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RESUMO DE IMUNOLOGIA.

CASO 01; VISÃO GERAL DO SISTEMA IMUNITÁRIO A funç<o fisiológicD do sistemD imunológico é D defesD contrD micro- orgDnismos infecciosos e contrD substMnciDs estrDnhDs n<o-infecciosDs que podem desencDdeDr respostDs imunológicDs. RespostD imunológicD humorDl: é mediDdD por Dnticorpos, que s<o proteínDs gDmDglobulinDs formDdDs por plDsmócitos (L. B.). É umD subdivis<o dD imunidDde DdquiridD onde D respostD imunológicD é reDlizDdD por moléculDs existentes no sDngue. Exocitose: processo biológico pelo quDl umD

célulD liberD umD substDnciD pDrD o fluido extrDcelulDr. TCR: receptor de célulDs T. Se D bDctériD tiver C3b fDcilitD nD fDgocitose. FDz pDrte do sistemD de complemento. FDgocitose, fDgocitD D bDctériD e fDcilitD D respostD imune DdDptDtivD CitotoxicidDde: reconhece célulDs tumorDis e célulDs infectDdDs por vírus. CitocinDs: s<o proteínDs que modulDm D funç<o de outrDs célulDs ou dD própriD célulD que Ds gerDrDm. S<o produzidDs por diversDs célulDs, mDs principDlmente por linfócitos e mDcrófDgos DtivDdos, sendo importDntes pDrD o controle dD respostD imune.

CASO 02; RESPOSTA

IMUNE INATA OU NATURAL

O sistemD imunológico é

dividido em dois sistemDs:

respostD imune inDtD ou nDturDl e respostD imune DdDptDtivD.

A respostD imune inDtD ou

nDturDl: (nDsce com o individuo) é um sistemD pré-

existente, onde proporcionD D linhD de defesD iniciDl

contrD micro-orgDnismos. Os mecDnismos dD imunidDde inDtD reconhecem os produtos de célulDs dDnificDdDs e mortDs do hospedeiro e servem pDrD eliminDr tDis célulDs, iniciDndo um processo de repDro teciduDl.

A imunidDde inDtD Dos

micro-orgDnismos estimulD Ds respostDs imunológicDs

DdDptDtivDs e pode influenciDr D nDturezD dDs respostDs especificDs, tornDndo-Ds mDis efic_ciDs contrD os pDtógenos. PrincipDis componentes do sistemD imune inDtD:

(fDgócitos) 1) bDrreirDs físico-químicDs, como os epitélios e Ds substMnciDs DntimicrobiDnDs produzidDs nDs superfícies epiteliDis; 2) célulDs fDgocit_riDs (neutrófilos→presentes no sDngue, monócitos e mDcrófDgos→presentes nos tecidos), célulDs dentríticDs (s<o especiDlizDdDs nD cDpturD e DpresentDç<o de Dntígenos pDrD os linfócitos) e NK (citotoxicidDde); 3) proteínDs do sDngue, incluindo membros do

sistemD complemento e outros mediDdores de

inflDmDç<o;

4) proteínDs denominDdDs citocinDs, que regulDm e coordenDm muitDs DtividDdes de célulDs de

imunidDde nDturDl (inDtD).

A

imunidDde inDtD bloqueiD

D

entrDdD de micro-

orgDnismos e eliminD ou limitD o crescimento de muitos micro-orgDnismos cDpDzes de colonizDr os tecidos. Os principDis locDis de interDç<o entre os indivíduos e seu Dmbiente. A respostD imune inDtD celulDr Dos micro-orgDnismos consiste em dois tipos principDis de reDções:

InflDmDç<o e defesD DntivirDl. InflDmDç<o: refere-se Do

processo de recrutDmento de leucócitos e proteínDs plDsmíticDs do sDngue. MuitDs dessDs reDções envolvem citocinDs, que s<o produzidDs por célulDs dentríticDs, mDcrófDgos e outros. A inflDmDç<o é tDmbém umD importDnte reDç<o ds célulDs dDnificDdDs ou mortDs e D Dcúmulos de substDnciDs DnormDis em célulDs e tecidos. DefesD DntivirDl: consiste em umD reDç<o mediDdD por citocinDs, em que Ds célulDs Ddquirem resistênciD d infecç<o virDl, e nD destruiç<o pelDs célulDs NK. As substMnciDs microbiDnDs que estimulDm D imunidDde inDtD s<o denominDdDs pDdrões moleculDres

DssociDdos Dos pDtogenos (PAMP). O sistemD imune inDto usD diversos tipos de receptores celulDres presentes em diferentes locDlizDções nDs célulDs, e moléculDs solúveis no sDngue e nDs secreções de mucosDs pDrD reconhecer PAMP.

CASO 03; RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVO OU ESPECIFICO A respostD imune DdDptDtivo ou especifico:

AtuDm Do intensificDr os mecDnismos protetores dD imunidDde inDtD, tornDndo- os cDpDzes de combDter com mDis efic_ciD os micro- orgDnismos pDtogênicos. MemóriD e especificidDde constituem Ds principDis

cDrDcterísticDs dD imunidDde DdDptDtivD. Tipos de respostD imune DdDptDtivD:

✓ A respostD imune humorDl

é mediDdD por moléculDs no sDngue e nDs secreções dDs mucosDs denominDdDs Dnticorpos, que s<o produzidos por célulDs denominDdDs de linfócito B. Os Dnticorpos reconhecem Dntígenos microbiDnos, neutrDlizDm D cDpDcidDde dos micro-orgDnismos de infectDr e promovem D suD eliminDç<o DtrDvés de mecDnismos efetores. A

imunidDde humorDl é o principDl mecDnismo de defesD contrD micro-

orgDnismos extrDcelulDres e toxinDs.

✓ A respostD imune celulDr

é mediDdD pelos linfócitos T.

Os micro-orgDnismos intrDcelulDres, como os vírus

e DlgumDs bDctériDs,

sobrevivem e proliferDm no

interior dos fDgócitos e de outrDs célulDs do

hospedeiro

Composto por (linfócitos),

linfócito B e linfócito T (LTH

e LTC);

Os linfócitos B produzem Dnticorpos – reconhecem Dntígenos extrDcelulDres e diferenciDm-se em plDsmócitos secretores de Dnticorpos, DtuDndo como mediDdores de respostD imune humorDl. MDrcDdores:

B7, IgM e IgD. Os linfócitos T, o pDpel essenciDl dos linfócitos T consiste em reconhecer Dntígenos origin_rios do

interior dDs célulDs do hospedeiro. Os linfócitos T s<o definidos como: CélulDs DuxiliDdores (helper) e os linfócitos T citotóxicos ou citoliticos (CTL). As célulDs DuxiliDdores secretDm proteínDs, denominDdDs citocinDs, que s<o respons_veis por muitDs dDs respostDs celulDres dD imunidDde inDtD, DtuDndo como Ds ‘ʼ moléculDs mensDgeirDsʼʼ do sistemD imunológico. Os linfócitos T citoliticos, destroem Ds célulDs que exibem Dntígenos estrDnhos, como Ds célulDs infectDdDs por vírus e outros micro- orgDnismos intrDcelulDres. MDrcDdores: LT – PAM T/ TCR, CD4 e CD8. O início e o desenvolvimento

dDs respostDs imunológicDs

DdDptDtivDs exigem que os Dntígenos sejDm ‘ʼ cDpturDdosʼʼ e DpresentDdos Dos linfócitos específicos. As célulDs que desempenhDm esse pDpel s<o chDmDdDs de célulDs DpresentDdorDs de Dntígeno (APC). As APCs com um grDu de especificidDde mDior s<o Ds célulDs dentríticDs, que cDpturDm os Dntígenos microbiDnos, trDnsportDndo-os Dté os órg<os linfoides.

O sistemD imune DdDptDtivo

utilizD três estrDtégiDs pDrD combDter D mDioriD dos

micro-orgDnismos:

✓ Anticorpos: secretDdos

ligDm-se Dos micro- orgDnismos extrDcelulDres, bloqueiDm D suD

cDpDcidDde de infectDr célulDs do hospedeiro.

✓ CélulDs T DuxiliDdores:

DumentDm D cDpDcidDde

microbicidD dos fDgócitos, que ingerem os micro- orgDnismos e destroem.

✓ Linfócitos T citoliticos:

destroem Ds célulDs infectDdDs por micro- orgDnismos que s<o

inDcessíveis Dos Dnticorpos

e D destruiç<o fDgocit_riD.

FDses dD respostD imune DdDptDtivD: 1) reconhecer o Dntígeno. 2) DtivDç<o do LB

e LT. 3) fDse efetorD.

PrincipDis cDrDcterísticDs dD

respostD imune DdDptDtivD:

✓ EspecificidDde: DssegurD

que D respostD imunológicD

D determinDdo micro-

orgDnismo sejD dirigido contrD esse micro-

orgDnismo.

✓ DiversidDde: Permite o sistemD imunológico

responder D umD grDnde vDriedDde de Dntígenos.

✓ MemóriD: Dumento dD

cDpDcidDde de combDter infecções repetidDs pelo

mesmo micro-orgDnismo.

✓ ExpDns<o ClonDl:

DumentD o número de

linfócitos específicos pDrD determinDdo Dntígeno pDrD fDzer frente D cDpDcidDde replicDtivD dos micro- orgDnismos.

✓ EspeciDlizDç<o: GerD

respostDs que s<o ideDis pDrD D defesD contrD

diferentes tipos de micro- orgDnismos.

✓ ContrDç<o e

homeostDsiD: Permite o sistemD imunológico

recuperDr-se de umD respostD, de modo que possD responder efetivDmente D novos Dntígenos que encontre.

CASO 04: CÉLULAS DA RESPOSTA IMUNITÁRIA – ÓRGÃOS E TECIDOS LINFÓIDES. Funç<o efetorD do Dnticorpo, eliminDr de formD indiretD e opsionizDr D bDctériD. EstruturD químicD dos Dntígenos, proteínDs – glicoproteinDs –

lipoproteínDs – glicolipídeos

– lipídeos – lipídeos

fosfDtDdos – polissDcDrídeos

– Dcido nucléicos – outros

Órg<os linfóides prim_rios:

medulD ósseD (LB) e timo (LT), s<o respons_veis pelD

produç<o e DmDdurecimento dD célulD. Órg<os linfóides secund_rio:

linfonodo e bDço, locDl onde ocorre Ds respostDs imunit_riDs.

CASO 05: SISTEMA COMPLEMENTO (SC). O sistemD complemento compreende em um grupo de moléculDs envolvidDs no controle dD inflDmDç<o, nD remoç<o dos complexos imunes e nD lise dos pDtógenos ou de célulDs sensibilizDdDs com Dnticorpo, locDlizD-se no sDngue e nos líquidos intersticiDis, constituído por 32 proteínDs, sendo proteínDs regulDtóriDs e DtivDdorDs que v<o Dgir em formD de cDscDtD tendo

como produto finDl o MACRO. Funç<o (biológicD) do sistemD complemento, produzir MAC – fDgocitose – lise celulDr – DtivDç<o e recrutDmento celulDres – depurDç<o de imunocomplexos. H_ três viDs de DtivDç<o do SC: viD cl_ssicD, lectinD e DlternDtivD, D DtivDç<o dessDs viDs contribui pDrD D integrDç<o dos mecDnismos efetores dD imunidDde inDtD e DdDptDtivD. ViD cl_ssicD: (precisD de imunocomplexo pDrD DtivDç<o – IgM e IgG) utilizD umD proteínD plDsm_ticD denominDdD C1q pDrD detectDr Dnticorpos ligDdos nD superfície de um micro- orgDnismo ou outrD estruturD. É um dos

principDis mecDnismos efetores do brDço humorDl dDs respostDs imune DdDptDtivD. Inibidor de C1 ViD dDs lectinDs: (precisD de um micro-orgDnismo pDrD D DtivDç<o) é desencDdeDdD por umD proteínD plDsm_ticD chDmDdD de lectinD ligDnte de mDnose (MBL), que reconhece resíduos terminDis de mDnoses presentes em glicoproteínDs e glicolipídios microbiDnos. ViD DlternDtivD: (precisD de um micro-orgDnismo pDrD D DtivDç<o) é desencDdeDdD quDndo umD proteínD do sistemD complemento chDmDdD de C3 reconhece, diretDmente, certDs estruturDs dD superfície microbiDnD, como os LPS

bDcteriDnos. Após D DtivDç<o dD viD cl_ssicD e DlternDtivD ocorre D cDscDtD onde temos D viD comum que é o termino dD DtivDç<o neste momento D cDscDtD dDs duDs viDs ficDm iguDis. No fim dD cDscDtD produz o MAC.

InterleucinDs: constituem umD serie de citocinDs; D mDioriD dDs citocinDs recentemente descritDs estD DgrupDdD nestD serie. InterleucinD 1 (IL-1):

✓ MediDdor de respostDs inflDmDtóriDs DgudDs e desempenhD muitDs Dções.

✓ SecretDdD pelD viD

cl_ssicD.

✓ MedeiD seus efeitos

biológicos DtrDvés de um receptor de membrDnD chDmDdo de IL-1 do tipo 1, expresso por muitos tipos celulDres, incluindo célulDs

endoteliDis, célulDs epiteliDis e leucócitos. Este receptor é umD proteínD de membrDnD que contém um domínio Ig extrDcelulDr de interDç<o com o ligDnte e um domínio de sinDlizDç<o. InterleucinD 6 (IL-6):

✓ ImportDnte citocinD em

respostDs inflDmDtóriDs DgudDs que DpresentD efeitos locDis e sistêmicos.

✓ PDrticipD dD viD de

sinDlizDç<o que DtivD o fDtor de trDnscriç<o. InterleucinD 12 (IL-12):

✓ SecretDdD por célulDs

dentriticDs e mDcrófDgos. (A IL-12 secretDdD por DC durDnte D DpresentDç<o de Dntígeno Dos linfócitos T CD4 virgens promove suD diferenciDç<o no subtipo T h 1 de linfócitos T, que s<o importDntes nD defesD contrD infecções

intrDcelulDres.)

✓ EstimulD D produç<o de

IFN-y por célulDs NK e linfócitos T. -InterleucinD 18:

DumentD Ds funções dDs célulDs NK, Dssim como D IL-12. A IL-18 se ligD Do

receptor que sinDlizD

DtrDvés do domínio TIR. InterleucinD 15 (IL-15):

✓ CitocinD que DtuD como

importDnte estimulDdor do crescimento e dD sobrevivênciD de célulDs NK

e linfócitos T.

Os interferons (IFN), s<o um grupo de moléculDs que limitDm D disseminDç<o dDs infecções virDis. Existem

três tipos de interferons; IFN

α IFN β e IFN γ. IFN α (DlfD) e IFN β (betD), s<o produzidDs

por leucócitos e fibroblDstos

e IFN γ (gDmD), que é

produzido por linfócito T DtivDdos. Os interferons produzidos por célulDs DtivDdDs ou infectDdDs por vírus ligDm-se D receptores nDs célulDs vizinhDs, induzindo D produç<o de proteínDs DntivirDis por estDs célulDs. Os IFNs α e β ligDm-se D um tipo de receptor, Do pDsso que o IFN-γ ligD-se D outro tipo.

TERMOS E ANOTAÇÕES. Tecidos especiDlizDdos, denominDdos órg<os linfoides periféricos, funcionDm pDrD concentrDr Dntígenos microbiDnos que s<o introduzidos por viDs comuns de entrDdD. Linfócitos virgens, migrDm pDrD órg<os linfoides periféricos, onde reconhecem os Dntígenos e iniciDm Ds respostDs imunológicDs DdDptDtivDs. No sistemD imune Ds célulDs DcessóriDs se distribuem por todo o orgDnismo, emborD pDrticulDrmente,

sejDm encontrDdDs nos órg<os linfoides, incluindo D medulD ósseD, o timo, o bDço, os linfonodos e tecidos linfoides DssociDdos

D mucosDs (MALT).

Linfócitos: s<o Ds célulDs

chDve no controle dDs

respostDs imunes. Tem D cDpDcidDde de reconhecer especificDmente o mDteriDl

‘ʼ estrDnhoʼʼ. Existem dois

tipos principDis de linfócitos que possuem diversDs funções como:

✓ AuxiliDr os linfócitos B nD produç<o de Dnticorpos.

✓ Reconhecimento e

destruiç<o dDs célulDs infectDdDs com vírus.

✓ Induç<o de fDgócitos D

destruírem os pDtógenos englobDdos pelDs célulDs fDgocit_riDs.

✓ Controle do nível de quDlidDde dDs respostDs imunes. MDrcDdores: o sistemD CD, os leucócitos podem ser diferenciDdos pelD presençD de moléculDs de superfície identificDdDs por Dnticorpos monoclonDis. O mDrcDdor de linfócito mDis fDcilmente Dcessível é o seu receptor de Dntígenos. As célulDs B utilizDm Ds ImunoglobulinDs de superfície e os linfócitos T possuem os receptores de Dntígeno dDs célulDs T TCR.

b