Brucella

BRUCELLA
Brucella. Es un género de
bacterias Gram negativas
conocido principalmente
por ser productor de la
enfermedad brucelosis,
que es una zoonosis. Está
formada por bacterias
parásitas intracelulares
facultativas, que producen
el aborto epizootico en
muchas especies
domésticas de animales y
una enfermedad febril
septicémica o infecciones
focalizadas en el hombre.
Brucella es un género de bacterias Gram negativas conocido principalmente por
ser productor de la enfermedad brucelosis, que es una zoonosis.
Historia de la
Brucella
La Brucelosis es una enfermedad muy antigua conocida como fiebre de Malta. Fue
descrita inicialmente en forma clínica por Marston en 1859 y Sir David Bruce aisló
su agente causal en 1887. La brucelosis es una zoonosis de distribución
cosmopolita que ha llegado a ser un serio problema económico y de salud pública
en ciertos países. Los miembros del género Brucella son patógenos intracelulares
facultativos que infectan una gran variedad de mamíferos.

La bacteria se trasmite por ingestión o contacto con materiales contaminados

provenientes de animales enfermos. A pesar de que algunos factores de virulencia
han sido relacionados con Brucella, todavía no se conocen sus verdaderos
factores de virulencia. Brucella no demuestra poseer factores de virulencia
agresivos como exotoxinas, cápsula, plásmidos, fimbrias, flagelos o variación
antigénica. Sin embargo, es muy virulenta y patogénica en sus huéspedes. Esta
paradoja o controversia ha sido discutida por grupos de investigación que no
aceptan la ausencia de verdaderos factores de virulencia y otros grupos que
piensan que su baja actividad biológica in vitro e in vivo es per se un factor
evolutivo de adaptación a la vida intracelular y como tal debe considerarse un
factor de virulencia. Esta capacidad de adaptación esta probablemente relacionada
con la composición de la membrana externa.

El hombre adquiere la infección a través de la ingestión de leche no pasteurizada o

sus derivados, o mediante la manipulación de tejidos de animales infectados.
Brucella es parásito obligado de los animales y el hombre, y su localización es
intracelular característica. Son relativamente inactivas desde el punto de vista
metabólico. En el hombre, la brucelosis se caracteriza por su fase bacteriémica
aguda, seguida por una etapa crónica que puede extenderse por varios años y
afectar muchos tejidos.

Morfología e identificación
Microorganismos típicos. Su aspecto en cultivos jóvenes varía desde cocos
hasta bacilos de 0,5 x 0,3-0,9 µm de largo, con predominio de formas
cocobacilares cortas. Son gramnegativos, pero a menudo se tiñen de forma
irregular y son aerobios, inmóviles y no esporulados. En tejidos son usualmente
intracelulares. Cultivo. Las colonias de B. canis son rugosas, aunque todas las
especies pueden mostrar ambas formas. No producen hemólisis. El suero de los
animales sensibles contiene una globulina y una lipoproteína que suprime el
crecimiento de los tipos avirulentos (no lisos) y favorece el desarrollo de los
virulentos. Las especies animales resistentes carecen de estos factores, de modo
que puede ocurrir en ellos una mutación rápida hacia la virulencia. La D-alanina
tiene un efecto similar in vitro.

Patogenia y patología
Aunque cada una de las especies tiene sus huéspedes preferidos, todas son
patógenas en un amplio rango para los mamíferos en infecciones experimentales
(curieles, conejos, ratones, monos) y para el hombre. Las vías comunes de
infección en el hombre son el aparato digestivo, las mucosas y la piel. Los
microorganismos avanzan desde la puerta de entrada por los vasos linfáticos y
ganglios linfáticos regionales, y llegan al conducto torácico y la sangre, que los
distribuye a los órganos parenquimatosos. En tejido linfático, hígado, bazo, médula
ósea y otras partes del sistema reticuloendotelial, aparecen nódulos
granulomatosos que pueden evolucionar hasta convertirse en abscesos. En estas
lesiones Brucella es básicamente intracelular. Puede producir, en
ocasiones, osteomielitis, meningitis y colecistitis. La lesión histológica fundamental
es la proliferación de células mononucleares, exudación de fibrina, necrosis con
coagulación y fibrosis, así como granulomas, consistentes en células epitelioides y
células gigantes, con necrosis central y fibrosis periférica.

Las cuatro especies que infectan al hombre tienen diferencias en su patogenicidad:

 B.abortus puede producir enfermedad leve sin complicaciones supurativas, con

granulomas no caseosos del sistema reticuloendotelial.
 B. canis produce también enfermedad leve.
 La infección por B. suis tiende a ser crónica, con lesiones supurativas y
granulomas caseosos.
 La infección por B. melitensis es mucho más aguda y grave.

Se señala que la sensibilidad a la endotoxina puede desempeñar una función en la

patogenia, ya que las personas con brucelosis activa reaccionan de manera más
notable a la endotoxina que las normales. En las infecciones con aborto en
bovinos, los microorganismos se encuentran, fundamentalmente, en la porción
fetal de la placenta, las membranas fetales y el líquido amniótico. Este marcado
viscerotropismo depende de la presencia de eritritol, un polihidroalcohol (HOCH2-
CHOH-CHOH-CH2OH) que estimula el crecimiento de B. abortus y se halla en
cantidades apreciables sólo en la placenta de animales propensos al aborto
séptico (vacas, carneros, cerdos, cabras y perros) y no en la placenta humana; el
aborto no es parte de la infección en el hombre. Tampoco existe eritritol en los
macrófagos ni en el sistema reticuloendotelial, lo que hace suponer que no es
determinante para la infección por Brucella. No se han descrito exotoxinas ni
cápsulas antifagocíticas entre las especies de Brucella. La evolución de la
infección depende, en gran medida, de la capacidad de penetrar y multiplicarse
dentro de las células de mamíferos. Los polimorfonucleares ingieren fácilmente
estos microorganismos.Las cepas lisas son más resistentes a la muerte
intrafagocítica que las rugosas. La estimulación habitual del metabolismo oxidativo
que acompaña a la fagocitosis no ocurre en la infección por B. abortus. Parece
haber una inhibición de la degranulación de los neutrófilos (fusión fagosoma-
lisosoma), con liberación dentro del fagosoma de estas enzimas, incluyendo la
mieloperoxidasa. Como consecuencia, se suprime la actividad antibacteriana de
los polimorfonucleares. El daño hepático es frecuente en la brucelosis humana, en
forma de hepatitis difusa con necrosis focal o en forma de pequeños granulomas
crónicos no caseosos. B. suis puede causar abscesos crónicos supurativos con
calcificación después de varios años en hígado y bazo.

Datos clínicos
El período de incubación en humanos es largo, a menudo varias semanas o
incluso meses. El comienzo es usualmente insidioso, con malestar, escalofríos,
sudaciones, debilidad, mialgia, cefalea. La fiebre puede ser remitente,
particularmente en B. melitensis (fiebre ondulante; son comunes los síntomas
gastrointestinales y del sistema nervioso. La enfermedad aguda se asocia con
adenopatía notable, esplenomegalia, hepatomegalia y espondilitis vertebral
localizada.En más del 20 % de los casos se presenta bacteriemia y a veces,
también, meningoencefalitis, osteomielitis, endocarditis, nefritis intersticial con
lesiones focales en el glomérulo. Puede ocurrir orquiepididimitis en infecciones con
B. melitensis. El diagnóstico en los estadios crónicos es sumamente difícil. No es
posible aislar Brucella a partir de muestras del paciente en esta etapa, pero el título
de aglutininas suele ser elevado.

Diagnóstico de laboratorio
Muestras. La mayoría de los aislamientos de Brucella proceden de la sangre, de
manera que siempre que se sospeche la enfermedad, deben tomarse estas
muestras. También son útiles las muestras de médula ósea, ganglios, hueso,
hígado, bazo o líquido cefalorraquídeo para cultivo, y suero para las pruebas
serológicas. Debido a que un alto porcentaje de casos son infecciones adquiridas
en el laboratorio, deberán tomarse precauciones para evitar aerosoles y contacto
con la piel o mucosas. Características del crecimiento. Las cuatro especies que
infectan al hombre elaboran catalasa y oxidasa, algunas producen sulfuro de
hidrógeno, reducen los nitratos a nitritos e hidrolizan la urea. Identificación
bioquímica. El género Brucella se caracteriza como microorganismos
gramnegativos, inmóviles, usualmente oxidasa positiva, catalasa positiva, que
oxidan la glucosa o no la utilizan, no tienen cápsula ni forman esporas.

Tratamiento
 La dificultad para erradicar estos microorganismos se debe a su localización
intracelular, que la protege tanto de las drogas antimicrobianas como de los
anticuerpos. Se recomienda una terapia combinada de doxiciclina y rifampicina
durante 6 semanas. Otras combinaciones incluyen tetraciclinas y un
aminoglucósido o rifampicina con trimetoprim en niños menores de 7 años.

BORDETELLA

Bordetella pertussis Es el único microorganismo con significancia clínica dentro de este género; causa la tosferina en niños menores
años. Sin embargo, un microorganismo estrechamente relacionado, B. parapertussis puede causar también una forma más leve de b
bronchosepticus, otro miembro del género Bordetella, es el agente causal de enfermedades respiratorias en gatos y porcinos, pero p
síntomas broncopulmonares en individuos severamente inmunosuprimidos.

Bordetella pertussis

Morfología y fisiología
B. pertussis es un Gram negativo, cocobacilo, (barra corta), inmóvil, es un aeróbio estricto, extremadamente pequeño. A comparación de otra especie de Bortdetella , B. pertussis no crece en medios
laboratorio y se puede distinguir de B. parapertussis en que B. Pertussis es oxidasa positivo pero ureasa negativo, mientras B. parapertussis es oxidasa negativo y ureasa positivo. B. bronchosepticus
ambas enzimas.
Epidemiología y sintomatología

La mayor parte de los pacientes con tosferina son menores de un año aunque niños más grandes también pueden contraer la enferm
severidad de esta enfermedad también está relacionada con la edad. El organismo, contenido en gotitas de aerosol, gana acceso vía
y coloniza las células del epitelio ciliar de los bronquios. Después de un período de incubación que va desde una semana a 10 días,
los síntomas leves como rinitis, tos y estornudos (etapa catarral) que dura 1-2 semanas. La proliferación extensiva del microorganism
compromete la función ciliar y se acompaña por un incremento en la frecuencia y la intensidad de los síntomas. Esto lo lleva a
la etapa paroxística, caracterizada por paroxismos de tos seguida de una prolongada y penosa inspiración jadeante (como un grito)
que es recurrente a intervalos variables y a menudo cada pocos minutos, puede durar 2-3 semanas. Dicha tos interfiere con la ingest
tragar el moco este puede inducir vómito, dando como resultado una severa deshidratación y pérdida de peso. La hipóxia que produc
ataques prolongados puede conducir a espasmos, encefalopatía hipóxica o coma. Los episodios de tos disminuyen lentamente y hay
recuperación gradual en unas 3-16 semanas (etapa convaleciente). Entre las complicaciones secundarias están: pulmonía (debida
pertussisu otros patógenos bacterianos), otitis media, prolapso y meningo-encefalitis rectales.

Patogénesis

Los síntomas que acompañan a la infección, se deben a muchos factores. Además de su adherencia y crecimiento sobre las células
microorganismo produce un número de exotoxinas las cuáles contribuyen a que se presenten los síntomas.

Toxina de Pertussis (pertusígeno)

La toxina pertussis es una AB-exotoxina en forma de oligopéptido y es la causa principal de pertussis (tos anormal). Causa la linfooc
células T y tiene propiedades adyuvantes. También causa hipoglucemia, incremento en la síntesis de IgE, e incremento de histamin
sensibilidad a la endotoxina. El microorganismo inhibe muchas de las funciones del leucocito, incluyendo laquimiotaxis, fagocitosis y
respiratorio y desacopla la función asesina de las células NK. Contribuye también a la unión bacteriana con las células epiteliales cilia
muchos de sus efectos por adición covalente de ADP-ribosa a la proteína Gi que es una proteína de unión al GTP y de este modo pr
desactivación de la adenil ciclasa. Esto tiene como resultado la acumulación de altas cantidades de AMPcíclico, lo que conduce a un
la secreción de moco e interviene con muchas funciones celulares.

Toxina de adenilato ciclasa

Esta exotoxina penetra las células huésped, se activa por calmodulina y cataliza la conversión de ATP a AMPcíclico. Como el pertus
también inhibe las funciones del fagocito y de las células NK. Sin embargo, en contraste con pertussigen, el aumento del AMPcíclico
por esta toxina, es de corta duración.

Citotoxina traqueal

Esta es una molécula parecida al peptidoglicano (en forma de monómero) que se une con las células epiteliales ciliadas y así interfie
movimiento ciliar. A concentraciones altas, es causa de efusión y destrucción de la célula epitelial ciliada. La destrucción de estas cé
contribuye al cuadro de la enfermedad causada por pertussis.

Toxina dermonecrotica (termo-lábil)

La toxina dermonecrótica es un fuerte vasoconstrictor y causa isquemia y extravasación de leucocitos y conjuntamente con la citotox
causa necrosis del tejido de la traquea.

Hemaglutinina filamentosa (aglutinógenos)

No son exotoxinas sino son lipo-oligosacáridos asociados con filamentos, que están implicados en la unión del microorganismo con
epiteliales ciliadas. Los anticuerpos formados contra estas moléculas son protectores, probablemente previenen la adherencia bacter

Lipopolisácaridos (LPS)

Como el LPS de otras bacterias Gram negativas, estas endotoxinas causan varios efectos fisiopatológicos. Cuándo se liberan en rela
grandes cantidades seguidas de la lisis celular bacteriana, causan choque irreversible y colapso cardiovascular. En cantidades más p
activan una variedad de mediadores de la inflamación (TNF, IL1, IL6, prostaglandinas, etc.) y genera productos de la activación del
complemento.
Diagnóstico

Los síntomas son característicos. El diagnóstico de laboratorio se hace obteniendo una aspiración nasofaríngea con cultivo primario
de Bordet-Gengou (agar papa-glicerol-sangre). El crecimiento se inhibe con peptonas, ácidos grasos insaturados, sulfuros, etc. que s
componentes que se encuentran en medios ordinarios. El microorganismo crece en forma de colonias transparentes hemolíticas y m
pequeñas. Se puede distinguir serológicamente de B. parapertussisy B. Bronchosepticus.

Prevención y tratamiento

Una vacuna bacteriana, constituida de células muertas completas, se administra normalmente en forma de un combinado de DPT. Ta
disponible una vacuna libre de células, consistente de hemaglutinina filamentosa y pertusígeno, ésta se recomienda como refuerzo d
vacunaciones. La eritromicina es actualmente el antibiótico de elección.