Roteiro 7: considerações
respostas, chamadas de respostas imunológicas
gerais e imunidade inata
Introdução à Imunologia
Imunidade é definida como a resistência a doenças,
mais especificamente às doenças infecciosas.
 Os mecanismos de defesa do hospedeiro são
constituídos pela imunidade inata, responsável pela
proteção inicial contra as infecções, e pela imunidade
adquirida, que se desenvolve mais lentamente e
proporciona uma defesa mais especializada e mais
eficaz contra as infecções.
 Imunidade Inata (Natural ou nativa): indivíduos
saudáveis, bloquear a entrada de microrganismos e
eliminar rapidamente os que entram. Primeira linha de
defesa é as barreiras epiteliais, células e antibióticos
naturais presentes no epitélio. Estimulam a resposta
adquirida.
 Imunidade Adquirida (especifica ou adaptativa):
requer expansão e diferenciação dos linfócitos.
Existem dois tipos de imunidade adquirida, a humoral
que é mediada por anticorpos dos linfócitos B
(anticorpos são secretados na circulação e nos
líquidos das mucosas, neutralizando e eliminando os
microrganismos e as toxinas microbianas presentes
fora da célula do hospedeiro) e a imunidade celular
mediada por linfócitos T (Alguns linfócitos T ativam
os fagócitos para destruir os microrganismos
ingeridos pelas células fagocitárias nas vesículas
fagocíticas, outros linfócitos T destroem qualquer tipo
de célula do hospedeiro que apresente
microrganismos infecciosos em seu citoplasma.)
 A imunidade pode ser induzida em um indivíduo pela
infecção ou pela vacinação (imunidade ativa) ou
conferida a um indivíduo pela transferência de
anticorpos ou linfócitos de um indivíduo imunizado
ativamente (imunidade passiva).
 Especificidade é a capacidade de distinguir entre
muitos antígenos diferentes
 A diversidade do repertório de linfócitos, que permite
que o sistema imunológico reaja a um vasto número e
a uma variedade de antígenos.
 Memória: O sistema imunológico desenvolve
respostas mais acentuadas e mais eficazes a
exposições repetidas ao mesmo antígeno. A resposta à
primeira exposição ao antígeno, chamada de resposta
imunológica primária, é mediada pelos linfócitos,
chamados de linfócitos virgens (ou naive), que
encontram o antígeno pela primeira vez. Encontros
subsequentes com o mesmo antígeno levam a
secundárias, que são geralmente mais rápidas, mais
acentuadas e mais eficazes na eliminação do antígeno
do que as respostas primárias.
 Quando os linfócitos são ativados por antígenos, eles
proliferam, gerando muitos milhares de células
descendentes clonadas, todas com a mesma
especificidade antigênica. Este processo, chamado
expansão clonal, aumenta rapidamente o número de
células específicas para o antígeno encontrado,
permitindo que alguns linfócitos específicos ao
antígeno assumam sua função de defesa, e garante que
a imunidade adaptativa acompanhe a rápida
proliferação dos microrganismos.
 Especialização: O sistema imune responde de
maneiras diferentes a diferentes microrganismos,
maximizando a efetividade dos mecanismos de defesa
antimicrobianos. Assim, a imunidade humoral e a
imunidade mediada por célula são elicitadas por
diferentes classes de microrganismos ou pelo mesmo
microrganismo em diferentes estágios de infecção
(extracelular ou intracelular) e cada tipo de resposta
imune protege o hospedeiro contra a classe de
microrganismo.
Células do sistema imunológico
adaptativo:
 Linfócitos: possuem receptores específicos para
antígenos diversos. São diferenciados pelas proteínas
de superfícies identificadas por painéis de anticorpo
monoclonais designada por CD para um determinado
tipo ou estágio de diferenciação. Os linfócitos B são
os únicos capazes de produzir anticorpos e logo são
responsáveis pela imunidade humoral. Os linfócitos T
reconhecem apenas fragmento peptídicos de proteínas
antigênicas ligadas a moléculas do complexo principal
de histocompatibilidade (MHC).
Linfócitos T CD 8+ são os linfócitos T citotóxicos
por que destroem as células infectadas por
microrganismos intracelulares. MHC 1
Linfócitos T CD 4+ são as células T auxiliares e
ajudam os Linfócitos B a produzir anticorpos e ingerir
microrganismos. MHC 2
Linfócitos R reguladores previnem ou limitam a
resposta imune.
Células Natural Killer (NK) matam células do
hospedeiro. Imunidade Inata.
Todos os linfócitos se originam de células-tronco da
medula óssea. B amadurece na medula óssea e T no
timo (Orgãos linfoides geradores).
 Quando os linfócitos virgens reconhecem os
antígenos microbianos e recebem sinais adicionais
desencadeados pelos patógenos, os linfócitos
específicos para o antígeno proliferam e se
diferenciam em células efetoras e células de memória.
Os Linfócitos virgens morrem por apoptose e são
substituídos por novos.
As células efetoras derivam dos virgens e tem a
função de eliminar os antígenos. São da linhagem dos
linfócitos B e secretam anticorpos chamados
plasmócitos. Células secretoras de anticorpos,
chamadas plasmoblastos. As células efetoras T CD4+
(células T auxiliares) produzem proteínas, chamadas
citocinas, que ativam as células B, os macrófagos e
outros tipos de células.
As células de memória, também geradas da progênie
de linfócitos estimulados pelo antígeno, sobrevivem
por muito tempo na ausência do antígeno. Aumentam
com a idade.
 Células apresentadoras de antígenos. (APC)
A pele, o TGI e O TR contêm células apresentadoras
de antígenos (APC), localizadas no epitélio
transportam os antígenos para os tecidos linfoides
periféricos e apresentam aos linfócitos T.
A célula dendríticas são as APC mais eficazes para
iniciar as respostas de células T.
APC profissionais: produzem proteínas de superfície
necessárias para ativar os linfócitos T.
Célula dendítica folicular reside nos centros
germinativos dos folículos linfoides estimula a
diferenciação das células B nos folículos.
 Células efetoras
Eliminam os microrganismos consistindo em
linfócitos e outros leucócitos.
Participação de granulócitos e macrófagos.
Inata: reconhece os microrganismos diretamente
eliminando-os.
Adquirida: as substâncias produzidas pelas células B e
T intensificam a atividade dos macrófagos.
Tecidos do Sistema Imunológico
É formado pelos órgãos linfoides geradores e órgãos
linfoides periféricos.
 Orgãos linfoides periféricos: incluem o baço, os
linfonodos e os sistemas imunológicos associados a
mucosas. Otimizam a interação entre antígenos, APC
e linfócitos. Permite concentração de linfócitos.
Linfonodos: agregados nodulares encapsulados de
tecido linfoide. Drena a linfa onde a APC pode
identificar os antígenos dos patógenos nos tecidos.
Nos linfonodos, as células B se concentram em
estruturas discretas, chamadas de folículos,
localizadas na periferia ou córtex. Centro germinativo
pode estar claro se as células B responderem recente a
um antígeno. Os linfócitos T são concentrados fora,
mas adjacentes aos folículos, no paracórtex.
Baço: os antígenos presente no sangue são
aprisionados e concentrados pelas células dendríticas
e macrófagos no baço. No baço, os linfócitos T estão
concentrados na bainha linfoide periarteriolar que
circunda as pequenas arteríolas, enquanto as células B
residem nos folículos.
O sistema imunológico cutâneo e o sistema
imunológico mucoso são coleções especializadas de
tecidos linfoides, APC e moléculas efetoras
localizadas no interior e sob o epitélio da pele e tratos
gastrointestinal e respiratório (amigdalas e placa de
peyer).
As células B e T, então, migram em direção umas às
outras, encontrando-se na periferia dos folículos, onde
as células T auxiliares interagem e ajudam as células
B a se diferenciarem em células produtoras de
anticorpos.
 Recirculação dos linfócitos e migração para os
tecidos: Os linfócitos virgens recirculam
constantemente entre o sangue e os órgãos linfoides
periféricos, onde podem ser ativados por antígenos
para tornarem-se células efetoras, e os linfócitos
efetores migram dos tecidos linfoides para os locais
de infecção, onde os patógenos são eliminados. Os
plasmócitos secretam anticorpos no sangue onde se
ligam a patógenos ou toxinas hematogênica. Os
linfócitos T virgens amadurecem no timo entra na
circulação e depois entram nos linfonodos pelas
vênulas pós-capilares especializadas chamadas
vênulas endoteliais altas onde podem encontrar
antígenos. Quimiocinas produzidas nas zonas de
células T virgens e apresentadas nas superfícies das
vênulas endoteliais altas se ligam ao receptor de
quimiocina CCR7, ligando as células T firmemente
às vênulas. As células B irão apresentar quimiocina
que se ligam a CXCR5.
 No linfonodo, se uma célula T encontra um antígeno
que reconhece especificamente em uma célula
dendrítica, aquela célula T forma conjugados estáveis
com a célula dendrítica e, então, é ativada.
 Células virgens que não encontraram antígenos
específicos deixam os linfonodos e entram novamente
na circulação. As células efetoras que são geradas
mediante ativação de células T migram
preferencialmente para os tecidos infectados por
microrganismos, onde os linfócitos T desempenham
sua função de erradicar a infecção
Visão geral da resposta imunológica
aos microrganismos
 Resposta Imune Inata Inicial: O epitélio serve
simultaneamente como uma barreira física e funcional
contra infecções, impedindo a entrada de
microrganismos e interferindo com seu crescimento
através da produção de agentes antimicrobianos
naturais. Se os microrganismos forem capazes de
atravessar esse epitélio e entrar nos tecidos e na
circulação, eles encontram os mecanismos de defesa
da imunidade inata, o qual é projetado para reagir
rapidamente contra os microrganismos e seus
produtos. As duas principais reações celulares da
imunidade inata são a inflamação, que é induzida por
citocinas e outras moléculas e serve para trazer
leucócitos e proteínas plasmáticas ao local de infecção
 ou lesão, e a defesa antiviral, que é mediada por
interferons tipo I (uma família particular de citocinas)
e células NK. Estimula a imunidade adaptativa.
 Resposta Imune Adquirida: Anticorpos
secretados ligam-se aos micróbios extracelulares,
bloqueiam sua capacidade de infectar células do
hospedeiro e promovem sua ingestão e subsequente
destruição por fagócitos. Fagócitos ingerem os
micróbios e os destroem, e as células T auxiliares
aumentam as capacidades microbicidas dos fagócitos.
Células T auxiliares recrutam leucócitos para destruir
micróbios e intensificam a função de barreira epitelial
para expelir microrganismos. Os linfócitos T
citotóxicos destroem as células infectadas pelos
microrganismos que são inacessíveis aos anticorpos.
Os antígenos proteicos são processados pelas células
dendríticas para gerar peptídeos que são expostos na
superfície das APC, ligados às moléculas de MHC. As
células T virgens reconhecem esses complexos
peptídeos-MHC e essa é a primeira etapa na
inicialização da resposta das células T.
Quando as células T virgens são ativadas pelos
antígenos e pelos coestimuladores nos órgãos
linfoides, elas secretam citocinas que atuam como
fatores de crescimento e respondem a outras citocinas
secretadas pelas APC. Essas células efetoras são
reativadas pelos antígenos nos locais de infecção e
desempenham as funções responsáveis pela
eliminação dos microrganismos.
Imunidade humoral: Na ativação, os linfócitos B
proliferam e então se diferenciam em células
plasmáticas que secretam diferentes classes de
anticorpos com diferentes funções. As células B
ingerem os antígenos proteicos, os degradam e
expõem peptídeos ligados às moléculas de MHC para
o reconhecimento pelas células T auxiliares. As
células T auxiliares expressam citocinas e proteínas
de superfície celular, as quais trabalham juntas para
ativar as células B. Cada célula B secreta anticorpos
que têm os mesmos sítios de ligação ao antígeno dos
anticorpos de superfície das células (receptores nas
células B) que primeiramente reconheceram os
antígenos. Os polissacarídeos e os lipídios estimulam
a secreção principalmente de uma classe de anticorpos
chamada de imunoglobulina M (IgM). Os antígenos
proteicos estimulam as células T auxiliares, que
induzem a produção dos anticorpos de diferentes
classes (IgG, IgA e IgE). A resposta imunológica
humoral defende contra os microrganismos de
diversas maneiras. Os anticorpos se ligam aos
microrganismos e os impedem de se desligarem das
células infectadas, neutralizando assim os
microrganismos. Os microrganismos recobertos com
anticorpos (opsonizados) são alvos para a fagocitose,
porque os fagócitos (os neutrófilos e os macrófagos)
expressam receptores para os anticorpos. A maioria
dos linfócitos efetores induzidos por um patógeno
infeccioso morre por apoptose. A ativação inicial dos
linfócitos gera células de memória de vida longa, as
quais podem sobreviver por anos após a infecção e
montam respostas rápidas e vigorosas para um
encontro repetido com o antígeno.
IMUNIDADE INATA
 É a primeira etapa essencial na defesa do
hospedeiro contra infecções.
 Duas reações: Defesa antiviral e Inflamação que é
o acúmulo e ativação de leucócitos e proteínas
plasmáticas em infecção e lesão tecidual, atuando
para matar microrganismos extracelulares e
eliminar tecidos danificados, mediada por células
NK e por citocinas chamadas interferons tipo I.
 O sistema imunológico inato normalmente
responde da mesma maneira em encontros
subsequentes com um patógeno.
 O sistema imunológico inato reconhece estruturas que
são comuns a diversas classes de microrganismos e
que não estão presentes nas células normais do
hospedeiro. As moléculas microbianas que estimulam
a imunidade inata são muitas vezes chamadas de
padrões moleculares associados ao patógeno (PAMP,
do inglês, pathogen-associated molecular patterns),
para indicar queelas estão presentes em agentes
infecciosos (patógenos) e são compartilhadas por
micróbios do mesmo tipo.
 Os componentes da imunidade inata evoluíram para
reconhecer estruturas que geralmente são essenciais
para a sobrevivência e a infectividade dos
microrganismos.
 O sistema imunológico inato também reconhece
moléculas que são liberadas das células danificadas
ou necróticas. Essas moléculas são chamadas de
padrões moleculares associados ao dano (DAMP, do
inglês, damage-associated molecular patterns).
 O sistema imunológico inato não reage contra o
hospedeiro.
 Expressos nos fagócitos, células dendríticas e
muitos outros tipos celulares, incluindo os
linfócitos e as células epiteliais e endoteliais.
 Presentes na superfície celular, reticulo
endoplasmático, endossomas e citosol
 Receptores Tipo Toll (TLR): reconhecem produtos
de uma grande variedade de microrganismos,
assim como moléculas expressas ou liberadas por
células estressadas ou em processo de morte.
Exemplos de produtos bacterianos que se ligam
aos TLRs incluem LPS e ácido lipoteitoico, que
são constituintes das paredes celulares de bactérias
Gram-negativas e bactérias Grampositivas,
respectivamente, e flagelina, RNAs de fita dupla.
Moléculas endógenas sinalizam dano celular,
proteínas de choque térmico. Os TLRs 1, 2, 4, 5 e
6 são expressos na membrana plasmática, onde
eles reconhecem vários PAMPs no meio ambiente
extracelular. os TLRs 3, 7, 8 e 9 são expressos
principalmente dentro das células no retículo
 endoplasmático e nas membranas endossomais,
onde eles detectam vários ligantes ácidos nucleicos
diferentes que são típicos dos microrganismos,
mas não mamíferos. TLR-2 especifico para
lipoglicanos bacterianos. TLR-3,7 e 8 especificos
para ácidos nucleicos virais. TLR-4 especifico para
endotoxina. TLR-5 flagelina e TLR-9 para
oligonucleotideos CpG não metilados. Ativam
fatores de transcrição que estimulam a produção de
genes que codificam citocinas, enzimas e outras
proteínas envolvidas nas funções antimicrobianas
dos fagócitos ativados e das outras células. Os
fatores de transcrição mais importantes são o NF-
KB (expressão de citocinas e moléculas de adesão
endotelial) e os fatores de resposta ao interferon
que estimula a produção das citocinas antivirais
tipo I.
 Receptores tipo NOD (NLR) e Inflamassoma:
receptores que detectam DAMP e PAMP no
citoplasma. O NLRP-3 detecta a presença de
produtos microbianos, substaâncias que indicam
dano e morte celular (ATP, cristais de ácido úrico
K+) e substâncias endógenas depositadas em
células e tecidos em excesso (colesterol). O NLRP-
3 oligomeriza-se com uma proteína adaptadora e
uma (pró) forma inativa da enzima caspase-1. Uma
vez recrutada, a caspase-1 é ativada e cliva uma
forma precursora da citocina interleucina-1b (IL-
1b) para gerar a IL-1b biologicamente ativa (IL-1
induz inflamação aguda e causa febre). Esse
complexo citosólico de NLRP-3 (o sensor), um
adaptador, e a caspase-1 é conhecido como
inflamassoma.
 Outros receptores: tipo RIG reconhece o RNA
viral. Receptores de lectina são específicos para
glicanos fungicos e para resíduos de manose
terminal.
 Barreiras epiteliais: Pele, TG, trato respiratório e
trato geniturinário são protegidas por um epitélio
continuo que fornece barreira física e química
contra as infeções. A camada externa de queratina
na pele bloqueia a penetração microbiana em
camadas mais profundas da epiderme. O muco
com mucinas prejudica fisicamente a invasão
microbiana. A ação ciliar na arvore brônquica e a
peristalse no intestino facilita a eliminação de
microrganismos. As células epiteliais produzem
duas famílias de peptídeos: ♥Defensinas:
produzido pelas células epiteliais, neutrófilos,
células NK e linfócitos T citotóxicos. Sua secreção
é aumentada por citocinas ou produtos
microbianos. A ação envolve a toxicidade
direcionada aos microrganismos e a ativação de
células envolvidas na resposta inflamatória.
Catelicidna: produzido pelos neutrófilos e pelas
células da barreira epitelial da pele, TGI e TR,
protegem contra infecções pela toxicidade direta
aos microrganismos e ativação de varias respostas
em leucócitos e outros tipos celulares que
promovem a erradicação dos microrganismos.
 Fagócitos (neutrófilos e monócitos/macrófagos):
♥neutrófilos também chamados de leucócitos
polimorofnucleares são o primeiro tipo celular a
responder à maioria das infecções, particularmente
às infecções bacterianas e fúngicas e, portanto, são
as células dominantes da inflamação aguda,
ingerem os microrganismos na circulação e entram
rapidamente nos tecidos extravasculares nos locais
de infecção, onde também ingerem e destroem
microrganismos. são recrutadas a locais de dano
tecidual na ausência de infecção, onde iniciam a
depuração de detritos celulares. Não oferecem
defesa prolongada. ♥ Monócitos entram nos
tecidos extravasculares diferenciam-se em células
chamadas macrófagos, que, diferentemente dos
neutrófilos, sobrevivem por longos períodos nesses
locais (Sistema fagocitário mononuclear).
Microrganismos e produtos de células danificadas
ativam macrófagos a fim de desempenhar essas
funções ligando-se aos receptores de
reconhecimento de padrão discutidos
anteriormente, incluindo TLR e NLR. Podem ser
ativados por duas vias diferentes: ativação clássica
de macrófagos (M1) que é induzida por sinais
imunológicos inatos por TLR e pela citocina IFN-
Y e ativação alternativa de macrófagos (M2) que
ocorre na ausência de sinais fortes do TLR e é
induzida pelas citocinas IL-4 e IL-3, importante na
reparação tecidual e no controle da inflamação.
 Células dendríticas: iniciam a inflamação e
estimulam as respostas imunes adquiridas. Ao
detectar microrganismos e interagir com linfócitos,
especialmente células T, as células dendríticas
constituem uma ponte importante entre a
imunidade inata e a adquirida.
 Mastócitos: Os mastócitos são células derivadas
da medula óssea com grânulos citoplasmáticos
abundantes que estão presentes na pele e no
epitélio mucoso. Os mastócitos podem ser ativados
por produtos microbianos ligando-se aos TLR,
como parte da imunidade inata, ou por um
mecanismo dependente de um anticorpo especial.
Os grânulos dos mastócitos contêm aminas
vasoativas, como a histamina, que causam
vasodilatação e aumento da permeabilidade dos
capilares, bem como enzimas proteolíticas que
podem matar bactérias ou toxinas microbianas
inativas. Os mastócitos também sintetizam e
secretam mediadores lipídicos (p. ex.,
prostaglandinas) e citocinas (p. ex., TNF), que
estimulam a inflamação. Os produtos dos
mastócitos também oferecem defesa contra
helmintos e são responsáveis pelos sintomas das
doenças alérgicas. Possuem receptores de IGE
 Células Natural Killer (NK): é um finfócito da
imunidade inata. Reconhecem células infectadas e
estressadas e respondem destruindo e produzindo
IFN-Y que ativa os macrófagos. As células Nk
 esvaziam os conteúdos de seus grânulos
citoplasmáticos no espaço extracelular no ponto de
contato com a célula infectada, essas proteínas
ativam enzimas que induzem a apoptose. As
células NK ativadas sintetizam e secretam
interferom-Y que ativa os macrófagos para se
tornarem mais efetivos na morte de
microrganismos. As citocinas secretadas pelos
macrófagos e as células dendríticas que encontram
microrganismos aumentam a capacidade de células
NK de proteger contra infecções, as citocinas são
IL-15 (desenvolvimento e maturação das células
NK), e IFN tipo I e IL-12 que reforçam as funções
das células NK. Os receptores de ativação
reconhecem moléculas de superfície celular
expressas tipicamente em células infectadas com
vírus e bactérias intracelulares, bem como células
estressadas pelo dano ao DNA e transformação
maligna. Os receptores são NKG2D reconhece
moléculas do MHC I e o receptor CD16 especifico
para anticorpos imunoglobulina G ligados a
células. Receptores de ativação em células NK
possuem subunidades de sinalização que contêm
motivos de ativação de imunorreceptores via
tirosina (ITAM). Os ITAM quando ligados
tornam-se fosforilados nos resíduos de tirosina e
promovem a ativação de proteínas tirosina
quinases citoplasmáticas e sessas enzimas
fosforilam e ativam outras vias de transdução
levando a exocitose dos grânulos e produção de
IFN-y. Os receptores inibidores de células NK, que
bloqueiam a sinalização pelos receptores de
ativação, são específicos para moléculas de MHC
classe I próprias, que são expressas em todas as
células nucleadas saudáveis. Portanto, a expressão
do MHC classe I protege células saudáveis da
destruição por células NK. Duas famílias de
receptores inibitórios medeiam a resposta:
receptores de células NK imunoglobulinas (KIR) e
receptores em uma proteína chamada CD94 e uma
subunidade de lectina chamada NKG2. Esses
receotres contem em seus domínios no citoplasma
chamados de imunorrecpetor de tirosina baseado
em motivos inibitórios (ITIM) que se fosforilam
quando se ligam a MHC I e promovem a ativação
de proteínas tirosina fosfatases citoplasmáticas que
removem grupos de fosfatases dos resíduos de
tirosina neutralizando a ITAM.
 Outras classes de linfócitos: células T Gama
Delta estão presentes no epitélio. As células T NK,
muitas das quais expressam moléculas de
superfície encontradas tipicamente nas células NK,
estão presentes no epitélio e nos órgãos linfoides.
As células B-1 são populações de linfócitos B que
são encontrados principalmente na cavidade
peritoneal e em tecidos mucosos. célula B da zona
marginal, está presente nas terminações dos
folículos linfoides no baço e em outros órgãos, e
também está envolvido na rápida resposta do
anticorpo aos microrganismos ricos em
polissacarídeos e nascidos no sangue.
 Sistema complemento: coleção de proteínas
plasmáticas presentes na circulação e ligadas à
membrana que são enzimas proteolíticas
envolvidas em uma cascata enzimática. Pode ser
ativada por: Via alternativa quando algumas
proteínas do complemento são ativadas na
superfície dos microrganismos e não podem ser
controladas, porque as proteínas reguladoras do
complemento não estão presentes nos patógenos,
componente da imunidade inata. A Via clássica é
desencadeada depois que anticorpos se ligam a
microrganismos ou antígenos, componente da
imunidade adquirida humoral. A via da lectina
(C2 e C4) é ativada quando uma proteína
plasmática ligante de carboidrato a lectina ligante
de manose liga-se à manose terminal nas
glicoproteínas da superfície dos microrganismos
que ativa proteínas da via clássica, componente da
imunidade inata. O componente central do
complemento é a proteína C3. o fragmento C3b
(opsonina) se liga a proteínas do complemento na
superfície bacteriana revestindo os microrganismos
às células fagocitárias para serem ingeridos
(opsonização). C5a e C3a são quimioatrativos para
leucócitos no local de ativação do complemento. A
ativação do complemento culmina na formação de
um complexo proteico polimérico que se insere na
membrana celular microbiana, perturbando a
permeabilidade da barreira que leva à lise osmótica
ou à apoptose do microrganismo. As três vias
operam convertendo C3 presente no meio
extracelular em C3b que se liga ao microrganismos
na opsonização.
 Outras proteínas plasmáticas da Imunidade
Inata: A MBL plasmática reconhece carboidratos
microbianos e pode recobrir os microrganismos
para que sejam fagocitados, ou ativar a cascata do
complemento pela via da lectina, conforme
discutido anteriormente, família das colectinas. O
surfactante pulmonar também pertence à família
das colectinas, protegendo as vias aéreas das
infecções. A proteína C-reativa (CRP, do inglês,
C-reactive protein) é uma pentraxina (molécula de
cinco cabeças) que se liga à fosforilcolina dos
microrganismos e opsoniza os microrganismos
para que sejam fagocitados pelos macrófagos, que
expressam um receptor para a CRP. Níveis
aumentados dessa proteínas plasmáticas indicam
infeçcão (resposta da fase aguda).
 Citocinas da Imunidade Inata: proteínas solúveis
que servem de mediadoras nas reações
imunológicas e inflamatórias, sendo responsáveis
pela comunicação entre leucócitos e entre os
leucócitos e outras células. interleucina, o que
significa que essas moléculas são produzidas pelos
leucócitos e atuam nos leucócitos. Na imunidade
inata, as principais fontes de citocinas são as
células dendríticas e os macrófagos ativados pelo
 reconhecimento de microrganismos. Na imunidade
adquirida, uma importante fonte de citocinas são
os linfócitos T auxiliares. As citocinas são
produzidas em pequenas quantidades em resposta a
um estímulo externo e se ligam a receptores de alta
afinidade nas células-alvo. Tem ações autócrinas,
parácrinas e endócrinas. O fator de necrose
tumoral (TNF, do inglês, tumor necrosis factor), a
interleucina- 1 (IL-1) e as quimiocinas (citocinas
quimioatrativas) são as principais citocinas
envolvidas no recrutamento de neutrófilos no
sangue e monócitos aos locais de infecção. O TNF
e a IL-1 também têm efeitos sistêmicos, incluindo
a indução da febre pela atuação no hipotálamo, e,
assim como a IL-6, eles estimulam células do
fígado a produzirem diversas proteínas chamadas
reagentes de fase aguda, como a proteína C-reativa
e o fibrinogênio, que contribuem para o extermínio
microbiano. Em altas concentrações o TNF produz
trombos no endotélio e reduz a pressão arterial.
 Bactérias extracelulares e
fungos são combatidos, sobretudo pela resposta
inflamatória aguda, na qual neutrófilos e monócitos
são recrutados ao local de infecção e pelo sistema do
complemento. A defesa contra bactérias fagocitadas e
intracelulares é mediada por macrófagos, que são
ativados por receptores tipo Toll e outros sensores,
bem como citocinas. A defesa contra vírus é oferecida
por interferons tipo I e células natural killer.
 Inflamação:
1. Recrutamento de fagócitos aos locais de infecção
e dano tecidual: Se um agente infeccioso penetra
em um epitélio e entra no tecido subepitelial, os
macrófagos residentes e outras células
reconhecem o patógeno e respondem produzindo
citocinas. Essas citocinas são o TNF e a IL-1
quae atuam no endotélio das vênulas e estimulam
a expressão de E-selectina e P-selectina onde se
ligam carboidrato ou lectina. Os neutrófilos e os
monócitos circulantes expressam carboidratos de
superfície que se ligam fracamente às selectinas.
Os neutrófilos ligam-se ao endotélio, o fluxo de
sangue destrói essa ligação, e a ligação se forma
novamente mais adiante, e assim sucessivamente,
resultando no “rolamento” dos leucócitos ao
longo da superfície endotelial. Os leucócitos
expressam outro conjunto de moléculas de
adesão, chamadas de integrinas. No local da
infecção, os macrófagos e a células endotelias
produzem quimiocinas que se ligam às
glicoproteínas sendo apresentadas em altas
concentrações aos leucócitos que estão rolando
pelo endotélio. Essas quimiocinas estimulam um
aumento da afinidade das integrinas dos
leucócitos pelos ligantes do endotélio. A forte
ligação das integrinas aos seus ligantes
interrompe o rolamento dos leucócitos no
endotélio. O citoesqueleto dos leucócitos é
reorganizado e as células se espalham na
superfície endotelial os leucócitos começam a
migrar entre as células endoteliais, através da
parede do vaso, seguindo,o gradiente de
concentração desses quimioatrativos até o local
da infecção.
Deficiências hereditárias nas integrinas e nos ligantes de selectina
levam ao recrutamento deficiente de leucócitos aos locais de
infecção e à maior suscetibilidade a infecções. Essas disfunções são
chamadas de deficiências de adesão leucocitária (LAD).
1. Fagocitose e destruição de microrganismos:
Fagocitose é um processo de ingestão de
partículas com mais de 0,5 mm de diâmetro.
Receptores de membrana (manose e lectina)
ligam-se aos microrganismos. Microrganismos
opsonizados com anticorpos e fragmentos do
complemento são capazes de ligar-se avidamente
a receptores específicos em fagócitos, resultando
em uma internalização muito maior. Após ocorre
uma extensão da membrana plasmática do
fagócito ao redor da partícula que logo se fecha e
forma o fagossoma, ocorre fusão de lisossomas
formando fagolisossomas. O fagócito recebe
sinais que ativam enzimas no fagolisossoma,
essas enzimas são a oxidase fagocitária que
converte o oxigênio molecular em ânion
superóxido e radicais livres (surto oxidativo ou
respiratório) também chamados de intermediários
reativos do oxigênio, ROS. A óxido nítrico
sintase induzida (iNOS) catalisa a conversão da
arginina em oxido nítrico. As proteases
lisossômicas quebram as proteínas microbianas.
Os neutrófilos podem liberar conteúdos de
grânulos microbicidas no ambiente extracelular.
Em resposta a patógenos e mediadores
inflamatórios, os neutrófilos morrem, e durante
esse processo eles expelem seus conteúdos
nucleares para formar redes de histonas
(poderosas proteínas antimicrobianas) e outros
componentes, que são chamados de Redes
Extracelulares de Neutrófilos (NET) que
interceptam bactérias e fungos e matam os
organismos.
 Defesa Antiviral: Interferons Tipo I (IFN-alfa e
beta) induzem a resistência a infecção e replicação
virais chamadas de estado antiviral. As células
dendriticas (plasmocitoide) secretam IFN tipo I que
se ligam em células não infectadas adjacentes que
inibem a replicação viral e destroem genomas virais.
IFN tipo I aumentam a capacidade das células Nk de
matar células infectadas.
 Regulação das respostas imunes inatas: Esses
mecanismos reguladores incluem a produção de
citocinas anti-inflamatórias por macrófagos e células
dendríticas, incluindo a interleucina-10 (IL-10), que
inibe as funções microbicidas e pró-inflamatórias de
macrófagos (via clássica de ativação de macrófagos)
e o receptor antagonista de IL-1, que bloqueia as
ações da IL-1. Retro-alimentação: a sinalização do
TLR estimula a expressão de proteínas chamadas
supressores da sinalização de citocina (SOCS, do
inglês, suppressors of cytokine signaling), que
bloqueiam as respostas de células a diversas
citocinas, incluindo IFN.