Química Orgánica de Fármacos Heterocíclicos.

Departamento de Quimica Organica

“Práctica 4: Síntesis de 1-fenil-3-metilpirazol-5-ona”

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 OBJETIVOS

-Utilizar compuestos con dos centros nucleofílicos y otro con

dos centros electrofílicos para ejemplificar la síntesis de un
heterociclo con dos heteroátomos.

-Obtener un derivado del pirazol que sea intermediario de un

compuesto con actividad analgesica.

-Identificar la importancia de la síntesis de derivados de

pirazoles en el desarrollo de compuestos farmacológicamente
activos.
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Antecedentes

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 Pirazol

Es un compuesto orgánico
heterocíclico que consiste en un
anillo aromático simple de tres
átomos de carbono y dos de
nitrógeno en posiciones Familia de los
adyacentes. AZOLES

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 Pirazolona

1883 1949

Desde la síntesis de la
antipirina, se ha dedicado H.Stenzl sintetizó la
una gran atencion a las fenilbutazona para La síntesis de
propiedades analgesicas y el tratamiento de la
antipireticas de estos artritis reumatoide.
pirazolonas se centró en
compuestosl. encontrar nuevos
medicamentos que
fuesen menos tóxicos.

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Aplicaciones: Derivados de pirazolonas

1. Este tipo de compuestos se utilizan en el tratamiento de enfermedades

cerebrovasculares
2. Son inhibidores competitivos de la ciclooxigenasa.
3. Poseen accion analgesica y antipirética en forma semejante a la aspirina y
sus acciones antiinflamatorias son mayores.
4. Producen una mayor incidencia de trastornos hematológicos, leucopenia,
agranulocitosis, aplasia medular. Y sus efectos adversos son menores que
los de la aspirina.
1. ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINEs): https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/0000cap7_aines.pdf

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Fenazona Metamizol sódico
antiinflamatorio no esteroideo / cancerigeno analgésico y antipirético

Edaravona
Propifenazona
Antiisquémico.
Antiinflamatorio, analgesico y antipiréticos disminuyendo la rapidez con la que se daña el nervio
Indicado para tratamiento de dolores fuertes asociada con el empeoramiento de los síntomas de la
o pirexia. esclerosis lateral amiotrófica.

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2. Lista Consolidada de los Productos cuyo Consumo o Venta Han Sido Prohibido:
Fenilbutazona
● Antiinflamatorio no esteroideo.
● Para tratar dolor cronico.
● Su uso es limitado en humanos por razón de efectos adversos
severos tales como la supresión de los glóbulos blancos y la
anemia aplásica.

Benzidamina
● Antiinflamatorio y analgésico de uso tópico
● Penetra a través del epitelio de revestimiento y alcanza
concentraciones eficaces en los tejidos inflamados.
● Acción antagonista sobre las aminas vasoactivas, estabilizando las
membranas celulares y lisosómicas e inhibiendo las prostaglandinas
que intervienen en los procesos inflamatorios.

1. ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINEs): https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/0000cap7_aines.pdf 8

❖ Propiedades fisicoquímicas:
PM 174.2 g/mol

Punto de ebullición 191 °C (9.33 hPa)

Punto de fusión 127.5 - 129.5 °C

Densidad 1.12 g/cm3 (20 °C)

Pirazolona
❖ Información de seguridad:
Nocivo en caso de ingestión.

Provoca irritación ocular grave: En caso de contacto con los ojos,

lávense inmediata y abundantemente con agua y acuda a un médico.

Contamina ligeramente el agua.

3. http://www.merckmillipore.com/MX/es/product/3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one,MDA_CHEM-807080#anchor_Informaci%C3%B3n%20fisicoqu%C3%ADmica 9
 Fundamento
Mecanismo de reacción

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11
12
13
Metodologia

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 ● 3.2 mL acetoacetato de etilo
110-120°C
● 3.61g clorhidrato de fenilhidrazina
durante
● 2.7g acetato de sodio
1.5h
● 2.5mL acido acetico
● 2.5mL agua

adicionar
acetato 6mL de
de sodio EtOH/H2O
hasta 1:1
precipitar

Filtre y
recristalice
de agua
caliente
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● Determinar el
punto de fusión
● Rendimiento en %
● Rf

AcOEt/
hex 1:1

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 Propiedades
fisicoquímicas de los
reactivos

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 Reactivo Peso Estructura Punto de Punto de Densidad Solubilidad/ Rombo de
molecular ebullición fusión (ºC) (g/cm3) miscibilidad seguridad
(g/mol) (ºC)

Acetato de 88.1 77 -83 0.92 1 mL es

etilo miscible con
10 mL de
H2O

Acetato de 82.03 881.4 324 1.53 Agua 47 g/

sodio 100 ml

Acetoacetato 130.14 180.8 -45 1.021 130,3 g/l a

de etilo 20 °C
—

Ácido 60.05 118 16.6 1.05 Miscible

acetico

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 Reactivo Peso Estructura Punto de Punto de Densidad Solubilidad Rombo de
molecular ebullicion (° fusion (°c) (g/cm3) /miscibilidad seguridad
(g/mol) C)

Etanol 62.04 78-79 -114 0.789 agua, éter,

cloroformo,
acetona y
benceno.

Clorhidrato 144.6 - 245 - 50 g/l a 20 °

de C
fenilhidrazina

Hexano 86.17 69 -95.6 0.654 en agua,

g/100 ml a
20 ºC

Tolueno 92.1 111 -95 0.87 miscible con

éter,
acetona,
etanol,
cloroformo,
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