CARRERA: ING.

BIOQUIMICA

MATERIA: BIOQUIMICA

TEMA: CICLO DE KREBS

ALUMNOS: CRUZ PAULINO VALERIA GUADALUPE

CARMONA RAYON MIRIAM

ITURBIDE MENDEZ DIANA LIZZETH

MARTINEZ MONTALVO JOSÉ GABRIEL

MORALES SALAZAR ANA LAURA

TIRSO OJEDA KAREN DARIAN

DOCENTE: CRISTALINAS HINOSTROSA JUAN

MANUEL

3 DICIEMBRE 2019
INDICE PÁGINA

INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 19

REACCIÓN DE OXIDACIÓN ........................................................................................... 20

CICLO DE KREBS............................................................................................................. 21

REACCIÓN 2. Formación de isocitrato vía cis-aconitato ........................................ 24

REACCIÓN 3. Oxidación del isocitrato a α-cetoglutarato y CO2............................ 24

REACCIÓN 4. Oxidación del a-cetoglutarato a succinil-coa y CO2 ....................... 25

REACCIÓN 5. Conversión de succinil-coa en succinato ........................................ 25

REACCIÓN 6. Oxidación del succinato a fumarato ................................................. 26

REACCIÓN 7. Hidratación del fumarato a malato .................................................... 27

REACCIÓN 8. Oxidación de malato a oxaloacetato ................................................ 27

REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS ........................................................................ 28

BALANCE ENERGÉTICO ................................................................................................ 29

CONCLUSIÓN ................................................................................................................... 31

PÁGINA DE CONSULTA ................................................................................................. 32

INTRODUCCIÓN

El ciclo de Krebs, o ciclo del ácido cítrico, genera la mayor parte de los
acarreadores de electrones (energía) que se conectarán en la cadena
transportadora de electrones (CTE) en la última parte de la respiración celular de
las células eucariontes.

También se le conoce como el ciclo del ácido cítrico porque es una cadena de
oxidación, reducción y transformación del citrato.

El citrato o ácido cítrico es una estructura de seis carbonos que completa el ciclo
regenerándose en oxalacetato. El oxalacetato es la molécula necesaria para
producir nuevamente ácido cítrico.

El ciclo de Krebs solo es posible gracias a la molécula de glucosa que produce el

ciclo de Calvin o la fase oscura de la fotosíntesis.

La glucosa, mediante la glucólisis, generará los dos piruvatos que producirán, en

lo que se considera como la fase preparatoria del ciclo de Krebs, acetil-CoA,
necesaria para obtener citrato o ácido cítrico.

Las reacciones del ciclo de Krebs acontecen en la membrana interna de las

mitocondrias, en el espacio intermembranoso que se ubica entre las cristas y la
membrana externa.

Este ciclo necesita de catálisis enzimáticas para funcionar, o sea, necesita la

ayuda de enzimas para que las moléculas puedan reaccionar entre sí y se
considera un ciclo porque existe una reutilización de las moléculas.

19
REACCIÓN DE OXIDACIÓN
Descarboxilación del piruvato es el nexo entre la glucólisis y el ciclo de Krebs.
Esta reacción irreversible es catalizada por un complejo enzimático (piruvato
deshidrogenasa) localizado en la matriz mitocondrial de eucariotas, y en el citosol
de procariotas.

El piruvato pierde el grupo carboxilo como CO2, y los dos carbonos restantes
unidos a la CoA conforman la acetil-CoA. En la reacción se reduce un NAD a
NADH.H que a su vez cede los H a los otros transportadores de cadena
respiratoria, con la consecuente formación de 3 ATP.

20
CICLO DE KREBS
El ciclo de los ácidos tricarboxílicos o del ácido cítrico es una vía metabólica
presente en todas las células aerobias, es decir, las que utilizan oxígeno como
aceptor final de electrones en la respiración celular. En los organismos aerobios
las rutas metabólicas responsables de la degradación de los glúcidos, ácidos
grasos y aminoácidos convergen en el ciclo de Krebs, que a su vez aporta poder
reductor a la cadena respiratoria y libera CO2.

El catabolismo oxidativo de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos puede dividirse

en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs es la segunda. En la primera etapa,
que incluye a las vías catabólicas de ácidos grasos y a la glucólisis se genera
acetil-CoA (2C). Los aminoácidos pueden dar indirectamente acetil CoA, o
directamente intermediarios del ciclo de Krebs. En la tercera etapa el poder
reductor aportado por el ciclo de Krebs es drenado hasta el oxígeno a través de
los transportadores de cadena respiratoria (NADH.H, FADH2, CoQ y citocromos) y
parte de la energía liberada se emplea en la síntesis de ATP por fosforilación
oxidativa.

El ciclo de Krebs es una ruta anfibólica: participa en procesos catabólicos y

anabólicos. El ciclo proporciona α-cetoglutarato y oxalacetato para la síntesis de
glutamato y aspartato respectivamente, entre otras moléculas fundamentales para
la célula.
Es Catabólico: Se lleva a cabo la oxidación del carbono proveniente de otras vías.
Es Anabólico: Es proveedor de esqueletos carbonados para otras vías
metabólicas.
Para poder iniciar el ciclo de Krebs es necesaria la producción de Acetil-CoA. El
piruvato genera la principal molécula abastecedora del ciclo: la acetil coenzima A

Es una ruta metabólica cíclica, de ocho reacciones enzimáticas, en la que se

oxidan fragmentos de 2C (acetilo) hasta CO2 y H2O con un alto rendimiento

21
energético; por esta razón, a esta ruta se le denomina turbina metabólica. Se
produce totalmente en el interior mitocondrial

En cuatro reacciones del ciclo ocurren oxidación de intermediarios y reducción de

coenzimas de cadena respiratoria: tres NAD y un FAD. Esas moléculas reducidas
que integran la cadena respiratoria se reoxidan, y parte de la energía liberada se
usa para fosforilar el ADP a ATP. En el ciclo propiamente dicho se produce una
fosforilación a nivel de sustrato que produce un GTP, que equivale
energéticamente a un ATP.

El ciclo se puede resumir en la siguiente ecuación:

Acetil-CoA + 3NAD + FAD + GDP + Pi CoA-SH + 3 NADH.H + FADH2 + GTP + 2

CO2

22
REACCIÓN 1. Formación de citrato

Es una reacción irreversible ΔG’0= -32.2 kJ/mol

Es catalizada por la CITRATO SINTASA
Cataliza la condensación de Acetil-CoA con oxalacetato para dar lugar a citrato

23
REACCIÓN 2. Formación de isocitrato vía cis-aconitato

Es una reacción reversible ΔG’o=13.3 kJ/mol

Es catalizada por la aconitasa (aconitato hidratasa)
Requiere de un centro ferro-sulfurado (no es una reacción redox)
Cataliza la isomerización reversible del citrato y el isocitrato, con el cis-aconitato
como intermediario

REACCIÓN 3. Oxidación del isocitrato a α-cetoglutarato y CO2

Es una reacción irreversible

Es catalizada por la isocitrato deshidrogenasa (IDH)
Requiere de Mg2+ o Mn2+ y NAD+ o NADP+ (dependiendo de la especie)
Cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato dando lugar a la formación
de a-cetoglutarato.

24
REACCIÓN 4. Oxidación del a-cetoglutarato a succinil-coa y CO2

Es una reacción irreversible ΔG’0= -33.5 kJ/mol

Es catalizada por el complejo de la a-cetoglutarato deshidogenasa
Cataliza la descarboxilación oxidativa del a-cetoglutarato liberando los segundos
CO2 y NADH del ciclo

REACCIÓN 5. Conversión de succinil-coa en succinato

Es una reacción reversible ΔG’0= -2.9 kJ/mol

Es catalizada por la succinil-CoA sintetasa (Succínico tiocinasa) indicando la

participación de un nucleósido trifosfato

Es la hidrólisis del enlace tioéster favoreciendo la síntesis de un enlace

fosfoanhídrido del GTP o del ATP.

25
REACCIÓN 6. Oxidación del succinato a fumarato

Es una reacción reversible ΔG’0= 0 kJ/mol

Llevada a cabo por la succinato deshidrogenasa (COMPLEJO II:
succinato:quinona oxidoreductasa)
Es una proteína unida a la membrana interna mitocondrial (en procariotas
unida a la membrana plasmática)
Requiere de FAD+ y de agrupaciones Fe-Sulfurados

El complejo enzimático de la succinato deshidrogenasa es el único del ciclo que

está asociado a la membrana mitocondrial de eucariotas, y en la membrana
plasmática de procariotas.

26
REACCIÓN 7. Hidratación del fumarato a malato

Es una reacción reversible ΔG’0= -3.8 kJ/mol

Llevada a cabo por la Fumarasa (Fumarato hidratasa)
Cataliza la hidratación del doble enlace del fumarato a través de un estado de
transición de un carbanión

REACCIÓN 8. Oxidación de malato a oxaloacetato

Última reacción del ciclo

Es una reacción reversible
Catalizada por la malato deshidrogenasa
Requiere de NAD+
El enzima unido al NAD+ cataliza la oxidación del malato a oxalacetato, mediante
la oxidación del grupo hidroxilo del malato para formar una cetona

27
REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
La regulación del ciclo hace posible la producción de moléculas de acuerdo a las
necesidades celulares, y asegura que no ocurra sobre o sub producción en un
momento dado. La regulación del ciclo se da en diferentes puntos, porque puede
alimentarse o ser abastecido a través de cualquiera de sus intermediarios. La
regulación es compleja en comparación con la de vías catabólicas como la
glucólisis, y se considerarán situaciones de regulación relacionadas al estado
energético celular.

1.-Citrato sintasa: ésta como primera enzima de la ruta es un punto

importante de control.Soporta retroinhibición por succinil-CoA y NADH.

El complejo piruvato deshidrogenasa (PDH) de vertebrados, que cataliza la

transformación de piruvato en acetilCoA, es un punto de regulación clave porque
la acetilCoA es la principal molécula abastecedora del ciclo. La regulación se logra
por dos mecanismos: alosterismo y modificación covalente de la enzima.

2.-Isocitrato deshidrogenasa (alostérica): estimulada por baja carga energética

celular, ADP.

28
La actividad de la citrato sintasa , está regulada por disponibilidad de sus
sustratos: la acetil-CoA y el oxalacetato, cuya concentración varía y determina la
velocidad de formación de citrato. El ATP es un modulador alostérico negativo de
la citrato sintasa, que aumenta la KM de la enzima por el acetil CoA. Así, cuanto
mayor sea la concentración de ATP menor será la actividad de la enzima. Lo
mismo produce el aumento de la concentración de NADH.H

3.-α-cetoglutarato deshidrogenasa (alostérica): complejo enzimático de estructura

y mecanismo análogos a los de la piruvato deshidrogenasa y actúa con idénticas
coenzimas y el mismo mecanismo. Inhibida por NADH y succinil-CoA.

Los pasos catalizados por las deshidrogenadas NAD dependientes regulan

la velocidad del ciclo según la relación NADH.H/NAD. Cuando la
concentración de NADH.H aumenta la actividad de las deshidrogenasas
desciende. El ATP tiene el mismo efecto inhibidor sobre las enzimas,
mientras el ADP es un activador.

El flujo de metabolitos a través del ciclo del ácido cítrico puede estar
limitado por la disponibilidad de sustratos: - oxalacetato y acetil-CoA, por
niveles bajos de NAD que enlentecen los tres pasos oxidativos en los que
interviene como cofactor.

La velocidad de oxidación de fragmentos dicarbonados (acetil-CoA) por el

ciclo también se reduce cuando la célula tiene una alta carga energética, es
decir alta concentración de ATP, y cuando hay baja concentración o
ausencia de O2.

BALANCE ENERGÉTICO
La energía de las oxidaciones del ciclo se conserva con eficiencia en coenzimas
reducidas y 1 GTP.

Cada vuelta del ciclo, según la ecuación estequiométrica:

29
Mitocondria Ciclo ATP

1 NADH=3ATP X3 9

1 FADH=2 ATP X1 2

1 GTP=1 ATP X1 1

Total 12 ATP

Balance energético de la oxidación de una molécula de glucosa a CO 2 y H2O.

(Degradación en condiciones aerobias) glicolisis + descarboxilación oxidativa
del piruvato + ciclo de Krebs: glucosa + 10 NAD+ + 2FAD + 2ADP + 4Pi +
2GDP ----> 6CO2 + 10 NADH + 2FADH2 + 2ATP + 2GTP

Proceso Produce ATP

GLICOLISIS 2 NADH 2+6

x3

DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA 2 NADH 6

DEL PIRUVATO x3

CICLO de KREBS 2GTP x 6 NADH 2 FADH 24

1 x3 x2

Total 38
ATP

30
CONCLUSIÓN
En pocas palabras, el ciclo de los ácidos tricarboxilicos se puede resumir de la
siguiente manera:

Es una vía donde los sustratos son oxidados por completo, es decir, todos ellos
serán degradados hasta convertirlos en dióxido de carbono y agua. Para ello, se
les extrae a los sustratos sus hidrógenos que pasan por NAD+ y FAD (coenzimas
que se reducen a NADH y FADH).

Estos últimos ceden sus hidrógenos a la cadena respiratoria, generando así una
concentración de protones mucho mayor en la mitocondria; lo que a su vez
produce una fuerza mayor llamada “fuerza protonico-motora” que da como
resultado la activación de la ATP que hay dentro de ellas; haciendo que las
mismas produzcan más ATP (que se traduce en energía) para lograr que la célula
pueda funcionar correctamente.

31
PÁGINA DE CONSULTA
https://es.slideshare.net/Regaladiux/ciclo-de-krebs-10063165

https://es.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-
fermentation/pyruvate-oxidation-and-the-citric-acid-cycle/a/the-citric-acid-cycle

https://temas-selectos-de-ciencias.blogspot.com/p/ciclo-krebs.html

32