Química Orgânica I, Álcoois, Éteres e Análogos de Enxofre Carlos A. M.

Afonso Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da FF-UL

Álcoois, Éteres e Análogos de Enxofre

O O O S S
R H R R' R H R R'

Álcool Éter Éter (Epóxido) Tiol Tioéter

Nomenclatura

Grupo Funcional Principal

alcano-ol éter Alcano-tiol sulfureto

Substituínte

hidroxi- alcoxi-alcano mercapto alquiltio-alcano

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O
R R' Éteres: Nomenclatura
Alcoxi-alcano O O

O O

Metoxietano 2- Etoxi-2-metilpropano cis-1-etoxi-2-metoxi-ciclopentano

Nome comum palavra éter seguida do nome dos 2 grupos alquilo

O
O O

éter dimetílico éter etilmetílico éter dietílico

(éter)

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O Éteres cíclicos: Oxacicloalcanos

R R'

O
O
O

Dioxaciclo-hexano Oxaciclopropano Oxaciclopentano

(Dioxano) (Epóxido) (Tetra-hidrofurano - THF)

Éteres: Solventes

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O Poliéteres – Éteres Coroa

R R'

4
Afinidade Li+ Na+ K+
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O Éter: Uma funcionalidade presente em diversos fármacos

R R'

Mupirocin
Miokamycin (Antibacterial )
(Antibacterial ) Neocarzinostatin
(anti-cancer)

Didanosine
Arglabin (antiviral)
erythromycin acistrate 5
(anti-cancer)
(Antibacterial )
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O Éter vs Álcool: Estrutura e Propriedades

R R'

• Ausência de pontes de hidrogénio entre éteres; 6

• Ausência de protão lábil.
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O Éter vs Álcool: Propriedades

R R'

• Ausência de pontes de hidrogénio;

• Ausência de protão lábil.
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Éteres: Formação
Formação de éteres por desidratação de álcoois

Também é possível via mecanismo SN1 para os casos em que pode formar um carbocatião
estável (ex. terciário)

Mecanismo SN1

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Éteres: Formação
Síntese de Williamson

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Éteres: Formação

Formação de éteres cíclicos por ciclização intramolecular

Partindo de alcenos por adição de Hg2+ (veja sff cap. 9)

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Éteres: Reactividade
Quebra do grupo éter em condições ácidas

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Éteres: Reactividade em condições radicalares

Auto-oxidação

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Éteres cíclicos: Caso especial dos epóxidos

Nomenclatura e ocorrência

Como substituinte Como nome principal

Exemplos de epóxidos

Mupirocin Neocarzinostatin
(Antibacterial ) (anti-cancer)
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Epóxidos: Formação
Epoxidação de alcenos (veja sff cap. 9)

Atenção: A epoxidação com perácidos é normalmente estereoespecífica

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Epóxidos: Formação
Preparação a partir de alcenos via halohidrinas
1º Passo (veja sff cap. 9) 2º Passo

Mecanismo do passo de ciclização

Os dois processos apresentam a mesma

estereoespecificidade

Os dois processos originam

produtos racêmicos (caso sejam
quirais)
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Epóxidos quirais: Formação via epoxidação enantiosselective (Epoxidação de Sharpless)

O que é necessário?

Uma solução: Epoxidação de Sharpless (válida para álcoois alílicos)

Epoxidação de Sharpless: Como funciona?

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Reactividade de epóxidos: Abertura do anel

promovida pelo nucleófilo
Grande diferença de reactividade
relativamente a éteres sem tenção de anel
como por exemplo éteres lineares,
tetrahidrofurano, dioxano.

Reactividade muito versátil

Regiosselectividade

Estereosselectividade

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Reactividade de epóxidos: Abertura do anel por catálise ácida

H2O/ROH como nucleófilos

Regiosselectividade e estereosselectividade da abertura

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Epóxidos: Uma Reactividade Única

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Tióis e Tioéteres: Nomenclatura

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Tiól, tioéter e derivados: Uma funcionalidade importante

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Tiól, tioéter e derivados: Uma funcionalidade presente em diversos fármacos

Aspoxicillin Biapenem Cefoselis

(Antibacterial ) (Antibacterial ) (Antibacterial )

Doripenem Butoconazole neticonazole HCI

(Antibacterial ) (antifungal) (antifungal)
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Tiol vs Álcool: Propriedades

• Pontes de hidrogénio do tiol mais fraca do que para o álcool;

• Protão mais lábil para o tiol do que para o álcool;
• Tiol tem momento dipolar mais baixo do que o álcool;
• Tiol oxida-se muito mais facilmente do que o álcool;
• Tióis de baixo peso molecular apresentam odores desagradáveis intensos (“cheiro a
gás” do gás de cozinha deve-se à presença em pequenas quantidades de etanotiol).23
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Tióis e derivados: Propriedades e reactividade

HS- base mais fraca do que HO- RSH2+ mais estável do que ROH2+

RS- base mais fraca do que RO- R2SH+ mais estável do que R2OH+

HS- melhor nucleófilo do que HO- RSH melhor nucleófilo do que ROH

RS- melhor nucleófilo do que RO- RSR melhor nucleófilo do que ROR
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Tióis e Tioéteres: Formação e Reactividade

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Tioéteres e sais de sulfónio: Agente de metilação biológico (SAM)

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Tióis e Tioéteres: Formação e Reactividade

Sulfóxidos e sulfonas: Estruturas com formas de ressonância

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Tióis e dissulfuretos: Uma interconversão extremamente importante

Mecanismo de formação
de dissulfuretos

A reversibilidade do grupo
dissulfureto é essencial na
construção da estrutura
tridimensional da péptidos e 28
proteínas
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Algumas propriedades espectroscópicas (infravermelho)

Alcoóis: Banda O-H depende da natureza da ligação por ponte de hidrogénio

Exemplo: Etanol

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Algumas propriedades espectroscópicas (ressonância magnética

nuclear)

1H RMN

13C RMN

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Algumas propriedades espectroscópicas (ressonância magnética

nuclear)

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O átomo de oxigénio provoca um maior efeito de desblindagem do que o átomo de enxofre
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Algumas propriedades espectroscópicas (ressonância magnética nuclear

de protão)
1H RMN

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