MEGACARIOPOYESIS

Introducción

Las plaquetas, descubiertas en 1882 por Giulio Bizzozero, han sido tradicionalmente presentadas como
restos citoplasmáticos de los megacariocitos . Sin embargo, en la actualidad se considera que son células
anucleadas y que, además de tener un rol fundamental en la hemostasia y la trombosis, participan
también en el desarrollo de diferentes procesos tales como la remodelación tisular, la inflamación y el
control de infecciones virales y bacterianas

Las plaquetas son fragmentos de megacariocitos anucleados. Los seres humanos utilizan una gran
cantidad de energía e insumos en la formación de plaquetas utilizando procesos biológicos que son
únicos. Los efectos fisiológicos de las plaquetas participan en la hemostasia de la microvasculatura,
especialmente en piel y mucosas. Esto forma parte de un proceso adaptativo que tiene por objetivo
prevenir el sangrado y permitir la supervivencia. La fisiopatología de las plaquetas, particularmente en
las enfermedades vasculares pulmonares, no se conoce por completo.

Los seres humanos producen cerca de 1 billón de plaquetas que se liberan en la circulación desde los
megacariocitos de la médula ósea. La producción de plaquetas sigue un proceso secuencial denominado
"megacariopoyesis" y "trombopoyesis", que se basa en los efectos de ciertas citoquinas y factores de
crecimiento. La trombopoyetina es el regulador primario de la megacariopoyesis, en conjunto con otras
citoquinas, como las interleuquinas 6, 11 y la eritropoyetina.

La trombopoyesis se inicia con la migración de los megacariocitos desde el microambiente óseo hasta la
zona vascular. En la zona vascular, los megacariocitos acumulan material genético y citoplasma porque
se continúa realizando el ciclo celular, pero hasta la anafase, es decir que no realizan citoquinesis. De
esta forma, el resultado son células grandes, poliploides e irregulares que contienen hasta 64 pares de
cromosomas.

Las plaquetas pueden ser liberadas en la circulación desde el compartimiento trombopoyético y se

estima que el 50% de los megacariocitos que salen a la circulación terminan en la vasculatura pulmonar.

Las plaquetas circulantes participan en la hemostasia fisiológica y en la trombosis patológica. La

hemostasia primaria es definida por las interacciones plaquetarias de vasos que inician la hemostasia
fisiológica primaria con la formación del coágulo para prevenir la hemorragia microvascular superficial.
Cuando el desencadenante es un evento patológico, tal como la ruptura de una placa ateroesclerótica,
la adhesión plaquetaria a la pared lesionada conduce a la agregación, con formación del trombo y la
consecuente oclusión del vaso. El estado de activación plaquetaria se regula en forma dinámica por las
acciones de estímulos extracelulares excitatorios e inhibitorios. Los elementos activadores principales
son el factor de Von Willebrand unido al complejo glucoproteína (Gp) 1b-IX-V, el colágeno unido a la Gp
VI y alfa-2-beta-1, la trombina unida a los receptores de proteasas PAR 1 y PAR 4, y el tromboxano unido
al receptor prostanoide, así como el adenosín difosfato (ADP) unido a receptores purinérgicos y
epinefrina unida al receptor adrenérgico alfa-2. Otra vía de activación es la del fosfatidilinositol
trifosfato que fosforila al PIP2 para que se produzca la hidrolización del ácido araquidónico. Las vías
inhibitorias más importantes son activadas por la prostaciclina y el óxido nítrico, que son dos productos
endoteliales que se liberan para mantener la fluidez de la sangre y a las plaquetas en su estado basal
quiescente.

Las plaquetas activadas son muy importantes en la regulación de la generación de fibrina insoluble,
mediante la liberación de una variedad de sustancias protrombóticas, tales como fibrinógeno, factor de
Von Willebrand, factor IX y factor X, y además, expresan el receptor para el factor XI que aumenta la
activación por la trombina.

La hemostasia dependiente de las plaquetas y la trombosis están directamente acopladas con el

reclutamiento leucocitario y la activación de éstos. Las plaquetas activadas expresan P-selectina, que se
une al ligando de P-selectina en los neutrófilos y en los monocitos. El proceso de captura secundaria se
continúa con formación de interacciones entre el endotelio y los leucocitos, la liberación de factores
inflamatorios y procoagulantes y la amplificación de la activación plaquetaria y leucocitaria que conduce
a los cambios patológicos de la permeabilidad y función de las células endoteliales. En el caso de las
interacciones entre las plaquetas y los linfocitos, éstas están dirigidas por citoquinas específicas, que se
encuentran almacenadas en gránulos dentro de las plaquetas y que son liberados con la activación de
éstas.

Las plaquetas almacenan o sintetizan varios componentes bioactivos capaces de regular los leucocitos,
las proteínas de la coagulación y las respuestas de las paredes vasculares. Los más importantes de estos
componentes bioactivos son el tromboxano A2, que es proagregante y vasoconstrictor, y el ADP, que es
proagregante. Además, los megacariocitos sintetizan y secretan una variedad de factores de
crecimiento, citoquinas y proteínas de adherencia que pueden producir respuestas tisulares de corto y
de largo plazo. Asimismo, las plaquetas participan de la inmunidad innata contra la infección,
particularmente contra la invasión microbiana.

Conclusiones

Hay una importante cantidad de información sobre las plaquetas y su participación dentro de la tríada
de Virchow para actuar sobre la hemostasia fisiológica y la trombosis patológica. Una cantidad de
información similar se encuentra disponible en relación con la biología y fisiopatología de la vasculatura
pulmonar. Sin embargo, poco se sabe sobre cómo funcionan las plaquetas en los pulmones tanto en
condiciones fisiológicas como patológicas, y hay muchas preguntas que todavía no tienen respuesta, por
ejemplo, si la producción plaquetaria sucede en los pulmones o por qué la trombocitopenia grave no
conduce a la hemorragia pulmonar, o también, por qué la aterotrombosis no ocurre en las arterias
pulmonares.
TROMBOPOYESIS
• Proceso de formación de nuevas plaquetas o trombocitos.

• El proceso de trombopoyesis dura aproximadamente 7 días.

• Se realiza en la médula ósea y está regulado por la hormona trombopoyetina.
• Nota: La trombopoyetina es la hormona que genera el principal estímulo a la
megacariopoyesis. Es sintetizada de forma constante en el hígado, los riñones y el
músculo esquelético.
Morfología.

Megacarioblasto.-

1.  Algunas cisternas de retículo rugoso.

2.  Moderado número de ribosomas libres.

 Primer diferenciación de la célula madre en el linaje de los megacariocitos.

 Células redondeadas u ovales.

 Diámetro de entre 15-25 µm.
 Núcleo único y frecuentemente bilobulado.
 Poseen en el núcleo varias invaginaciones.
 Tienen de 2 a 6 nucléolos.
 CrOmatina laxa.
 Citoplasma intensamente basófilo, agranular, con pequeñas mitocondrias.
 Aparato de Golgi relativamente bien desarrollado.

Promegacariocito.

• Núcleo multilobulado.
• Cromatina densa. • Sin nucléolos.  Diferenciación siguiente al megacarioblasto.
 Célula fácilmente identificable.
 Inicia ya la granulogénesis en distintas áreas de su citoplasma.
 Tamaño entre 30-50 µm.
 Citoplasma con tonalidad basófila, cubierta zonalmente por numerosas granulaciones
azurófilas.
 Su citoplasma posee bordes mal limitados y emite numerosas prolongaciones.

Megacariocito.

• Sus características más destacables son:

 Su gran tamaño (80 o más µm).
 Su elevada ploidía.
 Los megacariocitos contienen gran cantidad de PAS positivo en su citoplasma, así como
fosfatasa ácida y esterasas inespecíficas.

Se distinguen dos tipos de megacariocitos: el megacariocito granular y el maduro.

Megacariocito granular.
Megacariocito maduro.
 Núcleo multilobulado.
 Citoplasma de tonalidad rosada.
 Tamaño de 16-56 µm.
 Presenta membranas de demarcación distribuidas de forma asimétrica.
 Gran número de gránulos.
 Liberadores de plaquetas.
 Extenso citoplasma con pérdida de basofilia.
 Cubierto totalmente por granulación azurófila.
 Núcleo multilobulado o segmentado.
 Cromatina condensada.
 Sin nucléolos.
 Los gránulos azurófilos se disponen en la periferia, rodeados por una zona hialina
citoplasmática.
 Membranas de demarcación que irán delimitando las futuras plaquetas.  Un
megacariocito produce entre 5,000 y 10,000 plaquetas.
 Tamaño entre 80-100 µm.  Forma redonda ovalada.

Plaquetas o trombocitos.
 Ciclo vital de 8-10 días.
 Son destruidas en el bazo.

Elementos formes de la sangre.

 Su tamaño oscila entre 2-3 µm.
 Desprovistas de núcleo.
 Son fragmentos celulares.
 Forma fisiológica discoide; Aspecto que se puede modificar con facilidad por maniobras
de extensión o centrifugación, adquiriendo un aspecto redondeado y emitiendo finas
prolongaciones.
Megacariopoyesis o trombopoyesis

Es el proceso de maduración de megacariocitos, cuyo citoplasma dará lugar a la formación de plaquetas

(1).La célula precursora de las plaquetas (también llamadas trombocitos; del griego thrombos, coágulo)
es el megacarioblasto, una célula derivada de la UFC demegacariocitos.
(2)Los trombocitos (plaquetas) derivan de una célula progenitora demegacariocitos/eritrocitos
bipotencial (MEP), que se diferencia en la célulaprogenitora predestinada a convertirse en
megacariocito (MKP) y por último enmegacariocito.
(3)La trombocitopoyesis a partir de los progenitores de la médula ósea es un procesocomplejo de
división y diferenciación celular que requiere el apoyo de interleucinas,factores estimulantes de colonias
y hormonas.
(3)El principal factor involucrado en este proceso es la trombopoyetina (TPO), pero también otras
citocinas, como laIL-11 la cual es la única empleada en la prácticaclínica para aumentar la cuenta
plaquetaria. Su duración es de aproximadamente 5a 10 días. Las células precursoras de este linaje son:

Megacarioblasto.

Mide entre 15 a 40 μm, su núcleo es redondo conmúltiples nucleolos, no lobulado, su

citoplasma es basófilo. Lleva a cabo un proceso llamado endomitosis, el cual consiste en una mitosis
pero sin cariocinesis ni citocinesis, por lo que el citoplasma se acumula, lo mismo que el núcleo que se
vuelve poliploide. Al final de este estadio ya tiene algunos gránulos.

Megacariocito.
Es la célula madura de este linaje, es la célula más grande de la médula ósea, mide 50 a 150 μm y
su núcleo poliploide puede ser de 8n a 64n, de hecho, debe su nombre a esta característica
(mega, “grande”; karyo, “núcleo”). Presenta abundantes gránulos Se observan con claridad
los llamados canales de demarcación, que son delimitaciones hechas de la membrana plasmática y
procedente del retículo endoplásmico liso (REL) los cuales limitan territorios plaquetarios. (1)La forma en
que se liberan las plaquetas todavía se encuentra en investigación, pero se ha demostrado que a través
de un proceso parecido a la apoptosis, el megacariocito, que por lo general está junto a los capilares de
tipo sinusoide, extiende unas prolongaciones citoplásmicas largas llamadas proplaquetas, que llegan
hasta el interior de los capilares en donde liberan a las plaquetas directamente a la circulación. Por otra
parte, existen datos de que algunos megacariocitos o sus precursores viajan al pulmón y ahí liberan a las
plaquetas en los capilares pulmonares. Cada megacariocito resulta capaz de producir 104
Plaquetas; por último, al desprenderse de su citoplasma, el núcleo desnudo esfagocitado por
macrófagos.

Formación de granulocitos (granulopoyesis)

Se le llama granulopoyesis a la formación de leucocitos granulocitos: neutrófilos,eosinófilos y basófilos.
(1)Los granulocitos se originan a partir del citoblasto progenitor mieloide común (CMP)multipotencial,
que se diferencia en progenitores de granulocitos/monocitos (BPM)bajo la infuencia de las citocinas
como el GM-CSF, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) e IL-3.
(3) Aproximadamente tiene una duración de 10 días. Existen situaciones en las cuales e
acelera este proceso, e incluso la médula ósea puede enviar formas inmaduras a la circulación, lo
que se conoce como “desviación a la izquierda” en la cual se observan metamielocitos y
bandas que se deben a una infección muy grave. (1)Las células precursoras de este linaje son las
siguientes:

Mieloblasto.
Es la primera célula identificable de este linaje, mide 14 a 20 μm, su núcleo es eucromático con 3
a 5 nucléolos, su citoplasma es basófilo, sin gránulos.

Promielocito.
Es la célula más grande de este linaje, mide 18 a 24 μm, su Núcleo es grande con nucléolos,
citoplasma basófilo. En esta fase aparecen los gránulos azurófilos.

Mielocito.
Es más pequeño, su núcleo es elíptico y se encuentra excéntrico. Aparecen los gránulos
específicos, es decir, se puede saber si dará origena un neutrófilo, eosinófilo o basófilo. Es la
última célula que lleva a cabo mitosis.

Metamielocito.
A partir de esta célula, sólo hay cambios nucleares, su citoplasma permanece igual a la anterior. Su
núcleo es arriñonado, excéntrico.
Banda.
Su núcleo es alargado, en forma de herradura o “U”, motivo por el cual se le da ese
nombre.

Granulocito maduro.
Neutrófilo, eosinófilo o basófilo