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DIURETICOS

Dr. Fernando de Jesús Gross Melo


Médico Internista

Trujillo- 02 de febrero 2008


Metabolismo hidrosalino

Sistema nervioso simpático


Sistema renina angiotensiona
aldosterona
Péptido natriurético auricular
Hormona antidurética
Regulación de la presión arterial
Sistema renina angiotensina
EDEMA GENRALIZADO: CAUSAS
Pericarditis –taponamiento cardíaco
Insuficiencia cardiaca
Mixedema
Secundario a drogas
Anemia severa
Cíclico benigno de la mujer
Por enf del tejido conectivo
Embarazo
Obesidad (lipedema)
EDEMA GENRALIZADO: CAUSAS

Nefropatias-sindrome nefrótico
Insuficiencia hepatica
Malnutrición
S. de Fuga capilar (E. de clarkson)
Síntesis anormal congénito de proteínas
Enteropatía perdedora de proteínas
Insuficiencia venosa
idiopático
Sistema urinario
Filtro glomerular
Nefrona: fisiología
Mecanismos de transporte en las células del túbulo renal
Mecanismos de entrada de NaCl
1. TCP precoz: . Cotransportador Na dependiente
. intercambiador Na+/H+
2.- TCP tardío: . intercambiador Na+/H+
. Intercambiador Cl-/anion
3.- Rama As Gr ASA Henle:
. Cotransportador Na+-K+-2Cl-
4.- TCDistal: . Cotransportador Na+/Cl-
. Contratrasportador Ca2+/ 3Na
5.- Túbulo colector: . Canal de Na+
. Bomba Na+-K+ -ATPasa
** Mantiene gradiente electroquímico célula tubular bomba
Na+/k+ ATP asa
La nefrona y los diuréticos
Diuréticos : mecanismos de acción
Inhibidores de la anhidrasa carbónica
Mec acción: formación de orina alcalina y generación
de acidosis metabólica
.excreción fraccionaria de Na+ hasta del 5% y K+ hasta del
70%
. No efecto sobre calcio y magnesio , y mayor eliminacion de
fosfato
Farmacocinética: administración oral , no se metaboliza y se
elimina por orina
Farmacodinamia: efecto diurético breve y leve, disminuye la
sintesis del humor acuoso y del LCR, desencadena
retroalimentacion tubulo glomerular y reduce el flujo sanguineo
renal
Inhibidores de la anhidrasa carbónica

Usos terapéuticos: glaucoma agudo primario y


secundario, diurético, enfermedad aguda de las montañas,
parálisis periódico familiar, corrección de la alcalosis
metabólica, edema inducido por fármacos
Efectos adversos: SNC, puden induccir
encefalopatía hepatica, reacciones de hipersensibilidad y
efectos teratogénicos.
Diuréticos osmóticos
Mec de acción: .en el asa de henle( por reducción
de la tonicidad medular) y a nivel tubular ( por su gran
poder osmótico).

Farmacocinética: administracion EV, no se


metabolizan, filtram por glomérulo y eliminados por orina

Farmacodinamia: incrementan la volemia, y el


flujo sanguineo medular , incrementan la diuresis, y la
excrecion urinaria de : Na+, K+, Ca++, Mg++, Cl-, HCO3- y
fosfato. disminuyen la presión intracraneal e intraocular.
.
Diuréticos osmóticos
Usos terapéuticos: profilaxis de la insufic renal
aguda, intoxicaciones aguda ( barbitúricos , salicilatos ,
bromuros,etc), cirugías oculares., tto del sindrome de
desequilibrio por diálisis. Tto del edema cerebral.

Efectos adversos: aumento de la volemia ,


edema pulmonar, hipersensibilidad, hiponatremia , hiper
natremia, deshidratación.

Contraindicaciones: anuria, hemorragia


intracraneal activa, hepatopatías.
Transporte Asa Ascendente Gruesa y Diuréticos de Asa
Diuréticos de Asa
Mec de acción: sitio de acción en la la luz
tubular, elevada eficacia.
Farmacocinética: administración oral y
parenteral, comienzo de acción antes de 30 min. Duración
de acción corta. Alta unión a proteínas plasmáticas,
metabolismo hepático parcial, secretados activamente en
TP, eliminados por orina.

Farmacodinamia: aumento de capacitancia


venosa, excreción de 15-25% del Na filtrado, inh
reabsorción Ca y Mg, retención acido úrico, estimulan
liberación de renina y activación refleja simpática
incrementan eliminación de K+ e H+.
Diuréticos de Asa
Usos terapéuticos: emergencias y
urgencias hipertensivas, insuficiencia cardiaca,
edema agudo pulmonar, insuficiencia renal
aguda, insuficiencia hepática
insuficiencia renal aguda y crónica, sindrome
nefrótico, hipercalcemia sintomática, intoxicación
por fármacos.
Efectos adversos: (tabla)
otros: hemorragias digestivas , hipoplasias
medulares, alergia cutanea, disfunción hepatica
Contraindicaciones: anuria (IRC), hipopotasemia,
hipocalcemia, hipovolemia.
Farmacodinamia de los diuréticos de asa

Nejm 1998; 339(6):388


Diuréticos de asa y excreción urinaria de Na

Nejm 1998; 339(6):388-93


Freno diurético
Por activación del sistema nervioso
simpático
Activación del eje renina angiotensina-
aldosterona
Disminución de la PA (que reduce la
natriuresis-presión)
Hipertrofia de las células epiteliales
renales distales
Probable alteración en hormonas
natriureicas
Nejm 1998; 339(6):388-93
Transporte en el TCDistal inicial y Diuréticos tiazídicos
Diuréticos tiazídicos
Mec acción: sitio de acción en la luz tubular,
eficacia modera
Farmacocinética: administración oral, comienzo
de acción 1-2 h, secretados activamente en el tubo
proximal, eliminados por la orina. Ineficaces si la filtración
es menor 30-40 ml/min (excepto indapamina y clortalidona)
Farmacodinamia: eficacia antihipertensiva,
excreción de hasta 5% del Na filtrado, retención de ácido
úrico, hiperglucemia, incrementan la eliminación de K+
eH+, y magnesio, hipercalcemia, acción antidiurética en la
diabetes insipída, incrementan la eliminación renal de
yoduros y bromuros, aumento de lípidos. Mayor excreción
de fosfato y bicarbonato .
Diuréticos tiazídicos
Usos terapéuticos: hipertensión arterial,
insuficiencia cardiaca crónica, sindromes edematosos,
hipercalciuria, diabétes insípida, intoxicación por yoduros y
bromuros, nefrolitiasis por calcio.

Otos efectos indeseables: en SNC,


dermatológicos, hematológicos, gastrointestinales,
disfunción sexual,

Contraindicaciones: hipokalemia,
hipercalcemia, gota, hiperglicemia, hipersensibilidad a
sulfonamidas
Transporte al final del TCDistal y Conducto Colector –D. ahorradores de K
Espironolactona
Mec de acción: No requieren alcanzar la luz
tubular para ejercer su acción.
Farmacocinética : alto metabolismo de primer
paso por el hígado, metabolito activo de prolongada vida
media (16.5h), alta unión a proteínas plasmáticas,
eliminados por la orina, incrementan la excreción de Na
filtrado en un 2-3%.
Usos terapéuticos: cirrosis hepatica,
insuficiencia cardiaca crónica III,IV ( eplerenone),
hipertensión arterial, pruebas diagnósticas e
hiperaldosteronismo primario y secundario, enfermedades
renales y metabólicas que cursan con hipopotasemia.
Sindrome nefrótico, ascitis grave.
Espironolactona
Efectos adversos: acidosis metabólica,
hiperpotasemia, gastrointestinales,
dermatológicos, SNC, oncológicos , endocrinos (
ginecomastia , impotencia, dism libido,
hirsutismo, irregularidades menstruales).
Contraindicaciones: úlcera péptica,
hiperpotasemia,
Amilorida y triamtireno
Mec de acción: sitio de acción en la luz tubular,
escasa eficacia diurética,

Farmacocinética: Triamtireno: administración


oral , alta unión a proteínas plasmáticas, alto metabolismo
hepatico (metabolito activo), eliminación renal, Disminuye
tasas de excreción de K+, H+, Ca y Mg. Y acido urico

Amilorida: administración oral escasa unión a proteínas


plasmaticas, no se metaboliza , eliminación renal.

Usos terapéuticos: hipertensión arterial,


edemas, diabetes insípida nefrogénica generada por litio,
fibrosis qúistica, sindrome de Lidlle (seudoaldosteromismo
Amilorida y triamtireno
Efectos adversos: hiperpotasemia,
hipercalcemia, hipocalciuria, reduce la tolerancia
a la glucosa, megaloblastosis,
fotosensibilización, nefritis intersticial y cálculos
renales, SNC, gastrointestinales,
musculoesqueléticos, dermatológicos y
hematológicos.
Permeabilidad al agua en el conducto colector
Diuréticos : efectos adversos
De asa Tiazídicos Ahorradores K+ Osmóticos

. Hipopotasemia Hipopotasemia .hiperpotasemia Edema pulmonar


---------
.alcalosis Alcalosis Acidosis ---------
metabólica meabólica meabólica
.hiponatremia .hiponatremia Hiponatremia Hipo
.hipovolemia e ---- ----- ehipernatremia
hipotensión Deshidratacion
.hiperuricemia Hiperuricemia ------------- ----------
(cons. Crónico) ( cons, crónico) -------------
.hipocalcemia *hipercalcemia -------- Hipomagnesemia
.hipomagnesemia Hipomagnesemia Hipermagnesemia Cefalea nauseas y
.ototoxicidad Aum glicemia y Ginecomastia, vómitos
lipidos trast
*disfuncion sexual menstruale,hirsuti
hombre rmso, disfu sexual
(espironolactona)
Interacciones farmacológicos con D
Diuréticos Interacciones Consecuencia observaciones
Tiazidas y de Glucósidos Riesgo aument La hipopotaemia
potencia la accion de
Asa cardiacos de arritmias los glucósidos
Tiazidas y de litio Efectos tóxicos del Aum de reabsorc
litio tubular de litio
Asa
Tiazidas y de Agentes Efecto reducido Dism de sec
Asa uricosúricos de estos agente tubular de estos
Tiazidas y de AINES Respuesta Se inhibe síntesi
Asa diurética reducid prostaglandinas
Diuréticos de Aminoglucósido Aum del riesgo Sinergia de
Asa y cisplatino de ototoxicidad ototoxicidad

Ahorradores de IECA y suple- Aumenta riesgo Efectos aditivos


K Menos de K+ de hiperpotasem
Ensayos controlados
En ascitis y cirrosis espironolactona
sola es segura.
Son seguros en falla renal aguda?
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