METODOLOGÍA MIRD

Lic. Ana María ROJO

Lic. Inés GÓMEZ PARADA

ARN
Gerencia de Apoyo Científico
Introducción

El sistema MIRD fue establecido por la Sociedad de Medicina Nuclear de USA en 1960
para asistir a la comunidad médica en las estimaciones de dosis a órganos y tejidos
debido a la incorporación de material radiactivo.
Desde entonces se publicaron” Mird Dose Estimate Report” (del 1 al 12)y “Pamphlets”
de gran utilidad para el cálculo de dosis.
El esquema MIRD fue planeado esencialmente para el cálculo de dosis recibidas por los
pacientes durante ensayos diagnósticos de medicina nuclear y no para el propósito de
correlaciones de dosis con efectos de la radiación.
Se presenta la metodología de cálculo MIRD para el cálculo de las dosis absorbidas en
distintos tejidos apropiada en el uso de radiofármacos en las prácticas médicas.

Conceptos Básicos
Cálculo de tasa de dosis absorbida

Para el cálculo de tasa de dosis absorbida se considera un volumen casi infinito de

material tejido equivalente, que contiene una distribución uniforme de material
radiactivo. Si toda la energía emitida es absorbida, conocemos la energía absorbidad por
unidad de tiempo.

energía emitida transiciones energía

= ×
tiempo tiempo transición

Dado que el número de transiciones por unidad de tiempo es actividad:

energía emitida energía

= Actividad ×
tiempo transición

Si toda la energía es absorbida en el material la tasa de dosis se puede definir con la

siguiente expresión:

energía
tasa de dosis = Actividad × transición
masa

•
Simbolizando tasa de dosis con D, Actividad: A, m masa y E energía promedio por
transición:
• A −
D α E
m
En la ecuación de tasa de dosis absorbida es posible introducir una constante k:

• A
D=k E
m
k: es la constante que permite obtener la tasa de dosis en las unidades deseadas.

1
Considerando que la mayoría de los radionucleídos decae con distintos tipos de
radiación (partículas y fotones), y cada tipo tiene su rendimiento, la tasa de dosis
absorbida se expresa como:
• A −
D =k
m
∑ ni Ei

Donde i es el tipo de emisión, ni el rendimiento de esa emisión y Ei la energía

promedio de esa emisión.

Energía promedio, ∆

Si expresamos:
A(actividad):Bq
m (masa): kg
E (energía): MeVpor transición

La tasa de dosis quedará expresada en Gy/segundo multiplicando por 1.6E-13

Joule/MeV
• A −
D (Gy / s ) = 1.6 E − 13 ∑ ni Ei
m i

Agrupando el factor de conversión y la energía se obtiene:

 Gy kg  −
∆ = ∑ ∆ i   = 1.6 E − 13 ∑ ni Ei
i  Bq seg  i

La misma expresión, con otras unidades:

 rad g  −
∆ = ∑ ∆ i   = 2.13 ∑ ni Ei
i  µ Ci hora  i

La tasa de dosis puede entonces expresarse como:

• Gy rad A
D( ; )= ∆
seg hora m

Fracción absorbida

Si el volumen considerado es casi infinito la fracción absorbida no tiene sentido. Sin

embargo la realidad es diferente y en el cuerpo humano los órganos tiene dimensiones
tales que una importante fracción de los fotones emitidos puede escapar sin dejar su
energía en el tejido.
Además, las radiaciones emitidas por el material depositado en un órgano, puede
absorberse en parte en órganos vecinos
Es necesario introducir otro factor que considere la fracción de la energía emitida por la
fuente que es absorbida por el blanco

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 energía absorbida en el blanco
fracción absorbida = =φ
energía emitida por la fuente

Para un blanco T irradiado por una fuente S:

• AS
D (T ← S ) =
mT
∑∆ i
φi (T ← S )
i

Donde: S (source): fuente, T (Target): blanco, i: tipo de radiación i

Si se consideran todas las fuentes:

• AS
D (T ) = ∑ ∑∆ φi (T ← S )
S mT i i

Fracción específica absorbida

Se define como la fracción absorbida por unidad de masa del órgano blanco. Su símbolo
es phi mayúscula, Φ y se representa:

Φ (T ← S ) = φ (T ← S ) / mT

Para un modelo matemático las masa de los órganos blanco son definidas y constantes
por lo tanto estos valores se encuentran tabulados

La tasa de dosis puede expresarse en términos de fracción específica absorbida:

•
D (T ) = ∑ AS ∑ ∆ Φ i (T ← S )
S i i

Factor “S”

Para un dado radionucleído y una combinación espacial de fuente y blanco en un

modelo matemático particular, Σ∆Φ es un valor constante. Están tabulados para
diferentes radionucleídos y combinaciones de fuente y blanco para el hombre de
referencia.

∆ iφ i (T ← S )
S (T ← S ) = ∑
i mT
= ∑I
∆ i Φ i (T ← S )

Se define como la energía absorbida por unidad de masa en el órgano blanco (T), por
desintegración del radionucleído en el órgano fuente (S).

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Donde:
• Φi(T←S): fracción de energía absorbida en el órgano blanco por emisión de
radiación i en el órgano fuente.
• mT: Masa del órgano blanco

Sus unidades son:

Mev/g des, o su equivalente: rad/ µCi - hora

mGy/ MBq - segundo

Los valores del factor S están tabulados para diferentes radionucleídos y para diferentes
combinaciones de órganos fuente y blanco, por lo que no es necesario calcularlos para
una estimación dosimétrica. Se los puede encontrar en:

• Software Mirdose
• Snyder, Ford, Warner "Absorbed Dose per Unit Cumulated Activity for Selected
Radionuclides and Organs" MIRD Pamphlet nº 11. New York. The Society of
Nuclear Medicine, 1975

En los casos particulares en que la masa de los órganos blanco considerados se alejan
significativamente de los datos del hombre de referencia, puede ser de interés
modificarlos.

La expresión de la tasa de dosis puede simplificarse incluyendo los valores tabulados de

S:

•
DT = ∑A
S
S S (T ← S )

Cálculo de la dosis absorbida en un fantoma matemático

En dosimetría es de interés averiguar la dosis absorbida mas que la tasa de dosis para lo
cual se debe considerar el tiempo durante el cual se acumula la dosis.

1. Si la actividad en el órgano fuente permanece constante en el período de tiempo de

interés

− •
D = D × t

2. Si la actividad el órgano fuente no permanece constante en el período de tiempo de

interés

•
D = ∫ D(t ) dt = ∫ A (t ) S dt
La tasa de dosis depende de la actividad, la cual varía con el tiempo. La actividad en
una fuente estará determinada por la biodistribución del compuesto, el metabolismo del
individuo y el decaimiento radiactivo.

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Las curvas de actividad retenida en un órgano fuente, (o curvas de actividad vs, tiempo)
-A(t)- son gráficos de la actividad presente en el órgano en función del tiempo. En
general estas curvas tendrán una fase de captación, seguida de una o varias fases de
depuración, donde la actividad decrece. En el caso en que se tengan varias fases de
depuración, eso está indicando que la actividad se pierde en diferentes proporciones, a
distintas velocidades.
Las curvas de retención pueden definirse por el ajuste de los datos de actividad medidos
en el órgano fuente por una función matemática, generalmente suma de exponenciales.
En el anexo 1 se puede ver distintas formas de curvas de retención.
Otra forma de encontrar estas curvas de retención es planteando modelos
compartimentales que describan en forma aproximada los procesos de captación y
eliminación en el conjunto de órganos involucrados. En el anexo 2 se da un ejemplo de
la forma de plantear un modelo compartimental y el sistema de ecuaciones de cuya
resolución surgen las funciones de retención.

La actividad acumulada (o actividad integrada) Ã está representada por ∫ A(t ) dt y es la

suma o acumulación de desintegraciones en la región u órgano en el período de tiempo
de interés. El cálculo se realiza hasta el completo decaimiento, por lo tanto el límite
superior de la integración es ∞.
∞
Ã= ∫ A(t) dt
0

En el anexo 3 se presenta ejemplos de cálculo de la actividad acumulada.

Se considera que el valor de S no varía en el período de interés y la ecuación de dosis

absorbida se expresa:

Energía entregada por unidad de

DT = Número de desintegraciones
X masa del órgano blanco (T), por
en el órgano fuente S
cada desintegración en el órgano
fuente (F)
~ [rad ; Gy]
DT = ∑ AS × S (T ← S )
S

Donde
~
A es la Actividad Integrada
y S (T ← S) el FACTOR S ya definido, y se han considerado todos los órganos
fuente que irradian al mismo órgano blanco.

El radiofármaco administrado, generalmente por ingestión o vía endovenosa, se

distribuye en distintos órganos o tejidos que son los considerados fuente (S). De esos
órganos fuente se va eliminando, por pasaje a otros tejidos o por excreción, con un
decaimiento exponencial caracterizado por un λ biológico , al mismo tiempo que el
radionucleído componente del radiofármaco decae con su propio λ físico. La retención
inicial, así como los tiempos de eliminación, son datos de distribución biológica,
necesarios para el cálculo de la dosis absorbida. Las características físicas del
radionucleído, esto es, su λ físico , tipo de emisión y energía, es el otro conjunto de datos
necesarios para la estimación dosimétrica. La metodología de cálculo combina los datos

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biológicos y físicos, para dar por resultado la dosis absorbida en los órganos blancos
(S).
A0
En un esquema simplificado:

λf A(t) λb

En el esquema un compartimiento C, (por ejemplo sangre), recibe una actividad inicial

A0 que es eliminada por un mecanismo biológico y por decaimiento radiactivo. La
fracción de material que es removida por unidad de tiempo debido a un proceso
biológico es denominada λbiológico, y es independiente de si el material es estable o
radiactivo. Sin embargo la forma química del material puede afectar su eliminación
biológica

El radiofármaco desaparece del órgano fuente por el decaimiento físico del

radionucleído y por su eliminación biológica (pasaje a otro órgano o tejido o excreción).
De la combinación de estos dos procesos resulta la constante de decaimiento efectiva
λef)
(λ

1
λef = λf + λb , O bien: λ ef =
Tef

Tf × Tb
Tef =
Tf + Tb

donde:

Tef : período de decaimiento efectivo. Se define para un órgano, tejido

particular

Tb : período de eliminación biológica

Tf : período de decaimiento físico.

En el caso particular de los radiofármacos, el decaimiento físico es generalmente mucho

menor que el decaimiento biológico, de manera que Tef ≅ Tf

∞
A0 −( λ + λf ) t
Ã=
0
∫ A(t) dt =
λb + λ f
(1 − e b )

La actividad acumulada a tiempo infinito es:

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 ∞
A0
Ã= ∫ A(t) dt
0
=
λb + λ f

La forma de calcular A~ en un órgano es efectuando la integral en el tiempo de la

ecuación de retención en ese órgano. La integración puede hacerse en forma gráfica o
analítica.
(Ver un ejemplo en el anexo 1)
Las unidades mas comunes de ~ son µCi - hora o MBq - segundo, que equivale a
A
desintegraciones

Tiempo de Residencia

~ es el de tiempo de residencia:
Un concepto relacionado con la A τ.
τ : es el cociente de la actividad integrada en un órgano por la actividad administrada
~
A
τ= ,
A0
τ tiene unidades de tiempo; Ej:
Bq seg
= segundo
Bq
Sin embargo, τ no es una medida de tiempo, es simplemente la actividad acumulada
normalizada a la cantidad de actividad administrada. Es otra manera de expresar el
número de desintegraciones que ocurren en un órgano fuente.

Siendo la actividad integrada en un órgano, la integral en el tiempo de la ecuación de

retención en ese órgano, si esa ecuación de retención está representada por una función
exponencial simple:
ln 2
−
~ ∞ T1 / 2 efectivo
A = fA0 ∫
0
e dt

donde f es la fracción de la actividad administrada que se deposita inicialmente en el

órgano fuente.

Resolviendo la integral anterior:

~ fA T1 / 2 efectivo
A = 0 (0 − 1) = fA0 T1 / 2 efectivo 1.44
− ln 2
Por lo tanto:

7
 ~
A
τ = = f T1 / 2 efectivo 1.44
A0
Las unidades de τ son las mismas que las del T1/2 efectivo, es decir, unidades de tiempo
(días, horas, minutos). En el caso de radioisótopos de uso médico cuyo T1/2 físico sea muy
pequeño comparado con el T1/2 bilógico , el T1/2 efectivo estará dado por el T1/2 físico.

Otros Sistemas Dosimétricos

Otros sistemas dosimétricos tal como Método Marinelli/Quimby, RADAR, ICRP 2,

ICRP 30 pueden ser analizados sobre la base de la ecuación para el cálculo de la dosis
absorbida del sistema MIRD (Loevinger et al. 1988):
~
A
D =k
m
∑n
i
i Ei φ i

Es posible apreciar que distintos autores han desarrollado esta ecuación de diversas
formas para su aplicación a situaciones particulares. Así es que, algunos factores de esta
ecuación han sido agrupados y magnitudes físicas como la fracción absorbida y la masa
combinadas en un único valor (fracción específica absorbida). Pero todos los sistemas
dosimétricos incorporan los conceptos de esta ecuación y están basados en los mismos
principios, si bien a veces no resulta muy evidente y es necesario discernir factores
agrupados para poner en evidencia diferencias aparentes.

En particular, sólo se analizará el ICRP 30 sobre la base de la ecuación para el cálculo

de la dosis absorbida del sistema MIRD (Loevinger et al. 1988) explicada
anteriormente:
~
DT = ∑ A S (T ← S )
S
S
El sistema MIRD fue desarrollado desde un comienzo para la estimación de dosis en los
pacientes que se les administran radiofármacos y no tiene aplicación a un sistema de
limitación de dosis para la protección radiológica de los trabajadores que es en cambio
uno de los objetivos de la ICRP.

En el ICRP 30 la ecuación para el cálculo de la dosis equivalente está dada por:

H 50,T = 1.6 x 10 −10 ∑U

S
S SEE

Esta ecuación resulta similar a la ecuación del sistema MIRD si analizamos el factor
SEE:

∑n i Ei φ i Qi
SEE = i

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El factor US, es otro símbolo para la actividad acumulada (en el sistema MIRD: A ~ ), con
la salvedad que US considera un límite superior de integración de 50 años. El factor k de
conversión de unidades aquí está dado por el 1.6x10-10, que en el SI permite obtener la
dosis en sievert (Sv) para la actividad expresada en becquerels, la masa en gramos y la
energía en MeV. Es el factor de calidad de la radiación adecuado, Q, el que transforma
la magnitud dosis absorbida en una magnitud de aplicación en protección radiológica
definida como dosis equivalente.

La innovación del ICRP 30 fue la denominada Dosis Equivalente Efectiva y luego re

formulada en el ICRP 60 como Dosis Efectiva. Para ello, ciertos órganos tienen
asignado un factor de ponderación (adimensional) que está dado en función a su
radiosensibilidad relativa para la expresión de cáncer o defectos genéticos. El concepto
de dosis efectiva permite expresar una irradiación no uniforme como equivalente a una
irradiación uniforme a todo el cuerpo, en un único valor. (Ver Anexo 4)

En Medicina Nuclear, desde el punto de vista del paciente, no tiene aplicación el

sistema de limitación de la dosis de la ICRP basado en la dosis efectiva.

Es necesario el cálculo de la dosis absorbida en órganos o tejidos, que resultará de la

administración de un radiofármaco al paciente para efectuar el balance de los riesgos y
beneficios de una situación particular (diagnóstico o terapia).

La dosis efectiva tiene su utilidad en Medicina Nuclear en la comparación de estudios

con diferentes radiofármacos o el mismo radiofármaco marcado con diferentes
radionucleídos o en la evaluación de los riesgos de una población debido a cierto
estudio en particular. Sin embargo, debe considerarse que estos valores son teóricos y
están basados en la asignación de factores de ponderación de riesgo para los diferentes
órganos y para diferentes efectos biológicos prefijados. Estos factores de ponderación
están sujetos a revisiones como es evidente en los cambios aceptados en la publicación
60 de la ICRP respecto del ICRP 30 (así como los próximos a publicar en el 2005).

Cabe destacar que puede observarse diferencias reales entre las dosis calculadas con el
ICRP 2 y el ICRP 30 (incluso el MIRD), y es que en el ICRP 2 los fantomas utilizados
para la estimación de la fracción absorbida eran muy simples. Todos los órganos y el
cuerpo entero eran representados por esferas de composición uniforme. Además los
órganos solamente podían irradiarse a sí mismos y no a otros órganos. Es decir que un
órgano únicamente recibía una dosis, si y sólo si, él mismo retenía. actividad.
Posteriormente, los fantomas físicos estandarizados fueron evolucionando y adquiriendo
mayor complejidad. (ver Anexo 5).