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Evaluation of Prognostic Markers in Acute Coronary Syndrome
without ST-Segment Elevation in the Emergency Room
Palavras-chave: Fatores prognósticos, Síndrome Key words: Prognostic factors, Acute ischemic
isquêmica aguda, Sala de emergência syndrome, Emergency room
Resumo Abstract
Objetivo: Identificar marcadores prognósticos de risco Objective: The study goal is to identify prognostic risk
de eventos em pacientes consecutivos não- markers of cardiac events in non selected patients
selecionados, admitidos na sala de emergência com admitted in the emergency room with acute ischemic
SCA sem supradesnivelamento do segmento ST. syndrome without ST elevation.
Métodos: Estudo observacional prospectivo Methods: This observational prospective study
constituído de 124 pacientes, que foram followed 124 patients who were followed up for up to
acompanhados até 180 dias. Os eventos foram: morte, six months. The evaluated cardiovascular risks were:
infarto, angina refratária ou recorrente, death, infarction, refractory or recurrent angina, urgent
revascularização miocárdica de urgência, que foram coronary artery bypass graft (CABG) or percutaneous
combinados para maior poder estatístico. As análises coronary angioplasty (PTCA), which were combined
estatísticas foram realizadas de forma uni e to increase statistical power. Univariate and
multivariada. multivariate analyses were performed.
Resultados: Nesta coorte houve insucesso de Results: In this cohort study, 7 patients (5,6%) were
seguimento em 7 pacientes (5,6%). No período de 180 lost to follow-up. In 180 days of follow-up we found
dias, foram encontrados 22 eventos combinados. A 22 cardiovascular events. The population was
média de idade foi de 68,9 ± 12,3 anos, predomínio do predominantly male (58%) with a mean age of
sexo masculino e elevada freqüência de coronariopatia 68,9 ± 12,3, and high frequency of previous coronary
prévia (62,9%) maior que em outros estudos (p=0,000). disease compared with other studies (p= 0,000). The
Os pacientes que apresentavam insuficiência cardíaca patients who had clinical left ventricular dysfunction
manifesta (IVE) clínica apresentavam eventos com maior (IVE) had events more frequently (p= 0,05); however,
freqüência (p=0,05), porém os pacientes com troponina I the patients with troponin I (≥0,5ng/ml) or with
≥0,5ng/ml ou a associação das troponinas T e I, não association of troponin T and I did not present any
apresentaram correlação significativa com um número significant correlation with a larger number of events,
maior de eventos (p=0,053 e p=0,057, respectivamente). (p=0,053 e p=0,057), respectively. The other markers
Os outros marcadores avaliados não se destacaram como evaluated in this study did not stand out as risk
marcadores de risco. O risco relativo daqueles pacientes markers. The relative risk for those patients who
que apresentavam IVE na admissão hospitalar foi de presented clinical ventricular dysfunction on
3,16 (2,28-4,04 IC 95%) e a razão de verossimilhança admission to hospital was 3,16 (2,28 – 4,04 CI 95%),
positiva (RVP) de 4,28. A análise multivariada and the positive likelihood ratio (PLR) was 4,28. The
identificou que apenas a presença de insuficiência multivariate analysis found that only clinical
ventricular esquerda clínica se relaciona com eventos ventricular dysfunction correlates with events
(p=0,012) em um nível de significância de 5%. (p=0,012) at a significance level of 5%.
dos critérios a seguir: história prévia de valores foram superiores a 0,5ng/ml, sendo
coronariopatia, padrão eletrocardiográfico utilizado o maior valor encontrado nas 12 horas
diferente de um anterior (isquêmico mudando iniciais, pelo sistema de imunoensaio da Dade
para normal ou vice versa), teste de estratificação Behring.
para isquemia miocárdica positivo (ergometria,
cintilografia miocárdica, eco estresse) ou achado
angiográfico (lesões >50%) conhecido, e/ou Análise estatística
marcadores de necrose miocárdica positivos
(troponina I ou T e CK MB). As variáveis numéricas foram avaliadas pelo teste t
de Student ou pelo teste não-paramétrico de
Foram excluídos os pacientes com dor torácica e Mann-Whitney, e as variáveis de natureza
eletrocardiograma apresentando supra- categórica pelo teste de qui-quadrado ou o teste
desnivelamento do segmento ST ou dor torácica exato de Fisher.
aguda de origem traumática.
A análise univariada foi realizada na população
Todos os pacientes foram submetidos a um amostral, com o objetivo de determinar os fatores
eletrocardiograma inicial, com o objetivo de afastar prognósticos para os eventos combinados. Foram
a possibilidade de se tratar de SCA com avaliados:
supradesnivelamento do segmento ST, e pelo menos 1. Os fatores de risco (tabagismo, história familiar,
mais um eletrocardiograma foi realizado, dislipidemia, sedentarismo, coronariopatia
procurando alguma alteração dinâmica da prévia, diabetes melittus e hipertensão arterial).
repolarização ventricular. 2. Os marcadores de alto risco (insuficiência mitral,
refratariedade ao tratamento clínico, hipotensão
Os pacientes foram submetidos à avaliação arterial, variação do segmento ST e onda T,
ecodopplercardiografia admissional, para analisar insuficiência ventricular esquerda clínica,
a função ventricular global e segmentar; a presença disfunção ventricular ao ecocardiograma com
de fração de ejeção <40% caracterizou uma fração de ejeção <40%, arritmia ventricular
disfunção grave do ventrículo esquerdo, avaliado freqüente, troponina T ou I positivas)
pelo método de Simpson. 3. Associação entre troponina T positiva e
troponina I >0,5ng/ml.
Foram avaliadas as seguintes variáveis: idade; sexo;
hipotensão arterial (considerada a pressão Após a avaliação de todas as variáveis, foram
arterial sistólica na admissão <80mmHg); i d e n t i f i c a d a s a s q u e s e re l a c i o n a v a m
eletrocardiograma com desvio de ST (quando fosse significativamente com evento combinado e
encontrada alteração do segmento ST ≥1mm ou nestas foram calculados o risco relativo e a razão
inversão de onda T ≥3mm); insuficiência ventricular de verossimilhança.
esquerda (presença de estertores pulmonares e
ritmo cardíaco em três tempos com terceira O conjunto de dados foi também submetido à
bulha); disfunção do ventrículo esquerdo ao análise multivariada de regressão logística. As
ecocardiograma (alteração global na observação variáveis candidatas consideradas foram: idade,
direta ou na fração de ejeção <40% pelo método de sexo, pressão arterial, freqüência cardíaca,
Simpson). troponina I, tabagismo, história familiar, obesidade,
dislipidemia, sedentarismo, coronariopatia prévia,
A definição de evento cardiovascular combinado foi diabetes melittus, hipertensão arterial, variação do
feita pela presença de: morte, IAM, angina refratária segmento ST >1mm, IVE e elevação da troponina.
ou recorrente, realização de angioplastia
coronariana ou revascularização miocárdica O processo de seleção das variáveis foi o de stepwise,
urgente que tenha acontecido no período de 180 e as variáveis independentes que melhor explicaram
dias após a internação. Foi considerada o evento combinado foram selecionadas à medida
revascularização miocárdica urgente aquela que acrescentavam informação discriminativa que
realizada em decorrência de alguma as anteriores não faziam. O critério de determinação
manifestação isquêmica nova, após o evento em de significância estatística foi 5%.
até 180 dias.
Considerações Bioéticas
As outras variáveis foram: troponina T qualitativa,
realizado pelo método de ensaio rápido qualitativo O protocolo de pesquisa foi avaliado e aprovado
interpretado visualmente (Merck) e troponina I pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Pró-
quantitativa, considerada positiva quando os Cardíaco
Revista da SOCERJ - Jan/Fev 2005 53
Resultados troponina T (14 pacientes), e em seguida iniciou-
se a dosagem da troponina I pelo método
Dados Demográficos quantitativo (108 pacientes); para que não fossem
excluídos os pacientes que dosaram apenas a
Foram incluídos no estudo, 124 pacientes, com troponina qualitativa, foi criada uma variável que
predomínio do sexo masculino (58%) (Tabela 1). combinou troponina T e troponina I dosadas,
aumentando o número de pacientes (118
Dentre os marcadores prognósticos para eventos, pacientes). As troponinas T e I agrupadas somaram
escolhidos para análise em portadores de SCA, os 25 pacientes com qualquer troponina positiva. Esta
mais prevalentes neste estudo foram: níveis de união fez com que a troponina diminuísse o seu
troponina, que estavam elevados em 25 pacientes; poder estatístico (p= 0,057).
desvios do segmento ST >1mm e/ou de onda
T >3mm presentes à internação em 22 pacientes A avaliação da troponina I maior que 0,5ng/ml
e insuficiência ventricular esquerda presente em não apresentou poder estatístico para a predição,
11 pacientes (Tabela 2). porém demonstrou uma tendência maior para
eventos (p=0,053).
Da população estudada (n=124), 22 pacientes
(17,7%) apresentaram eventos combinados durante A prevalência de eventos (p=0,02) em pacientes
180 dias. com IVE na admissão foi maior do que os
pacientes que não tinham IVE. (Figura 1). A
No presente estudo, o insucesso de seguimento presença de IVE apresentou razão de
ocorreu em apenas 7 (5,6%) pacientes, assim verosimilhança positiva de 4,28 para a predição
considerado após três tentativas de contato de eventos combinados em 6 meses (Tabela 4).
telefônico sem êxito. Foi realizada uma Análise de
Sensibilidade que comparou os diferentes cenários Uma análise multivariada pela regressão logística
que se poderiam obter caso essas perdas não foi realizada através da utilização das variáveis
ocorressem. No melhor cenário, todos os sete clínicas, laboratoriais e eletrocardiográficas,
pacientes estariam vivos e no pior, todos estariam observando-se que para o nível de significância
mortos. A IVE clínica manteve o mesmo valor de p de 5% apenas a IVE clínica (p =0,012) e a
(Tabela 3). dislipidemia (p =0,047) (de forma protetora) se
correlacionaram com os eventos combinados
As troponinas nesta população foram (Tabela 5).
inicialmente dosadas pelo método qualitativo de
Tabela 1 Tabela 2
Características demográficas da população amostral Marcadores prognósticos para eventos e suas
estudada percentagens em relação à população amostral
Características Número / média % (n=124)
Idade (anos) 68,9 ± 12,3 Marcadores de alto risco Nº de pacientes %
Sexo masculino 72 58,0 Hipotensão arterial* 1 0,8
Sexo feminino 52 41,9 Insuficiência mitral nova ou piora 5 4,0
Tabagismo 24 19,5 Refratariedade ao tratamento clínico 5 4,0
Diabetes melittus 28 22,6 Desvios de segmento ST e onda T 22 17,7
Dislipidemia 51 41,1 Insufic. ventricular esquerda clínica 11 8,9
História familiar 57 45,9 Disf do VE ao eco (FE VE <40%) 4 3,2
Coronariopatia prévia 78 62,9 Troponina I ou T positivas 25 20,2
* Entende-se que houve apenas um paciente com hipotensão
Hipertensão arterial 81 65,3
arterial correspondendo a 0,8% do total de pacientes.
Tabela 3
Comparação entre os níveis de significância dos diferentes cenários
Verdadeiro p = Melhor p = Pior p =
IVE clínica 0,02 0,02 0,019
Troponina T ou I + 0,057 0,054 0,13
Troponina I >0,5 0,053 0,07 0.18
IVE- insuficiência ventricular esquerda
54 Vol 18 No 1
Tabela 4
Risco relativo e razão de verossimilhança das variáveis para os eventos combinados
Fator de Risco ou Marcador de AR RR (IC 95%) RVP RVN
IVE clínica 3,16 ( 2,28 -4,04 ) 4,28 0,8
Troponina I >0,5ng/ml 2,14 (0,95 - 3,32 ) 2 0,75
IVE=insuficiência ventricular esquerda; RR=risco relativo; RVP=razão de verossimilhança positiva; RVN=razão de verossimilhança
negativa
Tabela 5
Regressão logística para eventos combinados
Variáveis explicativas coeficiente erro padrão p valor Estatística C
Intercepto -1,228 0,304
IVE clínica 1,663 0,713 0,012 *0,660
Dislipidemia -1,099 0,571 0,047
nível de significância de 5%
Tabela 6
Acurácia da observação da presença de IVE clínica para a predição de eventos em 180 dias
Sensibilidade Especificidade VPP VPN Acurácia
IVE clínica VS Eventos combinados 22,7% 94,7% 50% 84,1% 81,1%
VPP=valor preditivo positivo; VPN=valor preditivo negativo
100
de forma sistemática: história clínica,
eletrocardiograma, marcadores de necrose
80 miocárdica e teste provocativo de estresse.
60
O segundo objetivo dessas unidades é a
40 adequada estratificação de risco dos pacientes
20 com SCA diagnosticada através da identificação
daqueles que apresentam maior risco de eventos
0
adversos como morte, infarto ou angina
recorrente.
pacientes e avaliou a prática clinica 5. Solomon DH, Stone PH, Glynn RJ, et al. Use of risk
emergencial. A população estudada é pequena, stratification to identify patients with unstable angina
homogênea e a população amostral é bastante likeliest to benefit from an invasive versus
d i s t i n t a d o n ú m e ro m é d i o d e p a c i e n t e s conservative management strategy. J Am Coll Cardiol.
incluídos em outros estudos e registros. Os 2001;38:969-76.
pacientes foram recrutados em um único 6. Sabatine MS, Antman EM. The TIMI risk score for
hospital urbano e terciário, dificultando a unstable angina/non ST elevation myocardial
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Conclusão 7. Heidenreich PA, Alloggiamento T, Melsop K , et al.
The prognostic value of troponin in patients
Na admissão de pacientes com SCA sem with non-ST elevation acute coronary syndromes:
supradesnivelamento de ST na sala de A Metanalysis. J Am Coll Cardiol. 2001;38:478-85.
emergência observou-se que o aumento dos 8. Lindhal B, Diderholm E, Lagerqvist B, et al.
níveis das troponinas apresenta uma tendência Mechanisms behind the prognostic value of troponin
na identificação de pacientes com SCA que T in unstable coronary artery disease: A FRISC
d e s e n v o l v e r a m e v e n t o s c a rd i o v a s c u l a re s Substudy. J Am Coll Cardiol. 2001;38:979-86.
combinados em 180 dias. A presença de IVE 9. Boersma E, Pieper KS, Steyerberg EW, et al. Predictors
n a a d m i s s ã o f o i o m e l h o r m a rc a d o r of outcome in patients with acute coronary syndromes
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