidamente metabolizada a
psilocina, la cual act�a como un agonista parcial en los receptores de serotonina
5-HT2A y 5-HT1A en el cerebro. Los efectos de la psilocibina duran normalmente
desde 3-8 horas; sin embargo, para los individuos que la consumen el efecto parece
mucho m�s largo debido a la distorsi�n producida en la percepci�n del tiempo. La
psilocibina posee una baja toxicidad y no ha sido documentada una dosis letal
debida a la ingesti�n de esta medicina.

�ndice
1 Historia
2 Biolog�a
3 Qu�mica
3.1 M�todos anal�ticos
3.2 Farmacolog�a
4 Medicina
5 Toxicidad
6 Fisiolog�a
7 Efectos
7.1 Modulaciones de la percepci�n
7.2 Factores que pueden causar una experiencia negativa
7.3 Experiencias m�sticas
7.4 Posibles efectos psiqui�tricos negativos
8 V�ase tambi�n
9 Referencias
9.1 Fuentes
Historia

Albert Hofmann (aqu� en 1993) extrajo la psilocibina desde Psilocybe mexicana a

fines de los a�os '50
El banquero estadounidense y mic�logo aficionado R. Gordon Wasson y su esposa
Valentina estudiaron las pr�cticas religiosas antiguas de los abor�genes de un
asentamiento remoto en M�xico entre los cuales, algunos de ellos inger�an hongos.
En 1957 publicaron un art�culo en la revista Life titulado "Buscando el hongo
m�gico" (Seeking the Magic Mushroom), en el cual describ�an las experiencias
alucinatorias durante aquellos rituales.2? Luego fueron acompa�ados en otra
expedici�n por el mic�logo franc�s Roger Heim, director del Museo Nacional de
Historia Natural de Francia, durante esta expedici�n se hizo posible la
identificaci�n de varios hongos como especies de Psilocybe.3? A su vez, Heim
tambi�n logr� cultivar el hongo en Francia, y envi� algunas muestras para analizar
al qu�mico Albert Hofmann, que se encontraba trabajando para la farmac�utica
multinacional suiza Sandoz. Hofmann, que hab�a sintetizado el LSD en 1938 fue el
primero en reconocer la importancia y la estructura qu�mica de los compuestos puros
que llam� psilocibina y psilocina. Encabezando un grupo de investigaci�n que fue
capaz de identificar y aislar los compuestos desde Psilocybe mexicana,4? Hofmann
fue ayudado por su predisposici�n a ingerir extractos de hongos.5? �l y sus colegas
sintetizaron luego una cierta cantidad de compuestos qu�micamente similares a la
psilocibina natural:

Estas son esencialmente las mismas mol�culas excepto por: (1) el grupo fosforilo o
hidroxi en la parte superior del anillo de indol fue movido hacia otras posiciones
en el anillo, y (2) se agregaron diferentes cantidades de grupos metilo (CH3) y
otras cadenas carbonadas a las cadenas laterales y al nitr�geno en el anillo
ind�lico para ver c�mo estos cambios pod�an afectar la psicoactividad.6?

Dos an�logos dietilo (dos grupos etilo en lugar de los dos grupos metilo) de la
psilocibina y la psilocina fueron sintetizados por Hofmann, 4-fosforiloxi-N,N-
dietiltriptamina, llamado CY-19 y 4-hidroxi-N,N-dietiltriptamina, llamado CZ-74.
Debido a que sus efectos duraban aproximadamente unas tres horas y media (comparado
a casi el doble de tiempo provocado por la psilocibina), probaron ser m�s
provechosas en las cl�nicas europeas que practicaban el m�todo psicoterap�utico de
"terapia psicol�tica" junto al uso controlado de drogas psicod�licas.6? Sandoz
comercializ� y vendi� psilocibina pura bajo el nombre de Indocibina a m�dicos
alrededor del mundo.7?

A principios de los a�os '60, la Universidad de Harvard se convirti� en terreno de

estudio de la psilocibina, a trav�s de los esfuerzos de Timothy Leary y su asociado
Richard Alpert (ahora conocido como Ram Dass). Leary fue capaz de obtener
psilocibina sint�tica de Hofmann a trav�s de la farmac�utica Sandoz (ahora
Novartis). Aunque una cantidad considerable de experimentos a principios de los '60
demostraron resultados positivos del uso de la psilocibina en la psiquiatr�a
cl�nica, la histeria del LSD de aquellos tiempos arrastraron a la psilocibina con
ella dentro de la categor�a de Planificaci�n I de las drogas il�citas en 1970. Los
a�os '70 vieron el surgir de la psilocibina como el "ente�geno de preferencia".8?
Esto se debi�, en parte, a una amplia difusi�n de informaci�n acerca de esta, que
incluy� tambi�n en el primer libro de Carlos Castaneda y en varios libros de otros
autores que ense�aban la t�cnica para que uno mismo cultivara sus propios hongos
psilocibios. Uno de los m�s populares de aquellos libros fue editado bajo los
seud�nimos de O.T. Oss y O.N. Oeric por J. Bigwood, D.J. McKenna, K. Harrison
McKenna y T.K. McKenna, titulado "Psilocibina: La gu�a del cultivador del hongo
m�gico" (Psilocybin: Magic Mushroom Grower's Guide. Se vendieron cerca de 100.000
copias por 1981:9?

�stos autores adaptaron la t�cnica de San Antonio (para la producci�n de hongos

comestibles mediante la incubaci�n de cultivos miceliales en un sustrato de
centeno; San Antonio 1971) a la producci�n de Psilocybe [Stropharia] cubensis. La
nueva t�cnica requiere del uso de implementos comunes de cocina, y por primera vez,
personas que no son profesionales son capaces de producir un potente ente�geno en
su propia casa, sin el acceso a tecnolog�a sofisticada, equipamiento o suministros
qu�micos.10?

Biolog�a

La psilocibina se aisl� por vez primera de la Psilocybe mexicana aqu� mostrada.

La psilobicina es un compuesto natural que se encuentra en concentraciones
variables en alrededor de 200 especies de hongos basidiomicetos, principalmente
entre los siguientes g�neros: Psilocybe (116 especies), Gymnopilus (14), Panaeolus
(13), Copelandia (12), Hypholoma (6), Pluteus (6) Inocybe (6), Conocybe (4),
Panaeolina (4), Gerronema (2) y Agrocybe, Galerina y Mycena (1 especie cada
una).11? Las esporas de estos hongos no contienen psilocibina o psilocina. El
sombrero del hongo tiende a poseer mayor cantidad de los compuestos psicoactivos
que el tallo del mismo.12?13?14? La potencia total var�a de forma importante entre
especies y a�n entre individuos de la misma especie en el mismo sustrato.15? Los
hongos m�s j�venes y peque�os poseen una concentraci�n m�s alta de alcaloides y
poseen un sabor m�s suave que aquellos m�s grandes y maduros. En general, el
contenido de psilocibina en los hongos es muy variable (desde casi nada hasta
aproximadamente un 1,5% del peso seco del hongo)16? y depende de las especies, del
crecimiento y de las condiciones de secado como tambi�n del tama�o del hongo.17? El
micelio maduro contiene algo de psilocibina, mientras que el micelio joven
(recientemente germinado de las esporas) no contiene cantidades apreciables de
alcaloides.18? Muchas especies de hongos que contienen psilocibina tienen tambi�n
peque�as cantidades de los an�logos de la psilocibina: baeocistina y
norbaeocistina.19?20?21? La mayor�a de las especies de los hongos que contienen
psilocibina adquieren manchas (escraches) azuladas cuando son manipuladas o
da�adas22? debidas a la oxidaci�n de los compuestos fen�licos. Esta reacci�n, sin
embargo, no es un m�todo definitivo utilizado para la identificaci�n o
determinaci�n de la potencia de un hongo.15?23?

Qu�mica
La psilocibina es un prof�rmaco que es convertido farmacol�gicamente en el
compuesto activo psilocina dentro del cuerpo mediante una reacci�n de
desfosforilaci�n.24? Esta reacci�n qu�mica tiene lugar bajo condiciones fuertemente
�cidas, o tambi�n, bajo las condiciones fisiol�gicas del cuerpo donde interviene
una enzima denominada fosfatasa. La oxidaci�n de la psilocina por parte de la
enzima hidrox-indol oxidasa25? da el compuesto azul oscuro orto-quinona.26? Este
�ltimo, experimenta r�pidamente una transferencia electr�nica, una caracter�stica
que se piensa que juega un importante papel en su actividad fisiol�gica.27?28?

La psilocibina es una triptamina que posee una estructura qu�mica derivada del
tript�fano que posee una configuraci�n de tipo indol unida a un sustituyente
etilamina. Posee una estrecha semejanza estructural con el neurotransmisor
serotonina (5-hidroxitriptamina). La psilocibina es un alcaloide zwiterri�nico que
es soluble en agua, moderadamente soluble en metanol y etanol e insoluble en la
mayor�a de los disolventes org�nicos. La exposici�n a la luz es perjucicial para la
estabilidad de las disoluciones acuosas de psilocibina oxid�ndose r�pidamente
(consideraci�n que se debe tener en cuenta cuando es utilizada como una soluci�n
est�ndar anal�tica.29? Un m�todo para la producci�n a gran escala de psilocibina
sin la necesidad de una purificaci�n cromatogr�fica fue descripta por un grupo
japon�s en el a�o 2003. El m�todo, que comienza con 4-hidroxi-indol genera
psilocibina a partir de la psilocina con un rendimiento del 85%,30? un marcado
incremento sobre los rendimientos de las s�ntesis previamente publicadas.31?32?33?
La psilocibina purificada es un polvo blanco en forma de agujas con un punto de
fusi�n entre los 190 �C-198 �C.30?

M�todos anal�ticos

Estructura del neurotransmisor serotonina

Muchas t�cnicas anal�ticas son usadas para identificar y medir la cantidad de
psilocibina en los hongos. Algunas de estas t�cnicas son: cromatograf�a en capa
fina,34? cromatograf�a gaseosa acoplada a la espectrometr�a de masas (GC-MS),35?
espectroscopia de movilidad i�nica,14? electroforesis capilar,36?espectroscopia
ultravioleta-visible,37? espectroscopia infrarroja,38? Cromatograf�a l�quida de
alta eficacia (HPLC) con m�todos de detecci�n ultravioleta,29? por
fluorescencia,39? electroqu�mica,40? o mediante la utilizaci�n de un electrospray
en la espectrometr�a de masas.41? Las primeras t�cnicas utilizaban la cromatograf�a
de gases, sin embargo, el problema era que con este m�todo la psilocibina se
defosforilaba a psilocina antes de realizar el an�lisis complicando al mismo.42?43?

Se han desarrollado varios m�todos cromatogr�ficos para detectar la psilocina en

los fluidos corporales: el sistema r�pido de emergencia de identificaci�n de drogas
(REMEDi HS)(Rapid Emergency Drug identification System) es un m�todo de cribado de
drogas basado en la HPLC;44? HPLC con detecci�n electroqu�mica;40?45? GC-MS;44?46?
y cromatograf�a l�quida acoplada con la espectrometr�a de masas.47? A pesar de que
la determinaci�n de los niveles de psilocina en orina pueden ser realizados sin la
purificaci�n de la muestra, los an�lisis del plasma o el suero requiere una
extracci�n previa seguida de una derivaci�n de los extractos en el caso de la GC-
MS. Tambi�n se ha desarrollado un inmunoensayo espec�fico para la detecci�n de la
psilocina en muestras de sangre entera.48? Una publicaci�n durante el a�o 2009
describi� la separaci�n de drogas il�citas de importancia forense (como la
psilobicina y psilocina) utilizando HPLC a alta velocidad (se hac�an identificables
dentro de los 0.5 min de an�lisis.49?

Farmacolog�a

La psilobicina se defosforila r�pidamente en el cuerpo a psilocina (en la imagen).

La psilobicina se defosforila a psilocina la cual act�a como un agonista parcial de
varios receptores de serotonina. La psilocina posee una alta afinidad por el
receptor de serotonina 5-HT2A en el cerebro donde imita los efectos de la
serotonina, La psilocina se une con menor afinidad a otros receptores
serotonin�rgicos como 5-HT1A 5-HT1D y 5-HT2C.50? Estos receptores serotonin�rgicos
interact�an con las neuronas piramidales en la corteza cerebral, las cuales se cree
que est�n involucradas en la percepci�n del dolor y la ansiedad.51? Los efectos
psicomim�ticos de la psilocina pueden ser bloqueados mediante la administraci�n de
drogas como ketansarina y risperidona que son antagonistas del receptor 5-HT2A.52?
Los an�logos estructurales de la psilocibina y de la psilocina son utilizados para
la determinaci�n estructural y funcional del receptor acoplado a prote�nas G 5-
HT2C.53?54? A diferencia del LSD, la psilocibina o la psilocina no poseen afinidad
por el receptor D2 de dopamina.50?

Medicina
La psilocibina ha sido investigada como un tratamiento experimental para muchas
enfermedades. En 1961, Timothy Leary y Richard Alpert llevaron a cabo el Proyecto
Psilocibina de Harvard, ejecutando una cantidad de experimentos respecto al uso de
la psilocibina en el tratamiento de trastornos de la personalidad y otros usos en
tratamientos psicol�gicos.55?
Un estudio piloto conducido por Francisco Moreno en la Universidad de Arizona y
financiado por la Asociaci�n Multidisciplinaria para los Estudios Psicod�licos
examin� los efectos de la psilocibina en nueve pacientes con trastorno obsesivo-
compulsivo (TOC).56? El mismo hall� que la psilocibina puede ser administrada de
forma segura a pacientes con TOC resultando en una reducci�n sustancial de los
s�ntomas del mismo en muchos de los pacientes.57?

El tratamiento de depresi�n mediante la psicoterapia asistida por psilocibina est�

siendo examinado.58?59?60? En 2018 la Food and Drug Administration (FDA) design�
como Breakthrough Therapy a esta terapia con psilocibina para depresi�nes
resistentes a los tratamientos.61?

Otros dos estudios investigan la posibilidad de que la psilocibina pueda alivianar

el sufrimiento psicol�gico asociado al c�ncer. Un estudio, conducido por Charles
Grob, involucra 12 personas con c�ncer terminal a las cuales se les administra el
alucin�geno o el placebo en dos sesiones separadas.62? El segundo estudio,
conducido por Roland Griffiths, administra psilocibina a gente que "con un
diagn�stico actual o pasado de c�ncer la cual posee algo de ansiedad o se sienten
deprimidos acerca de su condici�n".63? Los resultados preliminares indican que
dosis bajas de psilocibina pueden mejorar el humor y reducir la ansiedad de los
pacientes en etapas avanzadas de la enfermedad, y esos efectos, duran de dos
semanas a seis meses.64? En el a�o 2008, un equipo de investigaci�n de la Escuela
de Medicina Johns Hopkins public� lineamientos para el manejo responsable de
ensayos m�dicos con psilocibina y otros alucin�genos en humanos.65?

Adem�s, la psilocibina se ha mostrado prometedora a la hora de alivianar el dolor

causado por las cefaleas en racimos, a veces considerada no solo como la m�s
dolorosa de las cefaleas,66? sino como "uno de los peores dolores provocados por
s�ndromes conocidos por la humanidad."67? En un estudio de 2006, 22 de 26 pacientes
con cefalea en racimos reportaron �xito a la hora de prevenir ataques mediante el
uso de psilocibina, y 18 de 19 consumidores de psilocibina dijeron tener per�odos
m�s largos de tiempo sin sufrir ataques.68?

Toxicidad

Hongos secos de Psilocybe, donde se pueden apreciar los 'moretones' t�picos en los
tallos
La toxicidad de la psilocibina es baja; en ratas la dosis letal media (DL50) es de
280 mg/kg, aproximadamente, una vez y media m�s que la misma de la cafe�na. Cuando
es administrada mediante la v�a intravenosa en conejos, la DL50 de la psilocibina
es aproximadamente de 12.5 mg/kg69? (los conejos sin embargo, son extremadamente
intolerantes a los efectos de la mayor�a de los efectos de las drogas
psicoactivas[cita requerida]). La dosis mortal de la psilocibina sola es
desconocida en el caso de niveles recreacionales o medicinales y jam�s se ha
documentado la misma; un caso reportado en 2008 dec�a "La muerte debida a la
ingesti�n de psilocibina sola es desconocida para niveles recreacionales o
medicinales."70? La psilocibina como mucho corresponde al 1% del peso total de
hongos de Psilocybe cubensis, y se necesitar�an aproximadamente 1.7 kilogramos de
hongos secos o 17 kilogramos de hongos frescos para que una persona de 60 kg
alcance la DL50 de 280 mg/kg medida para las ratas.

Fisiolog�a
La psilocibina es absorbida a trav�s de la boca y el est�mago. Los efectos
comienzan de 10-40 minutos luego de la ingesti�n de los hongos que contienen la
psilocibina y dura de 2-6 horas dependiendo de la dosis, la especie del hongo y el
metabolismo del individuo. Una dosis recreacional t�pica es de 10�50 mg de
psilocibina. Sin embargo, una muy peque�a cantidad de personas son inusualmente
sensibles a los efectos de la psilocibina, donde una dosis umbral de alrededor de 2
mg de psilocibina resulta en efectos normalmente asociados a dosis medianas a
altas. De la misma manera, existen personas que requieren dosis relativamente altas
para alcanzar los efectos normales de una dosis peque�a. La qu�mica cerebral y el
metabolismo del individuo juegan un papel principal en la respuesta del individuo a
la psilocibina.71?

La mayor parte de la psilocibina es metabolizada en el h�gado donde se convierte en

psilocina, la cual es degradada por la enzima monoamino oxidasa para producir
diversos metabolitos en el plasma sangu�neo incluyendo 4-hidroxiindol-3-
acetaldeh�do, 4-hidroxitriptopol y 4-hidroxiindol-3-acetato.50? A veces la
psilocibina no es degradada enzim�ticamente y en su lugar forma un glucur�nido�un
m�todo bioqu�mico utilizado por animales para eliminar las sustancias t�xicas
mediante la uni�n con un �cido glucur�nico, el cual es excretado a trav�s de la
orina.46? Las concentraciones de psilocina en el plasma de voluntarios adultos
promedian alrededor de 8 �g/L dentro de las 2 horas siguientes a la ingesti�n de
una dosis oral �nica de 15 mg de psilocibina;72? los efectos psicol�gicos suceden
con una concentraci�n plasm�tica de 4�6 �g/L.50?

La tolerancia f�sica y mental a la psilocibina se produce y se disipa r�pidamente.

La ingesti�n de psilocibina m�s de tres o cuatro veces en una semana (especialmente
en d�as consecutivos) puede disminuir sus efectos. La tolerancia se elimina luego
de pocos d�as, los usuarios frecuentes intercalan las dosis en espacios de cinco a
siete d�as para evitar este efecto de tolerancia. Los estudios demostraron que
puede desarrollarse una tolerancia cruzada entre la psilocibina y el compuesto
farmacol�gicamente similar LSD.73?74? Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
sostienen los efectos de la psilocibina por m�s tiempo; por lo tanto, las personas
que toman IMAO debido a un problema m�dico pueden experimentar efectos altamente
potenciados.75?

El uso repetido de la psilocibina no lleva a una dependencia f�sica a la droga.50?

Un estudio del a�o 2008 concluy� que, bas�ndose en informaci�n de Estados Unidos
para el per�odo 2000-2002, en un grupo de adolescentes (definidos entre 11-17 a�os
de edad) el uso de drogas alucin�genas (incluyendo la psilocibina) no incrementa el
riesgo de drogodependencia en la adultez; en contraste al uso durante la
adolescencia de cannabis, coca�na, inhalantes, medicinas ansiol�ticas y
estimulantes, los cuales todos est�n asociados con �un riesgo aumentado de
desarrollar rasgos cl�nicos asociados a la drogodependencia�.76?

Efectos

El psic�logo estadounidense Timothy Leary realiz� los primeros experimentos de los

efectos provocados por drogas psicod�licas, como la psilocibina
Los efectos de la psilocibina son muy variables y dependen de la mentalidad y
escenario en el cual el consumidor se encuentra al momento de experimentar tales
efectos. Esto se denomina com�nmente set and setting. A principios de los a�os '60,
Leary y sus colegas en la Universidad de Harvard emprendieron experimentos para
comprender el papel del set and setting sobre los efectos de la psilocibina.
Administraron la droga a 175 personas de distintas procedencias sociales en un
ambiente c�lido y confortable libre de distracciones; con el objeto de hacerlo
similar a una tranquila sala de estar. A 98 de esas personas se les dio
cuestionarios para evaluar sus experiencias y la contribuci�n de los factores
sociales y circunstanciales. Aquellos individuos que ya hab�an tomado psilocibina
describieron experiencias m�s placenteras que aquellos que no lo hab�an hecho. El
tama�o del grupo, la dosis, la preparaci�n y las expectativas fueron importantes
determinantes de la respuesta a la droga. Los grupos grandes (de ocho o m�s
individuos) fueron descriptos en forma negativa como menos alentadores por los
integrantes y sus experiencias fueron menos placenteras. Inversamente, los grupos
m�s peque�os (menos de seis) fueron vistos de forma m�s comprensiva y aquellos que
lo integraban mostraron experimentar reacciones positivas a la droga. Los
investigadores propusieron que la psilocibina probablemente provoque un aumento de
la sugestibilidad, haciendo al individuo m�s receptivo a las interacciones
interpersonales o a los est�mulos medioambientales.77? Estas conclusiones fueron
corroboradas en un estudio posterior por Berge (1999), quien concluy� que: la dosis
y el set and setting son factores fundamentales y definitivos en experimentos que
probaron los efectos de drogas psicod�licas en la creatividad de los artistas.78?

Luego del consumo de psilocibina, la persona puede inicialmente sentirse algo

desorientada, let�rgica y euf�rica o a veces deprimida. Con dosis bajas, los
efectos alucinatorios pueden ocurrir, como la percepci�n m�s intensa de los colores
o la animaci�n de las formas geom�tricas. La alucinaci�n con ojos cerrados puede
experimentarse, donde el individuo puede ver formas geom�tricas multi-coloreadas y
v�vidas secuencias imaginarias. A dosis m�s altas, los efectos alucinatorios
aumentan y las experiencias tienden a ser menos sociales y m�s introspectivas o
enteog�nicas. Las alucinaciones con ojos abiertos son m�s comunes y pueden ser muy
detalladas aunque raramente pueden ser confundidas con la realidad.79? Bas�ndose en
un estudio de 27 ingresos hospitalarios de pacientes (con edades que iban de los
12-24 a�os) que hab�an consumido Psilocybe semilanceata, un reporte cl�nico de 1980
resumi� la distribuci�n de los s�ntomas cl�nicos provocados por la sobredosis de
psilocibina como los siguientes: trastorno de la percepci�n (23 pacientes),
midriasis (dilataci�n de las pupilas) (20), disforia (13), hiperreflexia (12),
taquicardia (10), aletargamiento (7) y euforia (5).80? Estas respuestas cl�nicas
son similares a los resultados obtenidos en varios de los primeros estudios donde
se les administraba psilocibina pura a voluntarios humanos.81?

Modulaciones de la percepci�n
La modulaci�n en la percepci�n del tiempo en los estados inducidos por la
psilocibina han sido reportados subjetivamente,82? y medidos objetivamente.83? En
tales estudios, la psilocibina redujo significativamente en los sujetos la
reproducci�n de intervalos de tiempo m�s largos de 2 segundos, afectando su
capacidad para sincronizar con intervalos mayores a dos segundos. Estudios
recientes acerca de los efectos de la psilocibina sobre la reproducci�n de
intervalos de tiempo pueden arrojar luz sobre las alteraciones cualitativas de la
percepci�n del tiempo en estados alterados de la conciencia inducidos
experimentalmente, estados m�sticos y en la psicopatolog�a.84?

Esta modulaci�n de la percepci�n de tiempo hace que los sujetos perciban el momento
presente como la eternidad, cuestionando los conceptos preestablecidos de tiempo de
ciertas sociedades industriales modernas.

Factores que pueden causar una experiencia negativa

El t�rmino "mal viaje" describe una reacci�n acompa�ada con diversos grados de
ansiedad, sentimientos poco placenteros o a veces un comportamiento no-razonable.
El t�rmino se aplica generalmente cuando se describe una reacci�n que se
caracteriza principalmente por un p�nico u otras sensaciones desagradables como la
parte m�s memorable de la experiencia psicod�lica.

La psilocibina abre la mente para experiencias amplias y deja el individuo m�s

susceptibles a la energ�a externa. Ambiente social tenso y negativos pueden servir
de un factor que provoque la sensaci�n de p�nico; para evitar la experiencia
negativa, uno debe estar listo mentalmente y preparar un ambiente confortable y
seguro, sin ruidos excesivos o fuentes de tensi�n.

Experiencias m�sticas
La psilocibina puede inducir experiencias m�sticas de significancia personal y
espiritual. Por ejemplo, en el Experimento de Marsh Chapel, dirigido por el
estudiante graduado Walter Pahnke en la Harvard Divinity School bajo la supervisi�n
de Timothy Leary.85? Casi todos los estudiantes graduados del seminario que
recibieron psilocibina dijeron haber tenido experiencias profundamente
espiritual.86? Luego de pasados 25 a�os del experimento, todos aquellos sujetos a
los cuales se les administr� la psilocibina en el mismo describieron su experiencia
como de una "genuina naturaleza m�stica y la caracterizaron como uno de los
momentos m�s altos de su vida espiritual".87? Sin embargo, Rick Doblin consider� al
estudio original parcialmente defectuoso debido a una implementaci�n incorrecta del
m�todo del doble ciego. Adem�s de varias preguntas imprecisas en el cuestionario.
Sostiene que este estudio sugiere "una duda considerable acerca de la afirmaci�n de
que las experiencias m�sticas catalizadas por drogas no son de ninguna manera
inferiores a las experiencias m�sticas sin drogas tanto en su contenido inmediato
como en sus efectos a largo plazo".88?

En el a�o 2006, un grupo de investigadores de la Escuela de Medicina Johns Hopkins

conducidos por Roland R. Griffiths llev� a cabo un experimento para determinar el
grado de la experiencia m�stica y los efectos de la actitud en el transcurso de la
experiencia inducida por la psilocibina. Esto, mediante el uso de una versi�n
modificada del cuestionario y con un doble ciego m�s riguroso. El estudio fue
apoyado por diversos expertos por la solidez de su dise�o experimental en la
evaluaci�n de los efectos psicol�gicos producidos por la ingesti�n de
psilocibina.89? En el experimento, se les administr� psilocibina y metilfenidato
(Ritalina) en sesiones separadas a 36 voluntarios sin experiencia previa con
alucin�genos, las sesiones de metilfenidato sirvieron como control y el mismo como
sustancia placebo. El grado de la experiencia m�stica fue medido mediante la
utilizaci�n de un cuestionario acerca de las experiencias m�siticas desarrollado
por Ralph W. Hood;90? el 61% de los sujetos refirieron una "completa experiencia
m�stica" luego de la sesi�n de psilocibina, mientras que solo el 13% reportaron el
mismo resultado en las sesiones de metilfenidato. Dos meses despu�s de la ingesta
de psilocibina, el 79% de los participantes dijeron haber incrementado moderada o
elevadamente su sentido de bienestar. Alrededor del 36% de los participantes
tambi�n tuvieron una "experiencia de miedo" de fuerte a extrema (disforia) (esto
es, un mal viaje durante la sesi�n de psilociibna que no fue reportado por ning�n
sujeto durante la de metilfenidato), con alrededor de un tercio de ellos (13% del
total) que afirm� que la disforia domin� la sesi�n entera. Tales efectos negativos
fueron f�cilmente manejados por los investigadores y no tuvieron un efecto negativo
duradero en el sentimiento de bienestar de los sujetos.91? Posteriores mediciones a
los 14 meses de la experiencia, confirmaron que los participantes continuaron
adjudicando un profundo significado personal a la experiencia.

Estudios posteriores de este mismo grupo investigaron la relaci�n entre la dosis de

psilocibina con la probabilidad de una experiencia m�stica en voluntarios sanos. Un
estudio doble ciego mostr� que los hongos psicod�licos pueden dar a la gente una
experiencia con un importante significado personal y espiritual. En tal estudio, un
tercio de los sujetos reportaron que la ingesti�n de hongos psicod�licos fue el
evento espiritualmente m�s significativo de sus vidas, y cerca de dos tercios lo
reportaron entre los cinco eventos espirituales m�s importantes de sus vidas. Por
otro lado, un tercio de los sujetos reportaron extrema ansiedad.86?92?
Investigaciones relacionadas conducidas por este mismo grupo buscan si las
experiencias m�sticas en voluntarios a los que se les administra la psilocibina
pueden ayudar con la ansiedad y el estado an�mico provocados por el c�ncer.93?94?
En el 2017 un estudio demostr� que las experiencias de psilocibina trajeron cambios
positivos m�s duraderos cuando se combina con meditaci�n regular.95?

Solo hubo un caso reportado de que la psilocibina y el cannabis probablemente hayan

causado un trastorno perceptivo persistente por alucin�genos;96? aunque los
estudios cl�nicos recientes no muestran tales efectos secundarios.86?

Posibles efectos psiqui�tricos negativos

Las reacciones de p�nico pueden desarrollarse tras el consumo de hongos que
contienen psilocibina, especialmente si la ingesti�n es accidental o de alguna
forma inesperada. Por ejemplo, reacciones tales como violencia, agresi�n, intentos
homicidas o suicidas,97? psic�sis esquizoide prolongada,52?98? y convulsiones99?
han sido reportadas en ciertas publicaciones. La similitud de los s�ntomas
inducidos por la psilocibina con aquellos de la esquizofrenia ha llevado a que la
droga sea usada en estudios conductuales o de neuroimagen de este trastorno. En
ambos casos, se piensa que los s�ntomas psic�ticos surgen de una "activaci�n
deficiente de la informaci�n sensorial y cognitiva" en el cerebro que finalmente
llevan a una "fragmentaci�n cognitiva y psicosis".100?