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EFECTOS INDESEABLES DE LAS DROGAS

PARTE 2

 Existen efectos indeseables toxicos, x las edades, de origen genético, fotoinducidos, por
hipersensibilidad, x dependencia y teratogenicos y fetotoxicos
5. HIPERSENSIBILIDAD:
o No se van a presentar en toda la población, sino en una fraccioncita de la misma
o Son diferentes cualitativamente del efecto farmacológico habitual y q se producen
x la intervención del sistema inmune (ya sea humoral o celular)
o Se produce en 1 pekenia fracción pero ahí se dan los efectos adversos mas graves,
pueden hasta matar al paciente, y están entre los efectos adversos mas comunes,
y en muchos casos son IMPREVISIBLES.
o Para q haya efecto x hipersensibilidad, el paciente se debe sensibilizar a la droga, q
puede tomar varias semanas, entonces al ponerle la droga o una similar provoca la
rx de hipersensibilidad
o La rx de hipersensibilidad puede ser provocada x la droga en si o x 1 metabolito de
la droga. Aquí se les llama ALERGENO.
o Un antígeno no actua como tal si no tiene un peso molecular, asi q para q sea
antigénico debe cumplir 3 requisitos
 Tener 1 peso molecular alto de maso 10 000 daltos
 Gralmente debe ser 1 proteina o carbohidrato completo
 Debe ser extraña al organismo
o Entonces las drogas y metabolitos no son pesadas, la mayoría son de maso 300 y
500 daltons. Entonces la droga debe ligarse a 1 proteina endógena o carbohidrato
complejo y de ahí sale el ANTIGENO COMPLETO (la droga seria llamada ANTIGENO
INCOMPLETO o aptenos?? )
o El antígeno completo puede actuar directamente sobre los linfocitos B, estos
pueden captar al antígeno, la droga actua sobre el receptor y le induce y se va a
convertir en 1 CELULA PLASMATICA y la celula plasmática puede fabricar
anticuerpos q son Ig E Ig G Ig M y esa seria la VIA HUMORAL
o La otra via es q la droga active la INMUNIDAD CELULAR, mediada x linfocitos T,
pero el antígeno no actua directamente sobre el linfocito, es captado primero x las
células presentadoras de antígenos q gralmente son los macrófagos, lo captan y
hasta lo modifican o fraccionan y hasta le agregan 1 antigeno del CMH, (puede
agregarle 1 antigeno DR q es endógeno) y entonces la droga 1 vez modificada,
puede actuar sobre el linfocito T …..
 esta interaccion se ve favorecida x la IL 1

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 cuando el Linf T recibe a la droga, fabrica full IL 2 i esta permite q el

linfocito T prolifere y q tb se DIFERENCIE en LTh o LTc o LTmemoria
o Las 2 vias no son independientes, xq los LTh fabrican citocinas q favorecen la
conversión del Linfocito B en celula plasmática, este mecanismo funciona en
general
o La Ig E, una vez formada, circulara en sangre x 1 tiempo y luego se fijara a
receptores de mastocitos en tejidos y en basofilos cuando la celula sta circulando
 1 vez q el mastocito o basofilo capta la Ig E i la adhiere a su membrana,
tendremos q el paciente esta SENSIBILIZADO, todo esto toma 1s semanas
como minimo y max hasta 3 semanas.
 No todos se sensibilizan, xq algunos tienen la tendencia genética a
hacerlo, son los llamados INDIVIDUOS ATOPICOS, y les da a cada rato
asma y enfermedades alergicas
o Ig G y Ig M se ligan a hematíes, leucocitos y hasta a plaketas y asi una vez que la
droga permitió q las Ig sten ahí pegaditas (hasta a hepatocitos) … una nueva
administración de la droga permitirá la unión de la droga a las Ig i estalla la Rx Ag-
Ac
o La Ig G no siempre se tiene q fijar a la celula, puede formar complejos en la
circulación, se puede pegar al complemento y se forma UN TRIO, i esto produce
Rx x hipersensibilidad
o En 1975 se establecio la clasificación de rx de hipersensibilidad, antes habían 6
pero ahora son 4
 TIPO I o inmediatas o ANAFILACTICAS:
Se llaman asi xq 1 vez q el paciente sta sensibilizado, una nueva
administración de la droga o 1 similiar, desencadena la rx en SEGUNDOS o
MINUTOS (o hasta 1 hora) son reacciones muy rapidas!!!! ….son mediadas
x Ig E q es circulante x 1 o 2 semanas y se fija en la memb de mastocitos y
basofilos pz …. Al recibir la droga nuevamente, la droga se liga al
anticuerpo Ig E fijada en mastocitos i basofilos y se aumenta un AUMENTO
EN LA ENTRADA DE CALCIO … i este aumento hace q estas células boten su
contenido almacenado en vesículas!!!!! …. Entonces se liberara al final
HISTAMINA, SEROTONINA, factor quimiotactico de anafilaxia, HEPARINA,
factor activador plaketario y hasta enzimas como la FOSFOLIPASA A2, la
cual produce prostaglandinas y leucotrienos …….. todo eso pasa en
segundos y estas sustancias liberadas darán la clínica x hipersensibilidad, si
se libera localmente será anafilaxia LOCAL, pero tb puede ser
GENERALIZADA
 Anafilaxia local : ej rinitis alérgica, asma bronquial, urticaria,
edema angioneurotico (en la dermis)
 Anafilaxia generalizada: llamada Shock anafiláctico: implica la
mediación de muchos órganos como broncoespasmo, cólico
intestinal, vomito y diarrea, y vasodilatación,

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o Penicilinas y cefalosporinas lo causan

o Tb las sustancias iodadas organicas para Radiografias
o Tb la HEPARINA o DEXTRANES de alto peso molec.
o Antestesicos locales tb
 TIPO II o CITOLITICAS o CITOTOXICAS :
Aquí la Rx no es inmediata, y son mediadas x Ig M o Ig G
Las Ig se fijan a las células sanguíneas y el paciente keda sensibilizado,
luego cuando vuelve a ingresar la droga x 2da vez, la droga activa al
COMPLEMENTO y se produce una rx Ag Ac Complemento …
… i se forma al final el COMPLEJO DE ATAKE DE MEMBRANA q es la unión
de los factores C5 C6 C7 C8 y C9 y rompe la membrana de hematíes,
plaketas y leucocitos
Puede producir ANEMIA HEMOLITICA, LEUCOPENIA SEVERA,
TROMBOCITOPENIA
o Las penicilinas producen anemia hemolítica
o Las sulfas producen leucopenia
o La dipirona o antalgina da agranulocitosis
o Las sulfas dan trombocitopenia
o Tb los hepatocitos se afectan y puede haber HEPATITIS x
hipersensibilidad
 TIPO III o POR COMPLEJOS INMUNES:
Mediadas x Ig G, pero aki esta Ig G no se pega a nada sino keda circulando
en la sangre, y cuando la droga se administras nuevamente, se forma 1
complejo TRIO droga + IgG + complemento, es GIGANTE … puede ir x
ATRACARSE EN LOS CAPILARES … si es en lo glomerulares, da
glomerulonefritis
o Eg: enfermedad del SUERO: da 7 a 10 dias dps q recibió la droga
luego de estar sensibilizado, i le da urticaria, artralgia y
crecimiento ganglionar, es 1 tipica rx de tipo3
o Las penicilinas, sulfas, la estreptomicina (aminoglucosido q se usa
vs TBC)
 TIPO IV o x HIPERSENSIBILIDAD CELULAR RETARDADA
No son producidas x anticuerpos, nada q ver con la inmunidad humoral
Tiene q ver con INMUNIDAD CELULAR… aki el paciente q recibe la droga
hace q se produzcan ciertas células como LTc q kedan sensibilizados y
presentes en el tejido, luego q la droga tomo contacto x la piel x ej …
,… pasa mucho con la gente q manipula medicamentos como enfermeras
y químico farmacéuticos …. Los LTc prolifereran con el 1er contacto … y
con 1 nueva exposición a la droga con la piel determina una Rx
inflamatoria q no ocurre al toke sino 48h después x eso es ¨retardada¨ y se
producen vesiculitas de agua q pican 1 monton … esto se llama
DERMATITIS DE CONTACTO … aki nada participan Ig ni Ac

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o Las mismas q producen rx tipo 3 : osea penicilinas, sulfas i

estreptomicinas

6. DEPENDENCIA
o Implican q el paciente tiene la necesidad de emplear en forma continuada la
droga, xq de lo contrario tendrá molestias sicológicas como físicas 
o Antes había dependencia grave (toxicomanía) y leve (habituación)
 Toxicomania : 5 caracteristicas
 Deseo imperioso de usarla i conseguirla a toda costa
 El paciente cada vez necesita mas dosis, la tolerancia
 Si no se consume la droga, habrá dependecia psiquica como
cambios notables como irritabilidad, angustia, nerviosismo
 Dependencia física: osea si no se droga, habrá manifestaciones
organicas como dolor abdominal. Vomitos, sudoración,
hipotensión, convulsiones, todo esto se llama SINDROME DE
ABSTINENCIA, se presenta pocas horas después de dejar de
consumir
 La dependencia es dañina para el individuo y para su sociedad
 Habituacion: tiene 5 caracteristicas
 Hay deseo pero no imperioso de drogarse
 No hay tolerancia, osea no se aumenta la dosis
 Hay dependencia psíquica
 No hay dependencia física, x lo tanto no hay síndrome de
abstinencia
 La dependencia es dañina para el individuo pero no para la
sociedad
o Se dice q los OPIODES como morfina o heroína, producen toxicomanía xq tienen
las 5 caracteristicas
o El consumo de café, da HABITUACION
o Pero la cocaína tiene 1 forma q no encaja.
 Da abuso compulsivo
 Pero no da tolerancia
 Da full dependencia síquica
 No da dependencia física
 Es dañina para sociedad e individuo
o Entonces la OMS propuso eliminar los términos de toxicomanía y habituación y
reemplazarlos solo x DEPENDENCIA de tipos, MORFINICA, COCAINICA, cafeinica,
etc … en medio médicos ia no se usa adicción o habituación x siaca ah…
o Causas de la dependencia:

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 Factores farmacológicos: aquí la droga induce dependencia, solo unas

cuantas y son drogas q gralmente actúan sobre el SNC … dnd alivian
ansiedad, bienestar, euforia, etc, hay q administrar la droga
repetidamente … la morfina y ansiolíticos en pocas administraciones, dan
dependencia … la dependencia alcoholica es grave pero demora en
aparecer … las q mas producen dependencia son los OPIODES, los
ANSIOLITICOS, BARBITURICOS (antiepilepsia), COCAINA, ANFETAMINAS,
ALUCINOGENAS, ALCOHOL, INHALANTES
 Factores Psicologicos: la persona dependiente se dice q tiene trastorno de
la personalidad, osea no esta loco, una persona con personalidad formada
no se vuelve dependiente… se da en personalidades
 CURIOSAS o.o??
 ANTISOCIALES (emos).
 OTROS Q FRACASARON EN LA VIDA luego de 1 gran exito
 Factores sociológicos: es el medio ambiente dnd 1 vive … se nota cuando
el individuo fue tratado y trata de reincorporarse, luego la sociedad lo
chotea y regresa a sus malas amistades
 Factores genéticos: hay tendencia genética al alcoholismo y a la
personalidad antisocial
o El tratamiento de la dependencia es 1 gran problema, pero los resultados no son
tan buenos, son caros, largos y a veces con poco resultado(50% de éxito) …. El tto
se basa en 3 pilares
 Supresión de la droga: brusca o paulatina
 Desinfeccion y nutrición adecuada
 Tratamiento psiquiátrico q intenta enderezar la personalidad

7. TERATOGENICOS Y FETOTOXICOS
o La placenta no es 1 barrera en realidad, xq las drogas q la madre se mete, pasan
normal al feto y en el feto puede dar 2 efectos:
 Si esta en el 1er trimestre (organogénesis) … la droga puede dar
malformaciones congénitas visibles….
 Eg, los corticoides en 1er trimestre dan labio leporino y paladar
hendido, la talidomina da niños sirenoides
 Luego del 1er trimestre ia no hay malformación … pero puede haber
LESION ORGANICA O TISULAR
 Eg un aminoglucosido como la amikacina o gentamicina, el feto
nace SORDO 
o X eso se trata de no darle a la mama nada de nada, sino lo q sea necesario para
mantener la vida de la madre o para mantener la viabilidad del embarazo
o En el mismo momento del parto las drogas pueden pasar al feto

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 Antes se daba morfina en el parto. Pero la morfina pasaba al feto y le

deprimía el centro respiratorio y moria el bbito  .., eso se llama EFECTO
NEONATAL

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