Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo

(Revisión)

McDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A

Reproducción de una revisión Cochrane, publicada en The Cochrane Library Número 4, 2007, y traducida.

http://www.thecochranelibrary.com

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 1

Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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 TA B L A D E C O N T E N I D O S

RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
BACKGROUND. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
MÉTODOS DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
MÉTODOS DE REVISIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
CALIDAD METODOLÓGICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
DISCUSIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
ANÁLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
FUENTES DE FINANCIACIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Características de los estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Características de los estudios excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
ANÁLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Comparison 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Comparison 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Comparison 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Comparison 04 Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Comparison 05 Dosis única diaria de antibióticos vaginales versus dosis doble diaria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Comparison 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Comparison 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Comparison 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
INDICE DE TÉRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
CARÁTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Análisis 01.01 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. . . . . . 28
Análisis 01.02 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 02 Infección postparto. . . . . . . . . . 28
Análisis 01.03 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 03 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . 28
Análisis 01.04 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 04 Incidencia de rotura prematura de membranas antes
del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Análisis 01.05 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 05 Parto prematuro < 37 semanas. . . . . . 30
Análisis 01.06 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 06 Parto prematuro < 34 semanas. . . . . . 31
Análisis 01.07 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 07 Parto prematuro < 32 semanas. . . . . . 31
Análisis 01.08 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 08 Incidencia de bajo peso al nacer. . . . . 32
Análisis 01.09 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 09 Sepsis neonatal. . . . . . . . . . . 32
Análisis 01.10 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 10 Efectos secundarios suficientes como para interrumpir
el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Análisis 01.11 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 11 Efectos secundarios suficientes como para interrumpir
el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Análisis 01.12 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 12 Morbilidad neonatal grave. . . . . . . 33
Análisis 01.13 Comparación 01 Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 13 Ingreso en la unidad neonatal. . . . . . 34
Análisis 02.01 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. . . . . . . 34
Análisis 02.02 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 02 Infección uterina postparto. . . . . . . . 34
Análisis 02.03 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 03 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . . 35
Análisis 02.04 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 04 Incidencia de rotura prematura de membranas antes
del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Análisis 02.05 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 05 Parto prematuro < 37 semanas. . . . . . 35

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 2

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 Análisis 02.06 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 06 Parto prematuro < 34 semanas. . . . . . 36
Análisis 02.07 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 07 Parto prematuro < 32 semanas. . . . . . 36
Análisis 02.08 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 08 Incidencia de bajo peso al nacer. . . . . . 36
Análisis 02.09 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 09 Sepsis neonatal. . . . . . . . . . . . 37
Análisis 02.10 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 10 Efectos secundarios suficientes como para interrumpir
el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Análisis 02.11 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 11 Efectos secundarios insuficientes como para interrumpir
el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Análisis 02.12 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 12 Morbilidad neonatal grave. . . . . . . . 38
Análisis 02.13 Comparación 02 Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 13 Ingreso en la unidad neonatal. . . . . . . 38
Análisis 03.01 Comparación 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. . . . . . 38
Análisis 03.02 Comparación 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 02 Infección uterina postparto. . . . . . . 39
Análisis 03.03 Comparación 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 03 Muerte perinatal. . . . . . . . . . 39
Análisis 03.04 Comparación 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 04 Incidencia de rotura prematura de membranas
antes del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Análisis 03.05 Comparación 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 05 Parto prematuro < 37 semanas. . . . . 40
Análisis 03.06 Comparación 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 06 Parto prematuro < 34 semanas. . . . . 40
Análisis 03.07 Comparación 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 07 Parto prematuro < 32 semanas. . . . . 40
Análisis 03.08 Comparación 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 08 Incidencia de bajo peso al nacer. . . . . 41
Análisis 03.09 Comparación 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 09 Sepsis neonatal. . . . . . . . . . . 41
Análisis 03.10 Comparación 03 Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 10 Efectos secundarios insuficientes como para
interrumpir el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Análisis 04.01 Comparación 04 Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. 42
Análisis 04.02 Comparación 04 Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 02 Infección uterina postparto. 42
Análisis 04.03 Comparación 04 Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 03 Muerte perinatal. . . . . 42
Análisis 04.04 Comparación 04 Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 04 Incidencia de rotura prematura de
membranas antes del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Análisis 04.05 Comparación 04 Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 05 Parto prematuro < 37 semanas. 43
Análisis 04.06 Comparación 04 Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 06 Parto prematuro < 34 semanas. 43
Análisis 04.07 Comparación 04 Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 07 Parto prematuro < 32 semanas. 44
Análisis 04.08 Comparación 04 Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 08 Incidencia de bajo peso al nacer. 44
Análisis 04.09 Comparación 04 Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 09 Sepsis neonatal. . . . . 44
Análisis 05.01 Comparación 05 Dosis única diaria de antibióticos vaginales versus dosis doble diaria, Resultado 01 Infección uterina postparto. . 45
Análisis 05.02 Comparación 05 Dosis única diaria de antibióticos vaginales versus dosis doble diaria, Resultado 02 Parto prematuro < 37 semanas. 45
Análisis 05.03 Comparación 05 Dosis única diaria de antibióticos vaginales versus dosis doble diaria, Resultado 03 Incidencia de bajo peso al nacer. 45
Análisis 06.01 Comparación 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba
de cura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Análisis 06.02 Comparación 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 02 Muerte perinatal. 46
Análisis 06.03 Comparación 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 03 Parto prematuro <
37 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Análisis 06.04 Comparación 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 04 Parto prematuro <
32 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Análisis 06.05 Comparación 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 05 Incidencia de bajo
peso al nacer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Análisis 06.06 Comparación 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 06 Aborto espontáneo
tardío. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Análisis 06.07 Comparación 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 07 Efectos secundarios
maternos suficientes para interrumpir o cambiar el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
Análisis 06.08 Comparación 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 08 Ingreso en la unidad
neonatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
Análisis 07.01 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. . . 48
Análisis 07.02 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 02 Infección uterina postparto. . . . 49
Análisis 07.03 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 03 Muerte perinatal. . . . . . . . 49
Análisis 07.04 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 04 Incidencia de rotura prematura de membranas
antes del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Análisis 07.05 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 05 Parto prematuro < 37 semanas. . . 50
Análisis 07.06 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 06 Parto prematuro < 34 semanas. . . 50

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 3

Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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 Análisis 07.07 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 07 Parto prematuro < 32 semanas. . . 50
Análisis 07.08 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 08 Incidencia de bajo peso al nacer. . 51
Análisis 07.09 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 09 Muerte perinatal. . . . . . . . 51
Análisis 07.10 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 10 Efectos secundarios suficientes como para
interrumpir o cambiar el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Análisis 07.11 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 11 Aborto espontáneo tardío. . . . 52
Análisis 07.12 Comparación 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento, Resultado 12 Ingreso en una unidad neonatal. . 52
Análisis 08.01 Comparación 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestación, Resultados 01 Fracaso de la prueba de cura. . . . . . . . 52
Análisis 08.02 Comparación 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestación, Resultado 02 Infección uterina posparto. . . . . . . . . 53
Análisis 08.03 Comparación 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestación, Resultado 03 Incidencia de rotura prematura de membranas antes del
trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Análisis 08.04 Comparación 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestación, Resultado 04 Parto prematuro de menos de 37 semanas. . . . 53
Análisis 08.05 Comparación 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestación, Resultado 05 Parto prematuro de menos de 34 semanas de gestación. 54
Análisis 08.06 Comparación 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestación, Resultado 06 Incidencia de bajo peso al nacer. . . . . . . 54
Análisis 08.07 Comparación 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestación, Resultado 07 Efectos secundarios insuficientes para interrumpir el
tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 4

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Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el
embarazo (revisión)

McDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A

Esta revisión debería citarse como:

McDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A. Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo. Base de Datos Cochrane de Revisiones
Sistemáticas 2007, Issue 1. No.: CD000262. DOI: 10.1002/14651858.CD000262.pub3.

Esta versión publicada por primera vez en línea : 24 Enero 2007 in Issue 1, 2007
Fecha de la enmienda significativa más reciente : 25 Septiembre 2006

ABSTRACT

Antecedentes
La vaginosis bacteriana es un desequilibrio de la flora vaginal normal a causa de una proliferación de bacterias anaeróbicas y una reducción de la flora
lactobacilar normal. Se ha demostrado que la vaginosis bacteriana durante el embarazo está asociada con resultados perinatales adversos y, en particular, con
casos de parto prematuro. La detección y el tratamiento de esta infección pueden reducir el riesgo de parto prematuro y sus consecuencias.

Objetivos
Evaluar los efectos del tratamiento antibiótico sobre la vaginosis bacteriana en el embarazo.

Estrategia De Búsqueda
Realizamos búsquedas en el Registro de Estudios Clínicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (mayo de
2006).

Criterios De Selección
Estudios clínicos aleatorizados que comparaban un tratamiento antibiótico con placebo o ningún tratamiento, o que comparaban dos o más regímenes de
antibióticos, en embarazadas con vaginosis bacteriana o flora vaginal intermedia.

Recolección De Datos Y Análisis

Dos autores de la revisión evaluaron los estudios clínicos y extrajeron los datos de forma independiente. Se estableció contacto con los autores cuando se
necesitó información adicional.

Resultados Principales
Incluimos 15 estudios clínicos de buena calidad, en los que participaron 5888 mujeres. El tratamiento antibiótico resultó efectivo para erradicar la vaginosis
bacteriana durante el embarazo (odds ratio [OR] de Peto: 0.17, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.15 a 0.20, 10 estudios clínicos con 4357 mujeres). El
tratamiento no redujo el riesgo de parto prematuro antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.91, IC 95%: 0.78 a 1.06, 15 estudios clínicos con 5888 mujeres)
o el riesgo de rotura prematura de membranas (RPM) antes del inicio del trabajo de parto (OR de Peto: 0.88, IC 95%: 0.61 a 1.28, cuatro estudios clínicos
con 2579 mujeres). No obstante, el tratamiento antes de las 20 semanas de gestación puede reducir el riesgo de un parto prematuro antes de las 37 semanas
(OR de Peto: 0.63, IC 95%: 0.48 a 0.84; cinco estudios clínicos, 2387 mujeres). En las mujeres con antecedentes de parto prematuro, el tratamiento no afectó
el riesgo de otro parto prematuro (OR de Peto: 0.83, IC 95%: 0.59 a 1.17; cinco estudios clínicos con 622 mujeres), pero redujo considerablemente el riesgo
de rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto (OR de Peto: 0.14, IC 95%: 0.05 a 0.38) y los casos de bajo peso al nacer (OR de Peto:
0.31, IC 95%: 0.13 a 0.75; dos estudios clínicos con 144 mujeres). En mujeres con flora vaginal anormal (con flora intermedia o vaginosis bacteriana) el
tratamiento puede reducir el riesgo de parto prematuro antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.51, IC 95%: 0.32 a 0.81; dos estudios, 894 mujeres). La
clindamicina no redujo el riesgo del parto prematuro antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.80, IC 95%: 0.60 a 1.05; seis estudios, 2406 mujeres).

Conclusiones De Los Autores

El tratamiento antibiótico puede erradicar la vaginosis bacteriana en el embarazo. Esta revisión brinda escasa evidencia de que las pruebas de detección y el
tratamiento de todas las embarazadas con vaginosis bacteriana asintomática previenen el parto prematuro y sus consecuencias. No obstante, hay algunos
indicios que sugieren que el tratamiento antes de las 20 semanas de gestación puede reducir el riesgo de parto prematuro. Esto debe verificarse en el futuro
mediante estudios clínicos.

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 5

Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO
Los antibióticos durante el embarazo para la proliferación de bacterias anormales en el canal de parto no reducen el riesgo de tener neonatos prematuros
La presencia de bacterias en el canal de parto es común y resultan beneficiosas para mantener saludable la vagina. Sin embargo, un incremento en el número
de bacterias anormales puede provocar una secreción vaginal desagradable y algunos casos de neonatos prematuros. La revisión de los 15 estudios clínicos,
en los que participaron 5888 mujeres, determinó que los antibióticos administrados a las embarazadas redujeron esta proliferación de bacterias, pero no
redujeron el número de casos de neonatos prematuros. Es necesario estudiar el efecto del tratamiento temprano en estudios clínicos adicionales.
BACKGROUND
La vaginosis bacteriana es un desequilibrio de la flora vaginal causado por
una disminución de la flora lactobacilar normal y una gran proliferación de
flora anaeróbica mixta que incluye Gardnerella vaginalis, Mycoplasma
hominis y especies de Mobiluncus. No se ha podido dilucidar por qué muchos
de estos microorganismos, que normalmente se encuentran en pequeñas
cantidades en la vagina, se multiplican, mientras que los lactobacilos, que
por lo general son prevalentes, disminuyen. Los lactobacilos productores de
peróxido de hidrógeno parecen tener un papel importante en la prevención
de la proliferación de anaerobios en la flora vaginal normal (Hillier 1993).
La vaginosis bacteriana no parece ser una enfermedad de transmisión sexual,
pero puede estar asociada con la actividad sexual.
Esta enfermedad es a menudo asintomática, pero puede provocar secreción
vaginal de color gris con un característico olor "a pescado". No se asocia
con la inflamación de la mucosa vaginal y rara vez produce picazón vulvar.
El diagnóstico clásico de vaginosis bacteriana se confirma cuando se cumplen
tres de cuatro criterios (Amsel 1983). (i) pH vaginal mayor que 4.7, (ii)
presencia de células indicadoras en una prueba de Gram o frotis fresco con
muestra de secreción vaginal, (iii) presencia de secreción homogénea no
espesa y (iv) olor a pescado al añadir hidróxido de potasio a una muestra de
secreción. Sin embargo, el uso de estos criterios para realizar un diagnóstico
es complejo y requiere mucho tiempo. El uso de la prueba de Gram en un
cultivo vaginal con cuantificación de la flora microbiana tiene alta
sensibilidad y especificidad y se acepta como método alternativo ya usado
con anterioridad en muchos estudios (Nugent 1991). Los sistemas de puntaje
que ponderan números bajos o ausencia de lactobacilos con números elevados
de bacilos Gramnegativo/Gram variable se usan rutinariamente en laboratorios
clínicos para el diagnóstico de vaginosis bacteriana con la tinción Gram. Es
posible que se presenten células indicadoras, pero no es indispensable. La
clasificación de Nugent incluye un grupo "intermedio" de mujeres con
colonización anormal del aparato genital (lactobacilos reducidos y flora
intermedia), que puede ser un estadio de transición hacia la vaginosis
bacteriana totalmente desarrollada.
Antecedentes en el embarazo
La vaginosis bacteriana se presenta en hasta un 20% de las mujeres durante
el embarazo (Lamont 1993). La mayoría de estos casos son asintomáticos.
El antecedente de la vaginosis bacteriana es tal que puede resolverse
espontáneamente sin tratamiento, aunque es probable que la mayoría de las
mujeres a las que se les diagnosticó vaginosis bacteriana a comienzos del
embarazo sufran una infección persistente posteriormente durante el embarazo
(Hay 1994).
En la actualidad, existe evidencia sustancial que asocia a la vaginosis
bacteriana en el embarazo con un resultado perinatal adverso, en particular
un mayor riesgo de partos prematuros (Hay 1994a; Hillier 1995; Kurki 1992;
McGregor 1990), con potenciales secuelas para el neonato a causa de la
prematurez. También hay pruebas que asocian la flora intermedia con
resultados adversos del embarazo(Hay 1994a). Si bien otros microorganismos
genitales, como Escherichia coli, Listeria monocytogenes y estreptococo
viridans, pueden estar involucrados en la corioamnionitis, el hecho de que
una embarazada en estado temprano a medianamente avanzado sea portadora
de éstos no se ha asociado con un mayor riesgo de trabajo de parto prematuro.
Aunque las madres portadoras de estreptococos grupo B corren mayor riesgo
de sepsis neonatal por la presencia de este microorganismo, existe evidencia
contradictoria sobre si portarlo durante el embarazo aumenta el riesgo de
parto prematuro. Entre las infecciones que se presentan durante el embarazo,
y para las cuales existe buena evidencia de un mayor riesgo de parto
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prematuro y rotura prematura de membranas, antes del inicio del trabajo de
parto, se encuentran la bacteriuria asintomática, las infecciones por Neisseria
gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis y la vaginosis
bacteriana. Por lo tanto, es posible reducir la tasa de parto prematuro mediante
el tratamiento de estas infecciones durante el embarazo.
La vaginosis bacteriana es relativamente frecuente, incluso en poblaciones
de mujeres de bajo riesgo de episodios adversos. Debido a que es susceptible
de tratamiento (Burtin 1995; Fischbach 1993; McDonald 1994), identificarla
y tratarla adecuadamente durante el embarazo puede significar una
oportunidad extraordinaria para reducir la tasa de partos prematuros y el
riesgo que implica la prematurez para un recién nacido. Dicho tratamiento
también puede reducir otros resultados perinatales adversos, como la infección
postparto. Sin embargo, aún no se ha dilucidado por qué la vaginosis
bacteriana se asocia con un parto prematuro en algunas mujeres pero no en
otras, ni cuál es el mecanismo exacto mediante el cual los microorganismos
asociados con esta infección desencadenan el trabajo de parto prematuro.
La evidencia reciente indica que la susceptibilidad individual en parto
prematuro o infección intrauterina, o ambos, puede aumentar debido a la
presencia de polimorfismos genéticos específicos (Annells 2004; Annells
2005; Simhan 2003; Witkin 2003). En consecuencia, se necesitan los
resultados de estudios clínicos controlados aleatorizados para proporcionar
una evidencia más directa acerca del papel de la vaginosis bacteriana en el
parto prematuro.
OBJETIVOS
Determinar si el uso de antibióticos para la vaginosis bacteriana en el
embarazo permite
(a) mejorar los síntomas maternos;
(b) disminuir la incidencia de resultados perinatales adversos.
Determinar, siempre que los antibióticos sean útiles, qué regímenes son los
más efectivos.
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE LOS
E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I Ó N
Tipos De Estudios
Todos los estudios clínicos controlados aleatorizados que comparan (i) un
régimen con antibióticos con placebo o ningún tratamiento, o (ii) dos o más
alternativas de regímenes con antibióticos, en embarazadas con vaginosis
bacteriana (cualquiera sea su definición).
Tipos De Participantes
Mujeres de cualquier edad, en cualquier etapa del embarazo, con diagnóstico
de vaginosis bacteriana, independientemente del método de diagnóstico
(infección detectada por los síntomas o como parte de un programa de
detección). Los casos de coinfección con otras infecciones de transmisión
sexual no es razón para excluir un estudio de esta revisión.
Tipos De Intervención
Cualquier antibiótico (cualquier dosis, cualquier vía de administración)
comparado con placebo o ningún tratamiento.
La comparación de dos regímenes de antibióticos cualesquiera.
Tipos De Medidas De Resultado
Las medidas de resultado en esta revisión son las siguientes.
(A) Síntomas maternos
6
(i) informe clínico de las mujeres sobre la ausencia de mejoría en los
síntomas,
(ii) fracaso al intentar erradicar la vaginosis bacteriana objeto de examen
(no se pudo lograr una "cura microbiológica"),
(iii) incidencia de fiebre durante el trabajo de parto o el parto,
(iv) incidencia de corioamnionitis tratada con antibióticos,
(v) incidencia de fiebre postparto,
(vi) incidencia de infección uterina postparto;
(vii) incidencia de pérdida del embarazo hasta las 24 semanas de gestación
(aborto espontáneo tardío).
(B) Resultados neonatales
Clínicos
(viii) muerte perinatal definida como la muerte que tiene lugar después de
las 24 semanas de gestación y hasta 28 días después del parto;
(ix) morbilidad neonatal severa (síndrome de dificultad respiratoria moderada
a severa, definido como cualquier asistencia respiratoria, hemorragia
intraventricular, enterocolitis necrosante, enfermedad pulmonar crónica);
(x) sepsis neonatal (definida como síntomas confirmados o cultivos positivos
tomados de un área estéril; no bastará obtener únicamente cultivos positivos
de muestras de aspiraciones gástricas);
(xi) incidencia de rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo
de parto;
(xii) parto con menos de 37 semanas de gestación;
(xiii) parto con menos de 34 semanas de gestación;
(xiv) parto con menos de 32 semanas de gestación;
(xv) incidencia del bajo peso al nacer (cualquiera haya sido su definición);
(xvi) parálisis cerebral en el seguimiento realizado durante la infancia;
(xvii) deterioro moderado o severo de la visión en el seguimiento realizado
durante la infancia;
(xviii) hipoacusia moderada o severa en el seguimiento realizado durante la
infancia;
Económicos
(xxii) ingreso a la unidad de cuidados neonatales;
(xxiii) duración total de la asistencia respiratoria.
(C) Efectos secundarios maternos
(xxiv) efectos secundarios suficientes para interrumpir o modificar el
tratamiento,
(xxv) otros efectos secundarios que son insuficientes para interrumpir o
modificar el tratamiento.
M É T O D O S D E B Ú S Q U E D A PA R A L A
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Ver: métodos utilizados en las revisiones.
Se realizaron búsquedas en el Registro de Estudios Clínicos del Grupo
Cochrane de Embarazo y Parto mediante contacto con el Coordinador de
Búsqueda de Estudios Clínicos (mayo de 2006).
El Registro de Estudios Clínicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto
es mantenido por el Coordinador de Búsqueda de Estudios Clínicos y contiene
estudios clínicos identificados mediante:
(1) búsquedas trimestrales en el Registro Cochrane Central de Estudios
Clínicos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials,
CENTRAL);
(2) búsquedas mensuales en MEDLINE;
(3) búsquedas manuales en 30 revistas y en las actas de congresos
importantes;
(4) búsqueda semanal actualizada con alerta en 37 revistas.
Los detalles de las estrategias de búsqueda correspondiente a CENTRAL y
MEDLINE, la lista de revistas y actas de congresos en los que se realizó una
búsqueda manual y la lista de revistas científicas examinadas mediante el
servicio de concientización actualizada pueden encontrarse en la sección
"Estrategias de búsqueda para la identificación de estudios", dentro de la
información editorial sobre el Grupo Cochrane de Embarazo y Parto.
Los estudios clínicos identificados a través de las actividades de búsqueda
descritas reciben un código (o códigos), según el tema. Los códigos se
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vinculan a los temas de las revisiones. El Coordinador de Búsqueda de
Estudios Clínicos realiza la búsqueda a través de estos códigos, en lugar de
palabras clave.
No hubo restricciones en cuanto al idioma. Se realizaron búsquedas en
referencia citadas de artículos recuperados para estudios adicionales,
resúmenes revisados y cartas al editor a fin de identificar estudios clínicos
controlados aleatorizados que no se hayan publicado. Además, se revisaron
editoriales, que manifiestan opiniones de expertos, para identificar y asegurar
que no se omitieron de su inclusión estudios clave en esta revisión.
MÉTODOS DE REVISIÓN
Se seleccionaron todos los estudios clínicos potencialmente elegibles según
los criterios especificados en el protocolo. Cada uno de los autores, de forma
independiente, resumió la información necesaria para la revisión a partir del
informe y, cuando fue necesario, se solicitó información adicional a los
autores.
Se evaluaron todos los estudios clínicos en cuanto a la calidad metodológica
mediante el uso de los criterios Cochrane estándar. Al existir un número
suficiente de estudios clínicos en la revisión, se estratificaron conforme a su
calidad con el fin de explorar la solidez de los hallazgos. Se calculó el
resumen del odds ratio de Peto cuando se consideró apropiado (es decir, si
no había evidencia de heterogeneidad significativa), mediante el uso del
software Cochrane Review Manager (RevMan) del grupo Cochrane (RevMan
2003).
Análisis estratificados
Como existe el número suficiente de estudios clínicos en la revisión, se
estratifican las comparaciones a fin de explorar el efecto de la intervención
en los resultados según los siguientes factores:
(1) antibióticos por vía oral versus vía vaginal;
(2) mujeres con parto prematuro previo;
(3) mujeres con flora intermedia/vaginosis bacteriana;
(4) clindamicina versus tratamiento con placebo;
(5) tratamiento antes de las 20 semanas de gestación.
No fue posible estratificar los resultados en vaginosis bacteriana sintomática
versus asintomática debido a que, en la mayoría de los estudios clínicos, las
mujeres sintomáticas recibieron tratamiento con antibióticos y, por ende,
fueron excluidas.
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS
Se incluyeron quince estudios clínicos en los que participaron 5888 mujeres.
Consulte la tabla "Características de los estudios incluidos" para obtener
más información.
Cinco estudios clínicos utilizaron metronidazol oral únicamente; uno usó
metronidazol oral más eritromicina; uno, clindamicina oral; uno, ampicilina;
uno, metronidazol vaginal en gel; mientras que seis utilizaron clindamicina
intravaginal. Diez estudios clínicos realizaron un seguimiento microbiológico
y siete estudios proporcionaron un segundo tratamiento (en cuatro de ellos,
sólo si no se lograba erradicar la vaginosis bacteriana). Un estudio clínico
comparó diferentes regímenes con antibióticos (metronidazol vaginal una
vez al día versus dos veces al día).
Dos estudios clínicos que utilizaron como base para el reclutamiento la flora
vaginal intermedia (criterios de Nugent cuatro a seis) y la vaginosis bacteriana
se incluyeron como una comparación separada.
Para obtener detalles de los estudios excluidos, consulte la tabla
"Características de los estudios excluidos"
CALIDAD METODOLÓGICA
En general, la calidad de los estudios clínicos fue buena. Todos los estudios
menos dos fueron controlados por placebo (uno comparado una vez por día
versus regímenes de dos veces por día; sin embargo éste no fue finalizado
[Porter 2001] y uno comparó tratamiento con ningún tratamiento [Guaschino
2003]). Un estudio clínico (Duff 1991) no proporcionó datos sobre el
7
resultado de embarazo. Once estudios clínicos informaron pérdidas de
seguimiento. La descripción de las intervenciones fue buena y el principal
resultado de los estudios clínicos se describió adecuadamente.
No obstante, hubo diferencias entre las intervenciones (oral, intravaginal,
metronidazol, clindamicina), así como en el momento de la intervención
durante el embarazo.
Ninguno de los dos estudios informó un análisis por intención de tratar (Kiss
2004; Morales 1994). El estudio clínico Morales (Morales 1994) excluyó a
las mujeres que no cumplieron con el tratamiento asignado (6% del total de
la cohorte). Dos estudios clínicos reclutaron mujeres que se consideraban
expuestas al riesgo de trabajo de parto prematuro sobre la base de sus
antecedentes de parto prematuro espontáneo. Se asignaron a antibiótico o a
placebo y los resultados se estratificaron según presentaran o no vaginosis
bacteriana en esa visita (estos resultados se obtuvieron después de la
aleatorización) (Hauth 1995; Vermeulen 1999). Aunque esta situación no
es ideal, es poco probable que haya sesgo en la selección debido a este
proceso. Además, en este último estudio clínico, sólo 11 mujeres en cada
grupo presentaron vaginosis bacteriana. Otro estudio clínico (Odendaal 2002)
incluyó primigrávidas de la población general y mujeres con antecedentes
de parto prematuro o aborto espontáneo ocurrido en el primer trimestre, o
ambos. Otro estudio clínico (McDonald 1997) incluyó a mujeres con
vaginosis bacteriana o mujeres con marcada proliferación de Gardnerella
vaginalis. En esta revisión se incluyó a las mujeres con vaginosis bacteriana.
En el estudio más amplio que existe hasta la fecha (NICHD MFMU 2000),
se incorporaron en total 1919 mujeres de la población general entre las 18
y 24 semanas, aunque en algunas mujeres el tratamiento se demoró hasta
ocho semanas después de la detección de la vaginosis bacteriana; para ese
momento, un cuarto de las mujeres en cada grupo presentaban un resultado
de prueba negativo para la vaginosis bacteriana. Esta tasa elevada de
resolución espontánea puede haber reducido cualquier efecto mensurable
del tratamiento antibiótico sobre los resultados adversos en el embarazo.
Ahora se incluyó una segunda investigación de este estudio clínico (NICHD
MFMU 2001) con datos no incluidos en la publicación del año 2000; es decir
mujeres con vaginosos bacteriana y Trichomonas. Dos estudios clínicos
recientes incluyeron mujeres con lactobacilos reducidos y flora intermedia,
además de mujeres con vaginosis bacteriana (Lamont 2003; Ugwumadu
2003). La inclusión se debe a las pruebas de que las mujeres con flora vaginal
intermedia también presentan un mayor riesgo de parto prematuro (Hay
1994a).
Para las mujeres con parto prematuro previo, el diseño de los estudios clínicos
fue variado. En dos estudios clínicos, se aleatorizaron a las mujeres con parto
prematuro previo y un subgrupo de ellas presentaba vaginosis bacteriana
(Hauth 1995; Vermeulen 1999). En un tercer estudio clínico, se aleatorizaron
a mujeres con vaginosis bacteriana y un subgrupo de ellas había tenido
previamente un parto prematuro (McDonald 1997). El cuarto estudio clínico
no realizó el análisis por intención de tratar (Morales 1994). El quinto estudio
clínico (Odendaal 2002) reclutó mujeres con parto prematuro previo o aborto
espontáneo previo ocurrido en el primer trimestre, como una rama separada
del estudio. En el estudio clínico más amplio (NICHD MFMU 2000), un
subgrupo de 210 mujeres había experimentado previamente un parto
prematuro. (En otro estudio clínico [Ugwumadu 2003] un subgrupo de 74
ya tenía un parto prematuro previo; sin embargo, este estudio no se incluyó
porque la información incluía abortos espontáneos tardíos y los datos sobre
partos prematuros electivos no estaban disponibles). En el estudio clínico
reciente agregado en esta actualización (Kiss 2004), se excluyó del análisis
un gran número de mujeres; la aleatorización se realizó sobre todas las
mujeres que participaron y se realizó un subanálisis de las mujeres con
vaginosis bacteriana.
En dos estudios clínicos (Lamont 2003, Ugwumadu 2003), se consideró que
las mujeres con flora intermedia o vaginosis bacteriana tenían flora genital
anormal y se aleatorizaron sin distinción. Se colocaron en una sexta categoría
separada para la evaluación.
R E S U LTA D O S
Se incluyeron 5 estudios clínicos en los que participaron 5888 mujeres. La
evidencia que proporcionan estos estudios sugiere que el tratamiento
antibiótico administrado a mujeres con vaginosis bacteriana durante el
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embarazo es altamente efectivo para erradicar esta infección (OR de Peto
(OR): 0.17; IC 95%: 0.15 a 0.20; 10 estudios clínicos con 4357 mujeres).
Se observó heterogeneidad significativa entre los estudios clínicos en esta
comparación del "fallo de la prueba de cura", pero el uso de un análisis de
efectos aleatorios produce una diferencia mínima en el resultado (OR de
Peto: 0.14; IC 95%: 0.08 a 0.25). La magnitud del efecto es similar, ya sea
que el antibiótico se administre de forma oral o vaginal, aunque no hubo una
comparación directa del tratamiento oral versus el tratamiento vaginal (OR
de Peto: 0.15, IC 95%: 0.13 a 0.17, siete estudios clínicos de 3244 mujeres
y OR de Peto: 0.27, IC 95%: 0.21 a 0.35, tres estudios clínicos con 1113
mujeres).
No se observó una disminución significativa en el riesgo de parto prematuro
de menos de 37 semanas de gestación para cualquier tratamiento versus
ningún tratamiento o placebo (OR de Peto: 0.91, IC 95%: 0.78 a 1.06, 15
estudios clínicos con 5888 mujeres). Asimismo, no se observó evidencia de
un efecto sobre el parto antes de las 34 semanas (OR de Peto: 1.22, IC 95%:
0.67 a 2.19, cinco estudios clínicos con 851 mujeres) o antes de las 32
semanas (OR de Peto: 1.14, IC 95%: 0.76 a 1.70, cuatro estudios clínicos
con 3565 mujeres). El efecto del tratamiento en la incidencia de bajo peso
al nacer no sugiere diferencias (OR de Peto: 0.95, IC 95%: 0.77 a 1.17, siete
estudios clínicos con 4107 mujeres). Los antibióticos no se asociaron con
una disminución del riesgo de rotura prematura de membranas antes del
inicio del trabajo de parto (OR de Peto: 0.88, IC 95%: 0.61 a 1.28, cuatro
estudios clínicos con 2579 mujeres) y hubo una heterogeneidad significativa
entre los estudios clínicos. El uso de un análisis de efectos aleatorios produce
una diferencia mínima en el resultado (OR de Peto: 0.71; IC 95%: 0.25 a
1.97).
Se informaron muy pocas muertes perinatales y un solo estudio clínico
(NICHD MFMU 2000 sin publicar) informó medidas significativas de
morbilidad neonatal o resultados económicos tales como el uso de los
servicios de salud.
Fue posible realizar análisis estratificados para (a) casos en los que el
antibiótico se había administrado por vía oral o vaginal, (b) mujeres que
habían tenido un parto prematuro previo y (c) mujeres que tenían flora vaginal
intermedia (incluida vaginosis bacteriana), (d) tratamiento con clindamicina
(e) tratamiento antes de las 20 semanas de gestación.
(a) Antibióticos orales y vaginales
Los antibióticos por vía vaginal no parecen tener un efecto sobre alguna de
las medidas de parto prematuro: OR de Peto: 0.88, IC 95%: 0.64 a 1.21 para
el parto antes de las 37 semanas (cinco estudios clínicos con 1921 mujeres);
OR de Peto: 1.79, IC 95%: 0.81 a 3.98 para el parto antes de las 32 semanas
(un estudio clínico con 681 mujeres); y OR de Peto: 1.14, IC 95%: 0.75 a
1.74 para el bajo peso al nacer (tres estudios clínicos con 1181 mujeres). Los
antibióticos orales no se asociaron con un efecto en el parto antes de la
semana 37 (OR de Peto 0.90, IC 95%: 0.75 a 1.08, ocho estudios clínicos
de 4069 mujeres, con un heterogeneidad significativa entre los estudios), ni
en la rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto (OR de Peto:
0.80, IC 95%: 0.54 a 1.19, tres estudios clínicos de 2479 mujeres), parto
antes de la semana 34 (OR de Peto: 1.30, IC 95%: 0.72 a 2.35, tres estudios
clínicos de 819 mujeres), antes de la semana 32 (OR de Peto: 0.98, IC 95%:
0.61 a 1.55, tres estudios clínicos de 2884 mujeres) o bajo peso al nacer (OR
de Peto: 0.89, IC 95%: 0.70 a 1.13, cuatro estudios clínicos de 2926 mujeres).
(b) Mujeres con un parto prematuro previo
En las mujeres con parto prematuro previo, el uso de antibióticos se asoció
con una disminución estadísticamente significativa del riesgo de rotura
prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto (OR de Peto:
0.14, IC 95%: 0.05 a 0.38; dos estudios clínicos con 114 mujeres), y bajo
peso al nacer (OR de Peto: 0.31, IC 95%: 0.13 a 0.75, dos estudios clínicos
con 114 mujeres). No existe evidencia de un efecto sobre el parto antes de
las 37 semanas (OR de Peto: 0.83, IC 95%: 0.59 a 1.17, cinco estudios
clínicos con 622 mujeres, con heterogeneidad significativa entre estos estudios
clínicos), el parto antes de las 34 semanas (OR de Peto: 1.21, IC 95%: 0.59
a 2.49, cuatro estudios clínicos con 257 mujeres) ni el parto antes de las 32
semanas (OR de Peto: 0.49, IC 95%: 0.05 a 5.08, un estudio clínico con 34
mujeres).
(c) Flora intermedia con vaginosis bacteriana
8
En dos estudios clínicos de 894 con flora vaginal anormal (flora intermedia
o vaginosis bacteriana), el uso de antibióticos (en un estudio se utilizó
clindamicina oral, en otro clindamicina vaginal) se asoció con una
disminución estadísticamente significativa del riesgo de partos prematuros
antes de la semana 37 (OR de Peto: 0.51, IC 95%: 0.32 a 0.81). No obstante,
no hubo diferencias en otras medidas de resultado como parto prematuro
antes de la semana 32 o bajo peso al nacer, etc.
(d) Tratamiento con clindamicina (oral o vaginal)
Si bien es posible que la clindamicina tenga más actividad antimicrobiana
que el metronidazol en especies de Mobiluncus (en general, estas especies
están presentes en la vaginosis bacteriana), en seis estudios clínicos con 2406
mujeres la clindamicina resultó más efectiva para la vaginosis bacteriana
(OR de Peto: 0.14, IC 95%: 0.12 a 0.18), pero no presentó una disminución
significativa de la tasa de partos prematuros antes de las 37 semanas (OR de
Peto: 0.80, IC 95%: 0.60 a 1.05).
(e) Tratamiento previo a las 20 semanas de gestación
En cinco estudios clínicos con 2387 mujeres que recibieron tratamiento antes
de las 20 semanas de gestación, el uso de antibióticos se asoció con una
disminución estadísticamente significativa del riesgo de partos prematuros
antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.63, IC 95%: 0.48 a 0.84).
El estudio clínico con 94 mujeres que compara la administración de
metronidazol por vía vaginal una vez al día versus dos veces al día no
demostró una diferencia en la gestación del parto o el bajo peso al nacer.
La inclusión de datos adicionales desde el estudio NICHD MFMU ha
ampliado el metanálisis del impacto del tratamiento antibiótico en la sepsis
y la mortalidad neonatales. No obstante, no se encontró una disminución
significativa de la sepsis neonatal.
Aparentemente, los efectos secundarios de los regímenes de fármacos
incluidos en los estudios clínicos son poco frecuentes (aunque no se
informaron en muchos de los estudios) y no parecen ser la causa de un gran
número de casos de interrupción del tratamiento.
DISCUSIÓN
Actualmente, existe evidencia sustancial que asocia la vaginosis bacteriana
en el embarazo con un resultado perinatal adverso, en particular un mayor
riesgo de parto prematuro. El fuerte vínculo entre la vaginosis bacteriana y
el parto prematuro ha llevado a muchos investigadores y prestadores de salud
a creer que dicha infección puede ser la causa de partos prematuros en las
mujeres que la padecen.
Sin embargo, los resultados de los estudios clínicos para el tratamiento de
la vaginosis bacteriana en el embarazo no son muy alentadores. Anteriormente
se pensaba que el tratamiento con antibióticos para la vaginosis bacteriana
en el embarazo puede reducir el riesgo de rotura prematura de membranas
antes del inicio del trabajo de parto, aunque esta sugerencia se basaba en un
número pequeño de mujeres. Sin embargo, con el agregado de dos estudios
clínicos (Guaschino 2003; NICHD MFMU 2000; NICHD MFMU 2001),
esta asociación se ha debilitado. Existen algunas indicaciones de que
identificar y tratar a las mujeres con parto prematuro previo que a su vez
presentan vaginosis bacteriana asintomática en el embarazo puede llegar a
disminuir el riesgo de tener otro neonato de bajo peso al nacer y rotura
prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto. Una revisión
Cochrane anterior que incluía tres estudios clínicos con mujeres de alto riesgo
sugirió una asociación entre el tratamiento antibiótico y una disminución en
el riesgo de parto prematuro; sin embargo, al agregar dos estudios recientes
(NICHD MFMU 2000, Odendaal 2002), no persistió esta asociación. (No
se dispuso de datos relevantes sobre el bajo peso al nacer y la rotura prematura
de membranas antes del inicio del trabajo de parto para estos estudios
recientes, por lo que las asociaciones previas con estos se mantienen). El
fundamento para el reclutamiento en el estudio clínico de Odendaal incluyó
tanto el aborto espontáneo previo ocurrido en el primer trimestre como el
parto prematuro (Odendaal 2002).
Los dos estudios clínicos recientes de mujeres con flora vaginal anormal; es
decir, flora intermedia o vaginosis bacteriana (Lamont 2003; Ugwumadu
2003) mostraron asociaciones con el parto prematuro de menos de 37 semanas
Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo
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de gestación, lo que los autores postulan que puede deberse a la gestación
más temprana del tratamiento en ambos estudios (13 a 20 semanas [Lamont
2003] y 12 a 22 semanas, promedio 15.6 [Ugwumadu 2003]). Al analizarlo
como una categoría separada, el tratamiento antibiótico de la flora anormal
mostró una reducción significativa en partos prematuros. Sin embargo, su
inclusión en el metanálisis de todos los estudios clínicos no ha provocado
una diferencia sustancial en el cuadro general.
Los resultados de los cinco estudios clínicos (Kekki 1999; Kiss 2004; Lamont
2003; Morales 1994; NICHD MFMU 2000), en los cuales las mujeres
recibieron tratamiento antes de las 20 semanas de gestación, son alentadores
puesto que muestran una asociación significativa entre el tratamiento y el
parto prematuro antes de las 37 semanas. No obstante, debe verificarse en
estudios clínicos futuros ya que no se han realizado comparaciones directas
de un tratamiento temprano versus tardío. El único estudio clínico con la
magnitud suficiente como para estratificar sus resultados por el tratamiento
temprano o tardío no mostró diferencias en el efecto al comparar el
tratamiento temprano versus el tardío; si embargo, se podría argumentar que
en el grupo temprano, el tratamiento no se inició con la anticipación
suficiente.
En el análisis se incluyó información adicional sobre sepsis neonatal obtenida
del estudio clínico NICHD MFMU, pero no proporciona evidencia sobre
una reducción en la sepsis neonatal.
Se encontró una heterogeneidad significativa en varios análisis. En el análisis
"fallo de cura" esto se debe probablemente a diferencias en el momento de
la prueba de cura y el método para determinar la prueba de cura. Además,
los estudios clínicos de esta revisión han utilizado distintos métodos para
diagnosticar la vaginosis bacteriana o la flora genital anormal (criterios
clínicos o de Amsel; criterios de la prueba de Gram; y flora intermedia versus
vaginosis bacteriana, criterios de Nugent 4-10. En resultado "parto prematuro
antes de las 37 semanas", se encontró heterogeneidad en el subgrupo de
población de alto riesgo, pero no hubo en la población general. Es posible
que esto se deba a la variación en el criterio para determinar el estado de alto
riesgo. La heterogeneidad analizada en la comparación de antibióticos orales
de "parto prematuro antes de las 37 semanas" es similar debido a la inclusión
de un estudio de alto riesgo (Morales 1994).
Limitaciones de los estudios clínicos
Los protocolos de los estudios clínicos difieren en una serie de aspectos tales
como el método utilizado para diagnosticar la vaginosis bacteriana, el
momento en el que se realizaron las pruebas de detección, el momento en
el que se efectuó el tratamiento y el período entre la detección y el
tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos puso a prueba el tratamiento
en el segundo trimestre; algunos a las 28 semanas de gestación, lo cual puede
ser demasiado tarde para prevenir una infección ascendente y puede ser una
de las principales razones para la falta de efecto estadísticamente significativo
observada en las tasas de parto prematuro. Los cinco estudios en lo cuales
las mujeres recibieron tratamiento antes de las 20 semanas (Kekki 1999;
Kiss 2004; Lamont 2003; Morales 1994; subgrupo NICHD MFMU 2000)
mostraron una disminución en el riesgo de partos prematuros. En segundo
lugar, el tratamiento antibiótico para la erradicación a largo plazo de la
vaginosis bacteriana tiene una eficacia máxima del 80%. Es necesario que
en los estudios clínicos futuros se identifique y estudie de manera más
rigurosa los subgrupos de mujeres en los que la vaginosis bacteriana se
erradicó con éxito y aquéllos en los que la vaginosis bacteriana demostró
ser recurrente.
La mayoría de los estudios clínicos se concentró en el momento del parto y
postuló el supuesto que cuanto más avanzada es la edad gestacional del recién
nacido, mayores son las probabilidades de no presentar discapacidades en
caso de sobrevivir. Sin embargo, es posible que éste no sea el caso. Dos
estudios clínicos informaron el bienestar neonatal y las medidas de morbilidad
materna postparto. Sin embargo, no se mencionó la mayoría de los resultados
considerados importantes para esta revisión.
Desde la primera publicación de la anterior revisión Cochrane en 1998
(Brocklehurst 1998), el número de mujeres en este metanálisis se ha
triplicado, en gran parte debido a la inclusión del estudio clínico NICHD
MFMU 2000 y NICHD MFMU 2001 con 2132 mujeres. Esta cuarta revisión
ha aumentado los números del estudio clínico en 586. Si bien aún no hay
9
evidencia que indique que las pruebas de detección y el tratamiento de todas
las mujeres con vaginosis bacteriana en el período prenatal tengan algún tipo
de impacto sobre las consecuencias de un parto prematuro, ahora existen
indicaciones de que el tratamiento temprano puede ser más efectivo.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica
La evidencia hasta la fecha no sugiere que las pruebas de detección y el
tratamiento de todas las embarazadas con vaginosis bacteriana asintomática
presentan beneficios para la prevención del parto prematuro. Es posible que
la falta de un efecto significativo a pese a la gran cantidad de mujeres en los
estudios clínicos incluidos ocurra debido a las numerosas diferencias dentro
de los estudios clínicos respecto del diagnóstico, momento del tratamiento
y elección de antibióticos. Al considerar las implicaciones para la práctica
clínica, debe recordarse, sin embargo, que las mujeres con vaginosis
bacteriana sintomática por lo general estuvieron ausentes de estos estudios
clínicos a causa del tratamiento antibiótico de sus síntomas. Estas mujeres,
y en particular aquellas con vaginosis bacteriana recurrente o persistente,
pueden presentar el riesgo más alto de resultados adversos asociados.
Lamentablemente, a partir de los estudios realizados hasta la fecha, no se
sabe casi nada sobre el impacto de estas intervenciones en la salud del bebé.
Existen pocas razones en la actualidad para iniciar una política de detección
de la vaginosis bacteriana asintomática en el embarazo. Es posible que
cualquier tipo de impacto dependa de la detección y tratamiento tempranos.
Implicaciones para la investigación
Las consecuencias de un parto prematuro son de vital importancia para las
personas involucradas y los servicios de salud. Por lo tanto, cualquier
intervención que pueda disminuir el riesgo de morbimortalidad asociado con
la inmadurez neonatal debe evaluarse inmediata y adecuadamente para poder
maximizar sus beneficios. La presente investigación se propone identificar
aquellos subgrupos de embarazadas que presentan el riesgo más alto de
padecer secuelas adversas de vaginosis bacteriana. Estos subgrupos incluyen
mujeres con vaginosis bacteriana recurrente o persistente. Es posible que la
susceptibilidad individual al parto prematuro o la infección intrauterina, o
ambos aumente debido a la presencia de polimorfismos genéticos específicos,
los cuales producen una respuesta inflamatoria exagerada a la infección
vaginal o intrauterina. Además, hallazgos recientes sugieren que es necesario
que los estudios futuros se concentren en la detección y el tratamiento más
tempranos de la vaginosis bacteriana, en el primer trimestre de embarazo o,
aún mejor, antes de la concepción.
Por lo tanto, queda pendiente demostrar si una política de pruebas de
detección y tratamiento para la vaginosis bacteriana asintomática en el
embarazo puede reducir los efectos sustanciales de morbilidad asociados
con la inmadurez neonatal, y si puede generar reducciones en el costo, tanto
para las familias como para los servicios de salud. Es necesario realizar
estudios clínicos de mayor alcance que puedan determinar el efecto de un
programa de detección en la mortalidad neonatal y en medidas importantes
de morbilidad, como el daño intracraneal y la enfermedad pulmonar crónica.
Por ejemplo, en el estudio clínico NICHD MFMU, para reducir la incidencia
de morbilidad neonatal al 25% (1.9% a 1.4%) con 90% de potencia,
significativa en un 5% del nivel, se requeriría el tratamiento de al menos
28,000 mujeres.
Si es posible demostrar que la detección y el tratamiento de la vaginosis
bacteriana pueden mejorar el resultado neonatal, se necesitarán más estudios
clínicos para determinar cuál es el tratamiento antibiótico más efectivo.
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES
Helen McDonald es la autora de uno de los estudios clínicos que se incluyen
en esta revisión.
AGRADECIMIENTOS
Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo
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A la Profesora Mary Hannah del Hospital Universitario para Mujeres
(Women's College Hospital), University of Toronto, Ontario, Canada: coautor
de la primera revisión.
Dr Rasiah Vigneswaran, fallecido: coautor en 2002.
Jacqueline Parsons: coautor en la revisión del año 2005.
A la Profesora Caroline Crowther, Departamento de Obstetricia y Ginecología
(Discipline of Obstetrics and Gynaecology), The University of Adelaide,
por brindar asesoramiento editorial.
OPINIONES
Klebanoff, Octubre De 2005
Resumen
Deseo realizar algunas correcciones técnicas. En primer lugar, el estudio
clínico NICHD (NICHD MFMU 2000) asignó aleatoriamente a mujeres
entre las 16 y 24 semanas de gestación, no entre las 18 y 24 semanas. De
hecho, estas mujeres no se asignaron al azar más tarde respecto de las mujeres
en Ugwumadu 2003.
En segundo lugar, las mujeres con vaginosis bacteriana más Trichomonas
no reunieron los requisitos para el estudio NICHD incluido en esta revisión.
Sin embargo, se asignaron aleatoriamente en un estudio NICHD sobre
Trichomonas. [1] En ese estudio, se presentaron los resultados de forma
separada, sólo para mujeres que tenían Trichomonas y para mujeres que
tenían Trichomonas más vaginosis bacteriana. Puesto que numerosos otros
estudios clínicos sobre vaginosis bacteriana no seleccionaron mujeres con
Trichomonas y, por lo tanto, es posible que tampoco hayan asignado a las
mujeres que tenían ambos; no existen motivos para excluir a las mujeres
reclutadas para el segundo estudio de la revisión.
Por último, el borrador original del estudio NICHD MFMU 2000 incluyó
datos sobre morbimortalidad neonatal. Se quitó esta tabla a pedido del editor
NEJM. Si lo desea, puedo investigar si es posible brindar datos adicionales.
Referencia
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et al. Failure of metronidazole to prevent preterm delivery among pregnant
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(Resumen del comentario de Mark Selinger, octubre de 2005).
Respuesta del autor
Gracias por sus comentarios. En esta actualización se abordaron cada uno
de los puntos de la siguiente manera:
(1) la información acerca de NICHD MFMU 2000 es correcta, se asignaron
mujeres entre la semana 16 y 24;
(2) se incluyeron datos publicados del estudio NICHD Trichomonas (NICHD
MFMU 2001);
(3) se incluyeron datos de NICHD MFMU 2000 sobre morbimortalidad
neonatal proporcionada por los autores.
(Summary of response from Helen McDonald, November 2006)
Contributors
Mark Klebanoff
FUENTES DE FINANCIACIÓN
Fuentes Externas De Financiación
• Departamento de Salud del Reino Unido (Department of Health UK)
Fuentes Internas De Financiación
• Women's and Children's Hospital, North Adelaide AUSTRALIA
10
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McDonald H, Brocklehurst P, Parsons J. Antibiotics for treating bacterial
Witkin 2003 vaginosis in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue
1. Art. No.: CD000262. DOI: 10.1002/14651858.CD000262.pub2.
Witkin SS, Vardhana S, Yih M, Doh K, Bongiovanni AM, Gerber S.
Polymorphism in intron 2 of the fetal interleukin 1 receptor antagonist genotype
* Indica la publicación principal para el estudio

TA B L A S

Características de los estudios incluidos

Estudio Duff 1991

Métodos "Plan de aleatorización adaptable usando la técnica de la moneda al aire para equilibrar los grupos cada 6 mujeres reclutadas".
Participantes Se realizó un tamizaje a las mujeres entre la semana 15 y la 25 de gestación para la detección de vaginosis bacteriana.
La vaginosis bacteriana se diagnosticó con la prueba de Gram (criterios de Nugents).
Exclusiones: alergia a la penicilina, uso de antimicrobianos dentro de las últimas 2 semanas antes de la inclusión en el
estudio clínico, mujeres que pensaban mudarse fuera de la zona, incapacidad para hablar inglés, diabetes, cerclaje cervical,
embarazo múltiple, hipertensión bajo tratamiento, hipertensión inducida por el embarazo, anomalías fetales.
Intervenciones Amoxicilina 500 mg x 3/día durante 14 días
o placebo similar.
Resultados "Prueba de curación" a las 2 semanas de concluido el tratamiento, entre la semana 34 y la 36 de embarazo y al ingresar a
la sala de parto;
parto prematuro;
bajo peso al nacer;
rotura prematura de membranas;
sepsis neonatal;
infección materna.
Notas En la aleatorización, 54 del grupo antibiótico versus 54 del grupo placebo. Pérdidas de seguimiento: 7 de 54 mujeres (13%)
en el grupo amoxicilina, 9 de 54 mujeres (17%) en el grupo placebo.
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado

Estudio Guaschino 2003

Métodos Llamadas telefónicas al centro de aleatorización del estudio, listas de asignación estratificadas por centro.
Participantes Embarazadas entre 14 y 25 semanas con vaginosis bacteriana asintomática.
Intervenciones Clindamicina intravaginal, crema al 2%, una vez al día durante 7 días versus ningún tratamiento.
Resultados Parto prematuro < 37 semanas. Bajo peso al nacer (PN), rotura prematura de membranas (RPM).
Notas En la aleatorización, 54 del grupo antibiótico versus 54 del grupo placebo. Sin cegamiento. No se utilizó placebo.
Pérdidas de seguimiento del 10.7%, 6 en cada grupo.
Ocultamiento de la asignación C – Inadecuado

Estudio Hauth1995
Métodos Programa de aleatorización en bloques, 2:1, generado por el servicio de investigación de fármacos. .

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 17

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 Participantes Embarazadas entre la semana 22 y la 24 de gestación con antecedentes de parto prematuro o que pesaban < 50 kg en el
embarazo en curso.
Se realizó un tamizaje a todas las mujeres para detectar vaginosis bacteriana (diagnosticada con los criterios de Amsels).
Exclusiones: alergias al metronidazol o a la eritromicina, edad gestacional incierta, embarazo múltiple, sangrado vaginal
previo, complicaciones médicas, uso de cualquier antibiótico en las 4 semanas anteriores, coinfección por gonorrea, trichomonas
o cándida vaginal.
Intervenciones Metronidazol 250 mg x 3/día durante 7 días más eritromicina base 333 mg x 3/día durante 14 días
o placebo similar.
Se repitió el tratamiento si persistía la vaginosis bacteriana después de la "prueba de curación". Media de Rx de 27.6 semanas.
Resultados "Prueba de curación" entre las 2 y las 4 semanas posteriores al tratamiento;
parto prematuro antes de las 37 semanas.
Notas Todas las mujeres reclutadas recibieron tratamiento con antibióticos o placebo al ingresar al estudio, independientemente de
si presentaban vaginosis bacteriana; de esta manera se generó una estratificación postaleatorización. Mujeres con vaginosis
bacteriana   176 del grupo antibiótico versus 87 del grupo placebo.
Pérdidas de seguimiento para toda la cohorte del estudio clínico: 7 de 176 mujeres (4%) en el grupo antibiótico, 1 de 87 (1%)
en el grupo placebo. No se brindó la información para el subgrupo que presentaba vaginosis bacteriana.
Ocultamiento de la B – Poco claro
asignación

Estudio Joesoef 1995

Métodos Generador de números aleatorios en bloques equilibrados de 6.
Estratificación por centro.
Participantes Las embarazadas fueron examinadas entre la semana 14 y la 26 para detectar vaginosis bacteriana (criterios de Nugents).
Exclusiones: alergia a la clindamicina, afección asociada con parto prematuro (hipertensión, embarazo múltiple, diabetes,
etc.), tratamiento tocolítico previo, tratamiento previo con esteroides, uso de antibióticos en las últimas 2 semanas antes
de ingresar al estudio, edad < 15 años, anomalías uterinas o fetales o cuello uterino incompetente.
Intervenciones Clindamicina en crema al 2%; 5 g intravaginal, al acostarse, durante 7 días o placebo similar. participó un 43% en menos
de 20 semanas.
Resultados "Prueba de curación" a las 2 semanas de terminado el tratamiento y otra vez después de las 34 semanas;
parto prematuro < 37 y < 32 semanas;
bajo peso al nacer (< 2500 g).
Notas En la aleatorización, 340 del grupo antibiótico versus 341 del grupo placebo. Pérdidas de seguimiento: 64/745 (9%).
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado

Estudio Kekki 1999

Métodos Aleatorización en bloques dentro de cada centro (3 centros). Asignación mediante sobres cerrados. Doble ciego.
Participantes Embarazadas con vaginosis bacteriana (tamizaje realizado entre la semana 10 y la 17, mediante los criterios de Spiegel).
Exclusiones: embarazo múltiple, antecedentes de parto prematuro, aborto espontáneo/inducido, traslado a otra ciudad.
Intervenciones Clindamicina en crema vaginal al 2% (una vez al día) durante 7 días o placebo similar durante 7 días. Aleatorizadas entre
las semanas 12 a 19.
Resultados "Prueba de curación" 1 semana después de terminado el tratamiento;
parto prematuro espontáneo < 37 semanas de gestación; morbilidad infecciosa periparto (endometritis postparto, sepsis
postparto, infección de la herida de cesárea, infección por episiotomía que requería tratamiento antibiótico).
Notas En la aleatorización, 187 del grupo antibiótico versus 188 del grupo placebo. No se registraron deserciones, pero 35
mujeres asistieron a sólo 1 consulta de seguimiento. Total de 21 mujeres (6%) que recibieron tratamiento tópico adicional
para vaginosis bacteriana sintomática. Análisis por intención de tratar:
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado

Estudio Kiss 2004

Métodos Lista de aleatorización generada por computadora.

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 18

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 Participantes Las embarazadas fueron examinadas entre la semana 15 y la 19 de gestación para detectar vaginosis bacteriana (criterios
de Nugents).
Exclusiones: quejas subjetivas de infección vaginal, embarazo múltiple.
Intervenciones Clindamicina en crema vaginal al 2% durante 6 días, administradas entre 7 a 10 días después del diagnóstico. (12 19
semanas). Ningún tratamiento para el grupo control. Se repitió el tratamiento cuando se presentó durante el seguimiento.
Resultados Parto prematuro antes de las 37 semanas, muerte intrauterina, abortos espontáneos, peso al nacer < 2500, < 2000 ,<
1500 and < 1000 g.
Notas Sin análisis por intención de tratar. Se excluyeron 274 mujeres del análisis postaleatorización, 117 en el grupo antibiótico
y 179 en el grupo placebo. Un total de 8 pérdidas en el seguimiento en el grupo vaginosis bacteriana y 13 en el grupo
control.
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado

Estudio Lamont 2003

Métodos Aleatorización computarizada por bloques (bloques con un tamaño de 10).
Participantes Embarazadas asintomáticas de 13 a 20 semanas con vaginosis bacteriana o flora intermedia según los criterios de
Nugent. Exclusión de mujeres con sensibilidad a la clindamicina, antecedentes de colitis relacionada con los antibióticos,
enfermedad inflamatoria intestinal o diarrea periódica frecuente.
Intervenciones Administración de 5 g de clindamicina intravaginal en crema al 2% (100 mg) o placebo durante 3 noches. Además, 7
días adicionales si el cultivo vaginal seguía siendo positivo (vaginosis bacteriana/flora intermedia) en la visita 2.
Resultados Parto prematuro < 37 semanas, bajo peso al nacer, muy bajo peso al nacer, mortinato.
Notas Análisis por intención de tratar. Un total de 30 no regresaron a la segunda visita en el grupo clindamicina y 11 en el
grupo placebo; 208 en el grupo antibiótico versus 201 en el grupo placebo.
Ocultamiento de la asignación D – No se utilizó

Estudio McDonald 1997

Métodos Tablas de números aleatorios en bloques equilibrados de 16 para cada centro.
Participantes Embarazadas en la semana 18 de gestación con vaginosis bacteriana o Gardnerella vaginalis.
Exclusiones: embarazo múltiple, edad < 17 años, fertilización in vitro, alergia al metronidazol, vaginosis bacteriana sintomática
que requería tratamiento, rotura de membranas, cerclaje cervical, diabetes, placenta previa, tratamiento antibiótico para
vaginitis en las últimas 2 semanas antes de ingresar al estudio clínico, mujeres que no podían asistir antes de las 28 semanas,
problemas con el idioma.
Intervenciones Metronidazol 400 mg x 2/día durante 2 días a las 24 semanas de gestación o placebo similar.
Se administró tratamiento adicional si otros cultivos aún resultaban positivo a las 28 semanas de gestación.
Resultados Parto prematuro < 37 semanas;
rotura prematura de membranas antes de término;
estratificación por antecedentes de parto prematuro.
Notas Las mujeres que se incluyeron en esta revisión conformaban el subgrupo con vaginosis bacteriana (56% del total de la cohorte
del estudio clínico). No se incluyeron mujeres que presentaran un crecimiento marcado de Gardnerella pero sin vaginosis
bacteriana.
Pérdidas de seguimiento: 10 de 439 mujeres (2%) del grupo metronidazol; 12 de 440 mujeres (3%) del grupo placebo.
Aleatorización de mujeres que resultaron positivas con vaginosis bacteriana, 242 del grupo antibiótico versus 238 del grupo
placebo
Información adicional proporcionada por el investigador.
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado

Estudio Morales 1994

Métodos Tabla de números aleatorios.
Participantes Se realizó un tamizaje a embarazadas con parto prematuro previo para detectar vaginosis bacteriana entre la semana 13
y la 20 de gestación (criterios de Amsels).
Exclusiones: trichomonas, complicaciones médicas, consumo de cocaína, parto prematuro previo por infección intrauterina
o cuello uterino incompetente, uso de antibióticos en las últimas 2 semanas antes de ingresar al estudio clínico, anomalía
fetal letal, sangrado en el segundo trimestre, bacteriuria asintomática en el tamizaje inicial.

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 19

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 Intervenciones Metronidazol 250 mg x 3/día durante 7 días o placebo de vitamina C de aspecto similar.
Resultados Admisión por trabajo de parto prematuro;
parto prematuro (< 34 y < 37 semanas);
bajo peso al nacer (< 2.500 g);
rotura prematura de membranas.
Notas No se realizó un análisis por intención de tratar; se excluyó del análisis a las mujeres que no terminaron el tratamiento
asignado: 6 de 94 mujeres en total (6%).
Pérdidas de seguimiento: 5 de 94 mujeres en total (5%). Un total de 44 en el grupo antibiótico versus 36 en el grupo
placebo.
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado

Estudio NICHD MFMU 2000

Métodos Aleatorización generada por computadora, con estratificación según el centro clínico.
Participantes Embarazadas entre la semana 16 y la 23 de gestación más 6 semanas con vaginosis bacteriana asintomática (no positivas para
Trichomonas vaginalis) (pruebas de detección entre la semana 8 y la 22 más 6 semanas). Exclusiones: embarazo múltiple, reacción
alérgica al metronidazol, consumo actual de etanol, tratamiento antibiótico dentro de los 14 días previos, intención de continuar
con el control prenatal o el parto programado fuera del área de captación, tratamiento antibiótico programado antes del parto,
cerclaje cervical actual o programado, trabajo de parto prematuro anterior a las pruebas de detección, tratamiento tocolítico actual
o programado, muerte fetal o anomalía conocida que pusiera en peligro la vida, enfermedad que requiera tratamiento farmacológico
a largo plazo o intermitente: si las mujeres recibían algún antibiótico entre el tamizaje y el tratamiento en estudio, si el tiempo
entre el tamizaje y la aleatorización excedía las 8 semanas o si los análisis para detectar sífilis o clamidia arrojaban resultados
positivos.
Intervenciones dosis de 250 mg x 8 comprimidos de metronidazol oral o placebo más otra dosis igual a las 48 horas (entre las semanas 16 y 23
de gestación + 6 semanas).
Segundo tratamiento entre la semana 24 y 30 de gestación.
Resultados "Prueba de cura" por lo menos 14 días después de la primera consulta y antes del segundo tratamiento; edad gestacional al
momento del parto; peso al nacer; rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto (por lo menos 1 hora);
infección intraamniótica clínica; endometritis postparto; sepsis neonatal; uso de tocolíticos; visitas e ingresos al hospital; trabajo
de parto prematuro.
Notas Respuesta baja al reclutamiento: participó sólo un 29% de las mujeres con resultados positivos para vaginosis bacteriana. El 10%
no regresó a la consulta de seguimiento; 953 en el grupo antibiótico versus 966 en el grupo placebo. Los autores proporcionaron
datos sobre la morbilidad neonatal y el ingreso a una unidad neonatal.
Ocultamiento de la A – Inadecuado
asignación

Estudio NICHD MFMU 2001

Métodos Aleatorización generada por computadora, con estratificación según el centro clínico.
Participantes Embarazadas entre la semana 16 y la 23 de gestación + 6 semanas con cultivo positivo para Trichomonas vaginalis más vaginosis
bacteriana asintomática (tamizaje realizado entre la semana 8 y la 22 + 6 semanas). Exclusiones: embarazo múltiple, reacción
alérgica al metronidazol, consumo actual de etanol, tratamiento antibiótico dentro de los 14 días previos, intención de continuar
con el control prenatal o el parto programado fuera del área de captación, tratamiento antibiótico programado antes del parto,
cerclaje cervical actual o programado, trabajo de parto prematuro anterior a las pruebas de detección, tratamiento tocolítico
actual o programado, muerte fetal o anomalía conocida que pusiera en peligro la vida, enfermedad que requiera tratamiento
farmacológico a largo plazo o intermitente: si las mujeres recibían algún antibiótico entre el tamizaje y el tratamiento en estudio,
si el tiempo entre el tamizaje y la aleatorización excedía las 8 semanas o si los análisis para detectar sífilis o clamidia arrojaban
resultados positivos.
Intervenciones Dosis de 250 mg x 8 comprimidos de metronidazol oral o placebo más otra dosis igual a las 48 horas.
Segundo tratamiento entre la semana 24 y la 30 de gestación
Resultados Parto prematuro, peso al nacer, antibióticos recetados después de la aleatorización, ingreso al hospital por parto prematuro o
rotura de las membranas previa al trabajo de parto prematuro (RMPTP), tocólisis, rotura prematura de membranas, infección
intraamniótica clínica, endometritis postparto, sepsis neonatal presunta o confirmada.
Notas Estudio paralelo de NICHD MFMU 2000 que evalúa el Met versus placebo para mujeres que tuvieron resultado positivo para
tricomonas. Se analizó un subgrupo que tenia vaginosis bacteriana y tricomonas. Un total de 119 en el grupo antibiótico versus
113 en el grupo placebo.
Ocultamiento de la A – Adecuado
asignación

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 20

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 Estudio Odendaal 2002
Métodos Aleatorización en bloques mediante el uso de computadora, pero no realizada por separado para 2 grupos.
Participantes Dos grupos de mujeres con vaginosis bacteriana (criterios de Spiegel): primigrávidas en su primera consulta prenatal, entre
la semana 15 y la 26 de gestación; mujeres que habían tenido trabajo de parto prematuro o aborto espontáneo previos en
el primer trimestre. Exclusiones: embarazo múltiple, incompetencia cervical conocida.
Intervenciones Administración de 400 mg de metronidazol por vía oral, dos veces al día durante 2 días y, si después de las 4 semanas las
pruebas para vaginosis bacteriana aún resultaban positivas, se repetía el tratamiento, o placebo que contenía 100 mg de
vitamina C en horarios similares.
Resultados "Prueba de curación" 4 semanas después; parto prematuro < 37, < 34, < 28 semanas de gestación; peso al nacer; muerte
intrauterina; muerte neonatal; muerte perinatal; puntaje de Apgar a los 5 minutos.
Notas El reclutamiento de las mujeres con antecedentes de haber tomado antibióticos dentro de las 2 semanas previas al tratamiento
se pospuso 2 semanas. Los casos de pérdida de seguimiento no fueron separados en tratamiento o placebo. Análisis por
intención de tratar de 128 mujeres en el grupo antibióticos versus 127 en el grupo placebo.
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado

Estudio Porter 2001

Métodos Se desconoce el método de aleatorización.
Participantes Embarazadas con vaginosis bacteriana entre la semana 12 y la 28 de gestación (3 de 4 criterios de Amsels confirmados
por los criterios de Nugent y Spiegel).
Intervenciones Metronidazol vaginal en gel una vez al día versus dos veces al día (0.75%) durante 5 días (ningún placebo). El
tratamiento se repetía ante un positivo durante el seguimiento.
Resultados "Prueba de cura" en un momento no especificado después del tratamiento; tiempo de gestación al momento del parto;
peso al nacer, puntajes de Apgar a 1 y 5 minutos; tasa de cesáreas; rotura espontánea de membranas; infección
intraamniótica; endometritis; infección vesical.
Notas Estudio aún inconcluso. Un total de 186 mujeres de 194 tuvieron su parto en este momento. No se realizaron
publicaciones adicionales de datos.
Ocultamiento de la asignación B – Poco claro

Estudio Ugwumadu 2003

Métodos Aleatorización generada por computadora. Asignación cegada hasta después del análisis de los datos.
Participantes Embarazadas (12 a 22 semanas) con flora intermedia asintomática (puntaje de Nugent 46) o vaginitis bacteriana
(Nugent 710).
Intervenciones Clindamicina oral 300 mg o placebo dos veces al día durante 5 días.
Resultados Parto prematuro espontáneo (> o = 24 a < 37 semanas) y aborto espontáneo tardío (> o = 13 semanas pero < 24
semanas). Muerte intrauterina. "Prueba de curación" a los 14 días posteriores a ECA o placebo, ingreso a la unidad
de cuidados intensivos neonatales, peso al nacer < 2500, BW < 1500.
Notas Análisis por intención de tratar. Se perdieron 9 mujeres durante el seguimiento, 244 en el grupo antibiótico versus
241 en el grupo placebo. Parto prematuro estratificado según el puntaje de Nugent 1-10, parto prematuro previo y
raza.
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 21

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 Estudio Vermeulen 1999
Métodos Bloques de 4 estratificados por centro y por vaginosis bacteriana.
Participantes Embarazadas con antecedentes de parto prematuro espontáneo en embarazo anterior. Exclusiones: embarazo
múltiple, feto con anomalías congénitas importantes, parto prematuro previo asociado con hipertensión o
preeclampsia, trastornos de la placenta, anomalías uterinas congénitas, afecciones maternas o alergia a la
clindamicina.
Intervenciones Administración diaria de clindamicina en crema vaginal al 2% o placebo durante 7 días a las 26 semanas
y nuevamente a las 32 semanas.
Resultados Parto prematuro espontáneo < 37 semanas; hospitalización ante la amenaza de trabajo de parto prematuro;
morbilidad infecciosa neonatal; morbilidad infecciosa asociada con sepsis; neumonía.
Notas Se trató a todas las mujeres de alto riesgo con y sin vaginosis bacteriana.
Tamaño muestral pequeño: se necesitaban 566 pero se incorporaron 168. Sólo 11 mujeres resultaron
positivas para vaginosis bacteriana en cada grupo.
Análisis por intención de tratar.
Ocultamiento de la asignación B – Poco claro
AB: antibiótico
VB: vaginosis bacteriana
PN: peso al nacer
c: cervical
h: hora
MET: metronidazol
min: minutos
UCIN: unidad de cuidados intensivos neonatales
RPMp: rotura prematura de membranas pretérmino
RPM: rotura prematura de membranas
Parto prematuro: parto prematuro
TV: Trichomonas vaginalis
vs: versus

Características de los estudios excluidos

Estudio Motivo de la exclusión

Andrews 2005 Mujeres que no estaban embarazadas durante la aleatorización y el tratamiento más mujeres que no se sometieron
a pruebas de tamizaje de vaginosis bacteriana.
Goldenberg 2006 Se estudiaron 3120 mujeres con VIH + y 600 mujeres con VIH. No se obtuvieron resultados de embarazos
para mujeres con vaginosis positiva.
Hawkinson 1966 Estudio realizado antes de que se establecieran criterios para el diagnóstico de la vaginosis bacteriana.
Hitti 2002 No se obtuvieron datos sobre resultados de embarazo.
Holst 1990 No era un estudio clínico aleatorizado. No era una evaluación de un tratamiento antibiótico.
Klebanoff 2004 Estudio de regresión de vaginitis bacteriana asintomática. No se proporcionan datos sobre el resultado de
embarazo.
Leitich 2003 Metanálisis de estudios existentes.
McGregor 1994 Éste era un estudio clínico observacional de fase II (fase 1: examen para vaginosis bacteriana y microorganismos:
fase 2   tratamiento para mujeres infectadas) y no es un estudio clínico aleatorizado controlado con placebo.
Neri 1993 Agente de intervención usado: yogurt. No cumplió con los criterios de inclusión para esta revisión.
Paternoster 2004 Intervención sin antibiótico.
Rosnes 2002 No hay una evaluación del resultado de embarazo.
Shennan 2006 No hay resultados para mujeres con vaginosis bacteriana.
Steyn 2003 No es una evaluación de un tratamiento antibiótico.
Thiagarajan 1998 No hay una evaluación del resultado de embarazo.
Ugwumadu 1999 No dispone de datos que se puedan utilizar, informe del estudio clínico sólo en forma de resumen.
Yudin 2002 No hay una evaluación del resultado de embarazo.
Yudin 2003 No hay una evaluación del resultado de embarazo.
VB: vaginosis bacteriana

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 22

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 ANÁLISIS
Comparison 01. Cualquier antibiótico versus placebo/ningún tratamiento
Título del resultado N.º de N.º de
estudios participantes
01 Fracaso de la prueba de cura 10 4357
02 Infección postparto 2 618
03 Muerte perinatal 3 2666
04 Incidencia de rotura prematura de membranas 4 2501
antes del trabajo de parto
05 Parto prematuro < 37 semanas 15 5888
06 Parto prematuro < 34 semanas 5 851
07 Parto prematuro < 32 semanas 4 3565
08 Incidencia de bajo peso al nacer 7 4107
09 Sepsis neonatal 3 2345
10 Efectos secundarios suficientes como para 3 1450
interrumpir el tratamiento
11 Efectos secundarios insuficientes como para 3 1340
interrumpir el tratamiento
12 Morbilidad neonatal grave 1 1917
13 Ingreso en la unidad neonatal 2 2383
Comparison 02. Antibióticos orales versus placebo/ningún tratamiento
Título del resultado N.º de N.º de
estudios participantes
01 Fracaso de la prueba de cura 7 3244
02 Infección uterina postparto 1 243
03 Muerte perinatal 3 2656
04 Incidencia de rotura prematura de membranas 3 2479
antes del trabajo de parto
05 Parto prematuro < 37 semanas 8 4069
06 Parto prematuro < 34 semanas 3 819
07 Parto prematuro < 32 semanas 3 2884
08 Incidencia de bajo peso al nacer 4 2926
09 Sepsis neonatal 2 2323
10 Efectos secundarios suficientes para detener 2 965
el tratamiento
11 Efectos secundarios insuficientes para detener 2 965
el tratamiento
12 Morbilidad neonatal grave 1 1917
13 Ingreso en una unidad neonatal 2 2383
Comparison 03. Antibióticos vaginales versus placebo/ningún tratamiento
Título del resultado N.º de N.º de
estudios participantes
01 Fracaso de la prueba de cura 3 1113
02 Infección uterina postparto 1 375
03 Muerte perinatal 1 409
Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo
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Método estadístico Magnitud del efecto
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.17 [0.15, 0.20]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.67 [0.39, 1.17]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.96 [0.53, 1.73]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.10 [0.74, 1.63]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.91 [0.78, 1.06]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.22 [0.67, 2.19]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.14 [0.76, 1.70]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.95 [0.77, 1.17]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.40 [0.45, 4.36]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.57 [0.95, 2.59]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.33 [0.73, 2.42]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.96 [0.50, 1.84]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.11 [0.87, 1.41]
Método estadístico Magnitud del efecto
Peto Odds Ratio 95% CI 0.15 [0.13, 0.17]
Odds Ratio de Peto IC 95% 2.69 [0.37, 19.30]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.94 [0.52, 1.70]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.80 [0.54, 1.19]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.90 [0.75, 1.08]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.30 [0.72, 2.35]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.98 [0.61, 1.55]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.89 [0.70, 1.13]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.40 [0.45, 4.36]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.30 [0.69, 2.47]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.47 [0.73, 2.99]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.96 [0.50, 1.84]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.11 [0.87, 1.41]
Método estadístico Magnitud del efecto
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.27 [0.21, 0.35]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.60 [0.34, 1.07]
Odds Ratio de Peto 95% 0.35 [0.05, 2.52]
23
 04 Incidencia de rotura prematura de membranas 1 100 Odds Ratio de Peto IC 95% 2.52 [0.69, 9.25]
antes del trabajo de parto
05 Parto prematuro < 37 semanas 5 1921 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.88 [0.64, 1.21]
06 Parto prematuro < 34 semanas 1 22 Odds Ratio de Peto IC 95% 1.00 [0.06, 17.12]
07 Parto prematuro < 32 semanas 1 681 Odds Ratio de Peto IC 95% 1.79 [0.81, 3.98]
08 Incidencia de bajo peso al nacer 3 1181 Odds Ratio de Peto IC 95% 1.14 [0.75, 1.74]
09 Sepsis neonatal 2 431 Odds Ratio de Peto IC 95% 1.17 [0.58, 2.39]
10 Efectos secundarios insuficientes como para 1 375 Odds Ratio de Peto IC 95% 1.01 [0.32, 3.17]
interrumpir el tratamiento

Comparison 04. Parto prematuro anterior: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento

Título del resultado N.º de N.º de Método estadístico Magnitud del efecto
estudios participantes
01 Fracaso de la prueba de cura 2 201 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.11 [0.06, 0.19]
02 Infección uterina postparto 1 15 Odds Ratio de Peto IC 95% No estimable
03 Muerte perinatal 2 155 Odds Ratio de Peto IC 95% 3.64 [0.86, 15.45]
04 Incidencia de rotura prematura de 2 114 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.14 [0.05, 0.38]
membranas antes del trabajo de parto
05 Parto prematuro < 37 semanas 5 622 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.83 [0.59, 1.17]
06 Parto prematuro < 34 semanas 4 257 Odds Ratio de Peto IC 95% 1.21 [0.59, 2.49]
07 Parto prematuro < 32 semanas 1 34 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.49 [0.05, 5.08]
08 Incidencia de bajo peso al nacer 2 114 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.31 [0.13, 0.75]
09 Sepsis neonatal 2 52 Odds Ratio de Peto IC 95% No estimable

Comparison 05. Dosis única diaria de antibióticos vaginales versus dosis doble diaria

Título del resultado N.º de estudios N.º de Método estadístico Magnitud del efecto
participantes
01 Infección uterina postparto 1 94 Odds Ratio de Peto IC 95% 3.08 [0.42, 22.59]
02 Parto prematuro < 37 semanas 1 94 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.40 [0.11, 1.39]
03 Incidencia de bajo peso al nacer 1 94 Odds Ratio de Peto IC 95% 1.25 [0.49, 3.20]

Comparison 06. Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibióticos versus placebo/ningún tratamiento

Título del resultado N.º de N.º de Método estadístico Magnitud del efecto
estudios participantes
01 Fracaso de la prueba de cura 1 462 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.04 [0.03, 0.05]
02 Muerte perinatal 2 894 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.50 [0.10, 2.48]
03 Parto prematuro < 37 semanas 2 894 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.51 [0.32, 0.81]
04 Parto prematuro < 32 semanas 1 485 Odds Ratio de Peto IC 95% 1.49 [0.53, 4.16]
05 Incidencia del bajo peso al nacer 2 876 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.95 [0.59, 1.52]
06 Aborto espontáneo tardío 1 485 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.25 [0.08, 0.79]
07 Efectos secundarios maternos suficientes 1 485 Odds Ratio de Peto IC 95% 2.11 [0.94, 4.71]
para interrumpir o cambiar el tratamiento
08 Ingreso en la unidad neonatal 1 466 Odds Ratio de Peto IC 95% 0.73 [0.39, 1.39]

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 24

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Comparison 07. Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningún tratamiento

Título del resultado N.º de N.º de
estudios participantes
01 Fracaso de la prueba de cura 4 1575
02 Infección uterina posparto 1 375
03 Muerte perinatal 2 894
04 Incidencia de rotura prematura de membranas 1 100
antes del trabajo de parto
05 Parto prematuro < 37 semanas 6 2406
06 Parto prematuro < 34 semanas 1 22
07 Parto prematuro < 32 semanas 2 1166
08 Incidencia de bajo peso al nacer 4 1648
09 Sepsis neonatal 2 431
10 Efectos secundarios suficientes para 1 485
interrumpir o modificar el tratamiento
11 Aborto espontáneo tardío 1 485
12 Ingreso en una unidad neonatal 1 466
Método estadístico Magnitud del efecto
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.14 [0.12, 0.18]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.60 [0.34, 1.07]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.50 [0.10, 2.48]
Odds Ratio de Peto IC 95% 2.52 [0.69, 9.25]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.80 [0.60, 1.05]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.00 [0.06, 17.12]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.67 [0.89, 3.14]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.03 [0.73, 1.45]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.17 [0.58, 2.39]
Odds Ratio de Peto IC 95% 2.11 [0.94, 4.71]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.25 [0.08, 0.79]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.73 [0.39, 1.39]

Comparison 08. Tratamiento en menos de 20 semanas de gestación

Título del resultado N.º de N.º de
estudios participantes
01 Fracaso de la prueba de cura 2 442
02 Infección uterina posparto 1 375
03 Incidencia de rotura prematura de membranas 1 80
antes del trabajo de parto
04 Parto prematuro de menos de 37 semanas 5 2387
05 Parto prematuro de menos de 34 semanas 1 80
06 Incidencia de bajo peso al nacer 2 489
07 Efectos secundarios suficientes para interrumpir 1 375
o modificar el tratamiento
Método estadístico Magnitud del efecto
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.21 [0.14, 0.30]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.60 [0.34, 1.07]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.14 [0.04, 0.44]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.63 [0.48, 0.84]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.39 [0.07, 2.07]
Odds Ratio de Peto IC 95% 0.79 [0.44, 1.41]
Odds Ratio de Peto IC 95% 1.01 [0.32, 3.17]

INDICE DE TÉRMINOS

Títulos de Temas Médicos (MeSH)

Anti Bacterial Agents [*therapeutic use], Pregnancy Complications, Infectious [*drug therapy], Premature Birth [*prevention & control], Randomized
Controlled Trials, Vaginosis, Bacterial [*drug therapy]

Control de palabras MeSH

Female; Humans; Pregnancy

C A R ÁT U L A

Titulo Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 25

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Autor(es) McDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A

Contribución de los autor(es) Helen McDonald (HM), la nueva autora de consulta desde 2003, se encargó de realizar las búsquedas
y de la comunicación personal con los investigadores, extrajo e ingresó los datos, corrigió el texto
y respondió a los comentarios, etc., para la segunda y tercera revisión. HM es la garante de esta
revisión.

Peter Brocklehurst, el autor de consulta de la primera revisión, fue el responsable principal de

redactar el texto, responder a los comentarios, etc. Como correvisor para la segunda y tercera
revisión, revisó los estudios y realizó aportes al texto corregido.

Adrienne Gordon, correvisora de la tercera revisión, revisó los estudios, extrajo los datos, aplicó
el método de doble entrada de datos, reestructuró las tablas y realizó aportes al texto corregido para
la tercera revisión.

Número de protocolo publicado inicialmente 1997/3

Número de revisión publicada inicialmente 1998/4

Fecha de la enmienda más reciente 15 Noviembre 2006

Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más 25 Septiembre 2006

reciente

Cambios más recientes Septiembre 2006

(1) La búsqueda se actualizó en mayo de 2006.
(2) Agregado de la coautora Dr Adrienne Gordon.
(3) Agregado de datos neonatales adicionales en el estudio NICHD MFMU 2000.
(4) Agregado de tres estudios nuevos (NICHD MFMU 2001 con datos paralelos en NICHD MFMU
2000; Lamont 2003; Kiss 2004).
(5) Análisis de estudios sobre clindamicina.
(6) Análisis de estudios sobre flora vaginal anormal (reclutados sobre la base del puntaje de Nugent
4 10).
(7) Análisis del tratamiento con menos de 20 semanas de gestación.

Fecha de búsqueda de nuevos estudios no El autor no facilitó la información

localizados

Fecha de localización de nuevos estudios aún El autor no facilitó la información

no incluidos/excluidos

Fecha de localización de nuevos estudios 30 Mayo 2006

incluidos/excluidos

Fecha de modificación de la sección 22 Junio 2004

conclusiones de los autores

Dirección de contacto Dr Adrienne Gordon

Neonatal Fellow
Royal Prince Alfred Hospital
Missenden Road
Sydney
NSW
2050
AUSTRALIA
E-mail: adrienne.gordon@email.cs.nsw.gov.au
Tel: 00 61 2 9515 6111
Fax: 00 61 2 9550 4375

DOI 10.1002/14651858.CD000262.pub3

Número de la Cochrane Library CD000262

Grupo editorial Grupo Cochrane de Embarazo y Parto

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Código del grupo editorial HM-PREG

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 G R Á F I C O S Y O T R A S TA B L A S

COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 01 FRACASO DE LA

PRUEBA DE CURA

COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 02 INFECCIÓN POSTPARTO

COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 03 MUERTE PERINATAL

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 28

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COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 04 INCIDENCIA DE ROTURA
PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

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 COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 05 PARTO PREMATURO
< 37 SEMANAS

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 COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 06 PARTO PREMATURO
< 34 SEMANAS

COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 07 PARTO PREMATURO

< 32 SEMANAS

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 31

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 COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 08 INCIDENCIA DE BAJO
PESO AL NACER

COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 09 SEPSIS NEONATAL

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 32

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COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 10 EFECTOS SECUNDARIOS
SUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 11 EFECTOS SECUNDARIOS

SUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 12 MORBILIDAD NEONATAL

GRAVE

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COMPARACIÓN 01 CUALQUIER ANTIBIÓTICO VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 13 INGRESO EN LA UNIDAD
NEONATAL

COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 01 FRACASO DE LA PRUEBA

DE CURA

COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 02 INFECCIÓN UTERINA

POSTPARTO

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 34

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 COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 03 MUERTE PERINATAL

COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 04 INCIDENCIA DE ROTURA

PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 05 PARTO PREMATURO <
37 SEMANAS

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 35

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 COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 06 PARTO PREMATURO <
34 SEMANAS

COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 07 PARTO PREMATURO <
32 SEMANAS

COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 08 INCIDENCIA DE BAJO

PESO AL NACER

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 36

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 COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 09 SEPSIS NEONATAL

COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 10 EFECTOS SECUNDARIOS

SUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 11 EFECTOS SECUNDARIOS

INSUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 37

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COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 12 MORBILIDAD NEONATAL
GRAVE

COMPARACIÓN 02 ANTIBIÓTICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 13 INGRESO EN LA UNIDAD

NEONATAL

COMPARACIÓN 03 ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 01 FRACASO DE LA

PRUEBA DE CURA

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 38

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 COMPARACIÓN 03 ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 02 INFECCIÓN UTERINA
POSTPARTO

COMPARACIÓN 03 ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 03 MUERTE PERINATAL

COMPARACIÓN 03 ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 04 INCIDENCIA DE ROTURA

PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 39

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 COMPARACIÓN 03 ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 05 PARTO PREMATURO
< 37 SEMANAS

COMPARACIÓN 03 ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 06 PARTO PREMATURO

< 34 SEMANAS

COMPARACIÓN 03 ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 07 PARTO PREMATURO

< 32 SEMANAS

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 40

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COMPARACIÓN 03 ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 08 INCIDENCIA DE BAJO
PESO AL NACER

COMPARACIÓN 03 ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 09 SEPSIS NEONATAL

COMPARACIÓN 03 ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 10 EFECTOS SECUNDARIOS

INSUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 41

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 COMPARACIÓN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 01
FRACASO DE LA PRUEBA DE CURA

COMPARACIÓN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 02

INFECCIÓN UTERINA POSTPARTO

COMPARACIÓN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 03

MUERTE PERINATAL

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 42

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 COMPARACIÓN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 04
INCIDENCIA DE ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

COMPARACIÓN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 05

PARTO PREMATURO < 37 SEMANAS

COMPARACIÓN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 06

PARTO PREMATURO < 34 SEMANAS

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 43

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 COMPARACIÓN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 07
PARTO PREMATURO < 32 SEMANAS

COMPARACIÓN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 08

INCIDENCIA DE BAJO PESO AL NACER

COMPARACIÓN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 09

SEPSIS NEONATAL

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 44

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COMPARACIÓN 05 DOSIS ÚNICA DIARIA DE ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS DOSIS DOBLE DIARIA, RESULTADO 01 INFECCIÓN
UTERINA POSTPARTO

COMPARACIÓN 05 DOSIS ÚNICA DIARIA DE ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS DOSIS DOBLE DIARIA, RESULTADO 02 PARTO
PREMATURO < 37 SEMANAS

COMPARACIÓN 05 DOSIS ÚNICA DIARIA DE ANTIBIÓTICOS VAGINALES VERSUS DOSIS DOBLE DIARIA, RESULTADO 03 INCIDENCIA
DE BAJO PESO AL NACER

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 45

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 COMPARACIÓN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO,
RESULTADO 01 FRACASO DE LA PRUEBA DE CURA

COMPARACIÓN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO,

RESULTADO 02 MUERTE PERINATAL

COMPARACIÓN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO,

RESULTADO 03 PARTO PREMATURO < 37 SEMANAS

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 46

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 COMPARACIÓN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO,
RESULTADO 04 PARTO PREMATURO < 32 SEMANAS

COMPARACIÓN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO,

RESULTADO 05 INCIDENCIA DE BAJO PESO AL NACER

COMPARACIÓN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO,

RESULTADO 06 ABORTO ESPONTÁNEO TARDÍO

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 47

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 COMPARACIÓN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO,
RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS MATERNOS SUFICIENTES PARA INTERRUMPIR O CAMBIAR EL TRATAMIENTO

COMPARACIÓN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBIÓTICOS VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO,

RESULTADO 08 INGRESO EN LA UNIDAD NEONATAL

COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 01 FRACASO DE

LA PRUEBA DE CURA

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 48

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 COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 02 INFECCIÓN
UTERINA POSTPARTO

COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 03 MUERTE

PERINATAL

COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 04 INCIDENCIA

DE ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 49

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 COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 05 PARTO
PREMATURO < 37 SEMANAS

COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 06 PARTO

PREMATURO < 34 SEMANAS

COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 07 PARTO

PREMATURO < 32 SEMANAS

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 50

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 COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 08 INCIDENCIA
DE BAJO PESO AL NACER

COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 09 MUERTE

PERINATAL

COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 10 EFECTOS

SECUNDARIOS SUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR O CAMBIAR EL TRATAMIENTO

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 51

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 COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 11 ABORTO
ESPONTÁNEO TARDÍO

COMPARACIÓN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGÚN TRATAMIENTO, RESULTADO 12 INGRESO EN

UNA UNIDAD NEONATAL

COMPARACIÓN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIÓN, RESULTADOS 01 FRACASO DE LA PRUEBA DE

CURA

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 52

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COMPARACIÓN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIÓN, RESULTADO 02 INFECCIÓN UTERINA POSPARTO

COMPARACIÓN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIÓN, RESULTADO 03 INCIDENCIA DE ROTURA

PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

COMPARACIÓN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIÓN, RESULTADO 04 PARTO PREMATURO DE MENOS

DE 37 SEMANAS

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 53

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COMPARACIÓN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIÓN, RESULTADO 05 PARTO PREMATURO DE MENOS
DE 34 SEMANAS DE GESTACIÓN

COMPARACIÓN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIÓN, RESULTADO 06 INCIDENCIA DE BAJO PESO AL

NACER

COMPARACIÓN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIÓN, RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS

INSUFICIENTES PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

Antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo 54

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