ativo -> lipof�lico

base
adjuvantes(?)

quantidade de cada coisa

quantidade total da formula��o

intera��o do ativo com a base

intera��o da formula��o com a vagina

compara��o com formula��o do mercado

tempo de estante (estabilidade)

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ANATOMIA E FISIOLOGIA DA VAGINA

A parede vaginal � revestida por muco ou fluidos c�rvico-vaginais, o que
proporciona prote��o e lubrifica��o necess�ria durante a realiza��o do ato sexual.
O fluido � constitu�do por mucina, sais, �cidos, prote�nas e �gua.

PORTANTO, AMBIENTE AQUOSO.

Em mulheres adultas saud�veis, o fluido vaginal � ligeiramente �cido (com uma faixa
de pH entre 3,5 e 4,5) por causa da presen�a da microbiota, que consiste
principalmente em lactobacilos. O pH tende a aumentar durante as infec��es locais e
na fase p�s-menopausa.

Pess�rios: bases aquosas/oleosas/emulsificantes, antioxidantes, conservantes.

Caracter�sticas de f�rmacos
Tamanho das part�culas. Part�culas insol�veis maiores do que 50 �m, geralmente,
causam irrita��o mec�nica ap�s administra��o. Ao mesmo tempo, as part�culas maiores
do que 150 mm tendem a apresentar uma r�pida sedimenta��o durante a fabrica��o,
isto �, durante a fase de mistura do f�rmaco com a base fundida, antes da
solidifica��o.

Solubilidade. A solubilidade aquosa do f�rmaco � um par�metro cr�tico que dita

op��es de formula��o: por exemplo, um f�rmaco lipof�lico ser� solubilizado em bases
gordurosas, enquanto um f�rmaco hidrof�lico ser� suspenso nesta base.

Dose. Pode ser dif�cil incorporar altas doses nas formula��es: por exemplo,
pess�rios lip�dicos s�o dif�ceis de serem otimizados quando cont�m mais de 10% dos
f�rmacos
oleosos, mantendo-se ao mesmo tempo a for�a mec�nica exigida e o ponto de fus�o.

Densidade aparente. Os f�rmacos insol�veis em ve�culos de baixa densidade,

especialmente aqueles com doses elevadas, podem ser dif�ceis de serem incorporados
na formula��o.

Caracter�sticas de superf�cie. A adi��o de tensoativo pode ser necess�ria para

favorecer a molhabilidade de alguns f�rmacos ap�s a administra��o dos mesmos.

Pess�rios
Pess�rios s�o prepara��es s�lidas, de dose �nica, para introdu��o vaginal. Podem
ser preparados em v�rios formatos, geralmente ovoide, com volume e consist�ncia
adequados para que possam ser introduzidos na vagina. Normalmente, eles pesam cerca
de um grama, podendo conter uma ou mais subst�ncias ativas dissolvidas ou dispersas
em uma base adequada, que pode ser sol�vel ou dispers�vel em �gua, ou podem fundir
� temperatura corporal. Al�m disso, podem conter diluentes, adsorventes,
tensoativos, lubrificantes, conservantes antimicrobianos, corantes e outros
estabilizadores, caso necess�rio. O tamanho das part�culas do f�rmaco e dos
excipientes, quando suspensas no ve�culo, deve ser controlado para evitar qualquer
irrita��o.

Sele��o da base para formula��o de pess�rio

Suposit�rios vaginais (pess�rios) s�o preparados com mais frequ�ncia tendo
glicerolgelatina como base, uma vez que essa mistura � bem tolerada. Os
polietilenoglic�is s�o menos usados, uma vez que podem promover irrita��o.
Adjuvantes lip�dicos s�o pouco utilizados. A maioria das formas farmac�uticas para
aplica��o vaginal exige um
dispositivo auxiliar para inser��o e aplica��o do medicamento.

A seguir est�o listados alguns dos fatores importantes que devem ser avaliados
criteriosamente durante a fase de delineamento da produ��o industrial de pess�rios.

Solubilidade e libera��o de f�rmacos. A solubilidade de um f�rmaco na base e nos

fluidos corporais afeta o perfil de libera��o do f�rmaco a partir da formula��o,
uma vez que ele tende a permanecer, de acordo com seu coeficiente de parti��o, na
fase onde � mais sol�vel. Al�m disso, a miscibilidade da base nos fluidos corporais
tamb�m afeta o perfil de libera��o do f�rmaco, por isso, uma base sol�vel em �gua �
mais adequada quando o f�rmaco � altamente lipof�lico. Da mesma forma, se o f�rmaco
� bastante hidrof�lico, uma base lip�dica ser� mais adequada; no entanto, a
utiliza��o de uma base lip�dica prejudicar� a libera��o de f�rmacos lipof�licos.
Uma combina��o desej�vel � um f�rmaco hidrof�lico, disperso numa base lip�dica,
pois assegura a libera��o r�pida do f�rmaco, assim como a miscibilidade deste nos
fluidos vaginais.

Efeito desejado. Deve-se considerar se o efeito desejado � local ou sist�mico.

Estabilidade qu�mica. Bases sint�ticas, tais como Witepsol e Fattibase, possuem uma
maior estabilidade quando comparadas � manteiga de cacau.

Ponto de fus�o. Certos f�rmacos podem diminuir o ponto de fus�o da base, tornando-
se necess�rio ajustar a formula��o para que o ponto de fus�o da forma farmac�utica
seja pr�ximo ao da temperatura corporal.

Mecanismos de libera��o de f�rmacos

Existem dois importantes mecanismos de libera��o de f�rmacos de formas
farmac�uticas vaginais s�lidas, que s�o semelhantes aos descritos para as formas
farmac�uticas retais:

Fus�o. As formula��es, tais como pesss�rios, s�o desenvolvidas para fundirem-se na

temperatura corporal e, posteriormente, liberarem o f�rmaco.

Desintegra��o. Formas farmac�uticas vaginais s�lidas geralmente liberam o f�rmaco

por dissolu��o ou desintegra��o, seguido pela dispers�o dos componentes nos fluidos
vaginais.

Suposit�rios e pess�rios
Suposit�rios e pess�rios podem ser produzidos em pequena escala, em lotes de 6-50,
e em uma escala (semi) autom�tica, em lotes de at� 20.000 por hora. Essencialmente,
o modo de fabrica��o de suposit�rios e pess�rios � semelhante e envolve:
� fus�o da base das formas farmac�uticas;
� mistura do f�rmaco e da base fundida;
� distribui��o do l�quido em uma forma espec�fica (moldar);
� resfriamento para solidifica��o;
� embalagem no recipiente final.
A maioria dos suposit�rios � acondicionada individualmente em embalagens de
pl�stico (PVC) ou em inv�lucros de alum�nio laminado. Fatores espec�ficos,
relacionados ao f�rmaco ou �s propriedades do produto a ser embalado, determinam a
necessidade de prote��o contra umidade e g�s oxig�nio. � imprescind�vel seguir as
boas pr�ticas de fabrica��o (BPF) para a produ��o dessas formas e de todas as
demais.

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A��O LOCAL
Uma vez inserido, a base do suposit�rio se funde, amolece ou dissolve, distribuindo
a subst�ncia ativa nos tecidos locais. Esse f�rmaco pode permanecer retido na
cavidade e exercer um efeito local ou pode ser absorvido e desenvolver uma a��o
sist�mica. Os suposit�rios destinados � a��o local com frequ�ncia s�o usados para
aliviar constipa��o ou dor, irrita��o, prurido e inflama��o associados a
hemorroidas ou outras condi��es anorretais. Os suposit�rios anti-hemorroidais
cont�m v�rias subst�ncias, incluindo anest�sicos locais, vasoconstritores,
adstringentes, analg�sicos, emolientes e agentes protetores. Como laxante popular,
os suposit�rios de glicerina agem por meio da irrita��o local das mucosas,
provavelmente por urn efeito desidratante sobre elas. Os suposit�rios vaginais ou
�vulos destinados a exercer efeitos locais s�o empregados como contraceptivos,
antiss�pticos na higiene feminina e agentes espec�ficos no combate � invas�o de
agentes patog�nicos. Os f�rmacos mais utilizados s�o nonox:inol-9, para
contracep��o, etricomonicidas, para combater vaginites causadas pelo Trichomonas
vaginalis, antif�ngicos, para o tratamento de Candida (Monilia) albicans, e anti-
infecciosos/antibi�ticos direcionados a outros microrganismos. Os suposit�rios
uretrais podem conter subst�ncias antibacterianas ou anest�sicas locais para a
realiza��o de exames de uretra.