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Descubre el mundo ND
Pharma & Biotech y
acompáñanos en esta
aventura.
Inocencio Rodríguez
NDPharma & Biotech 2
ND Pharma &
Biotech
________________________________________
PARTE I
3
ND PHARMA & BIOTECH es, por tanto,
1. CREACION DE LA DIVISION
una compañía de investigación biotecnológica,
PHARMA & BIOTECH
farmacéutica y alimentaria que utiliza todos los
recursos disponibles a su alcance, desde la
investigación con células madre adultas hasta las
Descripción de los negocios.
aplicaciones generales de la biotecnología que
descubre, desarrolla y comercializa, mediante la
elaboración de productos aplicables al bienestar y
General progreso humano en general, como de la
elaboración y desarrollo de las tecnologías y
ND PHARMA & BIOTECH, ES UNA productos a partir de células madre adultas
DIVISIÓN INDUSTRIAL DE PESCADOS destinados a su aplicación en el campo de
PACO NUEVOS DESARROLLOS S.L. La enfermedades graves.
Compañía, se reestructuró y reformó en 2010
Si bien el descubrimiento de fármacos y el
como una sociedad de nacionalidad española bajo
desarrollo es nuestro principal objetivo, hemos
una forma de la sociedad DE
compilado un conjunto de tecnologías patentadas
RESPONSABILIDAD LIMITADA (S.L.) en la
que pueden ser comercializadas mediante licencia
que se agruparon una serie de empresas y marcas
externa a entidades comerciales en los mercados
independientes dando lugar a la Compañía actual
donde sea conveniente y además permisible.
de la que ND Pharma & Biotech se incorpora con
carácter de subdivisión de la misma o Debido a nuestras relaciones con entidades
subsidiariedad. académicas y de investigación y los esfuerzos de
colaboración con instituciones respetadas,
Durante el año 2010, hemos experimentado
creemos que estamos bien posicionados para ser
un cambio en el control y una nueva dirección
un desarrollador líder de productos derivados de
estratégica. El 6 de Junio de 2010, la dirección de
los derechos de propiedad ejercidos sobre nuestros
la compañía entró en un acuerdo de contribución
propios desarrollos industriales y de otros, tales
con diferentes Universidades, Corporaciones y
como los derivados de células madre adultas.
Centros de Investigación de reputación y
solvencia internacional tanto como con
reguladores internacionales en áreas tan diversas
como Medicina Regenerativa, Trasplantes,
Seguridad Alimentaria y otros, en virtud de los
cuales se han transferido a nuestro departamento
de I+D+i y a nuestra Asesoría Científica
derechos, títulos e intereses de propiedad
intelectual, propiedad industrial, patentes,
modelos de utilidad e invenciones, a cambio de
ciertas cuotas de las acciones comunes
proyectadas a futuro y contratos de licencia . En
relación con esta transacción, nuestra Dirección
Científica se halla en permanente contacto con
dichos centros e instituciones para el mejor
aprovechamiento y optimización de los recursos
disponibles y del caudal científico a aportar a la
Compañía.
4
de productos, en afecciones como la isquemia
crítica de las extremidades, el tratamiento de las
adicciones, el Alzheimer, Parkinson, Fibromialgia
Productos y Servicios y Encefalomielitis Miálgica, etc, además de toda
una serie de desarrollos para la industria
alimentaria, nuestra matriz fundacional.
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Oportunidad de mercado Propiedad Intelectual
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Solicitudes de Patente fecha de prioridad
Jurisdicción Algunos otros inventos y desarrollos nuestros
fueron presentados ante la Oficina Española de
1. MÉTODO DE EXPANSIÓN de las Patentes y Marcas y algunos otros con la Oficina
células madre de la UE 2006 Europea de Patentes.
2. METODO DE TRATAMIENTO DE LA
ENCEFALOMIELITIS ALERGICA
EXPERIMENTAL
(1) El uso de "API" en esta columna se indica que una solicitud de patente METODO DE TRATAMIENTO DE LA
se presentó ante el REGISTRO MUNDIAL DE DERECHOS DE AUTOR ENCEFALOMIELITIS ALERGICA EXPERIMENTAL,
gestionada por la Compañía ® SafeCreative. Si la empresa otorga un ENCEFALOMIEMITIS MIALGICA Y TRASTORNOS
certificado de registro con un número, vamos a tener los derechos INLFAMATORIOS DERIVADOS DE LA FATIGA
exclusivos de nuestra invención a nivel mundial y estos derechos pueden
CRONICA Y FIBROMIALGIA MEDIANTE EL USO
hacerse valer en los tribunales con la sola presentación del Certificado de
SECUENCIAL DE INTERFERON TIPO I.
registro de Derecho de Autor.
Código: 1005216349997
Código: 1004286135233
Código: 1004286135509
7. INTRADISCAL THERAPY
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Competencia Tecnologías MutiCell, StemCellsInc.com,
Instituto de Medicina Regenerativa, Terapéutica
Osiris, Cambrex, Invitrogen, Celgene, Cellerant,
Genzyme, Gamida-Cell, Amgen, Theravitae,
Neuronyx, y el Banco de sangre de cordón Seúl.
La industria de la biotecnología se caracteriza
por la rápida evolución de la tecnología y la
intensa competencia. Nuestros competidores
incluyen empresas e investigaciones desde el
inicio, en fase de desarrollo, y las grandes
empresas comerciales que ofrecen servicios,
técnicas, tratamientos y servicios para la
producción, transformación y comercialización de
células madre derivadas terapias de todas las
clases de células madre adultas.
crítica múltiple
degenerativa
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Áreas de Investigación isquémica, congestiva y dilatada.
Hematopoyéticas y cáncer
Tipos
HSC, HB1, MSC, UCB (la sangre del cordón
Debido a la amplitud impresionante de umbilical) de expansión de células madre y el
conocimientos y de investigaciones, el ámbito de trasplante, dirigido diferenciación para
aplicación de tipos de células madre no citoquinas GVL (injerto contra leucemia), la
embrionarias en estudio dentro del Centro estará reconstitución de médula y del tallo, selección
compuesto inicialmente por nueve tipos de de celdas, la transferencia de genes de HSC, la
células: modulación MSC de la EICH (enfermedad
injerto contra huésped), - para el trasplante
alogénico en curas contra el cáncer, la
corrección de enfermedades genéticas y la
protección de la quimioterapia.
ASC Adiposo Células Madre
cordón umbilical
Neurodegenerativas y neurológicas
NSC, MAPC
Esta colección de células madre está siendo
investigada para usos terapéuticos en el aparato
locomotor, cardiovascular, hematopoyético y Su implantación en las células del cerebro y la
ciertos trastornos neurológicos. médula espinal para la terapia de reemplazo
neuronal o glíal, en los trastornos
neurodegenerativos - la enfermedad de
Huntington, esclerosis múltiple, esclerosis
Cardiovasculares y vasculares
lateral amiotrófica y lesión de la médula espinal.
HSC, HB1, MAPC
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Ortopédica y musculoesqueléticos
Un centro único
MSC, MAPC, CTP
Oficinas
Modelo de cuarentena
ÁREAS DE INVESTIGACIÓN
Aulas
Los investigadores de los centros colaboradores de
Totalmente acreditado por la Autoridad de
la empresa están actualmente involucrados en las
Salud de España, Los Ministros de
siguientes áreas de investigación:
Educación y Salud
Tecnología Alimentaria
PROGRESO
COMERCIALIZACIÓN
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Células madre y su fuente en un de forma rutinaria (Ej. la piel) o algunas
células pluripotentes siguen proliferando
contribuir al metabolismo de todos los días (Por
Las células madre son células básicas que se ejemplo, las células madre del hígado) o el día a
puede comparar a una masa de arcilla que está día las funciones fisiológicas (Ej. células madre de
mojado. Al igual que la arcilla que el tiempo está médula ósea). Ahora que las células madre se han
húmedo se puede moldear a cualquier forma, las aislado de los diversos órganos como la córnea,
células madre, siempre que conserven sus hígado, médula ósea, piel, tejido adiposo, raíz del
troncalidad puede convertirse en cualquier tipo de pelo, etc, es la hipótesis de que las células madre
célula en el cuerpo de cualquier órgano. podrían estar presentes en todos los órganos. En
condiciones normales, permanecen latentes y
cuando la necesidad surja, se multiplican en las
células del órgano respectivo. En algunos órganos
En el proceso de reproducción, el óvulo es
como la piel, debido al desgaste diario, la piel de
fecundado por un espermatozoide y forman un
células madre en la capa basal se multiplican para
embrión. Las etapas iniciales del embrión (5-6
formar queratinocitos y otras células de la piel de
días) tienen todas las células de naturaleza similar,
manera rutinaria, para reemplazar a los muertos o
y cada una de estas células se llama células madre
las caídas de fuera de las células de la superficie.
embrionarias. A pesar de todas estas células en la
El hígado las células madre que se llaman células
fase inicial del embrión son de naturaleza similar,
ovaladas han encontrado la de convertirse en
poco a poco se multiplican y se diferencian a los
células hepáticas o células de páncreas. Estos se
distintos órganos que es un mecanismo muy
llaman "multipotentes" las células madre y la de
complejo, por lo que se entiende como que se
las células madre del limbo corneal puede llegar a
realizará con una coordinación entre los millones
ser sólo del epitelio corneal (a partir de ahora) las
de señales de interacción entre los factores de
células se les llama "Unipotent" las células madre.
crecimiento, citoquinas y otros compuestos con
actividad biológica. Supongamos que había 32
células madre embrionarias en el embrión en la
fase inicial de cada una se multiplica en un órgano La médula ósea que es la parte central de los
autónomo como el hígado, corazón, piel etc Este huesos largos, principalmente tiene un montón de
proceso de tales células BAIC ingenuo convertirse células madre. Como los componentes de la
en un tipo particular de órganos se denomina sangre como los glóbulos rojos (que llevan el
"diferenciación" Estos madre embrionarias células oxígeno), glóbulos blancos (que actúan como
que pueden convertirse en cualquier órgano se barreras y protectores de entrada de las
llaman "Totipotentes" (estadio óvulo fecundado) y enfermedades que causan las bacterias, virus, etc),
se diferencian para convertirse en plaquetas (que ayudan a la coagulación de la
"pluripotenciales" el teatro y luego poco a poco sangre en caso de una herida) han una vida útil
más conseguir diferenciarse en los órganos. limitada que se deben producir rutinariamente por
la médula ósea. Las células madre presentes en la
médula ósea también se encuentran para ser
"multipotentes", que tienen potencial para el
Aunque las células madre embrionarias son
tratamiento de varias enfermedades y que también
pluripotentes, después del nacimiento del niño a
se ha encontrado que las células madre de médula
medida que crecemos en la etapa adulta, varios
ósea pueden diferenciarse en varios tipos de
órganos queda con una porción de las células
tejidos, incluyendo los cardiomiocitos, células de
madre pluripotentes dentro de ellos que sirvan a
los nervios, el hígado las células, los condrocitos,
los propios órganos de reparación cuando sea
etc,
necesario (Ej. células madre del limbo corneal) o
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particular de células es factible (¿Cuál es en estos
momentos no es posible)
sangre del cordón umbilical es otra fuente rica de
células madre. Si bien en el útero, el feto se
suministra los nutrientes necesarios para el
crecimiento y el desarrollo del útero materno a Desventaja: El principal problema es ético que se
través de una interfaz de órganos placenta deriva de las células madre pluripotentes a partir
llamada. Esta placenta recibe los nutrientes del de un embrión mata al embrión, una vida
útero de su madre, el proceso de tal manera que potencial. Además, su pluripotencialidad podría
los nutrientes son aceptables para el feto y lo llevarles a formar tumores (cáncer) en el interior
transfiere al feto a través del cordón umbilical. del cuerpo.
Después del nacimiento, cuando el cordón
umbilical se pinza, todavía alrededor de 50-100cc
de sangre se mantiene dentro de la placenta, que Células Madre de Sangre de Cordón Umbilical:
es usualmente descartado. Ahora que se ha
Ventajas: Su otra cosa descartada y podría ser
encontrado que este 50-100cc de sangre es rica en
almacenado para su uso como un sustituto cuando
células madre en su mayoría de origen
un donante de sangre emparejado no está
hematopoyético, se guarda la misma para que sea
disponible. Esto ha estado en uso clínico en los
utilizado en los tratamientos de los cánceres de la
últimos 40 años más o menos en el tratamiento del
sangre y otros desórdenes en el futuro.
cáncer de la sangre. La antigenicidad es menor
que la de la médula ósea.
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Desventaja: El principal problema es ético que se Desventaja: La cantidad de células madre
deriva de la células madre de un feto puede dar hematopoyéticas en la sangre periférica es muy,
lugar a varios problemas sociales y sus aliados, muy bajo en comparación con la médula ósea y
aunque hay pautas a seguir, tales como Sólo para movilizar las células madre hematopoyéticas
cuando son espontáneamente abortados, las de la médula ósea factores tales como G-CSF que
células deben ser utilizados, etc. (varía de país a ha de darse por unos días, que tiene algunas
país) . contraindicaciones en pacientes con inflamación
recientes tales como la implantación del stent, etc
y también en pacientes con cáncer de mama. La
Las células madre de médula ósea: aplicación de la presente en otras enfermedades se
encuentra en ensayo clínico y no muy buenos
Ventajas: Su multipotentes y ha estado en uso resultados reportados debido a la cantidad muy
clínico desde 1950 para el tratamiento de cánceres muy bajo de células madre.
de la sangre. Hay posibilidades de almacenar esta
si se procesa adecuadamente hasta por 10 años.
Esta es la mejor fuente de células madre Células madre adultas procedentes de órgano y
hematopoyéticas y mesenquimales en un cuerpo células progenitoras:
adulto. Recientemente varios ensayos clínicos han
demostrado que las células madre de médula ósea Ventajas: Aunque las celdas son varias veces
del paciente se podría utilizar para tratar lesiones unipotentes, si se utiliza para el propio paciente
de la médula espinal, la cirrosis hepática, (autólogo), que son los más adecuados para
enfermedad vascular periférica, etc. cualquier tratamiento clínico. Por ejemplo, las
células corneales madre procedentes de tejido
limbal tomado de un ojo, pueden utilizarse para
Desventaja: La cantidad que deben tomarse tratar el otro ojo daño epitelial.
cuando el paciente tiene que ser sometido a la
cosecha de la médula ósea que en el momento
puede requerir anestesia. Si es necesario Desventaja: Varios de los tejidos por lo menos
aprovechar frecuentes puede que no sea del tener el número de células madre y para
agrado de la paciente y con el envejecimiento de adquirirlos sin daño significativo a la función del
la cantidad de células madre hematopoyéticas y órgano en particular es difícil. Por otra parte la
mesenquimales de la médula ósea pueden expansión de las células cosechadas a una
disminuir. cantidad necesaria para el tratamiento de una
enfermedad es difícil en el laboratorio.
Que las células madre podrían causar el cáncer, es En caso de fallo de órganos, existe un daño al
uno de esos malentendidos. Esto es cierto sólo órgano a causa de un fallo primario,
para las células madre embrionarias. (miocardiopatía dilatada), o una infección
Que las células madre autólogas (del propio (infección que causa la hepatitis e insuficiencia
paciente), podría ser la mejor solución para todas hepática), o químicos, (daños por ácidos a la
las enfermedades es otro error de apreciación y córnea) o daño físico, (accidente de vehículos a
conceptual. Esto no puede ser cierto, sobre todo motor, que causan lesiones en la médula espinal),
con las enfermedades en las que el componente y las células madre tomadas de la médula ósea o el
genético del paciente es la causa de los pacientes órgano correspondiente se utilizan sólo para
propias células puede no ser adecuado y en estos reparar los daños. Esto se debe principalmente
casos, alguien más las células madre podrían ser autólogo y no tiene el inconveniente del rechazo
aplicables. de ser así.
En caso de cáncer de la sangre, las células Las células madre, cuando están en el cuerpo, se
cancerosas mueren con quimioterapia y / o comportan de acuerdo a la influencia y la
radioterapia. Pero cuando la quimioterapia o la situación de los tejidos circundantes o células.
radioterapia se utiliza no sólo las células Pero cuando se sacan y se cultivan en el
cancerosas mueren, sino también las células laboratorio que comienzan a diferenciarse en no
normales adyacentes y las células madre sólo como la línea celular de nuestra elección,
hematopoyéticas (células formadoras de sangre en sino en varias líneas celulares, que está fuera de
la médula ósea). Por lo tanto después del nuestro control total en el momento. Por otra
tratamiento para matar las células cancerosas, es parte, es muy difícil mantenerlos en su estado
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indiferenciado original, mientras que se tratamiento clínico de diversas enfermedades a
multiplican. En tal caso, si se inyectan en partir de ahora.
cualquier órgano por ej. Enfermedades del
Hígado, no sólo las células del hígado crecería,
pero hay posibilidades de que el hígado en la zona Aparte de estos dos grandes obstáculos, problemas
de aplicación (a menos de que en este ejemplo), menores como el aislamiento de células sin dañar
las células de otros órganos como hueso, etc. el órgano (en las células madre adultas), o el
pueden crecer, lo cual es peligroso. hallazgo de un vehículo apropiado para su
Estos hechos son ciertos, principalmente con las aplicación en el órgano de elección, la
células madre embrionarias. Otro obstáculo para prolongación de su viabilidad sobre el terreno
la expansión de las células madre embrionarias en durante un período más largo de tiempo es algo
el laboratorio es la necesidad de materiales que aún no se ha aclarado totalmente. La
biológicos, como los fibroblastos de ratón (células dosificación de las células madre que se requiere
3T3 llamados como alimentadores) para crecer en para cualquier tipo de tratamiento es también algo
el laboratorio para cualquier aplicación. que aún no ha normalizado totalmente, salvo en el
trasplante de células madre autólogas de médula
Cuando los materiales biológicos se utilizan para ósea para cánceres de la sangre.
el cultivo de células madre humanas en el
laboratorio, muchos genomas y proteomas
expresan en las células animales, y son
transmitidos a las células madre humanas y el
comportamiento futuro y la función de dichas Ventajas de la tecnología CRM en el uso de
células madre no son claros. Recientemente células madre
también se ha informado de que un componente
no-humano se transmite cuando las células
animales se utilizan para el cultivo de células 1. Las células madre embrionarias podrían
madre que pueden desarrollar anticuerpos en cultivarse sin capas de alimentación de los
humanos cuando se implanten y conducir al animales y pueden ser aislados sin daño
rechazo. enzimático. También se puede mantener en una
condición indiferenciada, mientras crecido. (Esto
está bajo investigación y no para la aplicación
Las células madre procedentes de sangre del clínica)
cordón umbilical, han dado lugar a expectativas
buenas en el tratamiento de las enfermedades
hematológicas, a pesar de que son multipotentes, 2. Viabilidad de varias células y tejidos que son
indiferenciadas y la expansión pura es difícil en capaces de prolongar hasta 220% en comparación
este momento. con los métodos de cultivo convencionales
celular, con nuestros materiales y la tecnología.
Las procedentes de médula ósea se consideran
multipotenciales, pero la expansión in vitro de
ellas en un tipo particular de células o tejidos y la
aplicación en el organismo es difícil. La 3. Las células madre adultas, como las células
aplicación de ellas después del aislamiento de las madre del limbo corneal se puede cultivar sin
células madre específicas, en solitario o en capas de alimentación biológica o de membrana
combinación con células madre mesenquimales, o amniótica humana.
hematopoyéticas, es posible que se realice como el
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4. Tres dimensiones de crecimiento de las células Hepatología
y los tejidos ha sido posible
20
Ortopedia Hemato-Oncología y otros tumores malignos
(cáncer)
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osteoartritis, artritis reumatoide y la Lesión células madre por lo tanto se harán sobre una base
Medular. individual. Sin embargo, no hay ninguna
contraindicación conocida para otros tratamientos
¿Cuántos tratamientos se dan? administrados durante el tratamiento con células
Por lo general, de cuatro a seis tratamientos se madre.
dan. Si se necesitan más, los médicos se ocupará
¿Existen efectos secundarios conocidos a la
de sus necesidades en su primera cita. Los
terapia?
tratamientos se dan en un período de 7 días a 12
días, dependiendo de la condición del paciente y Los médicos que han tratado a los pacientes no
la recomendación del médico para el individuo en han reportado efectos secundarios, además de
particular. dolor en el sitio de inyección. Podría haber otros
efectos secundarios de la teórica de su tratamiento.
¿Qué puede esperar cuando llegue a para el Su médico repasará los efectos secundarios
tratamiento? potenciales con usted.
Al llegar, se le dará un examen físico realizado
¿Cuánto tiempo se tarda en conseguir una cita?
por el médico, que también revisará su historia
clínica, una vez más. El médico puede ordenar El médico podrá revisar el historial médico del
otras pruebas, como análisis de sangre o pruebas paciente. A continuación, tomar de 2 a 3 días para
radiológicas. O el día siguiente o dos días más revisar el expediente y volver al paciente, para
tarde, en un Estado Certificado laboratorio de repasar las opciones de tratamiento. Entonces el
investigación de la Universidad. Dispuestos por su paciente está programado para el nombramiento
médico de células madre se recogerá de su sangre, antes disponible siguiente. El proceso de
la médula ósea o de grasa. Las células madre se programación es de 2 a 3 semanas, desde el
administrará a usted por su médico, ya sea por la momento del contacto inicial hasta la fecha de la
vena o arteria dependiendo de usted y su primera cita.
condición de decisión médica. Usted será vigilado
por su equipo médico de 2 a 24 horas después de ¿Qué pasa con los temas éticos involucrados
la infusión. con la terapia con células madre?
Quizás uno de los ejemplos más dramáticos de "Esto nos da un gran paso adelante. Tomando las
esto se observó en un niño de 16 años de edad que células madre de sangre es mucho más fácil, y
recibieron terapia con células madre después de mucho menos doloroso, que tomarlo de la médula
que accidentalmente se disparo en el corazón con ósea. Para los pacientes, sería tan simple como
una pistola de clavos. El tratamiento con éxito le donar sangre. Entonces podríamos aislar estas
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potentes células y darles de nuevo al paciente que Muchos de los experimentos que se han realizado
se haya producido el daño. " en el ámbito de la regeneración cardíaca han
involucrado el uso de células de mamíferos no
Aunque el estudio se realizó en ratones, los humanos madre embrionarias. Uno de estos
resultados indican que las células madre que estudios, como se informó en el mes de agosto de
circulan en la sangre pueden regenerar los 2004 de la Revista Americana de Fisiología,
distintos sistemas de órganos, según sea necesario. informó que los investigadores de la Clínica Mayo
Mientras que los estudios abundan que utilizado con éxito células madre embrionarias de
demuestren la capacidad de las células madre roedores para regenerar el músculo cardiaco en
derivadas de médula ósea-para regenerar el tejido ratones. Los investigadores habían inyectado
cardíaco, éste fue uno de los primeros estudios células madre embrionarias de roedores en el
para demostrar que la sangre de adultos humanos músculo cardíaco lesionado de ratas en los que el
normales también posee esa capacidad. Los infarto de miocardio se había inducido. Las
investigadores consistió de cardiólogos y células madre trasplantadas se encontraron luego
oncólogos que se interesaron por el tratamiento de de diferenciarse en células del corazón que integra
la insuficiencia cardiaca que se produce en con el tejido circundante. El mejoramiento de la
aproximadamente el 10% de los pacientes de función cardíaca se observó en 3 semanas, más
quimioterapia, y la oferta de las células madre notablemente en las zonas de tejido dañado, y esta
proceden de una fuente ampliamente disponible. mejoría de la función, no han disminuido durante
Durante el proceso de recogida y almacenamiento el período de 12 semanas de seguimiento. No
de la sangre roja de donantes humanos, una cierta hubo evidencia de arritmias (ritmos cardíacos
cantidad de "basura" es generalmente desechada, anormales), y los animales mostraron una
que se compone principalmente de las células respuesta superior al estrés en comparación con
blancas de la sangre después de que hayan sido los animales que no habían sido tratados con
separados de los glóbulos rojos. Para este estudio, células madre. Según Andre Terzic, MD, Ph.D.,
los investigadores recolectaron sus células madre especialista en biología cardíaca quien dirigió el
de esta descartado "desechos", y de estos glóbulos estudio,
blancos se aislaron las células que expresan una
proteína conocida como CD34 +, que identifica "El corazón tiene una capacidad limitada de auto-
las células como las células madre. Estas células reparación. Sin embargo, sobre la base de nuestros
humanas fueron inyectadas en ratones después de resultados experimentales, las células madre
los ataques al corazón había sido inducida en los embrionarias representan una oportunidad para la
animales. Luego, los investigadores observaron terapia reparadora con beneficios estables en el
que los cardiomiocitos nuevos (células musculares infarto de miocardio."
del corazón) se habían desarrollado en el borde del
tejido dañado de los ratones, junto con varias Desde entonces se ha establecido, sin embargo,
capas de óxido nítrico endotelial nueva (vasos que los mismos beneficios que pueden obtenerse
sanguíneos) y células musculares lisas. de fuentes no embrionarias de células madre,
como a partir de células madre derivadas de
Ser capaz de usar la sangre periférica como fuente sangre.
de células madre sienta un nuevo precedente.
Como el Dr. Yeh ha dicho, En un intento de discernir con precisión qué es lo
que sucede a nivel celular durante un ataque
"Hemos demostrado que las células CD34 + cardíaco, los investigadores de la Universidad de
asociada en realidad puede transformarse en tres Utrecht en los Países Bajos han estudiado los
diferentes células utilizadas por el corazón. Este cambios de membrana especial que se producen
estudio demuestra que la sangre células madre durante un ataque al corazón con el fin de rastrear
adultas pueden ser una alternativa a estas otras el proceso por el cual estos cambios conducen a la
fuentes de células para la regeneración del muerte celular. Encontraron que los fosfolípidos
miocardio. Y la sangre es un fácil acceso fuente de en una célula sana se asimétricamente distribuidos
células madre que no requiere manipulación en las dos capas de la capa que rodea, pero
significativa. " durante un ataque al corazón, sin embargo, este
tipo particular de distribución asimétrica está
24
parcialmente interrumpido. Los investigadores Corazón, ósea de los adultos las células madre
también encontraron que el número de lípidos en derivadas de la médula de un linaje no
la capa externa de la membrana de lípidos identificado anteriormente fueron utilizadas para
aumenta la migración desde el interior hacia la regenerar los vasos sanguíneos cardíacos en un
capa exterior durante un ataque cardiaco, mientras modelo animal. Después de los ataques al corazón
que los iones de calcio generalmente migran desde había sido inducida en ratas, lo nuevo, ósea
el exterior a las capas internas de la célula. Este humana multipotentes derivadas de la médula
desequilibrio en fosfolípidos y calcio se cree que células de tallo (hBMSC) se inyecta en las
juega un papel importante en los procesos que el regiones dañadas en los corazones de los
daño del músculo del corazón durante un ataque al animales. De acuerdo con Yoon Sup joven, M.D.,
corazón. Si "reperfusión" (la restauración del flujo Ph.D. de la Escuela de Medicina de la Universidad
sanguíneo tras un ataque al corazón) se produce Tufts,
rápidamente, los tejidos pueden ser guardados,
hace que el oxígeno del reactivo daños a las colas "Este estudio es emocionante porque es el primero
de ácidos grasos de los lípidos, que a su vez en mostrar que la médula ósea humana incluye
desencadena la muerte celular del tejido muscular una población clonada de células madre que
cardíaco y la formación de tejido cicatricial. pueden diferenciarse en dos vasos y músculo del
corazón. Estas células pueden regenerar los tejidos
Como se mencionó anteriormente, una serie de esenciales del corazón."
estudios se han centrado en los adultos de médula
ósea derivada de las células madre en la Estas células madre no pertenecen a la población
regeneración de tejido cardiaco después de un de cualquier conocido previamente de las células
ataque al corazón. En general, se ha observado por madre derivadas de médula ósea-, no estaban a
varios investigadores independientes que las partir de células hematopoyéticas, ni a partir de
células progenitoras endoteliales (CPC) derivadas células mesenquimales, ni a partir de células del
de la médula ósea son capaces de diferenciarse en estroma, sin embargo, se demostró que se
cardiomiocitos, y puede ser usado como una diferencian en todos los tres de la llamada "capas
terapia efectiva en la mejora de germinales". Una vez trasplantadas en los
neovascularización y del ventrículo izquierdo animales, los hBMSCs se encontraron a
(LV) función. Puesto que es generalmente diferenciarse en músculo cardíaco y las células de
comprometida después de un infarto agudo de los vasos sanguíneos. Además, los investigadores
miocardio, la función ventricular izquierda se también observaron la expresión de citocinas
utiliza a menudo como una medida del grado de beneficiosos angiogénicos, que fomentan el
daño al corazón - y, en la terapia de células madre, crecimiento del vaso sanguíneo, y de "factores de
como una medida de mejora de la función transcripción cardiaco", que son importantes para
cardíaca. el desarrollo del corazón en el útero.
De hecho, la médula ósea es una fuente muy rica En noviembre de 2000, los investigadores
de células madre. En numerosos experimentos con canadienses reportaron en una conferencia de la
animales, los investigadores han encontrado que Asociación Americana del Corazón que habían
las células mesenquimales de hueso derivadas de creado con éxito nuevo músculo cardiaco a partir
la médula del tallo (MSC) emigran a los sitios de de células madre derivadas de médula ósea en un
tejido cardiaco dañado cuando se limitaba a estudio en animales. Los investigadores cosecha
introducir en el torrente sanguíneo, donde luego madura las células del estroma madre de la
maduran y vuelva a colocar la cicatriz del tejido médula ósea de ratas de laboratorio, a
muerto con tejido nuevo que aparece para estar continuación, inyectaron esas células madre en
sano y normal. En los cerdos, el tejido cicatrizante corazones de los animales, después que los
cardíaca se redujo de esta manera en un 50% en animales habían sufrido ataques al corazón. Las
un plazo de dos meses a tratamiento con células células del estroma se encontraron luego de
madre. diferenciarse en músculo nuevo del corazón en 20
de las 22 ratas que recibieron este tratamiento con
En noviembre de 2003, como se informó en una células madre. Según Ray CJ Chiu, MD, Ph.D.,
conferencia de la Asociación Americana del profesor y presidente de la División de Cirugía
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Cardiotorácica en la McGill University Health investigadores del Baylor College of Medicine en
Centre en Montreal, quien dirigió el estudio, Texas también en demostrar la capacidad de las
células madre derivadas de médula ósea para
"Cuando las células del corazón mueren, se regenerar el tejido dañado por un infarto cardíaco.
pierden definitivamente. La insuficiencia cardiaca Dirigido por los Dres. Margaret Goodell y Karen
es la muerte del funcionamiento del músculo del Hirschi del Centro para la terapia celular y génica
corazón. En la visión clásica de la ciencia, la y el Departamento de Pediatría en Baylor, el
médula ósea sólo tenía una función: para equipo de investigación extraído células madre de
reemplazar las células rojas y células blancas de la la médula ósea de un ratón, y, después de
sangre. Las células del estroma se cree que allí purificación de las células a través de un proceso
sólo para apoyar la producción de células de selección que el doctor había Goodell
sanguíneas. Sólo en el último par de años hizo desarrollados, los investigadores "etiquetado" a las
definitivamente reconocemos que estas células del células con un marcador azul y los trasplantaron
estroma de médula son células madre adultas. El en la médula ósea de ratones otros que sufren
objetivo de nuestro estudio es para sustituir a los ataques de corazón que había sido inducida por el
muertos [cardiaco] con las nuevas células las temporal obstrucciones coronarias. Después de 2
células del músculo cardíaco. Las células de la semanas, las células madre marcadas se
médula del estroma son extremadamente encontraron tanto en los vasos sanguíneos y el
prometedoras. Cuatro semanas después de ser músculo cardiaco de los ratones que habían tenido
inyectados, los ratones las células ['] tenían cifras ataques al corazón, pero no en ratones sanos que
de proteínas del músculo del corazón. " no habían tenido un ataque al corazón, y que
también habían sido inyectados con células del
Este estudio representa una gran promesa para la tallo . Según el Dr. Goodell,
terapia humana. Debido a que este tipo particular
de células madre sería del propio paciente, no "La respuesta natural del cuerpo ante una lesión es
habría ninguna posibilidad de rechazo repararse a sí mismo. Al permitir que las células
inmunológico, y sin necesidad de medicamentos se mueven en el torrente sanguíneo, hemos
caros inmuno-supresores. demostrado que la transformación de las células
madre de médula ósea en los vasos sanguíneos y
En febrero de 2005, según se informa en la revista el tejido del corazón es parte de un proceso
Journal of Clinical Investigation, los natural."
investigadores de la Universidad de Tufts
reportaron el uso de un subconjunto "de las Cirugía a corazón abierto es necesaria cuando las
células madre derivadas de médula ósea humana células madre se inyectan directamente en el
en la regeneración de tejido cardiaco tras un corazón. El uso de la corriente de la sangre como
infarto de miocardio en los roedores. El Dr. medio de entrega de las células madre en el tejido
Douglas Losordo y sus colegas informaron de cardiaco dañado es muy preferible, ya que evita la
poder diferenciar estos huesos humanos células posibilidad de infecciones y otras complicaciones
madre derivadas de médula ósea en una variedad de la cirugía. Como el Dr. Goodell, explicó,
de tipos de células diferentes, que fueron
trasplantados a continuación, en un modelo de rata "En última instancia, queremos desarrollar la
de infarto de miocardio. Las células humanas terapia dirigida, teniendo las propias células
estimulaban la liberación de factores de madre del paciente para reparar el tejido dañado,
crecimiento y anti-apoptóticas (muerte celular mientras que la prevención del rechazo. Pero
programada) los agentes que a su vez aumentó el primero, tenemos que entender el mecanismo -
potencial de proliferación de los cardiomiocitos en como las células madre se convierten en cardiacas
los animales. El resultado neto fue no sólo una o vasculares, las células - y mejorar ese aspecto
regeneración del tejido cardiaco, sino también la para hacer más eficiente. Queremos que el
formación de nuevos vasos sanguíneos que son desarrollo directo".
necesarios en la reparación cardíaca.
Aunque existen numerosos estudios en animales
Como se informó en el 01 de junio 2001 de la han demostrado el éxito del tratamiento de los
revista Journal of Clinical Investigation, los tejidos dañados cardiaca con células madre, un
26
creciente número de estudios realizados en seres Mayo en Rochester, Minnesota, había
humanos también están mostrando resultados accidentalmente hizo el descubrimiento. Cuatro
prometedores. Algunos de estos estudios se pacientes del sexo femenino con leucemia, que
enumeran en el mismo. había sobrevivido desde 35 hasta 600 días después
de recibir trasplantes de médula ósea de donantes
Las células madre mesenquimales (MSC), que no masculinos, fueron examinados por la autopsia
son más que un tipo de derivar células madre de que reveló que algunos de los tejidos de su
médula ósea de los adultos, ya eran conocidas, con corazón contenían material genético masculino.
vencimiento en el cartílago, grasa, hueso, Los cardiomiocitos que contiene el cromosoma Y
tendones y músculos, con anterioridad al se había originado por lo tanto de los donantes
descubrimiento de que también pueden masculinos. Esta fue la primera confirmación de
diferenciarse en células cardiacas. Los que las células progenitoras desde fuera del
investigadores de la Johns Hopkins University han corazón son capaces de crecer en el músculo del
llevado a cabo por lo tanto los primeros ensayos corazón nuevo. Según Noel Caplice, MD, que
clínicos en los EE.UU. en el que MSC adultos se dirigió el estudio,
utilizaron para reparar el músculo cardiaco dañado
por un ataque al corazón. Mientras que los "Hasta hace poco, el corazón ha sido visto como
estudios anteriores en animales han demostrado un órgano que no se pueden curar. Daño del
que MSCs son capaces de madurar y la sustitución ataque del corazón al miocardio o músculo
de tejido de cicatrización que se desarrolla cardíaco, se consideraba irreversible. Este estudio
cardiaca después de un ataque al corazón, esto es señala el camino a un proceso que podría conducir
considerado como el primer ensayo clínico con a la reparación del corazón."
seres humanos tales.
En enero de 2006, los investigadores de Bélgica
En enero de 2005, la American Heart Association anunció en la revista "The Lancet" un gran avance
publicó los resultados de un estudio en el que que habían logrado en el tratamiento de pacientes
investigadores del Instituto del Corazón de Texas con infarto agudo de miocardio. Al tratar a cada
en el St. Luke's Episcopal Hospital en Houston paciente con sus propias células óseas madre
tratados con éxito la isquemia cardiaca crónica derivadas de médula ósea, los médicos
(constricción o la obstrucción del suministro de encontraron que podían reducir el tamaño del
sangre) con médula ósea derivada de las células infarto de cada paciente. En el estándar doble
madre. Las células madre mesenquimales (MSC) ciego, controlado con placebo, 67 pacientes que
ya había sido utilizado con éxito como tratamiento habían sido afectadas con infarto agudo de
para la cardiopatía isquémica aguda, pero este fue miocardio fueron examinados. El estudio incluyó
el primer estudio para demostrar la eficacia de las a una gran colaboración entre los cardiólogos,
células como un tratamiento para la isquemia hematólogos, radiólogos y nucleares del Instituto
crónica. Este nuevo estudio encontró que las MSC Interuniversitario de Biotecnología de Flandes, de
se diferencian en músculo liso y células la Universidad Católica de Lovaina, el Hospital
endoteliales, promoviendo así la Universitario de Gasthuisberg y el Instituto de
neovascularización y la mejora de la perfusión Células Madre en Lovaina (Scil). Juntos, el gran
miocárdica y la contractilidad. En el pasado, final equipo de investigadores monitorearon cambios
de la enfermedad isquémica del corazón ha sido en la fisiología del ventrículo izquierdo, la
típicamente fatal e intratable, pero los estudios de circulación sanguínea y el metabolismo del
este tipo indican que una inversión de tejido corazón en general. Ellos encontraron que las
dañado, incluso en estas condiciones extremas, es mejoras en el ventrículo izquierdo fueron
ahora posible. similares tanto en el grupo control (que habían
sido inyectadas con un placebo) y el grupo que
Uno de los primeros informes que las células recibieron las células madre, pero una mejora
madre mesenquimales (MSC) son capaces de significativa en el conjunto de "global" de la
reparar el músculo cardíaco se produjo en marzo función cardíaca se encontró en el subgrupo de
de 2003, cuando un artículo publicado en pacientes que habían sufrido los infartos más
Circulation: Journal of the American Heart graves. Además, en el grupo que había recibido
Association anunció que los médicos de la Clínica
27
las células madre, el tamaño del infarto se redujo previsto todo para la cirugía de bypass, que fueron
significativamente. elegidos para participar en este estudio debido a
ciertas áreas de los músculos de su corazón se
Un estudio realizado por investigadores de había identificado como intratable por la cirugía.
Alemania participaron pacientes que habían Como comenzó la cirugía de bypass en cada
experimentado con éxito una angioplastia y paciente, la médula ósea fue retirados de la cadera,
colocación de “stents” para restablecer el flujo de la cual las células mononucleares se
sanguíneo en la arteria coronaria. La mitad del cosecharon a continuación, y luego se inyecta
grupo se le dio ósea las células madre derivadas directamente en el músculo cardíaco.
de la médula, mientras que la otra mitad recibió el Dependiendo del tamaño del área de tejido a
mejor tratamiento convencional. Los pacientes tratar, los pacientes recibieron entre 5 y 22
que recibieron las células madre mostraron una inyecciones de células madre en músculos de su
mejora de 6,7% en la función ventricular izquierda corazón. Un mes después de la cirugía, cada
en comparación con sólo el 0,7% en el otro grupo. paciente fue examinado por un examen de
medicina nuclear cardíaca conocida como
En Francia, los médicos trataron a una paciente "gammagrafía", que mide la perfusión coronaria, o
que sufre de enfermedades del corazón con células la cantidad de sangre fluya hacia el corazón. Cada
madre derivadas de músculo esquelético propios paciente fue seguido por al menos un año. De los
del paciente. Después de la implantación de cinco pacientes, tres mostraron una marcada
células madre en el corazón del paciente, los mejora en el flujo sanguíneo a las partes de sus
médicos observaron un éxito, no el estado del corazones tratados con las células madre derivadas
paciente. de la médula ósea, y su dolor en el pecho
desapareció también. Los otros dos pacientes se
Un estudio similar realizado en Brasil también observaron ningún cambio en el flujo sanguíneo
demostró una mejoría notable en la función en comparación con las pruebas preoperatorias,
cardíaca después de la implantación de las células aunque no se encontraron cambios perjudiciales
de los pacientes madre del propio tras un ataque al tampoco. Las radiografías de tórax, exámenes de
corazón. sangre, electrocardiograma y estudios de
ultrasonido se usan para monitorear el progreso de
Como se informó en la revista Journal of the cada paciente. Dr. Hamano y sus colegas ahora
American Heart Association en noviembre de están tratando a un paciente sexto como parte de
2001, investigadores de Japón informaron de este estudio continuo. Uno de los hallazgos más
éxitos en la regeneración de tejido cardiaco en importantes, además de tejido de reparación que
pacientes con enfermedad coronaria incurable. se observó, es el aumento en el flujo sanguíneo a
Kimikazu Hamano, MD y sus colegas de la los músculos del corazón que fue generado por las
Escuela de Medicina de la Universidad de células madre.
Yamaguchi en Ube, Japón, usado ósea células
madre derivadas de la médula para mejorar el Como se publicó en el 07 de junio 2001 el diario
flujo de sangre en las arterias coronarias dañadas. de Nueva Inglaterra de la medicina, los científicos
En un ensayo clínico en curso, cinco pacientes en el New York Medical College de Valhalla,
recibieron inyecciones de sus propias células Nueva York, realizó una réplica "a gran escala de
madre derivadas de la médula ósea en las arterias las células musculares del corazón" en dos
afectadas. Según el Dr. Hamano, regiones del corazón humano. Uno de los
sorprendentes resultados de este estudio es la
"Encontramos este nuevo tratamiento es seguro, y implicación de una célula madre de origen natural
creemos que podría ser un tratamiento alternativo cardíaco. Piero Anversa, MD, profesor de
para pacientes cardiacos que no pueden ser medicina y director del Instituto de Investigación
ayudados por la cirugía de revascularización Cardiovascular en el Colegio Médico de Nueva
coronaria o angioplastia con balón." York, junto con sus colegas, estudiaron los
miocitos (células musculares del corazón) en trece
Los cinco pacientes tenían una edad promedio de pacientes que habían sufrido ataques cardiacos y
66, y todos ellos sufrieron severos y debilitantes de cada diez pacientes que no tenían las
angina (dolor de pecho). A pesar de que estaba enfermedades cardiovasculares. Las muestras de
28
los miocitos se obtuvieron 4 a 12 días después de "Desde hace tiempo se supone que cuando el
los ataques cardíacos se habían producido, desde corazón está dañado, por ejemplo después de un
la "zona fronteriza" cerca del lugar de infarto y ataque al corazón, las células del músculo del
también de un sitio más distante del tejido dañado. corazón no se regeneran y el daño es permanente.
La replicación de los miocitos se observó a Esta hipótesis ha sido cuestionada en los últimos
continuación, utilizando un microscopio de alta años por la evidencia de que las células del
resolución confocal, con el que el Dr. Anversa y músculo del corazón puede regenerarse, de hecho,
sus colegas fueron capaces de medir la expresión . Ahora, esta nueva investigación proporciona la
de "Ki67", una proteína que se encuentra en el demostración más dramática y clara hasta la fecha
núcleo de las células en división del músculo del de la regeneración de las células cardíacas después
corazón, y que se expresa en todas las fases del de la lesión cardiaca. Con este estudio sin
ciclo de vida de una célula y es un fuerte indicador precedentes, tenemos una nueva comprensión del
de la división celular. La formación del huso corazón que se abre la posibilidad de reparar el
"mitosis" y "anillo contráctil" también se daño del músculo cardíaco después de un ataque
observaron, los cuales son críticos los indicadores al corazón. "
estructurales de la división celular.
David Finkelstein, Ph.D., Director de
El índice mitótico es también una medida de la Investigación Cardiovascular de base en el NIA,
división de los miocitos y la reparación del añade,
miocardio, y el Dr. Anversa con sus colegas
encontraron que, en comparación con corazones "Este hallazgo, de confirmarse, puede comenzar a
normales, el número de myoctyes multiplicando aclarar cómo corazones responder a los insultos
en los corazones enfermos, medida por el índice normal de envejecimiento a través de los
mitótico fue 70 veces mayor en el zona fronteriza mecanismos de reparación no detectada
y 24 veces mayor en el miocardio remoto. El previamente."
siguiente paso será descubrir la fuente exacta de la
myoctyes divisoria. Según el Dr. Anversa, Dr. Anversa y un colega de los Institutos
Nacionales de Salud había informado ya en el 04
"Existen indicios preliminares de que las células de abril 2001 de la revista Nature que las células
primitivas, como las células madre existen en el madre adultas que fueron aisladas de los huesos
corazón humano. ¿Son estas células una del ratón y se inyecta en un corazón dañado ratón
subpoblación de células conocidas que mantienen se transformaron en funcionamiento del músculo
la capacidad de dividirse, o están multiplicando del corazón, al convertirse en miocitos y vasos
las células que se originan a partir de células coronarios. Este nuevo descubrimiento, que el
madre presentes en el corazón? Madre células corazón realmente puede contener su propia "sin
tienen la capacidad de convertirse en los tipos de ser detectados previamente los mecanismos de
células cardíacas diversas y formar nuevos reparación", ofrece la mayor esperanza aún en el
miocardio sano funcionamiento. Si podemos tratamiento cardíaco. Aunque tal de células madre
demostrar la existencia de células madre cardiacas cardíacas aún no se ha identificado con exactitud,
y hacer que estas células migran a la región del los científicos han encontrado que ocurren
daño tisular, que posiblemente podrían mejorar la naturalmente las células madre en otras partes del
reparación del corazón dañado muscular y reducir cuerpo, incluyendo uno con células madre
el fracaso del corazón. " neurales en el cerebro. Dr. Anversa tanto, la
hipótesis de la existencia de una célula madre de
El estudio fue patrocinado por una subvención del origen natural cardiaca, que puede ser estimulada
Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la y mejorada en conjunto con la terapia
Sangre (NHLBI), una división de los Institutos suplementaria de células madre.
Nacionales de Salud (NIH), y realizado en
colaboración con científicos del Instituto Nacional A pesar de la revascularización que con éxito se
sobre el Envejecimiento (NIA). Según Claude puede producir con el tratamiento para la
Lenfant, MD, Director del NHLBI, enfermedad cardíaca, post IAM (infarto agudo de
miocardio) el deterioro persiste y puede conducir
a insuficiencia cardiaca en algunos pacientes. La
29
formación de tejido cicatrizal se asocia con una insuficiencia cardíaca a menudo se sigue
disminución de la FEVI (fracción de eyección produciendo, incluso con la colocación de stent,
ventricular) que se traduce en una secuencia debido a una serie de eventos en cascada que se
patológica de deterioro, de tal manera que los desencadena por el tejido de la cicatriz del
inhibidos FEVI desencadena la dilatación de las miocardio dañado y que conduce a una
cavidades del corazón, especialmente de las disminución de la acción de bombeo como se
cámaras de la izquierda, conduciendo en última indica en una disminución de la fracción de
instancia al corazón fracaso. Anterior estudios no eyección del ventrículo (FEVI), que a su vez hace
aleatorios han demostrado que las células madre que el corazón a un exceso de compensación por
son capaces de preservar la función del corazón la ampliación del tamaño de sus salas, culminando
después del daño se haya producido, y el primer finalmente en la insuficiencia cardíaca. Este
estudio aleatorio, doble ciego, controlado con estudio examinó la capacidad de células autólogas
placebo ensayo clínico se llevó a cabo en la de médula ósea (CMO) para mejorar el deterioro
transferencia intracoronaria de células autólogas cardíaco post-infarto en un entorno controlado con
de médula ósea tras un infarto de miocardio, como placebo. A pesar de una serie de pequeños
reportado por Wollert et al. en la revista The estudios habían indicado que las células madre
Lancet en 2004. El video correspondiente se son capaces de inhibir esta serie de
describen las condiciones bajo las cuales los acontecimientos en cascada, ningún estudio a gran
pacientes fueron admitidos en el estudio y escala para examinar a fondo reclamación se había
tratamiento. (Favor de ver el clip de vídeo de corta realizado con anterioridad con anterioridad a ésta,
duración sobre la enfermedad cardíaca en la cuyo objetivo fue determinar específicamente si o
sección "Videos" de este sitio web). La no autólogo BMC puede mejorar deterioro
intervención incluye el tratamiento con CD34 + cardíaco post-infarto en un entorno controlado con
células madre derivadas de células autólogas de placebo. Este estudio fue uno de los más grandes
médula ósea que se infunde en el área arterial de jamás realizado sobre la insuficiencia cardiaca,
infarto a través de la luz central de un catéter con con 103 participantes en el grupo control y 101 en
balón, que fue inflado transitoriamente dentro del el grupo que recibió tratamiento. Fue doble ciego,
stent para interrumpir el flujo sanguíneo controlado con placebo, aleatorio, y policéntrico,
anterógrado y infundido durante 4 a 5 oclusiones habiendo llevado a cabo en 17 hospitales, que
coronarias, de duración cada uno entre 2,5 y 4 incluyó a 16 en Alemania y uno en Suiza. El video
minutos. Entre las oclusiones de la arteria correspondiente a la insuficiencia cardiaca en el
coronaria fue reperfundido durante 3 minutos. El marco del "Videos" de este sitio Web detalla las
video indica las características clínicas de los características de los pacientes que participaron en
pacientes, de manera que a intervalos de 6 meses el estudio. Los pacientes en el control y los grupos
aumentos estadísticamente significativos en de tratamiento mostraron similares patologías
parámetros como la FEVI se observaron en el cardíacas, y nadie se encontró que tenía
grupo que recibió la médula ósea autólogo de comorbilidades significativas, como el cáncer. Las
células madre. Las preocupaciones de seguridad células madre se les administró el plazo de 3 a 6
estaban adecuadamente tratadas por un número de días después de que el éxito de la reperfusión de la
parámetros. La médula ósea autólogo terapia con arteria relacionada con el infarto, de manera que la
células madre se encontró para inducir aumentos médula ósea autóloga fue extraída de la cresta
estadísticamente significativos en la movilidad ilíaca de cada paciente y por medio de la
parietal global y de la FEVI en el estudio, lo que angiografía re-administrarse a la arteria
llevó a otros científicos a recomendar modalidades relacionada con el infarto. A los 4 meses después
combinadas en futuros estudios. de la infusión, los pacientes que habían sido
tratados con las células madre muestran una FEVI
Del mismo modo, el primer centro de multi-, aumentó significativamente en comparación con
doble ciego, controlado con placebo de células los pacientes en el grupo control que no recibieron
madre adultas para el puesto de insuficiencia el tratamiento. En un año después de la infusión
cardíaca infarto de miocardio fue realizada por del grupo que recibió tratamiento mostraron una
Schlichinger et al. y publicada en el diario de reducción estadísticamente significativa en la
Nueva Inglaterra de la medicina en 2006. Después recurrencia de infarto de miocardio, y en la
de un ataque al corazón, como se mencionó, la necesidad de revascularización, y en la muerte.La
30
prueba mundial de seguridad fue demostrado por regeneración de tejidos que otros tipos de células
una serie de parámetros, lo que indica tanto la madre que falta tales factores adicionales. Ética y
eficacia y la seguridad de este procedimiento. política a un lado, las células madre adultas son
Aunque este estudio fue uno de los más grandes muy preferible a las células madre de embriones
jamás realizados en el tratamiento de la por razones puramente científicas.
insuficiencia cardíaca, durante uno de los períodos
más largos de tiempo, los investigadores utilizaron
una cantidad relativamente pequeña de médula
ósea autólogo, sin embargo, y otros científicos
ahora creen que este tratamiento podría ser más
eficaz si es superior a los importes de las células
madre se utilizan, y si las células madre se derivan
de las poblaciones más jóvenes, como los
derivados de la sangre del cordón umbilical, que
deben arrojar resultados aún mejores y los datos
aun más fuerte.
31
Introducción a las células madre respuesta es a menudo pasado por alto, porque la
verdadera naturaleza de la cuestión se pasa por
Existen 3 tipos principales de células madre. Ellos alto. La pregunta clave no es tanto una cuestión de
son: células madre embrionarias frente a adulto, sino
más bien, la pregunta clave es una cuestión de
Prenatal (que incluyen embrionario y fetal) pluripotentes frente multipotentes (y monopotent)
Posnatal (que incluyen el cordón umbilical las células madre.
y la placenta)
Adulto La respuesta, por lo tanto, se puede encontrar en
las células madre después del parto, o más
(Aunque las células madre después del parto a específicamente, en el cordón umbilical y las
menudo se agrupan bajo la categoría "adultos", es células de la placenta madre. Estas células madre
útil para definir cada tipo por separado). son pluripotentes (no multipotentes o monopotent,
y por lo tanto no se limitan en sus tipos de
A medida que más adelante se describen con más diferenciación celular), que llevan a ninguno de
detalle, embriones, células madre fetales y los riesgos inherentes que plantean las células
postnatales son "pluripotenciales", las células madre embrionarias (como teratomas,
madre adultas, por el contrario, generalmente se contaminación, etc), el rechazo inmunológico ha
han considerado para ser multipotentes "o" sido demostrado ser muy bajo, y estas células son
monopotent ", aunque esto está cambiando. (Se éticamente no controversial. Por casualidad, la
remite al lector a la sección de "Conceptos naturaleza también ha proporcionado cordón
básicos"). umbilical y células de la placenta madre en
abundancia.
Pluripotentes células madre son capaces de
diferenciarse en cualquier otro tipo de célula, De hecho, incluso la multipotencia y
mientras que las células madre multipotentes y monopotency de las células madre adultas está
monopotent son más limitados. siendo desafiado. La nueva evidencia sugiere que
ciertas células madre de adultos pueden ser
Los debates populares sobre las células madre capaces de pluripotencia como mucho como
generalmente se enfocan en las diferencias entre células madre embrionarias.
las células madre embrionarias y adultas. A
menudo se ha señalado que las células madre ¿Qué son las células madre?
embrionarias ofrecen un mayor potencial para el
tratamiento, sin embargo, los críticos citan los Al explicar las células madre, es importante para
riesgos inherentes (como teratomas, no viabilidad, clarificar la nomenclatura. El simple término
etc.), así como los dilemas éticos que rodean a la "células madre" ha sido una gran incomprensión
investigación con células madre embrionarias. y, en muchos casos, erróneamente usado. Hay, de
Incluso sin las controversias éticas, sin embargo, hecho, una multitud de diferentes tipos de células
la terapia con células madre embrionarias implica madre, cada uno con características claras y
una cantidad suficiente de los problemas distintas.
científicos para calificar como desventaja. Las
células madre adultas Por el contrario, mientras Con frecuencia, los nombres de estos distintos
que éticamente no controversiales, y sin el riesgo tipos de células madre se utilizan indistintamente,
inherente de las células madre de embriones y de manera incorrecta. El simple término "célula
(como la formación de teratomas, etc), hasta ahora madre" es a menudo empleado por casualidad en
han sido considerados como restringida en los un sentido genérico, cuando lo que se suele decir,
tipos de diferenciación celular que son capaces de más correctamente, puede ser "embrionaria" de
exhibir. Además, en ambos, embrionarias y células madre o "adultos" de células madre. Como
adultas terapias con células madre, el rechazo representantes de los Institutos Nacionales de
inmunológico por parte del paciente es común. Salud (NIH) han declarado,
Pero existe una respuesta alternativa, que "La terminología utilizada para describir las
generalmente se pasa por alto. Quizás esta células madre en los laicos la literatura es a
32
menudo confusa o mal aplicados. En segundo Prenatal células madre (+ embrionarias
lugar, incluso entre los investigadores biomédicos, células madre fetales)
hay una falta de coherencia en términos comunes Postnatal Stem Cells (cordón umbilical +
para describir lo que son las células madre y cómo placenta)
se comportan en el laboratorio de investigación." Células adultas (postnatal + crecidos por
(De "Células Madre: avances científicos y completo)
direcciones futuras de investigación", disponible
en http://stemcells.nih.gov). ("Full crecido" las células madre se obtienen de
varios sitios en todo el cuerpo, como de la grasa,
Es evidente, por lo tanto, antes de que uno puede músculo, médula ósea, etc.)
entender las posibles aplicaciones y los riesgos
relacionados con las células madre, primero hay Las primeras células madre pluripotentes a ser
que entender las diferencias entre los tipos de reconocidos eran células madre fetales, que se
células madre. Sólo entonces puede uno también aisló por primera vez y crecido en la cultura en
ser capaz de aplicar los términos correctos de 1998. (Ibíd.) En ese momento, las células madre
manera correcta. Aquí, vamos a ofrecer una adultas ya había estado en uso clínico desde hace
clarificación de los distintos tipos de células casi 40 años, aunque no se cree que aún no se
madre, sus términos relacionados y sus diferentes pluripotentes. Hay pruebas recientes, sin embargo,
características. ahora sugiere que algunas células madre adultas
son capaces de pluripotencia. (Estos resultados se
En su primer informe completo sobre las células trata con más detalle en la sección sobre las
madre, publicado en 2001, a petición de Tommy células madre adultas).
G. Thompson, entonces Secretario de Salud y
Servicios Humanos, los Institutos Nacionales de De un embrión que es de 5 a 7 días de edad, es
Salud ofrece la siguiente definición: posible obtener "totipotentes" células madre de
embriones humanos (hESC). De un embrión que
"En pocas palabras, las células madre son auto- es de seis semanas de edad o menos, es posible
renovación, las células no especializadas que obtener células pluripotentes humanas germinales
pueden dar lugar a múltiples tipos de todas las primordiales (HEG). De tejido fetal (a partir de 8
células especializadas del cuerpo. El proceso por semanas de desarrollo), se puede obtener tanto
el cual la división, las células no especializadas pluripotentes y multipotentes células madre
están equipados para realizar funciones humanas (HSC). Desde el cordón umbilical y la
específicas - contracción de los músculos o los placenta, también se puede obtener tanto
nervios la comunicación celular, por ejemplo - se pluripotentes y multipotentes células madre. En el
llama diferenciación, y es fundamental para el pasado, se creía que, a partir de células madre
desarrollo del organismo maduro. Ahora se sabe adultas, se pueden obtener células madre
que las células madre, bajo formas diversas, se multipotentes y sólo monopotent. Ahora, sin
pueden obtener a partir del embrión, el feto y el embargo, como se ha mencionado, la nueva
adulto. " (De "Células Madre: avances científicos investigación ha demostrado claramente que,
y direcciones futuras de investigación", disponible incluso pluripotencia adultos presentan las células
en http://stemcells.nih.gov). madre.
Los autores de este informe NIH también agregar Al inicio de cualquier investigación sobre células
la observación de que, "igual que todos los madre, embrionarias ó fetales, hay primero un
campos de la investigación científica, la óvulo fecundado. Los gametos masculinos y
investigación sobre células madre plantea tantas femeninos se unen durante la fecundación, de
preguntas como respuestas." modo que una célula se divide en dos células, que
a su vez se dividen en 4 células, que se dividen en
Aunque esta revisión no pretende ser exhaustiva, 8 células, etc. Por división continua y el
que, no obstante, algunas cuestiones crecimiento, el huevo fertilizado finalmente
fundamentales acerca de los tipos 3 más básicos madura en un organismo reconocible. El óvulo
de las células madre. Como antes mencionados, fertilizado puede decirse que la célula madre final,
estos son: porque el tiempo se convierte en el cuerpo de una
33
persona. El óvulo fecundado es el único caso abordarán con más detalle en una sección
conocido de "células madre pluripotentes". (Por separada.
favor vea la sección sobre "Conceptos básicos").
Hasta finales del segundo trimestre, es posible
A través de la diferenciación en distintos tejidos y realizar una cirugía en el útero y el bebé nacerá sin
órganos, el óvulo fertilizado se desarrolla en el cicatriz de la cirugía. Esta curación perfecta, sin
embrión antes del día 14, que a su vez se cicatrices de cualquier incisión quirúrgica es el
desarrolla en el feto por la 8 ª semana. En última resultado de "células madre fetales", que son
instancia, un bebé nace, y una vez que se ha mucho más robustos en su pluripotencia que las
producido el nacimiento, las células madre células madre adultas. Por el contrario, no hay tal
presentes en el cuerpo son conocidos cosa como la cirugía sin cicatrices después del
exclusivamente como "células madre adultas". nacimiento. Además, el ácido presente hialuronico
Como un recién nacido, cada uno de nosotros en el líquido amniótico es de naturaleza especial,
disfrutamos de un número muy elevado de células que permite que el embrión y de las células madre
madre (es decir, "adultos" células madre), la para seguir replicando con una eficiencia muy alta
mayoría de los que alguna vez en nuestras vidas. (una ventaja también ausente en el medio interno
Después del nacimiento, el número de células en el que existen células madre adultas).
madre entonces nuestra disminuye rápidamente.
Un punto importante a menudo se pasa por alto el
Cuando una célula madre se divide, cada "hija" de hecho de que teratocarcinomas (tumor de células
células tiene el potencial de seguir siendo un bien germinales células capaces de formar teratomas)
de células madre o para diferenciar en otro tipo de también pueden obtenerse a partir de células
célula con una función más especializada, como madre embrionarias (pluripotenciales EC). El
una célula muscular, una célula del corazón, o una peligro de que tales células madre de embriones
célula sanguínea, etc .. Sin importar el nombre o el humanos puede causar cáncer es una realidad que
tipo de células madre, sin embargo, todos ha sido conocida desde los primeros días de la
comparten la misma característica: las células investigación con células madre. Este peligro no
madre son las que fabrican los componentes de existe con células madre adultas.
nuestro cuerpo. Embrionarias y células madre
fetales crea inicialmente, y las células madre En los últimos años, los medios de comunicación
adultas regeneran continuamente durante toda la han dado muy poca cobertura de cordón umbilical
vida, las células del cuerpo. Las células madre de la placenta y las células madre, haciendo
participan constantemente no sólo en la hincapié en su lugar las "ventajas" de las células
formación, sino también en el mantenimiento de la madre embrionarias y las desventajas "de las
vida. Son necesarios en todos los órganos y células madre adultas. Del mismo modo, los
huesos y los tejidos del cuerpo a lo largo de toda informes de los medios de comunicación se han
la vida. Si nos cortamos un dedo o romper un centrado muy poca atención en los inconvenientes
hueso, las células madre son responsables de la de las células madre embrionarias, o sobre las
cicatrización de heridas y lesiones. Incluso sin ventajas de las células madre adultas.
perjuicio, cada pocas horas, días y semanas, las
células madre continua renovación de las células En esto, esperamos que esta revisión se ofrece una
de nuestros cuerpos, la reposición de la rotación más equilibrada, completa y científicamente, la
constante de la sangre, mucosa intestinal, la piel y comparación de los distintos tipos de células
otros tejidos. Mientras estamos vivos, tenemos madre, y de las posibles ventajas, desventajas y
células madre en nuestros cuerpos. Incluso las riesgos que todos ellos tienen que ofrecer.
personas que viven más allá de la edad de 100
años todavía tienen sus propias células madre,
aunque en menor cantidad que lo hacían cuando
eran más jóvenes. Y, si nos tienen una hora o 100
años de edad, las células madre que tenemos en
nuestros cuerpos se conocen como "células
madre" adultas". Aunque se presentó aquí con
fines de comparación, las células madre adultas se
34
El ejemplo de la cuenta bancaria por puede o no ser capaz de retirar de su cuenta. Si
analogía tuvimos la suerte de nacer con una gran cantidad
de células madre, entonces, posiblemente, podría
Todo el mundo nace con una cierta cantidad de ser capaz de fumar y beber y comer alimentos
células madre, en concreto, "las células madre poco saludables y el ejercicio no, y todavía viven
adultas". Este número puede ser pensado como un hasta una edad madura, ya que
tipo de "cuenta bancaria", de la cual cada persona independientemente de cómo las células madre de
puede hacer "retiros" a lo largo de su vida, según muchos que gasta, todavía hay más para gastar.
sea necesario. Por otro lado, si usted nació en el extremo opuesto
del espectro, con una pequeña cantidad de células
Sin embargo, no todas las cuentas bancarias han madre, a continuación, un estilo de vida poco
sido creadas iguales. Para continuar con la saludable tendrá un impacto más inmediato y
analogía, algunas personas nacen ricos, mientras perjudicial en la calidad y la duración de su vida.
que otros nacen pobres. La mayoría de las Esto se conoce como Ley de la Naturaleza de
personas, sin embargo, pueden ser clasificada Conservación: las células madre menos que
como "clase media". Este hecho ayuda a explicar existen en su "cuenta", el más mezquino de la
por qué algunas personas son capaces de disfrutar máquina de la atmósfera se convierte en la
de salud y la longevidad a pesar de estilos de vida distribución de los contenidos de dicha cuenta. La
muy poco saludable, mientras que otras personas mayoría de la gente, sin embargo, nacen en la
pueden disfrutar de una salud robusta ni la célula de vástago "clase media", que quiere decir
longevidad ni a pesar de estilos de vida que el estilo de vida a menudo pueden hacer una
saludables. En otras palabras, algunas personas diferencia notable en la determinación de la salud
son capaces de "gastar" sus células madre más y la longevidad.
extravagante que otros, simplemente porque
tienen más dinero para gastar. La mayoría de Cuando alguien tiene un gran número de células
nosotros, sin embargo, estaban ubicados en el madre en el banco, el cajero automático funciona
centro, donde puede ser la longitud y la calidad de muy rápido y eficiente. Pero cuando la cuenta
nuestras vidas influyó en cierta medida por bancaria está casi vacía, lo que normalmente
nuestra elección de estilo de vida. Los factores ocurre en los últimos años de vida, el cajero
ambientales también desempeñan un papel clave automático no distribuye las células madre con la
en la determinación de la rapidez de una "cuenta misma facilidad. En términos biológicos, esto es
bancaria" de (adultos) las células madre se agote. porque la tasa de división de las células se ha
Sin embargo, aun en circunstancias ideales, las ralentizado considerablemente. Simplemente
células madre continuamente disminuyen con la cambiando el tiempo de duplicación de células
edad. madre de 24 horas a 72 horas, puede lograr una
diferencia de 90 días en la cantidad de tiempo
Nuestras células madre existen en cada parte del requerido para alcanzar una "masa crítica" de las
cuerpo para reparar el daño, por ejemplo, de células necesarias para curar una herida. Michael
huesos rotos, un recorte de papel, la exposición Andreeff, MD, Ph.D., profesor en el
radiológica o química, etc., todo lo cual requiere Departamento de Trasplante de Sangre y Médula
de células madre para la curación. Usted puede Ósea Leucemia y Cáncer en el MD Anderson, ha
recurrir a su cuenta bancaria en cualquier descrito el cáncer como nunca "la curación de
momento, siempre que lo necesite para hacerlo, heridas", en algunos casos, el tiempo de
hasta que se ejecute fuera de las células madre. A duplicación de las células madre pueden nunca lo
medida que su "cuenta bancaria" de las células suficientemente rápido como para "ponerse al día"
madre se aproxima a cero, la curación fisiológica y sanar la herida. Esta es la razón por la incidencia
será cada vez más difícil, hasta que finalmente de cáncer aumenta con la edad. Después de los
cesa por completo. cánceres infantiles (que surgen debido a factores
genéticos o ambientales abrumadora a la
La utilización de células madre es como ir a un exposición), la incidencia de cáncer disminuye
cajero automático. Dependiendo de cómo usted significativamente hasta alrededor de los 40 años,
vive su vida, y si usted nació con una grande o una cuando comienza a aumentar, disparando
cuenta de banco pequeño de células madre, usted
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drásticamente a la edad de 50, y luego volver a
caer en torno a la edad de 65 años.
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Glosario multipotentes son capaces de diferenciarse en
múltiples tipos de células, pero no todos los tipos
Totipotencia: Esta es la capacidad de una célula posibles. La mayoría de las células madre adultas
madre para diferenciarse en todos los posibles han sido previamente cree que ser multipotentes o
tipos de células en el cuerpo. Su potencial es total monopotent, y esto ha constituido el meollo del
(del latín "totus", que significa "total"). El óvulo argumento contra el uso terapéutico de células
fecundado (cigoto) se considera totipotentes. El madre adultas. Como veremos más adelante con
término "totipotencia" en lo que respecta a las más detalle, este argumento no siempre es válida.
plantas (que es la capacidad de crecer una planta
entera de un brote o corte) se ha utilizado durante Monopotency: Muchos tipos de células madre
muchos años, pero sólo con el advenimiento de la adultas muestran "monopotency", lo que significa
terapia con células madre tiene el término entró en que son capaces de diferenciarse en un solo tipo
el léxico biomédica. Se cree que, al menos en particular de célula. Esta "especialización",
teoría, todas las células vivas tienen el potencial característica ha sido tradicionalmente
de totipotencia, ya que todas las células vivas considerado como uno de los mayores
contienen la información genética necesaria, pero inconvenientes de las células madre adultas.
los mecanismos exactos por los que totipotencia
está "activado" sigue sin conocerse. De todos los tipos diferentes de células madre, el
NIH ha declarado que,
Pluripotencialidad: Después que el óvulo
fertilizado se ha convertido en un embrión, su "Pluripotentes células madre ofrecen la mejor
totipotencia ha cedido a la pluripotencia. posibilidad de una fuente renovable de células de
Pluripotentes células madre son capaces de reemplazo y tejidos para tratar un gran número de
desarrollar en todos los posibles tipos de células enfermedades, condiciones y discapacidades,
en el cuerpo, salvo aquellos necesarios para incluyendo enfermedades de Parkinson y de
desarrollar un feto. Embrionario, fetal y postnatal Alzheimer, lesión medular, ictus, quemaduras,
(umbilical, más la placenta) son las células madre enfermedades del corazón, diabetes, osteoartritis y
pluripotentes. Por lo general, aislados a partir de artritis reumatoide la artritis. " (De "La promesa
embriones de pocos días, las células madre de las células madre", disponible en
embrionarias se usan para crear células madre http://stemcells.nih.gov).
pluripotentes "líneas", que se cultiva en el
laboratorio. Líneas de células madre pluripotentes,
se han desarrollado a partir de tejido fetal (a partir
de 8 semanas de desarrollo de la gestación). Como
autores del informe ya citado NIH han escrito:
"Una sola célula madre pluripotente tiene la
capacidad de dar lugar a tipos de células que se
desarrollan a partir de las tres capas germinales
(mesodermo, endodermo y ectodermo), de la cual
todas las células del cuerpo surgir ". El informe de
2001 del NIH también señala que, "Las únicas
fuentes conocidas de las células madre
pluripotentes son las aislaron y cultivaron desde
principios de embriones humanos y de tejido fetal
que estaba destinado a ser parte de las gónadas."
Como se verá en una sección posterior, las fuentes
conocidas de las células madre pluripotentes son
hoy, en 2005, más de lo que eran en 2001.
En el informe de NIH ya citado, los autores Estudios en animales y humanos han demostrado
ofrecen la siguiente definición: que las células madre aisladas de placentas y
cordones umbilicales pueden diferenciarse en una
"Una célula madre embrionaria se deriva de un variedad de tejidos especializados, como los
grupo de células llamadas la masa celular interna, nervios, hígado, corazón, riñón, médula ósea y las
que forma parte de la (a principios de 4 a 5 días de células del cartílago, entre muchos otros tipos. Por
edad) embrión llamado blasto-quiste. Una vez otra parte, la placenta y del cordón umbilical las
retirado del blasto-quiste, las células de la masa células madre son libres de antígenos, HLA u
celular interna puede ser cultivados con células otros marcadores celulares que podrían ser
madre embrionaria". rechazados por el cuerpo.
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del cuerpo y son constantemente utilizadas en la adultas en terapias médicas. Los nuevos
reparación y la curación de toda herida y lesiones, descubrimientos, sin embargo, han demostrado
así como en la regeneración continua de todos los una gran versatilidad a la pluripotencia de células
tejidos. Se encuentran en varios lugares en todo el madre adultas. Estos nuevos datos se trata con
cuerpo, como, por ejemplo, en el cerebro, la más detalle en las secciones siguientes.
médula ósea, sangre, grasa, piel, intestino,
esquelético, y otras células.
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Glosario de términos Diferenciación-El proceso por el cual una célula
embrionaria temprana no especializado adquiere
Glosario las características de una célula especializada,
como un corazón, el hígado o de células
Adultos con células madre-Una célula musculares.
indiferenciada en un tejido diferenciado que puede
renovarse y (con ciertas limitaciones) se Dirigida diferenciación-La manipulación de las
diferencian para producir todos los tipos de condiciones de cultivo de células madre para
células especializadas del tejido del que es inducir la diferenciación en un tipo celular
originaria. determinado.
Feto-Un ser humano en desarrollo generalmente Neural de células madre-A las células madre en
de dos meses después de la concepción hasta el tejidos adultos neural que puede dar lugar a
nacimiento. neuronas, astrocitos y oligodendrocitos.
Gene-Una unidad funcional de la herencia que es Las neuronas-Las células nerviosas, la unidad
un segmento de ADN situado en un sitio estructural y funcional del sistema nervioso. Una
específico en un cromosoma. Un gen dirige la neurona se compone de un cuerpo celular y sus
formación de una enzima u otra proteína. procesos, un axón y una o más dendritas. Las
neuronas funcionan por la iniciación y conducción
De células madre hematopoyéticas-A las células de los impulsos y la transmisión de los impulsos a
madre de la que todos los rojos y el desarrollo de otras neuronas o células por la liberación de
las células blancas de la sangre. neurotransmisores en las sinapsis.
Mesodermocapa media-de un grupo de células Las células madre somáticas-Otro nombre para
derivadas de la masa celular interna del las células madre adultas.
blastocisto, da lugar tobone, músculo y tejido
conectivo.
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Células madre-Las células con la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de tejido corporal.
dividirse por períodos indefinidos en cultivo y dar Sin embargo, esta es su única ventaja. Por el
lugar a células especializadas. contrario, las desventajas de las células madre
embrionarias son mucho más numerosos y
Células del Estroma-No a las células sanguíneas superan, esta característica deseable único.
derivadas de los órganos de sangre, como la
médula ósea o el hígado fetal, que son capaces de Desventajas:
apoyar el crecimiento de las células de la sangre in
vitro. las células del estroma que hacen que esta Entre otras desventajas, las células madre
matriz dentro de la médula ósea también se embrionarias son muy inestables. Todavía no han
derivan de las células madre mesenquimales. pasado por la prueba de la Madre Naturaleza, que
consiste en crear un ser humano. Es un hecho bien
Resiembra-El proceso de crecimiento y replating establecido que el 50 y el 75% de todos los
células en cultivo de tejidos durante muchos embriones humanos no pueden desarrollarse en un
meses. ser humano y abortar de forma espontánea, ya sea
debido a "errores innatos", como una mutación
Superficie marcadores-Proteínas superficiales genética o de problemas de implantación. Más
que son exclusivas de ciertos tipos celulares, que embarazos de forma espontánea abortar a su
se visualizan utilizando anticuerpos u otros resultado en el nacimiento con éxito de un niño.
métodos de detección. Incluso teniendo en cuenta la estimación
conservadora de la no viabilidad del 50%, cuando
Teratoma-Es un tumor compuesto de tejidos de se trabaja en un laboratorio con un embrión, es
las tres capas germinales embrionarias. imposible saber a partir de los cuales el 50%
Generalmente se encuentran en el ovario y el cualquier embrión que ha sido seleccionada. Si las
testículo. Producido de forma experimental en células madre embrionarias provienen de pasar el
animales mediante la inyección de células madre 50% de los embriones que han demostrado ser
pluripotentes, con el fin de determinar la inviables (si se le permite desarrollarse
capacidad de las células madre para diferenciarse normalmente), entonces esos mismos "errores
en varios tipos de tejidos. innatos" será transferido a los pacientes que
reciben las células madre. Evidentemente, esto
Transdiferenciación-La observación de que podría causar más daño que bien.
células madre de un tejido pueden ser capaces de
diferenciarse en células de otro tejido. Otros riesgos:
De hecho, tan recientemente como 2002, los errores epigenéticos: "Estos son frecuentes
investigadores de China publicaron sus resultados en los SUH. Estos incluyen diferencias en
en los que se refiere a la formación exitosa de la expresión de SSEA-4, en la longitud del
teratomas partir de células madre. En un artículo telómero, en la regulación a la baja de
anunciando la creación de la primera línea de colágeno, en STAT4, una lectina y 2 genes
humanos con células madre embrionarias en implicados en la señalización TGFb, que
China, He et al. escribió, se han descrito en diferentes líneas de
células hES derivadas en el mismo
"La suspensión de células madre subcultivo laboratorio y cultivadas en condiciones de
durante 5 meses se inocularon a las patas de alimentación libre ".
inmunodeficiencia combinada severa (SCID) por
vía subcutánea ratones para observar la formación Genéticos y epigenéticos heterogeneidad
de teratomas. Resultados: Seis semanas después entre líneas hES: "3 líneas diferentes de
de la inoculación de las líneas de 3 celdas, los células hES en el mismo laboratorio
teratomas se formaron en todos los ratones. expresó 52% de los genes examinados en
Histológico El examen reveló que contenían común, sino la expresión de un 48% de los
diversos tejidos derivados de las tres capas genes fue limitado a sólo uno o dos de las
germinales embrionarias. Conclusión: líneas celulares. No todos los de las líneas
embrionarias humanas líneas de células madre se celulares mantienen su pluripotencia hES
establecieron con éxito en China ". (He et al., bajo la mismas condiciones de cultivo, su
2002, "Human líneas de células madre potencial para el cultivo a gran escala y el
embrionarias preliminarmente establecidas en crecimiento en los protocolos de
China." Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 82 (19): 1314 a alimentación gratuita o su capacidad de
1318). formar teratomas después de la inyección
en SCID (inmunodeficiencia combinada
Posteriormente, en China, un hombre con severa) en ratones. Su capacidad para
enfermedad de Parkinson fue tratado con células diferenciar espontáneamente en diferentes
madre embrionarias humanas que se desarrollaron tipos de células en condiciones in vitro es
en un tumor canceroso (teratoma) en su cerebro. variable. Es preocupante que la aplicación
El hombre muerto a causa de este tumor, aunque de genética y epigenética células hES
el tratamiento fue la intención de ayudarlo, no inestable en terapias de trasplante podría
matarlo. Como un número creciente de ser perjudicial. El control de calidad se
investigadores han observado, el poder de las hace difícil. "
células madre embrionarias es también la fuente
de su cuenta y riesgo potencial. (RG Bohlin, "la (Tomado de www.i-sis.org.uk).
continua controversia sobre las células madre", de
2005, la publicación en línea). Según el Instituto con sede en Londres de la
ciencia en la sociedad, los investigadores han
Otros riesgos y problemas asociados con el uso de sacado las conclusiones siguientes:
embriones madre humanas (HES) las células son:
43
"Debido a la cantidad y gravedad de los Existe una gran dificultad en la obtención
problemas técnicos que quedan por de cultivos puros plato en el laboratorio.
resolver antes de la apertura de grandes
ensayos clínicos de escala, las células Quedan muchas preguntas sin respuesta en
madre embrionarias no es probable que relación con la trans-funcionales
sean parte de la práctica clínica habitual en diferenciación de las células madre.
el futuro previsible".
Las líneas celulares son difíciles de
"Las dificultades técnicas en la derivación establecer y mantener.
y cultivo de células hES se podía esperar
que implica unos costes elevados, sobre Queda el problema del rechazo
todo cuando estas líneas celulares y el inmunológico.
procedimiento puede atraer a las patentes.
Es difícil, por lo tanto, para justificar la Queda la posibilidad de formación de
asignación de tales cantidades de fondos tumores (teratomas) y destrucción de los
públicos en el apoyo de células hES tejidos.
investigación y en el mantenimiento de
Queda el problema de la inestabilidad
bancos de células hES, que podría ser
genómica y la incompatibilidad genética.
mucho mejor implementado en otros
lugares, como, por ejemplo, en apoyo a la Debido a la destrucción de un embrión
investigación y el desarrollo de células necesarios con el fin de sacrificar todas las
madre adultas (incluyendo las células células madre, todo el campo sigue siendo
sanguíneas del cordón umbilical). " éticamente discutible.
"Exacerbar las desigualdades en salud: otra
"Sin embargo," el Dr. Prentice explica, "los
objeción a la investigación con células hES
embriones defectuosos se usan rutinariamente
es que será un procedimiento muy costoso,
para producir células madre embrionarias, y
incluso si tiene éxito, y se exacerban las
positivamente recomendada por algunos
desigualdades globales en el acceso a la
investigadores, que han declarado," Tal vez las
asistencia sanitaria. Poblaciones de los
células genéticamente deficientes pueden ser del
países en desarrollo tienen más
todo adecuadas para el reemplazo de células
enfermedades urgente de luchar, y será
somáticas. Esta es una suposición grandes,
mucho más desventajosa si una parte
afortunadamente, no compartida por otros
importante de los fondos disponibles se
investigadores. Sugerimos que la amplia gama y
desvían hacia el desarrollo de la tecnología
alta incidencia de defectos epigenéticos en los
de células hES por el bombo y la
embriones de transferencia nuclear se permita
desinformación que lo rodean. "
hacer un uso seguro de este enfoque [de la
creación de células hES] hasta que el
Muchas de las reivindicaciones maravillosas para
procedimiento se ha mejorado enormemente. "
que las células madre embrionarias han resultado
ser infundadas. Sigue habiendo muchos de los
Según el Instituto de la Ciencia en la Sociedad,
actuales, así como posibles problemas futuros
humanos circundantes terapia con células madre
"Si el error reprogramación epigenética es
embrionarias, y el Dr. David Prentice enumera
inherente al procedimiento de transferencia
algunos de estos problemas en los siguientes
nuclear somática, como se ha señalado por
puntos:
algunos investigadores, es un callejón sin salida
por lo que el reemplazo de tejidos se refiere, aun
En la actualidad, no ha habido tratamientos
cuando las preocupaciones éticas están a un lado.
clínicos que se realizan a partir de células
Sin embargo, China, Singapur, la Reino Unido y
madre embrionarias humanas.
EE.UU. ya han legalizado la clonación
En modelos animales, la tasa de éxito ha terapéutica, y científicos de Corea informó de la
sido tristemente baja. línea de células hES creó por primera vez con este
procedimiento en febrero del 2004. "
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En lugar de utilizar hESCs, muchos investigadores Al igual que las células madre después del parto,
abogan por el apoyo de la investigación con las células madre adultas son también ética y
células madre adultas en su lugar: políticamente no controversial. Además, las
células madre adultas presentan una mayor
"Las células madre adultas, en particular, las "plasticidad" y pluripotencia que se sospechaba, y
células de la médula ósea y células de la médula, no plantean ningún riesgo de rechazo inmune por
ya bastante bien establecidas historias clínicas, y el huésped (si el donante y el receptor son la
no puede ser patentada. Ellos han demostrado una misma persona). Las células madre adultas
gran promesa y el potencial en el tratamiento de también plantean ningún riesgo de formación de
una variedad de enfermedades, incluyendo, más teratomas (a diferencia de las células madre de
recientemente, la médula del cerebro y la médula embriones).
reparación en modelos animales. Las células
madre adultas pueden ser cosechadas directamente Desventajas:
de los pacientes que requieren trasplante, y la usan
sin cultura o después de tan sólo breves períodos En el pasado, y multipotencia monopotency eran
de la cultura, a fin de evitar el rechazo considerados los mayores inconvenientes de las
inmunológico y todos los problemas técnicos y células madre adultas, ya que su capacidad
otros riesgos derivados de los cultivos celulares limitada para este transdifferentiate. Sin embargo,
prolongada. Las células madre adultas parecen ahora que una mayor capacidad de
tener todo el potencial de desarrollo de células transdiferenciación se ha demostrado en las
madre embrionarias, aunque los mecanismos células madre adultas, con algunos de ellos poseen
exactos que se debaten, sin los riesgos de cáncer. pluripotencia, esta desventaja percibidos hasta
Debido a la facilidad de cosecha, manipulación y entonces ya no existe.
uso, y la falta de patentes, los costos son mínimos,
y por tanto la tratamientos desarrollados es Riesgos:
probable que sean ampliamente disponibles para
todos. Por último, hay poca o ninguna objeción Desde una cierta cantidad de daño genético es
moral a usarlos. " (Tomado de El Instituto de normal con el envejecimiento, la edad de una
Ciencia y Sociedad, Londres, www.i-sis.org.uk) célula madre adultas, mayores serán las
probabilidades de que pueda haber incurrido en un
(2) las células madre postnatales daño genético. Además, si el donante y el receptor
no son la misma persona, puede existir la
Ventajas: posibilidad de rechazo inmune de las células por
el anfitrión.
La placenta y el cordón umbilical células
pluripotencia oferta, el mundo está muy extendida, Una comparación:
la falta de contaminación, la facilidad de
aislamiento y el mantenimiento, la falta de En el debate entre los partidarios de las células
rechazo inmune por el huésped, y son ética y madre adultas frente a los defensores de las
políticamente no controversial. células madre embrionarias, se ha dicho que, si
bien ambos son de mérito, las células madre
Desventajas: adultas por sí mismas "no son suficientes." Ahora,
sin embargo, hay evidencia de que tal afirmación
Ninguno. es incorrecta. Con la prueba cada vez mayor de su
pluripotencia, y sin el peligro de formar teratomas,
Riesgos: las células madre adultas ofrecen realmente una
mayor posibilidad de éxito de las terapias clínicas
Ninguno. que las células madre embrionarias.
(3) Las células madre adultas Hasta hace poco, se pensaba que las células madre
adultas son, como mucho, multipotentes, y en
Ventajas: muchos casos sólo monopotent. Por ejemplo, se
pensaba que las células madre neurales adultas
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sólo son capaces de convertirse en células de los grasa y tejido fibroso conectivo en todo el cuerpo.
nervios, y que el corazón de las células madre En la década de 1990, los científicos descubrieron
adultas sólo son capaces de convertirse en células en los seres humanos lo que habían conocido la
del corazón, y que la sangre células madre adultas verdad acerca de las ratas desde la década de
sólo son capaces de convertirse en células 1960, a saber, que el cerebro humano adulto
sanguíneas, etc tipo de célula es monopotent. la contiene células madre capaces de generar 3 tipos
sangre células madre adultas han sido muy útiles principales de células en el cerebro: astrocitos,
para el tratamiento de los pacientes que necesitan oligodendrocitos (no las células neuronales), y las
regeneración de la sangre, pero la sangre células neuronas (células nerviosas). En otras palabras, el
madre adultas no se han utilizado (hasta hace tejido nervioso humano puede ser regenerado de
poco) para tratar a pacientes que necesitan forma natural y continua. Este descubrimiento
corazón, cerebro, pulmón o hígado de contradice creencias previas.
regeneración. Esta falta de pluripotencia, o la falta
de transdiferenciación (la capacidad de cambiar de La siguiente es una lista parcial de los diversos
un tipo de células madre en otro) ha hecho que las caminos de la diferenciación de células madre
células madre adultas parecen menos atractivas adultas que ya han sido identificados:
que las células madre embrionarias a los
investigadores. Las células madre hematopoyéticas dan
origen a todos los tipos de células
Ahora, sin embargo, estas creencias previas están sanguíneas: glóbulos rojos, linfocitos B,
cambiando. linfocitos T, células natural killer,
neutrófilos, basófilos, eosinófilos,
La medida de la "plasticidad" de cualquier tipo monocitos, macrófagos y plaquetas.
particular de células madre, que es la medida de su Además, las células madre
capacidad para exhibir transdiferenciación, ahora hematopoyéticas pueden diferenciarse en
se sabe que ser mayor en las células madre adultas tres tipos principales de células cerebrales
que se pensaba. Por ejemplo, la médula ósea de (neuronas, oligodendrocitos y astrocitos),
los adultos las células madre se ha encontrado que así como las células del músculo
se diferencian en la piel, el epitelio pulmonar, el esquelético, células del músculo cardíaco y
epitelio renal, parénquima del hígado, tejido las células hepáticas.
pancreático, el músculo esquelético, el músculo
cardíaco, endotelio, y las células nerviosas en la las células del estroma de la médula ósea
corteza y el cerebelo del cerebro. Tal vez más (células madre mesenquimales) dar lugar a
sorprendente, sin embargo, es el descubrimiento una variedad de tipos celulares, incluyendo
de que el músculo esquelético inmaduro las células óseas (osteocitos), las células del
células madre también han tenido éxito en la cartílago (condrocitos), células grasas
regeneración de tejido cardiaco. Ejemplos de tales (adipocitos), así como el músculo, hígado,
por diversos transdiferenciación de células madre sangre, cerebro y los nervios , y las células
adultas se describirán en detalle más adelante. del tejido conectivo, como los que se
encuentran en los tendones. Además, las
Incluso en los primeros años de la investigación células del estroma de médula ósea
con células madre, los científicos sabían que las también son capaces de diferenciarse en
células madre adultas derivadas de la médula ósea células del músculo cardiaco y células del
humana son capaces de transdiferenciación. En la músculo esquelético.
década de 1960, los investigadores descubrieron
que la médula ósea contiene al menos dos tipos Las células madre neurales en el cerebro
distintos de células madre. Una población, las dan lugar a sus tres tipos principales de
células madre hematopoyéticas, las formas de células: las células nerviosas (neuronas), y
todos los tipos de células sanguíneas en el cuerpo. las categorías 2 de las células nonneuronal,
Una segunda población, llamado estroma de a saber, los astrocitos y oligodendrocitos.
médula ósea (o mesenquimales) y células
descubierto un año más tarde, son una población Las células madre epiteliales en la mucosa
de células mixtas que genera hueso, cartílago, del tracto digestivo se producen en las
criptas profundas y dar lugar a varios tipos
46
de células: células de absorción, células El cordón umbilical y células de la
caliciformes, células de Paneth, células y placenta en la sangre puede diferenciarse
enteroendocrinas. en todo tipo de tejido corporal.
La piel las células madre se producen en la Los mecanismos precisos que subyacen células
capa basal de la epidermis y en la base de madre adultas "plasticidad", o pluripotencia, aún
los folículos pilosos. Las células madre no se entienden completamente. Sin embargo, los
epidérmicas dar lugar a los queratinocitos, investigadores están investigando estos
que emigran a la superficie de la piel y mecanismos, como la capacidad de controlar o
forma una capa protectora. Las células regular estos procesos podrían ser la clave para la
madre foliculares pueden dar lugar tanto a repoblación y la reparación de tejido enfermo.
los folículos del cabello y la epidermis.
Las células madre de médula ósea son
Cerebro las células madre pueden especialmente versátil, y un descubrimiento
diferenciarse en células sanguíneas y particularmente interesante es la capacidad de la
células del músculo esquelético. médula ósea células madre para ser transformadas
en células cardíacas. Los resultados recientes de
La médula ósea, músculo esquelético y las tal descubrimiento se publicaron en la revista
células de sangre de adultos también se Circulation por el Dr. Noel Caplice, un cardiólogo
han mostrado a diferenciarse en células de la Clínica Mayo. En un estudio que realizó,
cardiacas. encontró que las células progenitoras de médula
ósea naturalmente "en casa" en el tejido dañado
Las células madre derivadas de la grasa
del corazón y comenzar a reparar el tejido. Las
son capaces de diferenciarse en hueso,
autopsias fueron realizadas el 4 de pacientes
cartílago y músculo.
mujeres con leucemia que habían muerto entre un
sangre periférica las células madre pueden mes y 2 años después de recibir trasplantes de
diferenciarse en la médula ósea, la sangre médula ósea de donantes masculinos, un
y los nervios. porcentaje pequeño de las células del corazón en
las mujeres fueron encontrados para contener
Las células madre extraídas de los cromosomas masculinos, lo que indica que las
folículos pilosos pueden diferenciarse en células procedían de los trasplantes de médula
piel, cerebro, músculo liso, y la grasa. ósea. Hallazgos similares fueron reportados
también por investigadores de Nueva York e
Gastrointestinales las células madre Italia, que publicaron sus resultados en el New
pueden diferenciarse en esófago, England Journal of Medicine.
estómago, intestino delgado e intestino
grueso / tejido del colon. Como se mencionó anteriormente, las células
madre inmaduras de músculo esquelético también
Placentaria las células madre pueden se han utilizado para regenerar el tejido cardíaco.
diferenciarse en los nervios, cartílago, En Brasil, 4 de un grupo de 5 pacientes con
esqueleto, músculos, tendones, la médula insuficiencia cardiaca ya no se necesitan
ósea y el tejido de los vasos sanguíneos. trasplantes de corazón después de ser tratados con
sus propias células madre, derivadas de su
El músculo esquelético las células madre músculo esquelético. Como Hans Fernando Rocha
pueden diferenciarse en músculo liso, Dohmann, el investigador principal, explicó: "Este
hueso, cartílago, grasa y células del hallazgo tiene una relevancia social significativa
corazón. dado que no existe un programa de trasplante de
corazón sencillo en cualquier parte del mundo que
Cerebro las células madre pueden es capaz de tratar a todos los pacientes que lo
diferenciarse en los nervios, las células necesitan", dijo a los periodistas en la reunión
sanguíneas, musculares, y todo el tejido. anual de la Sociedad Europea de Cardiología.
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el tejido del corazón es el tejido creó por primera músculo liso) pueden formarse a partir de células
vez cuando un embrión comienza la madre derivadas de sangre.
diferenciación. Este hecho se cree que es en parte
responsable de la capacidad de los distintos tipos Además de la médula ósea, las células madre
de células madre adultas para trans-diferenciarse adultas también se han cosechado a partir de tejido
en el tejido cardíaco. adiposo, así como desde el cerebro, la sangre
periférica, los vasos sanguíneos, músculo
En una conferencia titulada "Células Madre: esquelético, piel y células hepáticas. Los estudios
Modelando el Futuro", celebrada en Londres el 15 con tales células madre están siendo observados
de septiembre de 2003, el Prof. Juan Martín con mayor frecuencia. En el pasado, los juicios
describió un estudio con células madre derivadas humanos que afectan a la mayoría de las células
de médula ósea que se utilizarán en un grande, madre se han realizado en Europa y América del
doble ciego, controlado clínica juicio se llevó a Sur, con un tiempo de retraso "antes de que este
cabo en 30 hospitales de toda Europa. Los tipo de noticias se filtran en los medios de EE.UU.
pacientes recibirán las células madre separada de popular.
su propia médula ósea y entregada a través de la
arteria coronaria para las zonas dañadas de sus Posibles terapias con células madre adultas
corazones. Si tiene éxito, esto se convertirá en un incluyen ahora para sustituir a las células
método barato y práctico de la regeneración de productoras de dopamina en los cerebros de los
tejido cardiaco después de un daño. pacientes de Parkinson, el desarrollo de células
productoras de insulina para la diabetes tipo I, y
Un informe del MD Anderson es particularmente reparar el músculo cardiaco dañado tras un ataque
notable. Se ha demostrado previamente que las al corazón.
células madre derivadas de médula ósea y sangre
del cordón umbilical pueden regenerar el tejido Descubrimientos sobre la pluripotencia de las
cardiaco, pero este estudio demostró que las células madre adultas se están realizando
células madre adultas que ya están circulando en continuamente. Mientras tanto, algunas preguntas
la sangre de adultos también se puede reparar el sobre las células madre adultas aún siguen sin
tejido cardiaco. Las células madre tomadas de la respuesta, tales como:
sangre del propio paciente se han encontrado para
regenerar las células del músculo del corazón así ¿Cuántos tipos de células madre adultas
como el tejido arteria en el corazón de los ratones. existen, y en el que los tejidos no residan?
Dice Edward T.H. Yeh, MD, profesor y director
del departamento del MD Anderson de la ¿Cuál es el origen de las células madre
cardiología, "Toma de células madre de sangre es adultas en el cuerpo? ¿Son "las sobras"
mucho más fácil, y mucho menos doloroso, que células madre embrionarias, o que surjan
tomarlo de la médula ósea. Para los pacientes, de alguna otra manera? ¿Por qué
sería tan simple como donar sangre. Entonces permanecen en un estado indiferenciado
tendríamos aislar estas células potente y darles de cuando todas las células que las rodean se
nuevo al paciente que se haya producido el daño. " han diferenciado?
La investigación corrobora la idea de célula madre
adulta "plasticidad", o pluripotencia, que establece ¿Cuáles son las señales que "gatillo" y
que incluso las células madre adultas son capaces regular la proliferación y la
de transformarse en diversos sistemas del transdiferenciación de las células madre?
organismo y los tejidos como sea necesario para
reparar la lesión. La teoría de los conflictos con el ¿Es posible manipular las células madre
dogma anterior, consideró que los tipos adultas para mejorar su proliferación para
específicos de tejidos sólo pueden formarse a que el tejido suficiente para trasplantes se
partir del mismo tipo de células madre pueden producir?
monopotent. Este estudio del MD Anderson ha
¿Uno, solo tipo de células madre
demostrado que las nuevas células del músculo
existentes, posiblemente en la médula ósea
cardíaco (miocitos) y varias capas de tejido de
o circulante en la sangre, que pueden
nuevos vasos sanguíneos (endotelio y células del
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generar las células de todos los demás Ya existe una historia bien establecida
órganos y tejidos? clínica en el uso y manejo de tales células,
especialmente células de la médula ósea y
¿Cuáles son los factores que estimulan las células sanguíneas del cordón umbilical.
células madre a trasladarse a los lugares de
lesión o daño? Ni estas células, ni los procedimientos
empleados para aislar y que maintaing
Existe una célula madre "factor homing", atraerlos patentes, lo que los costes
que permite a las células madre para asociados se mantienen bajos.
"concentrarse" en un área de tejido
dañado, que aún no se entienden Estas células son de desarrollo tan flexible
completamente. como las células madre embrionarias.
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Ejemplos de enfermedades tratadas con éxito rechazados, aunque no había sido derivada de la
con células madre paciente.
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"MD Anderson ha presentado solicitudes de Cáncer de Mama:
patentes en el sistema, que utiliza células
progenitoras mesenquimales (MSC), Este caso describe un tratamiento particular,
regeneradores naturales del cuerpo del tejido. administrado por el director de esta clínica en
Estas células no especializadas puede migrar a una colaboración con un par de otros grupos médicos
lesión, respondiendo a las señales de la zona. Hay independientes.
que desarrollar el tipo de conjuntivo tejido que se
necesita para reparar la herida, y puede convertirse La paciente era una mujer con cáncer de mama
en cualquier tipo de tejido necesario. " que había hecho metástasis en sus pulmones. Sus
pulmones llenaba de líquido, que había derrame
Aislado de la médula ósea, el MSC son expuestos pleural en el exterior de sus pulmones, lo cual
a un virus que ofrece un determinado gen en las mantuvo colapsando los pulmones, y ella estaba
células madre. Este es el gen que más tarde, una en la necesidad inconstante de los grifos. Ella
vez activados, se produzca el efecto contra el recibió una vacuna de células dendríticas, un
cáncer. Las células se devuelven al paciente procedimiento que "bombear" su completo de la
mediante una inyección intravenosa, y "los medicación que le hizo escupir la médula ósea
millones de ingeniería MSC injertaron en el células madre que se podrían convertir en células
ambiente del tumor es su señalización, y se activa dendríticas. Estas células madre se cosecharon a
el gen terapéutico." continuación, utilizando una máquina de
leucoféresis, y el precursor de las células
Dr. Andreeff describe los tumores cancerosos dendríticas fueron excluidas. Sus pulmones
como "nunca la curación de heridas", que "utilizar estaban intervenidos por las células asesinas
las células madre mesenquimales para construir el naturales, linfocitos las células asesinas activadas,
tejido normal que se necesita para apoyar el y del infiltrado linfocitario. El tumor infiltrante
cáncer". Y añade: "No es la remodelación linfocitos (que están programados para destruir las
constante de los tejidos en los tumores," y es esta células tumorales) fueron aisladas y ampliadas, las
característica, de la capacidad del tumor para células tumorales se aislaron del líquido pleural,
atraer a las células madre, que los investigadores mató y se utiliza para excitar la actividad de las
son capaces de explotar. células dendríticas en su contra. Algunas de sus
células madre que se había recogido de la
El trabajo parece ser especialmente prometedora expansión de médula ósea se ampliaron entonces;
para el cáncer que han demostrado ser resistentes le dieron la vacuna de células dendríticas, con un
a los métodos estándar de tratamiento. Como el tumor infiltrante ampliado linfocitos, y amplió la
Dr. Andreeff describe, médula ósea.
"Estos resultados sugieren que el gen modificado La mujer ha experimentado una remisión
MSC puede inhibir el crecimiento de leucemias, completa.
tumores metastásicos en los pulmones, y de ovario
y tumores cerebrales. Tendremos que optimizar Carrera:
los genes que se entregan, pero el descubrimiento
más importante aquí es que estas células son La terapia con células madre ha sido
capaces de migrar de la médula ósea o de la repetidamente demostrado ser un tratamiento
circulación sanguínea en tumores, y sugiere que eficaz en la reparación de los daños neurológicos
esto puede llegar a convertirse en una potente causados por la apoplejía. Curiosamente, si un
terapia. " paciente con un ictus también sufre de daño en los
tejidos que no esté directamente relacionado con
Las células mesenquimales también son el accidente cerebrovascular, la terapia con células
derivables de las células de la placenta y de la madre también se centrará en la reparación y otras
jalea de Wharton del cordón umbilical. lesiones, además de los causados por el derrame
Investigador Cathy Stewart ha desarrollado este cerebral.
proceso, y patentado el aislamiento y la expansión
de las células mesanchimal derivados de esta Un ejemplo de esto fue un paciente masculino de
manera. Acuerdos de licencia están en curso. accidente cerebrovascular que también sufría de
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cáncer de próstata. Después de recibir el llevada a cabo por el Dr. Piero Anversa del New
tratamiento con células madre para su carrera, su York Medical College de Valhalla, y por el Dr.
PSA bajó 7,9 a 2,6 en 3 meses. Donald Orlic de los NIH.
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seguir repararse a sí mismo durante unos tres madre] la tecnología para crear un brazo, pierna o
meses", dice O'Neill. un dedo, por ejemplo. "
Antes de este procedimiento, en dos juicios en El Dr. Lee ha realizado numerosos avances con
Alemania y uno en Hong Kong, los investigadores células madre adultas derivadas de la grasa. Fue el
habían intentado un procedimiento mucho más primer investigador en demostrar con éxito in vivo
invasivo en pacientes de ataque cardiaco en la que que la exposición de las células madre adultas
cosecharon las células madre de médula ósea de derivadas de la grasa de varios factores de
los pacientes. El año pasado, los cirujanos de crecimiento puede generar hueso, cartílago y otros
Australia reparado con éxito el corazón de un tipos de células. "La gente ha sido demostrar que
varón de 74 años, también mediante el uso de se puede hacer esto in vitro durante algunos años
células madre de médula ósea. ahora, pero ningún grupo se había mostrado hasta
ahora de que usted podría hacer en vivo, es decir,
Regeneración crecen las células en cultivo de tejidos y trasplante
de ellas en un organismo vivo", , dijo Lee.
El tema de las células madre es, en esencia, un
tema acerca de la regeneración. Y continúa: "Para las personas que dicen que es
demasiado inverosímil, la investigación adulta de
Como se describe en la sección sobre "El células madre es una de las avenidas más viable
'Analogía de cuenta bancaria", salamandras son el de la investigación con células madre. Los
último modelo de la regeneración celular. En el problemas éticos de la investigación con células
relato de "banco" la terminología, las salamandras madre embrionarias son esencialmente evitado
son multimillonarias en células madre - aunque mediante el uso de células madre adultas. Y un
la mayoría de los miembros de la especie humana, montón todo el mundo tiene de grasa a la espera
por el contrario, se derivan de células pobres. de ser utilizado. Así que este tiene casi un
Como se describió previamente, todos los potencial ilimitado. "
glóbulos rojos (GR) en una salamandra son
nucleadas, actuando como las células madre La congelación de grasa también se ha
funcionales a lo largo de todo el cuerpo. Esto es demostrado para preservar las células madre.
muy diferente de los glóbulos rojos humanos, que Investigadores de la Universidad de Kentucky han
ya no están nucleadas o capaz de reproducir una demostrado que "criopreservados aspirados
vez que migran fuera de la médula ósea. Debido a adiposo puede servir como una fuente viable de
sus glóbulos rojos nucleados, salamandras pueden células madre, de acuerdo con Lee LQ Pu, M.D.,
regenerar miembros enteros. Los seres humanos, Ph.D.. Compañías como StemSource (ahora parte
sin embargo, no puede. Al menos, no todavía. de macroporo Biosurgery, de San Diego) ya
ofrecer a los pacientes la opción de guardar sus
Teóricamente, no hay límites a las posibilidades propias células madre para su uso futuro. El
de regeneración de células madre. A medida que aspirado de tejido adiposo se recogen a través de
el NIH ha declarado: "Esta investigación tiene el la liposucción, y selectivamente transformados
potencial de revolucionar la práctica de la para la recolección de células madre útiles.
medicina." (De http://stemcells.nih.gov). Mientras
que los humanos no poseen de forma innata la Grasas obtenidas las células madre también se han
misma capacidad natural de regeneración de las utilizado para generar los injertos óseos. Se cree
salamandras, que sin embargo, puede ser capaz de que osteogenically diferenciadas las células madre
aprovechar los mecanismos biológicos que derivadas de grasa (FDSCs) puede un día permitir
regulan estos procesos de regeneración. De hecho, a los médicos para reparar defectos óseos sin las
ya estamos en el buen camino de hacerlo. limitaciones de los injertos de hueso autólogo.
Según James Andrew Lee, MD, jefe de residentes La regeneración de tejido específico y el hueso no
de cirugía general en el Campus de Columbia de es más que una pieza del rompecabezas de
New York Presbyterian Hospital, "La meta de 20 regeneración. Si bien las señales químicas exacto
años sería la de crear cosas como los miembros por el cual la transdiferenciación de las células
artificiales. Usted podría utilizar esta [células madre se dirige siguen siendo desconocidos, uno
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de los principales objetivos de la investigación de La capacidad de las células madre embrionarias a
hoy es identificar y describir estos mecanismos. Si diferenciarse en tejido cardiaco está bien
los procesos específicos de transdiferenciación establecida. El Dr. Itzhak Kehat y el Dr. Loir
puede ser entendida y controlada, en última Gepstein fueron los primeros investigadores a
instancia, puede ser totalmente realista de que crecer las células humanas del corazón en el
crezca órganos de reemplazo y las extremidades laboratorio a partir de células madre embrionarias.
de las células madre adultas. Ellos informaron que "40.000 células del corazón
humano se produjeron, para formar los tejidos
Aunque ese objetivo todavía puede ser de 20 años alrededor de un milímetro cuadrado de tamaño", y
de distancia, muchos hitos ya se han alcanzado. que estas células "contrato como un corazón
Un ejemplo es la regeneración del tejido cardíaco. palpitante." (J. de la investigación clínica, 2004).
Mientras que las células madre aún no se han
encontrado en el propio corazón, las células madre Sin embargo, muchos científicos están de acuerdo
de médula ósea se ha demostrado que que la cobertura de los medios de comunicación
transdifferentiate en células cardiacas. ha sido sesgada hacia las células madre
embrionarias y de hecho es incompleta, así como,
Cuando las células madre hematopoyéticas (de en muchos casos, inexacta. De hecho, tanto por
médula ósea) fueron inyectados en las paredes los numerosos inconvenientes de las células madre
dañadas del músculo cardiaco en ratones, las embrionarias, así como las numerosas ventajas de
células formaron nuevos cardiomiocitos, así como las células madre adultas, suelen pasarse por alto
el endotelio vascular (que forman el revestimiento en los informes de los medios de comunicación.
interior de los vasos sanguíneos nuevos), además El mero hecho de que cada vez hay más evidencia
de células del músculo liso (que forman las de la pluripotencia de las células madre adultas es
paredes de los vasos sanguíneos), generando así rara vez, si alguna vez reportados en términos del
"de novo" miocardio, incluyendo las arterias profano. A pesar del énfasis en la cobertura
coronarias, arteriolas y capilares. (Orlic et al.) mediática sobre la posible terapia con células
Como fuente de tejidos de reemplazo para los madre embrionarias, el más grande la esperanza
corazones dañados, este enfoque tiene inmensas clínicos realista viene de terapia con células madre
ventajas sobre trasplante de corazón, sobre todo adultas.
porque los de los donantes superan en número a
necesitar. Una posibilidad particularmente prometedora de
la investigación con células madre adultas de
Aunque ha sido bien establecido que las células médula ósea consiste en células madre. La médula
madre embrionarias pueden convertirse en ósea de células madre ya han demostrado una gran
cualquiera de los más de 200 tipos de células en el versatilidad en el tratamiento de una amplia gama
cuerpo, los descubrimientos más prometedores se de enfermedades, desde el tejido cardíaco dañado,
han centrado en la capacidad de las células madre el tejido neurológico dañado, el tejido pulmonar
adultas para exponer diversos como enfermo en pacientes con fibrosis quística, a una
transdiferenciación. amplia variedad de otras enfermedades.
En enero de 2002, un grupo de la Universidad de Dr. Cuña del Centro Nacional del Corazón, en
Minnesota, anunció la madre de adultos en última Singapur ha demostrado la "diferenciación ex vivo
instancia "de células, una vez creada una línea de médula ósea humana en células madre adultas,
celular inmortal de la médula ósea. Las primeras como las células de cardiomiocitos". (Biochem.
pruebas demostraron que estas células madre Biophys. Res. Commun., 2004). Del mismo
podrían convertirse en uno de los 3 primeros modo, el Dr. Stamm también ha descrito la
tejidos en el embrión que eventualmente llevan a formación de nuevo tejido cardiaco de la médula
todos los tipos celulares del cuerpo. Esto ósea de los adultos las células madre. ("Autólogo
demuestra que las células madre adultas son de médula ósea trasplante de células madre para la
mucho más versátiles que se creía anteriormente, regeneración del miocardio", The Lancet, 2003).
mostrando no sólo la pluripotencia, pero así como
el potencial totipotencia. (RG Bohlin, "la continua El doctor Mezey, entre otros, ha descrito la
controversia sobre las células madre", 2005). formación de nuevas neuronas en el cerebro de la
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médula ósea de los adultos las células madre. ("La modificar químicamente el programa de
médula trasplantada genera nuevas neuronas en diferenciación cardiaca", y es aplicable a las
los cerebros humanos", Actas de la Academia células madre adultas también. Del mismo modo,
Nacional de Ciencias, 2003). el ácido ascórbico se ha encontrado para aumentar
la diferenciación de células madre en células
Además, el Dr. Korbling ha descrito la formación neuronales, de acuerdo con Shin et al., De la
de hígado, la piel y el tejido del tracto digestivo de Universidad Nacional de Seúl. El ácido ascórbico
la médula ósea de los adultos las células madre. también se ha encontrado para aumentar la
("Los hepatocitos y las células epiteliales de diferenciación dopaminérgica en la proliferación
origen de los donantes en los receptores de sangre de neuroblastos cerebro medio, de acuerdo con
periférica de células madre", New England J. of Volpicelli, et al., en el Instituto de Genética y
Medicine, 2002). El Dr. Kraus ha descrito la Biofísica en Nápoles, Italia. "El ácido ascórbico
formación de la médula funcional, sangre, hígado, Adición a las culturas dio lugar a una mejora de
pulmón, tracto gastrointestinal, piel, corazón y cinco-siete veces viables de neuronas DA",
células del músculo esquelético, todo desde un informó Volpicelli.
solo ratón adulto madre de médula ósea de
células. ("Multi-órgano, multi-linaje por un injerto En los tejidos en crecimiento especializado de
de médula ósea único derivado de células madre," células madre autólogas, uno de los principales
de la célula, 2001). Dr. Jian ha tomado esta obstáculos que ha encontrado es "la incapacidad
posibilidad varios pasos más allá, al describir de proporcionar vasculatura trasplantables a las
cómo las células madre adultas tomadas de la células madre crecen en cultivo de tejidos," según
médula ósea son capaces de formar "todo tipo" de el Dr. Michael W. Findlay, compañeros de la
los tejidos del cuerpo y, por tanto, en lugar de microcirugía en La O Bernard 'Brien Instituto de
simplemente pluripotentes o multipotentes Microcirugía del Hospital St. Vincent's de
monopotent, como se pensaba anteriormente. Melbourne, Australia. En el lado opuesto del
("Pluripotencia de las células madre mundo, en NYU Medical Center, "El proyecto de
mesenquimales derivadas de la médula de la vascularización trasplantables de las células
adultos," Nature, 2002). madre" se inició por lo tanto, utilizando un
biorreactor para resolver este problema. Con
Las células madre derivadas de médula ósea no células madre multipotenciales crecimiento in
son las únicas células que presentan pluripotencia. vitro ", su crecimiento se detiene una vez que
El Dr. Clark ha informado de que "las células llegan a ser más que alrededor de 7 capas de
madre adultas del cerebro puede convertirse en células de espesor", según los doctores. Judah
una gran variedad de órganos, incluyendo el Folkman (el descubridor de la angiogénesis) y M.
corazón, pulmón, intestino, riñón, hígado, sistema Hochberg. "En este espesor, la difusión de
nervioso, los músculos y otros tejidos." nutrientes es insuficiente para apoyar un mayor
("Potencial Generalizado de células madre crecimiento." El uso de un biorreactor fue
neurales adultas," Ciencia, 2000). desarrollado hasta el fin de facilitar la
vascularización in vitro de células madre.
Además, numerosas lesiones musculares
esqueléticos se han curado rápidamente con una Aunque hoy en día todavía se desconoce mucho, y
inyección directa de células madre adultas en el muchos aspectos de las células madre aún por
sitio de la lesión. descubrir, un gran avance ya se ha hecho. Si es
más o menos de 20 años de distancia, el día
El progreso ha sido ya alcanzado en la finalmente llegará cuando los seres humanos serán
identificación de determinados agentes capaces de rivalizar incluso la salamandra
responsables de la modificación química de la misteriosa en nuestras capacidades de
diferenciación de células madre. Por ejemplo, se regeneración.
ha constatado que "el ácido ascórbico mejora la
diferenciación de las células madre embrionarias
en los miocitos cardíacos", según lo informado
por Takahashi et al., De la Harvard Medical
School. "El estudio demuestra el potencial de
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