Artigo

EMBALAGEM FARMACÊUTICA TIPO BLISTER: ESCOLHA DE UM FILME ADEQUADO PARA FÁRMACOS SENSÍVEIS À UMIDADE
Resumo
A facilidade de manuseio e identificação de violação torna crescente o emprego da embalagem em blister para formas farmacêuticas sólidas em todo o mundo. O filme moldável de PVC é um material transparente, de excelente termomoldabilidade e baixo custo, oferecendo uma estabilidade adequada para um grande número de produtos farmacêuticos. Contudo, os filmes de cloreto de polivinila oferecem mínima propriedade barreira à umidade, além de riscos ambientais. No caso de produtos em que a umidade é um aspecto importante, o uso de materiais com maior função barreira como laminados combinados PVC/PVDC, PVC/COC/PVC, Aclar® e outras, ou ainda laminados alumino/alumínio onde a proteção máxima é alcançada, se faz necessário. Palavras-chave: filme termoformado, blister, umidade
Letícia Norma Carpentieri Rodrigues1* e Humberto Gomes Ferraz2 Setor de Ciências da Saúde, Departamento de Farmácia, Universidade Federal do Paraná
1

Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo.
2

summaRy
When considering the growing factors of easy usage and violation identification, it has been observed that the importance of blister packaging for solid pharmaceutical dosage forms is increasing worldwide. Moldable PVC film is a transparent material, presenting excellent thermal moldability and low cost, thus offering adequate stability for a large number of pharmaceutical products, however these same films also possess minimal moisture barrier properties, apart from enviromental risks. In the case of products where moisture is a great concern, the use of material with a greater barrier function such as combined laminates like PVC/PVDC, PVC/COC/PVC, Aclar® and others, including aluminum laminates where maximum protection is achieved, becomes necessary. Keywords: thermoformed film, blister, moisture

*Autora para correspondência: Av. Prefeito Lothario Meissner, 632 CEP: 80060-190. Curitiba. PR Fone: (41) 3360-4070 E-mail: lcarpen@ufpr.br

IntRodução
Uma década atrás, a embalagem dos produtos era geralmente considerada como a última prioridade para muitas empresas farmacêuticas, entretanto, o papel da embalagem na vida de uma preparação farmacêutica sofreu mudança. O elemento marketing, através do qual os fornecedores podem diferenciar seus produtos daqueles comercializados por seus competidores, alia-se ao novo conceito para a embalagem farmacêutica, representado pela tríade: segurança, conveniência e conformidade (1, 2). As embalagens classificadas com base nos critérios de segurança aos usuários envolvem dispositivos que impedem o furto do conteúdo - pilfer proof -, impedem o uso
80

indevido por crianças - child proof -, resistem á violação do conteúdo - tamper proof -, ou identificam a probabilidade de terem sido violadas - tamper evident. A dose individualizada e rotulagem especial, que possa auxiliar o paciente no uso adequado da medicação, são características de conformidade; pequenas embalagens conferem conveniência favorecendo a adesão ao tratamento (3,4). Um medicamento é uma associação de um ou mais fármacos, com um ou mais excipientes e/ou veículos, os quais apresentam energia interna e estão sujeitos a reagir entre si, mediados ou não por fatores intrínsecos, relativos à formulação (hidrólise, oxidação, fotólise, pH, tamanho da
Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28

Washington. Quatro aspectos podem definir as vantagens do emprego da embalagem em blister: • Integridade do produto – os medicamentos nela contidos estão hermeticamente selados em sua própria bolha sendo protegidos contra reações adversas. baixo índice de permeabilidade ao vapor de água – IPVA . O “Healthcarre Compliance Packaging Council (HCPC. pois é pouco provável que uma criança possa perfurá-la com uma mordida. A estabilidade de um produto pode ser definida como sendo o período durante o qual uma preparação farmacêutica mantém certas características inalteradas como identidade. inocuidade e manutenção das características organolépticas (8). entre outras. Oitenta e cinco por cento das formas sólidas na Europa são acondicionadas em blister. e finalizando. o revestimento para selagem a quente e a tinta para impressão (Figura 1). umidade.partícula e incompatibilidade) e extrínsecos. o uso de embalagens que ofereçam aos pacientes doses individualizadas. poliamida orientada (OPA/alumínio/PVC ou náilon/alumínio/PVC. grau e espessura. O sucesso de uma formulação depende do cuidado da seleção dos excipientes usados para facilitar a administração. clorotrifluoretileno . O grau de proteção contra a permeabilidade ao vapor de água oferecido pela embalagem depende 81 . Embalagem em blister termoformados Os quatro principais componentes da embalagem em blister termoformado são: o filme termomoldável – que representa 80% a 85% do blister -. A espessura do filme rígido de PVC usado pelas indústrias farmacêuticas varia de 7 a 10 mil. Um fato importante para o sucesso da embalagem é a escolha do filme plástico correto para os blisters em termos de tipo de material. baixa permeabilidade a óleos. Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 a estRutuRa Há dois tipos básicos de embalagem em blister para produtos farmacêuticos. É um material bastante transparente. a facilidade de manuseio e identificação de violação torna crescente o emprego da embalagem em blister para formas sólidas em todo o mundo. A embalagem em blister termomoldável é formada por amolecimento a quente de uma folha de resina termoplástica e sucção a vácuo da folha plástica amolecida para um molde. o que garante a integridade do produto desde o produtor até a distribuição ao consumidor final. boa resistência química. podendo vir algumas vezes revestido com componentes adicionais que acentuem a barreira ao oxigênio e ao vapor de água: cloreto de polivinilideno – PVDC (PVDC/PVC). Cloreto de polivinila – PVC O filme moldável de PVC é conhecido como PVC rígido porque é praticamente isento de agentes amolecedores. O filme termomoldável corresponde ao componente da embalagem que recebe o produto em cavidades projetadas em baixo relevo. permitindo que eles se assegurem de que tenham tomado o medicamento prescrito. bem como os medicamentos administrados permaneçam na embalagem original e completamente protegidos contra reações externas adversas. selada com um material suporte termosensível. potência. O material mais freqüentemente usado para blisters termoformados é o cloreto de polivinila (PVC). exibe excelente temomoldabilidade. • Evidência de violação – as formas farmacêuticas são seladas individualmente de forma que qualquer forma de violação em um blister torna-se imediatamente visível. relativos a fatores ambientais (temperatura. gorduras e substâncias aromáticas. • Obediência ao tratamento pelos pacientes – o pequeno tamanho da embalagem em blister facilita o transporte contribuindo para a adesão ao tratamento. Em uma das variedades a cavidade é construída em plástico termomoldável e o verso é formado por um plástico ou uma combinação de plástico. papel e/ou alumínio. a outra variedade de embalagem em blister contém alumínio em ambos os lados e sua cavidade é formada por alongamento a frio (1). elevada resistência física. promover consistente liberação e biodisponibilidade da droga e proteção da sua degradação (9). A “New Jersey Society of Hospital Pharmacists” citou relatórios mostrando que acontece um número menor de erros de medicação com sistemas de dose unitária em blister (1). revestimentos amargos estão sendo experimentados para evitar que as crianças coloquem as embalagens na boca. pureza. Dentro deste contexto. o material do verso – que representa 15% a 20% do peso total embalagem.CTFE (CTFE/PVC – Aclar®). • Possibilidade de mau uso acidental – a embalagem em blister também pode ser resistente á crianças: o emprego de cloreto de polivinila (PVC) com especificação 15 Mil (milésimo por polegada) oferece uma segurança extra. DC)” alerta sobre o papel da embalagem em blister na obediência ao tratamento.e baixo custo. Estas propriedades fazem do PVC rígido o material mais escolhido para embalagens em blister.6. copolímero de olefinas cíclicas (COCs) (PVC/COC/PVC). gases atmosféricos e radiações) (5.7). alta resistência à dobra.

A espessura dos filmes de PP usados em processos de termomoldagem varia de 10 a 12 mil. Componentes básicos da embalagem em blister 82 Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 . encontrando-se assim valores diferentes a diferentes temperaturas (12). ou líquidos através de materiais de embalagem pode ter um efeito adverso sobre o prazo de validade do fármaco. um aumento da cristalinidade do material deve diminuir a permeabilidade. o uso do PP tem suas resistências: a temperatura de termomoldagem e subseqüente processo de resfriamento do PP devem ser controlados com precisão. instabilidade térmica e suscetibilidade de contração após processo. da integridade da selagem e da formulação do produto (13). Uma vez que as moléculas não atravessam as zonas cristalinas. Um aumento da temperatura. Dependendo do gás e do material de embalagem usado. vapores. A transmissão dos gases. A permeabilidade do vapor de água ou do oxigênio através do material de embalagem unitária para os fármacos pode constituir um problema se a forma farmacêutica for sensível à hidrólise ou oxidação. Entretanto. Figura 1.Artigo da variação e espessura da parede da cavidade do PVC. O uso do PVC tem atraído muitas críticas devido à liberação de toxinas durante sua combustão (emissão de hidrocloretos e dioxinas altamente tóxicas).1). Polietileno tereftalato (PET) e poliestireno (PS) podem substituir o PVC. Polipropileno (PP) Existe uma tendência crescente para o uso do polipropileno (PP) como material de suporte para blisters dado a sua fácil reciclagem. O capítulo <671>. podem-se verificar diferenças importantes na permeabilidade.para embalagens em blister na Europa. maior rigidez que o PVC. entretanto a alta permeabilidade ao vapor de água comparada ao PVC restringe o uso (10. fato que tem levado à sua substituição pelo PP – polipropileno . A temperatura e a umidade são fatores importantes que influenciam a permeabilidade da embalagem ao oxigênio e a água. comparável à estrutura PVDC/PVC. por exemplo. “Permeabilidade de Recipientes: Recipientes de Dose Unitária para Cápsulas e Comprimidos” apresentam testes funcionais que determinam proteção contra a umidade (11). não liberação de toxinas durante incineração e suas boas propriedades barreira à umidade. além de difícil manuseio em emblistadoras padrão (1). traduz-se em um aumento da permeabilidade dos gases.

.

071 84 Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 .002 PE/0. Morristown – NJ) Compatível com a termomoldagem. O PET revestido com PVDC pode oferecer a mesma barreira ao vapor de água que o PVC.0 - Índice de Permeabilidade ao vapor de água** 0. Poliestireno (PS) Homopolímero CTFE (Aclar®.092 0.200 0.1). boa termofomabilidade. 50% UR. 90% UR.001 náilon PP/COC/PP *IPVA .1 1. a permeabilidade da estrutura PVC 8 mil/CTFE 0. os COCs oferecem excelente transparência. Cloreto de polivinilideno (PVDC) revestido com PVC O PVDC desempenha papel crítico nas embalagens em blister como laminação ou revestimento sobre o PVC.7 25.3 1.006 PVC 0. exibindo propriedades de barreira próximas àquelas – quase perfeitas .0075 PVC 0. Quando comparados à permeabilidade ao vapor de água do PVC 10 mil.oferecidas pelo alumínio (13.002 PE/0. transparentes ou escurecidas.0 1.0015 Aclar®/0. O homopolímero CTFE de 3 mil (Aclar®UltRx 3000) é facilmente termomoldado e oferece a mais alta barreira á umidade dentre os filmes transparentes.005 PVC 0. compatibilidade com ferramentas padrão de termoformação PVC/Clorotrifluoretileno (CTFE) Os filmes feitos com PVC e CTFE têm baixa permeabilidade ao vapor de água.034 0.170 0.Artigo Polietileno tereftalato (PET) O PET é outro material que pode substituir o PVC.002 PE/0. o que o torna inadequado para uso em blisters com propósito farmacêutico.000 0.9 2. O revestimento é aplicado em um dos lados e geralmente fica em contato com o produto e o material de verso (1).6 1. o poliestireno apresenta alta permeabilidade ao vapor de água. evitará seu uso universal. Entretanto.0075 PVC 0. Tabela 1. Klöckner Pentaplast) Parte da família das olefinas que incluem o polietileno (PE) e polipropileno (PP).6 2.035 0.330 0.cm3/24 horas/25 cm2 a 25ºC. entretanto. reduzindo 5 a 10 vezes a permeabilidade do PVC ao oxigênio e à umidade.0015 Aclar®/0.005 PVC 0.0075 PVC 0.0075 PVC 0.520 19. Vários produtos Aclair® permitem o uso abrangente das embalagens em blister moldadas em embalagens. Copolímeros de Olefinas Cílcicas (COCs) (Penthapharm COC. alta rigidez. **g/24 horas/25 cm2 a 35ºC. a espessura do revestimento de PVDC é de 1 a 2 mil. Transmissão de oxigênio* 0.14) Material 0. Os filmes de PVC revestidos têm uma espessura de 8 a 10 mil.76 mil é menor por um fator de 15.002 PVDC/0. Propriedades barreira dos laminados (13. a elevada permeabilidade ao vapor de água comparada àquela do PVC. os cuidados ambientais ligados ao PVC também se aplicam a filmes PVC/CTFE.

alumínio-1. ConsIdeRações FInaIs A escolha de uma embalagem adequada para os fármacos não constitui tarefa fácil. bem como COC revestido com PVDC para aplicações que necessitam de alta barreira ao oxigênio e vapor de água. além de que as cavidades devem ser maiores comparadas ao sistema de termomoldagem. Lusina et al. As condições de estocagem recomendadas para zonas climáticas I e II (ICH Q1A (R2). boa resistência química. já que esta configuração é o único material que oferece 100% de barreira à umidade. adesivo. excelente biocompabtilidade.4 mil é possível eliminar quase completamente a permeabilidade ao vapor de água. alumínio. Como as estruturas contendo alumínio. adesivo e um filme plástico externo (PVC ou PET). estes não são moldados a quente. que apóia uma fina Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 camada de alumínio. oxigênio e à luz.e. revestimentos e coberturas tradicionais. 4 semanas) sugerem que o produto requeira embalagem com elevada proteção contra a umidade. Dois sistemas de embalagem tipo blister foram escolhidos: PVC/ PE/PVDC//Al e OPA/Al/PVC//Al. Embalagem em blister formados a frio Poliamida orientada (OPA)/Alumínio/PVC ou náilon/alumínio/PVC Com uma estrutura laminada formada por OPA -1 mil. PVC/COC/PVC. Grandes esforços têm sido feitos para substituir o PVC por PP nessas estruturas visando atender os padrões ambientais.02 g/cm3 versus 1. Neste sistema tem-se uma laminação de filme plástico (PVC ou PE). (2005) estudaram a estabilidade de comprimidos contendo losartan/hidroclorotiazida para estabelecer uma ½ vida para o produto e recomendações de estocagem. Assim. a seleção do sistema de embalagem para uso farmacêutico começa com a determinação das características físicas e químicas do produto das suas necessidades de proteção e dos requisitos de marketing. alta transmissão de luz (mesmo na faixa próxima ao UV). pois esta pode ter conseqüências importantes. CFC) Laminados alumínio/alumínio são altamente empregados para produtos particularmente sensíveis á umidade. Aclar®/estrutura laminada e outras ou ainda laminados alumino/alumínio onde a proteção máxima é alcançada (13). Ao contrário dos blisters contendo material plástico. A grande proporção de alumínio nesta estrutura à reciclagem desse material tem se tornado viável. oxigênio e/ou à luz. Estas embalagens oferecem uma estabilidade adequada para um grande número de produtos farmacêuticos armazenados em condições controladas de temperatura ambiente.8 mil e PVC-2. Os resultados obtidos mostraram que a proteção contra a umidade oferecida pela embalagem tipo blister PVC/PE/PVDC//Al é insuficiente e que comprimidos de losartan/hidroclorotiazida acondicionados em embalagens 85 . no caso de produtos em que a umidade é um aspecto importante. aumentando assim a área total da embalagem e conseqüentemente o custo (1). Estruturas de olefinas como PP-COC-PP despertam interesse para empresas que procuram eliminar materiais com base em halogênios. estas embalagens podem não oferecer a proteção necessária. usados para os produtos que são particularmente sensíveis à umidade e/ou luz. Historicamente. mas transformados no formato desejado por pressão a frio. Nestes casos é fundamental o uso de materiais com maior função barreira como laminados combinados PVC/PVDC. cold form foil. o que implica num consumo maior de material que a termomoldagem para acondicionar a mesma quantidade de produto.4 g/cm3 do PVC) significa maior rendimento por metro e menor custo potencial. 2003): 25±2ºC/60±5%UR para estudos de estabilidade de longa duração (12 meses) e 40±2ºC/75±5%UR para estudos de estabilidade acelerada (6 meses) foram empregados. A Tabela 1 apresenta alguns materiais comuns no fabrico de blisters termoformados e compara a sua proteção. o laminado OPA/alumínio/ PVC é moldado a frio. como o PVC e PVDC – prejudiciais ao meio ambiente (14). além de que seu custo por metro quadrado pode suportar qualquer comparação crítica com o laminado PVC/PVDC. A baixa densidade (1. entretanto são incompatíveis com hidrocarbonetos alifáticos ou aromáticos e certas gorduras e óleos. Os estudos de estabilidade acelerada (50±2ºC/ 80±5%UR. os fabricantes farmacêuticos utilizam um filme rígido de PVC 10 mil com uma estrutura laminada para formar blisters. Nenhum sistema fechado é completamente inerte e garante o prazo de validade da maioria dos medicamentos. Alumínio/Alumínio (Alu/Alu®. Um sistema de embalagem tem que proteger o fármaco sem alterar de qualquer forma a composição do produto até que a última dose seja administrada. O processo é significativamente mais caro que a termomoldagem. Entretanto. Os COCs incluem ainda elevada barreira ao vapor de água (cerca de 10 vezes a do PVC e mais que o dobro do PVDC revestido de PVC). Laminados PVC-COC-PVC são disponíveis. Um tipo menos comum de blister é composto por laminados de alumínio.

C.259. Pharmacopeial Convention. FORCÍNIO. 17. 1991. PILCHIK. p. copolímero de olefina cíclica 13 mil. N.17. Drug Development and Industrial Pharmacy. Part I: rationale and Materials. COC. BOS.1.... Pharmaceutical Technology.1998.2 13. n. copolímeros de olefinas cíclicas e cloreto de polivinila. H. P. a porcentagem de substância ativa encontrada foi 84% para comprimidos em embalagem tipo blister PVC. O conteúdo de umidade para os comprimidos não acondicionados a 25ºC/60% UR.. O Futuro da Embalagem Farmacêutica. Pharmaceutical Technology. n. FOSTER. v. LIEBERMAN. 10.. FORCÍNIO. v. p.221. 30ºC/60% UR e 40ºC/75% UR foram 2. Aclar® 12 mil.5.. (Edição Brasileira) 15. FORCÍNIO. The effects of packaging on the stability of a moisture sensitive compound. M.5. Stability study of losartan/hydrochlorothiazide tablets. R. v... n. An overview of the effects of some physico-chemical and mechanical characteristics of particulates on the compactation and pos-compactation properties of compacts. p. 9. MUSULIN. 2004. 1990. p. L.2.2001. Pharmaceutical Technology. 16. respectivamente. ALLINSON. n. MARIJANA. 227p. 2000. T.. Pharmaceutical Blister Packaging. Aclar e Alu-Alu foram 0.8-10. v.n]. n. l. J. DRISCOLL. p. J. M. (Edição Brasileira) 4. fev. LUSINA. equipamento e dificuldades do processo. Procter & Gamble Pharmaceuticals) na forma comprimidos.8-10..1998. Pharmaceutical Technology. Pharmaceutical Technology.K. POZAIC. O Futuro da Embalagem Farmacêutica. (Edição Brasileira) 5. H.4.3.11. Drug Development and Industrial Pharmacy. Teoria e prática na indústria farmacêutica.22-31.008 e 0. Comprimidos não acondicionados em embalagem foram submetidos às mesmas condições. M.1999. 2001. R.19. 2. DANSEREAU. v.F. FORCÍNIO.47-48. LERK.4. respectivamente. SAKR. NUDELMAN. JADRANKA. S. 0. N.24. fev. out. Embalagens de Medicamentos: Evolução e Tendências. Referências 1.. Criando Alternativas de Embalagem. Permeabilidade dos blisters de Dose Unitária sob condições USP e ICH. p. sendo a ordem de estabilidade oferecida pelas embalagens tipo blister estudadas foi: AluAlu®. HOLLANDER.3. H.5.2465-2468. Materiais de embalagem: a qualidade do fechamento afeta a vida útil do produto. Substituição dos filmes de PVC e Laminados de Alumínio.49-56.. v.127-137. 2003). Effects of environmental temperature and compression energy on polimorphic transformation during tabletting.4. v. 8. TABORSKY.5.J. v. Aclar®. C.1. MATSUDA. International Journal of Pharmaceutical.. 100% para embalagem tipo blister Alu-Alu® e 99% para comprimidos acondicionados em frascos de polietileno de lata densidade com selo em alumínio. 1975. devido ao elevado custo do filme. 14. (2001) investigaram o efeito da embalagem sobre a estabilidade (perda de menos de 10% da potência do composto) de um composto sensível à umidade (PGE-7762928.2. Rockville: U.G.20-24.. 97% para embalagem tipo blister Aclar®. e os respectivos custos. Qualquer que seja a sensibilidade do produto é responsabilidade do fabricante protegê-lo (17). filmes laminados alumínio-alumínio (Alu-Alu®) 6 mil e frascos de polietileno de alta densidade. p.2373-2389. MORETTO. Os resultados permitiram concluir que as embalagens tipo blister Alu-Alu® e Aclar®.S. Lisboa: Fundação Calouste Gulbenkian. através de estudos de estabilidade acelerada e estabilidade de longa duração segundo normas ICH (ICH Q1A (R2).E.I. M. p. 2005. 12. H. p. (Edição Brasileira) 3.L. jun. LACHMAN..E. 1993. n. 1988.040. quimicamente e microbiologicamente estáveis. (Edição Brasileira) 86 Revista Analytica • Abril/Maio 2007 • Nº28 . Allinson et al. New York: Halsted Press.G.001 mg/blister/dia.. CELIK.Artigo tipo blister OPA/Al/PVC//Al são fisicamente. KANIG. v. v. p. (Edição Brasileira) 11. O conteúdo de umidade para os comprimidos acondicionados em embalagem tipo blister PVC. 6. Optimization of tablet formulation based on starch/lactose granulation for use in tropical countries direct. 2001.2241-2269. p. Drug Development And Industrial Pharmacy. p. Buenos Aires: [s. gases e luz. Pharmaceutical. out. L.9%. 2000. H. G..3. jun. Pharmaceutical Technology. ago.68-77. v. B. e frascos de polietieleno de alta densidade ofereceram estabilidade aceitável para os comprimidos de PGE-7762928. Pharmaceutical Technology.17.E.3. Após 6 meses a 40±2ºC/75±5%UR. n. Os materiais de embalagem em blister utilizados foram: cloreto de polivinila (PVC) 10 mil. Pharmaceutical Technology. R. 7. H. C.34-44. v.4 e 2. 2. WELLS. A. International Journal of... THE UNITED States Pharmacopeia 27/The National Formulary 21. n. estarão perdidos se o produto não estiver no mercado adequadamente protegido por uma embalagem que chegue íntegra ao consumido (13). O emprego de embalagens em blister laminado alumínio-alumínio (Alu-Alu®) é reservado para situações em que se faz necessária elevada proteção barreira à umidade.2001..291. T. CONDRIC. 91% para embalagem tipo blister COC. Y. p.. J.28-44.J. Estabilid de medicamentos. C... n. Todo e qualquer trabalho de desenvolvimento realizado em uma empresa. OTSUKA.16. 2000. BOLHUIS. LOCKHART. v. 0..A. Pharmaceutical preformulation the physicochemical properties of drug substances. POLGAR. v..

.

Artigo .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful