INMUNODEFICIENCIAS DEL

SISTEMA DE COMPLEMENTO

Dra. Cecilia Montenegro

XVI Congreso Uruguayo de Patología Clínica 2016
 INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS :
• Más de 200 enfermedades de origen genético.
• Afectan genes que codifican proteínas que forman parte del
sistema inmune.
• Existe una alteración cuantitativa y/o funcional de los
diferentes mecanismos implicados en la respuesta
inmunológica.
• Originan predisposición aumentada a infecciones sobre todo,
pero también a procesos autoinmunes, autoinflamación,
alergia y cáncer.
• Incidencia global 1/10.000.
• Prevalencia 1/1200 (excluyendo a Def. IgA).
• Elevada morbimortalidad.

García Martínez JM, Santos-Díez L, Dopazo L. Diagnóstico de las inmunode ciencias primarias. Protoc diagn ter pediatr. 2013;1:81-92.
• Grupo I: Combinadas.
• Grupo II: Combinadas con características sindromáticas asociadas.
• Grupo III: Predominantemente de anticuerpos.
• Grupo IV: Enfermedades por disregulación inmune.
• Grupo V: Defectos congénitos del fagocito en número, función o ambos.
• Grupo VI: Defectos de la inmunidad innata.
• Grupo VII: Desórdenes autoinflamatorios.
• Grupo VIII: Deficiencias del complemento.
• Grupo IX: Fenocopias de IDP
 Deficiencias del complemento (2.8%)
A. Condino-Neto, R.U. Sorensen, A.C. Gómez Raccio, A. King, F.J. Espinosa-Rosales, J.L. Franco. Current state and future perspectives of the Latin American
Society for Immunodeficiencies (LASID) Allergol Immunopathol (Madr). 2015;43(5):493---497
CD59
 Manifestaciones según el defecto

Merle NS, Noe R, Halbwachs-Mecarelli L, Fremeaux-Bacchi V and Roumenina LT

(2015) Complement system part II: role in immunity. Front. Immunol. 6:257
Walport MJ.
N Engl J Med 2001
 Deficiencias de los componentes
tempranos de la Vía Clásica
• Deficiencia C1q – 93% C1r C1s – 65%
LUPUS
ERITEMATOSO
SISTÉMICO (LES)

• Deficiencia C4A o C4B – 75% LES parcial 1:250

• Deficiencia C2 - 10 a 25% Vasculitis Polimiositis
Infecciones respiratorias

CH50 descendido Anti C1q

EAI con alta susceptibilidad infecciosa
EAI en la infancia temprana
EAI en varones
EAI asociada a manifestaciones atópicas
Múltiples EAI a cualquier edad
Historia familiar de inmunodeficiencia
Deficiencias de Reguladores Vía Clásica
C1 inhibidor - 85 % no se produce la proteína
- 15% produce proteína no funcionante
ANGIOEDEMA HEREDITARIO
sin urticaria
edema labios párpados GI
edema laringe
C4 descendido
Otro - Grupo IX . Fenocopias de IDP
Adquirido por presencia de Anti C1 inhibidor
Marina Noris, Giuseppe Remuzzi . Overview of Complement Activation and Regulation.
Seminars in Nephrology,November2013
 Complejo antígeno-
Bacteria anticuerpo Deficiencias
Lectina transportadora de Vía de las lectinas
manosa (MBP)
• No hay consenso en la
definición de Deficiencia
C1r
de MBL, porque tiene
variaciones étnicas y
MASP2 C1s diferentes
MASP1 C1q concentraciones.
C4
C4a • Niveles bajos de MBL
aumentan susceptibilidad
C4b a infecciones bacterianas
C2
invasivas y fúngicas

C2b
• La confirmación en
C4b C2a adultos requiere estudio
C3a genético MBL , MASP1,
Ruslan Medzhitov, MASP2
Charles Janeway C3 C3b
N Engl J Med 2000
 Deficiencias de la Vía Alterna
• Deficiencia de Properdina
• Deficiencia de Factor B AH50 descendido
• Deficiencia de Factor D
• Suceptibilidad a Infecciones por Neisseria
meningitidis y gonorrhoeae: meningitis, sepsis,
artritis gonocóccica.
Deficiencias de Reguladores de la Vía Alterna
• Deficiencia de Factor I Sindrome urémico hemolítico
atípico
• Deficiencia de Factor H Microangiopatía trombótica- a
• Deficiencia de Proteína diferencia del causado por la
toxina Shiga de E coli
Cofactor Membrana(CD46)
Glomerulonefritis
Glomerulopatía C3

Puede llevar a deficiencia

secundaria de C3 por estar
siempre activado y presentar
infecciones piógenas como en la
deficiencia de C3.

Adquirido - Anti Factor H

CR3 - LAD
Walport MJ. N Engl J Med 2001; 344(14)
 Deficiencia de C3 con pérdida de función
loss of function (LOF)
• Indistinguible de las inmunodeficiencias de
anticuerpos, mucho menos frecuente.
• Infecciones respiratorias piógenas a gérmenes
capsulados.
• Enterocolitis necrotizante
CH50 y AH50 descendidos

Defectos de C3 con ganancia de función

gain of function (GOF)
• Modifica la C3convertasa y la hace resistente a los reguladores.
• Explica 10% Sindrome urémico hemolítico atípico junto con FB GOF
 Deficiencias en los componentes de
la Vía Final
• Suceptibilidad a Deficiencias de C5 , C6 , C8 , C9
Infecciones por Neisseria
meningitidis y impiden la generación del
gonorreae: meningitis, Complejo de Ataque a la
sepsis, artritis
gonocóccica. Membrana.
• Puede no manifestarse
hasta la adolescencia o
juventud.
• 20% de las infecciones
diseminadas Neisseria
• La inmunización reduce
el riesgo de infección

CH50 y AH50 descendidos

Deficiencia de Reguladores Vía final
• DAF - CD55 degrada C3
convertasa y C5 convertasa

• MIRL - CD59 inhibe la vía final

uniéndose a C8 y C9 no dejando
formar el poro

HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA

Mutación somática en células progenitoras hematopoyéticas
en el gen PIG-A (Fosfatidil Inositol Glucano A) altera la
función de proteínas cuyo anclaje de membrana se efectúa a
través de la misma. (glóbulo rojo)

Marina Noris, Giuseppe Remuzzi . Overview of Complement Activation and

Regulation. Seminars in Nephrology. 2013
 HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA
CITOMETRÍA DE FLUJO imagen Dr.Hugo Giordano

• Anemia aplásica
• Sindrome Mielodisplásico
• Hemoglobinuria
• Anemia hemolítica con Coombs negativo
• Trombosis venosas en sitio atípico
• Episodios de disfagia o dolor abdominal con LDH elevada
• Citopenia no explicada
 Manifestaciones según el defecto

Merle NS, Noe R, Halbwachs-Mecarelli L, Fremeaux-Bacchi V and Roumenina LT

(2015) Complement system part II: role in immunity. Front. Immunol. 6:257
 • Meningitis meningocóccica en > 5 años
• Infecciones bacterianas recurrentes
especialmente Pneumococcus
• Manifestaciones autoinmunes
• Angioedema sin urticaria
• Alteraciones inflamatorias renales o oftálmicas

A.S. Grumach, M. Kirschfink. Are complement deficiencies really rare? Overview on prevalence,clinical importance and
modern diagnostic approach. Molecular Immunology 2014
A.S. Grumach, M. Kirschfink. Are complement deficiencies really rare? Overview on prevalence, clinical
importance and modern diagnostic approach. Molecular Immunology 2014
 Conclusiones
• El sistema de complemento es activado por
diferentes vías y estrictamente regulado por
varias proteínas solubles o de membrana para
prevenir daño propio.
• El disbalance entre la activación y la
inhibición puede producir enfermedad, por
estar sobreactivado o subactivado.
• El diagnóstico oportuno puede prevenir
complicaciones y tratamiento específico.
 Bibliografía
• A.S. Grumach, M. Kirschfink. Are complement deficiencies really rare?
Overview on prevalence,clinical importance and modern diagnostic approach.
Molecular Immunology (2014)
• João B. Oliveira, MD, PhD and Thomas A. Fleisher, MD. Laboratory evaluation
of primary immunodeficiencies J Allergy Clin Immunol. 2010 February ; 125(2
Suppl 2): S297–S305
• Boyle JM, Buckley RH. Population Prevalence of Diagnosed Primary
Immunodeficiency Diseases in the United States. J Clin Immunol. 2007;
27:497-502.
• Merle NS, Noe R, Halbwachs-Mecarelli L, Fremeaux-Bacchi V and Roumenina
LT (2015) Complement system part II: role in immunity. Front. Immunol. 6:257.
• Juan Carlos Varela and Stephen Tomlinson. Complement: an overview for the
clinician. Hematol Oncol Clin North Am. 2015 June ; 29(3): 409–427
• Marina Noris, Giuseppe Remuzzi . Overview of Complement Activation and
Regulation. Seminars in Nephrology, Vol33,No6,November2013,pp479–492
Gracias por su atención