Regulação da Expressão Gênica

Genética Molecular – IBM1027

Wilson Araújo da Silva Jr

Quais são os mecanismos que
regulam a expressão gênica?
Dogma Central da Biologia Molecular

(Gene)
 Dogma Central da Biologia Molecular

Fluxo da informação genética

Em geral, o fluxo da informação genética

é um sistema de uma via: O DNA define a
síntese do RNA e o RNA a síntese das
proteínas.

Toda doença genética é causada pelo defeito

em uma das etapas do Dogma Central
L. Pauling
Conceito de alfa Hélice (Proteínas) e da
natureza das ligações químicas. A ponte de Watson e Crick
hidrogênio tem 3% da força da ligação Estrutura molecular do DNA
covalente

1951 1953 1958 1970

Dogma Central da Biologia
Molecular
Watson e Crick
1958

Difração de Raios-X

Rosalin Franklin e Maurice Wilkins

Hélice com periodicidade regular de 3,4 Å e 34 Å

Meselson e Stahl
Modelo de replicação do DNA
34 Å
semiconservativa.
Principais diferenças entre a expressão gênica de eucariotos e procariotos
Diferenças entre os transcritos de procariotos e eucariotos
Transcrição poli-cistrônica - Tradução Imediata

Transcrição mono-cistrônica - Tradução Citoplasma

Estrutura de genes eucariotos

5 UTR 3 UTR

5’ AAAAAAAA 3’
Região codificadora

AUG -Met TAA

UAG
ACG -Thr
UGA
CUG -Leu
GUG -Val
Modificações químicas nas duas extremidades

5’ CAP
7-metilguanina
pppNpN... m7GpppNpN...
Remoção dos introns

Promotor exon 1 exon 2 exon 3

intron intron
5 3

C
AG GT A AGT
A G

T N CTA A C CCCCCC C G
N AG
C TCG T TTTTTTT T A
Remoção dos introns
U1-snRNP se liga ao sítio de corte 5’
U1 Transcrito
5’ 3’ primário
U2-snRNP se liga ao sítio de
ramificação e puxa a U1-snRNP sítio de ramificação

U1 U2
5’ 3’

spliceossomo
U1
U2 U1 U4/6
5’ 3’

U1 U1

U2 U4/6
Intron
5’ 3’
RNAm
 Dogma Central da Biologia Molecular

RNA
Replicação

Transcrição

RNA RNA

Tradução

Protein Protein
Modificações químicas nas duas extremidades

Poliadenilação
Seqüência
Sinal de poliadenilação rica em GU
5’ m7G AAUAAA GU 3’

endonuclease
5’ m7G AAUAAA 3’
Poli(A) polimerase

5’ m7G AAUAAA AAAAAAAA 3’

Cauda poli(A)
Dogma Central da Biologia Molecular

Replicação
- Fatores de transcrição
Transcrição - Metilação do DNA e
Acetilação da Histonas

Tradução - Splicing Alternativo do RNA

- Edição do RNA
- microRNAs
Fatores de Transcrição

Elementos cis-atuantes
 C - 198 Ag PHHF - Britânica
- 202Gg PHHF - Negros G
T - 196 Ag PHHF - Chinesa
- 202Ag PHHF - Negros T

G - 195 Ag PHHF - Brasileira

TCTTGGGGGCCCCTTCCCCACATATCTCAATGCAAATATCTGT

g
- 300 - 250 - 200 - 150 - 100 - 50
TGCTTGACCAATAGCCTTGACAAGGCAAACTTGACCAATAGTCT

del 13-pb - 114/102Ag PHHF-Africanos

T - 114 Gg PHHF-Japonesa

T - 114 Ag PHHF-Negros

A - 117 Ag PHHF - Grega

Splicing Alternativo do DNA
Edição do RNA tecido-especifica
Metilação do DNA e Acetilação
das Histonas
Metilação do DNA e Acetilação
das Histonas
Metilação das ilhas CpG
Regulação por microRNA