20
org
Sistema urinario
GENERALIDADES DEL SISTEMA
URINARIO / 753
ESTRUCTURA GENERAL DEL RIÑÓN / 754
Cápsula / 755
Corteza y médula / 755
Lóbulos y lobulillos renales / 756
La nefrona / 757
Organización general de la nefrona / 757
Túbulos de la nefrona / 759
Tipos de nefronas / 760
Conductos colectores / 760
Aparato de filtración del riñón / 760
Mesangio / 767
Aparato yuxtaglomerular / 768
FUNCIÓN TUBULAR RENAL / 768
Túbulo contorneado proximal / 770
Túbulo recto proximal / 772
Segmento delgado del asa de Henle / 772
Túbulo recto distal / 772
Túbulo contorneado distal / 774
Túbulo conector / 774
Conductos colectores cortical y medular / 774
CÉLULAS INTERSTICIALES / 776
HISTOFISIOLOGÍA DEL RIÑÓN / 776
GENERALIDADES DEL
SISTEMA URINARIO
El sistema urinario está compuesto por los dos riñones; los
dos uréteres, que conducen la orina desde los riñones hasta
la vejiga urinaria y la uretra, que conduce la orina desde la
vejiga hacia el exterior del organismo.
Los riñones cumplen un papel importante en la homeosta-
sis corporal mediante la conservación de líquidos y electro-
litos y la eliminación de desechos metabólicos.
Al igual que los pulmones y el hígado, los riñones recupe-
ran materiales esenciales y eliminan desechos. Para mantener
la homeostasis, los riñones conservan agua, electrolitos
y ciertos metabolitos. Los riñones son indispensables para
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booksmedicos.
IRRIGACIÓN SANGUÍNEA / 778
VASOS LINFÁTICOS / 780
INERVACIÓN / 780
URÉTER, VEJIGA URINARIA Y URETRA / 780
Uréteres / 782
Vejiga urinaria / 783
Uretra / 783
Cuadro 20-1 Consideraciones funcionales: riñón y
vitamina D/ 754
Cuadro 20-2 Correlación clínica: glomerulonefritis
inducida por anticuerpos antimembrana basal
glomerular; síndrome de Goodpasture / 762
Cuadro 20-3 Correlación clínica: sistema renina–
angiotensina–aldosterona e hipertensión / 769
Cuadro 20-4 Correlación clínica: análisis de
orina-urinálisis / 773
Cuadro 20-5 Consideraciones funcionales:
estructura y función de los conductos acuosos
de acuaporina / 775
Cuadro 20-6 Consideraciones funcionales:
regulación hormonal antidiurética de la función
de los conductos colectores / 777
HISTOLOGÍA 101. Puntos esenciales / 784
mantener el pH plasmático constante al regular el equilibrio
acidobásico, lo cual se logra mediante la excreción de iones
hidrógeno cuando los líquidos corporales se tornan dema-
siado ácidos o mediante la excreción de bicarbonatos cuando
los líquidos corporales se tornan muy alcalinos. Los riñones
desempeñan un papel importante en la regulación y el man-
tenimiento de la composición y el volumen de líquido extra-
celular. Los productos de desecho metabólicos se descargan
desde las células hacia la circulación y después en los riño-
nes se eliminan de la sangre por filtración y excreción en la
orina.
Los riñones son órganos muy vascularizados; reciben al-
rededor del 25 % del gasto cardíaco. La función renal tanto
excretora como homeostática comienza cuando la sangre llega
al aparato de filtración en el glomérulo. Inicialmente, el
753
15/07/15 11:45
 plasma se separa de las células y de las proteínas grandes y se
obtiene un ultrafiltrado glomerular de la sangre, u orina
754 primaria, que las células del riñón modifican, entonces, por
reabsorción selectiva y secreción específica. La orina defini-
tiva es transportada por los uréteres hacia la vejiga urinaria,
E S T R U CT U RA G E N E RA L D E L RI Ñ Ó N
donde se almacena hasta que se elimina a través de la uretra.
La orina definitiva contiene agua y electrolitos al igual que
productos de desecho, como la urea, el ácido úrico y la creati-
nina y productos de degradación de diversas sustancias.
El riñón también funciona como un órgano endocrino.
Las actividades endocrinas del riñón comprenden:
• Síntesis y secreción de la hormona glucoproteica eri-
tropoyetina (EPO), que actúa sobre la médula ósea y
regula la formación de eritrocitos en respuesta a la re-
ducción de la concentración de oxígeno en la sangre.
La EPO es sintetizada por las células endoteliales de
los capilares peritubulares en la corteza renal y actúa
sobre receptores específicos expresados en la superficie
de las células progenitoras eritrocíticas (Er-P) en la mé-
dula ósea. La forma recombinante de la eritropoyetina
(RhEPO) se utiliza para el tratamiento de la anemia en
pacientes con nefropatía terminal. También se utiliza
Sistema urinario
para el tratamiento de la anemia derivada de la supresión
de la médula ósea que se desarrolla en los pacientes con
SIDA sometidos a un tratamiento con fármacos antirre-
trovirales, como la azidotimidina (AZT).
• Síntesis y secreción de la proteasa ácida renina, una en-
zima que interviene en el control de la presión arterial
y el volumen sanguíneo. La renina es producida por las
células yuxtaglomerulares y escinde el angiotensinó-
geno circulante para liberar angiotensina (v. pág. 769).
CAPÍTULO 20
CUADRO 20-1 Consideraciones funcionales: riñón y vitamina D
A pesar de su nombre, la vitamina D en realidad es un pre-
cursor inactivo que sufre una serie de transformaciones para
convertirse en la hormona totalmente activa que regula la
concentración del calcio en el plasma. En el cuerpo humano,
la vitamina D proviene de dos fuentes:
• La piel, en la cual la vitamina D3 (colecalciferol) se pro-
duce con rapidez por la acción de la luz ultravioleta sobre
el precursor 7-dehidrocolesterol. La piel es la fuente prin-
cipal de vitamina D3, en especial en regiones donde los
alimentos no están suplementados con vitamina D. Nor-
malmente, de media hora a 2 h de exposición solar por día
pueden proporcionar suficiente vitamina D para suplir las
necesidades corporales diarias de esta vitamina.
• La dieta, de la cual se absorbe la vitamina D3 en el intes-
tino delgado y se asocia con los quilomicrones.
En la sangre, la vitamina D3 se une a la proteína fijadora
de vitamina D y se transporta hacia el hígado. La primera
transformación se produce en el parénquima hepático y
comprende la hidroxilación de la vitamina D3 para formar
25-OH vitamina D3. Este compuesto se libera en el torrente
sanguíneo y sufre una segunda hidroxilación en los túbulos
proximales del riñón para producir la 1,25-(OH)2 vitamina D3
(calcitriol), altamente activa. El proceso es regulado en forma
indirecta por un aumento de la concentración plasmática de
Pawlina_20_3R.indd 754
• Hidroxilación de 25-OH vitamina D3, un precur-
sor esteroide producido en el hígado, hacia su forma
booksmedicos.org
hormonalmente activa 1,25-(OH)2 vitamina D3. Este
paso es regulado principalmente por la hormona para-
tiroidea (PTH), que estimula la actividad de la enzima
1!-hidroxilasa e incrementa la producción de la hor-
mona activa (v. cuadro 20-1).
ESTRUCTURA GENERAL
D EL R IÑÓ N
Los riñones son grandes órganos rojizos con forma de ha-
bichuela, ubicados a cada lado de la columna vertebral en el
espacio retroperitoneal de la cavidad abdominal posterior. Se
extienden desde la duodécima vertebra torácica hasta la ter-
cera vértebra lumbar y el riñón derecho está ubicado apenas
más bajo que el izquierdo. Cada riñón mide aproximada-
mente 10 cm de largo " 6,5 cm de ancho (desde el borde cón-
cavo hasta el borde convexo) " 3 cm de espesor. En el polo
superior de cada riñón, incluida dentro de la fascia renal y
de una gruesa capa protectora de tejido adiposo perirrenal, se
ubica la glándula suprarrenal. El borde medial del riñón
es cóncavo y contiene una incisura vertical profunda deno-
minada hilio, que permite la entrada y salida de los vasos y
los nervios renales y la salida de la pelvis renal, es decir, el
segmento inicial del uréter dilatado a la manera de embudo.
Un corte del riñón muestra la relación entre estas estructuras
tal como aparecen justo por dentro del hilio en un espacio de-
nominado seno renal (fig. 20-1). Si bien no se muestra en la
ilustración, el espacio entre estas estructuras y a su alrededor,
está repleto de tejido conjuntivo laxo y tejido adiposo.
Ca2# , que desencadena la secreción de PTH, o en forma di-
recta mediante la reducción de los fosfatos circulantes, lo que
a su vez estimula la actividad de la 1 -hidroxilasa, responsable
de la conversión de la 25-OH vitamina D3 en 1,25-(OH)2 vi-
tamina D3 activa. La 1,25-(OH)2 vitamina D3 activa estimula
la absorción intestinal de Ca2# y fosfato y la movilización del
Ca2# de los huesos. Por consiguiente, esta vitamina es nece-
saria para el normal desarrollo y crecimiento de los huesos y
los dientes. La vitamina D2 (ergocalciferol), un compuesto
relacionado, sufre los mismos pasos de conversión que la vi-
tamina D3 y produce los mismos efectos biológicos.
Los pacientes con enfermedades renales (nefropatías)
crónicas en etapa terminal no pueden convertir en forma
adecuada la vitamina D en los metabolitos activos, lo cual
produce una insuficiencia de vitamina D3. En los adultos, la
insuficiencia de vitamina D3 se manifiesta con trastornos en
la mineralización y una reducción de la densidad ósea. Por
lo tanto, los pacientes con nefropatías crónicas, en especial
aquellos sometidos a hemodiálisis renal prolongada, con
frecuencia reciben suplementos de vitamina D3 y calcio para
evitar la alteración grave de la homeostasis cálcica producto
del hiperparatiroidismo secundario, una complicación que pre-
valece en estos pacientes. La insuficiencia vitamina D3 en la
niñez causa raquitismo, una enfermedad deformante de los
huesos causada por trastornos en la osificación.
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 Columna renal
Vasos arcuatos
Pirámides
Rayos
medulares
Hilio
Vena
renal
Cáliz
menor
Arteria
renal
Pelvis renal Médula
Uréter Corteza
Váliz mayor
FIGURA 20-1 ▲ Diagrama de la estructura del riñón. El dia-
grama ilustra un riñón hemiseccionado que muestra su organización es-
tructural.
Cápsula
La superficie del riñón está cubierta por una cápsula de tejido
conjuntivo. La cápsula está compuesta por dos capas bien defi-
nidas: una capa externa de fibroblastos y fibras colágenas y una
capa interna con un componente celular de miofibroblastos
(fig. 20-2). La contractilidad de los miofibroblastos contribui-
ría a resistir las variaciones de volumen y presión que pueden
acompañar variaciones de la función renal. Sin embargo, no
se conoce su papel específico. La cápsula se introduce a la al-
tura del hilio, donde forma el tejido conjuntivo que cubre el
seno y se torna continuo con el tejido conjuntivo que forma
las paredes de los cálices renales y la pelvis renal (v. fig. 20-1).
Corteza y médula
El examen a simple vista del corte de un riñón fresco hemi-
seccionado permite observar que su sustancia está dividida en
dos regiones diferentes:
• Corteza, que es la parte externa pardo rojiza.
• Médula, que es la parte interna mucho más pálida.
El color observado en la superficie del corte del riñón no
fijado es un reflejo de la distribución de la sangre dentro del
órgano. Entre el 90 % y el 95 %, aproximadamente, de la san-
gre que pasa a través del riñón está en la corteza y sólo entre el
5 % y el 10 % está en la médula.
La corteza se caracteriza por la presencia de corpúsculos
renales y sus túbulos asociados.
La corteza está compuesta por corpúsculos renales junto
con los túbulos contorneados y los túbulos rectos de
la nefrona, los túbulos conectores, los conductos co-
lectores y una red vascular extensa. La nefrona es la uni-
dad funcional básica del riñón que se describe más adelante.
Los corpúsculos renales son estructuras esféricas apenas vi-
sibles a simple vista. Constituyen el segmento inicial de la
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booksmedicos.org 755
OLC
CAPÍTULO 20
cap
ILC
Sistema urinario
Corteza
FIGURA 20-2 ▲ Fotomicrografía de la cápsula de un riñón hu-
mano. Esta fotomicrografía de un corte teñido con Mallory-Azan muestra
la cápsula (cap) y parte de la corteza subyacente. La capa externa de la
ESTRUCTURA GENERAL DEL RIÑÓN
cápsula (OLC ) está compuesta por tejido conjuntivo denso. Los fibroblastos
en esta parte de la cápsula son relativamente escasos; sus núcleos apare-
cen como siluetas estrechas, alargadas y rojizas contra el fondo azul que
corresponde a las fibras colágenas teñidas. La capa interna de la cápsula
(ILC) está compuesta por una gran cantidad de miofibroblastos, cuyos nú-
cleos aparecen como siluetas rojizas, redondeadas o alargadas, según su
orientación dentro del corte. Se debe observar que las fibras colágenas en
esta capa son bastante escasas y que los núcleos de los miofibroblastos son
más abundantes que los núcleos de los fibroblastos de la capa externa de
la cápsula. 180 " .
nefrona y contienen una red capilar singular denominada
glomérulo.
El examen de un corte a través de la corteza en un án-
gulo perpendicular a la superficie del riñón, permite obser-
var una serie de estriaciones verticales que parecen emanar
desde la médula (v. fig. 20-1). Estas estriaciones son los ra-
dios o rayos medulares (de Ferrein). Su nombre alude a
su aspecto, ya que las estriaciones parecen emanar desde la
médula. Desde la médula hacia la corteza se proyectan unos
400 a 500 rayos medulares.
Cada rayo medular es una aglomeración de túbulos rectos
y conductos colectores.
Cada rayo medular contiene túbulos rectos de las nefro-
nas y conductos colectores. Las regiones que hay entre
los rayos medulares contienen los corpúsculos renales, los tú-
bulos contorneados de las nefronas y los túbulos colectores.
Estas regiones se denominan laberintos corticales. Cada
nefrona y su túbulo conector (que se comunica con un
conducto colector en el rayo medular) forman el túbulo uri-
nífero.
La médula se caracteriza por túbulos rectos, conductos co-
lectores y una red capilar especial, los vasos rectos.
Los túbulos rectos de las nefronas y los conductos co-
lectores continúan desde la corteza hacia la médula. Están
acompañados por una red capilar, los vasos rectos, que
15/07/15 11:45
 transcurren en disposición paralela a los diferentes túbulos.
Estos vasos conforman la parte vascular del sistema inter-
756 cambiador de contracorriente que regula la concentra-
ción de la orina.
Los túbulos de la médula, debido a su distribución
E S T R U CT U RA G E N E RA L D E L RI Ñ Ó N
pirámides, pero su número puede alcanzar hasta 18. Las bases
de las pirámides están enfrentadas a la corteza, y sus vértices
booksmedicos.org
apuntan al seno renal. El vértice de cada pirámide, conocido
como papila, se proyecta hacia un cáliz menor, una estruc-
tura con forma de copa que corresponde a una extensión de la

y sus diferentes longitudes, en conjunto forman una gran pelvis renal. El extremo de la papila, también conocido como
cantidad de estructuras cónicas denominadas pirámides área cribosa, está perforado por los orificios de desembo-
(fig. 20-3). A menudo el riñón humano presenta entre 8 y 12 cadura de los conductos colectores (v. fig. 20-4). Los cálices
menores son ramificaciones de dos o tres cálices mayores
Cápsula que a su vez son las divisiones principales de la pelvis renal
9 8 (v. fig. 20-1).
Cada pirámide está dividida en una médula externa
(contigua a la corteza) y una médula interna. La médula
7
9* 1 externa se subdivide a su vez en una franja interna y una
franja externa. Estas zonas y franjas se reconocen con faci-
lidad en los cortes sagitales de las pirámides de especímenes
8 frescos. Son un reflejo de la ubicación de diferentes partes de
Corteza la nefrona en diferentes alturas específicas dentro de las pirá-
1
10 2 mides renales (v. fig. 20-3).
3 Las columnas renales corresponden a tejido cortical ubi-
cado dentro de la médula.
Rayo
medular Los casquetes de tejido cortical que se ubican sobre las pirámi-
Sistema urinario

2 des tienen la extensión suficiente para rodear periféricamente

11
3 las caras laterales de la pirámide y así formar las columnas
Franja externa renales (de Bertin). Si bien las columnas renales contienen
6
los mismos componentes que el resto del tejido cortical, se
Médula 6 consideran una parte de la médula. En efecto, la cantidad de
externa 4
tejido cortical es tan extensa que “se derrama” por los lados de
Franja interna
la pirámide, como si fuera una gran bocha de helado sobre un
cucurucho o barquillo cónico que sobresale y cubre parte de
5 la superficie lateral.

4 Lóbulos y lobulillos renales

CAPÍTULO 20

La cantidad de lóbulos en el riñón es igual a la cantidad de

pirámides medulares.

Médula
12
interna
Papila
FIGURA 20-3 ▲ Diagrama que muestra la nomenclatura están-
dar para las estructuras del riñón. Los dos tipos de nefronas en el riñón
se muestran con sus sistemas de conductos asociados. Una nefrona de asa
larga se muestra a la izquierda, y una nefrona de asa corta, a la derecha. Se
indican las posiciones relativas de la corteza, la médula, la papila y la cáp-
sula (no están ilustradas en escala). La región en la corteza con forma de
cono invertido es un rayo medular. Las partes de la nefrona se indican con
números: 1, corpúsculo renal, incluso el glomérulo y la cápsula de Bowman;
2 , túbulo contorneado proximal; 3 , túbulo recto proximal; 4 , rama delgada
descendente; 5 , rama delgada ascendente; 6 , rama gruesa ascendente (tú-
bulo recto distal); 7 , mácula densa localizada en la porción final de la rama
gruesa ascendente; 8 , túbulo contorneado distal; 9, túbulo conector; 9*,
túbulo de conexión de la nefrona yuxtamedular que forma un arco (túbulo
conector arqueado); 10 , conducto colector cortical; 11, conducto colector
medular externo y 12 , conducto colector medular interno (Modificado de
Kriz W, Bankir L. A standard nomenclature for structures of the kidney. The
Renal Commission of the International Union of Physiological Sciences
(IUPS). Kidney Int 1988;33:1–7.)
Cada pirámide medular y el tejido cortical asociado con
su base y sus lados (la mitad de cada columna renal contigua)
constituyen un lóbulo del riñón. La organización lobular del
riñón es conspicua en el feto en desarrollo (fig. 20-5). Cada
lóbulo se ve como una convexidad en la superficie externa
del órgano que suele desaparecer después del nacimiento. Sin
embargo, las convexidades superficiales típicas del riñón fetal
pueden persistir hasta la adolescencia y, en algunos casos,
hasta la madurez. Cada riñón humano contiene de 8 a 18 ló-
bulos. Los riñones de algunos animales poseen una sola pirá-
mide. Estos riñones se clasifican como unilobulares, a diferen-
cia del riñón multilobular de los seres humanos.
Un lóbulo está compuesto por un conducto colector y todas
las nefronas que drena.
Los lóbulos del riñón se subdividen adicionalmente en lo-
bulillos compuestos por un rayo medular central y el tejido
cortical circundante (fig. 20-6 y lámina 75, pág. 788). Si bien
el centro o eje del lobulillo se identifica con facilidad, los lími-
tes entre los lóbulos contiguos no están claramente delineados
por tabiques de tejido conjuntivo. El concepto del lobulillo
tiene un fundamento fisiológico importante; el rayo medular
que contiene el conducto colector de un grupo de nefronas
que drenan en él, constituye la unidad secretora renal. Es el
equivalente de un lobulillo o unidad de secretora glandular.

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 booksmedicos.org 757

CAPÍTULO 20
a

Sistema urinario
b

ESTRUCTURA GENERAL DEL RIÑÓN

FIGURA 20-4 ▲ Papila y cáliz renales. a. Esta fotomicrografía electrónica de barrido muestra la estructura cónica que corresponde a la papila
renal, que se proyecta dentro del cáliz renal. El vértice de la papila contiene orificios (flechas) de desembocadura de los conductos colectores (de Bellini).
Estos conductos llevan la orina desde las pirámides hacia los cálices menores. La superficie de la papila que contiene los orificios se denomina área cribosa.
24 " (gentileza del Dr. C. Craig Tisher). b. Fotomicrografía de un corte de la papila teñido con H&E, que muestra la porción distal de los conductos colec-
tores que se abren en el cáliz menor. 120 " .

La nefrona
La nefrona es la unidad estructural y funcional del riñón.
La nefrona es la unidad estructural y funcional fundamental
del riñón (v. fig. 20-3). Ambos riñones humanos contienen al-
rededor de 2 millones de nefronas. Las nefronas son responsa-
Lóbulo renal
bles de la producción de orina y son el equivalente de la porción
secretora de otras glándulas. Los conductos colectores tienen a
su cargo la concentración definitiva de la orina y son análogos
de los conductos de las glándulas exocrinas que modifican la
concentración del producto de secreción. A diferencia de lo que
ocurre con la glándula exocrina típica, en la cual las porcio-
nes secretora y excretora se originan a partir de un solo brote
epitelial, las nefronas y sus conductos colectores se originan a
Cáliz partir de primordios diferentes y recién después se conectan.
menor
Organización general de la nefrona
La nefrona está compuesta por el corpúsculo renal y un sis-
tema de túbulos.
Corteza Médula Como ya se mencionó, el corpúsculo renal constituye el
inicio de la nefrona. Está formado por el glomérulo, que
es un ovillo de capilares compuesto por 10 a 20 asas capila-
res, rodeado por una estructura epitelial bilaminar, la cápsula
renal o cápsula de Bowman. La cápsula de Bowman es
la porción inicial de la nefrona, donde la sangre que fluye a
FIGURA 20-5 ▲ Fotomicrografía de un riñón fetal. Esta foto- través de los capilares glomerulares se filtra para producir el
micrografía de un corte de riñón fetal humano teñido con H&E muestra ultrafiltrado glomerular. Los capilares glomerulares son
la corteza, la médula y dos pirámides asociadas. Cabe notar que cada
convexidad de la superficie corresponde a un lóbulo renal. Después del irrigados por una arteriola aferente y son drenados por
nacimiento, las convexidades lobulares desaparecen y el riñón entonces una arteriola eferente que después se ramifica para formar
adquiere una superficie lisa. 30 " . una nueva red de capilares que irriga los túbulos renales. El

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 Cápsula

758 Región vista con más

aumento a la derecha
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Pirámide
E S T R U CT U RA G E N E RA L D E L RI Ñ Ó N

Glomérulo

Túbulo
Corteza contorneado
proximal
Columna
Pelvis renal Corteza
renal
Mácula densa

Túbulo
contorneado
distal
Uréter

Rayos Conducto colector

medulares cortical

Rayo medular
(contiene sólo
túbulos rectos)
Sistema urinario

Conducto colector
medular interno

Ramas
Rayos ascendente
medulares y descendente
del asa de Henle

Conducto colector
Médula medular externo
CAPÍTULO 20

Conducto papilar
(de Bellini)

Laberinto
cortical Papila renal

FIGURA 20-6 ▲ Diagramas y fotomicrografía de un riñón humano adulto. El diagrama arriba a la izquierda corresponde a un riñón humano
adulto hemiseccionado, incluido con fines de orientación. El diagrama a la derecha representa una porción aumentada que muestra la relación de dos
nefronas y sus túbulos y conductos con la corteza y la médula. La nefrona superior, una nefrona mediocortical, se extiende sólo por una corta distancia
dentro de la médula y posee un segmento corto y delgado en el asa de Henle. La nefrona inferior, una nefrona yuxtamedular, posee un asa de Henle larga
que se extiende con profundidad dentro de la médula. Ambas nefronas desembocan en los conductos colectores corticales del rayo medular. La fotomi-
crografía muestra un corte de la corteza. Está organizada en una serie de rayos medulares que contienen túbulos rectos y conductos colectores corticales,
y entre ellos, los laberintos corticales que contienen los corpúsculos renales y sus túbulos contorneados distales y proximales asociados. Un lóbulo renal
está compuesto por un rayo medular en su centro y la mitad del laberinto cortical contiguo de cada lado. 60 " .

sitio donde la arteriola aferente entra y la arteriola eferente
sale a través de la capa parietal de la cápsula de Bowman, se
denomina polo vascular. En el lado opuesto a este sitio se
encuentra el polo urinario del corpúsculo renal, donde se
inicia el túbulo contorneado proximal (fig. 20-7).
A continuación de la cápsula de Bowman, las partes res-
tantes de la nefrona (partes tubulares) son las siguientes:
• Segmento grueso proximal, compuesto por el túbulo
contorneado proximal (pars convoluta) y el túbulo recto
proximal (pars recta)
• Segmento delgado, que constituye la parte delgada
del asa de Henle
• Segmento grueso distal, compuesto por el túbulo
recto distal (pars recta) y el túbulo contorneado distal (pars
convoluta)
El túbulo contorneado distal se comunica con el con-
ducto colector cortical, con frecuencia a través de un tú-
bulo conector, para formar así el túbulo urinífero (es decir, la
nefrona más el conducto colector; v. fig. 20-3). El conducto
colector cortical continúa en la médula como el conducto

Pawlina_20_3R.indd 758 15/07/15 11:45

 Células Túbulo contorneado distal
de músculo
liso
booksmedicos.org 759
Células
de mácula densa

CAPÍTULO 20
Arteriola
aferente

Células Arteriola
yuxtaglomerulares eferente

Células Mácula densa

Prolongaciones Polo vascular
pédicas (pedicelos) mesangiales
de los podocitos extraglomerulares

Sistema urinario
Podocito
Células
mesangiales

Capilares
glomerulares

Espacio
urinario
Membrana basal
Polo urinario b
Células epiteliales
glomerular parietales de la

ESTRUCTURA GENERAL DEL RIÑÓN

cápsula de Bowman
Lámina basal
Túbulo contorneado proximal
a

FIGURA 20-7 ▲ Estructura del corpúsculo renal. a. Representación esquemática de la organización del corpúsculo renal y las estructuras aso-
ciadas en los polos urinario y vascular. Las células mesangiales están asociadas con el endotelio capilar del glomérulo y la membrana basal glomerular. Las
células de la mácula densa del túbulo distal se muestran estrechamente asociadas con las células yuxtaglomerulares de la arteriola aferente y las células
mesangiales extraglomerulares. (Modificado de Kriz W, Sakai T. Morphological aspects of glomerular function. En: Nephpapelogy: Proceedings of the Tenth
International Congress of Nephpapelogy. London: Bailliere-Tindall, 1987.) b. Fotomicrografía de un corte teñido con H&E que muestra un corpúsculo renal.
La mácula densa se ve en estrecha proximidad al polo vascular. 160 " .

colector medular y drena en la papila de la pirámide renal.
En la nomenclatura clínica, el conducto colector cortical, el
conducto colector medular y, a veces, el túbulo conector, en
conjunto se denominan túbulo colector, que pone de re-
lieve el hecho de que este segmento emerge de la confluencia
de muchas nefronas. Para mayor claridad, el término “túbulo
colector” no se utilizará en este capítulo puesto que se puede
confundir con facilidad con “túbulo conector” y no define
con precisión la ubicación cortical frente a la ubicación me-
dular del segmento descrito.
Túbulos de la nefrona
Los segmentos tubulares de la nefrona se designan según
el trayecto que adoptan (contorneado o recto), según su
ubicación (proximal o distal) y según el espesor de su pared
(grueso o delgado).
A partir de la cápsula de Bowman, los segmentos secuenciales
de la nefrona consisten en los siguientes túbulos:
• Túbulo contorneado proximal, se origina en el polo
urinario de la cápsula de Bowman. Sigue un curso muy
tortuoso o contorneado y después ingresa en el rayo me-
dular para continuar como túbulo recto proximal.
• Túbulo recto proximal, comúnmente denominado
rama descendente gruesa del asa de Henle, que desciende
hacia la médula.
• Rama descendente delgada, es la continuación del
túbulo recto proximal dentro de la médula. Describe una
curva en U o asa y regresa hacia la corteza.
• Rama ascendente delgada es la continuación de la
rama descendente delgada después de describir su asa.
• Túbulo recto distal, también denominado rama ascen-
dente gruesa del asa de Henle, que es la continuación de la
rama ascendente delgada. El túbulo recto distal asciende
a través de la médula e ingresa a la corteza en el rayo me-
dular para alcanzar la proximidad del corpúsculo renal de
origen. El túbulo recto distal abandona entonces el rayo
medular y entra en contacto con el polo vascular de su cor-
púsculo renal de origen. En este sitio, las células epiteliales
del túbulo contiguo a la arteriola aferente del glomérulo
se modifican para formar la mácula densa. Después el
túbulo distal abandona la región del corpúsculo y se con-
vierte en el túbulo contorneado distal.
• Túbulo contorneado distal, que es menos tortuoso
que el túbulo contorneado proximal; por consiguiente,
en un corte del laberinto cortical, hay menos siluetas de

Pawlina_20_3R.indd 759 15/07/15 11:45

 túbulos distales que siluetas de túbulos proximales. En su
parte final, el túbulo contorneado distal desemboca en un
760 conducto colector cortical de un rayo medular a través del
túbulo conector arqueado o de un túbulo más corto,
simplemente llamado túbulo conector.
E S T R U CT U RA G E N E RA L D E L RI Ñ Ó N
El asa de Henle forma la totalidad de la porción en forma de
U de la nefrona.
El túbulo recto proximal, la rama descendente delgada con
su asa, la rama ascendente delgada y el túbulo recto distal
en conjunto se denominan asa de Henle. En algunas ne-
fronas, los segmentos delgados ascendente y descendente son
extremadamente cortos; por consiguiente, el asa puede estar
formada por el túbulo recto distal.
Tipos de nefronas
Según la localización de los corpúsculos renales en la corteza,
se identifican varios tipos de nefronas (v. fig. 20-3):
• Nefronas subcapsulares o nefronas corticales, que
presentan sus corpúsculos en la parte externa de la cor-
teza. Éstas tienen asas de Henle cortas, que se extienden
sólo hasta la médula externa. Son las nefronas típicas ya
Sistema urinario
comentadas en las que el asa ocurre a la altura del túbulo
recto distal.
• Nefronas yuxtamedulares que representan más o
menos un octavo de la cantidad total de nefronas. Sus
corpúsculos renales se encuentran cercanos a la base de
una pirámide medular. Presentan asas de Henle largas y
segmentos delgados ascendentes largos que se extienden
profundamente en la región interna de la pirámide. Estas
características estructurales son esenciales para el meca-
nismo de concentración de la orina, que se describe más
CAPÍTULO 20
adelante.
• Nefronas intermedias o nefronas mediocorticales
presentan sus corpúsculos renales en la región media de la
corteza. Sus asas de Henle son de una longitud intermedia.
Conductos colectores
Los conductos colectores corticales comienzan en la
corteza a partir de la confluencia de túbulos conectores o
túbulos conectores arqueados de muchas nefronas y si-
guen dentro de los rayos medulares hacia la médula. Cuando
los conductos colectores corticales alcanzan la médula, se co-
nocen como conductos colectores medulares internos
o externos. Estos conductos continúan su trayecto hacia el
vértice de la pirámide, donde confluyen en conductos colec-
tores más grandes (hasta 200 $m) denominados conductos
papilares (conductos de Bellini) que desembocan en un
cáliz menor (v. fig. 20-4). La región de la papila que contiene
llos orificios de desembocadura de estos conductos colectores
se denomina área cribosa.
En resumen, el aspecto macroscópico del parénquima
renal es el reflejo de la estructura de la nefrona. El corpúsculo
renal y los túbulos contorneados proximal y distal se ubican
en los laberintos corticales y conforman su sustancia. Las
porciones de los túbulos recto proximal y distal y las ramas
delgadas ascendente y descendente del asa de Henle en la cor-
teza, se ubican en los rayos medulares y forman su mayor
Pawlina_20_3R.indd 760
parte. Las ramas delgadas ascendente y descendente del asa de
Henle siempre están ubicadas en la médula. Por consiguiente,
booksmedicos.org
la distribución de las nefronas (y los conductos colectores cor-
ticales) es la razón del aspecto característico de la superficie de
corte del riñón, como puede verse en la figura 20-6.
Aparato de filtración del riñón
El corpúsculo renal contiene el aparato de filtración del
riñón, que está compuesto por el endotelio glomerular, la
membrana basal glomerular subyacente y la capa visceral
de la cápsula de Bowman.
El corpúsculo renal es esferoidal y tiene un diámetro de
200 $m en promedio. Está compuesto por un ovillo capilar
glomerular y las hojas epiteliales visceral y parietal de la cáp-
sula de Bowman circundante (fig. 20-8). El aparato de filtra-
ción, también llamado barrera de filtración glomerular,
está encerrado por la hoja parietal de la cápsula de Bowman y
tiene tres componentes diferentes:
• Endotelio de los capilares glomerulares, que posee
numerosas fenestraciones (fig. 20-9). Estas fenestraciones
son más grandes (de 70 nm a 90 nm de diámetro), más
numerosas y más irregulares que las fenestraciones de otros
capilares. Además, el diafragma que abarca las fenestracio-
nes en otros capilares falta en los capilares glomerulares.
Las células endoteliales de los capilares glomerulares po-
seen una gran cantidad de conductos acuosos de acuapo-
rina 1(AQP-1) que permiten el desplazamiento rápido
del agua a través del epitelio. Los productos de secreción
de las células endoteliales, como el óxido nítrico (NO)
o las prostaglandinas (PGE2), desempeñan un papel
importante en la patogénesis de varias glomerulopatías
trombóticas.
•
Membrana basal glomerular (MBG), una lámina
basal gruesa (de 300 nm a 370 nm) que es el producto
conjunto del endotelio y los podocitos, que son las células
de la hoja visceral de la cápsula de Bowman. Debido a
su espesor, es prominente en los cortes histológicos teñi-
dos con la técnica de PAS (ácido peryódico-reactivo de
Schiff) (v. fig. 1-2, pág. 6). La MBG está compuesta por
una red de colágeno tipo IV (sobre todo cadenas !3,
!4 y !5), laminina, nidógeno y entactina, junto con
proteoglucanos heparina sulfato, como la agrina y
el perlecano, así como también glucoproteínas mul-
tiadhesivas (v. pág. 203). La MBG puede también verse
mediante la aplicación técnicas de inmunofluorescencia,
que utilizan anticuerpos contra una cadena ! específica
del colágeno tipo IV (fig. 20-10). La mutación del gen
que codifica la cadena !5 del colágeno tipo IV da
origen al síndrome de Alport (glomerulonefritis
hereditaria), que se manifiesta con hematuria (presen-
cia de eritrocitos en la orina); proteinuria (presencia de
una cantidad importante de proteína en la orina); e in-
suficiencia renal progresiva. En el síndrome de Alport, la
MBG sufre un engrosamiento irregular con laminación
de la lámina densa y no puede actuar como barrera de
filtración eficaz. El colágeno tipo IV también es el blanco
de las enfermedades autoinmunitarias como el síndrome
de Goodpasture y la enfermedad postrasplante de
Alport. Ambas enfermedades se caracterizan por autoan-
15/07/15 11:45
 Células epiteliales
parietales Hoja parietal de la
Membrana basal cápsula de Bowman
glomerular Lámina basal booksmedicos.org 761

Células endoteliales

CAPÍTULO 20
con fenestraciones

Ultrafiltrado

Ranura de filtración

Sistema urinario
Pedicelo
del podocito
Podocito
Espacio
subpodocítico
Capa
Sangre
superficial
del endotelio Espacio urinario

Capilar glomerular

ESTRUCTURA GENERAL DEL RIÑÓN

FIGURA 20-8 ▲ Representación esquemática de la barrera de filtración. La flecha indica el movimiento del líquido plasmático a través de
la barrera de filtración glomerular, que forma el ultrafiltrado glomerular (orina primaria) que se acumula en el espacio urinario de la cápsula de Bowman.
Se deben observar las capas de la barrera de filtración que incluyen las células endoteliales glomerulares fenestradas, la membrana basal glomerular y los
podocitos con diafragmas de ranuras de filtración que se encuentran entre los pedicelos de los podocitos. Además, en este diagrama se muestran la capa
superficial glucoproteica del endotelio y el espacio subpodocítico.

ticuerpos que atacan la MBG y causan una glomerulo- de la nefrona en desarrollo mediante la invaginación del
nefritis de progresión rápida (v. cuadro 20-2). extremo del túbulo para formar un cáliz epitelial bilami-
• Hoja visceral de la cápsula de Bowman, que con- nar. La capa celular interna (es decir, la capa celular vis-
tiene células especializadas denominadas podocitos o
células epiteliales viscerales. Estas células emiten
sus evaginaciones alrededor de los capilares glomerulares
Membrana basal
(fig. 20-11 y lámina 76, pág. 790). Los podocitos surgen glomerular
durante la embriogénesis de uno de los extremos ciegos

Luz del capilar

FIGURA 20-10 ▲ Membrana basal glomerular de un riñón hu-

FIGURA 20-9 ▲ Fotomicrografía electrónica de barrido de la
superficie interna de un capilar glomerular. La pared del capilar mues-
tra crestas horizontales formadas por el citoplasma de la célula endotelial.
En el resto de la superficie, se observan fenestraciones abundantes que se
ven como siluetas redondeadas y ovales oscuras. 5 600 " .(gentileza del Dr.
C. Craig Tisher).
mano teñida con inmunofluorescencia. La membrana basal glomerular
(MBG) está compuesta por cinco (!1 a !5) de las seis cadenas de colágeno
tipo IV. Esta fotomicrografía con gran aumento de la MBG dentro del glo-
mérulo del riñón se obtuvo mediante el uso de anticuerpos monoclonales
primarios contra la cadena α1 de moléculas de colágeno tipo IV,que se tor-
naron visibles mediante un anticuerpo secundario conjugado con fluores-
ceína, un colorante fluorescente. 1 200 " (gentileza del Dr. L. Barisoni).

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 Correlación clínica: glomerulonefritis inducida por
762 CUADRO 20-2 anticuerpos antimembrana basalbooksmedicos.org
glomerular; síndrome
de Goodpasture
E S T R U CT U RA G E N E RA L D E L RI Ñ Ó N

Como ya se comentó en la sección sobre el armado de la
lámina basal (v. cap. 5), el principal componente estructural
de cualquier membrana basal, incluida la membrana basal
glomerular (MBG), es la molécula de colágeno tipo IV. Su
estructura central está compuesta por tres monómeros de
cadena !, cada uno correspondiente a uno o más de los seis
tipos de cadenas ! conocidos para el colágeno tipo IV
(v. tabla 6-2, pág. 175). Cada molécula posee tres dominios:
un dominio 7S aminoterminal, un dominio helicoidal colágeno
intermedio y un dominio NC1 no colágeno carboxiloterminal.
El conocimiento de la estructura molecular del colágeno
tipo IV es fundamental para entender la fisiopatología de las
nefropatías glomerulares. Por ejemplo, una respuesta autoin-
munitaria frente al dominio NC1 no colágeno de la cadena
!3 del colágeno tipo IV (!3[IV]) en la MBG, es la causa del
desarrollo de la glomerulonefritis inducida por anticuerpo
anti-MBG. Este trastorno se caracteriza por el depósito lineal
de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) en la MBG. En al-
gunas personas los anticuerpos anti-MBG pueden establecer
Sistema urinario
La fibrina, a su vez, estimula la proliferación de las células
parietales que revisten la cápsula de Bowman y atraen mo-
nocitos desde la circulación. El producto de estas reacciones
con frecuencia se observa dentro del glomérulo como una
semiluna, una característica microscópica distintiva de la
glomerulonefritis (fig. C20-2-1). La mayoría de los pacientes
afectados por el síndrome de Goodpasture presentan una
glomerulonefritis con semilunas grave con concentraciones
elevadas temporales de anticuerpos anti-MBG circulantes. Es
muy probable que la formación de anticuerpos anti-MBG sea
desencadenada por virus, cánceres, agentes farmacológicos
y compuestos químicos encontrados en pinturas, solventes y
colorantes diversos.
Las personas con síndrome de Goodpasture se presentan
con signos y síntomas tanto respiratorios como urinarios. Las
manifestaciones clínicas comprenden disnea (sensación de
falta de aire), tos y expectoración sanguinolenta, así como he-
maturia (sangre en la orina), proteinuria (proteínas en la orina)
y otros signos y síntomas de la insuficiencia renal progresiva.

una reacción cruzada con la membrana basal alveolar de los
pulmones y producir el síndrome de Goodpasture.
El rasgo clínico de este síndrome es una glomerulonefritis
(inflamación de los glomérulos) rápidamente progresiva y una
hemorragia pulmonar debida a la destrucción de la barrera
hematogaseosa. En respuesta al depósito de IgG en el glo-
mérulo, se activa el sistema del complemento y los leucocitos
circulantes elaboran una gran variedad de proteasas que
conducen a la destrucción de la MBG y el depósito de fibrina.
CAPÍTULO 20
El objetivo terapéutico principal en el tratamiento del
síndrome de Goodpasture es eliminar los anticuerpos
patógenos circulantes de la sangre. Esto se logra mediante
la plasmaféresis, en la cual se extrae el plasma sanguíneo
de la circulación y se reemplaza con líquido, proteínas o
plasma de donante. Además, el tratamiento con fármacos
inmunosupresivos y corticoesteroides es beneficioso
para impedir que el sistema inmunitario produzca los
autoanticuerpos patógenos.

Capilares
glomerulares Capilares
glomerulares

Semiluna Semiluna

Espacio Lámina
urinario basal a b
FIGURA C20-2.1 ▲ Microfotografia de un glomérulo en el síndrome de Goodpasture. a. En esta muestra de biopsia renal teñida
con la técnica tricrómica de Mallory, las moléculas de colágeno en la matriz mesangial y en los capilares glomerulares se tiñen de azul intenso.
La tinción de color rojo brillante dentro del corpúsculo renal corresponde a la fibrina, que se filtró desde las asas capilares glomerulares hacia del
espacio urinario. Se ha formado una semiluna celular (delimitada por la línea de puntos) por depósitos de fibrina infiltrada de macrófagos y células
parietales de la cápsula de Bowman que han proliferado. El color azul claro que rodea al glomérulo es el reflejo de una reacción edematosa que
contiene células mediadoras de reacciones inflamatorias. Cabe destacar la lámina basal de la hoja parietal de la cápsula de Bowman. 320 " . b.
Esta imagen inmunofluorescente del corpúsculo renal muestra la membrana basal glomerular marcada con anticuerpos dirigidos contra la IgG
humana y visualizada mediante el uso de anticuerpos secundarios conjugados con un colorante fluorescente. En el síndrome de Goodpasture, las
IgG se unen al dominio NC1 del colágeno tipo IV (cadena α3) que se encuentra en la MBG. Se debe observar el espesor irregular de la MBG que
rodea las asas capilares. El espacio restante está ocupado por la semiluna celular. 360 " (gentileza del Dr. Joseph P. Grande.)

ceral) está yuxtapuesta a la red capilar, el glomérulo, que
se forma en este sitio. La capa externa de estas células, la
capa parietal, forma las células planas de la cápsula de
Bowman. El cáliz finalmente se cierra para formar la es-
tructura esferoidal que contiene el glomérulo. A medida
que se diferencian, los podocitos extienden evaginaciones
alrededor de los capilares y desarrollan numerosas eva-
ginaciones secundarias denominadas pedicelos o eva-
ginaciones pédicas. Los pedicelos se interdigitan con
los pedicelos de los podocitos vecinos, un fenómeno que

Pawlina_20_3R.indd 762 15/07/15 11:45

 C P
MC booksmedicos.org
C 763
MC

CAPÍTULO 20
MC

BC EC

Sistema urinario
C
U
P
C

EC U
P

ESTRUCTURA GENERAL DEL RIÑÓN

U
PTC
BB C
M
P
FIGURA 20-11 ▲ Fotomicrografía electrónica de transmisión de un glomérulo en la región del polo urinario. Las regiones nuclear y per-
inuclear de las células endoteliales (EC) que revisten los capilares glomerulares (C) sobresalen dentro de la luz vascular. En la capa externa de los capilares
se encuentran las evaginaciones de los podocitos (P). Por fuera de los podocitos se encuentra el espacio urinario (U). La cápsula de Bowman (BC) aparece a
la izquierda; a la altura de la línea de puntos se continúa (marcada por las puntas de flecha) con las células tubulares del túbulo contorneado proximal (PTC).
Cabe notar la gran cantidad de mitocondrias (M) en la base de estas células y el borde en cepillo (BB) en el vértice que se proyecta hacia el espacio urinario.
Se puede observar arriba a la derecha de la fotomicrografía los núcleos de tres células mesangiales contiguas (MC). 4 700 " .

puede observarse con claridad con el microscopio electró-
nico de barrido (MEB; fig. 20-12). Los espacios alargados
entre los pedicelos interdigitados, denominados ranuras
de filtración, miden cerca de 40 nm de ancho y están
cubiertos por el diafragma de la ranura de filtración
ultradelgado que cierra la ranura de filtración un poco por
encima de la MBG (fig. 20-13, detalle).
La nefrina es una proteína estructural importante del dia-
fragma de la ranura de filtración.
Estudios recientes del diafragma de la ranura de filtra-
ción han permitido dilucidar su compleja estructura proteica
que tiene una configuración laminar del tipo cremallera con
una densidad central. Una proteína transmembrana, la ne-
frina, es un componente estructural y funcional clave del dia-
fragma de la ranura. Las moléculas de nefrina que emergen
desde los pedicelos opuestos interactúan en el centro de la ra-
nura (interacciones homófilas) y forman una densidad central
con poros en ambos lados (fig. 20-14). Esta lámina proteica
intercelular también contiene otras moléculas de adhesión,
como Neph-1, Neph-2, cadherina P, FAT1 y FAT2. El dia-
fragma de la ranura de filtración está firmemente anclado a
numerosos filamentos de actina dentro de los pedicelos de los
podocitos.
Se ha descubierto que la regulación y el mantenimiento
del citoesqueleto de actina de los podocitos son procesos de-
cisivos para la regulación del tamaño, permeabilidad y selec-
tividad de las ranuras de filtración. Las mutaciones del gen
de la nefrina (NPHS1) están asociadas con el síndrome
nefrótico congénito, una enfermedad que se caracteriza por
proteinuria masiva y edemas.
La capa endotelial superficial de los capilares glomerulares
y el espacio subpodocítico también realizan una contribu-
ción importante a la función glomerular general.
El aparato de filtración es una barrera semipermeable muy
compleja, con propiedades que permiten un ritmo acelerado
de filtración de agua, el paso no restringido de moléculas pe-

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 764 booksmedicos.org
E S T R U CT U RA G E N E RA L D E L RI Ñ Ó N

1˚
1˚
2˚
Sistema urinario

2˚ podocito

1˚
CAPÍTULO 20

2˚

b
FIGURA 20-12 ▲ Fotomicrografía electrónica de barrido de un glomérulo. a. Esta imagen de poco aumento permite ver el trayecto tor-
tuoso de los capilares glomerulares cubiertos por podocitos. 700 " . b. Un mayor aumento de la región incluída en el rectángulo en a. Se debe observar
cómo el podocito y sus evaginaciones abrazan la pared capilar. Las evaginaciones primarias (1°) del podocito dan origen a las evaginaciones secundarias
(2 °) que a su vez originan los pedicelos. El espacio que hay entre los pedicelos interdigitados crea ranuras de filtración. 6 000 " . Recuadro. Este mayor
aumento de la región contenida en el rectángulo permite ver las ranuras de filtración y muestra claramente que los pedicelos alternantes pertenecen a la
prolongación secundaria de una célula; los pedicelos intermedios pertenecen a la célula contigua. 14 000 " .

queñas y medianas y la exclusión casi total de las albúminas
y otras proteínas séricas de tamaño mayor. Por consiguiente,
el aparato de filtración podría, describirse como una barrera
que posee dos capas celulares discontinuas, el endotelio de
los capilares glomerulares y la hoja visceral de la cáp-
sula de Bowman aplicada a cada lado de la capa extrace-
lular continua de la membrana basal glomerular. Estas
tres capas tradicionalmente se han considerado la barrera de
filtración glomerular. Sin embargo, otras dos capas impor-
tantes desde el punto de vista fisiológico se incluyen desde
hace poco como parte del aparato de filtración, a saber, la
capa superficial del endotelio de los capilares glomerulares y
el espacio subpodocítico.
• Capa superficial del endotelio de los capilares glome-
rulares; está compuesta por una gruesa malla (de 200 nm
a 400 nm) que posee hidratos de carbono abundantes y

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 booksmedicos.org 765

CAPÍTULO 20
Capilar
Podocito

Membrana basal
glomerular

Sistema urinario
Espacio
subpodocítico

Capilar

Pedicelos

ESTRUCTURA GENERAL DEL RIÑÓN

FIGURA 20-13 ▲ Fotomicrografía electrónica de transmisión de un capilar glomerular y el podocito contiguo. Los pedicelos de los
podocitos descansan en la lámina basal contigua al endotelio capilar y, en conjunto, los tres componentes, es decir, el endotelio capilar, la lámina basal y el
podocito, forman un aparato de filtración. 5 600 " . Recuadro. Las flechas grandes señalan las fenestraciones en el endotelio. Al otro lado de la lámina basal
se encuentran los pedicelos de los podocitos. Se debe notar el diafragma de la ranura de filtración (flechas pequeñas) entre los espacios de los pedicelos
contiguos. 12 000 " .

FAT1 y FAT2
Cadherina P
Actinina α
Pedicelo
Filamentos
de actina
MBG
Nefrina
Neph1 y Neph2
FIGURA 20-14 ▲ Diagrama del diafragma de la ranura de fil-
tración. El diafragma de la ranura de filtración es una estructura laminar
compleja, que se parece a una cremallera, formada por una proteína trans-
membrana, la nefrina. Los dominios extracelulares de las nefrinas emergen
de los pedicelos enfrentados de los podocitos vecinos y se interdigitan en
el centro de la ranura para formar una densidad central con poros a ambos
lados. Los dominios intracelulares de las nefrinas interactúan con el citoes-
queleto de actina dentro del citoplasma de los pedicelos. La lámina de las
moléculas de nefrina está reforzada cerca de su acoplamiento a los pedice-
los mediante las proteínas Neph1 y Neph2 que interactúan entre sí y con
la nefrina. También se encuentran en esta región otras moléculas, como la
cadherina P, FAT1 y FAT2. Observe que los pedicelos de los podocitos están
separados por la membrana basal glomerular (MBG) de las células endote-
liales fenestradas que revisten los capilares glomerulares. (Redibujado de
Tryggvason K, Patrakka J, Wartiovaara J. Hereditary proteinuria syndromes
and mechanisms of proteinuria. N Engl J Med 2006;354:1387–401)
que está adherida a la superficie luminal de las células del
endotelio glomerular. Contiene el glucocáliz, que está
formado por proteoglucanos de carga negativa unidos a
la membrana plasmática (como perlecano, sindecano y
versicano) y asociados con cadenas laterales de glucosami-
noglucanos (como heparán sulfato y condroitín sulfato)
y proteínas periféricas de membrana. Las proteínas
plasmáticas (p. ej., albúminas) adsorbidas desde la
sangre revisten la superficie luminal del glucocáliz.
• Espacio subpodocítico, es un espacio estrecho entre
los pedicelos con sus diafragmas de la ranura de filtra-
ción por un lado y el cuerpo celular de un podocito por el
otro (v. fig. 20-13). Las reconstrucciones tridimensionales
recientes de estos espacios han permitido comprobar su
carácter interconectado pero estructuralmente restrictivo.
Cubren alrededor del 60 % de la extensión de la superficie
de la barrera de filtración glomerular y participarían en
la regulación del flujo del líquido glomerular a través del
aparato de filtración.
La membrana basal glomerular (MBG) actúa como una ba-
rrera física y un filtro iónico selectivo.
Como ya se mencionó, la MBG contiene colágenos tipo IV
y XVIII, sialoglucoproteínas y otras glucoproteínas no co-
lágenas (p. ej., laminina, fibronectina, entactina), así como
proteoglucanos (p. ej., perlecano, agrina) y glucosamino-
glucanos, en particular heparán sulfato (fig. 20-15). Estos
componentes se ubican en sitios particulares de la MBG:
• La lámina rara externa, contigua a las evaginaciones
de los podocitos. Tiene una abundancia particular de po-

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766
E S T R U CT U RA G E N E RA L D E L RI Ñ Ó N
Sistema urinario
FIGURA 20-15 ▲ Glomérulo teñido con inmunofluorescencia.
Esta fotomicrografía con exposición triple de un glomérulo de rata adulta
normal está inmunoteñido con dos anticuerpos diferentes. Un anticuerpo
reconoce componentes extracelulares específicos, como el proteoglucano
de heparán sulfato de la membrana basal (BM-HSPG, marcado con roda-
mina). El otro anticuerpo reconoce el proteoglucano de condroitín sulfato
de la membrana basal (BM-CSPG, marcado con fluoresceína). Dado que es
una fotomicrografía de triple exposición, aparece un color amarillo donde
los dos marcadores fluorescentes se codistribuyen en forma exacta. La
CAPÍTULO 20
fluorescencia azul corresponde a la tinción de contraste con el colorante
nuclear de Hoeschst. La fotomicrografía muestra que la compartimenta-
lización se produce con respecto a las poblaciones de proteoglucanos
glomerulares. La membrana basal del capilar glomerular está compuesta
exclusivamente por BM-HSPG, mientras que la matriz mesangial (amarilla)
contiene tanto BM-HSPG como BM-CSPG. La cápsula de Bowman parece
que ha sido teñida intensamente sólo por los anticuerpos BM-CSPG. 360 "
(gentileza del Dr. Kevin J. McCarthy).
lianiones, como el heparán sulfato, que específicamente
impide el paso de moléculas con carga negativa.
• La lámina rara interna, contigua al endotelio capilar.
Sus características moleculares son similares a las de la lá-
mina rara externa.
• La lámina densa, la porción superpuesta de las dos lá-
minas basales, se ubica entre las láminas raras. Contiene
colágeno tipo IV, que se organiza en una red que actúa
como un filtro físico. El colágeno tipo XVIII, perlecano
y agrina, es responsable de la mayor parte de las cargas
aniónicas encontrada en la membrana basal glomerular.
La laminina y otras proteínas presentes en las láminas raras
interna y externa participan en la adhesión de las células
endoteliales y los podocitos a la MBG.
La MBG restringe el movimiento de partículas, a menudo
proteínas, mayores que 70 000 Da o 3,6 nm de rayo (p. ej.,
albumina o hemoglobina). Si bien la albumina no es un com-
ponente habitual, a veces puede encontrarse en la orina, lo
Pawlina_20_3R.indd 766
cual indica que el tamaño de esta proteína es cercano al ta-
maño efectivo del poro de la barrera de filtración. Los glu-
booksmedicos.org
cosaminoglucanos polianiónicos de las láminas raras tienen
cargas fuertemente negativas y restringen el movimiento de
las moléculas y partículas aniónicas a través de la MBG, aún
aquellas de menos de 70 000 Da. A pesar de la capacidad de
restricción proteica de la barrera de filtración, varios gramos
de proteína la atraviesan a diario. Esta proteína se reabsorbe
por endocitosis en el túbulo contorneado proximal. La al-
buminuria (presencia de cantidades importantes de albu-
mina en la orina) o la hematuria (presencia de cantidades
importantes de eritrocitos en la orina) indican lesión física
o funcional de la MBG. En tales casos (p. ej., nefropatía
diabética), el número de sitios aniónicos, especialmente en
la lámina rara externa, se reduce de manera significativa.
El diafragma de la ranura de filtración actúa como un filtro
selectivo de tamaño.
Las ranuras de filtración estrechas formadas por los pe-
dicelos de los podocitos y los diafragmas de las ranuras de
filtración actúan como barreras físicas para restringir el mo-
vimiento de los solutos y los solventes a través de la barrera
de filtración. El descubrimiento de proteínas específicas que
forman el diafragma de la ranura ha conducido a un
nuevo entendimiento de la función del aparato de filtración
del riñón. La mayoría de las proteínas encontradas en el dia-
fragma son decisivas para el normal desarrollo y función del
riñón. Las propiedades de filtración selectiva de tamaño se
deben a la arquitectura del diafragma de la ranura, que deter-
mina las características de criba molecular del glomérulo. Va-
rios mecanismos impiden la obstrucción de los diafragmas de
las ranuras de filtración. Estos incluyen las cargas negativas
de los glucosaminoglucanos de la MBG, las cargas negativas de
la membrana celular de los podocitos y la función fagocítica
de las células mesangiales en el corpúsculo renal.
Los cambios de los distintos componentes del aparato de
filtración influyen sobre las funciones mutuas.
La estructura y la composición moleculares de cada compo-
nente de la barrera de filtración glomerular tienen impor-
tantes consecuencias para los componentes contiguos de la
barrera. Por ejemplo, los cambios moleculares de la MBG no
sólo modifican la contribución de esta capa sino que también
modifican la velocidad con la cual los solutos y los solven-
tes atraviesan el endotelio de los capilares glomerulares por
un lado y la hoja visceral de la cápsula de Bowman por el
otro. Además, es importante comprender que la barrera de
filtración glomerular no es una estructura pasiva sino activa
y que puede remodelarse a sí misma y modificar su propia
permeabilidad.
La hoja parietal de la cápsula de Bowman está formada por
un epitelio plano simple.
La hoja parietal de la cápsula de Bowman contiene cé-
lulas epiteliales parietales que forman un epitelio plano
simple. En el polo urinario del corpúsculo renal, la hoja pa-
rietal se continúa con el epitelio cúbico en el túbulo contor-
neado proximal (v. fig. 20-7 y 20-11). La proliferación de las
células epiteliales parietales es una característica diagnóstica
típica en ciertos tipos de glomerulonefritis (inflamación
del glomérulo). Para ver un ejemplo de esta enfermedad véase
15/07/15 11:45
 el cuadro 20-2. El espacio entre las hojas visceral y parietal
de la cápsula de Bowman se denomina espacio urinario o
espacio de Bowman (v. fig. 20-11). Es el receptáculo para
el ultrafiltrado glomerular (orina primaria) producido por el
aparato de filtración del corpúsculo renal. A la altura del polo
• Sostén estructural. Las células mesangiales produ-
cen los componentes de la matriz mesangial extracelular
booksmedicos.org
que proporciona sostén a los podocitos en las regiones 767
donde la membrana basal epitelial falta o es incompleta
(v. fig. 20-16). La matriz mesangial difiere sustancialmente

urinario del corpúsculo renal, el espacio urinario guarda con-
tinuidad con la luz del túbulo contorneado proximal.
Mesangio
En el corpúsculo renal, la MBG es compartida entre varios
capilares para crear un espacio que contiene un grupo adi-
cional de células denominadas células mesangiales. Por
lo tanto, las células mesangiales están encerradas por la MBG
CAPÍTULO 20
de la MBG en su composición y permite que moléculas
más grandes pasen de la luz de los capilares al mesangio.
• Secreción. Las células mesangiales sintetizan y se-
cretan una variedad de moléculas como interleucina 1
(IL-1), PGE2 y factor de crecimiento derivado de plaque-
tas (PDGF), que desempeñan un papel central en la res-
puesta a la lesión glomerular.
• Modulación de la distensión glomerular. Las cé-

(fig. 20-16). Estas células y su matriz extracelular confor-
man el mesangio. El mesangio es muy obvio en el pedículo
vascular del glomérulo y en los intersticios de los capilares
glomerulares contiguos. Las células mesangiales no están con-
finadas por completo en el corpúsculo renal; algunas se loca-
lizan fuera del corpúsculo a lo largo del polo vascular, donde
reciben el nombre de células lacis y forman parte de lo que
se denomina aparato yuxtaglomerular (v. fig. 20-7).
Las siguientes son funciones importantes de las células me-
sangiales:
• En la clínica, se ha observado que las células mesan-
• Fagocitosis y endocitosis. Las células mesangiales
Sistema urinario
lulas mesangiales presentan propiedades contráctiles. En
el pasado, se creía que la contracción de las células mes-
angiales podía incrementar el volumen sanguíneo intra-
glomerular y la presión de filtración. Estudios recientes
permiten comprobar que la contribución del mesangio
a la velocidad de filtración glomerular es mínima y que
las células mesangiales actuarían en la regulación de la
distensión glomerular en respuesta al incremento de la
presión arterial.
giales proliferan en ciertas enfermedades renales (reno

ESTRUCTURA GENERAL DEL RIÑÓN

eliminan residuos atrapados y proteínas agrupadas de la
MBG y del diafragma de la ranura de filtración, con lo que
mantienen el filtro glomerular libre de desechos. También
incorporan por endocitosis y procesan una gran variedad
de proteínas plasmáticas, incluso complejos inmunitarios.
La función primaria de las células mesangiales es mantener
la estructura y la función de la barrera glomerular.
patías) en las que cantidades anómalas de proteínas y
complejos proteicos quedan atrapadas en la MBG. La
proliferación de las células mesangiales es un signo promi-
nente en la nefropatía por inmunoglobulina A (IgA)
(enfermedad de Berger), en la glomerulonefritis
membranoproliferativa, en la nefritis lúpica y en la
nefropatía diabética.

Célula mesangial Células mesangiales

Célula endotelial
Pedicelos Membrana
Matriz de los podocitos
mesangial basal
glomerular

Fenestraciones
de la célula
endotelial

Podocito

Célula endotelial
Lámina basal
Ranuras Pedicelos a de las células b
de filtración de los podocitos epiteliales parietales
de la cápsula de Bowman
FIGURA 20-16 ▲ Diagrama y fotomicrografía que muestra la relación entre las células mesangiales intraglomerulares y los capilares
glomerulares. a. La célula mesangial y su matriz circundante están encerradas por la membrana basal glomerular (MBG) de los capilares glomerulares.
Las células mesangiales se encuentran en el mismo compartimento que las células endoteliales y pueden estar en asociación estrecha con la MBG, así
como con las células endoteliales sin la intervención de la MBG. Se debe notar que una célula mesangial produce matriz mesangial extracelular que pro-
porciona sostén a los capilares glomerulares. b. Fotomicrografía de un glomérulo teñido con el método PAS. Obsérvese que la MBG es bien visible dentro
del glomérulo y rodea los capilares glomerulares. La MBG se refleja en el polo vascular para convertirse en la lámina basal de las células epiteliales que
forman la hoja parietal de la cápsula de Bowman. Los núcleos de las células mesangiales PAS positivas se posicionan entre las asas de los capilares más
hacia el centro del glomérulo. La muestra se tiñó con hematoxilina de contraste. 360 " .

Pawlina_20_3R.indd 767 15/07/15 11:45

 Desde el punto de vista embriológico, las células mesan-
giales y yuxtaglomerulares (que se describen más adelante)
768 derivan de precursores de las células musculares lisas del
mesénquima metanéfrico. Durante el desarrollo, estas célu-
las se caracterizan por expresar receptores del factor de
FUNCIÓN TUBULAR RENAL
crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR). Su mi-
gración hacia los glomérulos en desarrollo es guiada por efec-
tos quimiotácticos del factor de crecimiento # derivado
de plaquetas (PDGF#) que se expresa en los podocitos en
desarrollo. Si bien las células mesangiales son claramente fa-
gocíticas, son singulares en el sentido de que no derivan de
las células precursoras usuales del sistema fagocítico mononu-
clear, es decir, los monocitos circulantes.
Aparato yuxtaglomerular
El aparato yuxtaglomerular comprende la mácula densa,
las células yuxtaglomerulares y las células mesangiales ex-
traglomerulares.
Sistema urinario
La porción terminal del túbulo recto distal de la nefrona
se ubica en contigüidad directa con las arteriolas aferentes y
eferentes, y junto a algunas células mesangiales extraglomeru-
lares en el polo vascular del corpúsculo renal. En este sitio,
la pared del túbulo contiene células que forman la denomi-
nada mácula densa. Con el microscopio óptico, las células
de la mácula densa se distinguen porque son más estrechas
y a menudo más altas que las otras células del túbulo distal
(v. fig. 20-7). Los núcleos de estas células aparecen muy jun-
tos, al extremo de parecer parcialmente superpuestos, de ahí
CAPÍTULO 20
el nombre de mácula densa.
En esta misma región, se modifican las células musculares
lisas de la arteriola aferente contigua (y, a veces, la arteriola
eferente). Contienen gránulos de secreción y sus núcleos son
esféroidales, a diferencia del núcleo alargado típico de las cé-
lulas musculares lisas. Se requieren colorantes especiales para
observar las vesículas de secreción de estas células yuxta-
glomerulares en la microscopía óptica (v. fig. 20-7).
El aparato yuxtaglomerular regula la presión arterial me-
diante la activación del sistema renina-angiotensina-al-
dosterona.
En ciertas situaciones fisiológicas (baja ingesta de sodio) o
patológicas (reducción del volumen de sangre circulante por
hemorragia o baja perfusión renal debido a la compresión de
las arterias renales), las células yuxtaglomerulares son respon-
sables de la activación del sistema renina–angiotensina–
aldosterona (RAAS). Este sistema desempeña un papel
importante en el mantenimiento de la homeostasis sódica y
la hemodinámica renal (v. cuadro 20-3). Los gránulos de las
células yuxtaglomerulares contienen una aspartil proteasa, de-
nominada renina, que es sintetizada, almacenada y liberada
hacia la sangre por estas células musculares lisas modificadas.
En la sangre, la renina cataliza la hidrólisis de una !2-globu-
lina circulante, el angiotensinógeno, para producir el deca-
péptido angiotensina I. Luego:
• La angiotensina I es convertida en el octapéptido activo
angiotensina II por la enzima convertidora de an-
giotensina (ACE) presente en las células endoteliales de
los capilares pulmonares.
Pawlina_20_3R.indd 768
• La angiotensina II estimula la síntesis y la liberación de la
hormona aldosterona desde la zona glomerular de la
booksmedicos.org
glándula suprarrenal (v. pág. 832).
• La aldosterona, a su vez, actúa sobre las células princi-
pales de los túbulos conectores y los conductos colectores
para incrementar la reabsorción de Na# y agua, así como
la secreción de K# , con lo que aumenta el volumen san-
guíneo y la presión arterial.
• La angiotensina II también es un poderoso vasocons-
trictor que posee un papel regulador en el control de la
resistencia vascular renal y sistémica.
El aparato yuxtaglomerular funciona no sólo como
un órgano endocrino que secreta renina sino también como
un detector del volumen sanguíneo y de la composición del
líquido tubular. Las células de la mácula densa verifican
la concentración de Na" en el líquido tubular y regulan
tanto la velocidad de filtración glomerular como la liberación
de renina por las células yuxtaglomerulares. Se cree que la
reducción de la concentración de Na# en el túbulo contor-
neado distal es un estimulo para las moléculas que transpor-
tan iones singulares que se expresan en la membrana apical
de las células de la mácula densa. Estas moléculas incluyen
cotransportadores de Na# /K# /2Cl% , intercambiadores Na# /
H# y conductos de K# regulados por pH y calcio. La ac-
tivación de las vías de transporte a través de la membrana
modifica la concentración iónica intracelular en las células
de la mácula densa e inicia los mecanismos de señalización
mediante la liberación de varios mediadores como ATP, ade-
nosina, óxido nítrico (NO) y prostaglandinas (PGE2). Estas
moléculas actúan en forma paracrina y señalizan tanto las
células yuxtaglomerulares subyacentes de la arteriola afe-
rente para que secreten renina, como las células musculares
lisas vasculares para que se contraigan. Un incremento del
volumen sanguíneo suficiente para causar el estiramiento
de las células yuxtaglomerulares en la arteriola aferente,
puede constituir un estímulo que cierra el circuito de reali-
mentación y detiene la secreción de renina.
FU NC IÓ N TU B U LA R RENAL
A medida que el ultrafiltrado glomerular atraviesa el tú-
bulo urinífero y los conductos colectores del riñón, sufre cam-
bios que incluyen tanto la absorción activa y pasiva, como la
secreción.
• Ciertas sustancias del ultrafiltrado se reabsorben, algunas
en forma parcial (p. ej., agua, sodio y bicarbonato) y otras
por completo (p. ej., glucosa).
• Otras sustancias (p. ej., creatinina y bases y ácidos orgáni-
cos) se añaden al ultrafiltrado (es decir, la orina primaria)
mediante la actividad secretora de las células tubulares.
Por lo tanto, el volumen del ultrafiltrado se reduce de
modo sustancial y la orina se torna hiperosmótica. Las asas de
Henle largas y los túbulos conectores y los conductos colec-
tores que transcurren paralelos a los vasos sanguíneos de dis-
posición similar, es decir los vasos rectos, son el fundamento
para el mecanismo multiplicador de contracorriente. Este
mecanismo contribuye a la concentración de la orina que, en
consecuencia, se torna hiperosmótica.
15/07/15 11:45
 Correlación clínica: sistema renina-angiotensina-
CUADRO 20-3 aldosterona e hipertensión
booksmedicos.org 769
El sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) des- cientes afectados con esta enfermedad la concentración de

enpeña un papel fundamental en la homeostasis del Na+
y del volumen sanguíneo así como en la regulación a largo
plazo de la presión arterial. La renina secretada por el aparato
yuxtaglomerular del riñón convierte el angiotensinógeno en
angiotensina I, que a su vez es convertida en los pulmones
en angiotensina II por la enzima convertidora de angioten-
sina (ACE angiotensin-converting enzyme), uno de los más
poderosos vasoconstrictores del cuerpo humano. La angio-
tensina II tiene una función importante en la estimulación de
CAPÍTULO 20
renina en la orina de 24 h solía ser normal. Recién cuando se
demostró que un factor en el veneno de una serpiente suda-
mericana (víbora bothrops jararaca de Brasil) actuaba como
un poderoso inhibidor de la ACE pulmonar, los investigadores
encontraron una pista sobre la causa de la hipertensión esen-
cial crónica y una nueva serie de fármacos con los cuales
tratar esta enfermedad frecuente.
En la actualidad se cree que la “lesión” en la hipertensión
esencial crónica es la producción excesiva de angiotensina II

la secreción de la aldosterona en la corteza suprarrenal. La
aldosterona reabsorbe Na# y excreta K# ; por lo tanto produce
un efecto en la retención del volumen de agua extracelular
(fig. C20-3-1).
Durante muchos años, los cardiólogos y los nefrólogos
sospecharon que la hipertensión esencial crónica, la forma
más común de hipertensión, estaba relacionada de alguna
manera con una anomalía del RAAS. Sin embargo, en los pa-
Sistema urinario
en el pulmón. El desarrollo de los denominados inhibidores
de la ACE, captopril, enalapril y derivados del factor tóxico
ofídico original, ha revolucionado el tratamiento de la hiper-
tensión esencial crónica. Estos fármacos antihipertensivos no
causan los efectos colaterales con frecuencia peligrosos de
los diuréticos y los &-bloqueadores, que antes eran los fárma-
cos más utilizados para el control de esta enfermedad.

Angiotensinógeno Angiotensina I Inhibidor de la ACE

ESTRUCTURA GENERAL DEL RIÑÓN

Hígado Enzima
convertidora
Inhibidores de angiotensina
Inhibidores de renina Renina de aldosterona (ACE)
sintasa

Pulmones
Glándula
Bloqueador
suprarrenal
del receptor de
Angiotensina II angiotensina II

Bloqueador
Aparato del receptor
de MC
yuxtaglomerular
Aldosterona Arteriolas
Reabsorción de Na+
Excreción de K+ vasoconstricción
Retención de agua

Inhibidor
Estimulante Riñón

Perfusión incrementada
Presión arterial
del aparato yuxtaglomerular

FIGURA C20-3.1 ▲ Diagrama que representa el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) y los sitios donde es po-
sible una influencia farmacológica. El RAAS es una cascada endocrina multisistémica que regula la homeostasis electrolítica, el equilibrio de
líquidos y la presión arterial al actuar sobre el riñón y el sistema cardiovascular. La disminución de la presión de perfusión en el riñón determina
que las células yuxtaglomerulares liberen renina en el torrente sanguíneo y se inicie la cascada. Las flechas azules indican la acción estimulante
sobre el sistema; las flechas rojas indican la respuesta inhibidora y la acción de los fármacos. Los ejemplos de fármacos de uso frecuente que influ-
yen en el RAAS comprenden los bloqueadores de receptores de mineralocorticoides (MC) (p. ej., espironolactona, eplerenona), los inhibidores de
la ACE (p. ej., captopril, enalapril), los inhibidores de renina (p. ej., alisquiren) y los bloqueadores de receptores de angiotensina II (p. ej., valsartan,
losartan). Los inhibidores de la aldosterona sintasa continúan en fase experimental.

Pawlina_20_3R.indd 769 15/07/15 11:45

 Túbulo contorneado proximal
770 El túbulo contorneado proximal es el sitio inicial y principal
de reabsorción.
El túbulo contorneado proximal recibe el ultrafiltrado
FUNCIÓN TUBULAR RENAL
desde el espacio urinario de la cápsula de Bowman. Las células
cúbicas del túbulo contorneado proximal poseen especializa-
ciones superficiales complejas asociadas con las células que se
encargan de la absorción y del transporte de líquidos. Estos
túbulos presentan las siguientes características:
• Un borde en cepillo, compuesto por microvellosidades
rectas, muy juntas y bastante largas (fig. 20-17)
• Un complejo de unión, compuesto por uniones hermé-
ticas (zonula occludens) angostas, que aíslan el espacio in-
tercelular lateral de la luz el túbulo, y una zonula adherens
que mantiene la adhesión entre las células vecinas
• Pliegues o plegamientos ubicados en las superficies
laterales de las células, que son grandes evaginaciones
aplanadas que se alternan con evaginaciones similares de
Sistema urinario
células contiguas (v. fig. 20-16)
• Extensa interdigitación de las evaginaciones basa-
les de células contiguas (fig. 20-18 y 20-19)
• Estriaciones basales, que consisten en mitocondrias
alargadas concentradas en las evaginaciones basales y
orientadas en sentido vertical con respecto a la superficie
basal (v. fig. 20-18)
En los preparados histológicos bien fijados, las estriaciones
basales y el borde en cepillo apical contribuyen a distinguir
las células del túbulo contorneado proximal de las células de
CAPÍTULO 20
otros túbulos.
En la base misma de las células de los túbulos contornea-
dos proximales, en las evaginaciones interdigitadas, hay haces
de microfilamentos de 6 nm (v. flechas, fig. 20-18 y 20-19).
Cilios primarios
Borde
en cepillo
(microvello- Borde
celular
sidades)
Lámina basal
FIGURA 20-17 ▲ Dibujo de células tubulares contorneadas
proximales. El dibujo, a nivel del microscopio electrónico, muestra la cara
seccionada a la derecha y una vista tridimensional de la superficie basola-
teral de una célula con un corte longitudinal parcial a la izquierda. Aquí las
partes interdigitadas de la célula contigua se han eliminado para mostrar
las interdigitaciones basolaterales. Algunas de las evaginaciones interdigi-
tadas se extienden por toda la altura de la célula. Las evaginaciones son
largas en la región basal y crean un compartimento extracelular elaborado
contiguo a la lámina basal. En la superficie apical, las microvellosidades
constituyen el borde en cepillo. En algunos sitios, las microvellosidades se
han omitido para destacar el carácter contorneado del límite de la célula
apical. (Basado en Bulger RE. The shape of rat kidney tubular cells. Am J Anat
1965;116:253.)
Pawlina_20_3R.indd 770
Mv
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V
V
L
M
IP
BL En
FIGURA 20-18 ▲ Fotomicrografía electrónica de una célula
tubular proximal. La superficie apical de la célula muestra las microvello-
sidades (Mv) muy juntas, que en conjunto se reconocen como el borde en
cepillo con el microscopio óptico. En el citoplasma apical se ven muchas
vesículas (V). También se observan lisosomas (L) en la región apical de la
célula. El núcleo no ha quedado incluido en el plano de corte. Grandes
cantidades de mitocondrias (M) orientadas en sentido longitudinal están
presentes en la célula dentro de las evaginaciones interdigitadas. Las mi-
tocondrias son responsables del aspecto de las estriaciones basales que se
observan con el microscopio óptico, en particular, si el espacio extracelular
está dilatado. La fotomicrografía electrónica también permite ver una lá-
mina basal (BL) y una pequeña cantidad de tejido conjuntivo y el endotelio
fenestrado (En) de un capilar peritubular contiguo. 15 000 " . Recuadro su-
perior. Este aumento mayor de la región de las microvellosidades muestra
las vesículas endocíticas pequeñas que han brotado de la membrana plas-
mática en la base de las microvellosidades. 32 000 " . Recuadro inferior.
Este es un aumento mayor de la porción basal de las evaginaciones inter-
digitadas (IP) por debajo del alcance de las mitocondrias. En el extremo
de estas evaginaciones basales hay un material denso (flechas) que corres-
ponde a haces de filamentos de actina (v. fig. 20-16). 30 000 " .
Estos filamentos de actina pueden tener un papel en la regu-
lación del movimiento de los líquidos desde el espacio extra-
celular basolateral a través de la lámina basal del túbulo hacia
el capilar peritubular contiguo.
El túbulo contorneado proximal recupera la mayoría de
los líquidos del ultrafiltrado. De los 180 l/día de ultrafiltrado
que ingresa en las nefronas, alrededor de 120 l/día, o el 65 %
del ultrafiltrado, es reabsorbido por el túbulo contornea-
do proximal. Dos proteínas principales tienen a su cargo la
reabsorción de líquidos en los túbulos contorneados proxi-
males:
• ATPasa de Na"/K" (bomba de sodio), una proteína
transmembrana que se localiza en los pliegues laterales de
la membrana plasmática. Es responsable de la reabsorción
15/07/15 11:45

En
BL
EnF
FIGURA 20-19 ▲ Fotomicrografía electrónica de una célula
del túbulo contorneado proximal. Este corte es casi tangencial y un
poco oblicuo con respecto a la base de una célula del túbulo contorneado
proximal y la lámina basal y al capilar subyacente. En la parte izquierda de
la fotomicrografía se encuentra el endotelio capilar (En). Normalmente, el
endotelio posee muchas fenestraciones (EnF) y en este plano de corte, se
ven de frente como siluetas circulares. El plano de corte también determina
que la lámina basal (BL) aparezca como una banda ancha de material ho-
mogéneo. A la derecha de la lámina basal se encuentran las evaginaciones
basales interdigitadas de las células del túbulo proximal. Las evaginacio-
nes rectas y largas contienen filamentos de actina orientados en sentido
longitudinal (flechas). En este plano de corte, el espacio extracelular basal
aparece como un laberinto entre las evaginaciones celulares. 32 000 " .
de Na# , que es la fuerza impulsora principal para la re-
absorción de agua en el túbulo contorneado proximal.
Al igual que en los epitelios del intestino y de la vesícula
biliar, este proceso es impulsado por el transporte activo
de Na# hacia el espacio lateral intercelular. El transporte
activo de Na# es seguido por la difusión pasiva de Cl%
para mantener la neutralidad electroquímica. La acumula-
ción de NaCl en los espacios intercelulares laterales crea
un gradiente osmótico que extrae agua de la luz y la
envía hacia el compartimento intercelular. Este com-
partimento se distiende a medida que se incrementa la
Pawlina_20_3R.indd 771
cantidad de líquido que contiene; los pliegues laterales
se separan para permitir esta distensión.
• booksmedicos.org
Acuaporina 1 (AQP-1), una pequeña proteína trans- 771
membrana (!30 kDa) que funciona como un canal
acuoso molecular en la membrana celular de los túbulos
CAPÍTULO 20
contorneados proximales. El desplazamiento del agua a
través de estos conductos de membrana no necesita la alta
energía de las bombas ATPasa Na# /K# . Para demostrar
la presencia de estas proteínas se pueden utilizar métodos
inmunocitoquímicos.
La presión hidrostática que aumenta en el compartimento
intercelular distendido, al parecer asistida por la actividad
Sistema urinario
contráctil de los filamentos de actina en la base de las células
tubulares, impulsa un líquido esencialmente isoosmótico a
través de la membrana basal tubular hacia el tejido conjun-
tivo renal. Aquí, el líquido es reabsorbido por los vasos de la
red capilar peritubular.
El túbulo contorneado proximal también reabsorbe casi la
totalidad de los aminoácidos, los monosacáridos y los pe-
queños polipéptidos.
Al igual que en el intestino, las microvellosidades de las cé-
lulas del túbulo contorneado proximal están cubiertas por
un glucocáliz bien desarrollado que contiene varias ATPasas,
FU N C I Ó N T U B U LA R R E N A L
peptidasas y altas concentraciones de disacaridasas. El túbulo
contorneado proximal recupera casi el 100 % de la glucosa
mediante el uso de cotransportadores de Na# glucosa (SGLT2)
que en forma simultánea absorben Na# y glucosa de la luz del
túbulo. La absorción de glucosa por las células epiteliales ge-
nera una alta concentración intracelular de glucosa que activa
la familia de los transportadores de glucosa (GLUT2). Los
GLUT2 transportan glucosa a través de la membrana basola-
teral hacia el tejido conjuntivo, donde ingresa en la luz de los
vasos sanguíneos. El túbulo contorneado proximal también
recupera alrededor del 98 % de los aminoácidos filtrados.
Éstos son absorbidos por varios transportadores de aminoáci-
dos que intercambian iones Na# , H# y K# (transportadores
de aminoácidos ácidos) o iones Na# y H# (transportadores
de aminoácidos básicos y neutros). El borde en cepillo en el
túbulo contorneado proximal se asemeja al borde estriado del
intestino delgado ya que posee muchas peptidasas que degra-
dan proteínas grandes en proteínas pequeñas y polipéptidos.
Los pequeños polipéptidos son recuperados en un pro-
ceso similar al de la glucosa que emplea los cotransportadores
de péptidos asociados al H# de la superficie apical (PepT1
and PepT2). Una vez dentro de la célula, los polipéptidos se
degradan con facilidad y se transportan a través de la mem-
brana basolateral como aminoácidos libres.
Las proteínas y los péptidos grandes sufren endocitosis en
el túbulo contorneado proximal.
Entre las microvellosidades de las células del túbulo contor-
neado proximal se encuentran profundas invaginaciones tu-
bulares. Las proteínas del ultrafiltrado, cuando llegan a la luz
del túbulo, se unen a los receptores endocíticos expresados en
la membrana plasmática. Cuando las proteínas se unen a los
receptores, se inicia el proceso de endocitosis y las vesículas
endocíticas que contienen la proteína unida forman grandes
endosomas tempranos con contenido proteico (v. fig. 20-18).
Estos endosomas tempranos están destinados a convertirse en
15/07/15 11:45
 lisosomas, y las proteínas incorporadas por endocitosis son Nefrona Nefrona
degradadas por hidrolasas ácidas. Los aminoácidos produci- de asa corta de asa larga
772 dos en la degradación lisosómica se reciclan y se devuelven
a la circulación a través del compartimento intercelular y el
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tejido conjuntivo intersticial.
FUNCIÓN TUBULAR RENAL

Además, el pH del ultrafiltrado es modificado en el túbulo

contorneado proximal por la reabsorción de bicarbonato y
por la secreción especifica hacia la luz de ácidos orgánicos exó-
genos y bases orgánicas exógenas derivados de la circulación
capilar peritubular.

Túbulo recto proximal

Las células del túbulo recto proximal (es decir, la rama des-
cendente gruesa del asa de Henle) no son tan especializadas Corteza Tipo I Type
Tipo IIII
para la absorción como las del túbulo contorneado proximal. Médula
Son más cortas, con un borde en cepillo menos desarrollado
y con evaginaciones laterales y basolaterales que se presentan
en menor cantidad y son menos complejas. Las mitocondrias
son más pequeñas que en las células del segmento contor-
Sistema urinario

neado y se distribuyen en forma aleatoria en el citoplasma.

Se encuentran menos invaginaciones apicales y vesículas en-
docíticas; como también menor cantidad de lisosomas. Las
células del túbulo recto proximal están destinadas a recuperar
la glucosa remanente que escapó a la recuperación en los
túbulos contorneados proximales antes de que ingrese en
el segmento delgado del asa de Henle. Están dotadas con
cotransportadores de glucosa de alta afinidad asociados a Tipo IV Tipo III
Na# (SGLT1) que en forma simultánea absorben Na# y FIGURA 20-20 ▲ Representación esquemática de las células
glucosa de la luz del túbulo. Estas células también poseen epiteliales de la rama delgada del asa de Henle. Este diagrama mues-
CAPÍTULO 20

transportadores de glucosa GLUT1 complementarios en
las membranas basolaterales para transportar glucosa fuera
de la célula y hacia la matriz extracelular.
Segmento delgado del asa de Henle
Como ya se mencionó, la longitud del segmento delgado
varía según la ubicación de la nefrona en la corteza. Las ne-
fronas yuxtamedulares poseen las ramas más largas mientras
que las nefronas corticales tienen las más cortas. Además, en
el segmento delgado hay diversos tipos celulares. En el mi-
croscopio óptico es posible detectar al menos dos clases de
túbulos de segmento delgado; uno de ellos con el epitelio más
plano que el otro. El examen microscópico electrónico de los
segmentos delgados de varias nefronas permite observar di-
ferencias adicionales, concretamente, la existencia de cuatro
tipos de células epiteliales (fig. 20-20):
• Epitelio tipo I, que se encuentra en las ramas delgadas
ascendente y descendente del asa de Henle de las nefronas
de asa corta. Consiste en un epitelio simple delgado. Las
células casi no presentan interdigitaciones con las células
vecinas y tienen orgánulos escasos.
• Epitelio tipo II, que se halla en la rama descendente del-
gada de las nefronas de asa larga en el laberinto cortical y
consiste en un epitelio más alto. Estas células poseen abun-
dantes orgánulos y presentan muchas microvellosidades
romas pequeñas. El grado de interdigitación lateral con las
células vecinas varía según la especie.
• Epitelio tipo III, que se localiza en la rama descendente
delgada en la médula interna y consiste en un epitelio más
delgado. Las células presentan una estructura más simple y
tra los diferentes tipos de epitelios y la región donde se encuentran en la
rama delgada de las asas de Henle cortas y largas. Los diagramas del epite-
lio no incluyen regiones nucleares de las células epiteliales. (Modificado de
Madsen KM, Tisher CC. Physiologic anatomy of the kidney. En: Fisher JW (Ed).
Kidney Hormones, London, UK: Academic Press 1986;3:45–100.)
menos microvellosidades que las células epiteliales tipo II.
No presenta interdigitaciones laterales.
• Epitelio tipo IV, que se ubica en la curvatura de las ne-
fronas de asa larga y en toda la rama ascendente delgada y
consiste en un epitelio aplanado bajo sin microvellosida-
des. Las células poseen pocos orgánulos.
Los papeles funcionales específicos de los cuatro tipos de
células están relacionados con su función en el sistema inter-
cambiador de contracorriente que actúa en la concentración
de líquido tubular. Es probable que las diferencias morfoló-
gicas, como las microvellosidades, las mitocondrias y el grado
de interdigitación celular, sean el reflejo de participaciones
activas o pasivas específicas en este proceso.
Las ramas delgadas ascendente y descendente del asa de
Henle poseen diferentes propiedades estructurales y fun-
cionales.
Los estudios del ultrafiltrado que entra en la rama delgada
descendente y sale de la rama delgada ascendente del asa de
Henle permiten comprobar cambios radicales en su osmola-
lidad. El ultrafiltrado que ingresa en la rama delgada des-
cendente es isoosmótico, mientras que el ultrafiltrado
que sale de la rama delgada ascendente es hipoosmó-
tico con respecto al plasma. Este cambio es causado por la
mayor reabsorción de sales que de agua. Las dos ramas del

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 asa de Henle tienen diferentes permeabilidades y, por ende,
diferentes funciones:
• La rama delgada descendente del asa de Henle es
muy permeable al agua debido a la presencia de acua-
porinas (AQP) que permiten el libre paso del agua. Esta
rama es mucho menos permeable al Na# y la urea; sin
embargo, permite que pequeñas cantidades entren en la
nefrona en este sitio. La urea ingresa a este segmento de
la nefrona a través de los transportadores de urea A2 (UT-
A2). Debido a que el líquido intersticial en la médula es
hiperosmótico, el agua sale de este segmento de la nefrona
por osmosis, lo que hace que el contenido luminal de Na#
y Cl% se concentre en forma progresiva. Las células de esta
rama no transportan iones en forma activa; por ende, la
osmolalidad del líquido tubular en este segmento de la ne-
frona es causado, en gran parte, por el movimiento pasivo
del agua hacia el tejido conjuntivo peritubular.
• La rama delgada ascendente del asa de Henle es muy
permeable al Na" y al Cl$ debido a la presencia de
cotransportadores de Na# /K# /2Cl% en las membranas
apicales de los plasmocitos. El Na# es bombeado fuera de
la células por la ATPasa Na# / K# , mientras que el K# y
el Cl% se difunden pasivamente a través de sus conductos
respectivos hacia la médula, siguiendo sus gradientes de
concentración. Aunque la energía de la ATP es necesaria
para abrir estos conductos, el movimiento del Cl% no es
un ejemplo de transporte activo y no necesita la actividad
de la ATPasa estimulada por Cl% . Los contraiones, en este
caso, Na# (la mayor parte) y K# , lo siguen en forma pa-
siva para mantener la neutralidad electroquímica. La hipe-
rosmolaridad del intersticio está directamente relacionada
con la actividad de transporte de las células en este seg-
mento de la nefrona. Además, la rama delgada ascendente
es muy impermeable al agua; por lo tanto, a medida
que la concentración intersticial de Na# y Cl% aumenta,
el intersticio se torna hiperosmótico y el líquido en la
luz de la nefrona se torna hipoosmótico. Por esta razón,
la rama delgada ascendente a veces recibe el nombre de
segmento diluyente de la nefrona.
Asimismo, las células epiteliales que revisten la rama gruesa
ascendente producen una proteína de 85 kDa denominada
CUADRO 20-4 Correlación clínica: análisis de orina - urinálisis.
El análisis de orina es una parte importante del estudio de
los pacientes en quienes se sospecha una enfermedad renal.
El procedimiento suele incluir la determinación de varias
características físicas, bioquímicas y microscópicas de la
orina como el pH, el peso específico (medición indirecta de
la concentración de iones), la bilirrubina, la concentración de
compuestos intermedios derivados del metabolismo de los
ácidos grasos que se conoce como cuerpos cetónicos, la
hemoglobina y la concentración de proteínas. La excreción de
cantidades excesivas de proteína en la orina (proteinuria o
albuminuria) es un indicador diagnóstico importante de enfer-
medad renal y es una parte fundamental del análisis de orina.
Normalmente, con la orina se excretan menos de 150 mg
Pawlina_20_3R.indd 773
uromodulina (proteína de Tamm-Horsfall) que influye
sobre la reabsorción de NaCl y la capacidad de concentración
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urinaria. La uromodulina también modula la adhesión ce-
lular y la transducción de señal mediante la interacción con
773
varias citocinas. Esto también inhibe la aglomeración de cris-
CAPÍTULO 20
tales de oxalato de calcio (lo que evita la formación de cálcu-
los renales) y proporciona una defensa contra la infección de
las vías urinarias. En las personas con enfermedades rena-
les inflamatorias, se detecta uromodulina precipitada en
la orina en forma de cilindros urinarios (v. cuadro 20-4).
Túbulo recto distal
El túbulo recto distal es parte de la rama ascendente del
Sistema urinario
asa de Henle.
El túbulo recto distal (rama gruesa ascendente),
como ya se mencionó, es parte de la rama ascendente del asa
de Henle e incluye las porciones medular y cortical, con esta
última ubicada en los rayos medulares. El túbulo recto dis-
tal, al igual que la rama delgada ascendente, transporta iones
desde la luz tubular hacia el intersticio. La membrana celular
apical en este segmento posee transportadores electroneutros
(simportadores) que permiten que los iones Cl% , Na# y K#
ingresen en la célula desde la luz. El Na es transportado ac-
FU N C I Ó N T U B U LA R R E N A L
tivamente a través de los extensos pliegues basolaterales por
las ATPasa de Na# /K# (bombas de sodio). El Cl% y el K#
se difunden hacia afuera del espacio intracelular por los con-
ductos de Cl% y K# . Algunos iones K# se cuelan de nuevo
hacia el líquido tubular a través de los conductos de K# , lo
cual hace que la luz tubular tenga carga positiva con respecto
al intersticio. Este gradiente positivo proporciona la fuerza
impulsora para la reabsorción de muchos otros iones, como
Ca2# y Mg2# . Obsérvese que este movimiento significativo
de iones se produce sin el movimiento de agua a través de la
pared del túbulo recto distal, cuyo resultado es la separación
del agua de sus solutos.
En los preparados histológicos de rutina, las células cúbicas
grandes del túbulo recto distal se tiñen pálidamente con la eo-
sina y los límites laterales de las células no se ven (lámina 77,
pág 792). El núcleo que se localiza en la región celular api-
cal y, a veces, en especial en el segmento recto, hace que la
célula sobresalga dentro la luz. Como ya se mencionó , estas
de proteína por día. Si bien la excreción excesiva de proteína
casi siempre indica enfermedad renal, el ejercicio extremo,
como el aerobismo, o la deshidratación grave pueden produ-
cir proteinuria en personas sin trastornos renales. El examen
microscópico de la orina puede revelar la presencia de eritro-
citos y leucocitos, cristales minerales y agentes patógenos,
como bacterias y hongos. Con frecuencia, estos elementos
se encuentran encerrados en estructuras cilíndricas denomi-
nadas cilindros urinarios. La matriz del cilindro urinario está
formada por una proteína de 85 kDa llamada uromodulina
(proteína de Tamm-Horsfall) que se precipita en la luz de
los túbulos contorneados distales y los conductos colectores
durante un proceso patológico.
15/07/15 11:45

Mv
774
FUNCIÓN TUBULAR RENAL
M túbulo contorneado distal presentan la mayor actividad de
G
M transportadores de Na# /Cl% sensibles a la tiazida
M los riñones de excretar ácido y generar bicarbonato.
Sistema urinario
M Túbulo conector
M cortical.
IP
BL
CAPÍTULO 20
IP
FIGURA 20-21 ▲ Fotomicrografía electrónica de una célula
del túbulo contorneado distal. La superficie apical de la célula poee al-
gunas microvellosidades (Mv), pero no son lo suficientemente largas o nu-
merosas para brindar la apariencia de un borde en cepillo (compárese con
la fig. 20-15). El núcleo y el aparato de Golgi (G) se encuentran en la porción
superior de la célula. Las mitocondrias (M) se encuentran principalmente
en la región basal de la célula dentro de las evaginaciones interdigitadas
(IP). Como en la célula del túbulo proximal, las mitocondrias son responsa-
bles por el aspecto de las estriaciones basales visibles con el microscopio
óptico. Una lámina basal (BL) se observa contigua a la superficie basal de
la célula. 12 000 " .
células poseen pliegues basolaterales extensos y hay muchas
mitocondrias asociadas con estos pliegues basales (fig. 20-21).
También presentan una cantidad bastante menor de micro-
vellosidades menos desarrolladas que las de las células del tú-
bulo recto proximal (compárense las fig. 20-18 y 20-19).
Túbulo contorneado distal
La estructura y la función del túbulo contorneado distal de-
penden de la distribución y absorción de Na".
El túbulo contorneado distal, que se localiza en el labe-
rinto cortical, tiene más o menos una tercera parte de la lon-
gitud (!5 mm) del túbulo contorneado proximal. Comienza
a una distancia variable de la mácula densa y se extiende hacia
el túbulo conector, que comunica la nefrona con el conducto
colector cortical.
Las células del túbulo contorneado distal se parecen a las
del túbulo recto distal (rama gruesa ascendente) pero son bas-
tante más altas y carecen de un borde en cepillo bien desa-
Pawlina_20_3R.indd 774
rrollado. En forma similar a lo que ocurre en el túbulo recto
distal, el epitelio del túbulo contorneado distal también es
booksmedicos.org
bastante impermeable al agua. El segmento inicial del túbulo
contorneado distal es el sitio primario para la reabsorción del
Ca2# regulada por la hormona paratiroidea. Las células del
ATPasa Na# /K# en sus membranas basolaterales que cual-
quier otro segmento de la nefrona, lo que provee el impulso
del transporte iónico. Este túbulo corto tiene a su cargo las
siguientes funciones:
• Reabsorción de Na" y secreción de K# hacia el ultrafil-
trado para conservar el Na#
• Reabsorción de iones bicarbonato, con la secreción
concomitante de iones H# , lo que conduce a una mayor
acidificación de la orina
• Reabsorción de cloruro (Cl$), que es mediada por los
• Secreción de amonio en respuesta a la necesidad de
El túbulo conector corresponde a una región de transición
entre el túbulo contorneado distal y el conducto colector
Los túbulos conectores de las nefronas subcapsulares se unen
en forma directa al conducto colector cortical, mientras que
los túbulos conectores de las nefronas mediocorticales y yux-
tamedulares primero se fusionan con otros túbulos conecto-
res para formar un túbulo conector arqueado antes de unirse
con el conducto colector cortical. El epitelio de este segmento
sufre una transición gradual desde el túbulo contorneado
distal hasta el conducto colector; dicho epitelio consiste en
células entremezcladas de ambas regiones (es decir, células
principales del conducto colector cortical con células del tubo
contorneado distal). Estudios morfológicos y fisiológicos de-
mostraron que los túbulos conectores desarrollan un papel
importante en la secreción de K# (muy probablemente a con-
secuencia de la presencia de las células principales), que en
parte está regulada por los mineralocorticoides secretados por
la corteza suprarrenal.
Conductos colectores corticales y medulares
Los conductos colectores corticales y medulares de-
terminan la osmolalidad final de la orina mediante la reabsor-
ción de agua. El conducto colector medular externo también
es el sitio de reabsorción de la urea mediante el transporte
facilitado que utiliza el transportador de urea A1 (UT-A1).
Los conductos colectores están formados por epitelio simple.
Los conductos colectores corticales poseen células aplanadas,
cuya forma oscila de plana a cúbica. Los conductos colectores
medulares tienen células cúbicas en transición hacia cilíndri-
cas a medida que los conductos incrementan su tamaño. Los
conductos colectores se distinguen con facilidad de los túbulos
proximales y distales en virtud de los límites celulares que pue-
den observarse en el microscopio óptico (lámina 77, pág. 792).
En los conductos colectores existen dos tipos celulares bien
definidos:
• Células claras, también llamadas células principales
o células del conducto colector (CD), son el tipo ce-
15/07/15 11:45
 lular predominante de los conductos colectores. Son célu-
las de tinción pálida que presentan verdaderos repliegues
basales en lugar de evaginaciones que se interdigitan con
las de las células contiguas. Poseen un solo cilio primario y
relativamente pocas microvellosidades cortas (fig. 20-22).
Contienen mitocondrias esferoidales pequeñas. Estas célu-
las poseen abundantes conductos acuosos regulados por la
hormona antidiurética (ADH) acuaporina 2 (AQP-2),
que son responsables de la permeabilidad al agua de los
conductos colectores. Además, las acuaporinas AQP-3 y
AQP-4 están presentes dentro de la membrana basolate-
ral de estas células. Las células principales también tienen
abundantes receptores mineralocorticoides citoplasmáti-
cos (MR); por lo tanto, son el blanco principal de la ac-
ción de la aldosterona (v. más adelante).
• Células oscuras, también denominadas células in-
tercalares (IC), que aparecen en una cantidad bastante
menor. Presentan muchas mitocondrias y sus citoplasmas
son más densos. Los micropliegues, es decir los pliegues
citoplasmáticos, están presentes en su superficie apical
al igual que las microvellosidades. Los micropliegues se
observan con facilidad con el MEB pero pueden confun-
dirse con las microvellosidades observadas con el MET
(v. fig. 20-22). No muestran pliegues basales pero presen-
tan interdigitaciones basales con las células vecinas. En el
citoplasma apical aparecen muchas vesículas. Las células
intercalares participan en la secreción de H# (células inter-
calares &) o de bicarbonato (células intercalares !), según
la necesidad del riñón de excretar ácidos o álcalis. Las cé-
lula intercalares ! secretan activamente H# hacia la luz
del conducto colector a través de bombas dependientes de
ATP y libera HCO3% a través de intercambiadores Cl% /
HCO3% ubicados en sus membranas celulares basolatera-
Consideraciones funcionales: estructura y función de los
CUADRO 20-5 conductos acuosos de acuaporina
Las acuaporinas (AQP), constituyen una familia de pequeñas
proteínas transmembrana hidrófobas recién reconocidas
que median el transporte de agua en el riñón y en otros
órganos (p. ej., hígado, vesícula biliar). Hasta la fecha, se han
caracterizado y clonado 13 de estas proteínas. El tamaño
molecular de las AQP oscila entre 26 kDa y 34 kDa. Cada
proteína está compuesta por seis dominios transmembrana
dispuestos de manera que forman un poro bien definido. Los
sitios donde se expresan las AQP indican su función en el
transporte de agua, como los túbulos renales (reabsorción de
agua), el encéfalo y la médula espinal (reabsorción de líquido
cefalorraquídeo), las células acinares pancreáticas (secreción
de fluidos pancreáticos), el aparato lagrimal (secreción y
reabsorción de lágrimas) y el ojo (secreción y reabsorción
de humor acuoso). La mayoría de las AQP son selectivas
para el paso de agua (AQP-1, AQP-2, AQP-4, AQP-5, AQP-6 y
AQP-8), mientras que otras como las AQP-3, AQP-7 y AQP-
9, denominadas acuagliceroporinas, también transportan
glicerol y otras moléculas más grandes además de agua.
Los miembros prominentes de la familia de las AQP son los
siguientes:
• AQP-1, expresada en las células renales (túbulos contor-
neados proximales) y en otros tipos celulares como los
Pawlina_20_3R.indd 775
booksmedicos.org 775
* *
CAPÍTULO 20
* *
Sistema urinario
FIGURA 20-22 ▲ Fotomicrografía electrónica de barrido de
un conducto colector. Esta fotomicrografía muestra células oscuras (aste-
riscos), con abundantes lamelipodios o microcrestas cortas y células claras
(principales), cada una con un cilio primario en su superficie libre junto
con pequeñas microvellosidades. Los términos claro y oscuro se refieren a la
tinción de las células seccionadas y no a las diferencias de densidades que
son un reflejo de las características de carga de la superficie cubierta de la
muestra (gentileza del Dr. C. Craig Tisher).
les. Las células intercalares & tienen polaridad opuesta y
FU N C I Ó N T U B U LA R R E N A L
secretan iones bicarbonato hacia la luz del conducto co-
lector. Debido a la naturaleza de la dieta y, por lo tanto, a
la necesidad de excretar ácido, el epitelio de los conductos
colectores contiene más células intercalares ! que &.
Las células de los conductos colectores se tornan gradual-
mente más altas a medida que los conductos pasan de la
médula externa a la médula interna y se tornan cilíndricas en
la región de la papila renal. La cantidad de células oscuras dis-
hepatocitos y los eritrocitos. La AQP-1 también se expresa
en los ganglios linfáticos, en las células endoteliales que
revisten los senos linfáticos y en el endotelio vascular de
las vénulas de endotelio alto, así como en las células endo-
teliales de los vasos quilíferos intestinales.
• AQP-2, presente en la porción terminal de los túbulos
contorneados distales y en el epitelio de los túbulos conec-
tores y de los conductos colectores. La hormona antidiu-
rética (ADH) regula la AQP-2 y, por lo tanto, esta última se
conoce como canal acuoso regulado por la ADH. La mu-
tación del gen que codifica la AQP-2 se ha vinculado con la
diabetes insípida nefrógena congénita.
• AQP-3 y AQP-4, que también se han detectado en la
superficie celular basolateral de las células claras de los
conductos colectores renales, así como en el epitelio gas-
trointestinal (AQP-3), en las células de los ácinos pancreáti-
cos (AQP-12) y en el encéfalo y la médula espinal (AQP-4).
Las investigación actual sobre la función y la estructura de
las proteínas AQP puede conducir al desarrollo de bloquea-
dores de los conductos acuosos que podrían utilizarse para
tratar la hipertensión, la insuficiencia cardiaca congestiva y el
edema cerebral, como también para regular la presión intra-
craneana o intraocular.
15/07/15 11:45
 minuye en forma gradual hasta desaparecer de los conductos
cuando se aproximan a la papila.
776
La aldosterona no funciona en el túbulo contorneado distal
sino en los túbulos conectores y los conductos colectores.
HISTOFISIOLOGÍA DEL RIÑÓN
Con fundamento en las experiencias con micropuntura, se
llegó a la conclusión de que las células del túbulo contorneado
distal eran el blanco principal de la aldosterona. Sin embargo,
nuevas metodologías de investigación molecular muestran
que la aldosterona actúa fundamentalmente sobre las células
principales (claras) de los conductos colectores. Como ya
se mencionó, las células principales no están presentes en el
túbulo contorneado distal pero aparecen de manera dispersa
en los túbulos conectores. Por lo tanto, la aldosterona, simi-
lar a la ADH, actúa sobre los conductos colectores corticales
y medulares, que están revestidos sobre todo por las células
principales. La razón de esta confusión se relaciona con el
hecho de que el líquido tubular recolectado mediante micro-
puntura, con frecuencia ha tenido contacto con las células de
los túbulos conectores y los conductos colectores corticales, lo
que da la impresión de que el tratamiento experimental con
Sistema urinario
aldosterona tiene efecto sobre el túbulo contorneado distal.
Estudios moleculares de expresión génica proporcionan cla-
ros indicios de la presencia del receptor mineralocorticoide
(aldosterona) en las células principales.
La aldosterona unida a los receptores mineralocorticoi-
des en las células principales actúa como factor de trans-
cripción de proteínas que participan en el intercambio
de Na" por K".
La aldosterona es secretada por la corteza suprarrenal y libe-
rada bajo la estimulación de la angiotensina II o mediante un
CAPÍTULO 20
incremento en la concentración de K# en la sangre (hiper-
potasemia). Se une al receptor mineralocorticoide citoplas-
mático (MR) y después es translocada al interior del núcleo.
El complejo aldosterona-MR actúa como un factor de trans-
cripción que aumenta la expresión génica de varias proteínas
que participan en la reabsorción de Na# y la secreción de K# .
Estas proteínas comprenden proteínas del canal de sodio epi-
telial (ENaC), proteínas del canal de potasio renal medular
externo (ROMK) y la ATPasa Na# /K# La síntesis de nuevas
enzimas y proteínas de canal se realiza en un lapso aproxi-
mado de 6 h. Como resultado de la acción de la aldosterona,
aumenta la reabsorción de Na# y la secreción de K# de las
células principales. Esto incrementa la concentración de Na#
sérico en la sangre, lo que a su vez, aumenta el volumen san-
guíneo y la presión arterial.
CÉ L U L A S I N T E R S T I C I ALES
El tejido conjuntivo del parénquima renal, denominado
tejido intersticial, rodea las nefronas, los conductos y los
vasos sanguíneos y linfáticos. Este tejido aumenta conside-
rablemente en cantidad desde la corteza (donde corresponde
aproximadamente al 7 % del volumen) hasta la región interna
de la médula y la papila (donde puede llegar a más del 20 %
del volumen).
En la corteza, se reconocen dos tipos de células intersticia-
les: las células que se parecen a fibroblastos, situadas
entre la membrana basal de los túbulos y los capilares peri-
tubulares contiguos, y algunos macrófagos. En su relación
estrecha con la base de las células epiteliales tubulares, los fi-
Pawlina_20_3R.indd 776
broblastos del intersticio renal se asemejan a los fibroblastos
subepiteliales del intestino. Estas células sintetizan y secretan
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el colágeno y los glucosaminoglucanos de la matriz extracelu-
lar del intersticio.
En la médula, las células intersticiales principales se pare-
cen a los miofibroblastos. Se orientan paralelas a los ejes
longitudinales de las estructuras tubulares y desempeñarían
algún papel en la compactación de estas estructuras. Las cé-
lulas contienen haces prominentes de filamentos de actina,
un retículo endoplásmico rugoso (RER) abundante, un com-
plejo de Golgi bien desarrollado y lisosomas. Las inclusiones
lipídicas prominentes en el citoplasma parecen aumentar y
disminuir en relación con el estado de diuresis.
La mayoría de los fibroblastos se origina dentro del tejido
intersticial a través de un mecanismo denominado transi-
ción epiteliomesenquimatosa. La conversión de las
células epiteliales tubulares en un fenotipo mesenquima-
toso se inicia por la alteración del equilibrio de las concen-
traciones locales de citocina. Durante la lesión persistente
y la inflamación crónica del parénquima renal, aumenta la
cantidad de fibroblastos y, mediante la secreción del exceso
de matriz extracelular, la arquitectura intersticial normal del
riñón se destruye. Los estudios de investigación indican que
en la fibrosis renal, más de una tercera parte de todos los
fibroblastos relacionados con la enfermedad se originan a
partir de las células epiteliales tubulares ubicadas en el sitio
de la lesión. La proliferación de fibroblastos en respuesta a
mitógenos locales suele conducir a una insuficiencia renal
irreversible caracterizada por nefritis tubulointersticial.
Intervenciones terapéuticas recientes sobre la fibrosis renal
tratan de inhibir la formación de fibroblastos mediante el
cambio del equilibrio local de las citocinas a favor de la tran-
sición mesenquimoepitelial inversa.
H IS TO FIS IO LO G ÍA D EL RIÑÓN
El sistema multiplicador de contracorriente genera orina
hiperosmótica.
El término contracorriente indica un flujo de líquido en es-
tructuras contiguas en dirección opuesta. La capacidad para
excretar orina hiperosmótica depende del sistema multipli-
cador de contracorriente en el que participan tres estruc-
turas, a saber:
• Asa de Henle, que actúa como un multiplicador de con-
tracorriente. El ultrafiltrado se desplaza dentro de la rama
descendente del segmento delgado del asa hacia la papila
renal y regresa hacia la unión corticomedular dentro de
la rama ascendente del segmento delgado. Los gradientes
osmóticos de la médula se establecen a lo largo del eje del
asa de Henle.
• Vasos rectos, que forman asas paralelas al asa de Henle.
Actúan como intercambiadores de contracorriente de agua
y solutos entre la parte descendente (arteriolas rectas) y la
parte ascendente (vénulas rectas) de los vasos rectos. Los
vasos rectos contribuyen a mantener el gradiente osmótico
de la médula.
• El conducto colector; actúa en la médula como un dis-
positivo equilibrador osmótico. El ultrafiltrado mo-
dificado en los conductos colectores puede lograr mayor
equilibrio con el intersticio medular hiperosmótico. El
15/07/15 11:45
 Consideraciones funcionales: regulación hormonal anti-
CUADRO 20-6 diurética de la función de los conductos colectores
booksmedicos.org
La permeabilidad al agua del epitelio de los conductos colec-
tores se encuentra regulada por la hormona antidiurética
(ADH, vasopresina), una hormona producida en el hipo-
tálamo y liberada desde el lóbulo posterior de la hipófisis
(neurohipófisis). La ADH incrementa la permeabilidad al agua
del conducto colector, lo cual produce, en consecuencia, una
orina más concentrada. En el nivel molecular, la ADH actúa
sobre los conductos acuosos regulados por la ADH, es decir
la acuaporina 2 (AQP-2), ubicados en el epitelio de la porción
terminal del túbulo contorneado distal y en el epitelio de los
túbulos conectores y de los conductos colectores. No obs-
tante, la acción de la ADH es más importante en los conduc-
tos colectores. La ADH se une a los receptores en las células
de estos conductos y desencadena las siguientes
acciones:
• Translocación de vesículas intracitoplasmáticas con
AQP-2 hacia la superficie celular apical (un efecto de corto
plazo). Esto causa un aumento en la cantidad de conductos
de AQP-2 disponibles en la superficie celular y, de este
modo, incrementa la permeabilidad del epitelio al agua.
• Síntesis de AQP-2 y su inserción en la membrana celular
apical (un efecto de largo plazo). Un aumento en la osmola-
nivel de equilibrio depende de la activación de los conduc-
tos acuosos dependientes de ADH (AQP-2).
Un gradiente constante de concentración iónica produce
orina hiperosmótica mediante un efecto multiplicador de
contracorriente.
El asa de Henle crea y mantiene un gradiente de concen-
tración iónica en el intersticio medular que aumenta desde el
límite corticomedular hasta la papila renal. Como ya se men-
cionó, la rama delgada descendente del asa de Henle es libre-
mente permeable al agua, mientras que la rama ascendente es
impermeable al agua. Además, las células de la rama delgada
ascendente añaden Na# y Cl% al intersticio.
Debido a que el agua no puede abandonar la rama delgada
ascendente, el intersticio se torna hiperosmótico en relación
con el contenido luminal. Si bien parte del Cl% y el Na# del
intersticio vuelve a difundirse hacia el interior de la nefrona en
la rama delgada descendente y el túbulo recto distal, los iones
se transportan otra vez hacia afuera por la rama delgada ascen-
dente y el túbulo recto distal (rama gruesa ascendente). Esto
produce el efecto multiplicador de contracorriente.
Por lo tanto, la concentración de NaCl en el intersticio se
incrementa en forma gradual a lo largo del asa de Henle y, en
consecuencia, a través del espesor de la médula desde el límite
corticomedular hasta la papila.
Los vasos rectos que contienen arteriolas descendentes
y vénulas ascendentes actúan como intercambiadores de
contracorriente.
Para una mejor comprensión del mecanismo de inter-
cambio de contracorriente, es necesario reanudar la
descripción de la circulación renal desde el sitio en el cual la
arteriola eferente abandona el corpúsculo renal.
Las arteriolas eferentes de los corpúsculos renales de la
mayoría de la corteza, se ramifican para formar la red capilar
Pawlina_20_3R.indd 777
777
lidad plasmática o una disminución del volumen sanguíneo
CAPÍTULO 20
estimula la liberación de la ADH, como lo hace la nicotina.
En ausencia de la ADH, se produce una orina diluida muy
abundante. Este trastorno recibe el nombre de diabetes
insípida central (CDI). Estudios recientes indican que la mu-
tación de dos genes que codifican la AQP-2 y los receptores
de la ADH es la causa de una forma de CDI denominada dia-
betes insípida nefrógena. En esta enfermedad, el riñón no
responde a la ADH debido a que las células epiteliales de los
Sistema urinario
conductos colectores sintetizan proteína AQP-2 y receptoras
de ADH que son defectuosas. El consumo excesivo de agua
también puede inhibir la liberación de la ADH, con lo que se
estimula la producción de una gran volumen de orina hipoos-
mótica.
El aumento de la secreción de ADH puede producir una
orina muy hiperosmótica, motivo por el cual se conserva el
agua en el organismo. El consumo inadecuado de agua o la
pérdida de agua debido a transpiración, vómitos o diarrea, es-
timula la liberación de la ADH. Esto conduce a un incremento
de la permeabilidad del epitelio de los túbulos contorneados
distales y los conductos colectores y promueve la producción
de un pequeño volumen de orina hiperosmótica.
H I S T O FI S I O LO G Í A D E L R I Ñ Ó N
que rodea las porciones tubulares de la nefrona en la corteza,
es decir, la red capilar peritubular. Las arteriolas eferen-
tes de los corpúsculos renales yuxtamedulares forman varias
arteriolas no ramificadas que descienden hacia la pirámide
medular. Estas arteriolas rectas describen un asa en la pro-
fundidad de la pirámide medular y ascienden como vénulas
rectas. En conjunto, las arteriolas descendentes y las vénu-
las ascendentes se denominan vasos rectos. Las arteriolas
rectas forman plexos capilares revestidos por endotelio fenes-
trado que irriga las estructuras tubulares de los diferentes ni-
veles de la pirámide medular.
La interacción entre los conductos colectores, las asas de
Henle y los vasos rectos es necesaria para la concentración
de orina mediante el mecanismo de intercambio de contra-
corriente.
Debido a que la rama gruesa ascendente del asa de Henle
posee un alto nivel de actividad de transporte y puesto que
es impermeable al agua, el ultrafiltrado modificado que fi-
nalmente llega al túbulo contorneado distal es hipoosmótico.
Cuando está presente la ADH, los túbulos contorneados dis-
tales y los conductos colectores son muy permeables al agua.
Por lo tanto, dentro de la corteza, en la cual el intersticio es
isoosmótico con respecto a la sangre, el ultrafiltrado modi-
ficado dentro del túbulo contorneado distal se equilibra y
se torna isoosmótico, en parte debido a la pérdida de agua
hacia el intersticio y en parte por la adición de iones diferen-
tes de Na# y Cl% al ultrafiltrado. En la médula, cantidades
crecientes de agua abandonan el ultrafiltrado a medida que
los conductos colectores atraviesan el intersticio cada vez más
hiperosmótico en su trayecto hacia la papila.
Como se ha mencionado, los vasos rectos también forman
asas en la médula que son paralelas al asa de Henle. Esta dis-
posición asegura que los vasos proporcionen circulación a la
médula sin alterar el gradiente osmótico establecido por el
15/07/15 11:45
 transporte de Cl% en el epitelio de la rama ascendente del asa
de Henle.
778 Los vasos rectos forman un sistema intercambiador
de contracorriente de la siguiente manera: tanto el lado
arterial como el venoso del asa consisten en vasos de paredes
IRRIGACIÓN SANGUÍNEA
él). Este intercambio de contracorriente pasivo de agua y sal
entre la sangre y el intersticio ocurre sin gasto energético de
booksmedicos.org
las células endoteliales. La energía que conduce este sistema
es la misma energía que conduce el sistema multiplicador, es
decir, el movimiento de Na# y Cl% fuera de las células de

delgadas que forman plexos de capilares fenestrados en todos
los niveles de la médula. A medida que los vasos arteriales
descienden a través de la médula, la sangre pierde agua hacia
el intersticio e incorpora sal desde él, por lo que en el extremo
del asa, profundo en la médula, la sangre está esencialmente
en equilibrio con el líquido intersticial hiperosmótico.
A medida que los vasos venosos descienden hacia el límite
corticomedular, el proceso se revierte (es decir, la sangre hi-
perosmótica pierde sal hacia el intersticio y recibe agua desde
la rama ascendente del asa de Henle, que es impermeable al
agua. En la figura 20-23 se ilustran el sistema intercambiador
de contracorriente y otros movimientos de las moléculas en
diferentes partes de la nefrona.
IR R IG A C IÓ N S A NG U ÍNEA
Algunos aspectos de la irrigación sanguínea del riñón se
han descrito en relación con las funciones específicas (es decir,
filtración glomerular, control de la presión arterial e intercam-

Anión
+
Túbulo contorneado distal bicarbonato H
H+ Túbulo
Sistema urinario

H2O conector

Glomérulo A
K+ +
Na
+ K+ Cl-
K+ Na
Túbulo contorneado proximal K+
Na+
H2O
1
H+
Conducto
Na+
Glucosa colector
Aminoácidos cortical
Polipéptidos
Na+
CAPÍTULO 20

A
K+

CORTEZA
H2O
2 H2O
Cl- 1
Túbulo recto
H2O distal
H2O
Túbulo recto
proximal K+ 3 H2O
Na+ Na+
Ácidos H+
Anión 4 H2O
orgánicos bicarbonato
H2O
Rama delgada
descendente Ca2+ Na+
MÉDULA
A
H2O 1 K+
Mg2+
2 H2O

H2O 3 H2O
Rama delgada
Transporte activo H2O ascendente

Intercambio activo H2O 1

Cotransporte activo Na+

Intercambio Na+
A dependiente de K+
aldosterona Cl-
Difusión pasiva
UT-A2
Cl- UT-A1
urea urea 3 H2O
Movimiento de H2O
dependiente de ADH UT-A1
UT-A1 Transporte facilitado
UT-A2 Transportadores Conducto
de urea Asa de Henle colector
Movimiento de H2O medular
1 dependiente de
acuaporina
2 3 4 AQPs

FIGURA 20-23 ▲ Diagrama que ilustra la entrada y salida de sustancias de la nefrona y del sistema colector. Los símbolos indican el
modo de transporte así como los transportadores dependientes de moléculas específicas que actúan sobre la nefrona y los conductos colectores (como
se señala en las referencias).

Pawlina_20_3R.indd 778 15/07/15 11:45

 bio de contracorriente). Sin embargo, aún no se ha brindado
una descripción general de la irrigación sanguínea renal.
Cada riñón recibe una rama grande de la aorta abdominal
denominada arteria renal. La arteria renal se ramifica den-
tro del seno renal y emite arterias interlobulares hacia el
parénquima del riñón (fig. 20-24). Estas arterias transcurren
entre las pirámides hasta la corteza y después se curvan para
seguir un trayecto arqueado a lo largo de la base de la pirá-
mide entre la médula y la corteza. Por consiguiente, las arte-
rias interlobulares se denominan arterias arcuatas.
Las arterias interlobulillares son ramificaciones de las
arterias arcuatas y ascienden a través de la corteza hacia la
cápsula. Si bien los límites entre los lobulillos no están defini-
dos, las arterias interlobulillares, cuando están incluídas en un
corte perpendicular al vaso, se ubican a mitad de camino entre
rayos medulares contiguos que están en el laberinto cortical.
A medida que atraviesan la corteza hacia la cápsula, las arte-
rias interlobulillares emiten ramas denominadas arteriolas
aferentes, una hacia cada glomérulo. Una arteriola aferente
individual puede originarse directamente de la arteria interlo-
bulillar, o un tronco común derivado de ella puede ramificarse
para formar varias arteriolas aferentes. Algunas arterias interlo-
bulillares terminan cerca de la periferia de la corteza, mientras
otras ingresan a la cápsula renal para proveerle su irrigación.
Las arteriolas aferentes dan origen a los capilares que for-
man el glomérulo. Los capilares glomerulares se reúnen para
formar una arteriola eferente que, a su vez, da origen a una se-
gunda red de capilares denominados capilares peritubula-
res. La distribución de estos capilares difiere según provengan
de un glomérulo cortical o de un glomérulo yuxtamedular.
Arteriolas
aferentes
y eferentes
Capilares
FIGURA 20-24 ▲ Represen- glomerulares
tación esquemática de la irrigación
sanguínea renal. La arteria renal da
origen a las arterias interlobulares que se
ramifican en arterias arcuatas en el límite
entre la médula y la corteza. Las arterias Capilares
interlobulillares se ramifican desde las corticales
arterias arcuatas y transcurren hacia la peritubulares
cápsula renal y en su trayecto emiten
las arteriolas aferentes que contribuyen
con los capilares glomerulares. Los glo- Arteriolas
mérulos en la parte externa de la corteza eferentes
envían arteriolas eferentes hacia los capi- yuxtamedulares
lares corticales peritubulares que rodean
los túbulos en la corteza. Los glomérulos
cercanos a la médula, es decir, los glomé-
Vasos rectos
rulos yuxtamedulares, envían arteriolas descendentes
eferentes casi completamente a la red (arteriola recta)
medular de capilares que contiene los
vasos rectos descendentes. La sangre Red capilar
regresa desde la médula por los vasos
rectos ascendentes y la red de capilares
a través de las venas que entran en las
venas arcuatas. Las venas estrelladas cer-
cana a la cápsula desembocan en la red
capsular y el plexo peritubular cortical
desemboca en las venas interlobulillares
y arcuatas.
Pawlina_20_3R.indd 779
• Las arteriolas eferentes de los glomérulos cortica-
les dan origen a una red capilar peritubular que rodea a
booksmedicos.org
los túbulos uriníferos locales (fig. 20-24). 779
• Las arteriolas eferentes de los glomérulos yuxta-
medulares descienden hacia el interior de la médula a
CAPÍTULO 20
lo largo del asa de Henle y se subdividen en vasos más pe-
queños que continúan hacia el vértice de la pirámide, pero
describen asas a diversas alturas para retornar en forma de
vasos rectos hacia la base de la pirámide (v. fig. 20-24). De
ese modo, las arteriolas eferentes desde los glomérulos yux-
tamedulares dan origen a los vasos rectos descenden-
tes, los que junto con los vasos rectos ascendentes
participan en el sistema intercambiador de contracorriente.
Sistema urinario
Drenan a través de la red capilar medular peritubular en las
venas arcuatas. Estos vasos se describen en la explicación
del sistema intercambiador de contracorriente (pág. 838).
En general, el flujo venoso en el riñón sigue un trayecto in-
verso al flujo arterial y las venas transcurren paralelas a las
arterias correspondientes (v. fig. 20-24). Por consiguiente,
• Los capilares corticales peritubulares drenan en las
venas interlobulillares, las que a su vez drenan en las
venas arcuatas, las venas interlobulares y la vena renal.
• La red vascular medular drena en las venas arcuatas
IRRIGACIÓN SANGUÍNEA
y así sucesivamente.
• Los capilares peritubulares cercanos a la superficie renal
y los capilares de la cápsula drenan en las venas es-
trelladas (llamadas así debido a su patrón de distribución
cuando se observan desde la superficie renal), las que dre-
nan en las venas interlobulillares y así sucesivamente.
Vena estrellada
Arteria
y vena
interlobulillares
Plexo cortical
peritubular
Arteria y vena
arcuatas
Vasos rectos ascendentes
(vénula recta)
medular
Arteria y vena
interlobulares
15/07/15 11:45
 VA S O S L I N F Á T I C O S
780
Los riñones contienen dos redes principales de vasos linfáti- booksmedicos.org
cos. Estas redes suelen no ser visibles en cortes histológicos de
rutina pero pueden demostrarse por métodos experimentales.
U R É T E R , V E J I G A U RI N A RI A Y U RE T R A

Una red está ubicada en las regiones exteriores de la corteza

y drena en vasos linfáticos mayores que hay en la cápsula. La TEp
otra red es más profunda dentro del parénquima del riñón
y desemboca en los vasos linfáticos grandes en el seno renal.
Existen numerosas anastomosis entre las dos redes linfáticas.

I N E R VA C I Ó N
Las fibras que forman el plexo renal derivan, en su mayor
parte, de la división simpática del sistema nervioso autó-
nomo. Causan la contracción del músculo liso vascular y la
consecuente vasoconstricción.
• La constricción de las arteriolas aferentes a los glomérulos BV
reduce la velocidad de filtración y disminuye la produc-
ción de orina.
• La constricción de las arteriolas eferentes de los glomé-
FIGURA 20-25 ▲ Fotomicrografía del epitelio de transición
rulos incrementa la velocidad de filtración y aumenta la
producción de orina. (urotelio). En este corte teñido con H&E se ve el espesor de 4 a 5 capas

• celulares del epitelio de transición en un uréter relajado. Las células su-

Sistema urinario

La pérdida de inervación simpática conduce al incremento
de la producción urinaria total.
Sin embargo, es obvio que la inervación extrínseca no
es necesaria para la función renal normal. Si bien las fibras
nerviosas en el riñón se seccionan durante el trasplante
renal, los riñones trasplantados después funcionan con nor-
malidad.
U RÉ T E R , V E J I G A U R I NARIA
Y URETRA
CAPÍTULO 20
perficiales exhiben un perfil redondeado o en cúpula. El tejido conjuntivo
(lámina propia) que hay debajo del epitelio (TEp) es bastante celular y con-
tiene cierta cantidad de linfocitos. Los vasos sanguíneos (BV) también son
abundantes en esta región. 450 " .
• La capa superficial contiene células poliédricas grandes,
mononucleares o multinucleadas (de 25 $m a 250 $m de
diámetro) que sobresalen dentro de la luz. Con frecuen-
cia se describen como células en cúpula o células
sombrilla debido a la curvatura de su superficie apical
(v. fig. 20-26). La forma de estas células epiteliales de-

pende de la acumulación de orina de la vía urinaria. Por

Todas las vías urinarias, excepto la uretra, presentan la
misma organización general.
Al abandonar los conductos colectores en el área cribosa, la
orina ingresa a una serie de estructuras que no la modifican
pero que se especializan en almacenarla y conducirla hacia el
exterior del cuerpo. La orina fluye en forma secuencial a un
cáliz menor, un cáliz mayor y la pelvis renal y aban-
dona cada riñón a través del uréter hacia la vejiga urinaria,
donde se almacena. Por último, la orina se elimina a través de
la uretra.
Todos los conductos de excreción de la orina, excepto la
uretra, tienen la misma organización general, a saber: una
mucosa (revestida por epitelio de transición), una muscular y
una adventicia (o, en algunas regiones, una serosa).
El epitelio de transición tapiza los cálices, los uréteres, la
vejiga y el segmento inicial de la uretra.
El epitelio de transición (urotelio) tapiza la vía urinaria
que se inicia en el riñón y forma la interfaz entre el espacio
urinario y los vasos sanguíneos, nervios, tejido conjuntivo y
células de músculo liso subyacentes (fig. 20-25 y 20-26). Este
epitelio estratificado es esencialmente impermeable a las sales
y al agua. Las células en el epitelio de transición están com-
puestas por al menos tres capas:
ejemplo, en una vejiga urinaria vacía, las células en cúpula
son más bien cuboides; sin embargo, cuando la vejiga se
llena, las células están muy estiradas y se ven desplegadas
y aplanadas. Los bordes de las células exhiben crestas, que
están formadas por las interdigitaciones de las membranas
apicales de las células contiguas. Estas interdigitaciones se
parecen a una cremallera cerrada y contribuyen a la barrera
paracelular de alta resistencia que refuerza las uniones her-
méticas.
• La capa celular intermedia contiene células con forma
de pera que están conectadas entre sí y células en cúpula
suprayacentes por desmosomas. El espesor de esta capa
varía según el estado de expansión de la vía urinaria; en
los seres humanos puede alcanzar hasta cinco capas de es-
pesor. Cuando una célula en cúpula suprayacente desapa-
rece, la población de células intermedias se diferencia y
reemplaza la célula superficial perdida con rapidez.
• La capa celular basal consiste en pequeñas células que
poseen un solo núcleo que se localiza en la membrana
basal. Esta capa contiene células madre del urotelio.
El epitelio comienza en los cálices menores como dos capas
celulares y aumenta a cuatro o cinco capas celulares en el uré-
ter y a seis o más en la vejiga vacía. Sin embargo, cuando la
vejiga se distiende, sólo se observan tres capas (v. fig. 20-26).

Pawlina_20_3R.indd 780 15/07/15 11:45


FV
FV
SupL
TEp FV
IntL
BasL
LP
FIGURA 20-26 ▲ Fotomicrografía electrónica de transmisión
del epitelio de la vejiga urinaria. La membrana mucosa de la vejiga uri-
naria está compuesta por epitelio de transición (TEp) con una lámina propia
(LP) subyacente. La capa superficial (SupL) contiene células en cúpula con
vesículas fusiformes singulares (FV), que son visibles aquí con aumento re-
lativamente escaso. En la figura 20-27 se observan con más aumento. La
capa intermedia (IntL) de espesor variable contiene células que pueden di-
ferenciarse y reemplazar las células en cúpula perdidas. La capa basal (BasL)
contiene células madre del epitelio de transición. 5 000 " .
Este cambio es un reflejo de la capacidad de las células para
adaptarse a la distensión. Las células en la vejiga distendida,
en particular las grandes células en cúpula superficiales se
aplanan y las de las capas intermedias se deslizan una sobre
otra para adaptarse a la superficie en expansión. A medida que
las células individuales se reorganizan en la vejiga distendida,
el aspecto resultante corresponde a las tres capas “verdaderas”.
La superficie luminal del epitelio de transición está cu-
bierta por placas uroteliales rígidas que contienen uro-
plaquinas proteicas cristalinas, que desempeñan un papel
importante en la barrera de permeabilidad.
Con el MET, en la pared de una vejiga urinaria no distendida
se observa la membrana plasmática apical de las células en
cúpula, con un aspecto singular en forma de vieira. La mayor
parte de la membrana plasmática apical está cubierta por
placas uroteliales cóncavas, de aspecto rígido, separadas
por estrechas regiones bisagras intermedias (fig. 20-27).
Pawlina_20_3R.indd 781
En los cortes transversales, la hojuela externa de la bicapa li-
pídica tiene el doble del espesor de la hojuela interna; de ese
booksmedicos.org
modo, la región de la placa urotelial aparece asimétrica, de allí
el nombre de unidad de membrana asimétrica (AUM).
781
La hojuela externa más gruesa de la placa urotelial contiene
CAPÍTULO 20
una estructura cristalina de partículas proteicas de 16 nm
dispuestas en forma hexagonal que está compuesta por una
familia de cinco proteínas transmembrana denominadas uro-
plaquinas (UPIa, UPIb, UPII, UPIIIa y UPIIIb; fig. 20-28).
La organización cristalina de las partículas de uroplaquinas
hace que la placa se vuelva impermeable a las pequeñas molé-
culas (agua, urea y protones). Junto con las uniones herméti-
cas, las placas uroteliales desarrollan un papel importante en
Sistema urinario
UP UP
HR
URÉTER, VEJIGA URINARIA Y URETRA
FV
FV
a
UP
HR
HR FV
b
FIGURA 20-27 ▲ Fotomicrografía electrónica de transmisión
de la porción apical de una célula en cúpula. a. El citoplasma posee
vesículas pequeñas, filamentos y mitocondrias, pero la característica más
distintivo de la célula son sus vesículas fusiformes (FV). Obsérvese que la
membrana plasmática apical está cubierta por placas uroteliales cóncavas
de apariencia rígida (UP) separadas por regiones bisagra estrechas interme-
dias (HR). 27 000 " . b. Con más aumento se ve que la membrana que forma
las vesículas fusiformes (flecha) es similar a la membrana plasmática apical
de la placa urotelial (UP). Ambas membranas están engrosadas y confor-
man la unidad de membrana asimétrica (AUM) en la cual la hojuela externa
de la bicapa lipídica es dos veces más gruesa que la hojuela interna. Las
uroplaquinas, las proteínas especificas de la placa urotelial, se producen en
el RER y después se transportan al aparato de Golgi, donde sufren oligo-
merización en partículas de 16 nm con el armado final de una estructura
cristalina. La red trans-Golgi envuelve las AUM en las vesículas fusiformes
para distribuirlas en la membrana celular apical. 60 000 " .
15/07/15 11:45
 Placas Vesículas
uroteliales Regiones bisagra fusiformes
782
U R É T E R , V E J I G A U RI N A RI A Y U RE T R A
a pared de la vejiga urinaria y otros órganos que contienen
RELAJADA
CONTRAÍDA
b apical. Éstas están formadas por unidad de membranas
Nuevas placas añadidas
desde una vesícula
Sistema urinario
Hojuela fusiforme
externa c fusiformes que se convierten en parte de la superficie celular
Hojuela
interna
Unidad
de membrana
asimétrica
d ción, el proceso se revierte a medida que la membrana apical
16-nm
CAPÍTULO 20
Estructura cristalina
de uroplaquinas
FIGURA 20-28 ▲ Diagramas de la superficie luminal de las
células en cúpula. a. Este dibujo representa una superficie luminal de
células en cúpula en una vejiga relajada. Obsérvese que la membrana plas-
mática apical de cada célula está cubierta por placas uroteliales cóncavas
con crestas que están separadas por regiones bisagra estrechas interme-
dias. Las vesículas fusiformes (en diferente color) que contienen membra-
nas de placa adicionales se acumulan en la parte superior de la célula. La
mayoría de ellas está orientada en sentido vertical y algunas están unidas
a las regiones bisagra en la membrana celular apical. b. Este diagrama re-
presenta la misma célula del diagrama de arriba como aparecería en una
vejiga distendida. Obsérvense las placas adicionales que fueron añadidas a
la superficie desde las vesículas fusiformes. El resto de las vesículas en esta
ilustración son visibles en una posición más horizontal. c. La placa urote-
lial en un corte transversal exhibe características de la unidad de mem-
brana asimétrica (AUM) en la cual la hojuela externa de la bicapa lipídica es
dos veces más gruesa que la hojuela interna. La AUM está presente en las
placas uroteliales y en las vesículas fusiformes. d. La hojuela externa más
gruesa de la placa urotelial contiene una estructura cristalina de proteínas
de 16 nm de diámetro dispuestas en forma hexagonal que están compues-
tas por la familia de proteínas transmembrana llamadas uroplaquinas.
la barrera de permeabilidad urotelial. Las áreas bisagras de la
membrana plasmática contienen todas las otras proteínas no
plaquetarias que normalmente se hallan en la región celular
apical, como los receptores y los conductos. Alrededor del
85% de las infecciones de las vías urinarias son causadas
por la bacteria uropatógena escherichia coli, que coloniza
el epitelio de transición. La adhesión inicial al epitelio per-
Pawlina_20_3R.indd 782
mite que la bacteria logre afianzarse en la superficie epitelial,
lo que impide que sea eliminada durante la micción. Esta
booksmedicos.org
unión es mediada por las adhesinas FimH ubicadas en el
extremo del aparato de adhesión filamentoso de la E. coli, que
interactúa con las uroplaquinas en la unidad de membrana
asimétrica de las placas uroteliales. Además, la interacción con
uroplaquinas desencadena una cascada de fenómenos que
conducen a la invasión bacteriana de las células del epitelio
de transición.
El epitelio de transición mantiene una barrera de permea-
bilidad urotelial a pesar de los cambios dinámicos en la
orina.
A medida que la vejiga u otros órganos que contienen orina
se distienden, la superficie plegada de la mucosa se estira y
expande. Las células en cúpula también sufren cambios en
su membrana apical que están asociados con la presencia de
vesículas fusiformes. Cuando se observan con el MET, las
vesículas fusiformes están orientadas en forma perpendicu-
lar y posicionadas muy próximas a la membrana plasmática
asimétricas similares a aquellas en las placas uroteliales. En
respuesta a la distensión de la vejiga, la membrana apical se
expande como un resultado de la exocitosis de las vesículas
(v. fig. 20-28). La mayoría de las vesículas fusiformes se fu-
sionan en las regiones bisagras a la superficie celular apical,
mientras que el resto de las vesículas asume una posición más
paralela en relación con la membrana apical. Durante la mic-
añadida se recupera por endocitosis y la membrana apical de
las células en cúpula se acorta.
El músculo liso de las vías urinarias está organizado en
haces.
En toda la vía urinaria bajo el urotelio hay una lámina
propia de colágeno denso. Las paredes carecen de muscular
de la mucosa y de submucosa. En las porciones tubulares
(uréteres y uretra), suele haber dos capas de músculo liso
bajo la lámina propia:
• Capa longitudinal, el estrato interno que se organiza
con un patrón que describe una espiral muy abierta
• Capa circular, el estrato externo que está dispuesto con
un patrón que describe una espiral apretada
Cabe destacar que esta disposición del músculo liso es
opuesta a la de la muscular externa del tubo digestivo. El
músculo liso de las vías urinarias está mezclado con tejido
conjuntivo, de modo que forma haces paralelos en lugar de
láminas musculares puras. Las contracciones peristálticas del
músculo liso impulsan la orina desde los cálices menores a
través del uréter hasta la vejiga.
Uréteres
Cada uréter conduce la orina desde la pelvis renal hacia la
vejiga urinaria y tiene alrededor de 24 a 34 cm de longitud.
La parte distal del uréter ingresa en la vejiga urinaria y sigue
un trayecto oblicuo a través de la pared vesical. El epitelio
de transición (urotelio) tapiza la superficie luminal de la
pared del uréter. El resto de la pared está compuesto por mús-
culo liso y tejido conjuntivo. El músculo liso está dispuesto
15/07/15 11:45
 en tres capas: una capa longitudinal interna, una capa circular
media y una capa longitudinal externa (lámina 78, pág. 794).
Sin embargo, la capa longitudinal externa está presente sólo
en el extremo distal del uréter. A menudo, el uréter está in-
cluido en el tejido adiposo retroperitoneal. El tejido adiposo,
los vasos y los nervios forman la adventicia del uréter.
A medida que la vejiga se distiende por la acumulación
la orina, los orificios de los uréteres se comprimen, lo cual
reduce la posibilidad de que haya reflujo de orina hacia los
uréteres. La contracción del músculo liso de la pared de la
vejiga también comprime los orificios de desembocadura de
los uréteres en la vejiga. Esta acción contribuye a prevenir la
diseminación de infecciones desde la vejiga y la uretra, que
son sitios frecuentes de infección crónica (en particular en las
mujeres), hacia los riñones.
En la porción terminal de los uréteres, hay una capa gruesa
externa de músculo longitudinal además de las dos ya men-
cionadas, en particular en el segmento ureteral que atraviesa la
pared de la vejiga. La mayoría de las descripciones de la mus-
culatura vesical indica que esta capa longitudinal continúa
dentro de la pared de la vejiga para formar un componente
principal de ella. El músculo liso de la vejiga, sin embargo, no
se encuentra tan claramente separado en capas bien definidas.
Vejiga urinaria
La vejiga urinaria es un reservorio distensible para la orina,
ubicado en la pelvis por detrás de la sínfisis del pubis; su ta-
maño y su forma cambian a medida que se llena. Tiene tres
orificios, dos para los uréteres (orificios ureterales) y uno
para la uretra (orificio interno de la uretra). La región
triangular definida por estos tres orificios, el trígono, es bas-
tante lisa y tienen un espesor constante, mientras que el resto
de la pared vesical es grueso y con pliegues cuando la vejiga
está vacía y es delgado y liso cuando la vejiga está distendida.
Estas diferencias son un reflejo de los orígenes embriológicos
del trígono y del resto de la pared vesical: el trígono deriva de
los conductos mesonéfricos embrionarios y la porción princi-
pal de la pared se origina en la cloaca.
El músculo liso de la pared vesical forma el músculo
detrusor. Hacia el orifico de la uretra, las fibras musculares
forman el esfínter uretral interno involuntario, que es un
anillo muscular ubicado alrededor del orificio de la uretra. Los
fascículos musculares lisos del músculo detrusor están dispues-
tos en forma menos regular que los de las porciones tubulares
de las vías urinarias y, por consiguiente, los haces muscula-
res y colágenos se mezclan en forma aleatoria (lámina 79,
pág. 796). La contracción del músculo detrusor de la vejiga
comprime todo el órgano y expulsa la orina hacia la uretra.
La vejiga está inervada por las divisiones simpáticas y
parasimpáticas del sistema nervioso autónomo:
• Las fibras simpáticas forman un plexo en la adventicia
de la pared vesical. Es probable que estas fibras inerven los
vasos sanguíneos de la pared.
• Las fibras parasimpáticas se originan de los segmentos
S2 a S4 de la médula espinal y transcurren con los nervios
esplácnicos pélvicos hacia la vejiga. Finalizan en ganglios
terminales entre los haces musculares y la adventicia y son
las fibras eferentes del reflejo de la micción.
• Las fibras sensitivas que van desde la vejiga hasta la
porción sacra de la médula espinal son las fibras aferentes
del reflejo de la micción.
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Uretra
La uretra es el tubo fibromuscular que transporta orina
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desde la vejiga urinaria hasta el exterior a través del orificio
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externo de la uretra. El tamaño, la estructura y las funcio-
nes de la uretra son diferentes en varones y mujeres.
CAPÍTULO 20
En el varón, la uretra funciona como segmento terminal
tanto de la vía urinaria como de la vía espermática. Tiene unos
20 cm de longitud y presenta tres porciones bien definidas:
• La uretra prostática se extiende entre 3 cm y 4 cm desde
el cuello de la vejiga a través de la glándula prostática
(v. pág. 850). Está tapizada por epitelio de transición
(urotelio). Los conductos eyaculatorios del sistema genital
Sistema urinario
desembocan en la pared posterior del segmento y muchos
conductos prostáticos pequeños también desembocan ahí.
• La uretra membranosa se extiende por alrededor de
1 cm desde el vértice de la glándula prostática hasta el bulbo
del pene. Atraviesa el espacio perineal profundo del
piso de la pelvis a medida que ingresa en el periné. El mús-
culo esquelético del espacio perineal profundo que rodea
la uretra membranosa forma el esfínter externo (vo-
luntario) de la uretra. El epitelio de transición termina
en la uretra membranosa. Este segmento está revestido con
un epitelio estratificado o seudocilíndrico estratificado que
se parece más al epitelio de las vías espermáticas que al epi-
URÉTER, VEJIGA URINARIA Y URETRA
telio de las porciones más proximales de las vías urinarias.
• La uretra esponjosa (peniana) se extiende por unos
15 cm a través de toda la longitud del pene y se abre a la
superficie corporal a la altura del glande. La uretra pe-
niana está rodeada por el cuerpo esponjoso a medida
que atraviesa la longitud del pene. Está revestida por epi-
telio seudocilíndrico estratificado excepto en su extremo
distal, donde está tapizada por epitelio estratificado plano
que se continúa con la piel del pene. En la uretra peniana
desembocan los conductos de las glándulas bulbou-
retrales (glándulas de Cowper) y de las glándulas
uretrales (glándulas de Littré) secretoras de moco.
En la mujer, la uretra es corta, mide entre 3 cm y 5 cm
de longitud desde la vejiga hasta el vestíbulo de la vagina,
donde normalmente termina justo detrás del clítoris. La
mucosa se describe tradicionalmente con pliegues longitu-
dinales. Al igual que en la uretra masculina, al principio el
revestimiento es epitelio de transición, una continuación
del epitelio vesical, pero cambia a epitelio estratificado
plano antes de su terminación. Algunos investigadores han
informado la presencia de epitelio cilíndrico estratificado y
epitelio seudocilíndrico estratificado en la porción media
de la uretra femenina.
Una gran cantidad de glándulas uretrales pequeñas, en
particular en la parte proximal de la uretra, vierten sus se-
creciones hacia la luz de la uretra. Otras glándulas, las glán-
dulas parauretrales, que son homólogas de la glándula
prostática en el hombre, envían su secreción a los conduc-
tos parauretrales comunes. Estos conductos desembocan
en cada lado del orificio uretral externo. Las glándulas produ-
cen una secreción alcalina. La lámina propia es una capa de
tejido conjuntivo muy vascularizada que se parece al cuerpo
esponjoso masculino. En el sitio en el que la uretra perfora
el diafragma urogenital (parte membranosa de la uretra), el
músculo estriado de esta estructura forma el esfínter externo
(voluntario) de la uretra.
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