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Sulfato de pregnenolona infunde en septum lateral de las ratas macho perjudica

novela de reconocimiento de objetos memoria
Federico Nanfaro 1
Ricardo Cabrera 1,2
, Vanesa Bazzocchini
1,2
,
Myrian Laconi
1
, Roberto Yunes
1,2
Área de Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de
Cuyo (IMBECU-FCM,
CONICET), Argentina
Instituto de Investigaciones Biomédicas, Facultad de Ciencias de la Salud,
Universidad de Mendoza, Argentina
Correspondencia:
Roberto Yunes, e-mail: ryunes@lab.cricyt.edu.ar
Abstracto:
En el presente trabajo se muestra por primera vez que el sulfato de pregnenolona
(Preg-S) perjudica rats'memory para la novela de reconocimiento de objetos
cuando se inyecta en el septo lateral (1,2 M). El efecto de Preg-S está claramente
relacionado con el momento en que se administra el reactivo: si tración
regis- poco después de la fase de entrenamiento, o antes de la fase de prueba del
experimento, no hay efecto amnésico. Es solamente cuando amnésica
administrada 30 minutos antes del entrenamiento. En consecuencia, Preg-S no
parece afectar el almacenamiento de nuevos recuerdos o su retirada, pero
más bien la propia adquisición. Sobre la base de las aferencias y eferencias del
septum lateral descritos, se sugiere un posible esfuerzo estimulante
fect de Preg-S con respecto a los receptores de glutamato y / o un efecto
inhibidor de GABAreceptors situado en interneuronas locales o recurrente
colaterales axónicas, ambos de los cuales han sido reportados de existir en el
núcleo antes mencionado.
Palabras clave:
esteroides neuroactivos, memoria, sulfato de pregnenolona, septum lateral,
novela de reconocimiento de objetos, las ratas macho (Sprague-Dawley)
Introducción
Las hormonas esteroides son capaces de ejercer sus efectos a través de al
menos dos tipos bien estudiado de los acontecimientos por: 1) la señalización
sus receptores intracelulares, y 2) la modulación de la célula
receptores de membrana. El segundo consiste en la acción
ción de moléculas esteroides colectivamente conocido como neuro-
esteroides activos [17], siendo los llamados neuroesteroides
la subclase de los esteroides neuroactivos sintetizado
estrictamente en el sistema nervioso central (SNC) inde-
pendientemente de cualquier fuente periférica [3]. La pregnenolona
sulfato (Preg-S) se considera un neuroac- excitatorio
TIVE esteroides ya que modula negativamente la in- principal
receptor inhibitorio en el sistema nervioso, el GABA
LA
receptor y, además, porque positivamente modulación
lates los receptores de NMDA glutamatérgicas excitatorias [7].
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Informes farmacológicos
2010, 62, 265-272
ISSN 1734-1140
Copyright © 2010
por el Instituto de Farmacología
Academia de Ciencias de Polonia

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Esteroides neuroactivos y neuroesteroides entre ellas
influir en las funciones cognitivas, en particular la memoria
procesos [14]. Por un lado, sistémica o in-
administración tracerebral de esteroides neuroactivos, como
pregnenolona (Preg) o Preg-S, mejorar la memoria en
tanto en ratas jóvenes y mayores [15]. Además, varios estudios
realizado en roedores han demostrado la promne-
efecto sic de Preg-S en una prueba de evitación pasiva y por
la memoria espacial [13, 16, 27], mientras que alopregnanolona
mostró efectos opuestos por el deterioro de la memoria en
el laberinto de agua de Morris cuando una especie de "epi- humana
sódica como "memoria se evaluó [14, 10]. Sin embargo,
hay una controversia creciente con respecto al efecto
de sulfatados esteroides sobre la memoria, lo que sugiere una mayor
escena modulador compleja. Vallee et al. [26] revisado
evidencia que muestra que la dehidroepiandrosterona y
su derivado sulfato son ambos capaces de presentar cualquier
tipo de efecto en los seres humanos, que van desde la memoria im-
mejo- a disfunciones de la memoria. Además, se
ha informado de que después de la formación inyecta Preg-S
perjudica la retención de evitación pasiva en ratas [12]. Lat-
eral formas tabique parte del sistema temporal medial,
que es crucial para la memoria y el aprendizaje. Se conecta
directamente a los hipocampo a través de la septohippo-
formación campal, recibiendo glutamatérgica pesada in-
pone a través de él [9, 23]. También recibe proyecciones
desde la corteza entorrinal [11] y otra subcortical
estructuras. La inyección de b péptido amiloide en el en-
corteza torhinal indujo los déficits cognitivos en selectivos
tareas relativas al reconocimiento y la memoria espacial [22].
Poco se sabe sobre complejo septum lateral y la
papel de los esteroides neuroactivos respecto función cognitiva
ciones. Parte de la información relacionada con la presencia de
Preg-S en el sistema nervioso se considera que algunos
medida controvertida [21], aunque ahora se acepta
mientras que los esteroides sulfatados que están presentes en el SNC de
Los seres humanos no serían endógenas naturales
modulador en roedores [21]. En este estudio tenemos
evaluado los efectos farmacológicos de Preg y
Preg-S inyecta por vía intracerebroventricular (icv) y en
tabique lateral (LS) en una tarea de reconocimiento de objetos novela.
Esta tarea es un paradigma basado en apetitiva disposi-
en lugar de las respuestas de comportamiento aversivo (paso
a través, dimitir, contexto acondicionado, entre OTHERS
ers). Es posible que la modulación de cognitivo
los procesos de memoria están coordinados de manera diferente cuando
la tarea de lidiar con el sujeto es un apetitivo
ona en lugar de su contraparte aversivo. Esto podría ser
particularmente relevante para los esteroides neuroactivos, cuya
acciones moduladoras sutiles - sobre todo en el bajo
Las dosis utilizadas en el presente estudio - podrían ser en gran
medida diferente de las atribuidas a neu- clásica
rotransmitters, es decir, las acciones moduladoras bastante dependencia
ent del contexto, la edad, el estado anterior, el género, sólo para
por mencionar algunos. Seleccionamos la tarea apetitiva en or-
der para evitar un posible factor de confusión - la emoción
componente cional - apelando a un ESTÁ el más natural
conducta, la atracción por la novedad en la naturaleza. De todos
En este contexto, esperamos obtener una mejor comprensión
del papel de los esteroides neuroactivos en pro- cognitiva
procesos, a fin de alcanzar finalmente nuevas perspectivas para
aplicaciones terapéuticas futuras en cuanto a la importancia
tante y creciente campo de las enfermedades neurodegenerativas.
Materiales y METODOS
Animales
Ratas macho adultas Sprague-Dawley (60 - 70 días de edad;
280 hasta 320 g) fueron alojados en grupos de cuatro por jaula
hasta la cirugía. Después de la cirugía se alojaron las ratas
solo. La temperatura ambiente se mantuvo a 22 ± 1 ° C
con las luces encendidas de 7:00 a 19:00 y Alimentos
agua eran libremente disponible en todo el experimento
mentos. Animales para estos experimentos se mantuvieron y
manejado de acuerdo con la Guía para el Cuidado y Uso
Animales de Laboratorio, Instituto de Laboratorio Ani-
mal Investigación, Comisión de Ciencias de la Vida, Na-
cional del Consejo de Investigación, EE.UU., 1996. Todos los esfuerzos fueron
para reducir al mínimo el sufrimiento animal.
Reactivos
Los reactivos utilizados fueron Preg-S y Preg (SIGMA,
St. Louis, MO, EE.UU.), penicilina G benzatina (Richet,
Argentina) y el hidrato de cloral (anedra, Argentina).
Las existencias de Preg y Preg-S se disolvieron inicialmente en
propilenglicol a una concentración de 0,6 mM y
0,4 mM, respectivamente. Las diferentes dosis de S-Preg
y Preg utilizada en los experimentos se obtuvieron mediante la di-
lución en solución salina estéril con el fin de hacer insignificante el
importe final de propilenglicol. No obstante,
animales de control fueron inyectados con solución salina estéril con-
que contiene propilenglicol en concentraciones equivalentes
a la utilizada en los grupos experimentales.
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Prueba de reconocimiento de objetos Novela
El aparato consistía en una caja de madera (70 × 45 ×
30 cm), con un piso de acrílico blanco. Estaba situado en un
aislado sala de pruebas que fue débilmente iluminado por in- constante
iluminación directa de la fuente principal, una luz de 25 W
bombilla suspendida sobre la caja. Los objetos utilizados como
familiares o no (nuevo) objetos eran tres copias
de una pirámide truncada de color rosa y un grisácea, opaca
candelabro de aproximadamente el mismo tamaño, todos
que eran lo suficientemente pesado como para evitar el desplazamiento por
los animales. Desde ratas son rojos daltónico, que esta- mos
los valores de escala de grises PARED tanto para las pirámides y la
candelabro, encontrando que el valor de escala de grises para la
pirámides era un verde-azul-rojo compuesto (RGB) de
166 (toda la gama que se extiende desde 0 a 255), mientras
el valor correspondiente para el candelero era
R165: G169: B161, lo que representa un valor promedio de
RGB 165. A partir de estos valores que llegó a la conclusión de que la
obstrucción
proyectos fueron: 1) bastante comparables en cuanto a su grises
valores de la escala; y 2) el presente estudio se ocupó principalmente de
la forma de los objetos y no a sus respectivos colores.
La prueba de reconocimiento de objetos novela se realizó como
descrito en otra parte [5]. Por lo menos durante un pe- una hora
RIOD, se les permitió hacerse a la ex los animales
sala experimental. El día antes del entrenamiento, cada ani-
mal explorado libremente el aparato sin objetos para
2 minutos. Una sesión de entrenamiento (T1) fue seguido por una prueba
sesiones (T2) 24 h más tarde. Durante la sesión de entrenamiento, ani-
ani- fueron colocados en la arena, con dos idénticos
objetos (rosa pirámides truncadas). En la sesión de prueba
un objeto familiar fue cambiado por uno desconocido
(candelabro grisáceo opaco). Duración de tanto entrenamiento
ING y etapas de prueba fueron 3 min cada uno. La posición de
los objetos (familiares y no familiares) y el extremo
de la caja utilizada para colocar los objetos eran al azar
intercambiado para cada animal experimental con el fin de
evitar el uso de posibles pistas espaciales de confusión.
Exploración se definió como la orientación de los animales de
hocico hacia el objeto, a una distancia de 2 cm o
menos del objeto [5]. Corriendo alrededor del objeto o
sentado en él no se registró como la exploración. La obstrucción
proyectos y el suelo se limpiaron cuidadosamente con etanol
(10%) después de cada ensayo individual equiparar olfativa
señales. Los experimentos se registraron con un camcor-
cámara digital der JVC Everio GZ-MG330 (Japón)
usando un modo blanco y negro con el fin de mejorar la
registrarse. Las medidas en la prueba de reconocimiento de objetos
fueron los siguientes: 1) el tiempo dedicado por el sujeto para explorar
objetos individuales durante T2; 2) e1 y e2: tiempo total
pasado por el sujeto explorar ambos objetos durante
formación (T1) y la prueba de sesiones (T2), respectivamente; y
3) índice de discriminación, la diferencia entre el tiempo de
explorando objetos desconocidos y familiares durante
T2 [20].
Para la curva dosis-respuesta, los sujetos recibieron icv
inyecciones de 5 l con diferentes dosis de S-Preg
(12 nM; n = 6, 0,12 M; n = 6, 1,2 mM; n = 6 y
12 mM; n = 6) y el vehículo (n = 6) 30 min antes de formación
ing sesión comenzó. Para los experimentos que se ocupan de Lat-
icv ventrículo eral, se inyectaron a los animales (5 l)
con Preg (1,2 M; n = 8), Preg-S (1,2 m; n = 7) o
vehículo (n = 6). Por último, en relación con septum lateral, ani-
ani- se inyectaron (1 l) con Preg (1,2 M; n = 6),
Preg-S (1,2 m; n = 6) o vehículo (n = 6). Ad- Drogas
ministración se realizó con una aguja (0,5 mm
diámetro exterior), conectado a una jeringa de 10 l (Amílcar
tonelada, Reno, Nevada, EE.UU.), introducido a través de la
guía cánula hasta que la punta fue de 1,5 mm por debajo del extremo
de la cánula. Se retiró la aguja intracerebral
60 s después de la inyección. Treinta minutos después de la in- drogas
inyección, los animales se ponen en la arena para realizar la
sesión de entrenamiento. Inmediatamente después de haber sido probado cada
animal se colocó durante 5 min en el Opto-Varimex para
una evaluación automática de locomotora y exploratorio
comportamiento y sus variables relacionadas (ver más abajo).
Locomotor y comportamiento exploratorio
Un aparato comercial, un dispositivo fotoeléctrico
conocido como Opto-Varimex (OVM; Columbus Instrumento
mentos, EE.UU.), diseñado para medir internacional PHOTOBEAM
terrupciones en fotocélulas rastreados individualmente, se utilizó
para evaluar la locomotora y la actividad exploratoria del
animales una vez que la prueba principal el reconocimiento de objetos fue
Finlandia
ISHED. El objeto de este ensayo fue para evitar potencialmente
variables de confusión que afectan a la re- memoria principal
resultados, es decir, el efecto del miedo, la motivación y limitaciones
sobre la actividad locomotora. El OVM consistía
una jaula transparente de plexiglás (30 × 42 × 42 cm) con
un piso de plástico negro homogéneo. Las paredes alojados
emisors infrarrojos y detectores de fin automática-
camente registrar varias medidas: 1) la actividad horizontal:
todos los movimientos realizados en el eje horizontal; 2)
actividad ambulatoria: todos los movimientos detectados como dis-
colocación; 3) La actividad no ambulatorio: todo movimiento
mentos realizados por el animal, mientras que permanece en el
mismo lugar; 4) el número de movimientos: número de epi-
movimientos sódicos o consecutivas realizadas por el
animales; y 5) la actividad verticales: número de veces que los
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objetos
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sujetos se levanta sobre sus patas traseras en el aire o en contra de la
paredes durante al menos 2 s. Con respecto a cualquier medida distinta
que los más discretos (por ejemplo la actividad vertical), la
medidas se refieren a cuenta como totales / 5 min, de puntuación
una cuenta como una interrupción de la PHOTOBEAM por segundo.
Cirugía
Las ratas se anestesiaron con hidrato de cloral (5 ml / kg,
ip) y se fija en un marco estereotáxico (David Kopf,
EE.UU). Guía cánulas se hicieron de acero inoxidable
(0,80 × 38 mm) y se implantaron de manera unilateral en
derecho ventrículo lateral o septum lateral. Cuando la can-
nulae se implantaron en LS que se introdujeron in-
til llegar a 1,5 mm por encima de la estructura con el fin de
minimizar los daños. Los siguientes coordenadas de
bregma se utilizaron de acuerdo con las coordenadas
del atlas de Pellegrino [18]: AP -0,4 mm, L -1,5 mm,
DV -4,9 mm (para LV), AP 1,8 mm, L -0,5 mm, DV
-3.7 Mm (para LS). Las cánulas se fijaron en el cráneo
con cemento dental y un tornillo de acero inoxidable. En el
final de la cirugía, cánulas se sellaron con un stain-
menos alambre de acero para protegerlos de la obstrucción. A
prevenir las infecciones, todos los animales recibieron una intramuscular
cular (im) la inyección de 0,2 ml de penicilina G benzatina.
Histología
Después de la prueba de comportamiento, los animales fueron decapitados
y se inyecta a través de las cánulas guía con 1 l de
tinta azul para confirmar la ubicación de las cánulas guía
en LS. Los sitios microinyecciones se localizaron en
diagramas de Pellegrino atlas de cerebro de rata [18] (Fig. 1).
Sólo los animales con microinyecciones en LS eran in-
comprendidos en cualquier protocolo experimental.
El análisis estadístico
Para el análisis estadístico se utilizó el software
StatView para Windows (Abacus Concepts, Berkeley,
CA, EE.UU.). El índice de discriminación por objeto reco-
definición, así como locomotora y la actividad exploratoria,
se analizaron mediante un análisis de varianza
(ANOVA), seguido por un post-hoc de Newman-Keuls
prueba. Comparisons pares 'fueron analizados utilizando el Student
prueba t abolladuras. Los datos se expresan como la media ± SEM;
p <0,05 se consideró como criterio mínimo para AS-
firmar la significación estadística.
Resultados
Localización del implante
Examen cerebro de ratas canulados reveló im-
colocación adecuada de cánulas en ocho animales. los
cánulas, se mostró a ser obstruido de cada tres Además
cionales animales durante los experimentos. Inadecuada
colocación o obstrucciones de cánulas mandato ex-
inclusión de esos animales de los experimentos re-
portado aquí. Un dibujo esquemático de los espectáculos del cerebro
los puntos de microinyecciones de la mayor parte de las asignaturas
incluidos en el presente estudio (Fig. 1).
Locomotor y la actividad exploratoria
Puesto que es importante para excluir el efecto eventual de
variables de confusión en cualquier estudio trata de
aprendizaje y la memoria, en particular los relacionados con LO-
Comotor y la actividad exploratoria de los animales, que
equipos usados diseñado para detectar de forma automática
cambios en la cantidad y la duración de varias actividades de
lazos (ver Opto-Varimex, Materiales y Métodos). Estación
análisis estadís- por ANOVA de una vía mostró la guiente
resultados si-: actividad ambulatoria (F = 3,44; p = 0,09);
la actividad no ambulatorio (F = 0,54; p = 0,6); número
de los movimientos (F = 1,93; p = 0,22); actividad verticales
(F = 1,74; p = 0,24); y la actividad horizontal (F = 1,97;
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Fig. 1.
Representación esquemática de una sección del cerebro que muestra coronaria
septum lateral y el lugar donde se realizaron microinyecciones
(algunos puntos se superponen). Abreviaturas: CC - corpus callo-
suma, la CPU - putamen caudado, LS - núcleo septum lateral, MS - me-
marcar núcleo septal

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p = 0,21). Además, no hubo diferencias significativas
ferencias entre el control y los grupos tratados con respecto a
tiempo de exploración total, el tiempo dedicado por los sujetos
la exploración de ambos objetos, durante la sesión de entrenamiento (E1)
y sesión de pruebas (e2) (Fig. 2).
Prueba de reconocimiento de objetos
Con excepción de la dosis de 1,2 M - que fue capaz de claridad
deteriorar funcionamiento de la memoria (F
1,4
= 2,19, p <0,05;
Tab. 1 y la fig. 3) - el tratamiento con menor o mayor
Dosis Preg-S icv administrado (Fig. 3) no mostraron
un efecto significativo sobre el rendimiento de memoria en el
objetar prueba de reconocimiento. Deterioro de la memoria sólo
obtenido cuando Preg-S se administró 30 min antes
a las sesiones de formación (F
1,3
= 5,79, p <0,01; Tab. 1 y
Fig. 4A), siendo completamente incapaz de mostrar una simi-
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objetos
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Fig. 2.
El tiempo total de exploración de ambos
objetos durante el entrenamiento (e1) y la prueba
sesiones (E2). Se les dio Tratamientos
30 min antes del entrenamiento (antes de la formación),
10 min después del entrenamiento (post-entrenamiento), o
30 min antes de la prueba (test) (para cada
grupo n = 6-8). Las diferencias estadísticas
no se detectaron, ya sea durante la formación
ing sesión y / o durante la sesión de prueba.
Los resultados representan la media hora
± SEM expresa en segundos (s). LS -
septum lateral,
icv
- Intracerebroven-
microinyecciones ventriculares
Tab. 1. F
valores y niveles de significación para in- sulfato de pregnenolona
proyectada intracerebroventricularmente (
icv
) O en septum lateral (LS) en el
nuevo test de reconocimiento de objetos. Se hicieron Tratamientos: (
LA
) 30 minutos antes
a las sesiones de formación (pre-formación) (
icv
n = 6-8; LS n = 6); (
B
) 10 minutos
después de las sesiones de formación (post-formación) (n = 6); y (
C
) 30 min antes
sesiones de prueba (test) (n = 6). Se analizó el grupo de pre-entrenamiento (LS)
utilizando el Estudiante
t
test
Curva dosis-respuesta (icv)
F
1,4
= 2,19
p <0,05
Pre-Training (icv)
F
1,3
0 5.79
p <0,01
Post-Entrenamiento (icv)
F = 0,84
NS
Test (icv)
F = 0,67
NS
Pre-Training (LS)
t = 2,324 gl = 12
p <0,05
Fig. 3.
Prueba de reconocimiento de objetos Novela
y los efectos de dosis crecientes de in-
proyectada
icv
sulfato de pregnenolona. Ani-
ani- fueron tratados con reactivos
30 minutos antes de las sesiones de entrenamiento. Pruebas
se realizaron 24 h más tarde. Los resultados
representan la media
±
SEM expresó
en segundos durante la sesión de prueba (por
cada dosis n = 6). Índice de Discriminación
- Diferencia entre el tiempo pasado
explorar la novela objeto y el tiempo
explorando el familiar.
* P <0,05

Página 6
resultado lar si Preg-S fue administrado poco después de
formación (F = 0,84, p = 0,44;. Tab 1 y la figura 4B.) o
30 min antes de la prueba en sí (F = 0,67, p = 0,52;. Tab 1
y la Fig. 4C). Cuando el procedimiento se realizó por
la inyección de la LS, era bastante claro que 1,2 M Preg-S
tratamiento hizo que los animales no pueden distinguir BE-
entre novela y objetos familiares (p <0,05;. Tab 1 y
Fig. 5).
Discusión
Además de ser un "neuroesteroide controvertida" [21],
de nuestros resultados es claro que exógenas Preg-S
farmacológicamente perjudica novela de reconocimiento de objetos en
ratas cuando se administra antes de las sesiones de entrenamiento, pero
no cuando se administra poco después de la formación
o antes de la prueba en sí. Sin embargo, el único que hace Preg
no poner en peligro ni el aprendizaje ni la memoria, lo rencias
gestas una posible doble función de este esteroide neuroactivo
de acuerdo a su situación química, es decir, sulfatada vs.
derivados no sulfatados, que funcionan como una especie de
interruptor molecular, al menos en aquellas especies donde
son conocidos por estar presente y funcionar como endógena
moduladores, es decir, los seres humanos [7]. Vale la pena men-
namiento que no sólo es un efecto amnésico, pero
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Fig. 4.
Efectos de
icv
inyecciones de pregnenolona y pregnenolona
sulfato en las pruebas de reconocimiento de objetos nuevos. Se hicieron
Tratamientos:
(
LA
) 30 minutos antes de las sesiones de entrenamiento (n = 6
-
8); (
B
) 10 min después del entrenamiento
sesiones (n = 6); y (
C
) 30 min antes de las sesiones de prueba (n = 6). Pruebas
Siempre se realizaron 24 h después del entrenamiento. Los resultados representan
la
significar
±
SEM expresa en segundos durante la sesión de prueba. Discriminación
Índice nación = diferencia entre el tiempo dedicado a explorar la novela
objeto y el tiempo dedicado a explorar la familiar. ** P <0,01
Fig. 5.
Efecto del sulfato de pregnenolona inyecta en septum lateral derecho
30 minutos antes de las sesiones de entrenamiento en la prueba de
reconocimiento de objetos novela.
Las pruebas se realizaron 24 h más tarde. Los resultados representan la media
± SEM expresa en segundos durante la sesión de prueba (para cada grupo
n = 6). Índice de Discriminación - diferencia entre el tiempo dedicado a ex
ploring la novela objeto y el tiempo dedicado a explorar la familiar.
*P
<
0.05

Página 7
que este efecto también se alcanza con dosis muy pequeñas -
6 pmol cuando icv administrado y 1,2 pmol cuando ad-
ministrado en LS que aunque no es inusual en el tura
litera- [12] es claramente indicativos de la potencia de
estos compuestos (véase más adelante). Es necesario volver
miembro de que se muestran los efectos antes mencionados cuando
Preg-S o Preg se inyectan icv - lo que nos impide de AS-
firmar el efecto sólo para el LS, sino más bien una especie de
acción amplio en diferentes estructuras del sistema nervioso central y
También en el LS, lo que sugiere una más delicada mucho
la regulación. Esto no es sorprendente, ya que neuroactivo
Se han propuesto esteroides para ejercer una BAL- bien afinado
ANCE entre excitatorio (ma principalmente glutamatérgica
tems) [8] y sistemas inhibitorios (principalmente GABAer-
sistemas GIC) [1, 25], que actúan en ambos casos como alostérico
reguladores de los receptores correspondientes [7].
En cuanto a los efectos de Preg-S en las tareas de memoria,
se ha informado de una mejor respuesta respecto espacial
tareas de memoria en ratas, asociadas a un aumento de la cadera
acetilcolina pocampal [4]. Además, una revisión
tratar con esteroides neuroactivos y su sulfatado
variantes [27], ha resumido la información sobre los
los efectos promnesic de Preg-S en ratas de edad avanzada pondientes
RELAClONADAS con un aumento de los niveles de Preg-S en el
hipocampo. Sin embargo, Vallee et al. [26] y Martin-
García y Pallares [12] han informado deletérea
efectos de memoria para el mismo esteroide neuroactivo. En
De acuerdo con estos informes, se muestra un deterioro claro
ción de tareas de memoria cuando se trata de novela objeto
reconocimiento. Mientras que el hipocampo ha sido una tradición
objetivo cional de estudios de la memoria, el LS ha recibido
poca o ninguna atención en absoluto, en particular en el
marco de la tarea de memoria que utilizamos aquí (este
paradigma implica por lo menos algunos componentes de lo
que se conoce como la memoria episódica en los seres humanos). es
posible que esteroides neuroactivos modulan uno o
más sistema de memoria, y que esta modulación podría
que no unitariamente atribuido a un efecto o lo contrario.
De acuerdo con el lugar y sin cambiar ninguna ba-
mecanismo molecular y celular sic, por no mencionar
la dosis utilizada, podría obtenerse un inhibidor o
resultado estimulante. De hecho, eso es lo que estamos pre-
precisamente mostrando aquí, un efecto amnésico de neuroac-
esteroides tiva que de otro modo se ha informado de que pri-
marily promnesic [27]. Esto es algo que debe tomarse
en cuenta cada vez que piensa en posibles prácticas
usos de esteroides neuroactivos respecto a diferentes tipos
de las condiciones fisiológicas o patológicas.
Septum lateral recibe aferencias de varios
lugares, entre ellos aferencias glutamatérgicas del
hipocampo través de la vía hipocampo-septal
[2]. Por otra parte, y no obstante eferentes
de LS a varias regiones del sistema nervioso central, un particular importancia
un solo tant es su salida GABAérgica [6]. Hay algunos
controversia sobre si es o no cierto GABAérgica in-
terneurons existen en los LS, o axón en lugar recurrente
colaterales capaces de liberar el GABA [19, 24]. Prelimi-
resultados narias de nuestro laboratorio (no mostrado aquí) in-
dican una gran posibilidad de que los receptores de GABA
que en gran medida influyen en la neurotransmisión en LS antes
a su salida GABA reconocido. Desde neuroactivo
esteroides, particularmente los que tienen sulfatados y no
formas sulfatados, afectan tanto estimuladores e inhibidores
sistemas neuronales, que se ven tentados a hipotetizar tanto
un efecto estimulador de Preg-S en glutamater- aferente
GIC procedentes de los receptores del hipocampo, y / o
un efecto inhibidor de los receptores GABA locales en LS.
Por supuesto, no podemos pasar por alto la posibilidad de una gran parte
mecanismo más complejo que implica tanto la clase de esfuerzo
defectos y los posibles efectos promnesic putativos de
PREG solo.
En resumen, se presenta aquí el efecto amnésico de
Preg-S cuando se inyecta en el LS de ratas macho, una por lo demás
compuesto promnesic cuando se probó en diferentes áreas de
el SNC. Por otro lado, no podemos descartar la
posibilidad de Preg siendo promnesic, pero no lo hacemos
probado esta posibilidad aquí. Desde que probamos un appeti-
tarea tiva, una prueba de reconocimiento de objetos novela, estamos
la tentación de especular sobre un posible papel de emoción
ción, en el presente contexto de Preg-S que actúa sobre los LS,
en la adquisición de una huella mnésica. Una tarea apetito - un solo
que no requiere un fuerte compromiso emocional,
y así no requiere una fuerte participación límbico,
podría ser posiblemente sensible a un tipo de neuroactivo
modulación de esteroides, mientras que por otro lado, una fuerte
componente emocional (como la que haya participado en una fuerte
tareas aversivas) podrían estar relacionados con lo contrario. Fi-
finalmente, sólo unas pocas palabras para destacar el papel de la LS
en los resultados que aquí se presenta. Aunque poco es re- conocida
Garding su función, en el presente trabajo se presenta
evidencia clara sobre su papel fundamental en la acción
memoria Quiring traza después de exponer los temas a
una tarea apetitiva. Sus aferencias del hipocampo
el campus, y sus aferencias no tan bien definidos a
diferentes lugares del sistema nervioso central, a la amígdala, entre
otros, podría ser responsable de esta función crítica. Actualmente,
estamos trabajando en nuestro laboratorio para contribuir a anun-
Swer estas preguntas.
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Sulfato de pregnenolona perjudica novela de memoria de reconocimiento de
objetos
Federico Nanfaro et al.

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Agradecimientos:
Queremos dar las gracias al Sr. J. González (IMBECU-FCM, CONICET) por su
asistencia tecnica. Este trabajo fue apoyado en parte por subvenciones
del Consejo Nacional de Investigación de Argentina (CONICET, PIP
5942) a RC, ML y RY, la Universidad Nacional de Cuyo (SECTYP,
06 / J288) para RY, y la Universidad de Mendoza (Resolución
Consejo Superior 113/07) para RC y RY.
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Recibido:
25 de marzo 2009; en forma revisada: 1 de octubre de 2009.