Introduccion

Em esta monografia vamos hablar de los diferentes tipos de hepatitis, sus perfiles
sorologiocos, la descripcion de sus vírus, sus vias de transmision y indicadores de vacunas.

Las hepatitis virales son enfermedades causadas por diferentes agentes etiológicos, de
distribución universal, que tienen en común el hepatotropismo. Tienen similitudes desde el
punto de vista clínico-laboratorial, pero tienen importantes diferencias epidemiológicas y su
evolución. Los últimos 50 años fueron logros notables en cuanto a la prevención y el control de
la hepatitis viral. Los avances más significativos fueron la identificación de agentes virales, el
desarrollo de pruebas de laboratorio específicas, el cribado de individuos infectados y la
aparición de vacunas protectoras.
El objetivo del presente estudio fue presentar los diferentes tipos de hepatitis, sus perfiles
sorologiocos, la descripcion de sus vírus, sus vias de transmision y indicadores de vacunas
profilácticos de las infecciones por virus A, B, C, D y E. Se realizó una búsqueda bibliográfica en
las bases de datos Scielo y Pubmed. descriptores de hepatitis; También se utilizaron libros de
texto, consenso y directrices relacionadas con el tema.

HEPATITIS C

Es la hepatitis postransfusión más frecuente. El virus de la hepatitis C (VHC) es responsable de

la mayoría de los casos de hepatitis no A, no B. Tiene un curso clínico más indolente y
prolongado que la hepatitis B, pero la mayoría de los casos son asintomáticos. El período de
incubación es de 4 a 20 semanas. Su transmisión es predominantemente parenteral y puede
transmitirse por exposición sexual (afecta al 8% de los homosexuales masculinos). Es propenso
a la cronicidad en 50 a 60% de los casos, y de estos, 20 a 25% desarrollan cirrosis.
Serología
 Anti-VHC: aparece 4 a 32 semanas después del inicio de la enfermedad (15 semanas en
promedio) o 10 a 30 semanas después de la transfusión (22 semanas en promedio).
Las pruebas de segunda generación utilizadas actualmente tienen un 65% de
positividad en la fase aguda y un 90% de sensibilidad en la fase crónica. Sin embargo,
esta prueba tiene algunas restricciones:
 Período largo de "ventana inmunológica" de hasta 6 meses entre la infección y la
seroconversión;
 Pacientes inmunodeprimidos, como los receptores de trasplante de riñón,
ocasionalmente tienen infección por VHC sin anticuerpos detectables;
Existe la posibilidad de reacciones falsas positivas en presencia de enfermedades
autoinmunes, infecciones con otros flavivirus, como fiebre amarilla y dengue, y suero
viejo.
CRP para VHC
Debido a las pruebas limitadas para anticuerpos anti-VHC, puede ser necesaria la
demostración de viremia. La amplificación del ácido nucleico viral (ARN) por reacción
en cadena de la polimerasa (PCR) es un método eficaz para la detección directa del
virus circulante. Las indicaciones más frecuentes para este examen son:
  Confirmación de infección en individuos con anti-VHC positivo o indeterminado (ELISA
o RIBA);
 Diagnóstico en pacientes con hepatitis aguda.
 Monitorización de la hepatitis perinatal;
 Monitorización del tratamiento con interferón de hepatitis C.

El VHC pertenece a la familia Flaviviridae, género Hepacivirus, que tiene un tamaño entre 30 y
40 nanómetros y un sobre. Su material genético consiste en un ARN monocatenario. Es
importante destacar que, como una característica importante del virus C, la gran variedad de
genotipos (9) y subtipos (76) ya descritos, con una gran variabilidad de prevalencia en todo el
mundo, así como un mecanismo complejo de escape inmune, lo que dificulta su eliminación
por sistema inmunitario en la mayoría de los casos, lo que lleva a la cronificación de la hepatitis
C. En Brasil, el genotipo 1 es el más comúnmente descrito, seguido de los genotipos 2 y 319. En
los Estados Unidos, el 70% de las infecciones por VHC son genotipo 13.
Epidemiologia

El VHC se encuentra en todos los continentes, con distribución universal, pero con amplias
variaciones en la prevalencia. En Europa y Estados Unidos, la prevalencia oscila entre el 0,2% y
el 3%, y puede alcanzar el 5% en Egipto y otros países del continente africano. La condición
mórbida representa un problema grave para la salud pública mundial. El VHC es una causa
importante de enfermedad hepática crónica, y es la principal causa de hepatitis crónica,
representando el 70% de los casos de hepatitis crónica, el 40% de la cirrosis descompensada,
el 60% de los CHC y el 30% de los casos de transplantes de hígado en países industrializados.
En los Estados Unidos, el 40% de las disfunciones hepáticas crónicas están relacionadas con el
VHC, siendo la principal causa de muerte por enfermedad hepática, con alrededor de 8,000 a
10,000 muertes por año, ocupando el primer lugar entre las indicaciones de transplante de
hígado. En Brasil, la prevalencia exacta de infección en el territorio nacional aún no se conoce,
pero los estudios en varias regiones sugieren que es entre 1% y 3% de la población general.
Según los datos recopilados por la red de pre-donantes de sangre, la distribución de la
prevalencia del VHC varió de la siguiente manera entre las regiones brasileñas: 0,62% en el
norte, 0,55% en el noreste, 0,28 % en el medio oeste, 0,43% en el sureste y 0,46% en el sur. La
ruta de transmisión del VHC es parenteral, principalmente a través de exposiciones
percutáneas a sangre contaminada, con mayor riesgo: a) usuarios de drogas inyectables
ilícitas, b) hemofílicos, c) pacientes en hemodiálisis, d) profesionales de la salud con
antecedentes de accidente percutáneo (el riesgo de contaminación por VHC después de una
lesión por aguja contaminada parece ser de hasta el 10%) y de personas que recibieron
transfusiones de sangre (especialmente antes de 1994). El uso de drogas inyectables ilícitas se
considera actualmente el principal factor de riesgo para la adquisición de hepatitis C.
Transmisión sexual, contacto intradomiciliario prolongado, transmisión vertical, tatuajes y
procedimientos invasivos - tratamiento dental, por ejemplo - Sin el uso de material
debidamente esterilizado, el uso compartido de maquinillas de afeitar y herramientas de
manicura son posibles fuentes de VHC19. Se estima que hasta en un 40% de los casos en Brasil,
las personas infectadas no tienen antecedentes epidemiológicos claros, lo que resalta aún más
la importancia de esta infección por el VHC inaparente.

Aspectos Clínicos

El período de incubación varía entre 4 y 24 semanas, con un promedio de entre 7 y 8 semanas,

con la gran mayoría de los casos asintomáticos u oligosintomáticos en la fase aguda. La historia
natural de la infección por el VHC es variable y difícil de predecir, dada la gran cantidad de
factores involucrados, que pueden estar relacionados con el virus (genotipos, carga viral), el
huésped (edad, género, etnia, enfermedades metabólicas, enfermedad hepática
concomitante), factores genéticos) o el medio ambiente (consumo de alcohol, tabaquismo,
dieta, coinfecciones por VHB y VIH). Alrededor del 15% de los infectados tienen curación
espontánea; aproximadamente el 25% tiene infección asintomática, con ALT persistentemente
normal y sin cambios significativos en la histología hepática; los otros tienen altos niveles de
ALT, pero varían con el tiempo, generalmente con histología hepática alterada. La prevalencia
de cirrosis después de 20 años de infección por el VHC se ha estimado en 14.8%. La incidencia
anual de CHC en pacientes con cirrosis se estima entre 1% y 4%. La mayoría de los pacientes
con virus de la hepatitis C aguda presentan la forma anicteriana, sin quejas o manifestaciones
inespecíficas, relacionadas con la fase prodrómica de la entidad nosológica. La elevación de
ALT es a menudo la única manifestación de la enfermedad. Como regla general, la infección
por VHC es menos grave durante la fase aguda que la hepatitis B y es más probable que sea
antrópica. Se estima que solo el 1% de las personas afectadas desarrollan ictericia, muy similar
a la hepatitis A, lo que hace que el diagnóstico de hepatitis C en la fase aguda sea muy difícil.
En casos sintomáticos, predominan los síntomas generales como anorexia, dolor de cabeza,
artralgia, mialgia, náuseas y vómitos, fiebre baja y astenia. La ictericia es, cuando existe, leve.
El virus fulminante de la hepatitis C es un evento muy raro, aunque hay algunas descripciones
en la literatura científica. En términos de laboratorio, la elevación de las aminotransferasas es
la regla, mencionando que se puede observar eosinofilia transitoria. En una cohorte
multicéntrica y prospectiva, evaluada en Francia entre 1999 y 2007, los criterios de inclusión
fueron seroconversión anti-VHC en los últimos 6 meses o elevación de ALT por encima de 10
veces el límite superior normal con antecedentes conocidos o sospecha de exposición
potencial al VHC en los cuatro meses anteriores, excluyendo otras causas de hepatitis aguda
(hepatitis viral A y B, citomegalovirus, alcohol, drogas, enfermedad autoinmune): se
recolectaron 126 casos de hepatitis C aguda. En esta cohorte, solo el 40% de los pacientes
desarrollaron ictericia y otro 14% tuvo solo cambios inespecíficos. Otros eventos que
condujeron al diagnóstico fueron: 1) seguimiento después de la exposición ocupacional (9%) e
investigación motivada por lesiones con potencial de transmisión (10%), 2) existencia de
factores de riesgo (12%) y 3) presencia de alteraciones de laboratorio (14%). Los modos de
transmisión sospechosos incluyeron el uso ilícito de drogas inyectables (38%), pareja sexual
infectada con VHC (21%), exposición a servicios de salud (18%) y exposición ocupacional (12%).
También se debe tener en cuenta que en esta cohorte, la tasa de curación espontánea de la
hepatitis C aguda fue de alrededor del 40%, pero los propios investigadores consideran que se
sobreestimó, dada la menor sensibilidad de los kits de PCR de hepatitis C utilizados al
comienzo de la investigación. Otra revisión, que abarca estudios longitudinales con 675 casos
de hepatitis C aguda, sitúa la tasa de curación espontánea en alrededor del 25%. Después de la
fase aguda, la evolución a la cronicidad, definida como la persistencia de la infección durante al
menos seis meses, es la regla, con solo 10% a 15% logrando la cura espontánea. Se ha creído
durante mucho tiempo que los pacientes con hepatitis C crónica con niveles de ALT
persistentemente normales tienen una menor incidencia de cambios histológicos hepáticos y
un menor riesgo de progresión a cirrosis, lo que justifica su exclusión de los programas de
tratamiento de la hepatitis C. Sin embargo, observaciones más recientes han encontrado un
contingente no despreciable de individuos con ALT normal y biopsia hepática alterada, lo que
contradice el carácter absolutamente benigno de esta situación particular anteriormente. Sin
embargo, un análisis más detallado de los datos muestra que muchos pacientes con ALT
normal en realidad tienen niveles fluctuantes de ALT, con largos períodos de normalidad que
se alternan con períodos de elevación. Por lo tanto, el número de pacientes con ALT
verdaderamente normal es mucho menor de lo que se creía anteriormente, lo que justifica la
propuesta de algunos autores de ofrecer también tratamiento a estas personas si tienen
algunos predictores del éxito del tratamiento (por ejemplo, genotipos 2 y 3 y menor carga
viral). La evolución de la hepatitis C crónica es insidiosa y progresiva, a menudo con
manifestaciones clínicas leves o ausentes en las primeras décadas de la entidad nosológica. La
cirrosis hepática generalmente representa la etapa final del virus de la hepatitis C crónica, que
generalmente se alcanza después de décadas de enfermedad. Por lo general, los pacientes con
otras afecciones capaces de inducir enfermedad hepática crónica (alcoholismo, coinfección por
VHB, HDV y algunas enfermedades metabólicas) que pueden desencadenar cirrosis, como la
enfermedad de Wilson, la hemocromatosis hereditaria y la deficiencia de alfa-1 antitripsina,
evolucionan para cirrosis en un tiempo más corto. Las personas mayores y las mujeres también
tienen un desarrollo más temprano de enfermedad hepática avanzada. El tiempo entre la
adquisición de la infección por el VHC y el inicio de la enfermedad hepática avanzada es
variable, con cirrosis clínicamente manifiesta en una quinta parte de las personas en 20 años o
menos; En otros pacientes, las primeras complicaciones se pueden ver después de 30 años de
infección. Algunos pacientes informan síntomas esporádicos de coluria, episodios de fiebre
baja, fatiga mal definida e inestable. Los pacientes con enfermedad descompensada pueden
presentar manifestaciones periféricas de cirrosis, como eritema palmar, arañas vasculares,
contractura de Dupuytren, ginecomastia, ascitis, hepatoesplenomegalia y atrofia testicular.
Además de la insuficiencia hepática, las manifestaciones extrahepáticas de infección por VHC
son importantes. La mayoría de estos síndromes están asociados con procesos inmunes,
probablemente debido a la posibilidad de que el virus se replique en las células linfoides y al
depósito de inmunocomplejos en varios tejidos. Una variedad de síndromes autoinmunes
puede ser parte del cuadro clínico de pacientes con hepatitis C crónica. La crioglobulinemia
afecta aproximadamente al 1% de los adultos con infección crónica por el virus C. Es causada
por la deposición de inmunocomplejos que contienen crioglobulinas tipo II y III en vasos de
calibre mediano y pequeño. Las principales manifestaciones incluyen artralgias / artritis,
glomerulonefritis, neuropatías, púrpura palpable y úlceras cutáneas. Tenga en cuenta que su
frecuencia aumenta con la duración de la enfermedad y la gravedad de la enfermedad
hepática. La detección de las crioglobulinas séricas, la presencia de factor reumatoide, los
bajos niveles de complemento (C4 en particular) y los hallazgos típicos de la biopsia de órganos
diana, en particular la piel, los riñones y los nervios, sellan el diagnóstico. Las artralgias son
comunes en pacientes con hepatitis C: hasta el 50% de los casos, pero la artritis verdadera es
un fenómeno mucho menos frecuente, con menos del 5% de los pacientes afectados. Pueden
deberse a la infección por el VHC, a alguna enfermedad reumatológica concomitante (artritis
reumatoide, lupus eritematoso sistémico o síndrome de Sjögren) o al efecto secundario de
medicamentos como el interferón alfa. Por lo general, hay un patrón leve de poliartritis, que
afecta las articulaciones pequeñas, o un patrón de oligoartritis que afecta las articulaciones
grandes. Debido a que el factor reumatoide y el factor antinuclear pueden estar presentes en
pacientes con hepatitis C, no es raro que el diagnóstico diferencial con otras enfermedades
reumatológicas sea difícil. La presencia de anticuerpos anti-CCP diferencia los casos de artritis
reumatoide temprana de aquellos con artritis relacionada con hepatitis C. Se ha observado una
mayor incidencia de linfoma no Hodgkin que la población general en individuos infectados con
VHC. Las muertes relacionadas con la hepatitis C están relacionadas con complicaciones de la
cirrosis (hemorragia gastrointestinal, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar,
infecciones, encefalopatía hepática) y la aparición de CHC. Se observa una supervivencia a
cinco años en aproximadamente el 80% de los pacientes con cirrosis Child-Pugh A. Por otro
lado, la supervivencia promedio no supera los dos años desde el momento en que ya existe
ascitis.

Diagnóstico

Como en la mayoría de los casos, la infección, ya sea en su fase aguda o crónica, tiene una
evolución asintomática u oligosintomática, es común que el diagnóstico sea circunstancial, a
menudo a través de exámenes serológicos para donantes de bancos de sangre, de exámenes
ocasionales, campañas de detección o investigación desencadenadas por sospecha
epidemiológica. En la fase aguda de la infección, el anti-VHC generalmente se observa entre
ocho y 10 semanas después de la infección. La presencia de serología reactiva para el virus de
la hepatitis C (anti-VHC) proporciona información sobre el contacto previo con el virus, pero no
sobre la evolución para curar o la cronicidad del proceso infeccioso, ya que este anticuerpo
persiste positivo en ambos casos. Situaciones del mismo modo, hasta el 10% de las personas
con infección crónica por el VHC pueden perder el anticuerpo durante el curso de la
enfermedad, presentando en adelante ensayos serológicos no reactivos. De hecho, la simple
presencia de anticuerpos anti-VHC no diferencia los casos de cicatrización serológica de los
casos reales, tiene una gran cantidad de falsos positivos en poblaciones con baja prevalencia
de infección por VHC y los falsos negativos son frecuentes en pacientes inmunodeprimidos
(como pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida y personas en hemodiálisis).
Por lo tanto, un paso confirmatorio es esencial después de la determinación del anti-VHC
reactivo, que se obtiene investigando el material genético del virus a través de técnicas de
biología molecular. La investigación sobre el material genético del virus (ARN-VHC) mediante
técnicas de reacción en cadena de la polimerasa es importante debido a su inicio temprano
(generalmente dentro de las dos semanas posteriores a la infección), y está indicada en la
sospecha de virus de hepatitis C aguda, y porque su desaparición se asocia con una evolución
favorable hacia la curación. Después de la exposición al virus, el ARN del VHC es el primer
marcador en aparecer, mientras que el anti-VHC se detecta más tarde. Sin embargo, estos dos
marcadores pueden estar presentes simultáneamente, lo que requiere precaución en la
interpretación de los exámenes. La presunta diferenciación de las formas agudas y crónicas de
hepatitis C puede ser esclarecedora en vista de la presentación clínica, es decir, la presencia de
síntomas e ictericia, y si hubo antecedentes de elevación de ALT en suero y su duración, si
estos datos son accesibles.

La biopsia hepática es de fundamental importancia en la estadificación y elaboración del plan

terapéutico para la hepatitis crónica, y no es importante para el diagnóstico de infección por
VHC. Se pueden identificar desde infiltrados periportales discretos, que indican un buen
pronóstico, hasta necrosis de “saccoli” (necrosis fragmentaria), necrosis puente y cirrosis
completamente desarrollada, peores situaciones de pronóstico. Los resultados de la biopsia
hepática deben expresarse de acuerdo con una de las clasificaciones validadas, facilitando la
evaluación de la indicación del tratamiento. Se recomienda la biopsia de hígado en pacientes
que son candidatos para el tratamiento de la hepatitis C crónica y se puede prescindir de ella
en los casos en que sea posible el diagnóstico clínico o radiológico de cirrosis. En casos de
hepatitis C aguda, la biopsia hepática solo se justifica en caso de dudas diagnósticas. No debe
olvidarse, al indicar una biopsia hepática, que el procedimiento no está exento de riesgos,
incluidos dolor, sangrado y perforación inadvertida de otros órganos, que la interpretación
correcta del examen depende del conocimiento y la experiencia del patólogo, y que el costo
del procedimiento Es alta, y la ansiedad a veces es alta.

Tratamiento
El objetivo del tratamiento es inhibir la reproducción viral, deteniendo o aliviando el curso de
las lesiones histopatológicas, mejorando la función hepática, reduciendo el riesgo de
progresión a cirrosis y hepatocarcinoma, reduciendo la demanda de trasplante hepático,
evitando complicaciones adicionales y la muerte. Todavía hay pocos estudios sobre la eficacia
del tratamiento para la hepatitis C aguda, pero al menos dos metanálisis muestran que es
beneficioso y rentable, con una reducción en las tasas de cronicidad. Sin embargo, no hay
consenso sobre el régimen de tratamiento óptimo y el momento óptimo para comenzarlo.
Como regla general, se recomienda el descanso relativo hasta la normalización de las
aminotransferasas, la restricción de la ingesta de alcohol durante al menos seis meses, y los
medicamentos deben usarse solo bajo orientación médica, para que la lesión hepática no
empeore. Estudio que compara las tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) entre
pacientes con hepatitis aguda sintomática tratados con interferón convencional y pegilado
(PEG-INF) que comenzó inmediatamente después del diagnóstico y después de un período de
observación de 12 semanas, sin que se observara una diferencia estadísticamente significativa.
entre los dos grupos. Por lo tanto, en casos de hepatitis sintomática, es seguro esperar tres
meses para comenzar los procedimientos terapéuticos, dando la oportunidad de esperar la
eliminación espontánea del virus, evitando así tratamientos innecesarios. No existe la misma
evidencia para los casos asintomáticos de hepatitis aguda, para los cuales sería legal indicar
tratamiento al momento del diagnóstico. Los estudios más recientes han utilizado PEG-INF
para tratar la hepatitis C aguda, con tasas de RVS similares durante 12 y 24 semanas, pero con
mayor frecuencia para los efectos secundarios en el último grupo. Por lo tanto, se ha
propuesto que los pacientes con genotipo 1 con RVR documentado y los pacientes con
genotipos 2 y 3 reciban tratamiento durante solo 12 semanas. Los pacientes restantes
continuarían recibiendo tratamiento durante 24 semanas. El protocolo del Ministerio de Salud
de Brasil, vigente desde 2007, recomienda para los casos de hepatitis C aguda el uso de
interferón alfa 2a o 2b convencional a una dosis de 5 millones de unidades por día durante
cuatro semanas, seguido de 3 millones unidades por día durante 20 semanas más, siempre
aplicadas por inyección subcutánea.

Profilaxis

Hasta la fecha, no existe una vacuna para prevenir la hepatitis C. Las principales medidas para
la profilaxis están relacionadas con un control deficiente de los donantes de sangre y la
atención hospitalaria para minimizar la exposición percutánea. La prevención debe incluir
asesoramiento para las personas que usan drogas y las que tienen prácticas sexuales riesgosas.
El asesoramiento y las pruebas de laboratorio deben realizarse en lugares o situaciones donde
las personas están en riesgo, como cárceles, clínicas de enfermedades de transmisión sexual
(ETS) y síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) e instituciones neurológicas y de
pacientes mentales. Dada la evidencia de que el tratamiento de la forma aguda de hepatitis C
podría prevenir la cronicidad, se sugiere, especialmente en exposiciones de alto riesgo con una
fuente positiva, realizar un cribado de ARN-VHC el día 90 después de la exposición para el
diagnóstico y el tratamiento. posible infección temprana. No se recomiendan las
inmunoglobulinas y los agentes antivirales después del contacto con el VHC.

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HEPATITIS A

O vírus A da hepatite (VHA) é um Picornaviridae, do genero Hepatovirus. Por lo general, es

una enfermedad autolimitada de inicio agudo con curso benigno. El período de incubación es
de 15 a 45 días. La transmisión es predominantemente fecal-oral y altamente contagiosa.
Clínicamente, se presenta con mialgia, dolor de cabeza, fiebre y malestar general. Solo el 10%
de los pacientes tienen ictericia. La propagación del virus de la hepatitis A (VHA) es
generalizada, y se cree que la mayoría de la población está inmunizada de forma natural a
través de infecciones subclínicas. Alrededor del 70% de la población tiene anticuerpos anti-
VHA. No conduce a hepatitis crónica o estado de portador, y en solo el 0.1% de los casos es
fulminante.

Serología:

-Anti HAV IgM: anticuerpo producido contra las proteínas de la cápside viral. Surge con los
síntomas iniciales, aumenta de 4 a 6 semanas y luego disminuye gradualmente a niveles
indetectables en 3 a 6 meses. El hallazgo de IgM anti-HAV positivo es indicativo de infección
aguda.

-Anti HAV IgG: los anticuerpos IgG específicos son detectables en el suero en la fase de
convalecencia aguda o temprana de la infección y permanecen durante toda la vida. Promueve
la inmunidad protectora contra la hepatitis A. El ARN viral es monocatenario, sentido positivo,
por lo tanto, está listo para la traducción. El ARN genómico está asociado covalentemente con
la proteína VPg del extremo 5 'no codificante, que juega un papel importante en el inicio de la
transcripción (formando el sitio de entrada al ribosoma). El ARN genómico y algunas proteínas
no estructurales asociadas están encerradas en una simetría icosaédrica sin una envoltura. Hay
siete genotipos (85% o más de identidad en los nucleótidos), tres de los cuales infectan
naturalmente a los primates no humanos y cuatro genotipos que infectan a los humanos. Los
genotipos más frecuentes en las infecciones humanas son los genotipos I y III. El genoma del
VHA es similar al del otro Picornaviridae. La cadena de ARN es de 7,5 Kb y consta de tres
regiones: una región no codificante en el extremo 5 'de 732 a 740 nucleótidos, una porción de
codificación intermedia de 2,225 a 2,227 nucleótidos y una porción no codificante en el
extremo 40' 3 '. a 80 nucleótidos.

Las principales proteínas estructurales son VP1, VP2, VP3 y VP4. Estas proteínas se originan a
partir de la proteína primaria por escisión por la proteasa 3C, codificada en la región P3, que
también codifica la proteína VPg asociada al ARN. El ensamblaje de viriones en el citoplasma
comienza con la asociación de proteínas estructurales VP0 (formada por VP2 y VP4), VP1 y VP3
que forman un complejo de cebador con coeficiente de sedimentación 5S. Cinco de estas
estructuras se asocian y forman un pentámero 14S, y 12 de estos pentámeros formarán la
cápsida 70S completa, que al envolver el ARN genómico formará una partícula 140S. Los
epítopos importantes sobre las proteínas estructurales, que inducen la formación de
anticuerpos neutralizantes, son conformacionales y solo aparecen después de la asociación de
proteínas en las partículas 14S y 70S o en el virión completo.

CICLO BIOLÓGICO VHA

 Después de la ingestión, lo que le sucede al virus en el tracto digestivo aún no se conoce bien.
Los estudios en modelos experimentales muestran que el virus se absorbe pero puede infectar
las células epiteliales de la mucosa digestiva donde prolifera. Cae en la corriente circulatoria y
llega a los hepatocitos a través de la circulación portal y la circulación sistémica a través de los
espacios inter-endoteliales del espacio sinusoide y Disse, siendo capturados por los
hepatocitos a través de un posible receptor (una integrina, mucina clase I, ya identificado en
células no hepáticas de primates no humanos). El virus se multiplica en el hepatocito a partir
de una cadena de ARN de sentido negativo, originada a partir de la cadena de sentido positivo
por la acción de una ARN polimerasa viral. El virus ensamblado se elimina a través de la
membrana del hepatocito apical, llegando a los conductos biliares y de allí, junto con la bilis, al
intestino. A través de la membrana basolateral llega a la sangre. Los mecanismos de
eliminación del virus en la bilis y la sangre no se conocen, pero son independientes de la
necrosis de los hepatocitos, como títulos altos de virus se observan en heces antes de
manifestaciones clínicas o de laboratorio de infección, es decir, antes de los fenómenos de
necrosis de hepatocitos.

LAS FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL VHA

La forma más común de transmisión es la oral, a través de la ingestión del virus con alimentos
o agua contaminados. En los países subdesarrollados, la transmisión ocurre a través de la
ingestión de agua, alimentos y objetos contaminados, y la infección es temprana y ocurre
después de los ocho meses de edad, cuando los anticuerpos maternos comienzan a
desaparecer. En los países en desarrollo, la transmisión clásica por agua y alimentos
contaminados temprano está disminuyendo a medida que mejoran las condiciones higiénicas,
como se ha observado en el sur y sureste de Brasil. En estas regiones, y en los países
desarrollados, el número de adolescentes y adultos jóvenes susceptibles es grande y los brotes
epidémicos pueden surgir de la ingestión de alimentos contaminados (vegetales, mariscos), en
trabajadores de plantas de tratamiento de aguas residuales, en trabajadores de hospitales, por
contacto con pacientes con la enfermedad aún no identificada. Surgen casos esporádicos en
viajeros a áreas endémicas si no han tenido protección con vacunas. Debido a que el período
de viremia es corto y la concentración de virus en la sangre es baja, la transmisión por sangre o
material contaminado con ella es rara, pero puede ocurrir si el material inyectado (suero o
sangre) se originó en un individuo dentro incubación o en la primera semana de la
enfermedad. Se han notificado casos esporádicos después de una transfusión de sangre en
neonatos, transfusiones de plasma y plaquetas y factores de coagulación y en la población de
usuarios de drogas inyectables. Se sospecha la transmisión en hombres homosexuales y se han
reportado algunos brotes en esta población. Algunos estudios han demostrado que los altos
niveles de seroprevalencia de hepatitis A en hombres homosexuales están más relacionados
con el contacto oral-anal que con la orientación sexual.

EPIDEMIOLOGIA

La hepatitis A se distribuye universalmente y es endémica en muchas regiones, pero la

prevalencia de infección varía mucho con el grado de higiene y servicios de saneamiento
disponibles para las poblaciones. Al analizar la prevalencia de la serología positiva anti-VHA en
diferentes regiones del mundo, se pueden observar cuatro patrones de endemicidad: a) en
países pobres con bajos servicios de salud, la infección tiene una incidencia muy alta, ocurre
temprano y , más del 90% de los niños tienen serología positiva para VHA al final de la primera
década de la vida; En estas regiones, la hepatitis aguda es menos frecuente en los nativos y las
epidemias son raras; b) en países con mejores condiciones sanitarias, la incidencia es
intermedia y la curva de distribución se vuelve sigmoidea, con una menor prevalencia en las
primeras dos décadas de vida y con una prevalencia máxima de serología positiva de VHA
alcanzada en la infancia tardía y adolescencia temprana; En estas regiones, la hepatitis aguda
es más frecuente, lo que representa un riesgo para los pacientes susceptibles no vacunados, y
pueden ocurrir brotes epidémicos debido a la contaminación accidental de alimentos y agua;
c) en las regiones desarrolladas, la incidencia de la enfermedad es baja, con la prevalencia
máxima de la serología positiva del VHA en adultos jóvenes, siempre a niveles más bajos que
en las regiones de prevalencia intermedia; la incidencia de la enfermedad es baja y pueden
ocurrir epidemias debido a la contaminación accidental de agua y alimentos; d) en regiones
desarrolladas con poca migración, la incidencia puede ser muy baja y la prevalencia máxima de
pacientes con serología positiva para VHA ocurre tarde en adultos; En estas áreas, la
enfermedad es muy poco frecuente, generalmente adquirida por personas que han viajado a
áreas de mayor endemicidad y los brotes epidémicos son raros.

ANATOMÍA PATOLÓGICA DE LA HEPATITIS A

Cuando se realizaron biopsias de hígado en pacientes con hepatitis aguda, no había forma de
distinguir con precisión la etiología. Después del aislamiento de los virus A y B, los métodos
serológicos permitieron la identificación de la causa de estas hepatitis y las biopsias se
realizaron poco con fines de diagnóstico. Un grupo de estudio de hepatitis aguda en
Dinamarca continuó realizando biopsias de rutina hasta 1980 y este material puede usarse
para estudios de lesiones agudas de hepatitis A, incluso en comparación con la hepatitis B. El
estudio de 86 pacientes con hepatitis A aguda y 78 con hepatitis B aguda mostraron lesiones
similares, con menor intensidad de lesiones lobulares en la hepatitis B, pero sin diferencias en
la inflamación portal. En las formas agudas con ictericia o ictericia, consideradas benignas o
leves (la gran mayoría de los casos), se pueden observar lesiones en los espacios porta y
dentro de los lóbulos. Las lesiones dentro de los lóbulos se caracterizan por la degeneración y
necrosis de los hepatocitos, con exudado inflamatorio mononuclear predominante, pero se
pueden observar neutrófilos y eosinófilos. La degeneración hidrópica puede dar aspecto
baloniforme (células claras) o en células vegetales. La necrosis es focal, lítica, lo que lleva a un
espasmo de hepatocitos, del cual solo se pueden identificar los restos del citoplasma. Por lo
general, es una necrosis de uno o unos pocos hepatocitos, que conduce, junto con el edema, el
colapso del retículo y la presencia de células inflamatorias, a la desregulación de los
hepatocitos (alteración arquitectónica), que se recupera completamente después de la
regeneración de los hepatocitos. La apoptosis es frecuente y las células apoptóticas (descritas
en el pasado como degeneración acidófila en forma de corpúsculos hialinos de Councilmann)
o, a veces, se pueden observar pequeños cuerpos apoptóticos con fragmentos centrales. Estas
lesiones focales son más frecuentes en la zona 3 de los acinos hepáticos (zona centrolobular),
siendo la necrosis confluente excepcionalmente indicativa de enfermedad grave. Junto con las
lesiones degenerativas y necróticas de los hepatocitos, hay hipertrofia de las células de
Kuppfer, que acumulan el pigmento ceroide, posiblemente originado a partir de restos no
digeridos de hepatocitos muertos fagocitados, un hecho que es claramente evidente por la
presencia de material PAS positivo en el citoplasma de estas células. Los fenómenos de
regeneración de hepatocitos (cifras de mitosis, poliploidía, binucleación de hepatocitos) son
muy evidentes. En los espacios porta siempre hay un infiltrado mononuclear de intensidad
variable, pero sin exceder la membrana limitante y sin signos de agresión a los conductos
biliares. En las formas colestáticas de hepatitis A aguda, se llama la atención sobre la dilatación
de los canalículos de Hering, con acumulación de bilis, que también se observa dentro de los
hepatocitos. La necrosis y el colapso arquitectónico son menos intensos y la cantidad de
neutrófilos en el exudado es mayor. En formas fulminantes (formas que se acompañan de
insuficiencia hepática aguda), la necrosis es confluente y afecta a la mayoría o la totalidad del
lóbulo (necrosis submasiva o masiva). El infiltrado inflamatorio es predominantemente
mononuclear, pero puede ser escaso o desproporcionado en la medida de la necrosis. El
colapso reticular puede ser evidente y puede haber signos de regeneración de hepatocitos.
Generalmente hay una marcada proliferación biliar. La hepatitis aguda grave con insuficiencia
hepática aguda en niños generalmente se presenta con necrosis masiva o submasiva, pero los
colapsos de retículo no son extensos, al igual que los fenómenos de regeneración. Se han
observado algunos casos de hepatitis fulminante con esteatosis microvesicular (hepatitis
espongiforme o hepatitis de Labrea) en niños con IgM anti-VHA, pero se desconocen los
motivos que conducen a este tipo de evolución.

Formas clínicas de hepatitis A

La hepatitis A ocurre como una infección esporádica, endémica o epidémica y las formas
clínicas de presentación son similares, independientemente de las condiciones geográficas o
raciales 14 17 37 69. En formas esporádicas, la edad es muy variable, y ocurre en niños y
adultos y especialmente en adultos. regiones no endémicas En formas epidémicas, los niños
son los más afectados en las regiones endémicas, pero es más frecuente en jóvenes y adultos
en regiones no endémicas. Bajo ninguna circunstancia, la infección con el virus de la hepatitis A
puede provocar infección asintomática, infección sintomática anicteriana (oligosintomática) o
infección sintomática ictérica. Las formas anintéricas asintomáticas y sintomáticas son
comunes en niños en regiones endémicas. En estas regiones, los niños tienen protección
contra los anticuerpos maternos hasta los 8 meses de edad y, a partir de ese momento, la
mayoría se infectará hasta los 5 años. Estas infecciones son principalmente oligosintomáticas
asintomáticas o anicterianas. La frecuencia de los casos asintomáticos y anicterianos después
de la infección no se conoce bien. Los estudios cuidadosos de los brotes epidémicos de
hepatitis transmitida por alimentos han mostrado el 14% de los casos asintomáticos y el 30%
de los casos de anicterios (relación aproximada de 1: 3.3). La proporción de ictericia a ictericia
es menor en los niños. De hecho, en un estudio epidémico en una comunidad religiosa donde
los expuestos eran todos menores de 20 años, la proporción de anteras a ictericia fue de 7.5:
156. El inicio de la enfermedad entre los comunicantes en una familia es pequeño entre los
niños menores de 3 años, con el mismo riesgo de infección. La menor frecuencia de adultos
enfermos en estas condiciones refleja más inmunidad en este grupo que la aparición de
infección asintomática. Las manifestaciones clínicas de la forma sintomática ictericia aparecen
de dos a siete semanas después de la infección (período de incubación), con un promedio de
30 días. Las manifestaciones prodrómicas pueden durar de dos a quince días, y en casos raros
no se informan. En estos casos, la enfermedad se manifiesta directamente a través de la
ictericia. Estas manifestaciones son indistinguibles de las que ocurren en otras infecciones
virales y, si la enfermedad es anicteriana, el diagnóstico solo se realizará al determinar la
elevación de las enzimas séricas. A medida que aparece la ictericia, los síntomas y signos
prodrómicos mejoran y desaparecen. La ictericia, generalmente precedida por el informe de
orina oscura, aparece de dos a quince días después de las manifestaciones prodrómicas. La
duración de la ictericia es variable, algunos informan un promedio de 7 días (4-22 días en una
serie de casos), pero la extensión de la ictericia durante períodos promedio más largos se ha
informado en otras series de casos. Además de ser más frecuente, la ictericia en adultos dura
más. Las tasas de bilirrubina sérica son variables, y se ha informado un promedio de 6,7 g / dL
en una serie de casos, todos con ictericia, en Nueva York. De los signos, la hepatomegalia leve
y sensible es la más común, apareciendo en el 85% de los casos, mientras que la
esplenomegalia y la linfadenopatía son menos comunes (15% de los casos).

La evolución de la hepatitis A es generalmente muy buena, terminando con cura en la gran

mayoría de los casos, incluso en las formas más atípicas. La mortalidad es baja en los jóvenes, y
aumenta considerablemente si la enfermedad se adquiere a partir de la cuarta década de la
vida. La duración de la enfermedad es variable, con un promedio de 15 días en algunas
observaciones bien controladas, pero con predominio de niños. En la serie de casos de la
Universidad de Yale (infección en voluntarios), la duración de la enfermedad varió de 7 a 87
días con un promedio de 30 días. No se han informado más complicaciones graves durante el
embarazo y la progresión de la enfermedad no parece cambiar si la infección es concomitante
con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida. La recurrencia o recurrencia de la hepatitis A
es rara (3 de 200 pacientes en la serie descrita por Havens en Argentina y diagnosticada en
California entre 1985-9476). El diagnóstico de recaída debe hacerse con reserva y la posibilidad
de infección con otro virus hepatotrópico debe eliminarse. Detección de virus en heces por
técnicas de hibridación o La inmunomicroscopía confirma la recurrencia. El cuadro clínico de la
enfermedad en la recaída generalmente no difiere del de la enfermedad inicial, pero hay una
tendencia a una mayor colestasis. Se ha informado de una forma prolongada de hepatitis A,
con síntomas duraderos (ictericia) de hasta 120 días. En una serie de casos de epidemia en
California, se observó el curso prolongado durante 14 semanas en 11/130 casos. En estos
casos, la biopsia hepática mostró inflamación portal, necrosis periportal en pellizcos, focos
necroinflamatorios intralobulares y grado moderado de fibrosis. Todos los pacientes
presentaron normalización de pruebas bioquímicas hasta el quinto mes de evolución. No es
raro que los pacientes que han tenido hepatitis A prolongada se quejen de fatiga hasta un año
después de que los síntomas hayan desaparecido. Algunas observaciones han demostrado que
en formas prolongadas de hepatitis A puede haber una excreción persistente del virus, razón
por la cual los pacientes en esta situación deben considerarse transmisores potenciales. Se ha
descrito una forma colestática de hepatitis A Esta forma se caracteriza por niveles elevados de
bilirrubina, prurito severo, diarrea, malabsorción intestinal y pérdida de peso. La resolución
espontánea es la regla sin necesidad de intervención farmacológica. Las formas colestáticas
tienden a extenderse. La forma fulminante de la hepatitis A no es frecuente. En los países
desarrollados, la insuficiencia hepática aguda debido a la hepatitis A es rara, siendo más
frecuente en adultos que en niños, habiéndose observado en 20/295 casos reportados en un
estudio retrospectivo reciente en los Estados Unidos. En los países en desarrollo y
subdesarrollados, la frecuencia de insuficiencia hepática aguda en niños debido a formas
agudas de hepatitis A es más común, representando más del 50% de los casos en Chile,
Argentina y Pakistán. En nuestro país solo hay un informe sobre insuficiencia hepática aguda
en niños atendidos en un hospital pediátrico en Vitória, ES, donde los anticuerpos IgM contra
el virus de la hepatitis A estaban presentes en el 70% de 46 casos. La mortalidad entre todos
los casos de hepatitis A es baja, y se acerca al 1.5% de todos los casos de ictericia
hospitalizados en los Estados Unidos (381 muertes de aproximadamente 30,000 casos
hospitalizados en el período 1983-1987) La edad es un factor importante, La mortalidad es
mayor entre los adultos mayores de 40 años. En una epidemia urbana en Tenessee, EE. UU.,
Entre 1994 y 1995 de 256 casos hospitalizados, 3 desarrollaron insuficiencia hepática aguda y 2
murieron. En los países en desarrollo, la mortalidad parece ser menor. En una epidemia
reciente en Shanghai, ocurrieron 292,301 casos entre enero y marzo de 1988, con solo 32
muertes (0.01%). Probablemente el menor número de adultos afectados (ya con protección
natural) fue responsable de la baja mortalidad observada. En formas graves (fulminantes) con
insuficiencia hepática, la mortalidad reportada en los Estados Unidos fue del 65% para todas
las edades. No tenemos datos confiables sobre mortalidad fulminante en todas las edades en
países en desarrollo y Brasil. En estas regiones, en los niños la mortalidad es menor, cercana al
50% en los informes de Chile, Argentina, Pakistán y Vitoria.

PELIGRO PARA FACTORES DE RIESGO FULMINANTES

No se conocen, pero algunas observaciones han demostrado que los pacientes con
enfermedad hepática crónica tienen un mayor riesgo. Por esta razón, se recomienda la
vacunación para estos pacientes si no han estado expuestos al virus. La frecuencia más alta de
formas graves de hepatitis A en pacientes con infección por el virus C informada por algunos
autores, especialmente en Italia, no se ha confirmado en otras observaciones.

FORMAS DE HEPATITIS A CRÓNICA

Si es así, son raros. Hay informes de pacientes con enzimas persistentemente elevadas y
eliminación de virus en las heces por períodos de 11 meses, con inflamación portal, necrosis
periportal y fibrosis. A los 25 meses, el paciente desarrolló várices esofágicas y presentó IgM
anti-VHA a los 31 meses después del inicio de la enfermedad. En este caso, aunque se informó
como hepatitis A crónica, puede haber habido hepatitis A prolongada, con superposición de
otra enfermedad hepática crónica. El hecho de que la IgM anti-VHA se detectó tarde no se
refiere a la cronicidad, ya que este hecho se ha informado hasta 30 meses después del inicio
de la enfermedad aguda, cuando se investigó con métodos más precisos y diluciones de suero
más bajas. La enfermedad hepática crónica puede seguir a la hepatitis A aguda, pero no está
directamente relacionada con esta infección. Hay pocos informes de desencadenamiento de
hepatitis autoinmune después de la hepatitis A aguda, y a menudo existe la superposición de
las dos enfermedades.

MANIFESTACIONES EXTRAHEPÁTICAS

Pueden ocurrir pero son raros. Se han informado casos de hemólisis, colestasis acalculosa,
derrames pleurales y pericárdicos, artritis reactiva, pancreatitis y manifestaciones
neurológicas. La hemólisis puede precipitarse en pacientes con deficiencia de G-6-PD, pero
puede ocurrir sin la presencia del defecto enzimático. Puede estar relacionado con
autoanticuerpos (fosfato isomerasa anti-triose). Raramente se ha informado de hipoplasia de
la médula espinal con anemia aplásica. Los casos de pancreatitis se han descrito en formas
fulminantes y raramente en formas agudas leves. Se han informado manifestaciones
resultantes de la presencia de inmunocomplejos: vasculitis cutánea, artritis y crioglobulinemia,
las manifestaciones desaparecen con la desaparición de las manifestaciones de hepatitis. La
nefritis intersticial, la glomerulonefritis mesangioproliferativa y la necrosis tubular aguda,
posiblemente debido a inmunocomplejos, se han descrito en formas benignas, no
acompañadas de insuficiencia hepática. Se han descrito neuritis, síndrome de Guillan-Barré,
mielitis transversa y encefalitis después de una infección viral y pueden deberse a vasculitis
que afecta a los sectores del sistema nervioso central y periférico.

DIAGNÓSTICO DE HEPATITIS DIAGNÓSTICO

 No hay anormalidades de laboratorio que sean típicas de la hepatitis A aguda. La elevación de
las aminotransferasas (transaminasas) ocurre ya en la fase prodrómica, alcanzando el límite
máximo en la altura de los síntomas. No existe una relación entre las transaminasas elevadas y
el pronóstico de la enfermedad. La mayoría de las veces, los niveles de TGP no exceden las 500
UI y la bilirrubina está por debajo de 10 mg / dL. Los mejores indicadores pronósticos son la
actividad de protrombina y los niveles de bilirrubina. En dos meses, el 60% de los pacientes ya
tienen pruebas bioquímicas normales, alcanzando casi el 100% en 6 meses. Se han reportado
elevaciones raras de transaminasas y bilirrubina por más de 12 meses. El diagnóstico etiológico
se realiza mediante la detección de anticuerpos anti-VHA de clase IgM, generalmente
mediante ELISA competitivo o radioinmunoensayo, con varios kits disponibles
comercialmente. La especificidad de la detección de IgM anti-VHA para el diagnóstico de
hepatitis A aguda fue del 99%, la sensibilidad del 100% y el valor predictivo positivo fue del
88% en una serie de casos de donantes de sangre de donantes controlados. Si la prueba es
negativa con la aparición de los síntomas, la recurrencia después de una semana tiende a dar
resultados positivos. La positividad de IgM anti-A generalmente dura cuatro meses y puede
llegar a 6 meses en el 5% de los casos. En raras ocasiones, persiste durante más de 12 meses.
Las enzimas séricas generalmente se normalizan antes de la negación de IgM. El virus de las
heces se puede examinar para PCR o microscopía inmunoelectrónica, pero tiene poco valor
como método de rutina para el diagnóstico, ya que la excreción viral generalmente se reduce
drásticamente y tiende a desaparecer después de los síntomas. Esta investigación está
justificada para aclarar casos de la enfermedad, incluso para confirmar la etiología. Aunque la
evaluación de anticuerpos no es rutinaria después de la vacunación, se puede hacer usando
pruebas ELISA anti-HVA totales, aunque los títulos de anticuerpos no son tan altos como en
una infección natural. Se está desarrollando una prueba de anti-VHA salival total y puede ser
útil como método no invasivo para evaluar el estado inmunitario antes de la vacunación.

TRATAMIENTO

Es sintomático La dieta es normal y relativa de descanso. No se deben recetar medicamentos,

excepto los sintomáticos. El seguimiento debe realizarse mediante la dosificación periódica de
transaminasas y bilirrubinas, con el paciente dado de alta cuando los valores de transaminasas
son normales o casi normales. Con respecto al descanso, vale la pena señalar que no hay
evidencia que pueda mejorar el curso de la enfermedad. El asesoramiento al paciente sobre la
actividad física debe basarse en el sentido común. En los casos en que la enfermedad se
prolonga o recurre, la orientación es la misma. En formas colestásicas prolongadas, se ha
recomendado el uso de corticosteroides (30 mg de prednisona) con abstinencia dentro de los
30 días para acelerar la desaparición de la ictericia y el prurito. Este es ciertamente un tema
controvertido. Como la evolución espontánea hacia la curación es la regla, el uso de
corticosteroides debe considerarse como una medida excepcional. Importante es excluir la
enfermedad biliar obstructiva con el examen de imágenes. El uso de colestiramina está
indicado para el control del prurito. En casos severos con insuficiencia hepática aguda, el
paciente debe ser ingresado en una unidad de cuidados intensivos y debe considerarse el
trasplante de hígado.

PREVENCION

La prevención de la hepatitis depende del cuidado general y de la inmunoprofilaxis pasiva y / o

activa. El virus se inactiva por ebullición (20 minutos), cloración, luz ultravioleta y formalina (1:
4000). El cuidado general incluye el lavado de manos, lo que puede evitar la propagación del
virus. Los viajeros a áreas con alta endemia generalmente se recomiendan para la higiene:
lavado de manos, cuidado del agua, hielo, frutas y verduras crudas y mariscos mal cocinados.
La inmunoprofilaxis pasiva se realiza mediante inyección intramuscular de gammaglobulina
anti-A antes de la exposición, lo que previene del 85 al 95% de los casos. Si se usa una o dos
semanas después de la exposición, puede prevenir o mitigar la enfermedad. Pero después de
dos semanas de contacto, no es efectivo. La dosis está entre 0.02 ml / kg de peso corporal (que
brinda protección durante aproximadamente tres meses) y 0.06 ml / kg (que brinda protección
durante cuatro a seis meses). La inmunoglobulina se puede aplicar a niños menores de 2 años
a una dosis de 0,02 ml / kg. El uso de inmunoglobulina anti-A está indicado para grupos en
riesgo: viajeros a áreas endémicas y contactos domiciliarios. Los contactos fuera del hogar no
requieren inmunoprofilaxis pasiva, excepto cuando existen fuentes comunes de propagación
de la enfermedad. La inmunoprofilaxis activa se realiza con una vacuna. Se ha desarrollado la
vacuna viva atenuada, pero el riesgo potencial de contaminación con cepas virulentas y la
aparición de efectos secundarios ha desalentado su uso. Las vacunas que usan antígenos
virales obtenidas por técnicas de ingeniería genética aún no se han logrado. La dificultad radica
en el hecho de que, aunque inmunogénicas, las proteínas estructurales de los virus aislados no
inducen anticuerpos protectores. Estos dependen de epítopos conformacionales, que surgen
después de montar la estructura del virus. Recientemente, con la transfección del ADN
complementario del ARN del virus a las células cultivadas, fue posible expresar proteínas
estructurales, que se organizaron en las estructuras tridimensionales que forman la cápside del
virus, sin la transcripción del ARN viral. Se descubrió que los virus vacíos (partículas 14S y 70S)
eran inmunogénicos, produciendo anticuerpos neutralizantes en animales experimentales.
Estos antígenos también fueron muy efectivos para el montaje de pruebas de diagnóstico
(ELISA). Es posible que, en un futuro muy cercano, una vacuna y pruebas ELISA que usen estos
antígenos recombinantes estén disponibles comercialmente. Actualmente hay dos vacunas en
el mercado, producidas con el virus inactivado con formalina: HAVRIX (Smith KlineBeegham
Biologicals) y VAQTA (Merck & Co, Inc), ambas con licencia para niños mayores de dos años, en
formulación pediátrica.

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