Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
TOXICOLOGIA
Efeito nocivo
OBJETIVO: diagnóstico, tratamento e prevenção de
intoxicações
• avaliar as lesões causadas e investigar os mecanismos
envolvidos;
• identificar e quantificar substâncias tóxicas em
fluídos biológicos e no ambiente;
• avaliação de risco;
• determinar níveis toleráveis;
• estabelecer condições seguras para uso de
substâncias.
Conceitos
• Dose / concentração
Fenobarbital: 100 mg: sonolência
500 mg: sono profundo
• Tempo / freqüência
Aguda: dose única ou no prazo de 24 hs
Sub-aguda: 24 hs - uma semana
Crônica: mais de uma semana
Tempo / freqüência
Hg ++ Nefrotóxico Neurotóxico
FASE DE EXPOSIÇÃO
• Propriedades físico-químicas: interferem na
toxicocinética
Solubilidade: chumbo tetraetila: pele – alta absorção
acetato de chumbo: pele – baixa absorção
Hidrossolúvel: vias aéreas superiores
Lipossolúvel: pulmão
• Tamanho das partículas
• Pressão de vapor (volatilidade)
• Suscetibilidade individual: hiporreativo, hiperreativo
FASE CLÍNICA
• Efeito tóxico: alteração biológica nociva.
Agente Tóxico
Absorção
Distribuição
Substância Sangue
Membranas
fissuras eritrócitos
Absorção pela pele: Efeito local ou sistêmico
• Hidrossolubilidade
• Difusibilidade
• Coeficiente de partição
– sangue/ar
– tecido/sangue
Tamanho Órgão atingido
• Barreiras: hematoencefálicas,
placentária
Hg e seus Elementar - Orgânico - Inorgânico - sais
compostos Hg0 (vapor, metilmercúrio, e óxidos (Hg2++
líquido) fenilmercúrio e Hg++)
Propriedades neurotóxico e Neurotóxico Nefrotóxico e
tóxicas nefrotóxico hepatotóxico
Via 80% 80% Pouca absorção
respiratória
Via oral 0,001% 90 - 95% 1 a 7%
Agente AT inalterado
tóxico Metabólito Metabólito final
(fase I) intermediário
(fase II)
Oxidação
Redução Conjugação ou síntese
Hidrólise
BIOTRANSFORMAÇÃO
Cocaína
CH3
N Éster metil ecgonina
O
C O CH (15-35%)
3
OH
CH3
N H
N Norcocaína CH3
N
O
C O CH
3
O
C O CH
(2-6%) O
3 C
O OH
O C O
O C
OH
Cocaína
CH3
Ecgonina
(3%) N
(1-8%)
O
C OH
O C
O Benzoilecgonina
(15-50%)
BIOTRANSFORMAÇÃO
Cocaína
CH 3
N
O
Cocaetileno
C O C H CH
2 3
CH3 O C
N
O
O
C O CH
3
O
O C
Cocaína C H3
N
O
C O CH Anidroecgonina
3
metil éster
EXCREÇÃO
Via renal
• Filtração, reabsorção e secreção tubular
Via digestiva
• Biliar e fecal
Via pulmonar (substâncias voláteis)
• Passagem do agente tóxico dos alvéolos para o ar
Outras vias
• Leite: etanol, diazepam, tetraciclina, estrogênio, AAS,
dicumarol, teofilina, progesterona, cloranfenicol, fenitoína,
morfina, clorpromazina, fenobarbital, etc...
• Saliva, lágrima, suor
TOXICIDADE, RISCO E SEGURANÇA
TOXICIDADE: capacidade inerente da substância
produzir efeito nocivo após interação com
organismo.
• Avaliação da toxicidade
• Controle da exposição
• Avaliação do risco
• Gerenciamento do risco
Classificação da toxicidade
Dose tóxica
Avaliação da USO
toxicidade Dose não tóxica
SEGURO
Dose tolerável
Limites de tolerância
Limite de tolerância
• Nível de exposição tolerável, que não causa
efeitos nocivos ao indivíduo.
Sensibilização cutânea
Mutagênese e carcinogênese
Reprodução e teratogênese
Toxicidade aguda: DL50 e CL50
Vias de administração: oral, dérmica e inalatória
Determina a classe toxicológica e as precauções no
rótulo
Caracteriza a relação dose resposta que conduz ao
cálculo da DL50
Fornece informações sobre tecidos e órgãos,
através de estudos macroscópicos e microscópicos;
Fornece dados sobre outros efeitos: início,
natureza e duração da intoxicação associada a
morte
Exemplo: administração de um agente tóxico em animais (grupos de
50 animais), em 4 doses diferentes, por via oral. O efeito
observado é a morte.
CONTROLE G1 G2 G3 G4
(2 mg/kg) (4 mg/kg) (6 mg/kg) (8 mg/kg)
50 %
-1 0 1 2 3 4
DL50 Log dose
Valores de DL50 para algumas substâncias
potencialmente tóxicas
Tóxica 25 a 200
I Extremamente Faixa
tóxico vermelha
II Altamente tóxico Faixa amarela
Efeito tóxico
intensidade do efeito
2.5
2.0
1.5
1.0
IDA NOEL
0.5
0.0
0.01 0.10 1.00 10.00
IDA = NOEL L
fator de segurança
Animal: coelho
Parâmetros avaliados:
Coelhos ou cobaias
eritema é monitorado.
ESTUDOS DE MUTAGÊNESE E CARCINOGÊNESE
Fone: 3521-7555
E-mail: cci@fcm.unicamp.br