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Patología celular

Jorge Monroy, M.D.


Patólogo Quirúrgico
Epidemiólogo Clínico
Patología celular
•Patología, es el
estudio de la
enfermedad
Figure 7-1 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Patología celular
• La enfermedad se presenta por muchas razones:
 Alteraciones espontáneas en la capacidad de
una célula para proliferar y funcionar
normalmente
 Cuando los estímulos externos producen
cambios en el entorno de la célula que hacen
que sea imposible para la célula mantener la
homeostasis
Patología celular
• La enfermedad se presenta por muchas razones:
 Alteraciones espontáneas en la capacidad de
una célula para proliferar y funcionar
normalmente
 Cuando los estímulos externos producen
cambios en el entorno de la célula que hacen
que sea imposible para la célula mantener la
homeostasis
Patología celular
•Las células tienen
que adaptarse al
nuevo entorno
Adaptación celular
• Hiperplasia
• Hipertrofia
• At r o f i a
• Metaplasia
• Hiperplasia:
•Aumento en el
número de las
células.
o Tipos de Hiperplasia:

1.Fisiológica…
2.Patológica…
• Hipertrofia:
•Aumento en el
tamaño de las
células.
o Tipos de Hipertrofia:

1.Fisiológica…
2.Patológica…
• Atrofia:
•Disminución en el
tamaño de las
células.
o Tipos de Atrofia:

1.Fisiológica…
2.Patológica…
o Tipos de Atrofia:

•Hipoplasia…
• Metaplasia:
• Cambio de epitelio en un lugar, o
localización, de un tipo de epitelio
NORMAL a otro tipo. El epitelio es
normal en apariencia, pero en una
ubicación anormal.
• Metaplasia:
• Mecanismo de la metaplasia:
–El epitelio normalmente presente en un
sitio no puede manejar el nuevo entorno
por lo que se convierte en un tipo de
epitelio que se puede adaptar.
o Metaplasia, ejemplos:
• Esofagode Barrett
• Metaplasiaintestinal
– Gástrica
• Metaplasiaescamosa
– Cuello uterino
– Tracto respiratorio superior
INTESTINO DELGADO
Metaplasia
Displasia de
escamosa
Bajo grado

Displasia de Carcinoma
Alto grado
CIS infiltrante
• Lesión celular:
•Se produce cuando las
células no pueden adaptarse
a su nuevo entorno
o Lesión celular, CAUSAS 2:
• Hipoxia (falta de oxígeno)
• Isquemia (disminución del flujo sanguíneo)
• Agentes físicos y químicos
• Traumatismos
• Agentes infecciosos
• Radiación
o Lesión celular, CAUSAS 1:
• Toxinas
• Alteraciones metabólicas (genética o adquirida)
• Disfunción inmune (reacciones de
hipersensibilidad y enfermedades autoinmunes)
• Envejecimiento
• Desequilibrios nutricionales
• Lesión celular:
• La hipoxia y la isquemia son dos fuentes comunes
de lesión celular.

isquemia
• De las dos, la es mucho más
perjudicial, ya que implica la hipoxia además de la
falta de otros nutrientes y una acumulación de
metabolitos celulares tóxicos.
• Lesión celular:
• ¿Cuándo ocurre la lesión?
–Esto varía de célula a célula
–Depende del tipo, duración y gravedad de la
lesión
–Depende del tipo, la capacidad de adaptación, y
la composición de la célula afectada
• Lesión celular:
• Puede o no puede dar lugar a la muerte de la célula
• Cuatro sistemas celulares son especialmente vulnerables a la lesión
celular, e incluyen:
1. DNA
2. La membrana celular
3. La generación de proteínas
4. La producción de ATP
• Aunque algunas de las causas de lesión celular tienen mecanismos
específicos, el mecanismo de lesión celular debido a muchas
sustancias no es entendido aún…
o Lesión celular, MECANISMOS:
1. Hipoxia…
2. Generación de radicales libres…
3. Lesión química…
4. Aumento de calcio en el citosol
mitocondrial…
o Lesión celular, TIPOS:

•Reversible…
•Irreversible...
• Muerte celular:
• Hay dos formas de muerte celular:

1. Apoptosis
2. Necrosis
• Muerte celular:
1. La apoptosis es controlada
(programada) ruptura de las células
que se producen en respuesta al
daño al DNA o como parte del
crecimiento y desarrollo normal
2. La necrosis es degradación
incontrolada de células en respuesta
a estímulos nocivos
o Apoptosis:

•Muerte celular
programada
o Apoptosis:
• Durante el crecimiento y el desarrollo, algunas
células tienen una función en la fase de
crecimiento, pero necesitan ser removidas
después de que se ha cumplido su propósito
• En los recién nacidos, una tasa de crecimiento
rápido de las células es necesario, en los
adultos, sin embargo, el crecimiento celular
incontrolado puede conducir al cáncer
 Fases de la apoptosis:

1.Iniciación…
2.Ejecución…
o Apoptosis:

•Mecanismos…
•Morfología…
o Necrosis:
• La necrosis es un término usado para
describir la muerte incontrolada de
células debido a una de las diversas
causas de lesión celular.
o Necrosis:
•Se manifiesta típicamente
por ablandamiento y
decoloración del órgano
• Otros procesos pueden tener un aspecto similar, por
lo que el aspecto macroscópico de la necrosis no es
específica
o Necrosis, TIPOS:
•Coagulación…
•Licuefacción…
•Grasa…
•Caseosa…
o Necrosis:
• Los términos coagulación y necrosis por licuefacción
no son mutuamente excluyentes
– Por ejemplo, la muerte del músculo del corazón
empieza como necrosis de coagulación, pero una
vez que los neutrófilos entran en el tejido como
parte de una reacción inflamatoria y liberan
enzimas, se pierde arquitectura celular (más
consistente con necrosis por licuefacción)
o Necrosis:
• La muerte celular implica la liberación de enzimas
intracelulares en la sangre. Estas enzimas en la
sangre pueden medirse y utilizarse clínicamente
para detectar la enfermedad
• La muerte celular afecta a la morfología (la forma de
la célula) y la función
o Necrosis:
• Los cambios morfológicos (tanto macroscópicos y
microscópicos) pueden desarrollarse durante un
período de tiempo, mientras que la pérdida de la
función puede producirse casi inmediatamente.
• Debido a esta pérdida inmediata de la función, las
manifestaciones clínicas de la lesión celular pueden
estar presentes antes de que aparezcan los cambios
morfológicos.
Inflamación
y
Reparación
Dr. Jorge Monroy
Patólogo Quirúrgico
Epidemiólogo Clínico
Inflamación
• La inflamación es el mecanismo del cuerpo para
hacer frente a los agentes que pudieran dañarlo

• Es una respuesta protectora de la lesión de las


células y las células necróticas resultantes que
produce la lesión celular
Inflamación
Consecuencias:
1.La inflamación aguda se puede
resolver por completo
2. Inflamación crónica
3. Fibrosis
Inflamación aguda

Inflamación crónica

Inflamación crónica granulomatosa


Inflamación
• Vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular

– Células blancas
(Quimiotaxis)
Inflamación
• Inflamación aguda inicia rápido, tiene
una duración de minutos a días, y se
caracteriza por la exudación de
líquidos y proteínas de los vasos y la
emigración de neutrófilos
Inflamación
• Inflamación crónica tiene un curso más largo de
tiempo (días o años) y consiste en diferentes tipos
de células (linfocitos y macrófagos) en comparación
con la inflamación aguda (neutrófilos)
• Reparación de tejidos, coexiste con la destrucción
del tejido
ʘ Inflamación aguda
• Signos cardinales:
1. Rubor
2. Calor
3. Dolor
4. Tumor
5. Perdida de la función
ʘ Inflamación aguda
• Causas:
1. Infección
2. Trauma
3. Agentes (físicos y/químicos)
4. Necrosis
5. Cuerpos extraños
6. Reacciones inmunológicas
ʘ Inflamación aguda
• Etapas:
1. Vasodilatación…
2. Incremento de la permeabilidad
vascular…
3. Paso de las cel. blancas al sitio de
la inflamación…
ʘ Inflamación aguda
• Mediadores

o MRAT
1.Marginación…
2.“Rolling”-rodamiento…
3.“Pavimenting”-adhesión…
4.Transmigración…
ʘ Inflamación aguda: QUIMIOTAXIS

•Proceso por el cual las


células blancas de la sangre
son atraídas al sitio de la
inflamación aguda.
• Quimiotaxis:

1.Mediadores
 Exógenos…
 Endógenos...
2.Rol de los leucocitos….
ʘ Inflamación aguda
• Enfermedades asociadas con la respuesta
inflamatoria alterada:

1.Enfermedad
granulomatosa crónica
2.Síndrome de Chédiak-
Higashi
ʘ Inflamación aguda
• Morfología:

1.Serosa…
2.Fibrinosa…
3.Purulenta…
• Mezcla
ʘ Inflamación aguda
• Consecuencias
1. Resolución…
2. Absceso…
3. Úlcera…
4. Fístula…
5. Inflamación crónica…
6. Cicatriz…
 Inflamación crónica
• Consiste en la inflamación activa, destrucción
de los tejidos y reparación, todo ocurre al
mismo tiempo
• La inflamación crónica puede seguir a la
inflamación aguda, pero también puede
ocurrir de manera asintomática
 Inflamación crónica
• Causas:
1. Viral
2. Infección microbiana persistente
3. Toxinas
4. Disfunción autoinmune
 Inflamación crónica
• Células:

1.Linfocitos…
2.Macrófagos…
 Inflamación crónica
• Tipo importante de inflamación crónica:

• Inflamación
crónica
granulomatosa…
o Reparación

• El proceso de reparación comienza muy


temprano
• Reparación implica la regeneración del
parénquima o sustitución de tejido
dañado con una cicatriz si la regeneración
no es posible
o Reparación

• El proceso de regeneración completa (es


decir, resolución de la inflamación aguda)
requiere un órgano con células que
pueden dividirse y una membrana basal
intacta más tejido conectivo (estroma)
o Reparación
• Diferenciar:

1.Curación???
2.Regeneración???
o Reparación
• Mediadores:
1. EGF…
2. VEGF…
3. PDGF…
4. FGF…
5. TGF…
o Reparación
• Componentes de la curación:
 Inducción del proceso inflamatorio
 Formación de nuevos vasos sanguíneo
 Producción de la matriz extracelular,
incluyendo el colágeno
 Remodelación tisular
 Contractura de la herida
 Aumento de resistencia de la herida
o Reparación
• Reemplazo de la cicatriz:
1. Formación de nuevos vasos sanguíneos
(angiogénesis)
2. Migración y proliferación de fibroblastos
3. Producción de matriz extracelular
4. Maduración y reorganización de tejido
fibroso
o Reparación
• Tiempo de cicatrización:
• Dentro de las primeras 24 horas a la aparición de la inflamación
aguda, el proceso de cicatrización comienza
• En 3-5 días, se forma tejido de granulación. El término tejido de
granulación indica una proliferación de fibroblastos, nuevos vasos
de paredes delgadas, y matriz extracelular suelta
• Durante la semana 2, el colágeno sigue siendo depositado, células
edema e inflamación son casi totalmente ausentes
• Al primer mes, el infiltrado inflamatorio está ausente y la cicatriz se
compone de colágeno. El colágeno refuerza en los próximos meses
• Punto importante: La formación de la cicatriz se produce a través
de primera o segunda intención
o Reparación

• Resistencia a la herida…
• Factores que pueden afectar el
proceso de cicatrización de la herida…
• Complicaciones de la cicatrización de
heridas cutáneas…
Patología celular
Inflamación y Reparación

fin

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