INTERACCIONES

 GÉNICAS   RELACIONES   DE   DOMINANCIA   ENTRE   ALELOS   DE   UN   MISMO   GEN:   Es   necesario   mirar   el  

fenotipo   del   heterocigoto.   Mendel   sólo   distinguió   un   tipo   sencillo   de   relación   de  
!   Los   genes   no   actúan   aisladamente;   la   expresión   de   los   genes   depende   de   la  
dominancia  entre  los  2  alelos  de  un  mismo  par  génico  →  SIMPLE  o  COMPLETA,  donde  la  
expresión  de  otros  (fondo  genético)  y  de  condiciones  ambientales.    La  acción  génica  
presencia  del  alelo  dominante  se  impone  por  completo  sobre  el  recesivo,  de  modo  que  el  
cubre   un   complejo   conjunto   de   acontecimientos   que   van   desde   el   nivel   de   expresión  
fenotipo  heterocigoto  era  el  mismo  que  el  del  homocigoto  dominante.  El  fenotipo  recesivo  
del  gen  hasta  el  nivel  del  fenotipo  del  individuo.    
se  expresa  sólo  cuando  el  organismo  es  homocigoto  recesivo.  
o PLEIOTROPÍA:  es  el  fenómeno  por  el  cual  un  gen  produce  múltiples  efectos  fenotípicos   Muy   frecuente   en   enfermedades   hereditarias,   en   las   que   la   expresión   del   alelo   normal  
aparentemente  no  relacionados.  Puede  ser  PRIMARIA  (un  gen  produce  diferentes  tipos   previene   la   aparición   del   cuadro   sintomático   asociado   al   alelo   mutante.   Molecularmente   es  
de  ARNm  o  proteínas)  o  SECUNDARIA  (Un  gen  da  lugar  a  un  único  ARNm  y/o  proteína  y   debido  a  que  la  mitad  de  la  cantidad  del  producto  génico  producido  por  el  homocigoto  es  
múltiples  efectos  fenotípicos).       suficiente  (haplosuficiencia)  o  porque  la  expresión  del  alelo  dominante  en  el  heterocigoto  
o GENES  ESENCIALES:  genes  fundamentales  para  el  desarrollo  y  supervivencia  de  los   es  alcanzada  hasta  aumentar  el  nivel  del  homocigótico.
individuos  que  cuanto  muta  puede  resultar  en  un  fenotipo  letal.    
En   la   DOMINANCIA   INCOMPLETA,   el   fenotipo   del   heterocigoto   se   sitúa   en   algún   punto  
o GEN   LETAL:   mutación   que   produce   la   muerte   prematura   del   individuo.     Alelo   letal   intermedio  entre  2  homocigóticos,  más  cerca  de  uno  u  otro  según  el  grado  de  dominancia  
recesivo  más  frecuente  que  el  dominante.  La  muerte  puede  producirse  en  el  útero  o   parcial  de  uno  de  los  alelos.  Molecularmente,  es  causada  por  el  efecto  cuantitativo  del  nº  de  
en   momentos   posteriores   del   desarrollo   e   incluso   en   fase   adulta.   La   mortalidad   dosis  de  un  alelo  salvaje;  un  homocigoto  tiene  2  dosis  de  AA
asociada   a   este   tipo   de   mutaciones   a   menudo   se   debe   a   la   deficiencia   de   una   proteína  
En   la   CODOMINANCIA   el   heterocigoto   expresa   fenotípicamente   los   productos   de  
que  participa  en  una  reacción  bq  esencial  para  la  vida  o  a  defectos  de  tipo  estructural.    
expresión  de  los  2  alelos  por  separado  (A1  =  A2)  →  el  fenotipo  del  heterocigoto  incluye  el  
o GEN   DELETÉREO:   gen   importante   para   el   desarrollo   y   supervivencia   de   los  
fenotipo  de  ambos  homocigotos.  Molecularmente,  ambos  alelos  se  expresan  dando  lugar  a  
individuos  que  cuando  mutan  disminuye  la  eficacia  biológica.    
una  mezcla  de  éstos  fenotipos.  De  esta  manera  se  adquiere  algún  tipo  de  ventaja  selectiva  

o ALELISMO   MÚLTIPLE:   No   todos   los   genes   tienen   sólo   2   formas   o   alelos,   sino   que   respecto  a  los  individuos  homocigotos.  

muchos  genes  tienen  múltiples  alelos.  No  obstante,  hay  que  destacar  que  los  individuos   Si   el   heterocigoto   excede   a   la   medida   fenotípica   de   los   homocigotos   (A1,A1,   A2,A2,<   A1A2)  
diploides  sólo  portan  2,  pero  tienen  más  posibilidades  o  variantes  alélicas  (SNPs).     hay  SOBREDOMINANCIA  o,  si  excede  por  defecto  la  media  genotípica  de  los  homocigotos  
Los   alelos   pueden   ser   detectables   por   sus   efectos   diferenciales   sobre   el   fenotipo   (A1,A1,  A2,A2,  >  A1A2),  INFRADOMINANCIA.    
(coloración   de   los   ojos)   o   mediante   la   comparación   de   secuencia   primaria   de   bases   de   su  
ADN  que  no  se  manifiesta  en  el  fenotipo.  

La   BASE   MOLECULAR   reside   en   que   los   genes   que   codifican   proteínas   y   factores   de  
regulación,   las   mutaciones   pueden   dar   lugar   a   diferentes   alelos,   los   cuales   reflejan   la  
actividad  y  expresión  del  gen.  Es  ubicuo;  cada  copia  de  un  gen  varía  en  algún  nucleótido  
de  su  secuencia.    
 
o POLIMORFISMO  hace  referencia  a  la  existencia  de  2  o  más  variantes  alélicas  de  un  
mismo  locus,  de  modo  que  la  menos  frecuente  de  ellas  (presentes  al  menos  en  1%  de  la  
población)  no  tenga  que  ser  explicada  mediante  mutaciones  recurrentes  →  son  un  
conjunto  de  variantes  alélicas  que  no  son  deletéreas  o  letales.  
o INTERACCIÓN   GÉNICA:  Muchos  genes  diferentes  pueden  afectar  a  un  carácter.  Por  ej,   3.  SIMPLE  RECESIVA  (9:3:4):  La  homocigosis  recesiva  de  un  gen  enmascara  todos  los  
más  de  100  genes  contribuyen  al  pigmento  que  da  coloración  al  ojo  de  drosophila.     alelos  del  otro.  El  alelo  recesivo  de  uno  de  los  dos  loci  (ejemplo  alelo  a)  suprime  la  
interacción  de  los  alelos  B  y  b  del  otro  locus.  Color  del  pelaje  en  ratones.  
La   mayoría   de   los   caracteres   fenotípicos   resultan   de   la   actuación   conjunta   de   más   de   un  
par  génico.  En  éstos  casos  el  análisis  de  cruzamiento  demuestra  que  los  resultados  no  se   4.  DOMINANTE  I  (12:3:1):  El  alelo  dominante  de  un  gen  enmascara  el  efecto  de  los  2  
alelos  del  otro  gen.  
ajustan   a   las   proporciones   mendelianas,   y   sugieren   diferentes   modelos   de   interacción  
génica.   5.  DOMINANTE  II  (13:3):  El  alelo  dominante  de  un  gen  enmascara  el  alelo  dominante  
del  otro  gen.  
William   Bateson   →   En   algunos   cruces   dihíbridos,   no   se   observaron   todas   las   clases  
o PRUEBA   DE   ALELISMO   /   ANÁLISIS   DE   COMPLEMENTACIÓN:   Herramienta   genética  
posibles  fenotípicas  y  que  algunas  combinaciones  de  genes  dan  nuevos  fenotipos.  
para  determinar  si  dos  mutaciones  génicas  que  afectan  a  un  mismo  fenotipo  son  alelos  de  
Algunas   mutaciones   parecen   “detener”   el   efecto   de   las   otras   →   Las   mutaciones   deben   un  mismo  gen  o  alelos  de  genes  distintos  que  actúan  sobre  un  mismo  carácter;  ya  que,  a  
interactuar  entre  sí,  al  menos  dentro  de  las  vías  que  influyen  en  el  mismo  fenotipo.   priori,  cuando  observamos  3  o  más  fenotipos  diferentes  para  un  determinado  carácter  no  

Hay  2  TIPOS  DE  INTERACCIONES  GÉNICAS: se   sabe   si   se   deben   todos   a   la   segregación   de   múltiples   alelos   en   un   locus   o   al   efecto  

GENES   QUE   INTERACTUAN   EN   DIFERENTES   RUTAS   METABÓLICAS:   Diferentes   genes   combinado  de  genes  en  diversos  loci.  

controlando   el   mismo   carácter   y   produciendo   nuevos   fenotipos   sin   alteración   en   las   1º   Disponer   de   muchas   variantes   genéticas   del   carácter   a   tratar   →   se   necesitan  

proporciones  mendelianas  o,   mutaciones,   ya   sean   espontáneas   o   inducidas   y   preferiblemente   de   carácter   recesivo,  
que  produzcan  variaciones  fenotípicas  del  carácter.
INTERACCIÓN   ENTRE   GENES   IMPLICADOS   EN   LA   MISMA   RUTA:   Uno   o   más   genes  
enmascaran   la   expresión   de   otros   genes   alterando   las   proporciones   fenotípicas   2º   Obtener   individuos   homocigóticos   para   cada   mutación   y   cruzar   entre   sí   por  

mendelianas  →  EPISTASIA. parejas  (en  todas  las  combinaciones  posibles)  y  observar  el  fenotipo  de  los  híbridos  

-­‐  Gen  EPISTÁTICO:  un  alelo  epistático  de  un  gen  altera  la  expresión  de  los  fenotipos   heterocigóticos→   Si   se   recupera   el   fenotipo   salvaje   las   dos   mutaciones   se  

alternativos  de  otro  gen,  sustituyéndolos  por  el  suyo  propio. complementan   y   se   podría   afirmar   (inicialmente)   que   pertenecen   a   un   par   génico  
diferente  (genes  no  alélicos).
-­‐   Gen   MODIFICADOR:   Un   alelo   de   un   gen   1,   cambia   el   efecto   fenotípico   de   un  
gen   2.   Son   un   tipo   de   genes   “menores”   con   efectos   secundarios   menos   notorios,   Consiste   en   la   recuperación   del   fenotipo   salvaje   cuando   se   unen   2   genomas   “n”   portadores  

modulan  la  actividad  de  otro  gen,  aunque  no  tendrían  efectos  notorios  por  sí  solos.   de  diferentes  mutaciones  recesivas  en  la  misma  célula  o  cigoto.    

-­‐  Gen  SUPRESOR:  un  alelo  del  gen  1  suprime  el  efecto  mutante  de  un  alelo  del  gen  2,   INTERACCIÓN  GENOTIPO-­‐AMBIENTE:  EXPRESIÓN  FENOTÍPICA

restaurante   de   este   modo   el   fenotipo   salvaje   →   Un   alelo   mutante   revierte   el   Fondo   genético   (supresión   y   efectos   de   posición),   Efectos   de   nutrición   (diabetes,  

efecto.   intolerancia   a   la   lactosa),   de   temperatura   e   incluso   el   sexo   influencian   las   expresión  

fenotípica.  
o EPISTASIA:  fenómeno  por  el  que  el  uno  o  más  genes  enmascaran  la  expresión  de  otros  
genes  alterando  las  proporciones  fenotípicas  mendelianas.  Es  decir,  hay  una  interacción   La   TEMPERATURA   afecta   a   los   gatos   siameses;   son   homocigóticos   para   una   enzima  

entre  genes  implicados  en  una  misma  ruta  metabólica.  Existen  varios  tipos:   sensible   a   ésta.   Cuando   son   cálidas,   las   enzima   que   actúa   en   la   ruta   de   la   síntesis   de  
melanina   está   inactiva   y   el   fenotipo   suele   ser   un   color   claro,   mientras   que   a   bajas  
1.  SIN  MODIFICACIÓN  DE  LA  SEGREGACIÓN  (9:3:3:1):  4  fenotipos  diferentes  en  F2.
temperaturas  sí  está  activa  y  adquieren  una  coloración  oscura.  
2.  DOBLE  RECESIVA  /  COMPLEMENTARIA  (9:7):  Se  necesita  el  alelo  dominante  de  cada  
gen  para  producir  el  fenotipo.  Coloración  de  la  flor  del  guisante.  
 Con  la  EDAD  (inicio  de  la  expresión  génica);  por  ej  la  calvicie  está  influenciada  también    
por  la  testosterona  y  el  ambiente,  es  autosómica  y  dominante  en  varones  (heterocigotos)
 
ANTICIPACIÓN   GÉNICA:   Se   puede   adelantar   de   generación   en   generación,  
desarrollándose  antes:  Enfermedad  de  Huntintong,  distrofia  muscular.  

IMPRONTA  →  Epigenética  (compensación  de  dosis  y  Prader  willy/Angelman).    

a   causa   de   las   interacciones   entre   diferentes   pares   génicos   e   influencia   de   los   factores  
ambientales  en  la  expresión  génica:
o PENETRANCIA:   Concepto   cualitativo   que   hace   referencia   a   la   proporción   de   genotipos  
que   muestran   el   fenotipo   esperado   ó   proporción   de   individuos   de   un   determinado  
genotipo  con  el  fenotipo  característico  del  mismo.  Puede  ser  completa  (cuando  el  100%  
de   la   población   con   cierto   genotipo   muestra   el   fenotipo   esperado)   o   incompleta.   Puede  
deberse   a   causas   genéticas   por   interacciones   epistásicas   o   ambientales.   Es   un   concepto  
cualitativo.  

o  EXPRESIVIDAD   es   el   grado   variable   en   el   que   se   expresa   un   fenotipo   asociado   a   un  

determinado  genotipo.  Es  un  concepto  cuantitativo.  

No  todas  las  personas  con  un  gen  alterado  desarrollan  cáncer;  hay  genes  modificadores  
que   pueden   provocar   daño   en   el   DNA,   carcinógenos,   pero   también   hay   factores  
hormonales/reproductivos  o  genes  reparadores  que  pueden  protegernos.  

o FENOCOPIAS   son   fenotipos   que   recuerdan   los   producidos   por   genotipos   salvajes   o  
mutantes.   Por   ej,   un   dieta   carente   en   fenilalanina   hace   que   el   fenotipo   de   un   individuo  
fenilcetonúrico   parezca   el   correspondiente   a   una   constitución   genética   normal.   Es   el  
fenotipo  característico  de  una  determinada  mutación  génica  que  se  produce  por  causas  
puramente  ambientales.  

Otro   ejemplo   de   fenocopias   es   la   del   raquistismo   por   resistencia   a   la   vitamina   D,   una  

mutación   ligada   al   X.   La   FOCOMELIA   es   una   condición   genética   provocada   por   una  
mutación   en   el   cromosoma   20,   con   un   consecuente   acortamiento   o   eliminación   de   los  
miembros.   Ésta   fue   causada   por   TALIDOMIDA,   un   fármaco   en   la   década   de   los   50  
recetado  a  mujeres  embarazas  para  evitar  las  náuseas.