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FARMACOLOGÍA
28 DE AGOSTO DEL 2019

DR. JUAN ARMANDO SANTILLÁN MARTIN

santillanfarma@hotmail.com

FARMACOLOGÍA DE LOS
ANTIMICROBIANOS:
Aminoglucósidos. Macrólidos.
Lincosamidas. Cloranfenicol.
Tetraciclinas
Resistenci
a
 OBJETIVOS.

Relacionar el uso de los

quimioterápicos en la práctica
médica a partir de:
su espectro de acción,
su principal mecanismo de acción,
características farmacocinéticas,
efectos indeseables e interacciones
medicamentosas
y mencionar los preparados y vías de
administración mas empleados
 Generalidades

Antibiótico: compuesto antibacteriano sintetizado por

microorganismos
Antimicrobiano: sintetizado de novo en el laboratorio

Espectro antimicrobiano: grupo de bacterias sobre los

que actúa es mas amplio cuando tiene capacidad de
actuar sobre varias bacterias morfológicamente
diferentes

Espectro amplio: tetraciclinas, cloranfenicol

Espectro intermedio: Macrólidos, aminoglucosidos
 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
Betalactámicos Macrólidos Quinolonas
Estructura

Aminoglucósidos Ketólidos Lincosamidas

química

Glicopéptidos Polipéptidos Cloramfenicol

Rifamicinas Tetraciclinas Sulfamidas
Nitroimidazoles Nitrofuranos Trimetropim
Estreptograminas Oxazolidinonas

Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos:

Nitroimidazoles, NITROFURANOS, QUINOLONAS y rifamicinas.
Interfieren en la síntesis de proteínas
Mecanismo

• Mupirocina, aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol,

de acción

• macrólidos, Cetólidos, Lincosamidas, estreptograminas, ácido

fusídico y oxazolidinonas.
Alteran la función de la membrana citoplasmática
Polipéptidos y poliénicos.
Inhibidores de la síntesis del peptidoglicano
Fosfomicina, glucopéptidos, betalactámicos, mureidomicinas.
Inhibidores de la síntesis de cofactores metabólicos
SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIM.
Inhibidores de enzimas inactivadoras de antibióticos
Inhibidores de las betalactamasas (ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam).
 Generalidades

Bactericidas: inducen muerte bacteriana

aminoglucósidos

Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano

tetraciclinas cloranfenicol
macrólidos Lincosamidas (Clindamicina)

Están contraindicados en pacientes inmunosuprimidos

 Determinación de esquemas de dosificación

Fármaco

PK PD
Farmacocinéticos Farmacodinámicos
AUC MIC
PK/PD
Cmax MBC
AUC/MIC
Tmax PAE
Cmax/MIC
T>MIC

Hospedero Microorganismo
EN EL TRATAMIENTO DEL ENFERMO GRAVE

la elección del antibiótico y su dosificación están

determinados por factores relacionados al microorganismo,
al fármaco y a las condiciones de salud del paciente.
La relación de algunos parámetros farmacocinéticos y
farmacodinámicos como la concentración máxima alcanzada
(Cmáx), el área bajo la curva (ABC) y la concentración
mínima inhibitoria (MIC) son determinantes en la toma de
decisiones para seleccionar el fármaco y su posología.
De acuerdo a estos parámetros, los antibióticos se clasifican
en DEPENDIENTES DE TIEMPO Y DEPENDIENTES DE
CONCENTRACIÓN.
Los primeros (Betalactámicos, Macrólidos, Glicopéptidos) pueden
requerir ajustes en el tiempo de infusión y
Los dependientes de concentración (aminoglucósidos,
fluoroquinolonas) se basan en la Cmáx/MIC.
Dependientes de concentración AUC/MIC 125-130
Cmáx/MIC(>10) Aminoglicósidos y fluoroquinolonas (PAE)

Dependientes de tiempo: Tiempo> MIC (50-100%)

Betalactámicos-Carbapenems (PAE)
Síntesis de proteínas... recordatorio
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 30 S reversible
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina, Minociclina,
Tetraciclina- Tigeciclina(Gliciclina)

Tetraciclinas:
Bacteriostáticas, unión reversible a la
subunidad ribosomal 30S
Espectro: Gram + Gram – y anaerobios
Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumonie,
Chlamydia pneumonie, ureaplasma , Campylobacter
jejuni,Vibrio cholerae, brucella, Haemophylus ducreyi,
Propionibacterium acnes
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ELONGACIÓN: RECONOCIMIENTO
Tetraciclinas

F-Met

U A C Tetraciclinas
A U G C G C G G A U C

ARNm
 Inhiben la síntesis proteica
Tetraciclinas

Antibiótico Blanco Mecanismo de resistencia

molecular

Eflujo activo

Tetraciclinas Subunidad 30S Protección ribosómica

Reversible Mutaciones ribosómicas

Inactivación enzimática
 ESTRUCTURA QUÍMICA
• Son una de las familias de antibióticos más antiguas.
• Son antibióticos naturales y semisintéticos.
• Se caracterizan por compartir el mismo núcleo tetracíclico naftaceno,
espectro antimicrobiano, mecanismo de acción y toxicidad.
• Las principales diferencias radican en su perfil farmacocinético.
 Clortetraciclina:
streptomyces aurofaciens

Tetraciclinas Oxitetraciclina:
naturales streptomyces rimosus

Demeclociclina: cepa
mutante de streptomyces
CLASIFICACIÓN
Según su origen aureofaciens

Tetraciclina
Metaciclina
Tetraciclinas Doxiciclina
sintéticas Minociclina
Limeciclina
Rolitetraciclina
Tigeciclina
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 30 S reversible
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina, Minociclina,
Tetraciclina- Tigeciclina (Gliciclina)

Tetraciclinas Farmacocinética:
Absorción oral incompleta
Disminuye con Ca, Mg, Fe, Zn, hidroxido de Al
Doxiciclina y minociclina mejor absorción oral
Distribución todo el cuerpo LCR leche materna placenta
Doxiciclina se excreta por heces (se puede dar en
Insuficiencia renal )
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 30 S reversible

Tetraciclinas efectos adversos:

Irritación gastrointestinal
Pancreatitis, Esteatohepatitis
Vértigo
Fotosensibilidad
Colitis pseudomembranosa (clostridium difficile)
Tubulopatía proximal (S. Fanconi) si se toman vencidos
Deposito en huesos y dientes en desarrollo(decoloración)
NO DAR EN EMBARAZO - LACTANCIA - NIÑOS< 9 AÑOS
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 30 S irreversible
Amikacina, Estreptomicina, Gentamicina, Isepamicina,
Kanamicina, Neomicina, Netilmicina, Sisomicina,
Tobramicina, Espectinomicina

Aminoglicosidos
Bactericidas
Concentración dependiente – EPA
Ingreso a la célula por potencial eléctrico de la
membrana (NO en pH ácido o condiciones
anaerobias)
 ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS...

Que actúan sobre subunidad 30S...

Aminoglicósidos: Mecanismo de Acción
i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación
iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 30 S irreversible

Aminoglucosidos mecanismo de acción:

Unión irreversible a la subunidad ribosomal 30S
Formación de proteínas anormales alteran la
permeabilidad de la membrana (potencia la absorción de
los aminoglucosidos)

Espectro:
Bacterias gram - aerobias
Potencia los betalactámicos contra enterococo,
estreptococo, estafilococo
 Inhiben la síntesis proteica
Aminoglicosidos

Antibiótico Blanco Mecanismo de resistencia

molecular

Enzimas modificadas (acetilasas)

Aminoglucosidos Subunidad Eflujo activo

30S
Irreversible Deficiencia en gradiente de energía para
transporte

Mutaciones ribosómicas

Gentamicina-Tobramicina / Amikacina-Netilmicina
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 30 S irreversible

Aminoglicosidos efectos adversos:

Nefrotoxicidad (ancianos-diabéticos)
Ototoxicidad (lesión del 8vo par)
Síntomas vestibulares: Genta - Tobramicina
Síntomas auditivos: amikacina

Bloqueo neuromuscular: hipocalcemia

hipomagnesemia, anestésicos
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 30 S irreversible

Aminoglicosidos interacciones:
Aminoglicosidos+betalactámicos (se inactivan)
Se ponen con 1 hora de diferencia.
Potencia efectos nefrotóxicos :
AnfotericinaB, vancomicina, ciclosporina

Potencia efectos ototóxicos:

furosemida y manitol

No dar junto con bloqueantes musculares

LOGO
MACRÓLIDOS

Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos útiles

para infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Medicamentos constituidos por un

anillo lactónico macrocíclico unido

por enlaces glucosídicos al que se

le unen 1 ó más desoxiazucares aminados.

LOGO
CLASIFICACIÓN
La diferencia va estar dada por la cantidad de átomos que
componen la molécula.
Anillo de 14 átomos de carbono:
Eritromicina
Claritromicina
Anillo de 15 átomos de carbono:
Azitromicina Diritromicina Fluritromicina
Roxitromicina Oleandomicina
Anillo de 16 átomos de carbono:
Espiramicina Josamicina Miocamicina
Raquitamicina
Continúa……
 INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIÓN:
MACRÓLIDOS
Mecanismo de acción
Bloquea el paso de translocación
interfiriendo específicamente con la
liberación del ARNt desacilado, es
decir, impide que el ARNt
“descargado” salga del sitio P;
El pp-ARNt cargado y situado en el
sitio A no puede translocarse al sitio P,
y se produce la parada de la síntesis de
proteínas.
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 50 S
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina
Midemicina, Rokitamicina, Roxitromicina, Telitromicina
Macrólidos mecanismo de acción
Unión reversible a la subunidad ribosomal 50S
Bacteriostático No pasa BHE
Se concentra en los macrófagos y leucocitos- próstata
Espectro:
Micoplasma y Chlamydia pneumoniae (Neumonías atípicas)
Chlamydia (ETS)
Gérmenes intracelulares
Moraxela catarrhalis, Legionela pneumophilla, H. pylori y
Campylobacter jejuni
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 50 S

Antibiótico Blanco Mecanismo de resistencia

molecular

Metilación del ARNr23S

Macrólidos, Subunidad 50S Eflujo activo

Lincosamidas,
estrepotograminas Mutaciones en proteínas ribosómicas

Modificación enzimática

Antagonismo por competencia de sitio de acción

Lincomicina, clindamicina, cloranfenicol, macrólidos
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 50 S
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina
Midemicina, Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina
Eritromicina Gram +
Estearato de eritromicina menor absorción
Estolato de eritromicina toxicidad hepática (no en embarazo)
Etilsuccinato de eritromicina buena absorción- IM
Agonista de la motilina (efecto procinético)
Claritromicina: buena absorción GI t1/2: 3-7h
Azitromicina:
absorción oral 40% disminuye alimentos t1/2: 60 horas
excreción por bilis
Menos efectos gastrointestinales
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 50 S
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina
Midemicina, Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina

Efectos adversos :
Irritación gástrica
Diarrea ppal/ con eritromicina
Cefalea
Raros: nefritis intersticial convulsiones alteraciones en el
gusto
Colestasis hepática por estolato de eritromicina

Eritromicina y Claritromicina inhiben la CYP3A4

 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 50 S

Clindamicina (Lincosamina)
Derivado de la lincomicina
Buena absorción oral
PAE

Espectro: cocos gram+ anaerobios (Bacteroide fragilis)

Efectos adversos: permanece en las heces 2 semanas
20% diarrea por Clostridium difficile (tto metronidazol)
Leucopenia, agranulocitosis, ictericia, Rx hipersensibilidad
 Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 50S...
Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de
acción
Originalmente producido por un Streptomyces,
actualmente se sintetiza químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad

50S…
Inhibe la formación del enlace peptídico…
Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente
bacteriostático.
MECANISMO DE ACCIÓN DEL
CLORANFENICOL

Inhibe reversible la síntesis

proteica en cell con 70 S
INHIBE LA
TRANSPEPTIDACIÓN

Entra a la cell por

difusión facilitada

Se une a la subunidad
50s de los ribosomas
bacterianos y altera la
fijación al aa (situado en
el extremo del complejo
aminoacetil ARNt)a su
sitio correspondiente.
 RESISTENCIA BACTERIANA

2 mecanismos de resistencia al
cloranfenicol:

Impermeabilidad de la bacteria, lo que

impide que el antibiótico alcance su
sitio de acción (Pseudomonas).

El más importante es la elaboración de

enzimas acetiltransferasas, que lo
acetila a derivado inactivo.
MECANISMO DE ACCIÓN DEL
CLORANFENICOL

El cloranfenicol también puede inhibir

la síntesis proteica en las
mitocondrias de las células humanas,
especialmente las hematopoyéticas
ya que los ribosomas mitocondriales
son semejantes a los bacterianos
(ambos son 70S).
Lo que justificaría algunos aspectos
de su toxicidad dependiente de la
dosis
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 50 S

Cloranfenicol
Aislado del Strepatomyces venezuelae
Bacteriostático de amplio espectro
Unión reversible a la subunidad ribosomal 50S

Espectro
H. influenzae, S. pneumonie, N.meningitidis, Rickettsia,
Salmonella tiphy, Clostridium perfingen, Fusobacterium
 Inhiben la síntesis proteica
Subunidad 50 S

Cloranfenicol
Buena absorción vía oral
Amplia distribución a todos los tejidos LCR placenta
Metabolismo hepático
Excreción renal y leche materna

Efectos adversos
Depresión de la médula ósea (1-25000 ) /síntomas GI
Síndrome niño gris “no conjugan el cloranfenicol”
Antibiótico Espectro
Penicilina Gram + anaerobios N. meningitidis
Cefalosporinas 1°-4° 1(Gram+/-) 2(Gram-/+) 3(Gram-)
4(G+G- anaerobios)
Glucopéptidos-Vancomicina Gram +
Carbapenems Gram+, gram-, aerobios, anaerobios
Monobactams Gram negativos aerobios
Daptomicina Bacteriemia por Staphylococo aureus piel

Tetraciclinas Gram+, gram – anaerobios S

Aminoglucosidos Bacterias gram negativas aerobias
Macrólidos Gram+ /intracelulares/N. atípica
Clindamicina Cocos gram + anaerobios B. fragilis
Cloranfenicol Gram + gram - anaerobia
Quinolonas Gram – (Moxifloxacina)anaerobios
Trimetropin/sulfa Aerobias gram+ gram-
Rifampicina NUNCA SOLA TBC S. aureus
 Penicilinas
PBPs Betalactámicos Cefalosporinas
Carbapenems …

D-ala D-ala
Vancomicina
Glucopéptidos
Pared celular
Precursor n acetil
Cicloserina
murámico

Trasporte del
Bacitracina A
peptidoclicano

Polimixina B Colistina Anfotericina B Nistatina

Membrana celular
Daptomicina Ketoconazol

Unión reversible Tetraciclinas

Subunidad ribosomal 30S

Unión irreversible Aminoglucosidos

Síntesis de proteínas

Cloranfenicol macrolidos
Subunidad ribosomal 50S Unión reversible
lincosámidas

Sulfonamidas
Linezolid
Antimetabólitos Trimetropin- Estreptogramineas
piremetamida

Inhibición de las
Quinolonas
topoisomerasas
Alteración en el ADN
Inhibición de la RNA
Rifamicinas
polimerasa
 Unión reversible Tetraciclinas

Subunidad
ribosomal 30S
Unión
Aminoglucosidos
irreversible

Síntesis de
proteínas
Cloranfenicol
Macrólidos
Lincosamidas

Subunidad
Unión reversible Linezolid
ribosomal 50S

Estreptogramineas
 “Nada es más estimable que un médico quien,
habiendo estudiado la naturaleza desde su
juventud, sabe las propiedades del cuerpo
humano, las enfermedades que lo asaltan, los
remedios que lo beneficiarán, ejercita su arte
con el cautela y presta la atención igual al rico y
el pobres”. Voltaire (1694-1778).