Instituto Politécnico Nacional

Unidad Profesional Interdisciplinaria de

Biotecnología
Tecnología farmacéutica 2
Práctica 1. ESTUDIO DE ALGUNOS FACTORES QUE AFECTAN
LA SOLUBILIDAD DE UN FÁRMACO.
Profesores:
Verónica Chávez Infante
Alejandro Muñoz Herrera
Equipo 2

Grupo: 6FV1
Integrantes:
Palomo Pérez Fernando
López Meza Fernando
Méndez Aguilar Leonardo Isaac
Fecha de entrega: 26/08/2019
Introducción
La solubilidad de un fármaco es de mucha importancia, ya que esto le permite al
principio activo ejercer su efecto terapéutico, por lo mismo es una de las
consideraciones que se toman en la elaboración de productos farmacéuticos.

Figura 1. Formación de una solución a partir de un soluto y un solvente.

Es el grado de disolución de un polvo dentro de 30 minutos en un disolvente a la

temperatura de 25 °C, con una agitación vigorosa durante 30 segundos a intervalos
de 5 minutos. Se expresa con los siguientes términos.

Tabla 1. Expresiones de la solubilidad de acuerdo con la FEUM.

La miscibilidad describe la afinidad entre líquidos en el caso de que el solvente y

soluto sean líquidos.

Figura 2. Ejemplos de miscibilidad con distintos liquidos.

Algunos factores fisicoquímicos que afectan la solubilidad:

-La temperatura
En el caso de los sólidos y líquidos, el aumento de la temperatura implica un
aumento de la solubilidad de las sustancias en agua. Esto se debe a que las
partículas de agua disminuyen sus fuerzas de cohesión y la solvatación del soluto
es más rápida y efectiva.

-La presencia de múltiples solutos

La solución en presencia de múltiples solutos se puede saturar y ya no tener buena
interacción con uno de los solutos, también puede cambiar sus propiedades disminuyendo
la solubilidad para uno de los solutos presentes.

-El pKa del fármaco

En la práctica se suele expresar la constante de acidez mediante una medida
logarítmica de la constante de acidez, el pKa es igual al -log10 y también suele ser
denominada constante de disociación ácida.

Un ácido débil tiene un pKa de -2 a 12 en agua. Los ácidos con valores menores a -
2 se dice que son ácidos fuertes un ácido fuerte está disociado en agua

-El pH del solvente

Un ácido o base débil se ioniza ligeramente.
Sólo los ácidos y bases fuertes se ionizan completamente.
El grado en que cada ácido o base débil se ioniza está ligado fuertemente al valor
de pH
La extensión en la ionización de un medicamento tiene un efecto importante en la
adsorción, distribución y eliminación.

-La estructura del soluto y del disolvente (polaridad)

La relación que existe entre la polaridad y la solubilidad es principalmente que para
que una sustancia sea soluble en otra debe tener una polaridad similar.
Grupos polares como el –OH pueden formar puentes de hidrógeno impartiendo alta
solubilidad.
Grupos no polares como –CH 3 y –Cl son hidrofóbicos e imparten baja solubilidad.

-La constante dieléctrica

El agua tiene una constante dieléctrica anómalamente elevada. Una constante
dieléctrica elevada provoca gran polaridad. Cuanto más atraiga a los iones mayor es
la solubilidad. Por tanto, cuanto mayor sea la constante dieléctrica mayor será la
solubilidad.
Objetivo
Determinar experimentalmente como afectan algunos factores la solubilidad de un
fármaco, tales como la temperatura, pH y la concentración o naturaleza del fármaco.
Diagrama de proceso
Resultados
Experimento 1 (Efecto de la temperatura)

Resultados obtenidos de precipitación para cada principio activo (Ácido acetilsalicílico, Ácido
salicílico, Ácido ascórbico y Cafeína) a temperatura ambiente en las distintas soluciones (
glicerina/agua, éter/agua y propilenglicol/agua) en sus distintas concentraciones (%Solvente/Agua
(V/V): 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100), con las constantes dieléctricas para cada solución en
sus distintas concentraciones.

Donde:

+++++ (mayor precipitado)

+ (poco precipitado)

- (disolución completa)

Tabla 1. Precipitación de distintos principios activos en soluciones a distintas concentraciones de

glicerina en agua a temperatura ambiente y la constante dieléctrica de la solución para cada
concentración.

Tubo %Glicerina/Agua Constante Precipitación (+/-)

(V/V) dieléctrica
Temperatura ambiente
de la
solución. Ácido Ácido Ácido Cafeína
acetilsalicílico salicílico ascórbico

1 0 78.5 +++ +++++ -

2 10 74.9 +++ +++++ -

3 20 71.3 +++ ++++ -

4 30 67.7 +++ ++++ +++++

5 40 64.1 +++ ++++ -

6 50 60.5 +++ ++++ -

7 60 56.9 +++ +++ +++++

8 70 53.3 ++ +++ -

9 80 49.7 ++ +++ -

10 90 46.1 ++ + +++++

11 100 42.5 ++ + -
Tabla 2. Precipitación de distintos principios activos en soluciones a distintas concentraciones de
éter en agua a temperatura ambiente y la constante dieléctrica de la solución para cada
concentración.

Tubo %Éter/Agua Constante Precipitación (+/-)

(V/V) dieléctrica
Temperatura ambiente
de la
solución. Ácido Ácido Ácido Cafeína
acetilsalicílico salicílico ascórbico

1 0 78.5 +++ - ++

2 10 71.08 +++ - ++

3 20 63.66 ++ - ++

4 30 56.24 ++ - ++

5 40 48.83 ++ - ++

6 50 41.41 ++ - ++

7 60 33.99 + - ++

8 70 26.58 + - ++

9 80 19.16 - - ++

10 90 11.74 - - ++

11 100 4.33 - ++

Tabla 3. Precipitación de distintos principios activos en soluciones a distintas concentraciones de

propilenglicol en agua a temperatura ambiente y la constante dieléctrica de la solución para cada
concentración.

Tubo %Propilenglicol/Agua Constante Precipitación (+/-)

(V/V) dieléctrica
Temperatura ambiente
 de la Ácido Ácido Ácido Cafeína
solución. acetilsalicílico salicílico ascórbico

1 0 78.5 +++ +++++ -

2 10 75.35 +++ ++++ +++

3 20 72.2 +++ ++++ -

4 30 69.05 +++ ++++ +++

5 40 65.9 +++ ++++ -

6 50 62.75 ++ ++++ +++

7 60 59.6 ++ ++++ -

8 70 56.45 ++ ++++ -

9 80 53.3 ++ +++ -

10 90 50.15 ++ ++ -

11 100 47 + + -

Experimento 2 (Efecto del pH)

Resultados obtenidos de precipitación antes y después de agregar NaOH para cada principio activo
(Ácido acetilsalicílico, Ácido salicílico, Ácido ascórbico, Cafeína) en las distintas soluciones (
glicerina/agua, éter/agua y propilenglicol/agua) en las concentraciones que se eligieron
aleatoriamente, en temperatura ambiente y de refrigeración.

Donde:

+++++ (mayor precipitado)

+ (poco precipitado)

- (disolución completa)

Tabla 4. Precipitación de distintos principios activos a distintos pH y a distintas temperaturas en

soluciones a distintas concentraciones de glicerina en agua.

Principio Tubo %Glicerina/ Precipitación pH Precipitación pH Precipitación pH Precipitación

activo Agua (+/-) (+/-) (+/-) con (+/-)
(V/V) NaOH
Temperatura Temperatura Temperatura Temperatura
0.1 N
ambiente de ambiente de
refrigeración con NaOH refrigeración
0.1 N
con NaOH
0.1 N

2 10 ++++ 3 ++++ 3 ++++ 12 ++++

Ácido 4 30 ++++ 3 ++++ 3 ++++ 12 ++++
salicílico
6 50 ++++ 3 ++++ 3 ++++ 12 ++++

Ácido 4 30 +++ 3
acetilsalic
7 60 +++ 5
ílico
10 90 ++ 5

Ácido 2 10 +++ 2 +++

ascórbico
4 30 +++++ 3 +++++ 13

5 40 +++ 3 +++

7 60 +++++ 4 +++++ 12

8 70 +++ 3 +++

10 90 +++++ 4 +++++ 13

Tabla 5. Precipitación de distintos principios activos a distintos pH y a distintas temperaturas en

soluciones a distintas concentraciones de Propilenglicol en agua.

Principio Tubo % Precipitación pH Precipitación pH Precipitación pH Precipitación

activo Propilenglicol (+/-) (+/-) (+/-) con (+/-)
/Agua NaOH
Temperatura Temperatura Temperatura Temperatura
(V/V) 0.1 N
ambiente de ambiente con de
refrigeración NaOH 0.1 N refrigeración

con NaOH 0.1

N

Ácido 2 10 ++++ 2 +++ 2 ++++ 12 +++

salicílico
5 40 ++++ 3 +++ 2 ++++ 12 +++

6 50 ++++ 3 +++ 3 ++++ 12 +++

Ácido 4 30 +++ 4
acetilsalicíl
7 60 ++ 5
ico
10 90 ++ 6

Ácido 2 10 +++ 4 +++ 12

ascórbico
4 30 +++ 4 +++ 12

5 40 ++ 2 ++

6 50 +++ 4 +++ 12

7 60 ++ 3 ++
 10 90 ++ 3 ++

Tabla 6. Precipitación de distintos principios activos a distintos pH y a distintas temperaturas en

soluciones a distintas concentraciones de Éter en agua.

Principio Tubo % Éter Precipitación pH Precipitación pH Precipitación pH con Precipitación pH

activo /Agua (+/-) (+/-) (+/-) NaOH (+/-)
con
(V/V) 0.1 N
Temperatura Temperatura Temperatura Temperatura NaOH
ambiente de ambiente con de 0.1 N
refrigeración NaOH 0.1 N refrigeración

con NaOH 0.1

N

Cafeína 1 0 ++ 8 ++ 12

6 50 ++ 6 ++ 13

11 100 ++ 6 ++ 13

2 10 +++ 7 +++ 10

7 60 +++ 6 +++ 5

10 90 +++ 6 +++ 6

Ácido 40 30 ++ 3.5
acetilsali
70 60 + 3.5
cílico
100 90 - 4

Análisis y discusión de resultados

La solubilidad es afectada por diversos factores como la temperatura, pH, efecto del ión común y la
polaridad de la molécula.

Las especulaciones acerca de lo que puede ser un buen disolvente suelen basarse en el principio de
“lo parecido disuelve a lo parecido”, es decir, un soluto se disuelve mejor en un disolvente con
propiedades químicas parecidas.

Basándonos en este principio, se puede hacer una predicción de que fármacos tendrán mejor
solubilidad en la mezcla de disolventes usada. De acuerdo a las propiedades fisicoquímicas de los
principios activos.
El efecto más apreciable de la temperatura sobre la solubilidad, es el aumento de Ia
misma, por un incremento de la temperatura; lo cual obedece a que la entalpía de la
disolución suele ser en la mayoría de los casos endotérmica, de modo que se
requiere Ia aportación de calor para disolver el compuesto.
El equipo 2 realizó experimentos con el ácido salicílico y una mezcla de éter-agua a
diferentes porcentajes en diferentes condiciones

Esta molécula cuenta con grupo hidroxilo ligado al anillo, se preverá que tuviera una
buena polaridad, pero esto no es así, y esto es por su estructura tridimensional, ya
que los pares de electrones que tiene el oxigeno al estar en el mismo
“plano” que los electrones que están en resonancia dentro del anillo generan
cierta atracción así los electrones del oxígeno impidiendo que estos puedan formar
algún puente de hidrógeno, y el hidrógeno presente en este grupo (- OH)
interacciona con el ácido carboxílico lo cual impide a un mas las
interacciones con el agua o los polialcoholes, esto permite que como el éter
tenga mejores interacciones que el agua o los demás solventes utilizados.
En la tabla 1 se puede observar los resultados con la solución glicerina/agua a
distintas concentraciones v/v, en el caso del ácido acetilsalicílico los datos registrados
muestran que se tiene más solubilidad a altas concentraciones de glicerina, por las
características de la molécula no es tan soluble en agua.

En el caso del ácido salicílico los resultados de la tabla 1 muestran que no se tiene
buena solubilidad en agua, y a concentraciones mayores de glicerina tuvo mejor
solubilidad, ya que no es una molécula polar es poco soluble en agua, ya que el agua
es polar.

La información mostrada del ácido ascórbico en la tabla 1 no es clara, pero en teoría

entre más concentración de glicerina más precipitación se debió de haber observado,
ya que la molécula de acido ascórbico es polar al igual que el agua.

En la tabla 2 se muestran los resultados de precipitación de los distintos principios

activos en soluciones de éter/agua con distintas concentraciones.
En el caso de c se observa en la tabla 2 que entre más concentración de éter más
disuelto se encuentra el ácido acetilsalicílico, la razón de esta alta solubilidad es por
la polaridad del soluto y solvente, ya que son bajas sus polaridades.

Los resultados para el ácido salicílico en la tabla 2 no se pudieron realizar por errores
de organización en la práctica, pero ya que compuesto poco polar, la solubilidad en
agua es baja, y entre mas concentración de éter en la solución, la solubilidad aumenta,
ya que el éter es ligeramente polar.

Los resultados para el ácido ascórbico no son congruentes con lo que debió de pasar
en teoría, ya que es muy soluble en agua y poco soluble en éter, pero esto no se
observa en la tabla 2, esto mismo sucede con la molécula de la cafeína, al ser una
molécula polar entre menos concentración de agua tiene menos solubilidad.

En la tabla 3 se muestran los resultados de precipitación de los distintos principios

activos en soluciones de Propilenglicol/agua con distintas concentraciones, en el
caso de los resultados para ácido acetilsalicílico la solubilidad va aumentando entre
más concentración de Propilenglicol, ya que este solvente es menos polar.

Para la molécula de ácido salicílico es similar la interacción, ya que va aumentando

la solubilidad en las concentraciones altas de Propilenglicol, ya que soluto y solvente
son poco polares.

Los resultados que muestra la tabla 3 para la molécula de Ácido ascórbico no son
claros, ya que no muestran una tendencia clara, y en teoría por la naturaleza la
molécula, entre menos agua menos soluble es en la solución.

Para la molecula de cafeína no hay resultados, pero al ser esta una molécula polar la
tendencia que sigue es clara, entre mas agua en la solución más soluble es y esta
disminuye en concentraciones altas de Propilenglicol.

n las tablas 4, 5 y 6, se observa que no cambia mucho la solubilidad por el efecto

del pH o la temperatura, esto puede ser resultado de que la solución tiene muy poca
agua en ella, y aunque la molécula se vuelve más soluble por las condiciones en las
que se somete aun existira precipitación de la misma ya que no hay suficiente
disolvente disponible para solubilizarla.

A continuación se muestran lo que se forma al agregar NaOH a las moléculas de

Ácido acetilsalicílico, Ácido salicílico, y Ácido ascórbico.

C9H8O4+ NaOH= C9H7NaO4 (Acetilsalicilato de sodio )+ H2O

C6H8O6+NaOH=C7H5NaO3 (salicilato de sodio) +H2O

Solubilidad en agua :1000 g/L

C6H8O6 + NaOH = C6H7O6Na (Ascorbato de sodio) + H2O

Su solubilidad en agua es de 0.33 g/mL

Las moléculas que reaccionaron con NaOH tuvieron un cambio hacia la forma
iónica, esto mejora la solubilidad del soluto en agua y otros solventes polares.

Tales cambios pueden producirse alterando el pH de la solución o usando la forma

de sal del compuesto.

La constante dieléctrica es un factor importante, ya que la constante dieléctrica de

un compuesto es un índice de su polaridad.

Una constante dieléctrica alta es un indicador de que la molécula tiene una

polaridad alta.

Conclusión
Comprobamos que los factores de temperatura, Ph y polaridad realmente afectan la
solubilidad de un soluto

El éter/agua es un buen agente solubilizante para el ácido salicílico ya que por la

polaridad del éter tiene un intercambio iónico intramolecular con los grupos OH del
ácido salicílico
La temperatura también es fundamental para la solubilidad ya que una alta
temperatura rompe las fuerzas intramoleculares de una sustancia y ayuda a formar
nuevos enlaces para solubilizarse.

El ácido salicílico, tiene una buena solubilidad con respecto a la solución de

éter/agua.

La concentración es importante, ya que aunque sea soluble el principio activo, si se

tienen altas concentraciones de este como consecuencia precipita.

Referencias bibliográficas
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 11ava edición. Secretaría de Salud.
México. 2014
https://es.slideshare.net/xRazzr/solubilidad-y-polaridad-teora-y-experimento
AUSETUTE.Aspirina y sus generalidades Consultado el 17/08/2019. Disponible en:
https://www.ausetute.com.au/aspirin.html
https://www.cimat.mx/ciencia_para_jovenes/tcj/2016/material_curso_quimica/titulaci
on_aspirina.pdf
https://www.formulacionmagistral.org/blog/principios-activos/acido-salicilico-
propiedades-fisicoquimicas-e-incorporacion/
http://organica1.org/1311/1311tablas.pdf
https://pharmlabs.unc.edu/labs/solubility/structure.htm
https://www.quiminet.com/articulos/usos-y-aplicaciones-de-las-soluciones-
farmaceuticas-226.htm