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DIAGNÓSTICO
El término DM 2 se aplica a los trastornos caracterizados por hiperglucemia en ayunas o
niveles de glucosa plasmática por arriba de los valores de referencia; el diagnóstico se
establece cuando se cumple cualquiera de los siguientes requisitos, de acuerdo con la
propuesta del Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus:
Cuando se sospeche DM2 y se confirme a través de la prueba de detección en
un individuo aparentemente sano.
Cuando se presenten los síntomas clásicos de diabetes como poliuria, polidipsia,
polifagia, pérdida injustificada de peso, cetonuria (en algunos casos) y se registre glucosa
plasmática casual >200 mg/dL (glucemia determinada en cualquier momento sin ayuno
previo).
Elevación de la concentración plasmática de glucosa en ayuno de 126 mg/dL, en
más de una ocasión.
Glucemia en ayuno menor al valor diagnóstico de diabetes, pero con una
concentración de glucosa de 200 mg/dL en plasma venoso 2 horas después de la carga
oral de 75 g de glucosa, en más de una ocasión.
330 13
Riesgo crítico
300 12
270 11
Riesgo alto
240 10
210 9
Riesgo aumentado
180 8
120 6
90 5 Riesgo bajo
60 4
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Al interpretar los criterios de diagnóstico de la DM2 deben identificarse y evaluarse
ciertos factores que elevan los niveles de glucosa en plasma y que pueden alterar el resultado
de la prueba en ausencia de la enfermedad, tales como administración de algunos
medicamentos antihipertensivos, beta bloqueadores, diuréticos tiazídicos, glucocorticoides,
preparados que contienen estrógenos (los cuales para no afectar los resultados deben
suspenderse un mes previo a la prueba), ácido nicotínico, fenitoína, catecolaminas, así como
situaciones de estrés psicológico o condicionado por otras enfermedades. También puede
influir la restricción marcada en la ingestión de carbohidratos o la inactividad física prolongada.
Métodos de Análisis:
Normalmente se realiza añadiendo al suero a probar un anticuerpo monoclonal (solo
reconoce esta glicoproteina). Este anticuerpo se fijará solo a las PSA reconocidas, los que
quedan libres se eliminan por un lavado. Luego se aplica un marcador radioactivo o enzimático
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para medir la cantidad de este anticuerpo que se ha fijado, lo que representa la cantidad de
PSA que existe en el suero testado.
La elevación del PSA-libre indica hiperplasia benigna de próstata, si la elevación es de
la PSA-conjugada es más indicativo de cáncer. Pero la medición habitual detecta tanto la forma
libre como la conjugada de PSA
EDAD NIVELES
De 40-49 años 0.0 - 2.5 ng/mL.
De 50-59 años 0.0 - 3.5 ng/mL.
De 60-69 años 0.0 - 4.5 ng/mL.
De 70-79 años 0.0 - 6.5 ng/mL.
La elevación del PSA puede ser debido a una infección a una hipertrofia benigna de
próstata o a un traumatismo de la misma. Lo más representativo para asociar el nivel de PSA y
el cáncer de próstata es observar una elevación de 0.75 ng/mL. o mayor en 1 año.
También debe servir para observar la evolución del tratamiento del cáncer de próstata,
ya que si el nivel se eleva tras una prostatectomía es indicativo de que persiste tejido maligno o
una recurrencia del mismo.
El aparato reproductor femenino puede verse afectado por diversas formas tumorales,
algunas de ellas de desarrollo maligno. En particular, el tumor del cuello uterino representa la
primera causa de muerte por tumor en las mujeres, después del cáncer de mama.
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Los fibromas y tumores de los ovarios suelen tener un pronóstico más favorable. Lo que
resulta de fundamental importancia en el tratamiento de estas patologías es la precocidad del
diagnóstico y, por tanto, de las medidas terapéuticas, que por lo común se valen de la
quimioterapia y de la radioterapia. Aún más importante resulta la prevención, que se realiza
sometiéndose a exámenes periódicos; en particular, el test de Papanicolau, que debe ser
realizado sobre todo por las mujeres entre 25 y 64 años, permite descubrir un proceso tumoral
en el cuello uterino.
Las muestras deben procesarse antes de dos horas. Todo el material que se utilice para
la recolección de las muestras debe marcarse y rotularse correctamente, indicando el lugar de
procedencia de la muestra (Exocervix, endocervix, fondo de saco posterior).
CITOLOGIA VAGINAL
La citología ha demostrado ser un método eficaz para la detección precoz de cáncer de
cuello uterino. Se recomienda la realización de una citología cada 3 años siempre que se
hayan detectado 2 citologías negativas en intervalos anuales y solo se realiza en mujeres
sexualmente activas.
El moco cervical es una sustancia más o menos viscosa, producida por las células
glandulares de la mucosa vaginal y del cuello del útero, cuya función es doble: por un lado
impide la entrada de gérmenes vaginales al interior del útero y por el otro facilita la entrada del
esperma al aumentar sus posibilidades de supervivencia. Justo después de la menstruación, el
moco es denso, escaso, pero va aumentando en los días sucesivos hasta que llega la fase fértil
(fase folicular) con aumento de los niveles de estrógenos, en que el moco cervical se hace más
abundante, fluido, claro, resbaladizo y filante, con aspecto de clara de huevo crudo. Al último
día en que la mujer observa este tipo de moco se le llama día pico o día del síntoma máximo
de tal manera que la ovulación ocurre en las 24-48 horas que lo rodean. Es pues, en esta fase,
cuando el moco va a favorecer más al espermatozoide para encontrarse con el óvulo.
Pero en muchas ocasiones y por muchos motivos, el moco cervical no reúne estas
características y va a dificultar la progresión de esperma. Para conocer las características del
moco y su comportamiento en la receptividad del esperma, se realiza la prueba postcoital, que
consiste en la extracción y el estudio posterior de una muestra de moco cervical unas pocas
horas después de un coito realizado a mitad del ciclo, cuando los niveles de estradiol
-estrógenos- en sangre son máximos. El moco normal será claro, fluido, filante (se elongará
hasta 9 cm.), cristalizará en forma de hoja de helecho y deberá contener como mínimo cinco
espermatozoides libres por campo microscópico. Si, por el contrario, se apreciara esperma
aglutinado, puede pensarse en la presencia de anticuerpos antiespermáticos que van a
inmovilizar los espermatozoides y evitar su trayectoria.
En otras ocasiones se puede encontrar un moco espeso, muy viscoso, que va a actuar
como un tapón para los espermatozoides; esta situación puede atribuirse a problemas en la
fase folicular de la mujer, o a la ausencia de ovulación. El tratamiento debe individualizarse en
cada caso y puede incluir la inseminación intrauterina y/o el uso de fármacos.
Las alteraciones anatómicas, histológicas y fisiológicas del cérvix repercuten en la
reproducción, en tanto perjudican la secreción del moco cervical y son la causa de infertilidad
en el 5-10 % de las mujeres que asisten a consulta por estas razones.
PAPANICLOLAU
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El Papanicolaou lleva el nombre de la persona que desarrolló la técnica, el Dr. George
N. Papanicolaou.
El Papanicolau o citología del cuello de útero es una prueba o examen que se hace a
las mujeres, cuyo fin es detectar en forma temprana alteraciones del cuello del útero, que
posteriormente pueden llegar a convertirse en cáncer.
Papanicolau describió cinco grados para clasificar las células de una citología cérvico-
vaginal según su grado de malignidad. Lo realizó mediante una tinción para visualizar las
células que recibió su mismo nombre. El Test de Papanicolau es una prueba que consiste en
la toma de muestras de células de la vagina y el cuello del útero para posteriormente
observarlas al microscopio. Permite ver variaciones celulares en función del ciclo hormonal, si
existen infecciones, y lo más importante, la detección de células malignas que permitan actuar
sobre cualquier tumor antes de que éste se manifieste. Este test es capaz de detectar el 95%
de los cánceres del cuello del útero y vaginales y ocasionalmente otros como el ovárico y
endometrial, aunque aquí la fiabilidad es menor. Este test ha cambiado radicalmente el
pronóstico de las mujeres habiendo disminuido drásticamente la incidencia de cáncer de cuello
uterino y en especial el pronóstico, dado que permite diagnosticar el cáncer en una forma en la
que todavía no se ha expandido.
Se define examen de Papanicolau anormal cuando se presentan alteraciones en el
núcleo, citoplasma y/o la relación núcleo/citoplasma de las células examinadas. El Papanicolau
anormal, de acuerdo a la clasificación de Bethesda abarca un diagnóstico citológico de ASCUS
(siglas en inglés de Células Atípicas de Significado No Determinado), lesión escamosa
intraepitelial (LEI) de bajo grado (corresponde a displasia leve y cambios por Papiloma virus),
lesión escamosa intraepitelial (LEI) de alto grado (displasia moderada, displasia severa o
carcinoma in situ) y células de cáncer invasor.
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La relación entre la infección por HPV y CCU ha sido estudiado extensamente ya que
este tipo de cáncer representa un problema sanitario a nivel mundial. De acuerdo a registros de
la Organización Mundial de la Salud al menos el 99 % de los CCU contienen el ADN del Virus
del Papiloma Humano (HPV).
BIOGRAFÍA DE G. PAPANICOLAOU
Papanicolau nació el 13 de mayo de 1883 en Kymi, ciudad costera de la isla griega Euboea
(frente a la costa oriental del Mar Egeo). Su padre, Nicolas Papanicolau, era médico. Su madre se
llamaba Maria Georgiou Kritsouta. Tenía tres hermanos: Athanase, Marie y Helen. Cuando contaba con
cuatro años su familia se trasladó a Atenas. En 1898 comenzó los estudios de medicina en la
Universidad de Atenas, que finalizó a la edad de 21 años. En octubre de 1904 se enroló en el ejército
para hacer el servicio militar y fue admitido en la academia de reserva para oficiales siendo promovido a
ayudante de cirujano. Ni la carrera militar ni el ejercicio de la medicina le atraían demasiado. Marchó a
Alemania para estudiar un postgrado de Biología; estuvo en Jena con Ernst Haeckel (1834-1919), en
Freiburg con August Weismann (1834-1914) y en Munich con Richard Goldshmidt (1878-1958) en el
Instituto de Zoología que dirigía entonces Richard Von Hertwig (1850-1937). En esta última ciudad
obtuvo el doctorado con sus trabajos de investigación en zoología sobre la diferenciación sexual.
Marchó a Estados Unidos. Llegó a Nueva York con su mujer el 19 de octubre de 1913 con unos
pocos dólares en el bolsillo. Al principio tuvieron que ganarse la vida trabajando en los almacenes
Gimbel. Para completar los ingresos Papanicolau tocaba el violín por los restaurantes. Más tarde pudo
ingresar en el periódico Atlantis como archivero. El zoólogo de la Universidad de Columbia, Thomas H.
Morgan, que más tarde recibiría el premio nobel, conocía la tesis de Papanicolau, lo que le supuso la
contratación como asistente en el Laboratorio de Patología del New York Hospital. En 1914 fue
transferido al Departamento de Anatomía de la Cornell University, donde pudo continuar sus estudios
sobre la diferenciación sexual. Su mujer era su asistente. Sin embargo, comenzó trabajando en los
experimentos de Stockard sobre los efectos del vapor de alcohol en cobayas. Papanicolau solicitó
algunos cobayas para iniciar sus propios experimentos sobre el papel de los cromosomas X y Y. Tenía
que sacrificar a muchas hembras ya que en ese momento era la única forma de determinar la ovulación.
Pensó que podía recurrir al estudio de la descarga vaginal periódica y establecer una relación entre los
patrones citológicos y los cambios en el ovario y útero. Junto con Stockard publicó sus hallazgos en el
American Journal of Anatomy, en 1917, con el título "The existence of a typical oestros cycle in the
guinea pigs – with a study of its histological an physiological changes".
Este trabajo le proporcionó popularidad y le fue ofrecido un cargo en Atenas, que rechazó. En
1920 trabajaba con el flujo vaginal humano que obtenía de la clínica ginecológica del Cornell Medical
College y del Hospital de Mujeres de la ciudad de Nueva York. En 1923 pudo aislar células cancerosas y
entonces se centró en el tema buscando sistemáticamente este tipo de células. Aunque el hallazgo ya se
había realizado con anterioridad, lo interesante de Papanicolau es que supo buscar una técnica para
conservar las células con una fijación y tinción adecuadas.
Según se dice, Papanicolau era un hombre modesto, no muy dotado para la oratoria, pero un
gran maestro. El test de Papanicolau o “Pap test” es una de las aportaciones más importantes en el
terreno de la medicina preventiva en el siglo XX. Sigue siendo la prueba más adecuada y empleada para
el diagnóstico de lesiones precursoras de cáncer de cuello uterino, frente a otras pruebas disponibles.
Desde 1940 el porcentaje de muertes en mujeres con cáncer cervical (cuello de útero) ha decrecido un
70%, en gran parte porque muchas mujeres se han sometido a un Papanicolau. Aunque no es infalible,
este test detecta el 95% de cánceres cervicales y, lo que es más importante, los detecta en un estado en
el que todavía no se ven a simple vista y, por tanto, pueden ser tratados y, casi invariablemente, curados.
De regreso a Estados Unidos ocupó el puesto de director del Instituto de Investigación de
Cáncer, en Miami. Esta ciudad dio forma en 1961 a uno de los sueños de Papanicolau: crear un centro
de investigación y de docencia. Sin embargo, poco pudo hacer porque moría de infarto de miocardio el
19 de febrero de 1962.
Mg. Margarita L. Geng Olaechea