TOXICIDAD POR PRODUCTOS

INDUSTRIALES
Fátima Pimentel, M.S.
Curso Toxicología Básica
Mayo 2019
Objetivos
• Discutir los aspectos generales implicados en las intoxicaciones por
compuestos volátiles, disolventes y metales.
• Listar los principales disolventes, sustancias y metales volátiles que
producen efectos tóxicos
• Describir las propiedades físico-químicas y las fuentes de emisión más
comunes de los disolventes, sustancias volátiles y metales que producen
efectos tóxicos
• Describir los aspectos toxicocinéticos y el mecanismo general de acción de
los disolventes, sustancias volátiles y metales que producen efectos tóxicos
• Señalar las manifestaciones clínicas y el tratamiento de las intoxicaciones
producidas por disolventes, sustancias volátiles y metales.
 Generalidades sobre los solventes
• Son líquidos químicos orgánicos con
lipofilicidad y volatilidad variable, pequeño
tamaño molecular, poca carga.

• Son rápidamente absorbidos a través de

pulmones, piel y TGI.

• Su lipofilicidad incrementa al incrementar su

peso molecular, mientras que la volatilidad
disminuye.

• Se utilizan para disolver, diluir, o dispersar

materiales que son insoluble en agua.

• Muchos son refinados a partir del petróleo.

Otros son mezclas.

• Casi todo ser vivo esta expuesto a solventes .

• Exposición ambiental en aire, agua subterránea
puede tener múltiples vías de exposición
 Clasificación de los solventes. Según estructura
molecular o grupo funcional.

• Hidrocarburos aromáticos: • amidas/aminas;

Benceno y Tolueno
• Aldehídos
• clorinados: halocarbones
• Cetonas
• Metileno, dicloruro, cloroformo,
y tetracloruro de carbón y • Mixturas complejas
etilenos clorinados.

• Alcoholes alifáticos: metanol y

etanol
• éteres;
• esteres/acetatos;
TOXICOCINÉTICA
• ABSORCIÓN
• Vía inhalatoria:
• De tipo sistémica es por vía inhalatoria que ocurre por los alveolos y algo en las vías respiratorias superiores.
• El coeficiente de partición sangre:aire de los solventes y volátiles se define como la proporción de la concentración de la
sustancia alcanzada entre dos diferentes medios en equilibrio. Los solventes más hidrofílicos tiene relativamente una alta
CP,los que favorece su captura.
• Los compuestos volátiles se difunden de áreas de alta conc. a baja conc. Incrementos en la respiración y del gasto cardiaco
/irrigación pulmonar mejora la absorción pulmonar.
• Vía Gastrointestinal:
• Buena absorción de los solventes. Los niveles pico se observan a los minutos de la ingestión. Retrasado por presencia de
alimento en el estómago.
• Vía dérmica:
• Puede provocar efectos locales y sistémicos. Penetran el estrato corneo por difusión pasiva.
• La absorción de los solventes está determinada por conc. Del tóxico, superficie de contacto duración de exposición,
integridad y grosor del estrato corneo, liposolubilidad y PM.
• DISTRIBUCIÓN:
• Son sujetos a captura y eliminación por el hígado y exhalación por pulmones (efecto de primer paso)
• Los altamente metabolizados y que son lo suficiente volátiles serán eliminados efectivamente antes de
ingresar a la circulación sistémica.
• La grasa corporal incrementa el volumen de distribución de los solventes
• METABOLISMO
• La BT puede modular la toxicidad de los solventes. Pero otros pueden ser reactivados.
Principales contaminantes fuentes y efectos
Principales contaminantes fuentes y efectos
Metales pesados

• Pb, Cd, cobalto, Hg, Al,

cromo, boron, Arsénico y
litio presenta efectos
adversos en la reproducción.
Toxicidad de los metales en la tabla periódica
• Tienen números de oxidación
variable que presenta una
oportunidad para participar en
diversas reacciones fisiológicas,
pero también para produce
toxicidad.

• Se pueden presentar en forma

elemental, inorgánica u orgánica
• Algunos átomos son altamente tóxicos
(en rojo) sin función en reacciones
metabólicas: Be, Ga, Cd, Hg, Tl, Pb,
Bi, Ra, U.
• En verde son los esenciales al ser
humano: Na, Mg, K, Ca, Fe, Cu, Zn,
Mo.
• En Amarillo a pesar de ser esenciales,
a altas dosis son tóxicos U, Cr, Mn, Co,
Ni.
• Otros tienen toxicidad a largo
plazo: Be, Cr, Mn, Ni, Cd, Hg, Pb.
• Mientras que otros han presentado
efecto carcinogénico en pruebas de
animales: Be, Cr, Co, Ni, Cd, Sb, Pb.
Cronología y usos de los metales
• 1600s – en Europa las mujeres utilizan una pintura
de cara a base de Pb blanco y sulfuro de mercurio
para las arrugas. “moda por frente alta”

• Carbonato de Pb usado como contraceptivo en

Roma uso tópico.

• Edad Media La sífilis era tratada con mercurio.

• 1900 – El yoduro de potasio fue usado.

Compuestos con arsénico (C12H12N2As2O2)
fueron introducidos .

• 1940s – penicilina reemplaza al arsénico como

tratamiento de la sífilis. Algunos derivados de As son
utilizados en la enfermedad del sueño africano. Y
como quimioterapia en leucemia.

• Son eliminados por el riñón, algunos se cree que

producen carcinogenicidad.
La toxicidad de varios metales
• Inhibición o activación enzimática. Inhibición se da por
interacción de metals con los grupos sulfidrilos de la enzima.
Ejemplo. El PB desplaza al Zinc de la enzima acido δ-
aminolevulinica dependeinte de Zn dehidratasa. Inhibiendo la
síntesis de Heme, (citicromo)

• Organelos subcelulares. Metales pueden acumularse en los

lisosomas, cuerpos de inclusión en el núcleo.

• Carcinogenicidad. Arsenic, cromo y nickel los más

cancerigenos, Be, Cd probables. Resulta de la interacción del
metal con la molecula de DNA.

• Riñon. Cd y Hg son nefroprotectores.

• SNC. Metilmercurio, por la liposolubilidad Cruzan BHE. Los

compuestos inorgánicos que son más hidrosolubles entran
menos en SNC pero son más nefrotoxicos. El Pb orgánico es
mas neurotoxico.

• Efectos en Sistema endocrino y reproductor. Algunos pueden

actuar en los organos sexuales: Cd. Daño testicular, Pb se
acumula en testiculos causando degeneración e inh. De la
spermatogenesis y atrofia de las celulas de leydig.

• Respiratory System. En forma de polvo. La exposición puede

causar irritación e inflamación respiratoria, fibrosis (aluminio)
o carcinogenesis (Ar, Cr y Ni)
Factores que influyen sobre la toxicidad de los
metales
• Interacción del tóxico con
metales esenciales
• Si comparten mecanismos
homeostaticos
• Influir como cofactores para
enzimas u otros procesos
metabolicos
• Edad
• Vía de exposición: por
ingestión de alimentos
• Factores de estilo vida
(cigarrillo y el alcohol)
• Estado inmunitario del
individuo (Hg, Au, platino,
Be,Cr,Ni
• Las manifestaciones incluyen
cualquiera de los 4 tipos de
respuesta inmunitaria.
Reacciones clínicas incluyen:
• Conjuntivitis, asma, urticaria,
anafilaxis sistémica, proteinuria
Agregar un título de diapositiva (1)

Intoxicación por plomo Intoxicación por plomo Intoxicación por arsénico

Tratamiento por intoxicación por metales
pesados
QUELACIÓN
• Bloqueo del tóxico por formación de complejos.
• Los metales pesados no se pueden metabolizar en el
organismo
• La terapia de las intoxicaciones se basa fundamentalmente,
en el uso de agentes quelantes:
• forma un complejo metal quelante que suele ser más fácilmente
excretable.
• Sólo es eficaz cuando la afinidad por el quelante es mayor que por la
molécula blanco.
Antídoto mecanismo cinetica E.A. Uso

Dimercaprol formación de utilizan como vehículo V, V, cefaleas, lacrimeo, Hg, As, Au. Se
complejos el aceite de salivación, ardor en los labios, utiliza con EDTA
por quelación cacahuete, ya que las boca y garganta, parestesia, Plomo:
entre los soluciones acuosas taquicardia e hipertensión. No debe usarse en
grupos son muy inestables. intoxicaciones
sulfhidrilos y T1/2 corta, M- por Ca, Fe, o Se.
los metales. hígado y se excreta
por el riñón entre las
6 y 24 h.

Edetato disdo formación de La excreción es renal, toxicidad renal e hipocalcemia Pb, poca utilidad
cálcico quelatos con con tetania tromboflebitis. Hg mercurio,
metales Otros efectos colaterales menos
bivalentes graves
y trivalentes. son: malestar, fatiga y sed
Son excesivas, seguidos de la
movilizados repentina
y excretados aparición de escalofrío y fiebre.
Antídoto mecanismo cinetica E.A. Uso

Penicilamina Quelante Se absorbe a nivel del Los efectos adversos más Intoxicaciones por
efectivo del tracto gastrointestinal comunes son: Pb u otros metales
cobre, (ventaja hipersensibilidad, pesados,
mercurio, sobre el resto de los agentes náuseas, anorexia,
zinc y quelantes) y se excreta pérdida del gusto,
plomo. a través de la orina agranulocitosis,
trombocitopenia, fiebre,
estupor, neuritis
óptica y nefrosis.
Desferoxamin gran Su absorción TGI es Provoca muchas Fe
a afinidad por Escasa, se adm vía reacciones alérgicas que
el hierro parenteral. se manifiestan
férrico Es rápidamente con prurito, pápulas,
metabolizada e inactivada exantemas y anafilaxia
en el
plasma y en otros tejidos.
Su excreción es renal.

Edetato propiedad de iv hipotensión, tratamiento de la

dicobáltico las sales de taquicardia, vómitos y intoxicación
cobalto, de reacciones anafilácticas. severa por cianuros.
formar
un complejo
estable con
el ión
cianuro.