Fisiología

Páncreas Endócrino
 Anatomía e histología

 Glándula de ubicación retroperitoneal

 Alojada en la transcavidad de los epiplones
 Anatómicamente se divide en:
 Cabeza, cuerpo y cola
 Tiene funciones endócrinas y exócrinas.
El páncreas es un órgano secretor exócrino y endócrino.

La mayor parte del órgano.

Exócrino Compuesto por los acinos que
secretan enzimas digestivas.

Proviene de los islotes de

Langerhans que contienen células
Endócrino que sintetizan y secretan Insulina,
Glucagon, Somatostatina y
Polipéptido pancreático hacia la
sangre.
 Páncreas Endócrino

La unidad funcional del páncreas endócrino es el

islote de Langerhans, cuya masa corresponde a
2% del órgano.

Formado por células:

ALFA: 25% ubicadas en la periferia del Islote.
BETA: 70% ubicadas en el interior del Islote.
DELTA: 4% ubicadas entre las dos anteriores.
PP: 1%. Ubicadas en la periferia del Islote.
Islote de Langerhans:

Alfa • Glucagon
Beta • Insulina
Delta • Somatostatina
• Polipeptido
PP pancreatico
Interacción entre las células insulares

β
Insulina

δ α
Somatostatina Glucagon
INSULINA
 Insulina

 GEN: brazo corto del cromosoma 11.

 Producida por la célula beta del islote de Langerhans.
 Hormona peptídica de 51 aa, formada por 2 cadenas: α y
β unidas entre sí por 2 puentes disulfuro

 Preproinsulina  proinsulina  insulina.

Sintetizada a partir del precursor preproinsulina
A su vez la proinsulina por la acción de enzimas que producen la liberación
que
del sufreC ymodificaciones
peptido postraduccionales
la formación de insulina. Se liberan cantidades equimolares de
transformandose
insulina y peptido C en proinsulina.
 Insulina y Peptido C

 Las mediciones de insulina plasmática no permiten

diferenciar la insulina endógena y la exógena
 Al liberarse cantidades equimolares de insulina
(endógena) y peptido C, la medición de este último
permite estimar la secreción por parte de la celulas
beta (endógena) en pacientes tratados con insulina
(exogena)
 Insulina

 Circula en plasma libre

 Vida media: 8 - 12 minutos
 Receptores con actividad tirosinaquinasa
 Receptor de insulina

 Receptores con actividad enzimática intrínseca

 Proteína tetramérica que consta de:

 dos subunidades α extracelular  extracelulares
contienen los sitios de unión a la hormona.
 dos subunidades β transmembrana  dominios extracelulares,
transmembrana e intracelulares.
 tiene actividad de tirosina quinasa.
 Mecanismo de acción: Receptor Insulina

 Tras la unión a la misma, el Rc cambia de conformación y se

autofosforila en residuo tirosina. Esto permite el reclutamiento
de sustratos fosforilables (IRS). Los IRS son fosforilados por las
subunidades β (IRS-P) y estos activan una cascada de quinasas.
 •Mecanismo de acción: Receptor Insulina

 Se terminan activando dos vías:

 Via de a PI3 (fosfatidilinositol-3 cinasa)  efectos metabólicos
 Vía de la MAPK (proteincinasa asociada con mitógenos) efectos
proliferativos.
 ACCIONES DE LA INSULINA

HORMONA ANABÓLICA !!!

1) H de C  HIPOGLUCEMIANTE

2) Lípidos  LIPOGÉNICO

3)Proteínas  ANABOLICA PROTEICA

4) Otros efectos.
 Órganos Diana

 Los principales son:

 Nivel Hepático

 Tejido Adiposo

 Músculo Esquelético
 TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

En la mayoría de las células la glucosa ingresa por

mecanismo de difusión facilitada con trasportadores
que trabajan a favor del gradiente de concentración
A nivel renal y en la luz intestinal si existen
trasnportadores que estan asociados a sodio y que
pueden ejercer trasporte de glucose encontra de
gradiente de concentracion.
GLUT 1 Cerebro, eritrocito, riñón, tejido adiposo, placenta

GLUT 2 HIGADO, páncreas, riñón, intestino

GLUT 3 Cerebro, placenta

GLUT 4 TEJIDO ADIPOSO, MUSCULO ESQUELETICO,

músculo cardíaco

GLUT 5 Intestino, testículo

Condiciones basales: GLUT 1, 3 y 5 median el trasporte hacia

los diferentes tejidos.
GLUT 2: menor afinidad por glucosa. Permite aumento del
ingreso de glucosa de forma proporcional a la glucemia.
Secreción de Insulina. Etapas
 Insulina: Estimulos

Glucosa regulador principal de la secreción

insulínica. Es considerado el estímulo iniciador. Es
el unico iniciador relevante desde el punto de vista
fisiológico.

Otros considerados estímulos potenciadores,

son secundarios, y requieren la presencia de glucosa.
 Insulina: Estimulos

Iniciadores Potenciadores

Acidos grasos libres

Cuerpos cetonicos
Aminoacidos
Glucosa ↑K
Estimulo β2 adrenérgico
Parasimpáticos (Ach)
Enterohormonas (GLP-1,
GIP) y Glucagon
 Enterohormonas

Cuando se administra una dosis de glucosa por vía oral,

induce la liberación de una cantidad de insulina mayor
que cdo la misma se administra por vía endovenosa.
• También llamadas incretinas.
• Las mas importantes son:
• GIP  péptido inhibidor gástrico
• GLP-1 péptido glucagonoide 1
• Son hormonas segregadas por el aparato digestivo.
• El estímulo para la secreción es el alimento.
• Función
• Aumento de la secreción de insulina post prandial (mediante
receptores en las ceulas β que actuan aumentando la AC y AMPc).
• Disminuye la producción de la glucosa hepática.
Enterohormonas
GLUCAGON
 CARACTERISTICAS DEL GLUCAGON

Hormona peptídica
Producida en las celulas α
Precursor: preproglucagón
Vida media: 9 minutos

Transporte plasmático: libre

RECEPTOR
 De membrana acoplado a proteina Gs Vía AMPc
FUNCIONES DEL GLUCAGON

HORMONA CATABOLICA!!!

• HIPERGLUCEMIANTE

• LIPOLITICA

• PROTEOLITICA
 ESTIMULOS E INHIBICIONES PARA
LA SECRECION DE GLUCAGON
ESTIMULA INHIBE

• Hipoglucemia • Hiperglucemia
• Aminoácidos libres • Aumento ácidos grasos libres
• Estímulo adrenérgico •Cuerpos cetónicos
• Gastrina • Insulina
• Cortisol • Somatostatina
• GH
POLIPEPTIDO
PANCREATICO
 POLIPEPTIDO PANCREATICO

 Polipéptido de 36 aminoácidos
 Es estimulado por ingesta de proteínas y efecto
vagal.
 Función: no es bien conocido. Ejercería un efecto
inhibitorio a largo plazo ( varias horas post ingesta)
sobre la secreción biliar y pancreatica con la
finalidad de ahorrar enzimas digestivas y
acumulación de bilis para su utilización en comida
ulterior.
SOMATOSTATINA
 SOMATOSTATINA

 Hormona peptídica
 Presente en múltiples tejidos.
 Receptor: acoplado a Proteina Gi
 Circula libre en plasma
 Producida por las células δ, celulas intestinalis y a nivel del
SNC.
 Péptido de 14 y 28 aminoácidos
 Somatostatina
Hormona INHIBITORIA!
o Inhibe:
o Hormonas hipofisarias (GH, TSH, PRL, ACTH).
o Glucagon, insulina
o Hormonas digestivas (gastrina, pepsina, HCl, VIP, GIP)
o La motilidad intestinal
o ↓ absorcion de glucosa
o Estimulada por:
o Glucosa

o Aminoácidos

o AGL

o hormonas digestivas
REGULACION DE LA
GLUCEMIA
Factores Hipoglucemiantes Factores Hiperglucemiantes

Hormonales Hormonales
INSULINA RAPIDOS
IGFs Adrenalina
Somatostatina
Glucagon
LENTOS
GH, Cortisol, PRL, Lactógeno
placentario; ACTH,
Progesterona, T3

SNA SNA
PARASIMPÁTICO SIMPÁTICO
DIABETES MELLITUS
 Definición

Desorden metabólico de múltiples etiologías

caracterizado por hiperglucemia crónica con
disturbios en el metabolismo de los hidratos de
carbono, grasas y proteínas y que resulta de defectos
en la secreción y o acción de la insulina (ALAD)
 Clasificación

Según la etiología :

 DBT tipo 1

 DBT tipo 2

 DBT gestacional

 Otros tipos (menos frecuentes: LADA, MODY.)

 Características clínicas de la DBT tipo 1 y 2
DBT tipo 1 DBT tipo 2

Frecuencia 5-10% 90-95%

Etiopatogenia Destrucción AI de c β Insulinorresistencia

Inicio rápido lento

Edad de aparición Gralm < 20 años Gralm > 40 años

Peso Gralm delgados Gralm sobrepeso

Tendencia a Cetosis si Poco frecuente

Tto con insulina Imprescindible para vivir Necesario en algunos casos.

 Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa
(PTOG)
 Procedimiento
 Medición de la glucemia dos horas posteriores a dar una
carga oral de 75 gramos de glucosa diluídos en 300 ml de
agua y se toman en un período no mayor a 5 minutos.
 Se mide la glucemia basal y a las 2 hs post sobrecarga de
glucosa.

 Condiciones

 Ayuno de 8 a 14 horas
 Evitar restricciones en la dieta durante los tres días
previos
 Evitar cambios en la actividad física los tres días previos a
la prueba
 Hemoglobina glicosilada o HbA1c

 Los glóbulos rojos contienen la proteína Hb. La glucemia produce

glicosilación de la misma.
 A mayor glucemia mayor glicosilación de la Hb.
 La HbA1c mide la cantidad de glucosa adherida a los glóbulos
rojos
 Vida media de globulos rojos: 3 meses
 El resultado se expresa en un porcentaje (%) que permite una visión
retrospectiva del control de las glucemias (promedio) de los últimos 3
meses aproximadamente.
 Valores
Glucemia Glucemia HbA1C
en ayunas 2hs tras
PTOG
Normal 60-99 mg/dl < 140 mg/dl < 5.7 %
Glucemia 100-125 mg --------
alterada en /dl
ayunas
(GAA)
Tolerancia ---------- 140- 199
alterada a la mg/dl
glucosa
Pre-diabetes 5.7-6.4%

DBT Mellitus > 126 >200 > 6.4%

 Diagnóstico de Diabetes

✓ 2 valores de Glucemia de ayunas > o = a 126 mg/dl

✓ 2 valores de Glucemia a las 2 horas post PTOG > o = a 200

mg/dl.

✓ Síntomas clásicos de hiperglucemia (poliuria, polidipsia,

polifagia, ↓peso) + glucemia al azar > o = a 200 mg/dl

✓ 2 valores de Hb A1c mayores o iguales a 6.5 %

Diabetes Care , Volume 33, Supplement 1, January 2010

Fisiología del tejido
adiposo
Tradicionalmente, el tejido adiposo fue visto como
el sitio de almacenamiento de energía en forma de
triacilglicéridos (TAG) durante la alimentación y
liberador de ácidos grasos durante el ayuno para
proporcionar combustible a otros tejidos.

Sin embargo, hoy es evidente que tiene funciones

fisiológicas importantes, secretando numerosas
proteínas, la cuales participan en la regulación
autócrina y parácrina dentro del propio tejido y
además tienen efectos en la función de órganos
distantes, tales como el músculo, páncreas, hígado y
cerebro.
 Leptina

 Estructura: hormona de 146 aa. (precursor de 167 aa.)

 Síntesis y Secreción:
 Tejido adiposo (proporcional a grasa corporal).
 Placenta, el músculo esquelético y posiblemente el fundus gástrico
Secreción pulsátil y circadiana (máxima por la noche)
 Leptina

 Receptor: (flia. receptores de citoquinas).

 Hipotálamo
 Otros: riñones, pulmones, tejido adiposo, hígado, páncreas, endotelio y
corazón

 Mecanismo de Acción:
 vía Janus kinasa (JAK)  STAT  factor de transcripción nuclear c-fos.
 fosfatidil inositol 3 quinasa (PI-3K) desencadenando señales que parecen
ser importantes en la modulación de los efectos de las leptina sobre la
insulina.
 vía de la Proteín-Kinasa A (?)
 FUNCIONES

HOMEOSTASIS ENERGÉTICA

 Es un marcador de reserva energética

 Genera una señal (retroalimentación negativa) a nivel

hipotálamico del status energético modulando el apetito:

 Estimulación de péptidos anorexigénicos (que producen

pérdida de apetito)
 Supresión de péptidos orexigénicos

 Participa en procesos tales como regulación del peso

corporal, de la alimentación y del gasto energético.
Leptinodeficiencia  ↑ NPY 
hiperfagia, obesidad
 OTRAS FUNCIONES

Reproducción, crecimiento, función inmune, tono vascular y

probablemente muchos otros aún en investigación.

 Estimula la utilización de glucosa por el músculo.

 Estimula la lipólisis en el adipocito.

 Inhibe la secreción de insulina.

 Inmune:
 Aumenta la actividad fagocítica
 Aumenta la producción de citoquinas proinflamatorias.
 Activación de células T

 Proliferación de células hematopoyéticas.

 Angiogénesis: al estimular la proliferación de células endoteliales

Muchas Gracias !