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Introducción a la inmunología
La Inmunología es la ciencia encargada del estudio del Sistema Inmune (SI) y las patologías con
él relacionadas. El sistema inmune es el encargado de proteger al individuo de las agresiones de
otros seres vivos procedentes del medio ambiente exterior (microorganismos, helmintos (Ej:
Taenias), etc). El sistema inmune (SI) también se encarga de eliminar células del propio
organismo como por ejemplo células neoplásicas y la reacción conjunta frente a las
substancias identificadas como ajenas se denomina respuesta inmune. Los agentes infecciosos
ya nombrados desencadenan una respuesta inmune, pero nos solamente éstos, también las
substancias ajenas sin carácter infeccioso.
El SI, en vez de ser una estructura integrada por órganos y aparatos, es más bien, una red de
células distribuidas por todo el organismo, intercomunicadas y perfectamente coordinadas.
Estas células tienen una gran movilidad y pueden localizarse en la sangre o situarse en órganos,
como el ganglio, en tejidos, como la pulpa blanca del bazo, o bien encontrarse dispersas en el
seno de tejidos pertenecientes a otros órganos o aparatos, como los linfocitos localizados en el
tejido conjuntivo.
Antígeno: Molécula que al ser introducida en el individuo desencadena una respuesta inmune.
Leucocitos
Ganglios Tejido
Bazo
linfáticos linfoide
El sistema inmune está formado por dos grandes mecanismos de defensa frente a los agentes
extraños:
Inmunidad Inmunidad
natural adaptativa
Inmunidad natural
Sus componentes están siempre presentes y dispuestos para actuar inmediatamente sin
requerir tiempo de latencia para el desencadenamiento de las acciones defensivas. La
inmunidad natural carece de especificidad y de memoria lo que provoca que no aumente su
eficiencia en sucesivas exposiciones al antígeno.
Inmunidad adaptativa
Tras la entrada de un germen, por primera vez, en el organismo se desarrolla una respuesta
inmune primaria. Dicha respuesta se puede estructurar en tres etapas:
*Fagocitosis: Es la capacidad de las células de digerir, a través de ciertos mecanismos, sustancias nocivas
o alimento.
Inmunidad humoral
Inmunidad celular
La inmunidad humoral cuenta con unas moléculas presentes en la sangre y en las mucosas
llamadas anticuerpos producidas por los linfocitos B. Los anticuerpos reconocen los estímulos
antigénicos neutralizando su capacidad infecciosa y marcando los microbios para su eliminación
por diferentes mecanismos efectores. La inmunidad humoral es el principal sistema de defensa
contra los microbios extracelulares debido a que los anticuerpos pueden unirse a ellos y
contribuir a su destrucción. Los anticuerpos a su vez están especializados, unos pueden inducir
a la fagocitosis de los microbios marcados y otros pueden desencadenar otras respuestas.
En la imagen de la izquierda se
pueden apreciar las diferencias entre
los dos tipos de respuestas
inmunitarias adaptativas. En la
humoral, los linfocitos B producen
anticuerpos que frenan las
infecciones y eliminan los microbios
extracelulares.
En la celular los linfocitos T
cooperadores activan la supresión de
los microbios fagocitados por los
macrófagos o puede ocurrir que los
linfocitos T citotóxicos eliminan
directamente las células infectadas.
Principio de homeostasis: Principio por el cual el cuerpo mantiene las condiciones internas
estables.
Dos ejemplos:
Cuando la temperatura de nuestro cuerpo se eleva ya sea por la práctica deportiva o por otras razones,
nuestro cuerpo suda. La película de sudor de nuestro cuerpo tenderá a evaporarse extrayendo la energía
necesaria para el cambio de estado de nuestro cuerpo, consiguiendo así enfriarlo. Debido a esto en
ambientes saturados de humedad, a nuestro cuerpo le cuesta más refrigerarse puesto que el ambiente
ya no admite más humedad.
Cuando el cuerpo necesita minerales para mantener el principio de homeostasis, los extrae de la reserva,
los huesos. Cuando la descalcificación debido a diferentes causas, es patológica, estaríamos hablando de
osteoporosis.
Para comprender mejor porqué el cuerpo humano y los organismos vivos reaccionan de forma
diferente ante la presencia de un biomaterial, deberemos prestar atención a ciertos aspectos
fundamentales. Deberemos comprender qué importancia tienen las propiedades superficiales
de ese biomaterial para prever el comportamiento de las proteínas y de las células del
organismo.
Definiciones necesarias:
Efecto estérico: La necesidad de que dos moléculas colisionen de forma que su orientación
relativa sea la correcta.
Como se comentó en el módulo 1, la superficie del material es un tipo de defecto, dado que el
material termina de manera abrupta y dependiendo de a qué nivel lo examinemos nos
encontraremos con ciertas particularidades:
Si examinamos la superficie a nivel subatómico veremos que existe una particularidad, y es que
justo en el borde los átomos no están enlazados y en consecuencia sus capas de valencia están
incompletas. Esto es porque a nivel atómico, los átomos situados en el límite no tienen el mismo
número de coordinación (número de átomos enlazados a él) que los demás.
Gracias a esta energía y a estos átomos con electrones libres, las moléculas de nuestro
organismo podrán adherirse a la superficie de los biomateriales, completar esas capas de
valencia y minimizar la tensión superficial creando nuevos enlaces químicos.
Un factor a tener muy en cuenta es la porosidad de nuestro material, ya que no solo tendrá
influencia en las propiedades mecánicas, sino que también influirá en el comportamiento
biológico.
Ejemplo:
Tamaño de poro
Las reacciones más importantes que pueden derivarse de la implantación de un material extraño
son las siguientes:
Reacción Explicación
La integración es la reacción biológica que ocurre en casos
limitados, esta reacción es el resultado de la aceptación del
Integración implante por parte del organismo creando enlaces fuertes con el
material.
Ej Prótesis de titanio integrado en el hueso.
Una reacción buscada para materiales reabsorbibles que nuestro
cuerpo destruirá progresivamente, normalmente a través del ciclo
Reabsorción de Krebs.
Ej. Stents reabsorbibles, Separadores de próstata para
radioterapia.
La encapsulación se produce cuando el material es bioinerte, el
cuerpo no consigue degradarlo y lo encapsula con fibras de
Encapsulación colágeno.
Ej. Implantes mamarios
Cuando existen complicaciones como hipersensibilidad,
infecciones, alergia a cierto tipo de materiales, degradación,
rotura. Todas estas causas son susceptibles de la retirar un
Rechazo implante. Un ejemplo del rechazo es la extrusión, ocurre con
materiales en contacto con el tejido epitelial y que el cuerpo
decide expulsar.
Dentro de esas moléculas atraídas por las características y propiedades superficiales están las
proteínas, cuya adsorción deberemos controlar y conocer para asegurar la biocompatibilidad.
Dos de los conceptos que estudiaremos y que sabemos que favorecen la adsorción de proteínas
son:
- “Hidrofobicidad” de la superficie
- Carga eléctrica superficial
La propiedad de un material de ser hidrófobo está relacionado con su reacción ante la presencia
de agua, se ha comprobado que la adsorción de las proteínas, aumenta cuando se incrementa
la “Hidrofobicidad”.
La siguiente tabla resume las propiedades superficiales que afectan a la interacción con las
proteínas.
Característica Efecto
Topografía superficial Más porosidad genera más área de contacto con proteínas
La composición química determinará qué tipo de fuerzas
Composición
intermoleculares regirán la interacción con las proteínas.
“Hidrofobicidad” Que la superficie sea hidrofóbica tiende a enlazar proteínas.
La no uniformidad de la superficie crea más posibilidades de
Heterogeneidad
interacción.
El potencial eléctrico superficial, influirá en la distribución de
Potencial
iones y en la interacción con las proteínas.
Independientemente del tipo de unión, para asegurar el éxito de un implante y del material
escogido, es fundamental que todas las funciones celulares sean viables, éstas son:
Viabilidad
Comunicación celular
Síntesis de proteínas
Proliferación
Migración
Activación / Diferenciación
Muerte celular programada
(apoptosis celular)
Lo que nos va a resultar más interesante de la necrosis celular, es que su aparición implica una
respuesta inflamatoria puesto que serán este tipo de células las que fagocitarán los restos
necróticos de las células.
La primera línea de defensa del organismo es la acción de los macrófagos que residen en el área
afectada. La respuesta de éstos ocurre aproximadamente una hora después de la colocación del
implante. Pasado ese tiempo, migran los neutrófilos en respuesta a los factores presentes en el
tejido inflamado, a esta migración se le llama diapédesis o extravasación. Lleva ese nombre
porque los neutrófilos salen de los vasos sanguíneos donde se encuentran hacia el tejido
afectado.
Fagocitosis
Estallido respiratorio
Este comportamiento celular, tanto de los neutrófilos como de los macrófagos, se puede
controlar, inhibiendo localmente su activación.
En la gráfica podemos ver perfectamente lo que ocurre, tenemos un primer pico con la llegada
de los neutrófilos, la cantidad de macrófagos es mínima al principio refiriéndose solamente a lo
ya presentes en el tejido cuando se realiza el implante. Los macrófagos y otras células implicadas
en el proceso inflamatorio se encargarán de secretar sustancias que atraerán a los fibroblastos.
La llegada de los fibroblastos (células presentes en los tejidos conectivos) ocurrirá entre 3 y 5
días después de la colocación del implante. También se lleva a cabo el proceso de
neovascularización o angiogénesis propio del tejido granulomatoso, en ese momento el tejido
tendrá más capilares sanguíneos que cualquier otro tejido del organismo. La presencia de los
fibroblastos es fundamental puesto que algunos asumirán la función de miofibroblastos,
responsables de la contracción del área dañada.
Las prótesis mamarias son un buen ejemplo, en su superficie lisa se aprecia una fina capa de
macrófagos de aproximadamente 2 células de grosor. Sin embargo en implantes rugosos como
la capa exterior de los implantes degradables, se puede apreciar una mezcla de macrófagos y
células gigantes multinucleadas (FBGCs, células gigantes de cuerpo extraño). Los implantes con
un gran ratio área-volumen (muy porosos) son susceptibles de una reacción de cuerpo extraño
sin embargo los implantes con un ratio área-volumen bajo (lisos) como el implante mamario son
más susceptibles crecimiento de tejido granulomatoso y posterior encapsulación con colágeno.
Para terminar, decir que las células gigantes de cuerpo extraño y los macrófagos estarán
presentes durante toda la vida del implante.
El tamaño de la cápsula de colágeno así como su formación no depende solamente de las características
de su superficie y volumen, sino de las partículas procedentes de su corrosión o desgaste. La composición
química de estas partículas influirá significativamente en la encapsulación.
2.6 Infecciones:
La infección puede ocurrir en cualquier tipo de implante, órganos artificiales, vasos sanguíneos
sintéticos, reemplazos de articulaciones, catéter intravenosos e incluso dispositivos en urología.
Las infecciones asociadas a implantes, tienen una serie de características que son las siguientes:
Las especies más comunes causantes de este tipo de infecciones son: Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermis, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeriginosa y el hongo Candida.
Las infecciones pueden ser inmediatas o años después, las razones de que años después se
infecte un implante no están muy claras, pero se cree que podría ser transmitida por la sangre
derivada de otra infección, por ejemplo infección de encías.
2.7 Carcinogénesis:
Una neoplasia (tumoración) consiste en una excesiva e incontrolada proliferación celular que no
responde a las demandas fisiológicas de renovación celular. Conviene diferenciar claramente el
comportamiento de un tumor benigno, que no invade tejidos adyacentes ni genera metástasis
(deslocalización de las células tumorales), del tumor maligno que sí tiene esas características.
Las etapas por las que pasa el desarrollo de un tumor son las siguientes:
Se conocen dos vías que producen la transformación o mutación celular, una de ellas es la
química y otra es la de cuerpo extraño.
En la ruta química los estímulos carcinogénicos vienen dados por moléculas basadas en
hidrocarburos.
En la ruta de cuerpo extraño se sabe por la experiencia que depende del daño producido en la
implantación y del tamaño del implante.
Bibliografía
Fundamentos de biología.Scott Freeman. Ed Pearson. 2010 3ª Edición.
Biomaterials the intersection of Biology and Materials Science. J.S. Temenoff & A.G. Mikos. Ed Pearson
2008.
Inmunología Celular. Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. Ed Elsevier 2008
Biomedical Nanotechnology. Neelina H. Malsch. Ed CRC Press. 2005
Todas las imágenes han sido tomadas del material citado en la bibliografía.