LA DIABETES, UNA SERIA ENFERMEDAD METABOLICA

QUE PONE EN PELIGRO NUESTRAS VIDAS

RESUMEN.

ABSTRACT.

PALABRAS CLAVES. Esquema de un corte delgado de un fragmento de páncreas.

(Fuente: Diana Clifford Kimber: Manual de anatomía y
Diabetes, insulina, deficiencia, plasma sanguíneo, fisiología, Editorial la prensa médica mexicana, 1968. Pág.
hiperglucemia, hipoglucemia, control. 435)

KEYWORDS. “Frecuentemente los pacientes presentan hiperglucemia

extrema, cetosis y sintomatología alarmante (polidipsia,
Diabetes, insulin deficiency, blood plasma, hyperglycemia, poliuria, polifagia, pérdida de pelos, fatiga, etc.). El
hypoglycemia, control. páncreas endócrino de estos pacientes, no produce insulina,
por lo tanto no hay insulina plasmática. A veces se
INTRODUCCIÒN. produce un retorno de las funciones de las células beta,
con secreción de insulina y una mejor tolerancia de los
La diabetes es una enfermedad que afecta al 6% de la hidratos de carbono, pero es siempre un episodio esporádico
población. Las posibilidades de contraerla aumentan cada vez y pasajero.” 3
más rápido ya que a medida que una persona se hace mayor,
será más difícil controlar el contenido elevado de glucosa en el La diabetes tipo II (o diabetes no dependiente a la insulina),
torrente sanguíneo, ya que puede acarrear otras que se caracteriza porque las células no responden
enfermedades tanto o más importantes que la propia diabetes; correctamente a la insulina. En estos casos la persona
como por ejemplo, enfermedades cardiovasculares, afectada puede producir una cantidad normal de la hormona,
neurológicas, afecciones oculares, enfermedades del riñón, la cual no tiene suficiente efecto, ya sea porque no se une
entre otras. Pero se preguntará usted ¿qué es la diabetes? correctamente al receptor, o porque éste no transmite
¿Cómo se pude control? ¿Qué es la insulina y para que me correctamente el segundo mensajero. Esta enfermedad a
sirve en el metabolismo?, a estas preguntas y a muchas otras menudo comienza en la etapa adulta por lo que se conoce
más que le surgirán, se les darán respuesta a continuación: como diabetes adulta. Mientras que las personas que padecen
de diabetes tipo I son delgadas, las que padecen del tipo II son
La diabetes es un “trastorno del metabolismo de los hidratos obesas. La evidencia sugiere que la diabetes del tipo II en los
de carbono, que se manifiesta en un contenido elevado de adultos está relacionada con la disfunción de la mitocondria
glucosa en sangre muscular.” 4
(hiperglucemia). La
causa suele ser una “La masa de células β está conservada o levemente
afección del aparato disminuida; la insulina circulante es baja, normal o incluso alta;
insular del páncreas, no hay anticuerpos anticélulas β demostrables; se observa un
que determina una alto grado de predisposición genética; en general es de
disminución en la comienzo tardío (pasada la mediana edad). Más del 90% de
secreción de hormonas los casos corresponde a Diabetes mellitus de tipo 2. Las
de este órgano llama la causas pueden ser: anomalía del glucorreceptor de las células
insulina, en el riego β, de manera que responden a una concentración más alta de
sanguíneo”1, que glucosa, menor sensibilidad de los tejidos periféricos a la
provoca también importantes alteraciones del metabolismo insulina, exceso de hormonas hiperglucemiantes (glucagón,
de los carbohidratos, proteínas, y lípidos. etc.) y obesidad.” 5

La diabetes se clasifica fisiológicamente en las siguientes
formas clínicas para su tratamiento:
“Diabetes de tipo I (o diabetes dependiente de la insulina), la
persona afectada no puede producirla, o al menos no en
cantidad suficiente. Esta anomalía es causada usualmente por
la destrucción de las células beta de los islotes de Langerhans
del páncreas por el tipo de una enfermedad autoinmune. El
único remedio para esta diabetes tipo I es por medio de
inyecciones regulares de insulina, la cual es producida para
este propósito por medio de la tecnología de ADN
recombinante.”2
“Existen otros tipos de diabetes como lo son la diabetes
secundarias o endocrinopatías y la diabetes
gestacionales. La primera se presentan como consecuencia
de varias pancreatopatías: pancreatitis aguda y crónica,
pancreatectomías subtotales, tumores pancreáticos. El
páncreas endócrino, se altera marcadamente, como
consecuencia de la pancreatopatía de base. Son en
realidad diabetes que aparecen en esas circunstancias,
ante el trastorno endócrino que actúa como factor
desencadenante. Se interpreta que la diabetes, se
desarrolla en pacientes predispuestos genéticamente, y que

3 Malgor-Valsecia. Sección IV: capitulo 25: farmacología de la

diabetes. Cap25_insuli.pdf
1 GRAN ENCICLOPEDIA CIRCULO DE LECTORES. VOLUMEN 4, PAG. 1205, 4 Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial

EDITORIAL PRINTER LATINOAMERICANA LTDA. 1993 Cengage Learning Editores, S.A. pag. 731
2 Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial 5 Malgor-Valsecia. Sección IV: capitulo 25: farmacología de la diabetes.

Cengage Learning Editores, S.A. pag. 731 Cap25_insuli.pdf

la endocrinopatía solo provoca la eclosión metabólica.” 6 Y la
segunda es un “trastorno caracterizado por defecto en la
capacidad para metabolizar los carbohidratos que
habitualmente se debe a una deficiencia de insulina y
aparece durante el embarazo desapareciendo después del
parto, aunque en algunos casos recidiva años después.
Existen pruebas de que al lactógeno placentario y la
considerable destrucción de insulina por la placenta
desempeña un papel importante en la diabetes
gestacional. El tratamiento consiste en la administración de
inyecciones de insulina, aporte de una dieta rica en
proteínas e ingesta adecuada de hierro y calcio; en ningún
caso se intenta anular la glucosuria.” 7
Figura 1: organización de genes interrumpidos (con intrones)
en eucariotas. (fuente: Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell:
Bioquímica sexta edición, Editorial Cengage Learning Editores,
S.A. pág. 321)
“La figura muestra cómo podría procesarse un gen
interrumpido. Cuando se transcribe un gen, el ARNm transcrito
contiene regiones que no son traducidas en los extremos 5´y
3´, además de varios intrones. Los intrones son removidos
(recortados) y los exones se unen entre sí. El extremo 3´ es
modificado adicionándole una cola de poli-A y un casquete
(cap) de 7-mG al extremo 5´para producir el ARNm maduro.” 11

¿Qué es la insulina?

La insulina es un péptido hormonal, es decir, una proteína, que

es secretada por el páncreas, con un peso molecular
aproximado de 60000. “En su forma activa es un péptido de 51
aminoácidos con dos cadenas diferentes, la cadena A y la
cadena B, unidas por dos puentes de disulfuro (cistina);” 8 así
pues posee un anillo que guarda semejanza con la estructura
del anillo de disulfuro de la oxitocina; ello sugiere que estas
configuraciones tengan importancia biológica. “La insulina es
inactivada de manera irreversible por enzimas proteolíticas o
hidrólisis ácida. Así, pues, es inactiva si se ingiere. La
reducción de los puentes de disulfuro produce pérdida de la
actividad, al igual que el tratamiento con álcali, el cual libera
amoníaco y sulfuro de hidrógeno.” 9

“La insulina fue una de las primeras proteínas clonadas a partir

de la E. coli y expresadas para las necesidades humanas; su
producción eliminó el problema de emplear muchos animales
de laboratorio para extraer insulina y así poder suministrar a
los humanos un péptido de otra especie. Sin embargo el
procedimiento no es nada sencillo. Un problema significativo
es que el gen de insulina está interrumpido. Contiene un
Figura 2: empalme de precursores del ARNm. El exón 1 y 2
intrón, una secuencia de ADN que codifica para ARN, que
están separados por la secuencia intermedia (intrón). Cuando
finalmente es suprimido durante el procesamiento del ARNm,
se empalman los dos exones se forma una estractura lariat en
el cual dirige la síntesis de la proteína.” 10
el intrón. (Fuente: Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell:
Bioquímica sexta edición, Editorial Cengage Learning Editores,
S.A. pág. 322)

“Sólo el ARN transcrito a partir de las secuencias de ADN

llamadas exones aparecerá en el ARNm maduro.” 12

6 K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología, editorial medica

panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 226
7 Diccionario de medicina, océano mosby. Editorial océano, España, pag. 377
8Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial

Cengage Learning Editores, S.A. pag. 728

9 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial 11Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial
Interamericana, México. Pág. 630 Cengage Learning Editores, S.A. pag. 321
10Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial 12Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial

Cengage Learning Editores, S.A. pag. 378 Cengage Learning Editores, S.A. pag. 378

Figura 3: síntesis de insulina en humanos. (Fuente: Mary k.
Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición,
Editorial Cengage Learning Editores, S.A. pág. 379)
“Las bacterias carecen de la maquinaria celular para empalmar
a los exones y eliminar los intrones de los transcritos de ARN
para obtener un ARNm funcional. Se podría pensar que el
problema se resolvería empleando ADNc obtenido del ARNm
para insulina en una reacción catalizada por la transcriptasa
inversa. El problema en este caso es que el polipéptido
codificado por este ARNm contiene un péptido terminal y un
péptido central que debe ser eliminado por un procesamiento
más amplio en las células productoras de insulina y
posteriormente dar lugar a las dos cadenas de polipéptido que
se designa como A y B.” 13
“El método para resolver este problema es usar dos ADN
sintéticos, uno que codifica la cadena A de la insulina y el otro
que codifica la cadena B. Estos ADN sintéticos se producen en
el laboratorio por métodos de síntesis orgánica. Cada ADN se
inserta en un vector plásmido por separado.” 14
13Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial
Cengage Learning Editores, S.A. pag. 378
14Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial
Cengage Learning Editores, S.A. pag. 378
Figura 4: producción de insulina humana recombinante. Es
posible obtener insulina activa humana producida por bacterias
usando dos lotes distintos de E. coli. Cada lote produce una de
las dos cadenas , A o la B. ambas cadenas se mezclan para
producir insulina activa. (Fuente: Mary k. Campbell y Shawn O.
Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial Cengage Learning
Editores, S.A. pág. 380)
“Los vectores son captados por dos poblaciones distintas de
E.coli después, los dos grupos se clonan por separado; cada
grupo de bacterias produce una de las dos cadenas de
polipéptido de la insulina. Se extraen las cadenas A y B, se
mezclan y se produce finalmente insulina humana funcional.”
15
Ya que se ha conocido brevemente como es la síntesis y
producción de la insulina, cabe resaltar que “la insulina es
creada como un precursor de 86 residuos, llamado proinsulina.
Los residuos 31 al 65 de proinsulina son removidos
proteolíticamente para dar la forma activa. La secuencia de la
insulina humana se muestra a continuación:” 16
15Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial
Cengage Learning Editores, S.A. pag. 378
16Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial
Cengage Learning Editores, S.A. pag 729

Figura 5: secuencia de la insulina. (Fuente: Mary k. Campbell y
Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial Cengage
Learning Editores, S.A. pág. 729)
Receptores de la insulina:
“El receptor de la insulina es un miembro de la clase de
receptores de tirosina cinasas. Cuando la insulina se liga a los
sitios de receptor en el lado extracelular de una membrana
celular, induce a la subunidad β a autofosforilar un residuo de
tirosina en su porción interna.” 17 Observe el siguiente
esquema:
17Maryk. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial
Cengage Learning Editores, S.A. pag 729
Figura 6: el receptor de insulina tiene dos tipos de
subunidades α y β. (Fuente: Mary k. Campbell y Shawn O.
Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial Cengage Learning
Editores, S.A. pág. 729)
“Los receptores son degradados y resintetizados
continuamente. El número de receptores está
contrarregulado en forma negativa por la concentración de
la insulina (Down regulation) y su afinidad se reduce por la
acción de otras hormonas, entre las que destacan las
catecolaminas, glucagón, hormona de crecimiento,
corticoides, estrógenos, progesterona y lactógeno
placentario. Se ha podido establecer que el bioefecto
máximo de la insulina se puede mantener aún con una
concentración del 10% de receptores. ” 18
“El receptor de la insulina (R), es una glucoproteína de la
membrana celular, de peso molecular 360.000, cuya función
primaria es el reconocimiento e interacción con la insulina.
Tienen una estructura similar a las inmunoglobulinas, y están
constituidas por dos subunidades alfa (peso molecular
125.000) y dos subunidades beta (peso molecular 90.000
aproximadamente). Estas subunidades se disponen en forma
simétrica. Las subunidades alfa se ligan entre sí por
puentes de disulfuro, en tanto las subunidades beta, también,
a través de puentes de disulfuro, se unen a cada subunidad
alfa.
18 Fisiología del páncreas endocrino archivo FisiologíaPancreas.pdf
En el R de insulina existiría un componente de elevado
peso molecular, regulador de la afinidad (o dominio de la
afinidad), que estaría dado por la subunidad alfa y un
componente de bajo peso molecular constituido por la
subunidad beta, responsables de la eficacia o la actividad
intrínseca del complejo R-insulina. Luego de la interacción
de la insulina con las subunidades alfa, ocurre una
movilización o desplazamiento lateral de los R, que
conduce a una agregación de los mismos, fenómeno
indispensable para el desarrollo de la acción biológica de la
insulina. En la agregación, se unen también algunos
receptores libres, no ligados a insulina, posiblemente
activados por la hormona por un contacto previo.
Luego de la agregación el complejo R-insulina sufre
endocitosis. Este proceso ocurre solo en lugares especiales
de la célula, llamados “hoyos tapizados o revestidos”
(coated pits), con una proteína llamada clatrina. Estos
sitios de la membrana carecen de colesterol lo que
disminuye la rigidez de la membrana. En el interior, el
complejo R- insulina (complejo agregado), que incluso
incluye un trozo de membrana celular, forma una unidad
citoplasmática llamada receptosoma, que se liga al
aparato de Golgi, el que luego se convierte en lisosoma. En
el proceso, la insulina desencadena su acción
fisiofarmacológica, y es degradada por proteólisis, el R, libre
de insulina, es devuelto a la membrana celular. Los R de
insulina, son sintetizados en el retículo endoplásmico
celular, son organizados en el aparato de Golgi y mediante
mecanismos similares a proteínas liberadas por células, se
desplazan y ubican en la membrana celular. Otros, como
vimos, vuelven también a la membrana, manteniendo su
número y función apropiados. También el GMPc
(guanosina monofosfato cíclico), fue considerado como un
posible mediador de la insulina, y el catión Ca++,
desencadenante de numerosos procesos biológicos por su
entrada o salida de las células.” 19
¿Qué hace la insulina?
El efecto de la insulina sobre la captación de glucosa.
“El cuerpo no puede tolerar grandes cambios en el nivel de la
glucosa en sangre. La función primordial de la insulina es
eliminar el azúcar de la sangre, es decir actúa en la
transformación de la glucosa, producida por la digestión de los
hidratos de carbono, en glucógeno, lo cual se logra al
aumentar el transporte de la glucosa de la sangre hacia las
células musculares y a los adipositos. La señalización de la
insulina conduce al movimiento de una proteína transportadora
de glucosa llamada GLUT4, de las vesículas intracelulares a la
membrana celular. Una vez que llegan a la membrana celular,
la proteína GLUT4 permite que entre más glucosa a la célula,
lo que baja el nivel de glucosa en la sangre. La insulina se
conoce más por este efecto. La falla en el transporte de
glucosa es la característica principal y el riesgo más agudo
asociado con la diabetes.”20
19 Malgor-Valsecia. Sección IV: capitulo 25: farmacología de la
diabetes. Cap25_insuli.pdf
20Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial
Cengage Learning Editores, S.A. pag 729-730
Figura 7: Efectos Moleculares de la Insulina en Músculo y
Adipocito. (Fuente: Fisiología del páncreas endocrino archivo
FisiologíaPancreas.pdf)
“cuando se produce un déficit de insulina, se pierde la
capacidad de transportar el azúcar en glucógeno; las
consecuencias son: disminución de las reservas de glucógeno,
aumento del nivel de glucosa en la sangre y aumento de la
glucosa eliminada con la orina. Además, dado que para la
combustión de las grasas en el organismo son necesarias las
reservas de glucógeno, cuando este falta, las grasas sólo
pueden convertirse en cuerpos cetonicos, cuya acumulación
en la sangre acaba por provocar una intoxicación (coma
diabético), que pone en peligro la vida y sólo puede resolverse
con la administración de la insulina.” 21
Regulación de la secreción.
“La secreción de la insulina es regulada de manera
fundamental por la glucemia. La hiperglucemia aumenta la
concentración de insulina en el páncreas y probablemente, la
secreción de la misma hacia la sangre. La hipoglucemia tiene
los efectos opuestos. Este fenómeno de retroalimentación
tiene importancia básica en la regulación de la glucemia.” 22 “El
efecto global de la insulina es disminuir la glucemia, y el de las
hormonas corticosuprarrenales y del crecimiento es
aumentarla. Considerando que estos dos grupos de factores
son antagónicos en este sentido y en realidad en varios
aspectos de sus acciones metabólicas, en relación con la
glucemia, es de importancia fundamental la proporción que
guardan entre sí y no sus cantidades absolutas. La
disminución de la insulina produce un efecto muy semejante
en el metabolismo de los carbohidratos que el aumento de las
hormonas corticosuprarrenales y del crecimiento. Los
fenómenos de glucogénesis y glucogenólisis hepáticas, el de
utilización de glucosa y la glucemia, están expuestos
constantemente a influencias que los trastornan, incluso en
estado normal. Entre estas influencias se cuentan absorción
de glucosa por el intestino, actividad física y mental, estado
emocional, y muchas otras. Esto origina una disminución neta
de la glucosa proporcionada por el hígado y aumento de su
utilización por los tejidos. Al propio tiempo, aumenta la
secreción de insulina por el estimulo de la glucemia elevada, lo
cual se acompaña de aumento de la proporción entre la
insulina y las hormonas corticosuprarrenales y del crecimiento.
21GRAN ENCICLOPEDIA CIRCULO DE LECTORES. VOLUMEN 4, PAG. 1205,
EDITORIAL PRINTER LATINOAMERICANA LTDA. 1993
22 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Interamericana, México. Pág. 631
Al modificarse el balance hormonal aumenta la glucogénesis
hepática, disminuye la glucogénesis, disminuye la liberación
de glucosa por el hígado y aumenta la utilización de esta
sustancia. En consecuencia cae la glucemia, el descenso de la
glucemia hasta cifras menores a las normales en reposo
disminuye la secreción de insulina, disminuye la proporción
que guarda la insulina con las hormonas corticosuprarrenales
y del crecimiento antagónicas, aumenta la producción de
azúcar en la sangre y disminuye la utilización de glucosa; por
ello, sube la glucemia. Se exige un equilibrio entre la insulina y
las hormonas corticosuprarrenales y adenohipofisaria que
actúan en los carbohidratos; además es indispensable la
capacidad normal de las células insulares pancreáticas para
reaccionar a modificaciones en la glucemia, esto contribuye a
un mecanismo regulador central.” 23 “No hay pruebas
indiscutibles de que la secreción de insulina sea modificada
directamente por algún otro mecanismo fisiológico; sin
embargo, cualquiera de los muchos factores que modifican la
concentración de azúcar en la sangre puede influir
indirectamente en la secreción de insulina. En algunos casos
de diabetes tiene importancia terapéutica el hecho de que la
glucemia puede disminuirse por la acción de derivados de
sulfonilurea. El efecto hipoglucémico parece depender
principalmente de que estimula la liberación de insulina por el
páncreas, pero en determinadas circunstancias puede resultar,
en parte, de efecto directo en el hígado, que consistirá en
disminuir la producción de glucosa.” 24
Metabolismo de la insulina
“Los sujetos normales excretan menos de 1U.I. diaria de
insulina por la orina; la administración de insulina aumenta
muy poco esta cantidad. La excreción renal no es un
mecanismo importante en el metabolismo de esta hormona.
Se ha comprobado que hay un mecanismo inactivador de la
insulina en el hígado y en menor grado, en los riñones y
músculos. Una enzima, la “insulinasa” puede ser un
mecanismo importante para la eliminación fisiológica de la
insulina. Los extractos hepáticos poseen además un factor
“antiinsulinasa”. La conservación de un balance adecuado
entre estos dos principios y la secreción de insulina pudiera
ser el mecanismo central regulador de la cantidad de insulina
circulante. El ácido indolacético, derivado del triptófano, tiene
acción hipoglucémica, al parecer porque inhibe la actividad de
la insulinasa.
La insulina y otras hormonas se combinan con el musculo
químicamente y en algunos casos estableciendo competencia.
Esta competencia entre hormonas de efectos metabólicos
antagónicos hacia los sitios de combinación química con los
tejidos de órganos efectores específicos pudieran ser la base
de la acción de algunos mecanismos reguladores
hormonales.” 25
Acciones metabólicas de insulina.
“La administración de insulina en pacientes diabéticos muestra
claramente, disminución de la fosforilación de la glucosa, por
la cual disminuye su utilización en todas las vías conocidas,
aumento de la actividad de la glucosa-6-fosfatasa, que
incrementa la producción de glucosa en el hígado y contribuye
23 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Interamericana, México. Pág. 381
24 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Interamericana, México. Pág. 631
25 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Interamericana, México. Pág. 631
a producir la hiperglucemia, disminución de la glucogénesis,
aumento del glucógeno muscular, disminución de la actividad
de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, que disminuye la
oxidación por la vía oxidativa directa (desviación de la
pentosa). La insulina actúa sobre: 1) en la reacción de la
hexocinasa, facilitando la formación de glucosa-6-fosfato, 2)
efecto directo en la membrana celular, que consiste en facilitar
la entrada de glucosa en la célula. En el hígado de pacientes
diabéticos, la oxidación de la fructosa es normal, a diferencia
de la oxidación de la glucosa; así el bloqueo metabólico, se
localiza en la conversión de glucosa a fructosa-6-fosfato, que
incluye la reacción de la hexocinasa. Las acciones básicas de
la insulina consiste en favorecer el paso de la glucosa del
liquido extracelular hacia la célula, requisito obligatorio para su
utilización metabólica, incluida la primera fosforilación
(reacción de hexocinasa). La insulina apresura la entrada en
las células, no sólo de glucosa, sino también de azúcares no
utilizables cuyas configuraciones estructurales en relación con
los carbonos 1, 2 y 3 guardan semejanza con la de la glucosa
(D-galactosa, D-axilosa, L-arabinosa). Y de estas
observaciones se ha concluido que: 1) la pared celular es una
barrera a la entrada de glucosa (y azúcares afines), que limita
el índice de transporte desde el líquido extracelular hasta la
celula, 2) que la insulina actúa en un mecanismo de transporte
del azúcar y apresura la entrada de algunos azúcares en la
célula.
El estimulo de la utilización de glucosa, valiéndose de la
administración de insulina se ve acompañado por la
disminución en la concentración de potasio y fosfato
inorgánico en la sangre. Estas modificaciones de electrolitos
parecen guardar relación con dos fenómenos: 1) se apresura
la entrada de glucosa a las células y 2) se depositan K y PO 4
con el glucógeno en el hígado y los músculos. Esto parece
depender de mecanismos metabólicos celulares comunes, en
los que interviene fenómenos de fosforilación.” 26
Destino de la insulina.
“La insulina se distribuye sólo en el espacio extracelular. Como
se trata de un péptido, es degradado en el tubo digestión si se
administra por vía oral. La insulina inyectada o la liberada por
el páncreas es metabolizada fundamentalmente en el hígado y
en menor medida, en el riñón y los músculos. La semivida
plasmática es de 5-9 minutos.” 27
Efectos de las glándulas endocrinas en el metabolismo de
los carbohidratos.
“La administración de dosis adecuadas de insulina va seguida
de disminución del azúcar sanguíneo a cifras hipoglucémicas.
Ello resulta de lo siguiente: 1) Disminución neta de la tasa con
que el hígado proporciona glucosa a la sangre, y 2) aumento
del índice de utilización de glucosa por los tejidos. La
disminución del aporte de glucosa a la sangre depende de la
disminución de la glucogenólisis hepática, de aumento de la
glucogénesis hepática, o de ambas cosas. Disminuye la
gluconeogénesis (a partir de proteínas). El glucógeno hepático
tiende a aumentar, aunque ello puede ser disimulado por la
hipoglucemia, que propende a apresurar la glucogenólisis
hepática.
La glucosa sale de la sangre más fácilmente y se utiliza en
mayor medida para lo siguiente: 1) producción de energía
26 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Interamericana, México. Pág. 633-634
27 K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología, editorial medica
panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 228
(oxidación); 2) lipogénesis, y 3) glucogénesis. No se ha
comprobado inequívocamente la manera por virtud de la cual
la insulina produce estos efectos. Hay datos a favor de dos
hipótesis, que no se excluyen obligadamente a saber: 1) que
facilita la entrada de glucosa a la célula, 2) que en presencia
de hormonas corticosuprarrenales y del crecimiento apresura
la reacción de la hexocinasa, la primera etapa en la utilización
de glucosa (formación de glucosa-6-fosfato). En ambos casos,
el efecto global antagoniza a los de los 11-oxiesteroides
suprarrenales y de la hormona del crecimiento. La insulina es
indispensable para que ocurra utilización adecuada a cifras
normales de glucemia. Su acción principal es facilitar la
entrada de glucosa a la célula, es decir, causaría estimulo del
“mecanismo de transporte”. Sin embargo, no se excluye un
efecto más directo en los sistemas enzimáticos intracelulares;
por ejemplo en el hígado de animales diabéticos está
aumentada la glucosa-6-fosfatasa, que disminuye después de
administrar la insulina; está disminuida la actividad de la
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, lo cual disminuye la
oxidación por el mecanismo de monofosfato de hexosa.” 28
“La insulina estimula además la actividad de las enzimas
que interviene en la síntesis de glucógeno (sistema
glucógeno-sintetasa) en el músculo, tejido adiposo e hígado,
incrementándose la gluconeogénesis, el consumo de
glucosa y la glucólisis. El aumento de la gluconeogénesis
ocurre también por un estímulo que produce la insulina de la
actividad y de la síntesis de las enzimas glucoquinasa,
piruvato- quinasa y fosfofructoquinasa. En el adiosito, la
glucosa, cuyo transporte al medio intracelular fue
incrementado por la insulina, se transforma en lípidos,
glucógeno, o entra en el proceso glucolítico formando
finalmente CO2.” 29
En conclusión una de “las funciones principales de la insulina
es facilitar la conversión de carbohidratos a grasas (ácidos
grasos de cadenas largas). En el hígado de pacientes
diabéticos, la conversión de glucosa a ácidos grasos está
disminuida en mayor medida que su oxidación. Además,
también es menor la producción de ácidos grasos a partir de
acetato y de fructosa, aunque su oxidación se efectúa
normalmente. Estos hechos indican que la insulina facilita la
conversión de un intermediario metabólico de 2-C a ácido
graso. Por otra parte, no se necesita insulina para la
conversión de acetato a colesterol. La disminución de la
biosíntesis de ácidos grasos de cadena larga en la deficiencia
insulínica quizá dependa principalmente de la depleción
concomitante de la actividad de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa. La consiguiente disminución de la oxidación
de la glucosa por la vía de monofosfato de hexosa disminuye
la producción de TPNH, sustancia indispensable para la
reducción de derivados acil-CoA α,β-insaturados en la síntesis
de ácidos grasos. También se ha observado que en el hígado
de personas diabéticas es menor la actividad de la enzima
reductora de compuestos acil-CoA α,β-insaturados.” 30
Influencia endocrina en el metabolismo de lípidos
“La administración de insulina va seguida de aumento de la
síntesis de ácidos grasos a partir de fragmentos de 2-C
(lipogénesis); ello representa una fase de la mayor utilización
de la glucosa provocada por este agente. Depende del
28 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Interamericana, México. Pág. 382
29 Malgor-Valsecia. Sección IV: capitulo 25: farmacología de la diabetes.
Cap25_insuli.pdf
30 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Interamericana, México. Pág. 633
estimulo de la actividad de la glucosa-6-fosfato-
deshidrogenasa, con la consiguiente producción aumentada
de TPNH por la vía del monofosfato de hexosa. Este cofactor
es una necesidad imprescindible para la síntesis de ácidos
grasos de cadena larga. Disminuye la cetogénesis, otra
consecuencia de estimular la utilización de glucosa en el
hígado, lo cual aumenta el suministro de oxalacetato para
incluir los fragmentos de 2-C de los ácidos grasos en el ciclo
de Krebs.
Al igual que ocurre con el metabolismo de los carbohidratos,
en ciertos aspectos hay algo de antagonismo funcional entre la
insulina y las hormonas corticosuprarrenales y
adenohipofisarias que actúan sobre los lípidos. Si no hay
cantidades suficientes de insulina; por ejemplo: en la diabetes
pancreática, la lipogénesis disminuida y la cetogénesis
aumentada atribuibles a las acciones de insulina, se
acompañan de aumento de la movilización de ácidos grasos
desde los depósitos adiposos, con el incremento consiguiente
en los lípidos de la sangre y el hígado. Estos fenómenos son
atribuibles a mayor concentración o mayor actividad de las
hormonas suprarrenales e hipofisarias, o de aumento de la
sensibilidad de la grasa almacenada a la acción de estos
factores, que no es equilibrada por cantidades normales de
insulina. La deficiencia de insulina se acompaña de aumento
de la síntesis de colesterol (hígado) a partir de fragmentos de
2-C, por la mayor cantidad de ácidos grasos movilizados
desde los depósitos adiposos; aumenta el colesterol del
plasma.
La acción fundamental de la insulina en el metabolismo lípido
puede depender de que estimule la fijación y la utilización de
glucosa por el tejido adiposo. Ello aumenta la lipogénesis y
disminuye la liberación de ácidos grasos no esterificados hacia
la corriente circulatoria; el segundo fenómeno disminuye la
producción de cuerpos cetonicos y lipoproteínas β en el
hígado.” 31
En conclusión, “en la diabetes, por el déficit de insulina, el
hígado capta grandes cantidades de ácidos grasos libres,
que se producen por la acción lipolítica de las hormonas
contrarreguladoras, como el glucagon o las catecolaminas y
los oxida a acetilcoenzima A. Como la acetilCoA no puede
seguir su camino metabólico normal, por el desequ ilibrio
hormonal, aumenta finalmente la formación de los cuerpos
cetonicos: acetona, acetoacetato, y betahidroxibutirato,
capaces de llevar a la acidosis (cetoacid osis), y a la
cetonuria. Todos estos procesos metabólicos alterados,
presentados en la diabetes, resultan corregidos por la
administración de la insulina al inhibir de entrada la
lipólisis.” 32
Influencias endocrinas en el metabolismo proteínico.
“El anabolismo (síntesis) y el catabolismo (degradación) de las
proteínas son modificados, si no es que regulados, por
algunas hormonas, que también modifican las relaciones entre
el metabolismo de las proteínas y de los carbohidratos. Las
más importantes son éstas: hormonas de crecimiento
(adenohipófisis), 11-oxiesteroides suprarrenales, tiroxina,
andrógenos e insulina. Por esta razón la insulina es necesaria
para el efecto anabólico proteínico de la hormona del
31Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Interamericana, México. Pág. 443-444
32 Malgor-Valsecia. Sección IV: capitulo 25: farmacología de la diabetes.
Cap25_insuli.pdf
crecimiento, y antagoniza la acción gluconeogénica de las Efecto de la insulina sobre el metabolismo
hormonas corticosuprarrenales." 33 Proceso Ubicación Efecto Blanco
metabólico
“La insulina inhibe la gluconeogénesis por inhibición de las
Captación de Musculo Aumenta Transportador
enzimas piruvato-carboxilasa, glucosa-6 fosfatasa, y
glucosa GLUT4
fructuosa-1-6-difosfatasa. La insulina estimula el transporte
Descomposición Hígado Aumenta Glucocinasa
activo de aminoácidos a través de las membranas celulares
de glucosa
con un efecto final de tipo anabólico, ya que también
glucólisis Musculo e Aumenta PFK-1
promueve la síntesis proteica e inhibe su degradación
hígado
metabólica. La insulina favorece el ingreso de potasio a las
Producción de Musculo e Aumenta Piruvato
células, e inhibe la salida de calcio. También se demostró un
acetil-CoA hígado dehidrogenasa
aumento intracelular de magnesio y fosfatos inorgánicos.
Síntesis de Musculo e Aumenta Glucógeno
Aparentemente el estímulo de la incorporación del potasio a
glucógeno hígado sintasa
las células ocurre por un estímulo de la Na+ K+ ATPasa. El
Descomposición Musculo e disminuye Glucógeno
calcio y el potasio intracelular modulan el transporte de
de glucógeno hígado fosforilasa
glucosa y aminoácidos en la membrana celular y la actividad
Síntesis de Hígado y Aumenta Acetil-CoA
de las enzimas responsables de la gluconeogénesis y la
ácidos grasos músculos carboxilasa
lipogénesis.” 34
Síntesis de Adipositos Aumenta Lipoproteína
triacilglicerol lipasa
“En la diabetes no tratada (deficiencia insulínica) se aprecian
aumento de la grasa hepática, cetogénesis excesiva, Entre los tratamientos más comunes para la controlar la
hiperlipemia e hipercolesterolemia. El aumento de diabetes sin necesidad de suministrar insulina se encuentran
concentración de grasas en sangre e hígado depende de los hipoglucemiantes orales, estos fármacos reducen la
movilización excesiva a partir de los depósitos adiposos, a glucemia y son eficaces por vía oral. Dentro de los cuales se
causa del estado de desequilibrio hormonal que se desplaza encuentran los siguientes grupos:
hacia un exceso relativo de hormonas corticosuprarrenales y
adenohipofisarias. Al faltar un aporte adecuado de insulina, el SULFONILUREAS
catabolismo de los ácidos grasos, que está trastornado, Primera generación Segunda generación
produce fragmentos de 2-C que no pueden utilizarse Tolbutamida Glibenclamida
adecuadamente para la síntesis de ácidos grasos de cadena Clorpropamida Glipizida
larga, y que se presentan en cantidad que excede de la Gliclazida
limitada facultad de oxidarlos.” 35 Glimepirida
BIGUANIDAS
La insulina afecta a muchas enzimas. Primera generación Segunda generación
Fenformina Metformina
“La insulina afecta la actividad de muchas enzimas, la mayor
parte de las cuales participan en deshacerse de la glucosa. Sin
embargo, el metabolismo de las grasas también se ve (2)
(1)
afectado. La glucocinasa es una enzima hepática que fosforila ANÁLOGOS DE LA MEGLITINIDA
la glucosa a glucosa-6-fosfato. Es inducida por la insulina, de Primera generación Segunda generación
modo que ésta se encuentra presente, la glucosa del hígado
Repaglinida Nateglinida
es enviada hacia las vías catabólicas, como la vía de las
pentosas fosfato o la glicólisis. La insulina también activa la
glucógeno sintasa hepática y desactiva la glucógeno
fosforilasa, causando que la glucosa cambie a un estado de
forma polimérica. Además, la insulina estimula la glucólisis a
través de la activación de la fosfofructocinasa y de la piruvato (3)
dehidrogenasa. La insulina también ejerce bastante efecto (4)
sobre el metabolismo de los ácidos grasos, porque aumenta la TIAZOLIDINDIONAS
síntesis de los ácidos grasos por medio de la estimulación de Primera generación Segunda generación
la acetil-CoA carboxilasa (ACC), y aumenta la síntesis de Rosiglitazona Pioglitazona
triaglicerol en el hígado a través de la activación de la
lipoproteín lipasa. También aumenta la síntesis de colesterol a
través de la activación de la hidroximetilglutaril-CoA
reductasa.” 36 En la siguiente tabla se presenta un resumen de
los efectos de la insulina sobre el metabolismo:
(5) (6)
INHIBIDORES DE LA α.GLUCOSIDASA
Primera generación Segunda generación
Acarbosa Miglitol

33Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial

Interamericana, México. Pág. 465-466
34 Malgor-Valsecia. Sección IV: capitulo 25: farmacología de la diabetes.

Cap25_insuli.pdf
35Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
(7) (8)
Interamericana, México. Pág. 633 (Fuente: K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología,
36 Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial editorial medica panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 230)
Cengage Learning Editores, S.A. pág. 730-731
SULFONILUREAS
“La fórmula genérica de las sulfonilureas es:
Todas tienen un perfil farmacológico similar: su única acción
importante es el descenso del nivel de glucemia en los
individuos normales y los diabéticos de tipo 2, pero no en los
diabéticos de tipo 1.
Las sulfonilureas provocan una liberación rápida de insulina
del páncreas. Actúan sobre los llamados “receptores de
sulfonilureas” de la membrana de las células β del páncreas y
causan despolarización por disminución de la conductancia de
los canales de K+ sensibles a ATP. Esto aumenta la entrada
de Ca2+, con degranulación y liberación de insulina. El hecho
de que no induzca hipoglucemia en animales
pancreatectomizados y en los diabéticos de tipo 1 (la
presencia por lo menos del 30% de células β funcionales es
esencial para su acción) confirma su acción indirecta a través
del páncreas.
Tras la administración crónica, la acción insulinémica de las
sulfonilureas disminuye, probablemente por regulación
negativa de los receptores de sulfonilureas de las células β,
pero se mantiene la mejoría de la tolerancia a la glucosa. En
esta fase sensibilizan a los tejidos diana (sobre todo el hígado)
a la acción de la insulina. Esto se debe al aumento del número
de receptores de insulina o la acción de un posreceptor que
mejora la traducción de la activación del receptor.” 37
BIGUANIDAS
“La fórmula genérica de las biguanidas es:
Difieren notoriamente de las sulfonilureas: causan escasa o
nula hipoglucemia en personas no diabéticas. No se conoce
con claridad el mecanismo de acción de las biguanidas. No
causan liberación de insulina pero la presencia de cierta
cantidad de insulina es esencial para su acción. Las
explicaciones propuestas para su acción hipoglucémica son:
a) suprimen la gluconeogénesis hepática y la liberación de
glucosa del hígado (su acción principal).
b) aumentan la utilización de glucosa mediada por insulina en
el músculo y el tejido adiposo.
c) promueven la utilización periférica de glucosa por aumento
de la glucólisis anaerobia.
d) Inhiben la absorción intestinal de glucosa, otras hexosas,
aminoácidos y vitamina B12.” 38
ANÁLOGOS DE LA MEGLITINIDA
“Son liberadores de insulina de acción rápida y duración corta
recientemente desarrollados. La repaglinida induce el cierre de
37 K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología, editorial
medica panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 230-231
38 K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología, editorial
medica panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 231
los canales de K+ dependientes de ATP, despolarización y
liberación de insulina. La repaglinida induce liberación de
insulina de comienzo rápido y duración breve; está indicada
solo en diabetes tipo 2. La nateglinida tiene un comienzo de
acción más rápido y menor duración de acción
hipoglucemiante que la repaglinida. Ejerce escaso efecto
sobre la glucemia en ayunas.” 39
TIAZOLIDINDIONAS
“Recientemente se han introducido dos tiazolidindionas:
Rosiglitazona y Pioglitazona. Esta nueva clase de
hipoglucemiantes orales son agonistas selectivos del receptor
activado por el proliferador de peroxisomas γ (PPARγ) nuclear,
que aumenta la transcripción de varios genes que responden a
la insulina. Tienden a revertir la resistencia a la insulina por
estimulación de la expresión y la translocación de GLUT4, con
lo cual mejora el ingreso de glucosa en el músculo y el tejido
adiposo. También suprimen la gluconeogénesis hepática. El
mejor control glucémico determina un descenso de los niveles
de insulina circulante en los pacientes con diabetes de tipo 2.”
40
INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
“La Acarbosa es un oligosacárido complejo que inhibe
reversiblemente a las α-glucosidasas, las enzimas finales de la
digestión de los hidratos de carbono del ribete en cepillo de la
mucosa del intestino delgado. Retarda y disminuye la digestión
y la absorción de polisacáridos y sacarosa, con lo que reduce
la glucemia posprandrial sin aumentar los niveles de insulina.
La Acarbosa es un antihiperglucemiante leve y no un
hipoglucemiante: se puede indicar como ayudante de la dieta
(con sulfonilurea o sin ella) en diabéticos obesos.” 41
Ahora bien, un paciente requiere insulina cuando: no son
controlados por medio de dieta y ejercicio, se observa fracaso
primario y secundario de los hipoglucemiantes orales, tienen
bajo peso y en cualquier complicación de la diabetes, como
cetoacidosis, coma diabético, entre otros. Por esta razón se
hace necesario mencionar brevemente los tipos de insulina:
Tipos de insulina.
“Se han desarrollado diversas formas farmacéuticas de
insulina con duraciones distintas de latencia, tiempo de efecto
máximo y duración de éste, condicionadas por modificaciones
en algunos aminoácidos de la hormona, el contenido de zinc,
la proteína agregada y el amortiguador de la preparación.
Estas modificaciones influyen en la disociación y absorción de
la insulina. La siguiente tabla muestra características de los
preparados de insulina:” 42
CARACTERÍSTICAS FARMACOLOGICAS DE LAS
INSULINAS
INSULINA ZINC PROTEINA AMORTIGUADOR ASPECTO
mg/100 AGREGADA 6
U
Lispro1 0.02 ninguna Fosfato Claro
Aspart2 0.0196 ninguna Fosfato Claro
Regular 0.01- ninguna ninguno Claro
39
K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología, editorial
medica panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 232-233
40 K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología, editorial
medica panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 233
41 K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología, editorial
médica panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 233
42 Nicandro Mendoza Patiño: Farmacología medica, editorial médica
panamericana, México, 2008. Pág. 381-382
cristalina 0.04 “La insulina zinc puede combinarse con globina o protamina
Glulisina3 No ninguna ninguno Claro para formar complejos de mayor peso molecular, los cuales
NPH4 0.016- protamina Fosfato Turbio pueden mezclarse en distintas proporciones. El punto
0.04 isoeléctrico de la insulina zinc con globina, la insulina isofana o
Lenta 0.2- ninguna Acetato Turbio la insulina protamina zinc corresponde aproximadamente a un
0.25 pH 7.3, lo que implica que en presencia del pH de los líquidos
Insulina 0.2- protamina Fosfato Turbio corporales estos compuestos son insolubles.
zinc 0.25
Protamina La insulina zinc cristalina es más soluble que los complejos
Glargina5 0.03 ninguna Ninguno Claro proteicos, pero se disuelve muy lentamente. La insulina zinc
Ultralenta 0.2- ninguna acetato Turbio protamina se inyecta en forma de suspensión. Esta insulina se
0.25 disuelve lentamente y este fenómeno limita la velocidad de
1. Lisina sustituye a prolina en B28 y prolina sustituye a absorción. La duración de la acción de la insulina zinc
lisina en B29 protamina es de unas 36 horas. La administración de insulina
2. Ácido aspártico sustituye a prolina en B28 protamina zinc a menudo permite reducir la cantidad de
3. ácido glutámico sustituye a lisina en B29 y lisina inyecciones necesarias para el control de la glucemia. Más
sustituye a asparagina en B23 importante aún, este compuesto disminuye el riesgo de
4. neutra, protamina, hagedorn fluctuaciones significativas del nivel sanguíneo de glucosa. En
5. glicina sustituye a asparagina en A21 y adición de dos ciertos casos pueden utilizarse combinaciones de insulina
argininas en B30 protamina zinc e insulina corriente. El comienzo de acción, la
6. la mayoría de las preparaciones tienen un pH de 7.2- pureza y el origen animal de los diversos productos
7.4 comerciales varían, incluso entre compuestos con una
7. pH de 4.0 constitución presuntamente idéntica.” 45
8. el tiempo de acción depende del tipo de paciente y está
INSULINA ISOFANA:
en horas.
“Es una suspensión estéril de cristales de insulina zinc y
sulfato de protamina, en agua amortiguadora para inyección y
INSULINA ZINC-CRISTALINA: “la insulina se puede cristalizar
combinada de modo que la fase sólida de la suspensión sean
por el agregado de una cantidad apropiada de sales de zinc.
cristales compuestos de insulina, protamina y zinc. El sulfato
Este proceso permite alcanzar un mayor grado de purificación,
de protamina se prepara a partir de espermatozoides o
lo cual es ventajoso para el tratamiento de diabéticos con
testículos maduros de peces del género Oncorthynchus
hipersensibilidad a la insulina inyectable, la forma de uso más
Suckley o salmón linneo. Cada mililitro se prepara con una
frecuente pero de menor grado de purificación. El comienzo y
cantidad de insulina suficiente para ofertar 40, 80 o 100
la duración de la acción de la insulina zinc dependen del
unidades de insulina de actividad insulínica. Es de acción
tamaño de los cristales. La forma microcristalina (insulina
inmediata. Nunca se debe administrarse por vía
corriente) se disuelve con rapidez y cuando se la administra
intravenosa.”46
por vía intramuscular su acción comienza después de 30
minutos a 1 hora y dura 5 a7 horas; la duración de la acción de
INSULINA ZINC:
la insulina corriente es casi igual que la de la insulina libre de
zinc (insulina rápida o insulina semilenta) y estos tipos de “Una suspensión estéril de insulina en agua amortiguada para
insulina son equivalentes. inyección modificada por el agregado de cloruro de zinc, de
manera que la fase sólida de la suspensión consiste en una
La insulina zinc con cristales de mayor tamaño se asocian con
mezcla de insulina cristalina e insulina amorfa en una relación
una liberación más lenta que depende del tamaño de los
de alrededor de 7 partes de cristales a 3 partes de material
cristales. Así,, las suspensiones de insulina zinc rápida, de
amorfo. Cada mililitro se prepara con una cantidad de insulina
insulina zinc (lenta) y la insulina zinc extendida, con una
suficiente para ofertar 40, 80 o 100 unidades de insulina. La
duración de acción de 14,24 y 36 horas, respectivamente,
ventaja de la insulina zinc es la ausencia de proteínas
reflejan un aumento progresivo del tamaño de los cristales.” 43
extrañas, como globina o protamina, que en algunos casos
inducen reacciones alérgicas. Nunca debe administrarse por
INSULINA LISPRO:
vía intravenosa.” 47
“Esta insulina humana sintética posee lisina y prolina en las
INSULINA ZINC EXTENDIDA O ULTRALENTA:
posiciones 28 y 29 de la cadena β, lo que implica una
inversión de las posiciones naturales. Esta insulina es
“Es una suspensión estéril de insulina en agua amortiguadora
producida por métodos recombinantes de DNA mediante el
para inyección modificada por el agregado de cloruro de zinc
uso de E. coli. Este nuevo fármaco ejerce efectos biológicos
de manera que la fase sólida de la suspensión sea
similares a la de la insulina inalterada, pero se absorbe con
predominantemente cristalina. En esta preparación se utiliza
mayor rapidez después de una inyección subcutánea. Se
una cantidad de insulina suficiente para ofertar 40, 80 o 100
inyecta inmediatamente antes de una comida, de manera que
unidades de insulina por cada mililitro de suspensión. Los
la concentración sérica máxima es más elevada que la insulina
cristales presentes en esta forma son de tamaño suficiente
corriente y la duración de la acción es menor.” 44
para que la disolución sea lenta. Es una insulina de acción
INSULINAS INSOLUBLES:
45 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos
aires, pág. 1624
43 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos 46 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos

aires, pág. 1623-1624 aires, pág. 1625

44 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos 47 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos

aires, pág. 1624 aires, pág. 1625

prolongada con un comienzo de acción a la 4 a 8 horas, un
efecto máximo a las 10 a 30 horas y una duración de la acción
por lo general mayor de 36 horas, lo que representa una
duración ligeramente más prolongada que la de la insulina
protamina zinc. Dado que el preparado está libre de protamina
y otras proteínas extrañas, la incidencia de reacciones
alérgicas es mínima.” 48

INSULINA ZINC RÁPIDA:

“Una suspensión estéril de insulina en agua amortiguada para

inyección modificada por el agregado de cloruro de zinc, de
manera que la fase sólida de la suspensión sea
predominantemente cristalina. En esta preparación se utiliza
una cantidad de insulina suficiente para ofertar 40, 80 o 100
unidades de insulina por cada mililitro de suspensión. La
insulina zinc en esta forma consiste en una mezcla de
materiales cristalinos sumamente finos. En consecuencia, es
de acción rápida, con comienzo en 1 a 1,5 horas. Un efecto
máximo a las 5 a 10 horas y una duración de la acción de 12 a
16 horas. Dado que el preparado está esencialmente libre de
proteínas extrañas, la incidencia se reacciones alérgicas es
baja en extremo.” 49

INSULINA PROTAMINA:

“Es una suspensión estéril de insulina en agua amortiguada

para inyección modificada por el agregado de cloruro de zinc y
sulfato de protamina. Este último se prepara a partir de
espermatozoides o testículos maduros de peces del género
salmón Linneo. Es una insulina de acción prolongada que
comienza a las 4-8 horas, su efecto es máximo a las 14-24
horas y la acción dura más de 36 horas. En consecuencia,
esta forma de insulina puede administrarse
independientemente de la ingestión de alimentos y no debe
utilizarse en situaciones en las que se requiera una acción
muy rápida, como la acidosis y el coma diabético. Debido a su
acción prolongada no se requiere mas de una dosis diaria. Los
niveles reducidos de esta insulina persisten durante 3 o 4 días,
de manera que las dosis deben estar separadas por intervalos
de no menos de 3 días. Se administra por inyección, por lo
general en el tejido subcutáneo laxo.” 50

BIBLIOGRAFIA

(1) http://es.wikipedia.org/wiki/Fenformina

(2) http://es.wikipedia.org/wiki/Metformina

(3) http://es.wikipedia.org/wiki/Repaglinida

(4) http://www.answers.com/topic/nateglinide

(5) http://www.answers.com/topic/rosiglitazone

(6) http://www.answers.com/topic/pioglitazone

(7) http://es.wikipedia.org/wiki/Acarbosa

(8) http://en.wikipedia.org/wiki/Miglitol

48 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos

aires, pág. 1626
49 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos

aires, pág. 1626

50 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos

aires, pág. 1626