Hemoglobina

• Função: captar e transportar o oxigênio dos

HEMOGLOBINOPATIAS

pulmões paras todas as células • Hemoglobina normal do adulto: Hb A

Prof.a MSc. Eliana Alvarenga

Hemoglobina fetal (Hb F)
• Produzida durante a vida intra-uterina • Constitui cerca de 80% da Hb do recém – nascido • No 5o dia de vida (coleta do teste do pezinho) é a Hb predominante • A Hb F é a primeira Hb escrita nos resultados do teste do pezinho

• A partir do nascimento, até por volta do 6o mês de vida, a Hb F vai sendo gradativamente substituída pelas Hb produzidas pela criança, a partir da sua estar própria presente, herança no genética, em

podendo

adulto,

quantidades muito pequenas ou indetectáveis.

HEMOGLOBINOPATIAS
• Conhecidas como distúrbios hereditários da hemoglobina humana • São doenças geneticamente determinadas e apresentam morbidade significativa em todo o mundo.

• Ocorrem principalmente devido a alterações estruturais e quantitativas dos aminoácidos que compõem as diferentes cadeias de globinas, • Bem como as moléculas e enzimas que participam da formação do grupo heme, resultando em hemoglobinas variantes e talassemias

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6 da cadeia polipeptídica da globina beta por meio de um processo conhecido por mutação. • Bem como naqueles quantitativa destinados da à seqüenciamento • Quando um determinado gene apresenta uma de suas bases nitrogenadas substituída por outra diferente. • Essa anormalidade se deve a uma troca da base nitrogenada adenina (A) pela timina (T). • Resulta na formação de moléculas de hemoglobinas com características bioquímicas alteradas em relação às hemoglobinas normais • E são por isso denominadas hemoglobinas variantes estrutura de cada tipo de polipeptídeo de regulação síntese equilibrada entre as globinas alfa e beta • Por exemplo: • A hemoglobina S se deve à introdução do aminoácido valina (Val) no lugar do ácido glutâmico (Glu) na posição no. conforme a seqüência representada a seguir: 2 .• As alterações que ocorrem nas globinas se devem às modificações pelo nos genes e responsáveis globina.

delta ou gama. beta. diminuições no volume de síntese de uma das globinas com intensidades variáveis. por exemplo. há diminuição do conteúdo de globina alfa dentro das células eritróides. • As hemoglobinas anormais são aquelas consideradas hemoglobinas quantitativas. desbalanceamento ocorrido • Dessa maneira. essas mutações provocam (talassemia alfa). o gene alfa diversificadas.• As mutações que afetam o controle dos genes para as sínteses equilibradas entre as globinas alfa e não-alfa são muito • Nesses casos ocorrem desequilíbrios do conteúdo entre a globina produzida normalmente e a alterada. e dos desequilíbrios na talassemia alfa (diminuição da síntese de globina a) e na talassemia beta (diminuição da síntese de globina b). enquanto a síntese de globina beta se faz normalmente. denominam se hemoglobinas variantes aquelas que apresentam estrutura química diferente à da sua hemoglobina normal correspondente (A. ou até mesmo ausência de síntese. • E as conseqüências fisiopatológicas são proporcionais ao tamanho do Esquematização do equilíbrio entre globinas na formação de hemoglobinas normais. • Essa diferença de síntese entre globinas alfa e beta .promove o desequilíbrio entre elas. • Em geral. normais bem com como as alterações 3 . • Por exemplo: – Hb A2 – Hb Fetal – Hb A2 variantes. A2 ou Fetal). • Causada pela mutação de 1 ou + bases nitrogenadas que resultam na substituição de 1 ou + aminoácidos nas globinas alfa. • Quando a mutação bloqueadora de síntese de globina atinge.

o termo Anemia Falciforme foi utilizado por Manson. além de várias outras conseqüências patológicas. há cerca de 50 a 100 mil anos. • Levando ao desequilíbrio entre elas e variáveis graus de anemias hemolíticas. • O fato que motivou a mutação do gene da hemoglobina normal (HbA) para o gene da hemoglobina S (HbS) ainda permanece desconhecido • A primeira descrição na literatura médica de 1 • Em 1917. da Índia e do leste da Ásia. atingindo expressiva parcela da população dos mais diferentes países. para a forma de foice. Anemia falciforme • É uma das doenças hematológicas herdadas mais comuns em todo o mundo. originário de Granada (Índias Ocidentais) da hemácia na sua forma original. bicôncava. in vitro.• As talassemias consistem um conjunto de síndromes causadas principalmente por alterações de sínteses quantitativas de globinas alfa e beta. • Esta doença surgiu nos países do centro-oeste africano. Emmel observou a transformação caso clínico de anemia falciforme deveu-se • À observação de hemácias alongadas e em forma de foice no esfregaço sangüíneo de um jovem negro. 4 . • 1922.

• 1927. suas moléculas se agrupam. 5 . formando filamentos que alongam e distorcem a membrana da hemácia dando a ela uma forma irregular e afoiçada. • Denominada hemoglobina S (onde a letra S deriva da palavra inglesa sickle. através dos trabalhos de Neel e Beet. • só em 1949. Anemia Falciforme Troca de um aa (GLU) por um aa (VAL) na cadeia . • Sendo heterozigotos portadores assintomáticos os • 1956 -Ficou caracterizado que a anemia falciforme era ocasionada pela substituição do ácido glutâmico por valina na cadeia da hemoglobina. como a hemoglobina A Mas assim que o oxigênio é liberado por essas Hb S A hemoglobina em baixa quantidade de oxigênio se precipita em cristais longos dentro da hemácia FORMA DE FOICE hemácias com hemoglobina S. elas são enviadas ao acaso. pela 1a vez havia sugerido que a falciformação ocorria como conseqüência de uma herança autossômica dominante. • Em 1947. no Brasil. Quando as moléculas da hemoglobina S deixam os pulmões carreando o oxigênio. • Aparentemente simples troca de um único aminoácido na composição da cadeia beta globínica ocasiona o surgimento de uma estrutura hemoglobínica nova. Hanh e Gillepsie descobriram que a falcização dos eritrócitos ocorria como conseqüência da exposição das células a uma baixa tensão de O2. Accioly. que em português traduz-se como foice). dando origem ao conceito de doença molecular. é que se definiu a doença somente em estado de homozigose. tomando uma forma gelatinosa.

em média. Sua forma irregular leva a uma dificuldade para elas passarem pela rede sangüínea deslizando. e como resultado muitos pacientes sentem dores. Algumas vezes as células afoiçadas bloqueiam o fluxo de sangue aos tecidos e órgãos. Diferentes situações podem levar as células com hemoglobina S a se afoiçarem. Porém após sucessivos afoiçamentos as células podem permanecer afoiçada não mais voltando à forma arredondada. Maior adesão dos eritrócitos ao endotélio. febre. Na infância.Quando a célula retorna ao pulmão e recebe novamente o oxigênio a célula se torna redonda de novo. Não apresenta relação com o sexo. exposição a temperaturas muito baixas ou muitos altas no ambiente e desidratação. cansaço e falta de apetite. Isto é chamado de crises falcêmicas e levam a dor. As células afoiçadas são endurecidas e se quebram facilmente. evolui com a formação de trombose e infartos culminando com a atrofia e fibrose do órgão (autoesplenectomia). 6 . Posteriormente. resultando em obstrução do fluxo sangüíneo e hemólise. As mais comuns são: infecção. um a cada cinco mil recém-nascidos Os glóbulos vermelhos em forma de foice não circulam adequadamente na microcirculação. Evitando-se sempre que possível estas situações a pessoa com doença falciforme pode reduzir o risco de afoiçamento de hemácias. Elas vivem metade do tempo que uma célula normal vive. ocorre uma esplenomegalia decorrente da congestão pelo seqüestro de eritrócitos falcizados. Anemia Falciforme É mais freqüente nas regiões sudeste e nordeste. Atinge.

Atraso de maturação física. Úlceras crônicas. em geral. geralmente de 5 a 15 %. icterícia.devido à isquemia.Manifestações Clínicas Durante os 6 primeiros meses de vida. Tumefação dolorosa e. Palidez. Dactilite falciforme Achados Laboratorias .AF • Hb geralmente está entre 6 e 9g/dl – baixa em comparação com os sintomas • Eritrócitos falciformes e células em alvo ocorrem no sangue. lesão hepática e do miocárdio . infecções. A quantidade de HBF é variável. quantidades maiores são associadas a doença mais leve. Seqüestro esplênico agudo em que grande quantidade de sangue acumula-se no baço com sinais de colapso circulatório. a HbA não é detectada. Características de atrofia esplênica (corpúsculo de Howell-Jolly p. Manifestações Clínicas Dactilite falciforme aguda (síndrome mão-pé): primeira evidência em um lactente. Fibrose glomerular e tubular difusa do rim. Tratamento • Profilático – evitar fatores que sabidamente precipitam crises. Achados Laboratorias . em especial desidratação.ex) tb pode estar presentes. Mais comum em crianças pequenas. estase da circulação e resfriamento da pele. Síndrome torácica aguda decorrente de infarto pulmonar.AF • Exames de triagem para deformação falciforme dos eritrócitos são positivos qdo o sangue é desoxigenado • Eletroforese de Hb: na Hb SS. anoxia. a maioria é assintomática devido à altos níveis de hemoglobina F Episódios vaso-oclusivos e crises dolorosas agudas representam as manifestações mais freqüentes. mais comum em adolescentes. simétrica das mãos e pés. • Ácido fólico – 5mg 1 vez por semana • Boas condições de nutrição e higiene • Vacinação contra pneumococo 7 .

hidratação por via oral ou intra venosa • Antibióticos – houver infecção • Transfusão sanguíneaquando houver anemia muito grave 8 . aquecimento.Tratamento • As crises devem ser tratadas com repouso.

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