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Tratamiento para mujeres con anemia ferropénica postparto

Dodd J, Dare MR, Middleton P

Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Número 2

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ÍNDICE DE MATERIAS

RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................3
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................4
MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................4
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................5
CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................5
RESULTADOS.............................................................................................................................................................6
DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................7
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................8
AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................8
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................8
FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................8
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................8
TABLAS......................................................................................................................................................................11
Characteristics of included studies.....................................................................................................................11
Characteristics of excluded studies....................................................................................................................14
CARÁTULA................................................................................................................................................................14
RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................15
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................17
01 EPO i.v. versus placebo i.v.............................................................................................................................17
01 Self-Report Symptom Inventory 90 Items-Revisado (SCL-90-R)...........................................................17
02 Items del Blues Questionnaire que muestran una diferencia estadísticamente significativa al quinto
día................................................................................................................................................................17
03 Hemoglobina (g/dl) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento...........................................18
04 Hematócrito (%) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento................................................18
02 EPO más hierro versus hierro........................................................................................................................18
01 Uso de transfusiones de sangre.............................................................................................................18
02 Lactancia................................................................................................................................................19
03 Complicaciones tromboembólicas..........................................................................................................19
04 Relaciones anafilácticas/graves..............................................................................................................19
05 Duración de la estancia hospitalaria postnatal, mediana (días).............................................................19
06 Hemoglobina (g/dL) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento..........................................20
07 Aumento de hemoglobina (%) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento..........................20
08 Hemoglobina (g/dl) > dos a seis semanas posteriores al tratamiento....................................................21
09 Hemoglobina (g/dl) mediana..................................................................................................................21
10 Hematócrito (%) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento................................................22

Tratamiento para mujeres con anemia ferropénica postparto i

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ÍNDICE DE MATERIAS

11 hematocrito > 35% dos semanas después del tratamiento....................................................................22


12 Hematocrito (%) > dos a seis semanas posteriores al tratamiento........................................................23
13 hematocrito (% mediana).......................................................................................................................23
03 EPO s.c. versus EPO i.v.................................................................................................................................23
01 Efectos adversos informados para la EPO.............................................................................................23
02 Hemoglobina (g/dL) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento..........................................24
03 Hemoglobina (g/dL) > dos a seis semanas posteriores al tratamiento...................................................24
04 Hematócrito (%) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento................................................25
05 Hematocrito (%) > dos a seis semanas posteriores al tratamiento........................................................25

ii Tratamiento para mujeres con anemia ferropénica postparto

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Tratamiento para mujeres con anemia ferropénica postparto

Dodd J, Dare MR, Middleton P

Esta revisión debería citarse como:


Dodd J, Dare MR, Middleton P. Tratamiento para mujeres con anemia ferropénica postparto (Revisión Cochrane traducida). En:
La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com.
(Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Fecha de la modificación significativa más reciente: 28 de julio de 2004

RESUMEN

Antecedentes
La anemia postparto se asocia con falta de aliento, cansancio, palpitaciones e infecciones maternas. Se han utilizado transfusiones
de sangre o suplementos de hierro para el tratamiento de la anemia ferropénica. Recientemente, se ha recurrido también a otras
alternativas para el tratamiento de la anemia, en particular la eritropoyetina.
Objetivos
Evaluar los efectos clínicos de tratamientos para la anemia postparto como la administración oral, intravenosa o subcutánea de
suplementos de hierro/folato y de eritropoyetinas, y la transfusión de sangre.
Estrategia de búsqueda
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth
Group) (30 de Mayo de 2004); en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled
Trials, CENTRAL) (La Cochrane Library, número 1, 2003); en MEDLINE (desde 1966 hasta Marzo de 2003), EMBASE (desde
1980 hasta Marzo de 2003), Current Contents y el ACP Journal Club (desde el inicio hasta Marzo de 2003).
Criterios de selección
Ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparan el tratamiento para la anemia ferropénica postparto (administración oral,
intravenosa o subcutánea de hierro, folato, eritropoyetinas o transfusión de sangre) con placebo, otro tratamiento o ningún
tratamiento.
Recopilación y análisis de datos
Dos revisores de forma independiente evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos.
Resultados principales
Seis ECA incluidos que comprenden 411 mujeres con tratamiento descrito de eritropoyetina o hierro como intervenciones
primarias. No se identificaron ECA que evaluaran el tratamiento con transfusión de sangre. Se informaron pocos resultados en
relación con los factores clínicos maternos y neonatales: los estudios se centraron en gran parte en resultados alternativos como
los índices hematológicos. En general, la calidad metodológica de los ECA incluidos fue razonable; sin embargo, su utilidad en
esta revisión se vio restringida por las intervenciones y los resultados informados.
Cuando se la comparó con el tratamiento de hierro únicamente, la eritropoyetina aumentó la probabilidad de lactancia en el
momento del alta del hospital (un ECA, n = 40; riesgo relativo (RR): 1,90; intervalo de confianza (IC) del 95%: 1,21 a 2,98). No
se encontraron efectos observables sobre la necesidad de transfusiones de sangre, cuando se comparó la eritropoyetina más el
hierro con el tratamiento con hierro únicamente (2 ECA, n = 100; RR: 0,20; IC del 95%: 0,01 a 3,92), aunque el tamaño de los
ECA haya sido insuficiente para descartar diferencias clínicas importantes. Los índices hematológicos (hemoglobina y hematocrito)
mostraron algunos aumentos cuando se comparó la eritropoyetina con el hierro únicamente, con el hierro y el folato, pero no
cuando se la comparó con el placebo.

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Tratamiento para mujeres con anemia ferropénica postparto

Conclusiones de los autores


Existen pruebas limitadas de resultados favorables para el tratamiento de la anemia postparto con eritropoyetina. Sin embargo,
la mayoría de la bibliografía disponible se centra en los índices hematológicos de laboratorio más que en los resultados clínicos.
Se requieren ensayos de alta calidad adicionales que evalúen el tratamiento de la anemia postparto con suplemento de hierro y
transfusiones de sangre. Los ensayos futuros también podrían examinar la importancia de la gravedad de la anemia con relación
al tratamiento, y un régimen dietético rico en hierro como intervención.


RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

La eritropoyetina, una hormona, puede ayudar en el tratamiento de mujeres que presentan anemia después del parto, pero puede
producir efectos adversos poco frecuentes
Las mujeres con anemia después del parto pueden sentirse cansadas y sin aliento, y corren riesgo de infección. Los tratamientos
tradicionales incluyen suplementos de hierro y transfusión de sangre para la anemia grave. Una hormona, la eritropoyetina, puede
ayudar a mejorar los niveles de hierro en la sangre y la capacidad de la mujer de amamantar. Sin embargo, se informaron efectos
adversos poco frecuentes (daño de eritrocitos). Ningún estudio examinó los efectos de los suplementos por vía oral de hierro solo,
el tratamiento más frecuente para este tipo de anemia, o de las transfusiones sanguíneas como tratamientos para las mujeres con
este trastorno después del parto. Se requiere más investigación, en particular de intervenciones sencillas como los suplementos
de hierro por vía oral.


ANTECEDENTES La anemia en el período postparto puede manifestarse con una
prevalencia en aumento de falta de aliento, cansancio,
La anemia después del nacimiento de un bebé (anemia
palpitaciones e infecciones maternas, en particular de las vías
postparto) es un problema frecuente en todo el mundo y para
urinarias (Gibbs 1980; Vora 1998). Estos síntomas pueden
la mayoría de las mujeres se resuelve espontáneamente en una
afectar al cuidado del recién nacido, lo que puede influir en el
semana. (Atkinson 1994). Para algunas mujeres sin embargo,
enlace emocional de la madre con el recién nacido (Gilbert
en particular en los países de escasos recursos, es una de las
1987).
causas principales de morbilidad materna (mala salud) y
mortalidad (Ekanem 1996; Harrison 1989; Kumar 1989; Las transfusiones de sangre se han usado en el tratamiento de
Rosenfield 1989). En este contexto, la anemia puede ser la anemia postparto pero existen riesgos asociados con su uso.
resultado de insuficiencia dietética, infección parasitaria o Estos incluyen reacciones secundarias a la contaminación (más
paludismo, posiblemente exacerbada por los efectos fisiológicos comúnmente con leucocitos o eritrocitos); infecciones (en
del embarazo y la pérdida sanguínea durante el nacimiento particular hepatitis, virus de inmunodeficiencia humana [VIH]
(WHO 1999). La anemia contribuyó a aproximadamente el y citomegalovirus), sobrehidratación, reacciones alérgicas,
20% de las 515 000 muertes maternas ocurridas en el mundo lesión de pulmones y embolia gaseosa (Klapholz 1990; Naef
en 1995 (WHO 1999). La anemia a menudo se asocia con otros 1995a; Nolan 1991; Skolnick 1992; Waymack 1990). Las
indicadores de la disminución de las reservas de hierro del reacciones inmunológicas pueden ser "menores" como fiebre,
cuerpo en los análisis sanguíneos. Durante el embarazo la escalofríos, urticaria (erupción cutánea o urticaria), o más
mayoría de las mujeres muestra una disminución en la graves, como la hemólisis aguda (rotura de eritrocitos)
concentración de hemoglobina como parte de la respuesta ocasionada por la administración de sangre incompatible (Naef
normal al mismo, con un aumento del plasma y del volumen 1995b). Se calcula que la infección por hepatitis C ocurre en
sanguíneo circulante, que protege a la mujer de la pérdida aproximadamente el 0,1% de todas las pacientes que reciben
sanguínea asociada con el nacimiento. El umbral normalmente sangre. El coste de las transfusiones de sangre incluye los altos
aceptado para la anemia en mujeres no embarazadas es de una costes del cribaje (screening) de la sangre para detectar
concentración de hemoglobina de menos de 12 g/dl (WHO infección, y asegurar la administración y el almacenamiento de
2001). Sin embargo, debe señalarse que éste es un valor productos sanguíneos estériles, todo lo cual puede generar
estadísticamente derivado de las desviaciones de la media de mayor carga económica, en particular para los países de escasos
la población, y no significa que la mujer tendrá necesariamente recursos (Ekanem 1996).
síntomas clínicos asociados con la anemia (WHO 2001).
Dados los riesgos de la transfusión de sangre y las limitaciones
financieras, se ha centrado la atención en otras formas de

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Tratamiento para mujeres con anemia ferropénica postparto

tratamiento de la anemia como los suplementos de hierro y la Tipos de intervención


terapia con eritropoyetina, tanto por vía oral (por boca) como La administración de tratamiento (hierro, folato, eritropoyetinas
parenteral (por inyección intravenosa, intramuscular o o transfusión de sangre) por vía oral, intravenosa, intramuscular
subcutánea). La eritropoyetina es una hormona producida por o subcutánea para la anemia ferropénica postparto comparada
el cuerpo que estimula la producción de eritrocitos. con placebo, otro tratamiento o ningún tratamiento, iniciada en
El suministro de hierro por vía oral se ha usado durante siglos las seis primeras semanas después del nacimiento.
como tratamiento para la anemia ferropénica (Dudrick 1986), Tipos de medidas de resultado
y se ha utilizado para tratar la anemia ferropénica durante el
Resultados maternos
embarazo (Mahomed 2003). La administración de hierro por
(1) Uso de transfusión/es de sangre - cuando el tratamiento ha
vía oral se asocia con algunos efectos secundarios, como el
sido con hierro, folato o eritropoyetina.
estreñimiento, las náuseas y la irritación gástrica. La
(2) Fatiga (según informaron las mujeres: expresión verbal de
administración de hierro por inyección se ha asociado al dolor
la fatiga o la falta de energía e incapacidad para mantener las
y el enrojecimiento (eritema) en el lugar de la inyección, y una
rutinas habituales, y según la definición de los autores del
reacción rara vez anafiláctica, caracterizada por comezón,
ensayo).
enrojecimiento y angioedema en casos graves (edema), colapso
(3) Tolerancia para la carga física (tal como la definieron los
vascular, broncoespasmo (constricción de las vías respiratorias)
autores del ensayo).
y shock. El tratamiento con eritropoyetina (EPO) es una
(4) Disnea (según informaron las mujeres: sensación incómoda
alternativa relativamente reciente a las transfusiones de sangre
de falta de aliento, y según la definición de los autores del
para el tratamiento de la anemia ferropénica, y se ha usado
ensayo).
ampliamente en el tratamiento de la anemia asociada con
(5) Taquipnea (aumento de la frecuencia respiratoria según la
enfermedades renales (riñón). Existen algunos informes de
definición de los autores del ensayo).
casos de tratamiento con EPO en personas que han rechazado
(6) Taquicardia (frecuencia cardíaca mayor a 100 latidos por
las transfusiones de sangre por motivos religiosos, con
minuto, o según la definición de los autores del ensayo).
resultados positivos (Davis 1990), que resaltaron el uso
(7) Palpitaciones (según informaron las mujeres: latidos fuertes
potencial de la EPO en el tratamiento de otras formas de anemia
o acelerados del corazón, y según la definición de los autores
ferropénica. Los efectos adversos del tratamiento con EPO
del ensayo).
incluyen síntomas leves similares a los de la gripe como angina,
(8) Mareo ortostático (según informaron las mujeres: una
tos, fiebre, mialgias, debilidad, cefalea y fatiga. Otros efectos
sensación de posible desmayo y vértigo o incapacidad para
adversos, poco frecuentes pero más graves, incluyen
mantener el equilibrio ya sea sentada o parada, y según la
hipertensión (presión sanguínea elevada) y crisis convulsivas
definición de los autores del ensayo).
y, más recientemente, aplasia pura de los eritrocitos (Casadevall
(9) Síncope (pérdida transitoria de conciencia y tono postural
2002).
causado por flujo reducido de sangre cerebral, y a menudo
precedido por una sensación de mareo ligero, según la definición
OBJETIVOS de los autores del ensayo).
(10) Cefalea (según la definición de los autores del ensayo).
Evaluar los efectos de los tratamientos para la anemia postparto, (11) Sin lactancia:
como la administración oral, intramuscular, intravenosa o a) al alta hospitalaria;
subcutánea de suplementos de hierro o folato y de (b) postparto de seis semanas;
eritropoyetina, y la transfusión de sangre. (c) postparto de seis meses.
(12) Infección hasta las seis semanas de postparto:
(a) infección urinaria que requiere tratamiento;
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS (b) endometritis que requiere tratamiento.
ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN (13) Bienestar psicológico (medido por el "Blues Questionnaire"
[Cuestionario de Depresión], el "Self-report symptom inventory
Tipos de estudios
90 [SCL-90-R]" [Inventario de síntomas autoinformado] o un
Todos los ensayos controlados aleatorios publicados, inéditos cuestionario similar).
y en curso, con datos informados que comparaban los resultados
para las mujeres a las que se les administró tratamiento para la Uso de los recursos del servicio sanitario
anemia ferropénica postparto con los resultados para las mujeres (1) Duración de la estancia hospitalaria postnatal.
a las que se les dio un placebo, otro tratamiento o ningún (2) Reingreso al hospital después de la primera alta hospitalaria.
tratamiento. (3) Costes del tratamiento
(a) para la mujer;
Tipos de participantes (b) para el servicio de salud.
Mujeres con un valor de hemoglobina de menos de 12 g/dl
Satisfacción materna con la atención
(WHO 2001) hasta seis semanas después del nacimiento.

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(1) Mujeres satisfechas con la atención. ensayos (Trials Search Coordinator) busca cada revisión en el
registro mediante el uso de estos códigos en lugar de palabras
Efectos adversos del tratamiento
clave.
(1) Complicaciones tromboembólicas:
(a) trombosis venosa profunda (coágulos sanguíneos en las Además, se realizaron búsquedas en el registro Cochrane Central
venas de la pierna) que requiere tratamiento; de Ensayos Controlados (CENTRAL, Marzo de 2003),
(b) embolia pulmonar (coágulos sanguíneos en el pulmón). MEDLINE (desde 1966 hasta Marzo de 2003), EMBASE (desde
(2) Reacciones anafilácticas (caracterizadas por comezón, 1980 hasta Marzo de 2003), Current Contents y ACP journal
angioedema [edema] y en casos graves, colapso vascular, club (desde 1991 hasta Marzo de 2003) empleando los títulos
broncoespasmo [constricción de las vías respiratorias] y shock). MeSH "anemia", "postpartum", "puerperium", "treatment",
(3) Síntomas gastrointestinales cuando el tratamiento es "treatment - outcome", "therapy", "drug - therapy" y
administración de suplemento de hierro (diarrea, estreñimiento, "transfusion".
náuseas, pirosis y malestar abdominal superior).
También se buscaron las listas de las citas de las publicaciones
(4) Cuando la intervención ha sido el tratamiento con
pertinentes, los artículos de revisión y los estudios incluidos.
eritropoyetina: síntomas leves similares a la gripe (angina, tos,
fiebre, mialgias, debilidad, escalofríos, síntomas respiratorios,
cefalea y fatiga), hipertensión (presión arterial que excede MÉTODOS DE LA REVISIÓN
persistentemente los 140/90 mmHg), encefalopatía hipertensiva
(cefalea, convulsiones y coma), crisis convulsivas (focal o Dos revisores (Jodie Dodd y Marianna Dare) realizaron la
generalizada), hiperpotasemia (concentración de plasma > 4,5 búsqueda y la selección de los ensayos para su inclusión en la
mmol/l o concentración sérica > 4,9 mmol/l) e hiperfosfatemia revisión, con discrepancias resueltas por discusión. Los estudios
(> 1,50 mmol/l). excluidos se enumeran en la tabla "Características de los
(5) Infección viral, según serología positiva demostrada por estudios excluidos". Se evaluaron la calidad y los detalles
análisis de sangre. metodológicos de los estudios incluidos sin tener en cuenta los
resultados. Dos de los tres autores extrajeron los datos de forma
independiente y los introdujeron por duplicado. Los desacuerdos
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA fueron resueltos por discusión. No hubo cegamiento sobre los
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS autores.
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Para todos los ensayos aleatorios incluidos se asignaron
Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and puntuaciones de calidad para el ocultamiento de la asignación
Childbirth Group) a través del contacto con el coordinador de a cada ensayo, como se describe en la sección VI del Manual
la búsqueda de los ensayos (30 de Mayo de 2004). de Revisores Cochrane (Cochrane Reviewers' Handbook)
(Clarke 2003):
El Coordinador de Búsqueda de Ensayos mantiene el registro
A = adecuado;
de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto, que
B = incierto;
contiene ensayos identificados mediante:
C = inadecuado;
1. Búsquedas trimestrales en el Registro Cochrane Central de
D = no utilizado.
Ensayos Controlados (CENTRAL) Cochrane Central Register
of Controlled Trials (CENTRAL); Se evaluó la integridad del seguimiento para cada estudio
2. búsquedas mensuales en MEDLINE; incluido como se señala a continuación:
3. búsquedas manuales en 30 revistas y en los resúmenes de los A = menos del 3% de los participantes excluidos;
principales congresos; B = 3% al 9,9% de los participantes excluidos;
4. búsquedas semanales de información actualizada en 37 C =10% al 19,9% de los participantes excluidos;
revistas adicionales. D = 20% o más de los participantes excluidos;
E = incierto.
Los detalles sobre las estrategias de búsqueda en CENTRAL
y MEDLINE, la lista de revistas consultadas manualmente y Para el cegamiento en la evaluación de los resultados:
los resúmenes de los congresos, así como la lista de revistas A = tanto el investigador (evaluador de resultado) como el
revisadas por medio del servicio de información actualizada se participante no sabían o tenían probabilidad de adivinar la
pueden encontrar en la sección "Estrategias de búsqueda para partida asignada;
la identificación de estudios" dentro de la información editorial B = el investigador (evaluador de resultado) o el participante
sobre el Grupo Cochrane de Embarazo y Parto. conocía la asignación. O ninguno supo, pero el resultado
muestra que es probable que se pudiera identificar fácilmente
A los ensayos identificados a través de las actividades de
una porción significativa de la asignación del participante;
búsqueda descritas más arriba se les asigna un código (o
códigos) dependiendo del tema. Los códigos están relacionados
con los temas de la revisión. El coordinador de búsqueda de

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C = sin cegamiento: el investigador (evaluador de resultado) y ensayos que se informaron en estudios incluidos (Zimmermann
el participante conocía (o tenían probabilidades de adivinar) el 1995).
tratamiento asignado;
Los seis ensayos controlados aleatorios incluidos (ECA)
D = incierto.
comprendían 411 mujeres (Breymann 1996; Breymann 2000;
Los datos descriptivos incluyeron los autores, el año de Lebrecht 1995; Makrydimas 1998; Meyer 1995; Zimmermann
publicación, el contexto, el país, la duración del ensayo, el 1994). Algunos de los ECA informaron sobre más de una
cálculo previo al ensayo del tamaño de la muestra, y el número intervención. Cuatro ECA compararon el tratamiento a base de
de participantes asignados al azar y analizados. eritropoyetina e hierro con el tratamiento a base de hierro
únicamente (Breymann 1996; Breymann 2000; Makrydimas
Para los datos dicotómicos los resultados para cada estudio se
1998; Lebrecht 1995), un ECA comparó el tratamiento de
expresaron como riesgos relativos con intervalos de confianza
eritropoyetina con el tratamiento placebo (Meyer 1995), dos
del 95% y se combinaron para el metanálisis con el programa
ECA compararon diferentes vías de administración de la
informático RevMan. (RevMan 2004). Para los datos continuos
eritropoyetinas (intravenosa versus subcutánea) (Breymann
los resultados para cada estudio se expresaron como diferencias
1996; Zimmermann 1994), y un ECA comparó la eritropoyetina
de medias ponderadas con intervalos de confianza del 95%. Se
administrada como dosis única con la administración en dos
utilizó un modelo de efectos aleatorios.
dosis (Zimmermann 1994). No se identificaron ECA que
Se investigó la heterogeneidad de los datos usando la estadística describieran los resultados del tratamiento con folato o de la
de I2 y se la estudió cautelosamente mediante los análisis de transfusión sanguínea como intervención.
sensibilidad (I2 > 50% se consideró como una heterogeneidad En Breymann 1996, se administraron por única vez 300
estadísticamente significativa). unidades/kg de eritropoyetina (EPO) a las mujeres del grupo
de EPO, y en Breymann 2000 se administró esta dosis
Los análisis planificados de los subgrupos fueron:
diariamente durante cuatro días. En Lebrecht 1995, se
(1) dosis administradas;
administraron a las pacientes 20 000 unidades de EPO como
(2) frecuencia de la administración;
dosis única. En Makrydimas 1998, se administraron diariamente,
(3) duración del tratamiento;
durante 15 días, 200 unidades/kg de EPO a las mujeres del
(4) contexto del estudio: países de escasos recursos versus países
grupo de EPO. Meyer 1995 administró 10 000 unidades de EPO
ricos en recursos;
dos veces. En Zimmermann 1994, dos dosis de 150 unidades/kg
(5) gravedad de la anemia al ingresar al ensayo;
se compararon con una dosis única de 300 unidades/kg de EPO.
(6) las enfermedades concurrentes al ingreso a los ensayos
(incluido VIH, anemia de células falciformes, talasemia). Todos los ECA centraron sus resultados en los índices
hematológicos, con información limitada sobre los resultados
La mayoría de los análisis planificados de los subgrupos no se
clínicos. De los resultados clínicos descritos, dos ECA
pudo realizar debido al pequeñonúmero de ensayos incluidos.
(Breymann 2000; Makrydimas 1998) describieron el uso de
Se investigaron los resultados asociados con la vía de
transfusiones sanguíneas; un ECA, la ausencia de lactancia
administración y la duración del tratamiento para algunos
(Makrydimas 1998); dos ECA, complicaciones
resultados cuando se comparó el hierro con la eritropoyetina
tromboembólicas (Lebrecht 1995; Makrydimas 1998), dos ECA,
(ver "Gráficos y tablas"). Los momentos de medición de los
graves reacciones (Breymann 1996; Breymann 2000) y dos
resultados variaron entre los ensayos. Para facilitar los análisis
ECA, los efectos secundarios de la eritropoyetina (Lebrecht
se agruparon los resultados en dos períodos de medición que
1995; Zimmermann 1994).
reflejaron los efectos a corto y a más largo plazo: dentro las dos
primeras semanas posteriores al tratamiento y, entre las dos y En el cuadro "Características de los estudios incluidos" se
las seis semanas posteriores al tratamiento. presenta un detalle de cada uno de los ECA.

DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS CALIDAD METODOLÓGICA

Se identificaron 13 estudios que describían el tratamiento de la Tres ensayos informaron acerca de la utilización de sobres
anemia postparto, siete de los cuales no satisfacían los criterios sellados para asignar las mujeres a los grupos de tratamiento
de selección. Dos ensayos se excluyeron debido a una (Breymann 1996; Breymann 2000; Zimmermann 1994). Los
inadecuada asignación al azar (Danko 1990; Huch 1992): un restantes tres estudios, aunque se declaró que fueron asignados
ensayo porque no informó sobre las intervenciones definidas al azar, no eran claros con respecto al método de ocultamiento
como apropiadas para su inclusión en la revisión (Osmond de la asignación. Los seis ensayos se calificaron como B para
1953); dos ensayos informaron de resultados en mujeres que el ocultamiento de la asignación.
no eran anémicas (Mara 2001; Picha 1975); otro combinó en
El cegamiento de la intervención tanto para los investigadores
la población estudiada mujeres anémicas embarazadas y en
como para las mujeres no parecía haber ocurrido en ninguno
postparto (Casparis 1996) y otro resumía los resultados de los

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de los estudios. La información para determinar si hubo Efectos adversos


cegamiento de los evaluadores de resultado en alguno de los
• No se proporcionaron datos para estos resultados.
estudios fue insuficiente.
Resultados secundarios, (según informaron los autores, no
No se informaron pérdidas en el seguimiento, salvo Meyer 1995
preespecificados por los revisores)
quien describió una tasa de abandono de más del 20% (sin
diferencias en la tasa de abandonos entre los grupos de • No se observó diferencia significativa alguna en la
intervención y control). hemoglobina (diferencia de medias ponderadas [DMP]:
0,40 g/dl; intervalo de confianza del 95% [IC]: -0,26 a
1,06) o el hematocrito (DMP: 1,60%; IC del 95%: -0,42
RESULTADOS a 3,62) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento
(Meyer 1995; 71 mujeres).
Los estudios incluidos describieron el tratamiento con
eritropoyetina o hierro como sus intervenciones primarias. Las (2) EPO versus cualquier otro tratamiento
mujeres tanto en los grupos de intervención como en los de
EPO más hierro versus hierro solo
control recibieron suplementos de hierro en todos los estudios
excepto uno (Meyer 1995). No se identificaron estudios que Resultados maternos
describieran tratamientos con transfusión de sangre, y para cada
• El riesgo relativo (RR) para la necesidad de transfusión
intervención hubo sólo uno o dos estudios que informaron de
sanguínea en la EPO más hierro comparado con hierro
los mismos resultados y por lo tanto posibles de combinar.
solo fue de 0,20; IC del 95%: 0,01 a 3,92 (100 mujeres en
Los estudios relacionados con "resultados maternos", "uso de dos ensayos (Breymann 2000; Makrydimas 1998)).
los recursos de salud", "satisfacción materna con la atención" • Las mujeres tratadas con EPO más hierro tenían mayor
y "efectos secundarios del tratamiento" informaron de pocos probabilidad de estar amamantando cuando se les daba el
resultados preespecificados. alta del hospital que las mujeres tratadas sólo con hierro
(RR 1,90; IC del 95%: 1,21 a 2,98). Un ensayo que
El resto de los resultados presentados en los estudios fueron
describía a 40 mujeres suministró esta información
índices sanguíneos. Mientras no se preespecificaran en el
(Makrydimas 1998).
protocolo como medidas de resultado que fueran de pertinencia
para la población, se decidió que omitir estos resultados Uso de los recursos del servicio sanitario
hematológicos al presentar los resultados de la revisión
• No se proporcionaron datos para estos resultados.
significaría que gran parte de los datos informados por los
estudios se perdiera. Por lo tanto se han presentado los Satisfacción materna con la atención
resultados de los estudios hematológicos como resultados
• No se proporcionaron datos para estos resultados.
secundarios informados por los revisores de cada sección. Los
resultados se presentan en un formulario de puntos ("dot point") Efectos adversos
para facilitar la interpretación. El reducido número de mujeres
• No se observaron efectos adversos del tratamiento en el
en los grupos estudiados significó que los intervalos de
grupo de EPO más hierro ni en el de hierro solo (no hubo
confianza (IC) fueran amplios. Grupos más grandes podrían
información sobre complicaciones tromboembólicas en
haber proporcionado resultados estadísticamente significativos.
dos ensayos (Breymann 2000; Makrydimas 1998; 96
Se proporcionan más detalles en "Gráficos y tablas".
mujeres) y ninguna sobre reacciones anafilácticas en tres
(1) Cualquier tratamiento versus placebo ensayos (Breymann 1996; Breymann 2000; Lebrecht 1995;
186 mujeres).
Eritropoyetina (EPO) intravenosa (i.v.) versus placebo i.v.
Resultados secundarios (según informaron los autores, no
Resultados maternos (ver tablas de "Otros datos")
preespecificados por los revisores)
• Según el Blues Questionnaire (usado para evaluar la Hemoglobina dentro de las dos semanas posteriores al
depresión postparto), se observaron aumentos tratamiento
estadísticamente significativos en los ítems "capacidad de
• No se observó diferencia en la hemoglobina dentro de las
concentración", "eufórico", "feliz", "seguro" y "calmado"
dos semanas posteriores al tratamiento cuando la EPO i.v.
cuando se comparó la EPO con el placebo (Meyer 1995).
más hierro se comparó con el hierro solo, oral o i.v. (DMP:
Uso de los recursos del servicio sanitario 0,45 g/dl; IC del 95%: -0,16 a 1,06; Breymann 1996; 60
mujeres) o con hierro solo, oral e i.v. (DMP: 0,40 g/dl; IC
• No se proporcionaron datos para estos resultados.
del 95%: -0,22 a 1,02; Lebrecht 1995; 36 mujeres); o con
Satisfacción materna con la atención hierro i.v. (DMP: aumento de 0,20%; IC del 95%: -0,27%
a 0,67%; Breymann 2000; 40 mujeres).
• No se proporcionaron datos para estos resultados.

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Tratamiento para mujeres con anemia ferropénica postparto

• Cuando se comparó la EPO más el hierro i.v. con hierro Resultados secundarios (según informaron los autores y no
oral solo, sin embargo, hubo un aumento de la un resultado preespecificado por los revisores)
hemoglobina (DMP: aumento del 0,70%; IC del 95%:
Hemoglobina (g/dl) dentro de las dos semanas posteriores al
0,23 a 1,17; Breymann 2000; 40 mujeres).
tratamiento:
• Cuando se comparó la EPO más el hierro subcutáneo (s.c.)
con el hierro solo, oral o i.v., hubo una disminución en la • No se observaron diferencias entre las vías i.v. y s.c. dentro
hemoglobina (-0,55 g/dl; IC del 95%: -0,99 a -0,11; de las dos semanas posteriores al tratamiento (DMP: -0,34
Breymann 1996; 60 mujeres). g/dl; IC del 95%: -0,94 a 0,26; Breymann 1996;
Zimmermann 1994; un total de 145 mujeres). Sin embargo,
Hemoglobina >2 semanas a seis semanas posteriores al
se observó heterogeneidad estadísticamente significativa
tratamiento
en la comparación i.v. versus s.c. cuando la EPO se
• No se observaron diferencias para EPO más hierro versus administró como dosis única (I2=70,7%). Esto puede haber
hierro solo independientemente de la vía: EPO más hierro sido debido a que todas las mujeres en Breymann 1996
i.v. en comparación con hierro solo, oral o i.v. (DMP: 0,40 recibieron hierro i.v. mientras que en Zimmermann 1994,
g/dl; IC del 95%: -0,09 a 0,89; Breymann 1996; 60 las mujeres recibieron sólo suplemento de hierro por vía
mujeres); EPO s.c. más hierro en comparación con hierro oral.
solo, oral o i.v. (DMP: 0,30 g/dl; IC del 95%: -0,34 a 0,94;
Breymann 1996; 60 mujeres); o EPO más hierro i.v. en Hemoglobina (g/dl) entre dos a seis semanas después del
comparación con hierro, oral e i.v. (DMP: 0,40 g/dl; IC tratamiento:
del 95%: -0,20 a 1,00). • De igual manera, no se observaron diferencias
Hematocrito (%) dentro de las dos semanas posteriores al posteriormente (DMP: 0,02 g/dl; IC del 95%: -0,27 a 0,32;
tratamiento Breymann 1996; Zimmermann 1994; un total de 145
mujeres).
• Los valores del hematocrito fueron mayores con EPO más
hierro en comparación con hierro (i.v. u oral) en Breymann hematocrito (%) dentro de las dos semanas posteriores al
2000: DMP: 2,30%; IC del 95%: 1,89 a 2,71 en tratamiento:
comparación con hierro i.v. (40 mujeres) y DMP: 3,50; • No se observó diferencia en el valor del hematocrito
IC del 95%: 3,19 a 3,81 en comparación con hierro oral (DMP: - 0,48%; IC del 95%: -1,83 a 0,86; Zimmermann
(40 mujeres). 1994; 95 mujeres).
• En cambio, no se observó diferencia significativa cuando
se comparó la EPO más hierro con el hierro, oral e i.v. hematocrito (%) entre las dos a las seis semanas posteriores
(DMP: 1,50%; IC del 95%: -0,38 a 3,38; Lebrecht 1995; al tratamiento:
36 mujeres). • De igual manera, no se observaron diferencias
hematocrito (%) entre las dos y las seis semanas posteriores al posteriormente (DMP: -0,72%; IC del 95%: -1,66 a 0,21;
tratamiento Zimmermann 1994; 95 mujeres).

• No se observó diferencia significativa cuando se comparó


la EPO más hierro con hierro, oral e i.v. (DMP: 0,10%; DISCUSIÓN
IC del 95%: -3,06 a 3,26; Lebrecht 1995; 36 mujeres)
La calidad metodológica de los estudios incluidos es
(3) Comparación de las vías de administración de la EPO: generalmente razonable; sin embargo su utilidad en esta revisión
subcutánea versus intravenosa se ve restringida por las intervenciones y los resultados
Resultados maternos informados. Hay información muy limitada en relación con los
resultados clínicos en los estudios incluidos, a pesar de la
• No hubo datos disponibles para estos resultados. importante información sobre los índices hematológicos.
Uso de los recursos del servicio sanitario Los valores de hemoglobina de laboratorio pueden no reflejar
• No hubo datos disponibles para estos resultados. directamente el estado clínico de la mujer. No está claro si las
mujeres incluidas en los estudios originales eran clínicamente
Satisfacción materna sintomáticas, y parecería más apropiado tratar los síntomas de
• No hubo datos disponibles para estos resultados. una mujer que determinar un tratamiento por el nivel arbitrario
de la hemoglobina o por los valores de otros índices
Efectos adversos hematológicos. Una hemoglobina de menos de 12 g/dl es un
• No se informó sobre los efectos adversos cuando se indicador muy conservador para la anemia ferropénica, y
compararon las diferentes vías de administración de la muchas mujeres pueden no presentar síntomas (y por
eritropoyetina en Zimmermann 1994 (95 mujeres). consiguiente no requerirá tratamiento) a este nivel. La mayoría

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de los estudios en la revisión presentaron resultados para las relacionada con los resultados posteriores al tratamiento con
mujeres con una hemoglobina de 10 g/dl o menor, pero no hierro y las transfusiones de sangre. Es necesario monitorizar
clasificaron la gravedad de la anemia para el análisis. Los la posibilidad de efectos adversos raros (como la aplasia
estudios futuros se beneficiarían con una evaluación adicional eritrocitaria).
de los resultados del tratamiento según la gravedad de la anemia.
Implicaciones para la investigación
La disponibilidad de la transfusión sanguínea y los temas Se requieren ensayos de alta calidad adicionales que evalúen
relacionados con su seguridad y esterilidad le otorgan un rol el tratamiento de la anemia postparto con hierro por vía oral y
limitado en el tratamiento de mujeres en países de ingresos parenteral y las transfusiones de sangre, y que se centren en los
medios y bajos. De igual manera, la eritropoyetina es costosa resultados clínicamente pertinentes tales como los resultados
y, por consiguiente, no es una opción de tratamiento realista maternos, la seguridad y el uso de los recursos sanitarios.
para aquellas mujeres que se encuentran en mayor riesgo de También debe evaluarse la efectividad de intervenciones
anemia postparto. Se ha informado sobre la aplasia pura de los comunes como un régimen dietético rico en hierro.
eritrocitos como un efecto adverso raro de la eritropoyetina, y
se piensa que es una consecuencia de la formación de
anticuerpos (Casadevall 2002). Una de las empresas que AGRADECIMIENTOS
comercializa la eritropoyetina (EPREX) ha recomendado que
se administre por vía intravenosa siempre que sea posible, ya Como parte del proceso editorial previo a la publicación, dos
que así se puede reducir el riesgo de formación de anticuerpos colegas realizaron observaciones sobre esta revisión (un editor
(AADRB 2002). y un árbitro externos al equipo editorial), uno o más miembros
del equipo internacional de consumidores del Grupo de
Dado que las mujeres en los países de escasos recursos tienen Embarazo y Parto, y el Asesor Estadístico del Grupo.
mayor probabilidad de padecer morbilidad y/o mortalidad
asociada a la anemia postparto, los ensayos futuros deben Jacci Parsons (Departamento de Salud Pública, Universidad de
abordar el rol de estrategias sencillas y eficaces en relación al Adelaide) y el profesor Crowther (Departamento de Obstetricia
coste-efectividad para mejorar los resultados clínicos de estas y Ginecología, Universidad de Adelaide) por su ayuda en el
mujeres, en particular la función del tratamiento con hierro por diseño y desarrollo del protocolo y la revisión.
vía oral.
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Ninguno conocido.
Implicaciones para la práctica
Las pruebas de resultados favorables para el tratamiento de la FUENTES DE FINANCIACIÓN
anemia postparto con eritropoyetina son limitadas, con estudios
pequeños que sugieren mejora de la lactancia, y sin aumento Recursos externos
de efectos secundarios. El tratamiento con eritropoyetina parece • Department of Health and Ageing AUSTRALIA
también afectar favorablemente los índices hematológicos,
aunque no está claro cómo esto se relaciona con la práctica Recursos internos
clínica.
• Department of Obstetrics and Gynaecology, University
La información con respecto a la forma de administración de of Adelaide AUSTRALIA
la eritropoyetina es escasa, como lo es la información


Breymann 2000 {published data only}
REFERENCIAS Breymann C, Richter C, Huttner C, Huch A. Effectiveness of recombinant
erythropoietin and iron sucrose vs. iron therapy only, in patients with
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Lebrecht 1995 {published data only}
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Lebrecht A, Haberlin F, Eberhard J. Anemia in puerperium: parenteral iron
of postpartum anaemia. European Journal of Clinical Investigation
substitution renders erythropoietin therapy dispensable [Anamie im
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Wochenbett: parenterale Eisensubstitution macht Erythropoetin-Therapie
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A guide for programme managers. Geneva: World Health Organization,
Vora 1998 2001.
Vora M, Gruslin A. Erythropoietin in obstetrics. Obstetrical and
Gynecological Survey 1998.
* El asterisco señala los documentos más importantes para este estudio

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TABLAS

Characteristics of included studies


Study Breymann 1996
Methods Randomised single centre study.
Allocation concealment: sealed envelopes.
Participants 90 women.
Inclusion criteria: postpartum haemoglobin < 10.0 g/ dL 48-72 h after delivery, normal
cardiac and renal function, oral iron substitution during pregnancy.
Exclusion criteria: pregnancy anaemia, peripartal infection, peripartal blood transfusion,
haematological disease, previous myelosuppressive medications, history of
thromboembolism, haemosiderosis, iron intolerance or rheumatoid polyarthritis.
Interventions Group 1 (n = 30): saccharated iron 100mg, once i.v. Oral iron sulphate (160 mg
elemental iron per day) and folic acid 0.7 mg per day for 6 weeks.
Group 2 (n = 30): rhEPO 300 U/kg once s.c. Saccharated iron 100 mg once i.v. and
oral iron sulphate (160 mg elemental iron per day) and folic acid 0.7 mg per day for 6
weeks.
Group 3 (n = 30): rhEPO 300 U/kg once i.v., saccharated iron 100 mg once i.v., oral
iron sulphate (160 mg elemental iron per day) and folic acid (0.7 mg/day) for 6 weeks.
Treatment started 48-72 h after birth.
Outcomes Blood samples taken on days 1, 4, 14 and 42 after the start of therapy. Vital signs
recorded daily until discharge.
Blood indices: haemoglobin, packed cell volume, reticulocyte count, serum iron and
transferrin concentrations, serum ferritin concentration, C-reactive protein concentration.
Notes Some results have been extracted from graphs presented in the paper.
Allocation concealment B
Study Breymann 2000
Methods Randomised, placebo-controlled single-centre study.
Allocation concealment: sealed envelopes containing numbers allocated to one of three
groups.
Participants 60 postpartum women (divided into 3 groups of 20).
Inclusion criteria:
haemoglobin < 10 g/ dL 24-72 h after delivery.
Exclusion criteria: pregnancy anaemia or anaemia prior to delivery, peripartal blood
transfusion, anaemia as a result of causes other than blood loss, history of
thromboembolism, signs of infection with a rectal temperature > 38.5 degrees, history
of seizures, alcohol and/or drug abuse, renal or hepatic dysfunction, previous
myelosuppressive medication, haemosiderosis, history of iron intolerance, and
rheumatoid polyarthritis.
Interventions Placebo refers to rhEPO only, all women received iron therapy.
Group 1 (n = 20): rhEPO 300 U/kg body weight daily i.v. on days 1-4 and iron sucrose
200 mg i.v. daily.
Group 2 (n = 20): rhEPO placebo (saline i.v.) and iron sucrose as per group 1.
Group 3 (n = 20); (control): oral elemental iron sulphate (80 mg) and folic acid one hour
before meals on an empty stomach.
Outcomes Blood indices (taken prior to treatment and on days 4, 7 and 14): absolute reticulocyte
count, haematocrit and haemoglobin and red cell indices, iron status markers (serum
ferritin, iron, transferrin), serum EPO, CRP, vitamin B12 and folic acid levels.
Other: vital signs and the incidence and severity of serious or unusual adverse events.

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Characteristics of included studies


Notes
Allocation concealment B
Study Lebrecht 1995
Methods Randomised, placebo-controlled single centre study.
Allocation concealment: not stated.
Participants 36 women. Inclusion criteria: Hb < 9 g/dL on day two postpartum, after birth of a healthy
child at least 38 weeks gestation.
Exclusion criteria: anaemia from other causes, caesarean at delivery, cardiovascular
illness, history of thromboembolic disease, infection, alcohol or drug dependence, blood
transfusions, and renal or hepatic impairment.
Interventions Group 1 (n = 24): given 20,000 IE rHuEPO i.v..
Group 2 (n = 12): placebo.
For both groups, injections were administered on the second day postpartum.
Both groups received iron i.v. on day 2, and oral iron for 4 weeks thereafter.
Outcomes Blood samples taken immediately before therapy and on days 3, 4, 7, 14 and 28.
Haemoglobin, haematocrit, erythrocyte count, reticulocytes, WCC, platelets, ferritin,
transferrin saturation, and biochemical parameters were measured.
On days 2, 7, 14 and 28 a survey regarding quality of life was filled out by participants.
On days 2 and 28 the following clinical parameters were analysed: blood pressure,
pulse, temperature.
Notes It is unclear from the text of the article whether the results have been expressed as
means and standard deviations, however, for the purpose of this review, we have
interpreted the results as means and standard deviations.
Allocation concealment B
Study Makrydimas 1998
Methods Randomised, single centre study.
Allocation concealment: not stated.
Participants 40 women on the first day following birth.
Inclusion criteria: Hb levels < 10 g/dl on day 1 postpartum, age 19-44 years, absence
of serious illness including pre-eclampsia.
Interventions Group 1 (n = 20): rHuEPO 200 IU/kg/day s.c. for 15 days, oral iron 200 mg/day for 40
days and folic acid 5 mg/day for 40 days.
Group 2 (n = 20): Iron 200 mg/day and folic acid 5 mg/day for (both orally) for 40 days.
Outcomes Blood samples were taken before birth and on days 1, 3, 5, 10, 15 and 40 postdelivery.
Blood indices measured: haemoglobin, haematocrit, platelets, electrolytes, creatinine,
serum iron, ferritin, total iron binding capacity, B12, folic acid, liver and renal function
tests. Serum EPO levels.
Clinical indices: temperature, blood pressure, subjective symptoms (side-effects -
flu-like symptoms) and ECG (on days 1, 15 and 40). Ability to lactate and psychological
wellbeing were noted.
Notes Many of the results have been expressed as medians.
Allocation concealment B
Study Meyer 1995
Methods Randomized, double-blind, placebo-controlled multicentre study.
Allocation concealment: not stated.

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Characteristics of included studies


Participants 90 (71) women postpartum.
Inclusion criteria: women with a haemoglobin of less than 10 g/dl.
Interventions Intervention referred to rhEPO.
Intervention group (n = 35): EPREX 10,000 IU i.v. at 24 hours.
Control group (n = 36): placebo i.v. at 24 hours.
Outcomes On day 5 postpartum the haemoglobin level was measured.
Psychopathology was measured using two questionnaires; the "Blues Questionnaire"
during the first five consecutive days postpartum and the "SCL-90-R", used on the 5th
day postpartum, before discharge from the hospital and at the time of presumed peak
of mood changes shortly after delivery.
Notes There was a relatively high drop-out rate of more than 20% (number of women analysed
was 71). Drop-outs were due to withdrawal of consent or transferral of the child to an
intensive care unit.
Some data were extracted from graphs.
Allocation concealment B
Study Zimmermann 1994
Methods Randomised study.
Allocation concealment: sealed envelopes.
Participants 95 women postpartum.
Inclusion criteria: Hb < 10 g/dl within 3 days after birth, stable cardiac function and
normal renal function (urine output > 1 ml per hour).
Exclusion criteria: high BP, pre-eclampsia or eclampsia, fever > 38.0 degrees, peripartum
blood transfusions, oncologic or haematologic disease, myelosuppressive medications,
history of thromboembolic events, treatment with other cytokines.
Interventions Group 1 (n = 26): rHuEPO 150 U/kg body weight s.c. once daily for two consecutive
days.
Group 2 (n = 25): rHuEPO 150 U/kg body weight i.v. once daily for two consecutive
days.
Group 3 (n = 22): rHuEPO 300 U/kg body weight s.c. once only.
Group 4 (n = 22): rHuEPO 300 U/kg body weight i.v. once only.
All women received oral iron supplements (80 mg ferrous sulphate) and folic acid (0.35
mg) twice daily, regardless of iron supplementation during pregnancy.
Therapy was begun 72 hours after birth at the latest.
Outcomes Blood was taken at day 0, day 4, day 14 and day 42.
Blood indices measured: haemoglobin, haematocrit, platelets, reticulocytes, CRP,
ferritin.
Clinical measurements: blood pressure, temperature, lactation during the first 5 days.
Notes Reports results of different concentrations and routes of administration of erythropoietin
rather than EPO versus other methods of treatment.
Allocation concealment B

Notas:
BP: blood pressure
CRP: C-reactive protein
ECG: electrocardiogram
EPO: erythropoietin
h: hours
Hb: haemoglobin
IU (and IE): international units
i.v.: intravenous

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Characteristics of included studies


rhEPO or rHuEPO: recombinant human erythropoietin
s.c.: subcutaneous
WCC: white cell count

Characteristics of excluded studies


Study Reason for exclusion
Casparis 1996 Population combined women with anaemia during pregnancy and postpartum anaemia.
Danko 1990 Trial was quasi-randomised.
Huch 1992 Trial was quasi-randomised.
Mara 2001 Population reported in the study included women who were not anaemic.
Osmond 1953 The intervention focuses on crude liver extract, an intervention not prespecified for inclusion.
Picha 1975 The study assessed the usefulness of iron therapy in prevention, not treatment, of postpartum
anaemia.
Zimmermann 1995 All three trials reported by the trials are reported in other included studies.

CARÁTULA

Titulo Tratamiento para mujeres con anemia ferropénica postparto

Autor(es) Dodd J, Dare MR, Middleton P

Contribución de los autores Jodie Dodd (JD) y Marianna Dare (MD) formularon y redactaron el protocolo,
recuperaron los documentos y aplicaron los criterios de selección de los estudios.
JD, MD y Philippa Middleton (PM) extrajeron los datos; MD compiló la revisión
y juntos, JD, MD y PM, analizaron los datos y redactaron la revisión.

Número de protocolo publicado 2003/2


inicialmente

Número de revisión publicada 2004/4


inicialmente

Fecha de la modificación más


La información no está disponible
reciente"

"Fecha de la modificación
28 julio 2004
SIGNIFICATIVA más reciente

Cambios más recientes El autor no facilitó la información

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El autor no facilitó la información
estudios no localizados

Fecha de localización de nuevos


estudios aún no El autor no facilitó la información
incluidos/excluidos

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Fecha de localización de nuevos


30 mayo 2004
estudios incluidos/excluidos

Fecha de modificación de la
sección conclusiones de los El autor no facilitó la información
autores

Dirección de contacto Dr Jodie Dodd


PhD Student
Department of Obstetrics and Gynaecology
University of Adelaide
Women's and Children's Hospital
72 King William Road
Adelaide
5006
South Australia
AUSTRALIA
Télefono: +61 8 81617000
E-mail: jodie.dodd@adelaide.edu.au

Número de la Cochrane Library CD004222

Grupo editorial Cochrane Pregnancy and Childbirth Group

Código del grupo editorial HM-PREG

RESUMEN DEL METANÁLISIS

01 EPO i.v. versus placebo i.v.


Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Self-Report Symptom Inventory Otros datos Datos no numéricos
90 Items-Revisado (SCL-90-R)
02 Items del Blues Questionnaire Otros datos Datos no numéricos
que muestran una diferencia
estadísticamente significativa al
quinto día
03 Hemoglobina (g/dl) dentro de 1 71 Diferencia de medias 0.40 [-0.26, 1.06]
las dos semanas posteriores al ponderada (efectos
tratamiento aleatorios) IC del 95%
04 Hematócrito (%) dentro de las 1 71 Diferencia de medias 1.60 [-0.42, 3.62]
dos semanas posteriores al ponderada (efectos
tratamiento aleatorios) IC del 95%

02 EPO más hierro versus hierro


Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Uso de transfusiones de 2 100 Riesgo Relativo (efectos 0.20 [0.01, 3.92]
sangre aleatorios) IC del 95%

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02 EPO más hierro versus hierro


02 Lactancia 1 40 Riesgo Relativo (efectos 1.90 [1.21, 2.98]
aleatorios) IC del 95%
03 Complicaciones 2 96 Riesgo Relativo (efectos No estimable
tromboembólicas aleatorios) IC del 95%
04 Relaciones 3 186 Riesgo Relativo (efectos No estimable
anafilácticas/graves aleatorios) IC del 95%
05 Duración de la estancia Otros datos Datos no numéricos
hospitalaria postnatal, mediana
(días)
06 Hemoglobina (g/dL) dentro de Diferencia de medias Subtotales
las dos semanas posteriores al ponderada (efectos únicamente
tratamiento aleatorios) IC del 95%
07 Aumento de hemoglobina (%) Diferencia de medias Subtotales
dentro de las dos semanas ponderada (efectos únicamente
posteriores al tratamiento aleatorios) IC del 95%
08 Hemoglobina (g/dl) > dos a Diferencia de medias Subtotales
seis semanas posteriores al ponderada (efectos únicamente
tratamiento aleatorios) IC del 95%
09 Hemoglobina (g/dl) mediana Otros datos Datos no numéricos
10 Hematócrito (%) dentro de las Diferencia de medias Subtotales
dos semanas posteriores al ponderada (efectos únicamente
tratamiento aleatorios) IC del 95%
11 hematocrito > 35% dos 1 60 Riesgo Relativo (efectos 1.45 [0.95, 2.23]
semanas después del tratamiento aleatorios) IC del 95%
12 Hematocrito (%) > dos a seis Diferencia de medias Subtotales
semanas posteriores al ponderada (efectos únicamente
tratamiento aleatorios) IC del 95%
13 hematocrito (% mediana) Otros datos Datos no numéricos

03 EPO s.c. versus EPO i.v.


Resultado Nº de Nº de Método estadístico Tamaño del efecto
estudios participantes
01 Efectos adversos informados 1 95 Riesgo Relativo (efectos No estimable
para la EPO aleatorios) IC del 95%
02 Hemoglobina (g/dL) dentro de 3 155 Diferencia de medias -0.34 [-0.94, 0.26]
las dos semanas posteriores al ponderada (efectos
tratamiento aleatorios) IC del 95%
03 Hemoglobina (g/dL) > dos a 3 155 Diferencia de medias 0.02 [-0.27, 0.32]
seis semanas posteriores al ponderada (efectos
tratamiento aleatorios) IC del 95%
04 Hematócrito (%) dentro de las 2 95 Diferencia de medias -0.48 [-1.83, 0.86]
dos semanas posteriores al ponderada (efectos
tratamiento aleatorios) IC del 95%

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03 EPO s.c. versus EPO i.v.


05 Hematocrito (%) > dos a seis 2 95 Diferencia de medias -0.72 [-1.66, 0.21]
semanas posteriores al ponderada (efectos
tratamiento aleatorios) IC del 95%

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS

Fig. 01 EPO i.v. versus placebo i.v.


01.01 Self-Report Symptom Inventory 90 Items-Revisado (SCL-90-R)
Self-Report Symptom Inventory 90 Items-Revisado (SCL-90-R)
Estudio Número del ítem Eritropoyetina Placebo
Meyer 1995 20 - llanto fácil Valor del factor - 1,4 Valor del factor - 1,47

Meyer 1995 24 - arrebatos en el estado de ánimo Valor del factor - 0,65 Valor del factor - 0,61

Meyer 1995 30 - sentimiento de tristeza Valor del factor - 0,8 Valor del factor - 0,85

Meyer 1995 14 - poca energía Valor del factor - 1,10 Valor del factor - 1,19

Meyer 1995 71 - sentimiento de que todo es un Valor del factor - 0,72 Valor del factor - 0,80
esfuerzo

Meyer 1995

Meyer 1995

Meyer 1995

Meyer 1995

Meyer 1995

01.02 Items del Blues Questionnaire que muestran una diferencia estadísticamente significativa al quinto día
Items del Blues Questionnaire que muestran una diferencia estadísticamente significativa al quinto día
Estudio Número del ítem Eritropoyetina Placebo
Meyer 1995 Ítem 3 - capacidad de concentración % sí- 40 % sí- 31

Meyer 1995 Ítem 5 - eufórica % sí- 20 % sí- 19

Meyer 1995 Ítem 8 - alerta % sí- 33 % sí- 35

Meyer 1995 Ítem 12 - relajada % sí- 20 % sí- 33

Meyer 1995 Ítem 18 - feliz % sí- 40 % sí- 27

Meyer 1995 Ítem 19 - segura % sí- 29 % sí- 28

Meyer 1995 Ítem 24 - vivaz % sí- 16 % sí- 16

Meyer 1995 Ítem 28 - calmada % sí- 29 % sí- 28

Meyer 1995

Meyer 1995

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01.03 Hemoglobina (g/dl) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento

01.04 Hematócrito (%) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento

Fig. 02 EPO más hierro versus hierro


02.01 Uso de transfusiones de sangre

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02.02 Lactancia

02.03 Complicaciones tromboembólicas

02.04 Relaciones anafilácticas/graves

02.05 Duración de la estancia hospitalaria postnatal, mediana (días)


Duración de la estancia hospitalaria postnatal, mediana (días)
Estudio EPO + hierro + folato(n=2 hierro + folato(n=20)
Makrydimas 1998 11 (rango 10 a 16) 14 (rango 11 a 19)

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02.06 Hemoglobina (g/dL) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento

02.07 Aumento de hemoglobina (%) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento

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02.08 Hemoglobina (g/dl) > dos a seis semanas posteriores al tratamiento

02.09 Hemoglobina (g/dl) mediana


Hemoglobina (g/dL) mediana
Estudio Días posteriores EPO + hierro + folato Hierro + folato
Makrydimas 1998 2d 7.8 7.3

Makrydimas 1998 4d 8.4 7.6

Makrydimas 1998 14d 10.3 8.9

Makrydimas 1998 39d 12.2 11.6

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02.10 Hematócrito (%) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento

02.11 hematocrito > 35% dos semanas después del tratamiento

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02.12 Hematocrito (%) > dos a seis semanas posteriores al tratamiento

02.13 hematocrito (% mediana)


Hematocrito (% mediana)
Estudio Días posteriores EPO más hierro más folato Hierro + folato
Makrydimas 1998 2 25 22

Makrydimas 1998 4 27 24

Makrydimas 1998 14 32 27

Makrydimas 1998 39 37 35

Fig. 03 EPO s.c. versus EPO i.v.


03.01 Efectos adversos informados para la EPO

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03.02 Hemoglobina (g/dL) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento

03.03 Hemoglobina (g/dL) > dos a seis semanas posteriores al tratamiento

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03.04 Hematócrito (%) dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento

03.05 Hematocrito (%) > dos a seis semanas posteriores al tratamiento

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