UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGÍA

ANTIMICROBIANOS
INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE
PARED CELULAR ACIDO FOLICO ACIDOS NUCLEICOS

Betalactámicos: Sulfonamidas Inhiben ADN girasa:

Penicilinas: Trimetoprim Quinolonas
Naturales
Producción de radicales
Antiestafilocóccicas
libres que dañan el ADN:
Aminopenicilinas
Metronidazol
Antipseudomonas
Cefalosporinas THF
Carbapenémicos DHF
Aztreonam PABA Inhiben ARN
polimerasa:
Glucopéptidos: Rifamicinas
Vancomicina
Teicoplanina
CITOPLASMA 50S
Lipoglucopéptidos:
Telavancina 50S
30S Macrólidos
Dalvavancina
Cetólido
Bacitracina Clindamicina
Estreptograminas
ALTERAN LA 30S Cloranfenicol
MEMBRANA CELULAR Aminoglicósidos Linezolid
Tetraciclinas
Polimixinas INHIBEN SÍNTESIS DE
Daptomicina PROTEINAS
 Vigilancia de las concentraciones séricas
de los antimicrobianos
• Con la mayoría de los antimicrobianos es innecesaria la vigilancia
de sus concentraciones séricas (está bien establecida la relación
dosis – efecto).

• Es necesaria para aquellos antibióticos con TI estrecho o reducido

(aminoglicósidos, vancomicina), sobretodo si hay alguna condición
que incida sobre la farmacocinética (función renal, edad avanzada,
RN).
 ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhiben síntesis de pared celular.
A. BETALACTÁMICOS:
1. Penicilinas
2. Inhibidores de β-lactamasas.
3. Cefalosporinas
4. Monobactámicos
5. Carbapenémicos
B. GLUCOPÉPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
BETALACTAMICOS
 BETALACTAMICOS
GENERALIDADES

• Antibióticos más usados en la práctica médica.

• Potente acción antibacteriana, de carácter BACTERICIDA.
• Efecto dependiente del tiempo (excepto carbapenémicos).
• Amplio espectro de muchos de sus derivados.
• Existencia de preparados que resisten la inactivación enzimática.
• Características farmacocinéticas favorables (absorción oral, buena
difusión tisular).
• Escasos efectos adversos.
NAM: Ácido N.acetilmurámico
NAG: N-acetilglucosamina
PEP: Cadena pentapeptídica
 PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO
• Es el punto de acción de diversos antibióticos en su
acción terapéutica, los cuales inhiben o bloquean
diversos pasos del proceso.

FASE 1:
• Síntesis de las unidades estructurales (NAG y NAM)

FASE 2:
• El NAM pentapétido se transfiere a un lípido anclado
en la cara interna de la membrana (bactoprenol), se
adiciona el NAG obteniéndose la unidad estructural
del peptidoglicano, la cual difunde a la cara externa de
la membrana arrastrada por el bactoprenol

FASE 3:
• Polimerización. La unidad básica se transfiere a un
punto de crecimiento de la mureína (catalizadas por
transglucolasas). Reacción bloqueada por
vancomicina, teicoplanina, dalbavancina y
telavanciana.
• El bactoprenol se debe regenerar a su forma activa
para iniciar otro ciclo (proceso bloqueado por la
bacitracina).
 PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO

• La biosíntesis de mureína siempre significa

crecimiento de mureína que ya existe.

• Las moléculas maduras probablemente son

cerradas y no tienen extremos libres por donde
puedan crecer.

• La mureína se encuentra sometida a un equilibrio

fisiológico de biosíntesis-degradación que es
esencial para la vida bacteriana.

• Las bacterias poseen enzimas que producen

hidrólisis y cierta degradación de la mureína
(hidrolasas: autolisinas) que proporcionan puntos
de crecimiento de mureína.
 PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO

FASE 4:
• Formación de enlaces cruzados entre las
cadenas lineales, para formar una malla bi o
tridimensional, catatalizados por las
transpeptidasas.

• La acción de transpeptidasa reside en algunas

proteínas llamadas proteínas de unión a penicilina,
PBP, ubicadas en la cara externa de la membrana
citoplasmática.

• Carboxipeptidasa: elimina los restos D-alanina

terminales de los pentapeptidos que no se
hayan entrecruzado.

• Las dos enzimas de la fase 4 son inhibidas por

los betalactámicos.
 BETALACTAMICOS
MECANISMO DE ACCION
• Inhibición de las etapas finales (reacciones de
transpeptidación) de la síntesis del peptidoglicano
o mureína (glicopéptido), polímero esencial en la
pared celular de casi todas las bacterias.

• Son análogos estructurales del sustrato D-Ala-D-

Ala que se unen al sitio activo de las PBP, lo que Inhibición de las transpeptidasas
por acción de los BLs
inhibe la reacción de transpeptidación.

• Para que los BLs muestren su actividad es

necesario que las bacterias estén creciendo
activo.

• La falta de transpeptidación y la actividad normal

de las mureína hidrolasas (autolisinas) hace que
la mureína se debilite y en consecuencia la
bacteria se destruya por lisis osmótica.
 BETALACTAMICOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
 MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS
PRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALES
Patógeno Antibacteriano Mecanismo principal de resistencia
Strep. pneumoniae Betalactámicos Alteración de enzimas diana (PBP)

S. aureus Penicilinas Inhibición enzimática (penicilinasa)

Oxacilina – CEF. Alteración de enzimas diana

Enterococos Ampicilina Alteración de enzimas diana (E. faecium)

Inhibición enzimática: rara (E. faecalis)

N. gonorrhoeae Penicilinas Inhibición enzimática. Alteración de enzimas diana

Ps. aeruginosa Betalactámicos Inhibición enzimática, eliminación activa, disminución de la

permeabilidad de la membrana externa
A. baumannii Betalactámicos Inhibición enzimática. Alteración de enzimas diana. Reducción
de la permeabilidad de la membrana externa. Bombas de
eliminación

K. pneumoniae Betalactámicos Inhibición enzimática. Reducción de la permeabilidad de la

membrana externa
Bacteroides sp Betalactámicos Inhibición enzimática, eliminación (eflujo), alteración de
enzimas diana

PBP: proteína de unión a penicilinas; CEF: cefalosporinas

 ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhiben síntesis de pared celular.
A. BETALACTÁMICOS:
1. Penicilinas
2. Inhibidores de β-lactamasas.
3. Cefalosporinas
4. Monobactámicos
5. Carbapenémicos
B. GLUCOPÉPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
Penicillium
 PENICILINAS
• Su origen se remonta a 1928, cuando
Alexander Fleming (científico escocés, médico
microbiólogo) descubrió que un hongo del
género Penicillium producía una sustancia
capaz de inhibir el crecimiento del S. aureus.
• En 1938, Florey, Chain y colaboradores,
purificaron la penicilina e hicieron posible su
producción comercial.
• En 1941 se inician ensayos clínicos en
pacientes con sepsis por Streptococcus y
Staphylococcus.

Premio Nobel de Medicina 1945

 PENICILINAS

Cadena
lateral
Acido 6 aminopenicilánico

Características
antibacterianas y
farmacológicas de cada tipo
particular de penicilina.
Carece de actividad
Elemento estructural básico
para la acción biológica antibacteriana
 PENICILINAS
CLASIFICACION
PENICILINAS NATURALES PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS
Antiestafilocócicas:
PENICILINA G:
(resistentes a la penicilinasa)
▪ Sódica ▪ Meticilina
▪ Potásica ▪ Nafcilina.
▪ Procaínica ▪ Isoxazolil penicilinas:
▪ Benzatínica - Oxacilina
- Cloxacilina.
PENICILINA V. - Dicloxacilina.
- Flucloxacilina.
Amplio espectro
(Aminopenicilinas)
▪ Ampicilina.
▪ Amoxicilina.
Espectro extendido
(Antipseudomona)
▪ Ticarcilina.
▪ Piperacilina.
 PENICILINA G
ESPECTRO

ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO:

• Aerobios estrictos y facultativos

– Especialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos.

• Anaerobios estrictos
– Excepto Bacteroides.

• Otras:
– Espiroquetas.
 PENICILINA G
ESPECTRO
• Bacterias aerobias, especialmente: BACTERIAS AEROBIAS PEN G
– Bacterias Gram + S. pneumoniae Sb
S. pyogenes S
S. bovis S

GRAM POSITIVAS
S. agalactiae S
S. viridans Sc
E. faecalis Sbc
S. aureus (SASM) R
S. aureus (SARM) R
B. anthracis S
C. diphtheriae S
Erisipelotrix S
L. monocytogenes S

S: Sensible R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes. c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia).
 PENICILINA G
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G
• Bacterias aerobias:
N. gonorrhoeae Sb
– Cocos Gram -
N. meningitidis Sb
P. multocida Sb
H. influenzae R

GRAM NEGATIVAS
E. coli R
Klebsiella sp. R
Enterobacter R
Citrobacter R
Serratia R
Salmonella R
Shigella R
P. mirabilis R
Providencia R
Morganella R
P. aeruginosa R
S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes
 PENICILINA G
ESPECTRO
BACTERIAS PEN G
• Anaerobios estrictos
Actinomyces S
– Excepto Bacteroides.
P. melaninogenica S

ANAEROBIAS
C. tetani S
• Otros:
C. perfringens S
– Espiroquetas.
Peptococcus S
Peptostreptococcus S
F. nucleatum S
B. fragilis R
Treponemas S
OTRAS Lestospiras S
B. burgdoferi S
B. recurrentis S
 PENICILINA G
INDICACIONES
PRIMERA ELECCION:
• Infecciones por estreptococos:
– Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes).
– Faringitis estreptocóccica (Strep. pyogenes).
– Endocarditis infecciosa (Strep. viridans, Enterococcus),
combinada con Gentamicina.
• Infecciones por anaerobios (excepto B. fragilis).
• Infección por meningococo.
• Sífilis.
• Actinomicosis.
• Erisipeloide.
• Infección por P. multocida (infección de heridas por mordeduras)
 PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCCICAS
• Tienen acción contra estafilococos
(resisten a la hidrólisis por la penicilinasa)

• Menos eficaces contra otras bacterias

sensibles a penicilina.

• No tienen acción contra enterococos,

bacilos gram positivos, cocos y bacilos
gram negativos
OXACILINA
• No tienen acción sobre anaerobios
(excepto Peptoestreptococcus) CLOXACILINA

• Su uso ha disminuido por la aparición de DICLOXACILINA

cepas de S. aureus resistentes (SAMR)

FLUCLOXACILINA
 OXACILINA
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA
S. pneumoniae Sb S
S. pyogenes S S
S. bovis S R
GRAM POSITIVAS

S. agalactiae S R
S. viridans Sc R
E. faecalis Sbc R
S. aureus (SASM, MSSA) R S
S. aureus (SARM, MRSA) R R
B. anthracis S R
C. diphtheriae S R
Erisipelotrix S R
L. monocytogenes S R

S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes

 OXACILINA
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA
N. gonorrhoeae S R
N. meningitidis S R
Oxacilina y sus congéneres
P. multocida S R
NO TIENEN actividad contra
H. influenzae R R bacterias GRAMNEGATIVAS
E. coli R R
GRAM NEGATIVAS

Klebsiella sp. R R
Enterobacter R R
Citrobacter R R
Serratia R R
Salmonella R R
Shigella R R
P. mirabilis R R
Providencia R R
Morganella R R
P. aeruginosa R R
 OXACILINA
ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA
Actinomyces S R
P. melaninogenica S R
C. tetani S R
ANAEROBIAS

C. perfringens S R
C. difficile R R
Peptococcus S R
Peptostreptococcus S S
F. nucleatum S R
B. fragilis R R
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
AMINOPENICILINAS
• Espectro AMPLIO y MIXTO
• Mejor actividad contra gramnegativos (algunas enterobacteriaceas).
• Enterococcus y Listeria monocytogenes son más sensibles.
• Contra anaerobios es mejor Pen-G.

AMPICILINA

AMOXICILINA
 AMINOPENICILINAS
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX
S. pneumoniae Sb S Sb + AMX
S. pyogenes S S S
S. bovis S R S
GRAM POSITIVAS

S. agalactiae S R S
S. viridans Sc R Sb
E. faecalis Sbc R Sc
S. aureus (SASM) R S R
S. aureus (SARM) R R R
B. anthracis S R S
C. diphtheriae S R S
Erisipelotrix S R S
L. monocytogenes S R S
S: Sensible R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes. c: Necesaria asociación con aminoglicósido
(sinergia). AMP: ampicilina AMX: amoxicilina
 AMINOPENICILINAS
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX
N. gonorrhoeae Sb R Sb
N. meningitidis S R S
P. multocida S R S
H. influenzae R R Sd
GRAM NEGATIVAS

E. coli R R Sd
Klebsiella sp. R R Rd
Enterobacter R R R
Citrobacter R R R
Serratia R R R
Salmonella R R Sd
Shigella R R Sd
P. mirabilis R R Sd No contra P. vulgaris

Providencia R R R
Morganella R R Rd
P. aeruginosa R R R
b: Existe un % de cepas resistentes. d: % variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas
 AMINOPENICILINAS
ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX
Actinomyces S R S
P. melaninogenica S R S
C. tetani S R S
ANAEROBIAS

C. Perfringens S R S
C. difficile R R R
Peptococcus S R S
Peptostreptococcus S S S
F. nucleatum S R S
B. fragilis R R R
 AMINOPENICILINAS
INDICACIONES
PRIMERA ELECCION:
• Infección de vías respiratorias: Strep. pneumoniae (PEN-S): Amoxicilina.
• Endocarditis bacteriana (Strep. viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina.
• Infección por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + Gentamicina
• Infección por H. pylori: Amoxicilina
• Infección por P. multocida (infección de heridas por mordeduras): AMP o AMX.
• Listeriosis: Ampicilina + Gentamicina
• Actinomicosis: Ampicilina
• Erisipeloide: Ampicilina

Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulánico.

• Infección de vías respiratorias (otitis, sinusitis, neumonía) por H. influenzae, M catarrhalis.
• Alternativa:
– Infección por S. aureus (SAMS)
– Infección urinaria (E. coli, Klebsiella)
– Infección por B. fragilis
 PENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO
ANTIPSEUDOMONA

• Menos potentes que aminopenicilinas contra

cocos grampositivos y Listeria.
• Activas contra bacilos gramnegativos
(Enterobacter, Proteus positivo al indol,
Providencia, Morganella).
TICARCILINA
• Acción contra Pseudomona. Ticarcilina es
inferior a piperacilina en el tratamiento de
infecciones graves por P. aeruginosa

PIPERACILINA
 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMOX TIC PIP
S. pneumoniae Sb S S S S
S. pyogenes S S S S S
S. bovis S R S S S
GRAM POSITIVAS

S. agalactiae S R S S S
S. viridans Sc R S S S
E. faecalis Sbc R Sc R Sb
S. aureus (SASM) R S R R R
S. aureus (SARM) R R R R R
B. anthracis S R S S S
C. diphtheriae S R S S S
Erisipelotrix S R S S S
L. monocytogenes S R S S S

S: Sensible, R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociación con aminoglicósido

(sinergia) TIC: Ticarcilina, PIP: Piperacilina
 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMOX TIC PIP
N. gonorrhoeae S R S S S
N. meningitidis S R S S S
P. multocida S R S S S
H. influenzae R R Sd Sb Sb
E. coli R R S Sb Sb
GRAM NEGATIVAS

Klebsiella sp. R R Rd R S
Enterobacter R R R S S
Citrobacter R R R S S
Serratia R R R R S
Salmonella R R S Sb Sb
Shigella R R S S S
P. mirabilis R R S Sb Sb
Providencia R R S S S
Morganella R R Rd S S
P. aeruginosa R R R S S
b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia) d: % variable. Valorar asociación
con inhibidores de betalactamasas
 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX TIC PIP
Actinomyces S R S R S
P. melaninogenica S R S S S
C. perfringens S R S S S
Peptostreptococcus S S S S S
B. fragilis R R R R R
 PENICILINAS
FARMACOCINETICA
• Administración: oral, EV e IM.

• Distribución: buena en general. LCR, ojo y próstata poca

penetración en condiciones normales. Atraviesan placenta
(categoría B en el embarazo) y se excretan por leche materna.

• Metabolismo: Poco metabolizadas (excepto antiestafilocóccicas y

antipseudomonas, ajuste de dosis en IH).

• Excreción: Renal en su mayoría (ajuste de dosis en IR). Biliar:

antiestafilococcicas.
 PENICILINAS
FARMACOCINETICA
UNION A
ABSORCION ↓ ABSORCION
ANTIBIOTICO VIA
ORAL (%) CON ALIMENTOS
PROTEINAS
(%)
PENICILINA G* IV-IM 55
PENICILINA V ORAL 60 NO 80
OXACILINA ORAL-IV-IM 30 SI 94
CLOXACILINA ORAL 50 SI 94
DICLOXACICLINA ORAL 50 SI 97
FLUCOXACILINA ORAL-IV-IM 50 SI 95
AMPICILINA ORAL-IV-IM 40 SI 17
AMOXICILINA ORAL 75 NO 17
TICARCILINA IV- IM - - 50
PIPERACILINA IV-IM - - 50

* Penicilina G sódica y potásica: IV-IM, Penicilina G benzatínica, procaínica: IM

 PENICILINAS
FARMACOCINETICA
ELIMINACION
LCR VIDA ↑ VIDA CONTENIDO
RENAL VIDA
ANTIBIOTICO (%) MEDIA (h)
MEDIA MEDIA DE Na**
(% ACTIVO) CON IR* CON IH (mEq/gr)

PENICILINA G 75 2-6 0.5 10 + 2.7

PENICILINA V 40 - 1 4
CLOXACILINA 40 - 0.5 1 ++
DICLOXACICLINA - 0.5 1.5 ++
FLUCOXACILINA - 1 2.5 2.2
AMPICILINA 25-40 8-13 1 8 + 3.4
AMOXICILINA 70 5-10 1 8 +
TICARCILINA 9 1.2 15 ++ 4.7
PIPERACILINA 50-75 15 1.3 4 ++ 1.8
*: depuración de creatinina <10ml/min, **: Contenido de Na en preparados IV
 PENICILINAS
DOSIFICACION EN INSUFICIENCIA RENAL
 PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%):
– Efecto adverso más frecuente y más importante.
– Causa más común de alergia a medicamentos.
– De aparición inmediata (2-30min), acelerada (1-72h),
tardías (72h).
– Gravedad variable.
– En orden creciente: exantema maculopapular, urticaria,
fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero,
dermatitis exfoliativa, angioedema y anafilaxia.
– Hipersensibilidad cruzada entre las diversas penicilinas.
– La hipersensibilidad puede ser cruzada entre β-
lactámicos.
– Puede aparecer en ausencia de una exposición previa
conocida.
 PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS

• Exantema maculopapular de etiología no alérgica

(AMP, AMX).

• Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos,

diarrea (VO). Dosis dependiente. Colitis
pseudomembranosa (AMP).

• Infecciones secundarias (candidiasis vaginal).

• Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina).

Hepatotoxicidad asociada a Amoxicilina/Ac.
Clavulánico (colestasis).

• Depresión de médula ósea: anemia, neutropenia.

 PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS

• Alteraciones de la función plaquetaria (PenG, TIC, PIP).

• Hipokalemia (Ticarcilina).
• Neurotoxicidad (más frecuente en: IR, lesiones en SNC e
hiponatrenia).

• Intramuscular:
– Dolor y reacciones inflamatorias estériles en el sitio
de inyección.
– Aumento de niveles de transaminasas séricas y
deshidrogenasa láctica (daño local del músculo).
• Endovenosa: Flebitis o tromboflebitis.
 PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
TIPO DE EFECTOS
REACCION % MAYOR FRECUENCIA CON…
ADVERSOS
Anafilaxia, Urticaria 0.004-0.4 Penicilina G
Anemia hemolítica Rara Penicilina G
Alérgica
Enfermedad del suero Rara Penicilina G
Dermatitis de contacto 4-8 Ampicilina
Exantema cutáneo
Ideopática Fiebre 4-8 Ampicilina
Urticaria de inicio tardío
Diarrea 2-5 Ampicilina
Gastrointestinal
Enterocolitis <1 Ampicilina
Anemia hemolítica Rara Penicilina G
Hematológica Neutropenia 1-4 Penicilina G, Oxacilina, Piperacilina
Disfunción plaquetaria 3 Ticarcilina
Hepática ↑ trasaminasas 1-4 Oxacilina, Flucloxacilina
Sobrecarga de sodio Variable Ticarcilina
Alteración
hidroelectrolítica Hipokalemia Variable Ticarcilina
Hipercalemia aguda Rara Penicilina G
Neurológica Convulsiones Rara Penicilina G
Renal Nefritis intersticial <1 Cualquier penicilina
 ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhiben síntesis de pared celular.
A. BETALACTÁMICOS:
1. Penicilinas
2. Inhibidores de β-lactamasas
3. Cefalosporinas.
4. Monobactámicos
5. Carbapenémicos
B. GLUCOPÉPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
 BETALACTAMICOS
MECANISMO DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS
 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
IBLs
• ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM
• Tienen similitud estructural con los betalactámicos
• Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas:
– Actividad máxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos,
H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli,
K. pneumoniae), codificadas por plásmidos.
– No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter,
Citrobacter, y Pseudomonas), por lo general inducibles y
codificadas en los cromosomas
– Inhiben betalactamasas cromosómicas de Bacteroides y Moraxella.
 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
IBLs
• No tienen actividad antibacteriana propia (excepto Sulbactam,
intrínsecamente activo contra Acinetobacter).
• Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivación.
• Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas específicas:
– Ampicilina + Sulbactam: Oral y IV (Unasyn®, Sulamp®)
– Amoxicilina + Acido Clavulánico: Oral y IV (Augmentin®, Curam®)
– Piperacilina + Tazobactam: IV (Tazopril®, Tazocin®, Tazobax®)
– Ticarcilina + Acido Clavulánico: IV (Timentin®)
MECANISMO DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS
BETALACTAMASAS
Betalactamasa

Inactivación del
betalactámico
BETALACTAMICO – INHIBIDOR DE BETALACTAMASA
BL - IBL

INHIBIDOR Acido Clavulánico BL BL

SUICIDA (IBL)
IBL
IBL

Betalactamasa

PBP
 BACTERIA AMP-AMX AMP+ SULBACTAM
AMX+ AC. CLAVULANICO
S. aureus (SASM) R S
E. faecalis S/R S
M. catarralis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris R S
K. pneumoniae R S
M. morgagni R S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae R R
C. diversus R R
S. marcescens R R
Ps. aeruginosa R R
H. influenzae S/R S
B. fragilis R S
 BACTERIA TICARCILINA TICARCILINA +
AC CLAVULANICO
S. aureus (SASM) R S
E. faecalis R R
M. catarrhalis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae S S
K. pneumoniae R S
S. marcescens R S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S/R S
B. fragilis R S
 BACTERIA PIPERACILINA PIPERACILINA +
TAZOBACTAM
S. aureus (SASM) R S
E. faecalis S/R S
M. catarrhalis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae S S
K. pneumoniae S S
S. marcescens S S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S S
B. fragilis R S
 BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
AMP/ AMX+ AMP+ TIC + PIP +
Microorganismo PEN G OXA TIC PIP
AMX AC SULB AC TAZO
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
+ + + + + + + + +
Strep. pneumoniae + + + + + + + + +
Strep. viridans
± ± ± ± ± ± ± ± ±
Enterococcus faecalis + 0 + + + ± ± + +
Enterococcus faecium
± 0 ± + + ± ± ± ±
S. aureus (SASM) 0 + 0 + + 0 + 0 +
S. aureus (SARM) 0 0 0 0 0 0 0 0 0
S. epidermidis 0 + 0 0 0 ± ± 0 +
L. monocytogenes + + in vitro + + in vitro + in vitro

PEN G: Penicilina G
+ Usualmente susceptible
OXA: Oxacilina SULB: Sulbactam
± Variable: Susceptible/Resistente
AMP: Ampicilina TIC: Ticarcilina
0 Usualmente resistente
AMX: Amoxicilina PIP: Piperacilina
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente
AC: Acido Clavulánico TAZO: Tazobactam
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
AMP/ AMOX AMP+ TIC + PIP +
Microorganismo PEN G OXA TIC PIP
AMOX + AC SULB AC TAZO
N. gonorrhoeae 0 0 0 + + in vitro in vitro in vitro in vitro
N. meningitidis + 0 + + + + + + +
M. catarrhalis 0 0 0 + + 0 + ± +
H. influenzae 0 0 ± + + ± + ± +
E. Coli 0 0 ± + + ± + + +
Klebsiella sp 0 0 0 + + 0 + + +

Enterobacter sp 0 0 0 0 0 + + + +
Serratia 0 0 0 0 0 0 + + +
Salmonella 0 0 ± + + + + + +
Shigella 0 0 ± + + + + + +
Proteus mirabilis 0 0 + + + + + + +
Proteus vulgaris 0 0 0 + + + + + +
Providencia 0 0 0 + + + + + +
Morganella 0 0 0 ± + + + + +
Citrobacter 0 0 0 0 0 + + + +
Acinetobacter 0 0 0 0 + 0 ± 0 ±
Ps. aeruginosa 0 0 0 0 0 + + + +
Legionella 0 0 0 0 0 0 0 0 0
P. multocida + 0 + + + + + +
Y. enterocolitica 0 0 0 ± ± ± + +
The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
 BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS
AMP/ AMOX AMP+ TIC + PIP +
Microorganismo PEN G OXA TIC PIP
AMOX + AC SULB AC TAZO
Actinomyces
+ 0 + + + +
B. fragilis 0 0 0 + + 0 + 0 +
P. melaninogenica
+ 0 + + + + + + +
Clostridium difficile in vitro in vitro in vitro

Clostridium (no difficile)

+ + + + + + + +
Peptostreptococcus sp + + + + + + + + +
PEN G: Penicilina G
+ Usualmente susceptible
SULB: Sulbactam
OXA: Oxacilina
± Variable: Susceptible/Resistente
TIC: Ticarcilina
AMP: Ampicilina
0 Usualmente resistente
PIP: Piperacilina
AMX: Amoxicilina
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente
TAZO: Tazobactam
AC: Acido Clavulánico
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition