CEFALEXINA

DESCRIPCION

La cefalexina es un antibiótico oral de la primera generación de cefalosporinas con excelente actividad contra la mayoría de
bacterias gram­positivas. La cefalexina se utiliza principalmente en el tratamiento de la otitis media y las infecciones de las
vías respiratorias (por ejemplo, faringitis, amigdalitis, neumonía lobar) causadas por estafilococos susceptibles,
Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo A y beta­hemolíticos. 

Mecanismo de acción: La cefalexina, un antibiótico beta­lactámicos como las penicilinas, es principalmente
bactericida. Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose preferentemente a las
proteínas de unión a penicilina (PBP específicas) que se encuentran dentro de la pared celular bacteriana. Estas proteínas de
unión a penicilinas son responsables de varios pasos en la síntesis de la pared celular y se encuentran en cantidades de
varios cientos a varios miles de moléculas por célula bacteriana. Esta proteínas de unión a penicilinas varian entre diferentes
especies bacterianas, y por lo tanto, la actividad intrínisica de la cefalexina, así como la de las otras cefalosporinas y
penicilinas contra un organismo particular depende de su capacidad para acceder a y fijarse a la PBPs. Como todos los
antibióticos beta­lactámicos, la capacidad de cefalexina para interferir con la síntesis de la pared celular mediada por las
PBPs, en última instancia conduce a la lisis celular.  Esta lisis está producida por enzimas autolíticos bacteriano presentes en
la pared celular (es decir, autolisinas).

Por regla general, las cefalosporinas de primera generación son más activos contra los organismos gram­positivos que las
cefalosporinas de segunda y tercera generación, pero tienen relativamente poca actividad contra especies gram­
negativas. Entre los gérmenes gram­positivos se incluyen estafilococos productores o no de penicilinasa (por ejemplo, S.
aureus) y estreptococos (excepto los enterococos). Su espectro frente a bacterias gram­negativas se limita a E. coli,
Klebsiella y Proteus mirabilis. 

La cefalexina no se recomienda para las infecciones de los tejidos blandos causadas por bacterias gram­negativas debido a
las mínimas concentraciones inhibitorias relativamente altas necesarias para estos organismos y a los niveles séricos
relativamente bajos obtenidos con cefalexina.

Farmacocinética: La cefalexina se administra por vía oral ya sea como cefalexina o cefalexina clorhidrato, ambas en forma
de monohidratos. Ambas sales son estable frente a los ácidos, se absorben rápidamente en el tracto gastrointestinal, y
presentan unos parámetros farmacocinéticos similares. A pesar de cefalexina monohidrato debe ser convertida al clorhidrato
en el estómago antes de la absorción en el intestino delgado, el grado de absorción para la base de cefalexina (monohidrato)
y y el clorhidrato son similares.

Después de una dosis oral de 250 mg o 500 de la cefalexina, las concentraciones séricas máximas de 9 o 15­18 ug / ml,
respectivamente, se logran en la primera 1 hora, disminuyendo a 1,6 o 3,4 ug/ml, respectivamente a las 3 horas después de
la dosis. Los niveles séricos máximos son ligeramente inferiores y se conseguirán más lentamente si el medicamento se
toma con alimentos, pero la dosis total absorbida no se ve afectada. Aproximadamente el 5­15% del fármaco circulante está
unida a proteínas. 

La cefalexina se distribuye en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, pero no alcanza niveles terapéuticos en el
LCR. Atraviesa la placenta. 

El fármaco se excreta ampliamente y sin cambios en la orina a través de filtración glomerular y secreción tubular, lo que
conduce a altas concentraciones urinarias. Un pequeño porcentaje se excreta en la leche

La semi­vida de eliminación es de aproximadamente 1 hora en pacientes con función renal normal. Esta semi­vida de
eliminación aumenta hasta 7,5 a 14 horas en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. 

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Infecciones por gérmenes sensibles

La cefalexina está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones debidas a cepas sensibles de los microorganismos
que se indican:

Infecciones del tracto respiratorio causadas por D. peumoniae y estreptococos beta­hemolíticos del grupo A;
Otitis media debida a D. pneumoniae, H. influenzae, estafilocecos, estreptococos y N. catarrhalis. 
Infecciones dentales debidas a estafilococos y/o estreptococos. 
Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por estafilococos y/o estreptococos.
Infecciones del tracto urinario, incluida prostatitis aguda, causadas por E. coli, Pr. mirabilis y Klebsiella sp.

Los siguientes organismos se consideran en general como susceptibles a la cefalexina in vitro: Staphylococcus aureus
(MSSA); Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A beta­
hemolíticos), Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae,
Haemophilus influenzae (beta­lactamasa negativo); Moraxella catarrhalis. 

Administración oral:
 Adultos y adolescentes: 250­500 mg PO cada 6 horas. Las infecciones severas pueden requerir dosis más altas (por
ejemplo, 0,5 a 1 g PO cada 6 horas). La dosis máxima es de 4 g / día. 
Niños: 25 a 100 mg / kg / día PO en dosis divididas cada 6 horas. La dosis máxima es de 4 g/día.

Para el tratamiento de la faringitis estreptocócica o infecciones de piel y tejidos blandos debidas a
microorganismos bacterianos susceptibles:

Administración oral:

Adultos y adolescentes: La dosis recomendada es de 500 mg por vía oral cada 12 horas. 
Niños: La dosis recomendada es de 25­50 mg / kg / día PO en dosis divididas cada 12 horas.

Para el tratamiento de la infección urinaria no complicada (UTI), incluyendo la cistitis no complicada debido a los
organismos bacterianos susceptibles:

NOTA: La cistitis se debe tratar durante 7­14 días. Infecciones por Streptococcus pyogenes deben ser tratados por un mínimo
de 10 días.

Administración oral:

Adultos y adolescentes: La dosis recomendada es de 500 mg por vía oral cada 12 horas.

Para el tratamiento de la otitis media:

Administración oral:

Niños: La dosis recomendada es de 75­100 mg / kg / día PO divididos en 4 tomas. 

Para la profilaxis de endocarditis bacteriana en pacientes de riesgo que se sometan a procedimientos dentales,
de vías respiratorias orales o esofágicas y que son alérgicos a la amoxicilina, la ampicilina y la penicilina:

NOTA: No usar cefalosporinas en pacientes con reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a las penicilinas

Administración oral:

Adultos: 2 g PO 1 hora antes del procedimiento [1432]
Niños: 50 mg. / Kg por vía oral 1 hora antes del procedimiento. Las dosis totales de los niños no debe exceder la dosis
de adultos

Pacientes con insuficiencia renal

 Aclaramiento de creatinina CrCl > 40 ml / min: no es necesario ajustar la dosis.

 Aclaramiento de creatinina 11­40 ml / min: Se ha recomendado Después de una dosis de carga de 250 a 500 mg por vía
oral, una dosis de 250­500 mg por vía oral cada 8 a 12 horas.

 Aclaramiento de creatinina ClCr < 10 ml / min: Después de una dosis de carga de 250 a 500 mg por vía oral, se recomienda
una dosis de 250 mg por vía oral cada 12 a 24 horas

CONTRAINDICACIONES

La cefalexina está contraindicadA en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas.  Las cefalosporinas causan
reacciones de hipersensibilidad en < 5% de los pacientes. Estas reacciones se caracterizan por una variedad de reacciones de
hipersensibilidad que van desde erupciones cutáneas leves hasta anafilaxis fatal.  La la enfermedad del suero es una forma
de hipersensibilidad a las cefalosporinas que puede ocurrir después de un segundo ciclo de tratamiento. Ciertos individuos
pueden ser más susceptibles a las reacciones alérgicas a las cefalosporinas.

La similitud estructural entre la cefalexina y la penicilina significa que se puede producir una reactividad cruzada. La
incidencia de reactividad cruzada a las cefalosporinas es aproximadamente 3­7% en pacientes con una historia documentada
de alergia a la penicilina. Por este motive, la cefalexina se debe administrar con precaución en individuos con antecedentes
de hipersensibilidad a la penicilina. El profesional de la salud debe tener disponibilidad inmediata de los agentes utilizados en
el tratamiento de la anafilaxia grave en el caso de una reacción alérgica grave a la cefalexina.

  La cefalexina se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad renal o insuficiencia renal ya que el fármaco se  
elimina por mecanismos renales. El grado de insuficiencia renal y la severidad de la infección determinarán si se requieren
ajustes de dosis renales o ajustes del intervalo de dosificación. 

La cefalexina rara vez puede ser una causa de la enfermedad renal, si bien una insuficiencia renal preexistente puede
incrementar el riesgo de toxicidad renal inducida por fármacos. 

Las cefalosporinas se deben utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal,
especialmente colitis, ya que los efectos gastrointestinales adversos asociados con los tratamientos con cefalosporinas
pueden exacerbar la condición. Además, en los pacientes que presenten diarrea mientras esten tomando o inmediatamente
 después cefalosporinas deben considerarse el diagnóstico diferencial de una colitis pseudomembranosa asociada a
antibióticos.

La cefalexina se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo.  Los datos en animales sugieren que la
cefalexina no perjudica la fertilidad ni causa daños fetales. Sin embargo, la cefalexina atraviesa la placenta y se distribuye a
los tejidos fetales. Dado que los datos disponibles en mujeres embarazadas son limitados, la cefalexina debe utilizarse
durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

La mayoría de las cefalosporinas se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. El lactante puede tener
 
alteraciones en la flora intestinal que resulta en diarrea y deshidratación. Las cefalosporinas se debe utilizar con precaución
durante la lactancia materna y los beneficios frente a los riesgos deben ser considerados. 

Todas las cefalosporinas, incluyendo la cefalexina, pueden ocasionalmente causar hipoprotrombinemia y tienen el potencial de
causar sangrado. El mecanismo es, por lo general, a través de la inhibición de la flora intestinal y la disminución de la
síntesis normal de vitamina K intestinales normales, dando lugar a coagulopatías. Las cefalosporinas que contienen la cadena
lateral NMTT (es decir, cefoperazona, cefamandol, cefotetan) se han asociado con un mayor riesgo de
hipoprotrombinemia. Los pacientes con coagulopatía preexistente (por ejemplo, deficiencia de vitamina K) pueden tener un
mayor riesgo de desarrollar complicaciones hemorrágicas. 
  Las cefalosporinas deben utilizarse con precaución cuando otros factores de riesgo están presentes, tales como enfermedad
 
grave, edad avanzada, enfermedad hepática, necesidad de tratamiento antibiótico prolongado, o desnutrición. 

Las cefalosporinas pueden producir resultados positivos en la prueba de Coombs directa. Si la prueba hematológica se realiza
en pacientes que reciben cefalosporinas, un falso positivo puede ser causado por el antibiótico. Las cefalosporinas también se
han divulgado para causar resultados falsos positivos en las pruebas de glucosa en orina que contienen solución de sulfato de
cobre (por ejemplo, el reactivo de Benedict, Clinitest ®).

INTERACCIONES

El probenecid inhibe competitivamente la secreción tubular renal de cefalexina, causando que los niveles séricos más altos, Y
prolongados. En general, esta interacción farmacocinética no es perjudicial, y, en algunos casos, tales como el tratamiento
oral de la osteomielitis pediátrica, el probenecid se administra intencionalmente con cefalexina para lograr las
concentraciones séricas más altas. 

El uso de cefalosporinas con fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos, colistina, diuréticos del asa (por ejemplo, ácido
etacrínico, furosemida, torasemida), metotrexato, polimixina B, vancomicina o concomitante, puede aumentar el riesgo de
nefrotoxicidad. Este problema se ha producido principalmente en cefaloridina, un viejo cefalosporina y cefalotina. Los factores
de riesgo concurrentes para estas interacciones incluyen edad avanzada e insuficiencia renal pre­existente. La cefalexina no
está generalmente relacionada con una nefrotoxicidad significativa.
   
El uso concomitante de cefalosporinas y algunos antibióticos bacteriostáticos, como cloranfenicol, puede interferir con la
actividad bactericida de las cefalosporinas. Muchos textos advierten no usar antibióticos bacteriostáticos y bactericidas juntos
dado que las acciones bactericidas de, por ejemplo, una penicilina puede ser inhibida por el agente bacteriostático. El
significado clínico de esto es discutible. Por ejemplo, el uso clínico concomitante de cefalosporinas y tetraciclinas (por
ejemplo, doxiciclina) es común en algunas infecciones bacterianas mixtas sin pérdida de la eficacia clínica de cualquiera de
los agentes. Del mismo modo, muchas infecciones bacterianas mixtas son tratados de forma segura y eficaz con la
administración concomitante de cefalosporinas y macrólidos (por ejemplo, azitromicina, claritromicina, eritromicina). 

Al igual que con otras cefalosporinas, la cefalexina puede tener actividad aditiva o sinérgica con aztreonam, carbapenems, y
las penicilinas en sus efectos bactericidas.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas son muy poco frecuentes y en la mayoría de los casos no requieren la suspensión del tratamiento. 
Se de han observado reacciones alérgicas, tales como erupción cutánea, urticaria y edema angioneurótico. Por lo general
dichas reacciones ceden después de suspender el tratamiento. En raros casos se ha reportado de anafilaxis. Otras reacciones
adversas son prurito anal y genital, moniliasis genital, vaginitis y flujo vaginal, mareos, fatiga y cefalalgia, neutropenia, y
eosinofilia. Algunos pacientes pueden experimentar una ligera elevación de las SGOT y SGPT.
  Raras veces se ha reportado diarrea, si bien en la mayoría de los pacientes esta reacción adversa no obliga al a suspensión
 
del tratamiento. También se han reportado náuseas, vomitos, dispepsia y dolor abdominal.
 El uso prolongado de cefalexina puede ocasionar una reducción de la flora intestinal lo que puede conducir a superinfecciones
por bacterias resistentes. Se recomienda una estrecha vigilancia del pacientes y, si se ocasiona una superinfección se deben
tomar las medidas adecuadas

PRESENTACION

  KEFLORIDINA Forte 500 mg, envase con 12 cápsulas. 
  KEFLORIDINA Suspensión 125 mg, envase con 12 y 24 sobres. 
 
KEFLORIDINA Suspensión 250 mg, envase con 12 y 24 sobres. 
 

REFERENCIAS

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Monografía revisada el 6 de Junio 2013. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de
   
Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica ­ANMAT ­ Argentina).