Capítuto 43
Demencia tipo Alzheimer
Patricio Fuentes
43.1 Introducción
La enfermedad tle Alzl.reimer (EA) es la cau
sa más común de demencia y está definida como
ura erlermeilarl rreulodegenerativa progreciva qrre
se caracteriza por un clelenninado espectro clínico
cognitiv()-condtictua1 y hallazgos neuropatológicos
específico.s. Fue descrita origin¿llmente, con los de,
tailes histopatológicos de placas neuríticas y ovillos
neurofibri]ares, por el psiquiatra y neuropatólogo
alemán Alois Alzheimer en 1907 [1]. Su importan
cia radica no sólo en su crecie,rte fiecuencia, sino
que además cn cl enorme costo enocional, social y
econólnico que irnplica su cuidado en un curso ha-
bitualmente prolongado de años [21.
43.2 Epidemiotogía
La prevalencia de demencia en personas mayo-
res de 65 años es aproxitnadamente clel 6 al 10%,
siendo en la mayor partc del ntundo la EA la expli
cación causal en rlás rle ia mitad rie ro(los los ca
sos [3]. Como se ha estitrado que la prevalencia de
EA se va duplicando cada 5 años, clespués de los 65
años, alcanzando entre 26 y 45 9/o en aquellos mayo-
res de 85 años, habrían hoy alrededor de 25 rnillo-
nes de personas con demencia en el mundo
[4]. Ha
sido establecido que la incidencia aumenta conside-
rablemente con la edad, desde 2,5/1000 personas-
año a la e¡lad cle 60 has¡a 40-110/1000 personas-
año a la edad de 85 años [5]. Los facrores demográ-
ficos de riesgo, co¡rsiderados jnlportantes r, laIIlen
tablemente no moclifical¡les, son la €dail, el sero. la
historia familiar y factores genéticos. Como r.¡- ;e i¿
expuestor la edad es el facto¡ de riesgo más rc:s:s-
tente, al sumalse con el paso del tiernpo la ac;r.:
lación de placas neuríticas y ovillos neurofibrilares
y el dairo progresivo provocado por diversas noias,
como el stress oxidativo y la isquemia de pequeño
vaso, fenómenos propios de t¡n cerebro que enveje-
ce. En la mayoría de los estudios se encuentra que la
mujer tiene 1.5 veces mayol riesgo para desarrollar
EA que los hombres, no súlo por su mayor expec-
tativa de vida sino que por la influencia de factores
genéLicos v hormonales, todavía no bien esclareci-
dos [6]. El riesgo familiar para EA es alrededor de
4 veces mayor que pala la población general y es-
te riesgo aumenta con el número de faniliares de
primer grado afectados lZ]. Actr,ralmente sólo ApOE
ha sido conlirmado como un factor de riesgo en es-
tudios poblacionales grandes para la EA esporádica,
aunque el mecanismo exacto por el cual promue-
ve la enfermedad aítn no es claro. El gen APOE tie-
ne tres fotmas comultes de alelos, el 2 que ocurre
aproximadamente en 8 % de la población blanca, el
3 en cerca del75% y el4 en alrededor del 15% de
esta población [8]. Los sujetos que tienen el geno_
tipo APOE e4, el cual es codilicado en el cromoso_
rna 19, están en riesgo de desarrollar la enfermedad
más precozmente que el comienzo usual tardío de
la presentación esporádica [9]. Evidencia actual su_
giere también que factores vasculares, que podrían
modificarse con un estilo de üda saludable, como la
hipertensión arterial en edad media cle la vi<la, dia,
beres mellitus y la propia enfermedad cerebrovascu-
lar contribuyen significativamente al desarrollo de
la LA [10].
43.3 Ca racterísticas clínicas
La EA es una enfermedad degenerativa progresi
', a. que suele iniciarse en edades tardías de la vida,
 510
de manera lenta y afectando la memoria ¡eciente, el
lenguaje, las habilidades visuoespaciales y las fun-
ciones frontales ejecutivas. últimamente se ha re-
evaluado el tiempo de sobrevida después del inicio
de los síntomas, estimándose ahora más breve, con
una duración de la EA de algo más de 5 años [11].
La mayoría de los pacientes con EA clásica evolu-
cionan en tres típicas etapas, leve, moderada y se-
vera, cada una de ellas caracterizadas por atributos
cognitivos, conductuales y funcionales característi-
cos, transitando desde pequeñas fallas de memoria
episódica hasta la discapacidad física y mental com-
pleta, con postración en cama. Este curso evoluti-
vo puede ser monitorizado con distintas escalas, de
diferente complejidad. El promedio de declinación
anual en el MMSE es de 3.3 puntos (Ct 2.9-3.7), ob-
servándose la declinación más rápida en la segunda
etapa o intermedia [12]. Para el diagnóstico especí-
fico de Ia enfermedad debe aplicarse la misma mc-
todología clínica empleada para el proceso diagnós-
tico del síndrome demencial, es decir, efectuar una
evaluación completa e integrada que implica consi-
derar la suma de la información que proporciona la
histo¡ia clínica obtenida del paciente e informante
confiable, incluyendo el deterioro cognitjvo, la pre-
sencia o no de trastornos psicológicos o conductua-
les, aspectos de funcionalidad en la vida diaria y de
la realidad social del pacienre, datos de la explo-
¡ación física y neurológica, test neuropsicológicos,
exámenes de laboratorio y los estudios de neuroima-
gen. El rol primario de las investigaciones comple-
mentarias es descartar la presencia infrecuente de
enfermedades demenciantes inusuales, aunque es- ,
tudios recientes han encontrado que demencias tra-
tables dan cuenta de menos del l.0á de los casos de
demencias [ 13].
Aunque no existe ningírn test diagnóstico defi-
nitivo para enfermedad de Alzheime¡ establecida
la demencia, deben considerarse aquellos criterios
clínicos aceptablemenre confiahle.s como NINCDS
ADRDA, DSMIV y CIE-10.
Por tratarse del set de criterios más comúnmente
empleado y neuropatológicamente validado, a con_
tinuación se resumen los criterios NINCDS-ADRDA
para la enfermedad de Alzheimer [14] :
7. Probable enfermedad de Alzheimer
a) Demencia establecida por examen clini_
co con evaluación del estado mental, do- den ser los síntomas iniciales de la enfermedicl y
cumentada por test cognitivos globales,
como el MMSE y confirmada con explo-
ración neuropsicológica.
b) Déficits en dos o más dominios cogniri,
vos.
c) Empeoramiento progresivo de la memo_
ria y de orras funciones cognitivas.
Patr¡cio Fuentes
d) Ausencia de compromiso de conciencia o
de delirium.
e) Ausencia de comprorniso sistémico o de
otras enfermedades cerebrales capaces
de producir demencia.
I
2. Posible enfermedad de Alzheimer
c) Comienzo, presentación o progresión
atípica de una demencia sin etiología co_
nocida.
b) Presencia de enfermedad sistémica o de
otra patología neurológica capaz de pro_
ducir demencia, pero que se considera
no ser Ia causa de la demencia.
c) Deterioro progresivo de un dominio cog-
1
nitivo único en ausencia de otra causa
identificable.
3. De.finitiva enfermedad de Alzheimer
d) Criterios clínicos para probabl¿ enferme_
dad de Alzheimer.
á) Evidencia histopatológica, en biopsia o
autopsia, de enfermedad de Alzheimer
I
4. Improbable enfermedad de Alzheimer
a) Comienzo súbito.
b) Signos netrrológicos focales.
c) Crisis convr.rlsivis o trastorno de ]a mar_
cha precoz en el curso de la enfermedad.
Recientemente, en atención al enorme desarro- 1
llo de algunas técnicas de neuroimagen y de biomar-
cadores, se ha propuesto una revisión de los criterios J
I
diagnósticos de EA con propósitos de investigacién.
Entre los criterios centrales, se considera un precoz
y significativo deterioro de memoria y entre los cri,
terios de apoyo se incluyen la atrofia mesial del ló_
¿
J
bulo temporal, bionarcadores anormales en líquido
cefalorraquídeo y un patrón específico n.,,.oirnu_
I
"n
gen funcional con pET [15].
Usualmente, el primer síntoma de EA consiste en
IJ
una dificultad en la memoril recienre, con progre
sivos defectos de aprendizaje y de almacenamiento
de la información, disminución del recuerdo dife_
rido y olvidos rápidos. Existe relativa preservación
de la memoria remota y proceclural hasta etapas
avanzadas de la enfermedad [16]. Debe consideiar_
J
i
se que defectos frontales u occipitales también pue_
la memoria podría estar preservada al comienzo en
un número pequeño de pacjentes [12]. En la EA la
seglnda manifestación más importante son los de-
fectos de lenguaje, que iniciaimente progresan des-
de una dificultad para encontrar las palabras hasta
déficits nominativos y de comprensión, apareciendo
posteriormente parafasias ¡r el deterioro de los as_
pectos semánricos [18]. Se ha considerado útil, por
J
Demencia tipo Alzheimer
su alta sensibilidad y especificidad para L{. ia .i'a-
Iuación de la fluencia verbal categorial. En las tases
finales de la enlermedad aparece[ otros trastor¡os
del habla como ecolalia, palilalia ¡'logoclonias Ile-
gando finalmente a vocalizaciones mínimas ¡ m,.r
tismo. Tempranamente surgen también sutiles dete'
rioros de las [unciones lruntales ) ejecuti|as. como
disminuída conciencia de los déficits, dificultades en
razonamiento, abstracción y en la habilidad para re-
solver problemas [19]. Los síntomas neuropsiquiá-
tricos son muy comunes, siendo los síntomas más
prevalentes la apatía, depresión, agitación, irritabi-
lidad y ansiedatl. Ios cuales srrelen increnlentarse en
la medida que la demencia progresa [20].
43.3.1. Eva luació n neu ropsicotógica
La evaluación neuropsicológica, a través de múl-
tiples baterías, es fundamental porque además de
ser un criterio exigido para documentar la demen-
cia sugerida por la historia clínica permile conocer
el estado cognitivo del sujeto, determinar la natu¡a-
leza e intensidad de sus defectos, diferenciar perfiles
sugelentes de otras demencias, documentar la pro
gresión de la enti:¡rnedad y ayudar a identillcar fre,
cuentes trastorlros psiquiátricos como la depresión
o apatía.
La extensión y profu¡rdidad de las exploraciones
neuropsicológicas dependerá de la experiencia y re
cursos de cada uni<lad clínica. El Mini Mental State
Examination (MMSE) continira siendo el instrumen-
to de valoración cognitiva global más ampliamente
utilizado, aunciue no incluye valoración de la fun-
ción ejecutiva [21]. Otro buen instrumento de scree,
ning, breve y confiable para detectar el deterioro de
menoLia, es el Memory IÍrpai¡ment Screen (MIS)
[22]. En ocasiones se requcrirá de una evaluación
neuropsicológica completa, especialmente cuando
los defectos son muy leves o el sujeto en evaluación
tiene mayor eclr.rcación y alto nivel intelectual pre-
mórbido. Conjuntanente, se recomienda evaluar y
cuantificar la presencia de síntomas psicológicos y
conductuales asociados a la demencia, co[ insttu-
mentos como el Neuropsychiatlic lllventory (NPI)
[23] y adernás el nivel de funcionalidad, ranto pa-
ra las actividades básicas como instrumentales de la
vida diaria, con escalas corno Lawron & Brody [24].
Establecida la demencia de tipo Alzheimer como
enfermedad los pacientes debieran controla¡se cada
4 ó 6 rneses, para monitorizar los cambios cogniti-
vos, las actividades de la vida diaria, las alte¡aciones
del ánimo y del comportamiento, la comorbilidad
médica y especiahnente la sobrecarga del cuidador
43.3.2. Exámenes de labo rato rio
No existe actualmente ningún examen ie ia'rc-
ratorio que pueda cliagnosticar enfermedad Ce :Jz-
heimer con nayor precisión que el exarnen Lit--i-
511
co convencional. Los exámenes de laboratorio son
udlizados para descartar otras causas de demencia,
tales como las nutricionales, metabólicas, infeccio-
sas o comorbilidarles que pudiesen estar contribu-
yendo al deterioro cognitivo. Los test de laboratorio
generalmerte sugeridos son hemograma, perfil bio-
químico, pruebas tiroídeas, nivel sérico de vitamina
812 y folatos, electrolitos plasmáticos, orina com-
pleta y para grupos de riesgo VDRL y HIV
43.3.3. Radiotogía
El estudio imagenológico no invasivo forma par-
te del estudio diagnóstico de todas las demencias
y es empleado principalmente para descartar otras
condiciones patológicas, tales como lesiones vascu-
laLes, tumores, colecciones subdurales, hidrocefalia,
etc. Una va¡iedad de técnicas de neuroimagen han
sido desarrolladas, lo que ha permitido obtener de-
talladas imágenes no invasivas, tanto de la estructu-
ra como de Ia función cerebral. Los exámenes de
elección son la tomografía computada (TC) y es-
pecialmente la resonancia magnética (RM), en los
cuales suele observarse atrofia cereb¡al global y es-
pecialmente cortical bitemporal y parietal. Para la
'fC, aunque de menor resolución pero por su am-
plia disponibilidad y bajo costo, se han consensuado
crirerios b¿sados e¡r evidencja que apoyan su mejor
indicación en sospecha de demencia [25]. La RM
sin contraste es la modalidad imagenológica más
aconsejable y el protocoio debiera incluir secuencias
axiales T2 y FIAIR y coronales de alta resolución
perpendiculares al eje longitudinal de los lóbulos
temporales. La neuroimagen estructural está orien-
tada especialmente a la detección de atrofia tempo-
ral medial y del volumen hipocampal. Los estudios
con RM, se han correlacionado con neuropatología
de EA postmortem [26] y pueden aplicarse en clíni-
ca, mediante un análisis visual que integra el ancho
de la fisura coroidal y del cuerno temporal del ven-
trículo lateral y la altura del hipocampo [27].
El SPECT ó el PEI que pueden mostrar hipoper-
fusión e hipometabolismo en las regiones cerebra-
les afectadas por la EA, son considerados sólo op-
cionales y no están incluídos dentro de las explora-
ciones de rutina. No se ha demostrado ventaja del
SPECT sol¡re la RM y ésta última técnica es inclu-
so más costo-efectiva [28]. Una nueva técnica que
ha emergido utilizando PE! permite usar ligandos
específicos que se unen a los depósitos de amiloide
cerebral in liyo. El Pittsburgh Compound B (pIB) es
retenido en las regiones frontal, temporal y parietal
afectadas por placas neuríticas en EA y también en
la corteza de sujetos con deterioro cognitivo leve,
permitiendo un diagnóstico de sospecha en etapas
mu) tempranas de la enferrnedad [29].
 I
I
512 Pairicio Fuentes
I
43.3.4. 0tros test de este tipo se obse¡wan en el envejecimiento nor- I
Ni el electroencefalograma, ni detelminaciones mal [34,3s]. I
citoquímicas ó de proteína amiloide y tau en LCR
43.6 Tratamiento de [a enfermedad de
I
ni la genotipificación para APOE están considerados
actualmente dentro del estudio diagnóstico conven- Alzheimer I
cional para enfermedad de Alzheimer. Posiblemente
43.6.1. Trata mjento no farmacológico
I
la punción lumbar podría en el futuro transformarse (
en una herramienta útil, dado que en más del 80o/o Es todavia controvertid¡ la efectividad o impacto

de los pacientes con EA se encuentran un nivel dis- de intervenciones de rehabilitación o entrenamien- {

minuído de á amiloide y un elevado nivel de tau en
el LCR [301.
43.4 Diagnóstico diferencial
La EA en su forma clásica tiene una presenta-
ción y curso evolutivo característico e inconfundible,
sin embargo en ocasiones la distinción del deterio¡o
cognitivo leve (DCL), trastorno cognitivo asociado
a depresÍón, demencia mixta u otras etiologías de-
menciantes, especialmente degenerativas puede ser
sumamente laboriosa. Destaca, por el interés conci
tado en los írltimos años, el concepto de DCL el cual
se define como una declinación objetiva en uno o
más dominios cognitivos, pero cle no suficiente se-
veridad como para alcanzar el criterio de demen-
cia. Sin embargo para algunos investigadores, espe-
cíficamente el DCL amnésico reprcsentaría la forma
más temprana de EA, especialmente si se considera
que los nuevos criterios formulados para DCL acep-
tan ahora leves déficits instrumentales en las acti-
vidades de la vida diaria [31]. En ocasiones, dis-
tinguir la EA de una depresión como entidades in-
depenclientes resulta difícil puesto que la relación .
entre ambas es muy compleja, dado que la depre-
sión de inicio tardío ha sido considerada un factor
de riesgo para EA y el propio daño neurológico de
la demencia puede directamente prodncir depresión
[32]. Aunque no se conoce aún de qué forma contri-
buyen clínicamente las lesiones de sustancia blanca
detectadas en neuroimagen, presumiblemente mi-
croangiopáticas, en numerosos estudios se constata
la importancia de estas lesiones en la EA, presentes
en más del 5C%o de los enfermos [33].
43.5 Patotogía
Las lesiones observadas en el cerebro de los pa-
cientes con EA corresponden a depósitos betaami-
loídeos ext¡acelulares, la formación intracelular de
ovillos neurolibrilares dependientes de la proteína
tau y a una selectiva y regional pérdida sináptica y
neuronal, especialmente de las áreas téntporolímbi-
cas y de neocortezas de asociación. El número y con-
centración de estas alteraciones son críticas para el
diagnóstico neuropatológico de EA, cualquiera sea
el criterio utilizado (The National Institute of Aging
(NIA)-Reagan Institure ó Consortium ro Establish a
Registry in AD) dado que también cambios menores
to cognitivo orientados a mejorar el funcionamiento I
de memoria u otros aspectos de la función cognitiva
en sujetos con EA y se¡án necesa¡ios mayores es-
I
tudios, bien diseñados, para proveer una evidencia I
más definitiva [36]. I
43.6.2. Farrnacoterapia de Los trastornos I
co g n itivos I
No ex¡ste en la aclualidad un tratamienlo cura- I
rivo de la enfelmedad de Alzheimer, porque su erio-
patogenia aírn no ha sido e.;clarecida. El tratamien-
I
to presente se ha orientado a optimizar y modular
{
la neurotransmisión donde aparecen involuc¡ados I
especialmente la acetilcolina y el ghrtamato, ambas I
moléculas participando en sistemas de transmisión
relacionadas con la fi:nción de memoria y aprendi-
I
zaje. I
Inhibidores de co[inesterasas I
l,os anticolinesterásicos (AChEI), que inhiben la
degradación de la acetilcolina a nivel del espacio si-
I
(
náptico, perduran hasta el clía de hoy como los agen-
tes de tratamiento más aceptados. La primera de
I
estas drogas utilizadas fué tacrina, actualmenre en (
desuso. En 1986, Summers y colaboradores publi- (
caron un estudio ¿tbierto, con 17 pacientes, en que (
demostraron por primera vrz r.rna mejoría cognitiva
significatíva con esra susrancia [37]. No obstante,
este medicamento presentaba varios inconvenientes
I
(
en su uso, como la frecuencia de la administración,
que debía ser cada 6 horas, la metabolización exclu-
sivamente hepática lo que conllevaba inte¡acciones
medicamentosas y hepatotoxicidad, con frecuentes
efectos adversos gastrointestinales. La segunda ge-
neración de AChEI, orientaJa también al tratamien-
to sintomático de la enfermedad de Alzheime4 en
etapa leve a moderada, incluía al donepezilo y la
rivastigmina. El donepezilo se metaboliza en el híga-
do por las isoenzimas 2DO y 3A4 del sistema cito-
cromo P450, por lo que son relevantes algunas in-
teracciones medicamentosas, debiendo usarse con
precaución en insuficiencia hepática y renal. Como
los principales efectos adveisos son gasrrointestina-
les se aconseja administrarlo junto con las comidas.
El tercer AChEI aprobado por la Food and Drug Ad-
ministration (FDA) para el tratamienro de la enfer-
nedad de Alzheimer fue la rivasriginüra, droga que
además inhibe la butirilcolinesterasa. A dife¡encia
F
¡
F
p del donepezilo, su metabolización no requiere del velocidad de declinación están actualmente en desa-
citocromo P450 y ocurre primariamente por la pro rroilo y evaluación. La mayoría de estas nuevas mo-
F
p pia colinesterasa. Una innovación con esta droga ha
sido Ia formulación en parche, lo que ha permitido
léculas están enfocadas en su potencial capacidad
para interferir con los procesos patobiológicos pro-
pios de la enfermedad, como la cascada amiloídea o
F obtener dosis terapéuticas con una reducción signi-
p ficativa de los eléctos colaterales gastrointestinales. la agregación de táu.

IP La golantamír::rt, última droga de esta clase aproba-

da por la FDA, posee un mecanismo de acción dual,
dado que además de inhibir la acetilcolinesterasa
Como la etiopatogenia parece ser multifactorial,
se han propuesto ot¡as sustancias como agentes te-
rapéuticos, sin embargo no existe en la actualidad
también modula un receptor nicotínico presinápti- evidencia científica concluyente que avale el benefi-
? co, que se traduciría en mayor liberación del neuro cio y seguridad de ginkgo biloba, vitamina E, selegi-
p
tp transmisor. El ciclo metabólico es similar al dcl do-
nepezilo, por Io que debe ser usado con precaución
en pacientes con insuficiencia hepática. Revisiones
lina, antiinflamatorios, estatinas o estrógenos como
tratamiento en el período de estado de la enferme-
dad.
sistemáticas de los estudios randolnizados, doble-
43.6.3. Tratamiento farmacotógico de Las
) ciego y controlados con placebo disponibles apoyan

)
I el uso de los tres anticolinestet ásicos, obseruánclo-
se beneficios clínicos moderatlos en cada uno de los
a ltera ciones co n d uctuates
En el presente ningírn agente está formalmente
domir.tios de la enfermedad, a seis meses de observa aprobado para el manejo farmacológico de los sín'
)
t? ción [38]. Los anticolinesterásicos han estado tladi-
cionalmente indicados en etapas leves y moderadas
de la enfermedad, pero recientemente se ha apro-
bado también la utilización de donepezilo en etapas
tomas psicológicos y conductuales asociados a de-
mencias [40]. Sir.r embargo, <tienen amplio uso clí-
nico los neurolépticos atípicos para las manifestacio-
nes psicóticas, los antidepresivos serotoninérgicos y
) severas. Estos fármacos, por su efecto vagal, tienen
,duales
para las alteraciones del humo¡ los ansiolíti-
efectos secundarios variables y no deberían usarse cos de vida media corta para la ansiedad y algunos
? en pacientes con antecedentes de obstrucción bron- hipnóticos como zolpidem o trazodona para los tras-

It quial cróníca, irlcera péptica o con alteraciones de la

conducción cardíaca.
l"loduladores de glutamato
tornos del sueiro>. Especia! cautela merece eso sí la
indicación de neurolépticos cuando existen antece-
dentes cardio ó ce¡ebrovasculares.
, Información emergente sugiere, en algunas si-
El segrndo. rnensajero directanente intewenido tuacioneq, esperar respuesla en los trastornos del
en la enfermedad de Alzheimer ha sido el glutama- comportamiento a los propios antidemenciantes
)
to, que represen[a el principal neurotransmisor exci- procognitivos, con-to anticolinesterásicos y meman-
?
I? tatorio en el sistema neñ,/ioso centr al . La metnantin(r
lué aprobada por la FDA en e[2003 para ser emplea'
da en enfer"neclad de Alzheimer moderada a severa.
tina, antes de prescrib¡ psicofármacos [41]. En todo
caso, la clave del tratamienlo €xitoso radicará en es-
tablecer una adecuada alianza con el cuidador quien
p Actúa impidiendo por una parte la excitocidad neu-
ronal que provoca el exceso de glutamato en la neu-
será el encargado de implementar las interuenciones
no farmacológicas y supervisar la administración de
? rodegeneración, que se traduce en incremento del los medicamentos.
? calcio intracelular y por otra, pronloviendo la activi-

I dad fisiológica al modular el teceptor NMDA, invo-

lucrado en mecanismos de aprendizaje y memoria.
? Es un medicamento de vida media larga, bien to-
? lerado, que experimenta escasa metabolización he-
pática, tiene mínima interacción con el sistema ci
2 tocromo P450 y su excreción es fundamentalmen-
? te a través de la olina, lo que exige precaución en
43.7 Conctusión
La EA se ha constituído en uno de los mayo-
res problemas de salud pública en todo el mundo,
porque el costo humano y económico de su cuida-
do es sencillamente enorme y porque las prediccio-
nes de aumento en el número de personas afectadas

7 pacientes con insuficiencja renal. Una revisión sis-

temática publicada por Cochrane Collaboration ha
en los próximos años parecen inevitables. Sus ahora
muy estudiaclas características clínicas han permi'
? sugerido efectos ber.réficos de memantina en función tido comprender mejor los intrincados mecanismos
? cognitiva y decJinación funcional especialmente en neurobiológicos que subyacen a sus rnúltiples mani-
festaciones cognitivas y conductuales. Aún cuando
? pacientes con [,A leve a moderacla, después de seis
meses de tratanliento numerosos aspectos de sus fenómenos causales per-
?
p
[39].
0tros ¿gentes farmacoLógicos posibles
manecen no aclarados, afortunadamente la vertigi-
nosa investigación de la última década ha posibili-

? Numerosos conlpuestos diseñados para moCifi- tado disponer de notables avances en técnicas diag-

t
)
car el proceso de enfermedad y para enlentecer ia nósticas y en agentes terapéuticos que sin duda han

t
t
 514
Patr¡cio Fuentes

optimizado la calidad y oporrunidad clel cliagnósrico

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