Fisiopatología 26-01-2010 desgravado por Jessica Rivero

Fisiopatología muscular

La laminitas como un ejemplo de una condición del equino, como ejemplo de

varios eventos biológicos que explicaban la claudicación del caballo.

Objetivo principal: Desarrollar algunos aspectos que afectan al musculo

esquelético.

Funciones del sistema musculo esquelético:

La importancia a nivel de producción animal del musculo esquelético, es la

capacidad locomotriz, la capacidad de realizar un trabajo y este trabajo no tiene
que ver con una función netamente celular, el trabajo puede ser la capacidad que
tiene el individuo de moverse a buscar alimento, es decir, que un bovino sea de
carne o sea de leche, sobre todo el de carne ya que en la producción de leche se
basa en que el productor le lleva el alimento a la vaca lechera, en cambio la
ganadería de carne depende del pastoreo, quiere decir que una alteración del
sistema musculo esquelético tendrá un impacto importante en la ganancia de peso
de ese animal, simplemente porque se compromete su capacidad motora para ir
en la búsqueda del alimento. Otro ejemplo; en animales de deporte, caballos
atletas, tienen alteraciones frecuentes en el sistema musculo esquelético y somos
nosotros los veterinarios los llamados atender este tipo de problemas, lo ejemplos
son opuestos por un lado una necesidad de producir proteína de alto valor
biológico que es capaz de llegar a consumir el forraje necesario para poder
optimizar aquel proceso digestivo también contrasta con una actividad deportiva,
recreacional donde un caballo necesita tener un sistema muscular optimo para
desarrollar la máxima capacidad genética para generar velocidad.

Objetivos:

Establecer las características fisiológicas más importantes del musculo

esquelético. Ojo pregunta de examen

Definir y caracterizar la fatiga (la fatiga no necesariamente tiende a conducir a una

enfermedad, es decir, el musculo puede entrar en fatiga y no lesionarse, pero
cuando se lesiona es la parte importante y necesaria de comprender) Ojo
pregunta de examen

Ejemplos y clasificación de algunas miopatías. Ojo

Esquema que explica la respuesta del musculo esquelético ante la injuria Ojo
pregunta de examen
Fisiología del músculo:

Componente funcional del musculo: La sarcomera, estructura compuesta de

filamentos gruesos y delgados que tiene un movimiento de anclaje de esos
filamentos y que permite que un evento contráctil, hay un acortamiento de esa
sarcomera y al haber ese acortamiento se produce un desplazamiento del punto
de inserción de ese gran musculo con la estructura ósea, seguidamente se
modifican los ángulos articulares y de esa manera estamos promoviendo un
evento locomotor. De una estructura tan pequeña, tan básica como la sarcomera
dentro de una miofibrilla, lo cual va constituyendo fascículos fibras y fascículos
musculares hasta formar un vientre muscular, hasta el evento locomotor, todo
inicia con el acortamiento de la sarcomera; Como se acorta la sarcomera, cuales
son los eventos que promueven ese acortamiento?? Calcio, formación de puentes
cruzados, relación actina-miosina, y acoplamiento excitación contracción.
Clasificación de las fibras: fibras musculares oscuras y fibras musculares claras,
luego los primeros anatomistas se dieron cuenta que cuando le hacían análisis
histoquímicas una fibra podía tener diferentes aspectos metabólicos, allí
empezaron las fibra tipo 1, tipo 2 y las fibras tipo 2 pueden ser tipo 2-a y tipo 2-b.
Hay fibras que se contraen a una velocidad mayor y otras que se contraen con
una velocidad menor, hay fibras que tienen una capacidad oxidativa, es decir,
metabólicamente hablando una fibra oxidativa es que consumen oxigeno y una
fibra glicolítica, utiliza la glucosa, pueden haber fibras glicoliticas oxidativas, es
decir que las fibras musculares pueden utilizar el oxigeno como productor principal
de energía para realizar la actividad contráctil y hay fibras fuentes para producir
energía a nivel de sustrato donde el uso de oxigeno es menor, las fibras que usan
el oxigeno son las que tienen más mitocondrias, estos tipos de fibras son las que
van a determinar la función de un musculo; ejemplo los músculos de contracción
muy rápida como lo son los músculos de los ojos que mueven el globo ocular o los
músculos del cuádriceps femoral son fibras de gran potencia, con gran potencial
oxidativo que tienen que generar una cantidad importante de energía para poder
mover los miembros posteriores. Unidad Motora: donde las fibras motoras que
provienen de las neuronas motoras que se originan de las astas ventrales de la
medula espinal y estas astas ventrales de la medula espinal tienen un control
central. Esta integración de una estimulación neuromuscular con las
características propias del musculo es lo que va a permitir este evento contráctil,
pero esa neurona tiene relación con el numero de fibras que ella inerva y ese
número de fibras que está inervada por una neurona motora es lo que llamamos
unidad motora, en la medida que el musculo reciba un mayor estimulo puede ir
reclutando un mayor número de unidades motoras y desencadenando una
sacudida muscular o un evento contráctil.
Diagrama: Axón terminal de la neurona motora alta y que hay una unión neuro
muscular a nivel de la membrana celular del músculo esquelético en el cual se
produce una sinapsis de naturaleza química, el estimulo que se está conduciendo
por ese axón, a través de una despolarización, luego hay la digresión de un
neurotransmisor (acetilcolina) que va ser capaz de actuar sobre un receptor que
está en esa unión neuro muscular y entonces se va a producir un evento de
membrana en esta membrana celular, la acetilcolina actúa sobre un receptor
nicotínico; él solo es un canal iónico, en lo que acetilcolina actúa él se abre
automáticamente, al abrirse este canal entra el sodio (Na) y despolariza la
membrana y si despolariza la membrana, esta despolarización pasa por los
túbulos T, que es una característica típica de la célula muscular esquelética, va
activar una serie de receptores ubicados en ese túbulo T, los cuales están cerca
de las reservas de calcio intracelular, del retículo sarcoplasmico y ese fenómeno
eléctrico de la membrana, hace que se libere o estimule la liberación de calcio
intracelular, porque este calcio va entonces acoplarse a las proteínas contráctiles y
se van entonces a encontrar la actina y miosina en sus sitios activos para producir
entonces un evento contráctil, la formación de un puente cruzado. Es importante
resaltar que es necesario grandes cantidades de ATP para que la actina y la
miosina se puedan unir, también para que el calcio una vez que se dé el evento
contráctil pueda volver en contra de un gradiente al interior de este retículo
sarcoplasmico y entonces se pueda relajar el musculo, es decir, que la fuente de
energía es vital para generar un evento contráctil y para la relajación. Receptor de
dihidroperidina: es el tipo de receptor de calcio que está ubicado a nivel de la
membrana de los túbulos T y del retículo sarcoplasmático, se le llaman receptores
o canales de calcio sensibles a dihidroperidina o canales de calcio sensibles a
rianodina, y estos dos subtipos tienen una relación espacial a ese nivel que
permite que el estimulo que viene por el túbulo T, estimule a ambos receptores y
permita la salida de calcio del retículo sarcoplasmico.

Recordar que la excitabilidad de esa membrana celular depende de una serie de

mecanismos, los cuales son; el hecho de que la membrana sea semipermeable,
que se mantenga un potencial de membrana con cargas a su alrededor y eso es
producto de que haya semipermeabilidad de la membrana, la presencia de
aniones no difusibles (Pr) en la cara interna de la membrana, un balance iónico, es
decir que se mantengan concentraciones de iones en el LIC y en el LEC y la
bomba de Na+/K+ ATPasa, la cual es una bomba que activamente (es decir que
utilice energía) logra que en contra de un gradiente de concentración se mantenga
ese balance de los iones, en la célula el K+ se encuentra en mayor concentración
en el LIC y el Na+ se encuentra en mayor concentración en el LEC, la bomba
tiende a sacar en contra de su gradiente al Na+ y tiende a meter K+ en contra de
su gradiente, si la bomba se llega a detener probablemente la célula se muera, es
decir, que si se pierde energía y la bomba de Na+/K+ ATPasa deja de actuar se
pierden todas estas propiedades excitables de la célula, es decir que si se altera la
bomba de Na+/K+ ATPasa se debe esperar que la excitabilidad del musculo falle,
pero además de esta bomba también existen canales para el Na+, hay canales
para el K+, es decir, la excitabilidad, la conductancia de esos canales también
pueden determinar que sucede con la excitabilidad del musculo, quiere decir que
si internalizamos el concepto del acoplamiento excitación contracción y
comprendemos que un cambio en esa excitabilidad puede alterar la función
entonces empezamos hablar de fisiopatología.

Parálisis Periódica Hiperkalémica: enfermedad genética del caballo, hay

muchos trastornos en animales y humanos a nivel del musculo de carácter
hereditario.

Síndrome de la parálisis periódica hiperkalémica en el caballo cuarto de milla; En

la membrana celular se observan sitios donde existe una mutación genética, hay
un cambio en los aminoácidos que constituyen este canal de Na+, en sitios
específicos, hoy en día se sabe dónde está el cambio de ese aminoácido y que
esto pueden presentarlo en forma heterocigota o en forma homocigota en ese
canal de Na+. Esta alteración de estos segmentos va producir un cambio en la
conductancia de ese canal de Na+, por lo general en estos animales el cuadro
clínico se presenta como una especie de parálisis en los animales cuando hacen
un ejercicio moderado, se pueden observar que el animal presenta fasiculaciones
musculares, contracciones musculares más fuertes y de repente se fatiga,
entonces no genera más contracciones, incluso puede llegar a comprometer las
fibras musculares y puede producirse mioglobinuria. Sucede que luego de un
ejercicio cuando el ejercicio se está desarrollando las fibras musculares están
contrayéndose y algunas de esas fibras se inflaman y al inflamarse puede
afectarse la salida de K+ hacia el liquido extracelular, este K+ es el responsable
del dolor del musculo, esa pequeña liberación de K+ desde el musculo que está
trabajando o por el aumento del consumo en la dieta de K+, va hacer que las
concentraciones de K+ en el LEC sufran un pequeño aumento, las alteraciones
del nivel de K+ son muy importantes para que existan alteraciones
cardiovasculares, específicamente del corazón, la excitabilidad del corazón se ve
afectada en forma manifiesta por cambios en las concentraciones de K+, en este
caso (del musculo) se necesita que aumente un poco esa concentración
extracelular, cuando aumenta la concentración extracelular de K+ se produce una
pequeña despolarización de la membrana.

El K+ fluye para el LEC, porque su gradiente químico promueve la salida del K+

hacia el LEC, es decir, que hay una pequeña fuerza que tiende a sacar al K+ hacia
el LEC, por lo tanto queda más K+ en el LEC que en el LIC a tal punto que deja de
salir K+, esa fuerza que trataba de sacar al K+ ahora no lo saca y si el potencial de
acción era de -60 empieza a irse a más positivo y si llega al nivel de descarga se
despolariza la membrana. Un musculo en ejercicio, se inflamó un poco la fibra
muscular, salió K+, se rompen algunas fibras durante el ejercicio por lo general,
eso hace que el K+ salga al LEC o por aumento también de K+ en la dieta, eso
hace que el K+ alrededor de la fibra aumente un poco, me frena la salida de K+
del LIC y se despolariza ligeramente la membrana, cuando se despolariza la célula
se abren los canales de Na+ y si se abren entonces entra masivamente Na+ al LIC
y despolarizo la célula, pero ese canal de Na+ tiene una propiedad de auto
inactivarse, cuando llega al nivel de descarga este canal de Na+ se inactiva, pero
si estos canales de Na+ fallan en la inactivación, hay una entrada persistente de
Na+, por esta razón los caballos empiezan a fasicular, resulta ser que los caballos
que tienen la alteración del receptor este de Na+ cuando se les presenta una
condición como esta son capaces de fallar en la auto inactivación del canal de Na+
estimulado y mantiene una corriente de Na+ hacia dentro permanentemente y hay
una despolarización sostenida, en este evento de despolarización sostenida, la
membrana o la célula que va tratar de mantener el balance iónico, empieza a
sacar K+ y esta salida de K+ va incrementar aun más el K+ extracelular y esto se
convierte en un circuito, cuando se logra que el animal no presente esto en todos
los canales de Na+ del musculo esquelético, serian los caballos homocigotos, pero
no todos los animales presentan esta enfermedad de esa manera, es posible que
algunos tengan canales normales y que la cantidad de canales alterados no sea
tan grande, en este escenario los canales de Na+ normales que si tienen
capacidad de auto inactivarse se inactiva y si se inactiva pierde su excitabilidad
celular y ahora en vez de tener fasiculaciones va tener parálisis, porque esos
canales que estaban normales ahora dejan de responder. Ojo pregunta de
examen.

Fatiga: El musculo que es incapaz de realizar su trabajo, ese musculo está

fatigado, es decir, que todo musculo que por una condición fisiológica o patológica
pierda su capacidad de realizar trabajo, eso es un musculo fatigado y esa fatiga
puede originarse de diferentes maneras; por ejemplo si la fatiga se origina cuando
el consumo de oxigeno no ha llegado al máximo y hablamos de que hay el 65-80%
del consumo de oxigeno, es decir que todavía el aporte de oxigeno para ese grupo
muscular era suficiente para mantener su actividad metabólica, el musculo dejará
de hacer su trabajo contráctil porque se gasten las reservas de energía
(glucógeno, grasas que son fuentes de energía para que el musculo genere ATP y
mantenga su trabajo), es decir que si el aporte de oxigeno no es adecuado y el
consumo no llega al máximo entonces la fatiga del musculo se desarrollará porque
se agotan las reservas de energía, porque se genera calor, calor metabólico, calor
de la fuerza de rose que generan los puentes cruzados cada vez que se están
contrayendo y este calor necesariamente debe ser disipado, porque al aumentar la
temperatura si bien es cierto los procesos metabólicos se facilitan, el mejor
catalizador es el calor, también es cierto que ante elevadas temperaturas
(hipertermia) el Km (constante de disociación) de muchas de las enzimas ubicadas
en el evento contráctil no es optimo, por lo tanto en presencia de esa hipertermia
se puede tener un musculo que no haga su trabajo, es decir, un musculo
fatigado y luego cuando empieza a disipar ese calor a través de mecanismos
complejos que involucran el sudor ene l caso del caballo, la disipación de calor es
un proceso activo donde la sudoración, donde la vasodilatación cutánea para
promover la convección de calor es importante, estos son procesos que pueden
hacer que se pierdan electrolitos, a través de esos mecanismos termorreguladores
y si se pierden electrolitos cambias el potencial de membrana cambiando así la
excitabilidad del musculo, pero al mismo tiempo si se llega al consumo de oxigeno
máximo, entonces la fatiga ya no es porque se acaben las reservas de energía,
por lo tanto la fatiga se va originar porque la concentración de hidrogeniones se va
elevar, es decir el pH va a bajar, el lactato va a producirse porque es una
alternativa para producir ATP sin utilización de oxigeno como aceptor final de
electores, pero estos cambios de pH pueden producir inhibición de enzimas
responsables del funcionamiento de la glicolisis, y la producción de energía está
limitada, el musculo está fatigado, sin embargo la célula del musculo es
estratégica, como ella tiene la capacidad de utilizar la vía glagolítica como vía de
emergencia para producir energía evolutivamente ellos tienen mecanismos
amortiguadores, capaces de regular el pH intracelular, pero igualmente si se
sobrepasa esa capacidad amortiguadora se sigue acumulando hidrogeniones, se
sigue produciendo acidosis en la célula y eso compromete a la célula, en los
caballos atletas se ha demostrado que existen enzimas capaces de producir de
nuevo una activación de los receptores de purina y formar de nuevo ATP a partir
de ADP, incluso a pH ácidos, en conclusión el musculo puede llegar a
desarrollar fatiga por una ruta aeróbica o por una ruta anaeróbica o por
ambos.