Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers.

Ann
Rheum Dis 2019; 0:1–8. doi:10.1136/annrheumdis- 019-215048.

Resumen: En los últimos 20 años el descubrimiento del inflamasoma y los genes relacionados de las
ahora llamadas enfermedades autoinflamatorias sistémicas (SAID) condujo a una línea de investigación
completamente nueva. Una serie de criterios de clasificación o diagnóstico fueron desarrollados en el
pasado, pero en general, estos criterios carecen de precisión y no eran considerados los resultados de
los análisis genéticos, que ahora es una herramienta esencial para el diagnóstico preciso y Clasificación
de HRF. Estas enfermedades son causadas por la activación exagerada del Sistema inmune innato, en
ausencia de alto títulos de autoanticuerpos de células T. Las fiebres (Recurrentes o periódicas) se
caracterizan por su aparición asociada a recaídas inflamatorias separadas por intervalos en general de
bienestar. Algunas condiciones son causadas por defectos genéticos y se denominan colectivamente
como fiebres recurrentes hereditarias (HRF). La fiebre familiar del Mediterráneo (FMF) es causada por
mutaciones de MEFV2, la fiebre asociada a deficiencia de mevalonato quinasa (MKD) por mutaciones del
gen de mevalonato quinasa (MVK); síndrome de fiebre periódica asociada al receptor factor de necrosis
tumoral (TRAPS), por mutaciones del receptor de TNF tipo I (TNFSRF1A) y síndromes periódicos asociados
a criopirina (CAPS), por mutaciones de NLRP3. Otras formas más comunes de síndromes de fiebre
recurrentes incluyen el Síndrome de fiebre periódica (aftosis, faringitis y adenitis) (PFAPA), que es un
trastorno multifactorial. Los criterios de diagnóstico están diseñados para un diagnóstico específico en
un paciente individual, mientras que excluye todas las condiciones con diferentes manifestaciones de
enfermedades superpuestas basado en la derivación y validación en cohortes que incluyen imitadores
de enfermedades importantes. Los síndromes de fiebre recurrente hereditaria (HRF) son trastornos
genéticos secundarios a mutaciones en Genes implicados en la respuesta inmune innata. En este estudio
fueron desarrolladas nuevas pruebas basadas en la evidencia combinando un consenso internacional de
expertos, para validar nuevos Criterios de clasificación de la HRF y la fiebre periódica no hereditaria.
Fueron realizados a partir de la evaluación de pacientes reales de un gran conjunto de datos en el registro
eurofever. Estos nuevos criterios de clasificación se combinan para las manifestaciones clínicas por
primera vez con genotipo. Nuestro objetivo fue desarrollar y validar nuevos criterios de clasificación
basados en la evidencia para HRF / PFAPA.

Métodos: Paso 1: selección de variables clínicas, de laboratorio y genéticas ; Paso 2: Clasificación de

360 pacientes aleatorios del registro Eurofever por un panel de 25 clínicos y 8 genetistas cegados a
pacientes diagnóstico (consenso ≥80%); paso 3: análisis estadístico para la selección de los mejores
criterios de clasificación de candidatos; Paso 4: Conferencia de consenso de técnica de grupo nominal
con 33 panelistas para la discusión y selección de los criterios de clasificación final; paso 5: validación
transversal de los nuevos criterios .

Resultados Se logro el consenso para clasificar 281 de 360 (78%) pacientes (32 CAPS, 36 FMF, 56 MKD,37
PFAPA, 39 TRAPS y 81 fiebre recurrente indefinida. Se llegó a un consenso para dos grupos de criterios
para cada uno. Para HRF, uno que incluye variables genéticas y clínicas, los otros nuevos criterios para
PFAPA solo con más variables clínicas.

Los cuatro criterios de HRF demostraron una sensibilidad de 0,94-1y especificidad de 0,95-1; para PFAPA,
criterios de sensibilidad y la especificidad fue de 0,97 y 0,93, respectivamente. La validación de estos
criterios en un conjunto de datos independientes de 1018 pacientes muestra una alta precisión (de 0,81
a 0,98).

Conclusión: el Eurofever propone un conjunto de nuevos criterios de clasificación validados para HRF y
PFAPA con una alta sensibilidad y especificidad.